Opdivo
Opdivo
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Nivolumab
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp:. "Opdivo" 10 mg/ml - 10,0
D.t.d № 5 in flac.
S:. Vena ichiga, 2 haftada 1 marta
D.t.d № 5 in flac.
S:. Vena ichiga, 2 haftada 1 marta
Farmakologik xossalar
O'simta qarshi vosita. Nivolumab inson monoklonal antikori bo'lib, u o'limni dasturlashgan retseptor (PD-1) va uning ligandlari (PD-L1 va PD-L2) o'rtasidagi o'zaro ta'sirni bloklaydi. Nivolumab immunoglobulin G4 (IgG4) bo'lib, uning taxminiy molekulyar massasi 146 kDa ni tashkil etadi.
PD-1 retseptori T-hujayralar faoliyatining salbiy regulyatori hisoblanadi. PD-1 ning PD-L1 va PD-L2 ligandlari bilan bog'lanishi, o'simta hujayralari yoki o'simta mikroatrofiyasi hujayralari tomonidan ifodalanishi mumkin bo'lgan, T-hujayralar proliferatsiyasini va sitokinlar sekretsiyasini inhibe qiladi. Nivolumab PD-1 ning PD-L1 va PD-L2 ligandlari bilan bog'lanishini bloklash orqali immun javobni kuchaytiradi.
PD-1 retseptori T-hujayralar faoliyatining salbiy regulyatori hisoblanadi. PD-1 ning PD-L1 va PD-L2 ligandlari bilan bog'lanishi, o'simta hujayralari yoki o'simta mikroatrofiyasi hujayralari tomonidan ifodalanishi mumkin bo'lgan, T-hujayralar proliferatsiyasini va sitokinlar sekretsiyasini inhibe qiladi. Nivolumab PD-1 ning PD-L1 va PD-L2 ligandlari bilan bog'lanishini bloklash orqali immun javobni kuchaytiradi.
Farmakodinamika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Farmakokinetika
Nivolumabning farmakokinetikasi 0,1 dan 10 mg/kg gacha bo'lgan dozalarda chiziqli hisoblanadi.
Populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga ko'ra, nivolumabning o'rtacha tizimli klirensi 9,5 ml/soat (variabellik koeffitsienti 49,7%); o'rtacha Vss — 8 l (variabellik koeffitsienti 30,4%); o'rtacha T1/2 — 26,7 kun (variabellik koeffitsienti 101%). 3 mg/kg dozada 2 haftalik davolashdan keyin plazmadagi Cmax, Cmin va o'rtacha konsentratsiyalari mos ravishda 57; 116 va 75,3 mcg/ml ni tashkil etadi.
Nivolumabning metabolizmi tasvirlanmagan, ammo nivolumab va inson monoklonal antikori IgG4 ning tuzilishining identikligi sababli, taxminiy metabolizm yo'li endogen Ig metabolizmiga mos keladi — oqsil almashinuvi katalitik yo'lida aminokislotalarga parchalanish.
Maxsus bemor guruhlari
Populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga ko'ra, nivolumab klirensining bemor yoshi, jinsi, irqi, o'simta turi, o'simta hajmi va jigar funksiyasi buzilishlari mavjudligi bilan bog'liqligi aniqlanmagan. Tadqiqotlarda EKG ko'rsatkichlari, glomerulyar filtratsiya darajasi, zardob albumin miqdori va tana massasi (34 dan 162 kg gacha) bilan klirensning zaif bog'liqligi kuzatilgan bo'lsa-da, bu bog'liqlik klinik jihatdan ahamiyatsiz deb topilgan.
Buyrak funksiyasi buzilishi
Nivolumabning farmakokinetik xususiyatlari yengil (kreatinin klirensi 60 dan <90 ml/min/1,73 m2), o'rtacha (30 dan <60 ml/min/1,73 m2), og'ir (<30 ml/min va >15 ml/min/1,73 m2) darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda va normal buyrak funksiyasiga ega bemorlarda (kreatinin klirensi >90 ml/min/1,73 m2) o'rganilgan. Yengil va o'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar va normal buyrak funksiyasiga ega bemorlar o'rtasida nivolumab klirensida klinik jihatdan ahamiyatli farqlar kuzatilmagan. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda nivolumab klirensi yetarlicha o'rganilmagan.
Jigar funksiyasi buzilishi
Farmakokinetik xususiyatlar yengil jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (umumiy bilirubin 1–1,5 marta yuqori yoki ACT yuqori bo'lgan, milliy saraton instituti tasnifi) va normal jigar funksiyasiga ega bemorlarda (umumiy bilirubin va ACT normal chegaralarda) o'rganilgan. Yuqoridagi bemor guruhlari o'rtasida nivolumab klirensida farqlar aniqlanmagan. Nivolumabning farmakokinetikasi o'rtacha jigar yetishmovchiligi (umumiy bilirubin 1,5–3×VGN va ACT yuqori) va og'ir jigar yetishmovchiligi (umumiy bilirubin 3×VGN dan yuqori va ACT yuqori) bo'lgan bemorlarda o'rganilmagan.
Populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga ko'ra, nivolumabning o'rtacha tizimli klirensi 9,5 ml/soat (variabellik koeffitsienti 49,7%); o'rtacha Vss — 8 l (variabellik koeffitsienti 30,4%); o'rtacha T1/2 — 26,7 kun (variabellik koeffitsienti 101%). 3 mg/kg dozada 2 haftalik davolashdan keyin plazmadagi Cmax, Cmin va o'rtacha konsentratsiyalari mos ravishda 57; 116 va 75,3 mcg/ml ni tashkil etadi.
Nivolumabning metabolizmi tasvirlanmagan, ammo nivolumab va inson monoklonal antikori IgG4 ning tuzilishining identikligi sababli, taxminiy metabolizm yo'li endogen Ig metabolizmiga mos keladi — oqsil almashinuvi katalitik yo'lida aminokislotalarga parchalanish.
Maxsus bemor guruhlari
Populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga ko'ra, nivolumab klirensining bemor yoshi, jinsi, irqi, o'simta turi, o'simta hajmi va jigar funksiyasi buzilishlari mavjudligi bilan bog'liqligi aniqlanmagan. Tadqiqotlarda EKG ko'rsatkichlari, glomerulyar filtratsiya darajasi, zardob albumin miqdori va tana massasi (34 dan 162 kg gacha) bilan klirensning zaif bog'liqligi kuzatilgan bo'lsa-da, bu bog'liqlik klinik jihatdan ahamiyatsiz deb topilgan.
Buyrak funksiyasi buzilishi
Nivolumabning farmakokinetik xususiyatlari yengil (kreatinin klirensi 60 dan <90 ml/min/1,73 m2), o'rtacha (30 dan <60 ml/min/1,73 m2), og'ir (<30 ml/min va >15 ml/min/1,73 m2) darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda va normal buyrak funksiyasiga ega bemorlarda (kreatinin klirensi >90 ml/min/1,73 m2) o'rganilgan. Yengil va o'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar va normal buyrak funksiyasiga ega bemorlar o'rtasida nivolumab klirensida klinik jihatdan ahamiyatli farqlar kuzatilmagan. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda nivolumab klirensi yetarlicha o'rganilmagan.
Jigar funksiyasi buzilishi
Farmakokinetik xususiyatlar yengil jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (umumiy bilirubin 1–1,5 marta yuqori yoki ACT yuqori bo'lgan, milliy saraton instituti tasnifi) va normal jigar funksiyasiga ega bemorlarda (umumiy bilirubin va ACT normal chegaralarda) o'rganilgan. Yuqoridagi bemor guruhlari o'rtasida nivolumab klirensida farqlar aniqlanmagan. Nivolumabning farmakokinetikasi o'rtacha jigar yetishmovchiligi (umumiy bilirubin 1,5–3×VGN va ACT yuqori) va og'ir jigar yetishmovchiligi (umumiy bilirubin 3×VGN dan yuqori va ACT yuqori) bo'lgan bemorlarda o'rganilmagan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Vena ichiga infuziya shaklida qo'llaniladi. Davolash onkologik kasalliklarni davolash tajribasiga ega shifokor nazorati ostida o'tkazilishi kerak.
Tavsiya etilgan nivolumab doza tana vazniga 3 mg/kg ni tashkil etadi va har 2 haftada 60 daqiqalik vena ichiga infuziya shaklida qo'llaniladi. Davolash klinik ta'sir mavjud bo'lganda yoki chidab bo'lmas toksiklik belgilari paydo bo'lgunga qadar davom ettirilishi kerak.
Davolashni vaqtincha to'xtatish yoki to'liq bekor qilish qarorini shifokor vositaning individual xavfsizligi va chidamliligiga asoslanib qabul qiladi.
Tavsiya etilgan nivolumab doza tana vazniga 3 mg/kg ni tashkil etadi va har 2 haftada 60 daqiqalik vena ichiga infuziya shaklida qo'llaniladi. Davolash klinik ta'sir mavjud bo'lganda yoki chidab bo'lmas toksiklik belgilari paydo bo'lgunga qadar davom ettirilishi kerak.
Davolashni vaqtincha to'xtatish yoki to'liq bekor qilish qarorini shifokor vositaning individual xavfsizligi va chidamliligiga asoslanib qabul qiladi.
Ko'rsatmalar
- Kattalarda operatsiya qilinmaydigan yoki metastatik melanoma uchun monoterapiya sifatida;
- kattalarda oldingi kimyoterapiyadan keyin mahalliy tarqalgan yoki metastatik kichik hujayrasiz o'pka saratoni (KHOS) uchun monoterapiya sifatida;
- kattalarda oldingi tizimli davolashdan keyin tarqalgan buyrak hujayrali saraton (BHS) uchun monoterapiya sifatida.
- kattalarda oldingi kimyoterapiyadan keyin mahalliy tarqalgan yoki metastatik kichik hujayrasiz o'pka saratoni (KHOS) uchun monoterapiya sifatida;
- kattalarda oldingi tizimli davolashdan keyin tarqalgan buyrak hujayrali saraton (BHS) uchun monoterapiya sifatida.
Qarshi ko'rsatmalar
- Gipersensitivlik;
- homiladorlik va emizish davri;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas).
Ehtiyotkorlik bilan: faol bosqichdagi og'ir autoimmun kasalliklar, immun tizimining keyingi faollashuvi hayot uchun potentsial xavf tug'dirishi mumkin bo'lgan; o'rtacha va og'ir darajadagi jigar funksiyasi buzilishi; og'ir darajadagi buyrak funksiyasi buzilishi; boshlang'ich funktsional holati ≥2 bo'lgan bemorlar, davolanmagan miya metastazlari, autoimmun kasalliklar va tizimli immunodepressantlar qabul qilgan bemorlar; simptomatik interstitsial o'pka kasalliklari va ko'z melanomasi bo'lgan bemorlar, oldingi anti-CTLA-4 terapiyasi bilan bog'liq 4 darajadagi nojo'ya reaktsiyalarga ega bemorlar.
- homiladorlik va emizish davri;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas).
Ehtiyotkorlik bilan: faol bosqichdagi og'ir autoimmun kasalliklar, immun tizimining keyingi faollashuvi hayot uchun potentsial xavf tug'dirishi mumkin bo'lgan; o'rtacha va og'ir darajadagi jigar funksiyasi buzilishi; og'ir darajadagi buyrak funksiyasi buzilishi; boshlang'ich funktsional holati ≥2 bo'lgan bemorlar, davolanmagan miya metastazlari, autoimmun kasalliklar va tizimli immunodepressantlar qabul qilgan bemorlar; simptomatik interstitsial o'pka kasalliklari va ko'z melanomasi bo'lgan bemorlar, oldingi anti-CTLA-4 terapiyasi bilan bog'liq 4 darajadagi nojo'ya reaktsiyalarga ega bemorlar.
Maxsus ko'rsatmalar
Nivolumab qo'llanilganda immun tizimiga ta'sir etuvchi va uning o'ziga xos ta'sir mexanizmi bilan bog'liq og'ir, jumladan o'limga olib keluvchi nojo'ya reaktsiyalar mumkin. Bemorlar oxirgi doza kiritilgandan keyin kamida 5 oy davomida doimiy nazorat ostida bo'lishi kerak, chunki nivolumab ta'siri bilan bog'liq nojo'ya reaktsiyalar davolash paytida yoki terapiya to'xtatilgandan keyin istalgan vaqtda rivojlanishi mumkin. Immuno vositali nojo'ya reaktsiya rivojlanishiga shubha qilinganda, boshqa etiologiyani tasdiqlash yoki rad etish uchun yetarli baholash o'tkazilishi kerak. Nojo'ya reaktsiyaning og'irligiga asoslanib, nivolumab qo'llanilishi GKS tayinlash bilan yoki GKS tayinlamasdan to'xtatilishi kerak.
GKS bilan immunosupressiv terapiya o'tkazilganda, nojo'ya reaktsiyalarni bartaraf etish uchun, holat yaxshilangandan keyin GKS dozasini kamaytirish sekin, kamida 1 oy davomida amalga oshiriladi. Dozani tez kamaytirish nojo'ya reaktsiyalar og'irligining yomonlashishiga yoki qaytalanishiga olib kelishi mumkin.
GKS dan boshqa preparatlar bilan immunosupressiv terapiya GKS qo'llanilganda yaxshilanish kuzatilmaganda yoki yomonlashish kuzatilganda tayinlanadi.
Nivolumab qo'llanilishi bemor GKS ning immunosupressiv dozasini qabul qilayotganda yoki immunosupressiv terapiya o'tkazilganda to'xtatilishi kerak.
Nivolumab o'rtacha va og'ir darajadagi qaytalanuvchi immuno vositali nojo'ya reaktsiyalar paytida to'xtatilishi kerak va og'ir immuno vositali pnevmonit va immuno vositali gepatit hamda hayot uchun xavfli immuno vositali nojo'ya reaktsiyalar paytida qayta boshlanmasdan bekor qilinishi kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Uzoq charchoq, bosh aylanishi kabi nojo'ya reaktsiyalar paydo bo'lishi mumkinligi sababli, bemorlar nivolumab bilan davolash davrida transport vositalarini boshqarish va yuqori diqqat va tezkor psixomotor reaktsiyalarni talab qiluvchi potentsial xavfli faoliyatlardan voz kechishlari kerak.
GKS bilan immunosupressiv terapiya o'tkazilganda, nojo'ya reaktsiyalarni bartaraf etish uchun, holat yaxshilangandan keyin GKS dozasini kamaytirish sekin, kamida 1 oy davomida amalga oshiriladi. Dozani tez kamaytirish nojo'ya reaktsiyalar og'irligining yomonlashishiga yoki qaytalanishiga olib kelishi mumkin.
GKS dan boshqa preparatlar bilan immunosupressiv terapiya GKS qo'llanilganda yaxshilanish kuzatilmaganda yoki yomonlashish kuzatilganda tayinlanadi.
Nivolumab qo'llanilishi bemor GKS ning immunosupressiv dozasini qabul qilayotganda yoki immunosupressiv terapiya o'tkazilganda to'xtatilishi kerak.
Nivolumab o'rtacha va og'ir darajadagi qaytalanuvchi immuno vositali nojo'ya reaktsiyalar paytida to'xtatilishi kerak va og'ir immuno vositali pnevmonit va immuno vositali gepatit hamda hayot uchun xavfli immuno vositali nojo'ya reaktsiyalar paytida qayta boshlanmasdan bekor qilinishi kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Uzoq charchoq, bosh aylanishi kabi nojo'ya reaktsiyalar paydo bo'lishi mumkinligi sababli, bemorlar nivolumab bilan davolash davrida transport vositalarini boshqarish va yuqori diqqat va tezkor psixomotor reaktsiyalarni talab qiluvchi potentsial xavfli faoliyatlardan voz kechishlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Infeksion kasalliklar: tez-tez - yuqori nafas yo'llari infeksiyasi; kamdan-kam - bronxit, pnevmoniya; ensefalit.
Yaxshi, yomon va aniqlanmagan yangi o'smalar (poliplar va kistalarni o'z ichiga oladi): juda kam - gistiositar nekrotik limfadenit (Kikuchi limfadeniti).
Qon hosil qilish tizimi tomonidan: kamdan-kam - eozinofiliya.
Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam - infuziya reaktsiyalari, anafilaktik reaktsiyalar, gipersenstitivlik reaktsiyalari.
Endokrin tizimi tomonidan: tez-tez - giperglikemiya, gipotiroidizm, gipertiroidizm; kamdan-kam - buyrak usti bezlari yetishmovchiligi, gipopituitarizm, gipofizit, tireoidit, diabetik ketoatsidoz, qandli diabet.
Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - ishtahaning pasayishi; kamdan-kam - dehidratatsiya, metabolik atsidoz.
Nerv tizimi tomonidan: tez-tez - periferik neyropatiya, bosh og'rig'i, bosh aylanishi; kamdan-kam - polineyropatiya; juda kam - Guillain-Barre sindromi, demiyelinizatsiya, miastenik sindrom, autoimmun neyropatiya (yuz va olib ketuvchi nervlar paresini o'z ichiga oladi).
Ko'z organi tomonidan: tez-tez - ko'rishning noaniqligi, ko'z qurishi; kamdan-kam - uveit.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - arterial bosimning oshishi; kamdan-kam - taxikardiya, vaskulit; juda kam - aritmiya (ventrikulyar aritmiyani o'z ichiga oladi), fibrillyatsiya aritmiyasi.
Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - pnevmonit, nafas qisishi, yo'tal; kamdan-kam - plevrit; juda kam - o'pka infiltratsiyasi.
Hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - diareya, ko'ngil aynishi; tez-tez - kolit, stomatit, qusish, qorin og'rig'i, qabziyat, og'iz qurishi; kamdan-kam - pankreatit; juda kam - gastrit, o'n ikki barmoqli ichak yarasi.
Jigar va o't chiqarish yo'llari tomonidan: kamdan-kam - gepatit, giperbilirubinemiya; juda kam - xolestaz.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: juda tez-tez - toshma (jumladan, dog'li-papulyoz toshma, eritematoz toshma, qichishuvchi toshma, vezikulyoz toshma, makulyoz toshma, qizamiqga o'xshash toshma, papulyoz toshma, pustulyoz toshma, papuloskvamoz toshma, vezikulyoz toshma, umumiy toshma, dermatit, akneiform dermatit, allergik dermatit, atopik dermatit, bulloz dermatit, eksfoliativ dermatit, psoriaziform dermatit, dori toshmasi), qichishish; tez-tez - vitiligo, teri qurishi, eritema, alopesiya; kamdan-kam - ko'p shaklli eritema, psoriaz, rozatsea, eshakemi; juda kam - toksik epidermal nekroliz.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: tez-tez - suyak-mushak og'rig'i (jumladan, bel og'rig'i, suyak og'rig'i, muskul-skelet og'rig'i ko'krakda, suyak-mushak noqulayligi, mialgiya, bo'yin og'rig'i, qo'l-oyoqlarda og'riq, orqa og'rig'i), artralgiyalar; kamdan-kam - revmatik polimialgiya.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - tubulointerstitsial nefrit, buyrak yetishmovchiligi.
Umumiy reaktsiyalar: juda tez-tez - charchoq; tez-tez - tana haroratining oshishi, shishlar (jumladan, periferik shishlar); kamdan-kam - ko'krak og'rig'i.
Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: juda tez-tez - tana vaznining pasayishi; tez-tez - transaminazlar faolligining oshishi, lipaza faolligining oshishi, amilaza faolligining oshishi, SHF faolligining oshishi, kreatininning oshishi, limfopeniya, leykopeniya, trombotsitopeniya, anemiya, giponatriemiya; kamdan-kam - umumiy bilirubin konsentratsiyasining oshishi, giperkaltsiemiya, gipokaltsiemiya, giperkaliemiya, gipokaliemiya, gipomagnezemiya, neytropeniya, neytrallar sonining pasayishi, gipernatriemiya; juda kam - gipermagnezemiya.
Yaxshi, yomon va aniqlanmagan yangi o'smalar (poliplar va kistalarni o'z ichiga oladi): juda kam - gistiositar nekrotik limfadenit (Kikuchi limfadeniti).
Qon hosil qilish tizimi tomonidan: kamdan-kam - eozinofiliya.
Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam - infuziya reaktsiyalari, anafilaktik reaktsiyalar, gipersenstitivlik reaktsiyalari.
Endokrin tizimi tomonidan: tez-tez - giperglikemiya, gipotiroidizm, gipertiroidizm; kamdan-kam - buyrak usti bezlari yetishmovchiligi, gipopituitarizm, gipofizit, tireoidit, diabetik ketoatsidoz, qandli diabet.
Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - ishtahaning pasayishi; kamdan-kam - dehidratatsiya, metabolik atsidoz.
Nerv tizimi tomonidan: tez-tez - periferik neyropatiya, bosh og'rig'i, bosh aylanishi; kamdan-kam - polineyropatiya; juda kam - Guillain-Barre sindromi, demiyelinizatsiya, miastenik sindrom, autoimmun neyropatiya (yuz va olib ketuvchi nervlar paresini o'z ichiga oladi).
Ko'z organi tomonidan: tez-tez - ko'rishning noaniqligi, ko'z qurishi; kamdan-kam - uveit.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - arterial bosimning oshishi; kamdan-kam - taxikardiya, vaskulit; juda kam - aritmiya (ventrikulyar aritmiyani o'z ichiga oladi), fibrillyatsiya aritmiyasi.
Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - pnevmonit, nafas qisishi, yo'tal; kamdan-kam - plevrit; juda kam - o'pka infiltratsiyasi.
Hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - diareya, ko'ngil aynishi; tez-tez - kolit, stomatit, qusish, qorin og'rig'i, qabziyat, og'iz qurishi; kamdan-kam - pankreatit; juda kam - gastrit, o'n ikki barmoqli ichak yarasi.
Jigar va o't chiqarish yo'llari tomonidan: kamdan-kam - gepatit, giperbilirubinemiya; juda kam - xolestaz.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: juda tez-tez - toshma (jumladan, dog'li-papulyoz toshma, eritematoz toshma, qichishuvchi toshma, vezikulyoz toshma, makulyoz toshma, qizamiqga o'xshash toshma, papulyoz toshma, pustulyoz toshma, papuloskvamoz toshma, vezikulyoz toshma, umumiy toshma, dermatit, akneiform dermatit, allergik dermatit, atopik dermatit, bulloz dermatit, eksfoliativ dermatit, psoriaziform dermatit, dori toshmasi), qichishish; tez-tez - vitiligo, teri qurishi, eritema, alopesiya; kamdan-kam - ko'p shaklli eritema, psoriaz, rozatsea, eshakemi; juda kam - toksik epidermal nekroliz.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: tez-tez - suyak-mushak og'rig'i (jumladan, bel og'rig'i, suyak og'rig'i, muskul-skelet og'rig'i ko'krakda, suyak-mushak noqulayligi, mialgiya, bo'yin og'rig'i, qo'l-oyoqlarda og'riq, orqa og'rig'i), artralgiyalar; kamdan-kam - revmatik polimialgiya.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - tubulointerstitsial nefrit, buyrak yetishmovchiligi.
Umumiy reaktsiyalar: juda tez-tez - charchoq; tez-tez - tana haroratining oshishi, shishlar (jumladan, periferik shishlar); kamdan-kam - ko'krak og'rig'i.
Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: juda tez-tez - tana vaznining pasayishi; tez-tez - transaminazlar faolligining oshishi, lipaza faolligining oshishi, amilaza faolligining oshishi, SHF faolligining oshishi, kreatininning oshishi, limfopeniya, leykopeniya, trombotsitopeniya, anemiya, giponatriemiya; kamdan-kam - umumiy bilirubin konsentratsiyasining oshishi, giperkaltsiemiya, gipokaltsiemiya, giperkaliemiya, gipokaliemiya, gipomagnezemiya, neytropeniya, neytrallar sonining pasayishi, gipernatriemiya; juda kam - gipermagnezemiya.
Dozaning oshib ketishi
Dozani oshirib yuborish holatlari aniqlanmagan.
Davolash: dozani oshirib yuborishda davolash simptomatik dori-darmon terapiyasidan iborat bo'lishi kerak va bemorni diqqat bilan kuzatish kerak.
Davolash: dozani oshirib yuborishda davolash simptomatik dori-darmon terapiyasidan iborat bo'lishi kerak va bemorni diqqat bilan kuzatish kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Nivolumab inson monoklonal antikori hisoblanadi. Antikorlar sitoxrom P450 izofermentlari va boshqa izofermentlar ishtirokida metabolizmga uchramasligi sababli, boshqa dori vositalari bilan birgalikda qo'llanganda bu fermentlarning inhibatsiyasi yoki induktsiyasi nivolumabning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Boshqa o'zaro ta'sir shakllari
Tizimli immunosupressiya. Farmakodinamik o'zaro ta'sir ehtimoli tufayli, nivolumab terapiyasini tayinlashdan oldin tizimli GKS va boshqa immunodepressantlarni qo'llashdan qochish kerak. Nivolumab terapiyasi boshlanganidan keyin GKS va boshqa immunodepressantlar nivolumabning immun tizimiga ta'siri bilan bog'liq immuno vositali nojo'ya reaktsiyalarni tuzatish uchun qo'llanilishi mumkin. Nivolumab bilan davolash boshlanganidan keyin tizimli GKS qo'llanilishi uning samaradorligini kamaytirmaydi.
Boshqa o'zaro ta'sir shakllari
Tizimli immunosupressiya. Farmakodinamik o'zaro ta'sir ehtimoli tufayli, nivolumab terapiyasini tayinlashdan oldin tizimli GKS va boshqa immunodepressantlarni qo'llashdan qochish kerak. Nivolumab terapiyasi boshlanganidan keyin GKS va boshqa immunodepressantlar nivolumabning immun tizimiga ta'siri bilan bog'liq immuno vositali nojo'ya reaktsiyalarni tuzatish uchun qo'llanilishi mumkin. Nivolumab bilan davolash boshlanganidan keyin tizimli GKS qo'llanilishi uning samaradorligini kamaytirmaydi.
Chiqarilish shakli
infuzion eritma tayyorlash uchun kontsentrat
Rangsizdan och sariq ranggacha bo'lgan tiniq yoki opalesans eritma.
Tarkibi:
1 flakon infuzion eritma tayyorlash uchun kontsentrat quyidagilarni o'z ichiga oladi:
faol modda: nivolumab 47,0 mg yoki 107,0 mg,
yordamchi moddalar: natriy sitrat dihidrat 27,6 mg yoki 62,9 mg; natriy xlorid 13,7 mg yoki 31,2 mg; mannitol 141,0 mg yoki 321,0 mg; pentet kislotasi 0,0376 mg yoki 0,0856 mg; polisorbat 80 0,940 mg yoki 2,14 mg; natriy gidroksid va xlorid kislotasi - pH 6,0 gacha q.s.; in'ektsiya uchun suv - 4,7 ml yoki 10,7 ml gacha q.s.
Rangsizdan och sariq ranggacha bo'lgan tiniq yoki opalesans eritma.
Tarkibi:
1 flakon infuzion eritma tayyorlash uchun kontsentrat quyidagilarni o'z ichiga oladi:
faol modda: nivolumab 47,0 mg yoki 107,0 mg,
yordamchi moddalar: natriy sitrat dihidrat 27,6 mg yoki 62,9 mg; natriy xlorid 13,7 mg yoki 31,2 mg; mannitol 141,0 mg yoki 321,0 mg; pentet kislotasi 0,0376 mg yoki 0,0856 mg; polisorbat 80 0,940 mg yoki 2,14 mg; natriy gidroksid va xlorid kislotasi - pH 6,0 gacha q.s.; in'ektsiya uchun suv - 4,7 ml yoki 10,7 ml gacha q.s.
