Giposart
Hyposart
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Angiakand, Atakand, Kandesartan, Ordiss, Ayra - sanovel, Kantab
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Giposart" 16 mg
D.t.d. № 28 in tab.
S. Og'iz orqali, ovqatlanish vaqtiga bog'liq holda emas, kuniga 1 marta 1 tabletka
Rp.: "Giposart" 32 mg
D.t.d. № 28 in tab.
S. Og'iz orqali, ovqatlanish vaqtiga bog'liq holda emas, kuniga 1 marta 1 tabletka
D.t.d. № 28 in tab.
S. Og'iz orqali, ovqatlanish vaqtiga bog'liq holda emas, kuniga 1 marta 1 tabletka
Rp.: "Giposart" 32 mg
D.t.d. № 28 in tab.
S. Og'iz orqali, ovqatlanish vaqtiga bog'liq holda emas, kuniga 1 marta 1 tabletka
Farmakologik xossalar
ATII retseptorlarini bloklaydi, gipotenziya ta'siriga ega.
Farmakodinamika
Angiotenzin II retseptorlari antagonisti.
Angiotenzin II – RAASning asosiy gormoni bo'lib, arterial gipertenziya, yurak yetishmovchiligi va boshqa yurak-qon tomir kasalliklarining patogenezida muhim rol o'ynaydi. Angiotenzin IIning asosiy fiziologik ta'sirlari vazokonstriksiya, aldosteron ishlab chiqarishni rag'batlantirish, suv-elektrolit gomeostazini tartibga solish va hujayra o'sishini rag'batlantirishdir. Bu ta'sirlarning barchasi angiotenzin IIning 1-turdagi angiotenzin retseptorlari (AT1-retseptorlar) bilan o'zaro ta'siri orqali amalga oshiriladi.
Farmakodinamik ta'sirlar
Kandesartan – angiotenzin II 1-turdagi retseptorlari (AT1-retseptorlar) selektiv antagonisti. Kandesartan angiotenzin I ni angiotenzin II ga aylantiruvchi va bradikininni buzuvchi AKE ni inhibe qilmaydi; AKE ga ta'sir qilmaydi va bradikinin yoki substansiya R ning to'planishiga olib kelmaydi. Kandesartan AKE ingibitorlari bilan solishtirilganda, kandesartan silesetil qabul qilgan bemorlarda yo'tal kamroq uchraydi. Kandesartan boshqa gormonlar retseptorlari bilan bog'lanmaydi va yurak-qon tomir tizimi funksiyalarini tartibga solishda ishtirok etuvchi ion kanallarini bloklamaydi. Angiotenzin II ning AT1-retseptorlarini bloklash natijasida renin faolligining doza bog'liq ravishda oshishi, angiotenzin I, angiotenzin II konsentratsiyasining oshishi va plazmadagi aldosteron konsentratsiyasining pasayishi kuzatiladi.
Klinik samaradorlik va xavfsizlik
Arterial gipertenziya
Arterial gipertenziyada kandesartan doza bog'liq uzoq muddatli AD ni pasaytiradi. Preparatning antihipertenziv ta'siri OPSS ni pasaytirish bilan bog'liq bo'lib, yurak urish tezligini o'zgartirmaydi.
Preparatning birinchi dozasi qabul qilingandan keyin kuchli arterial gipotenziya holatlari va terapiya to'xtatilgandan keyin qaytish sindromi ("rikoshet" sindromi) kuzatilmagan.
Kandesartan silesetilning birinchi dozasini qabul qilgandan keyin antihipertenziv ta'sir odatda 2 soat ichida rivojlanadi. Fiksatsiyalangan dozada preparat bilan davom etayotgan terapiya fonida maksimal AD pasayishi odatda 4 hafta ichida erishiladi va davolanish davomida saqlanadi. Kandesartan silesetil, kuniga 1 marta qabul qilinganda, 24 soat davomida samarali va silliq AD pasayishini ta'minlaydi, preparatning navbatdagi dozalari orasidagi intervallarda AD ning kichik o'zgarishlari bilan. Kandesartan silesetilni gidroxlorotiazid bilan birgalikda qo'llash antihipertenziv ta'sirni kuchaytiradi.
Kandesartan silesetil va gidroxlorotiazid (yoki amlodipin) birgalikda qo'llanishi yaxshi muhosaba qilinadi.
Preparatning samaradorligi bemorlarning yoshi va jinsiga bog'liq emas.
Kandesartan silesetil buyrak qon oqimini oshiradi va buyrak tomir qarshiligini va filtratsiya fraktsiyasini pasaytiradi yoki oshiradi. Kandesartan silesetilning 8-16 mg dozada 12 hafta davomida qabul qilinishi arterial gipertenziya va 2-turdagi qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda glyukoza konsentratsiyasi va lipid profiliga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi.
Kandesartan silesetilning 8–16 mg (o'rtacha doza 12 mg) dozada 1 marta/sutkada qabul qilinishi yurak-qon tomir kasalliklari va o'lim ko'rsatkichlariga klinik ta'siri 4937 keksa bemorlar (70 dan 89 yoshgacha, 21% bemorlar 80 yosh va undan katta) ishtirokida o'tkazilgan randomizatsiyalangan klinik tadqiqotda o'rganilgan (SCOPE tadqiqoti - keksa yoshdagi bemorlarning kognitiv funksiyalari va prognozi tadqiqoti).
Bemorlar kandesartan silesetil yoki platsebo qabul qilishgan, zarur bo'lganda, boshqa antihipertenziv vositalar bilan birgalikda. Ikkala terapiya rejimi ham sistolik va diastolik AD ni samarali pasaytirgan (kandesartan qabul qilgan bemorlar guruhida 166/90 dan 145/80 mm sim. ust. ga va nazorat guruhida 167/90 dan 149/82 mm sim. ust. ga) yaxshi muhosaba qilish fonida. Kognitiv funksiya va hayot sifati ikkala bemorlar guruhida yaxshi darajada saqlangan. Ushbu ikki bemorlar guruhi o'rtasida yurak-qon tomir asoratlarining rivojlanish chastotasi bo'yicha statistik jihatdan ahamiyatli farqlar kuzatilmagan, bu yurak-qon tomir o'limi, o'limsiz miokard infarkti va o'limsiz insultni o'z ichiga olgan birlamchi yakuniy nuqtani o'z ichiga oladi. Biroq, kandesartan qabul qilgan bemorlar guruhida o'limsiz insult rivojlanish xavfi nazorat guruhiga nisbatan 28% past bo'lgan (nisbiy xavf=0.72, 95% ishonch oralig'i 0.53-0.99, p=0.04).
Surunkali yurak yetishmovchiligi
CHARM klinik tadqiqotlar dasturi natijalariga ko'ra (Surunkali yurak yetishmovchiligida kandesartan – O'lim va kasallanish darajasini baholash) 7599 bemor ishtirokida kandesartan silesetilning qo'llanilishi (o'rtacha doza 24 mg/sut) o'lim holatlari va surunkali yurak yetishmovchiligi bo'yicha kasalxonaga yotqizish zaruriyatini kamaytirgan va chap qorincha sistolik funksiyasini yaxshilagan. Kuzatishning o'rtacha davomiyligi 37.7 oy edi.
CHARM-Alternative tadqiqotida (n=2028) chap qorincha chiqarish fraktsiyasi (FVLJ)≤40% bo'lgan, AKE ingibitorlarini yo'tal tufayli (72%) muhosaba qilmagan bemorlarda, yurak-qon tomir kasalliklaridan o'lim yoki surunkali yurak yetishmovchiligi bo'yicha birinchi kasalxonaga yotqizishdan iborat birlashtirilgan mezon kandesartan qabul qilgan bemorlar guruhida platsebo guruhiga nisbatan sezilarli darajada past bo'lgan (xavf nisbati=0.77, 95% ishonch oralig'i 0.67-0.89, p< 0.001). Nisbiy xavfning pasayishi 23% ni tashkil etdi. Shu bilan birga, kandesartanning ushbu birlashtirilgan mezonning har bir tarkibiy qismiga ijobiy ta'siri qayd etildi. Kandesartan silesetilning qo'llanilishi NYHA tasnifi bo'yicha surunkali yurak yetishmovchiligi funksional sinfini yaxshilagan (p=0.008).
CHARM-Added tadqiqotida (n=2548) FVLJ≤ 40% bo'lgan, AKE ingibitorlarini qabul qilgan bemorlarda, yurak-qon tomir kasalliklaridan o'lim yoki surunkali yurak yetishmovchiligi bo'yicha birinchi kasalxonaga yotqizishdan iborat birlashtirilgan mezon kandesartan qabul qilgan bemorlar guruhida platsebo guruhiga nisbatan sezilarli darajada past bo'lgan (xavf nisbati=0.85, 95% ishonch oralig'i 0.75-0.96, p=0.011), bu nisbiy xavfning 15% ga pasayishiga mos keladi. Kandesartan silesetilning qo'llanilishi NYHA tasnifi bo'yicha surunkali yurak yetishmovchiligi funksional sinfini yaxshilagan (p=0.020).
CHARM-Preserved tadqiqotida (n=3023) saqlangan sistolik funksiyaga ega bemorlarda (FVLJ >40%) yurak-qon tomir kasalliklaridan o'lim yoki surunkali yurak yetishmovchiligi bo'yicha birinchi kasalxonaga yotqizish chastotasi kabi birlashtirilgan samaradorlik mezoni qiymatida statistik jihatdan ishonchli farqlar aniqlanmadi, kandesartan va platsebo guruhlarida (xavf nisbati=0.89, 95% ishonch oralig'i 0.77-1.03, p=0.118). Shu bilan birga, kandesartanning ushbu birlashtirilgan mezonning bir tarkibiy qismiga - surunkali yurak yetishmovchiligi bo'yicha kasalxonaga yotqizish chastotasini kamaytirishga ijobiy ta'siri qayd etildi.
CHARM dasturining barcha 3 tadqiqotining birlashtirilgan tahlilida kandesartan va platsebo guruhlarida barcha sabablar bo'yicha o'lim chastotasi bo'yicha ishonchli farqlar aniqlanmadi (xavf nisbati=0.91, 95% ishonch oralig'i 0.83-1.00, p=0.055).
Kandesartan bilan davolash fonida o'lim yoki surunkali yurak yetishmovchiligi bo'yicha kasalxonaga yotqizish chastotasining pasayishi yosh, jins va qo'shimcha terapiyaga bog'liq emas edi.
Kandesartan, shuningdek, AKE ingibitorlari bilan birgalikda beta-adrenoblokatorlarni qabul qilgan bemorlarda samarali bo'ldi, shu bilan birga kandesartanning samaradorligi bemor AKE ingibitorining optimal dozasini qabul qiladimi yoki yo'qmi, bog'liq emas edi.
Surunkali yurak yetishmovchiligi va chap qorincha sistolik funksiyasi pasaygan bemorlarda (FVLJ≤40%) kandesartan qabul qilish OPSS va o'pka kapillyar bosimini pasaytirishga, renin faolligini oshirishga va plazmadagi angiotenzin II konsentratsiyasini oshirishga, shuningdek, aldosteron darajasini pasaytirishga yordam berdi.
Angiotenzin II – RAASning asosiy gormoni bo'lib, arterial gipertenziya, yurak yetishmovchiligi va boshqa yurak-qon tomir kasalliklarining patogenezida muhim rol o'ynaydi. Angiotenzin IIning asosiy fiziologik ta'sirlari vazokonstriksiya, aldosteron ishlab chiqarishni rag'batlantirish, suv-elektrolit gomeostazini tartibga solish va hujayra o'sishini rag'batlantirishdir. Bu ta'sirlarning barchasi angiotenzin IIning 1-turdagi angiotenzin retseptorlari (AT1-retseptorlar) bilan o'zaro ta'siri orqali amalga oshiriladi.
Farmakodinamik ta'sirlar
Kandesartan – angiotenzin II 1-turdagi retseptorlari (AT1-retseptorlar) selektiv antagonisti. Kandesartan angiotenzin I ni angiotenzin II ga aylantiruvchi va bradikininni buzuvchi AKE ni inhibe qilmaydi; AKE ga ta'sir qilmaydi va bradikinin yoki substansiya R ning to'planishiga olib kelmaydi. Kandesartan AKE ingibitorlari bilan solishtirilganda, kandesartan silesetil qabul qilgan bemorlarda yo'tal kamroq uchraydi. Kandesartan boshqa gormonlar retseptorlari bilan bog'lanmaydi va yurak-qon tomir tizimi funksiyalarini tartibga solishda ishtirok etuvchi ion kanallarini bloklamaydi. Angiotenzin II ning AT1-retseptorlarini bloklash natijasida renin faolligining doza bog'liq ravishda oshishi, angiotenzin I, angiotenzin II konsentratsiyasining oshishi va plazmadagi aldosteron konsentratsiyasining pasayishi kuzatiladi.
Klinik samaradorlik va xavfsizlik
Arterial gipertenziya
Arterial gipertenziyada kandesartan doza bog'liq uzoq muddatli AD ni pasaytiradi. Preparatning antihipertenziv ta'siri OPSS ni pasaytirish bilan bog'liq bo'lib, yurak urish tezligini o'zgartirmaydi.
Preparatning birinchi dozasi qabul qilingandan keyin kuchli arterial gipotenziya holatlari va terapiya to'xtatilgandan keyin qaytish sindromi ("rikoshet" sindromi) kuzatilmagan.
Kandesartan silesetilning birinchi dozasini qabul qilgandan keyin antihipertenziv ta'sir odatda 2 soat ichida rivojlanadi. Fiksatsiyalangan dozada preparat bilan davom etayotgan terapiya fonida maksimal AD pasayishi odatda 4 hafta ichida erishiladi va davolanish davomida saqlanadi. Kandesartan silesetil, kuniga 1 marta qabul qilinganda, 24 soat davomida samarali va silliq AD pasayishini ta'minlaydi, preparatning navbatdagi dozalari orasidagi intervallarda AD ning kichik o'zgarishlari bilan. Kandesartan silesetilni gidroxlorotiazid bilan birgalikda qo'llash antihipertenziv ta'sirni kuchaytiradi.
Kandesartan silesetil va gidroxlorotiazid (yoki amlodipin) birgalikda qo'llanishi yaxshi muhosaba qilinadi.
Preparatning samaradorligi bemorlarning yoshi va jinsiga bog'liq emas.
Kandesartan silesetil buyrak qon oqimini oshiradi va buyrak tomir qarshiligini va filtratsiya fraktsiyasini pasaytiradi yoki oshiradi. Kandesartan silesetilning 8-16 mg dozada 12 hafta davomida qabul qilinishi arterial gipertenziya va 2-turdagi qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda glyukoza konsentratsiyasi va lipid profiliga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi.
Kandesartan silesetilning 8–16 mg (o'rtacha doza 12 mg) dozada 1 marta/sutkada qabul qilinishi yurak-qon tomir kasalliklari va o'lim ko'rsatkichlariga klinik ta'siri 4937 keksa bemorlar (70 dan 89 yoshgacha, 21% bemorlar 80 yosh va undan katta) ishtirokida o'tkazilgan randomizatsiyalangan klinik tadqiqotda o'rganilgan (SCOPE tadqiqoti - keksa yoshdagi bemorlarning kognitiv funksiyalari va prognozi tadqiqoti).
Bemorlar kandesartan silesetil yoki platsebo qabul qilishgan, zarur bo'lganda, boshqa antihipertenziv vositalar bilan birgalikda. Ikkala terapiya rejimi ham sistolik va diastolik AD ni samarali pasaytirgan (kandesartan qabul qilgan bemorlar guruhida 166/90 dan 145/80 mm sim. ust. ga va nazorat guruhida 167/90 dan 149/82 mm sim. ust. ga) yaxshi muhosaba qilish fonida. Kognitiv funksiya va hayot sifati ikkala bemorlar guruhida yaxshi darajada saqlangan. Ushbu ikki bemorlar guruhi o'rtasida yurak-qon tomir asoratlarining rivojlanish chastotasi bo'yicha statistik jihatdan ahamiyatli farqlar kuzatilmagan, bu yurak-qon tomir o'limi, o'limsiz miokard infarkti va o'limsiz insultni o'z ichiga olgan birlamchi yakuniy nuqtani o'z ichiga oladi. Biroq, kandesartan qabul qilgan bemorlar guruhida o'limsiz insult rivojlanish xavfi nazorat guruhiga nisbatan 28% past bo'lgan (nisbiy xavf=0.72, 95% ishonch oralig'i 0.53-0.99, p=0.04).
Surunkali yurak yetishmovchiligi
CHARM klinik tadqiqotlar dasturi natijalariga ko'ra (Surunkali yurak yetishmovchiligida kandesartan – O'lim va kasallanish darajasini baholash) 7599 bemor ishtirokida kandesartan silesetilning qo'llanilishi (o'rtacha doza 24 mg/sut) o'lim holatlari va surunkali yurak yetishmovchiligi bo'yicha kasalxonaga yotqizish zaruriyatini kamaytirgan va chap qorincha sistolik funksiyasini yaxshilagan. Kuzatishning o'rtacha davomiyligi 37.7 oy edi.
CHARM-Alternative tadqiqotida (n=2028) chap qorincha chiqarish fraktsiyasi (FVLJ)≤40% bo'lgan, AKE ingibitorlarini yo'tal tufayli (72%) muhosaba qilmagan bemorlarda, yurak-qon tomir kasalliklaridan o'lim yoki surunkali yurak yetishmovchiligi bo'yicha birinchi kasalxonaga yotqizishdan iborat birlashtirilgan mezon kandesartan qabul qilgan bemorlar guruhida platsebo guruhiga nisbatan sezilarli darajada past bo'lgan (xavf nisbati=0.77, 95% ishonch oralig'i 0.67-0.89, p< 0.001). Nisbiy xavfning pasayishi 23% ni tashkil etdi. Shu bilan birga, kandesartanning ushbu birlashtirilgan mezonning har bir tarkibiy qismiga ijobiy ta'siri qayd etildi. Kandesartan silesetilning qo'llanilishi NYHA tasnifi bo'yicha surunkali yurak yetishmovchiligi funksional sinfini yaxshilagan (p=0.008).
CHARM-Added tadqiqotida (n=2548) FVLJ≤ 40% bo'lgan, AKE ingibitorlarini qabul qilgan bemorlarda, yurak-qon tomir kasalliklaridan o'lim yoki surunkali yurak yetishmovchiligi bo'yicha birinchi kasalxonaga yotqizishdan iborat birlashtirilgan mezon kandesartan qabul qilgan bemorlar guruhida platsebo guruhiga nisbatan sezilarli darajada past bo'lgan (xavf nisbati=0.85, 95% ishonch oralig'i 0.75-0.96, p=0.011), bu nisbiy xavfning 15% ga pasayishiga mos keladi. Kandesartan silesetilning qo'llanilishi NYHA tasnifi bo'yicha surunkali yurak yetishmovchiligi funksional sinfini yaxshilagan (p=0.020).
CHARM-Preserved tadqiqotida (n=3023) saqlangan sistolik funksiyaga ega bemorlarda (FVLJ >40%) yurak-qon tomir kasalliklaridan o'lim yoki surunkali yurak yetishmovchiligi bo'yicha birinchi kasalxonaga yotqizish chastotasi kabi birlashtirilgan samaradorlik mezoni qiymatida statistik jihatdan ishonchli farqlar aniqlanmadi, kandesartan va platsebo guruhlarida (xavf nisbati=0.89, 95% ishonch oralig'i 0.77-1.03, p=0.118). Shu bilan birga, kandesartanning ushbu birlashtirilgan mezonning bir tarkibiy qismiga - surunkali yurak yetishmovchiligi bo'yicha kasalxonaga yotqizish chastotasini kamaytirishga ijobiy ta'siri qayd etildi.
CHARM dasturining barcha 3 tadqiqotining birlashtirilgan tahlilida kandesartan va platsebo guruhlarida barcha sabablar bo'yicha o'lim chastotasi bo'yicha ishonchli farqlar aniqlanmadi (xavf nisbati=0.91, 95% ishonch oralig'i 0.83-1.00, p=0.055).
Kandesartan bilan davolash fonida o'lim yoki surunkali yurak yetishmovchiligi bo'yicha kasalxonaga yotqizish chastotasining pasayishi yosh, jins va qo'shimcha terapiyaga bog'liq emas edi.
Kandesartan, shuningdek, AKE ingibitorlari bilan birgalikda beta-adrenoblokatorlarni qabul qilgan bemorlarda samarali bo'ldi, shu bilan birga kandesartanning samaradorligi bemor AKE ingibitorining optimal dozasini qabul qiladimi yoki yo'qmi, bog'liq emas edi.
Surunkali yurak yetishmovchiligi va chap qorincha sistolik funksiyasi pasaygan bemorlarda (FVLJ≤40%) kandesartan qabul qilish OPSS va o'pka kapillyar bosimini pasaytirishga, renin faolligini oshirishga va plazmadagi angiotenzin II konsentratsiyasini oshirishga, shuningdek, aldosteron darajasini pasaytirishga yordam berdi.
Farmakokinetika
So'rilish va taqsimlanish
Kandesartan silesetil prolekdir. Kandesartan silesetil og'iz orqali qabul qilingandan keyin tezda faol modda - kandesartanga aylanadi, oshqozon-ichak traktidan so'rilish paytida efir gidrolizi orqali AT1-retseptorlari bilan mustahkam bog'lanadi va sekin dissotsiatsiyalanadi, agonist xususiyatlarga ega emas.
Kandesartanning og'iz orqali qabul qilingandan keyin mutlaq biokiraolishligi taxminan 40% ni tashkil qiladi. Preparatning tabletkalar shaklidagi nisbiy biokiraolishligi ichki qabul qilish uchun eritma bilan solishtirganda taxminan 34% ni tashkil qiladi. Shunday qilib, preparatning tabletkalar shaklidagi taxminiy mutlaq biokiraolishligi 14% ni tashkil qiladi. Tabletkalar shaklidagi preparatni qabul qilgandan keyin qon zardobidagi Cmax 3-4 soat ichida erishiladi.
Preparatning tavsiya etilgan dozalari doirasida doza oshirilganda kandesartan konsentratsiyasi chiziqli ravishda oshadi.
Kandesartanning farmakokinetik parametrlari bemorning jinsiga bog'liq emas.
Ovqat qabul qilish AUC ga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi, ya'ni ovqatni bir vaqtda qabul qilish preparatning biokiraolishligiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Kandesartan plazma oqsillari bilan faol bog'lanadi (> 99%). Kandesartanning Vd 0.1 l/kg ni tashkil qiladi.
Metabolizm va chiqarilish
Kandesartan asosan o'zgarmagan holda buyraklar va o't bilan chiqariladi va faqat oz miqdorda jigarda metabolizmga uchraydi. Kandesartanning T1/2 taxminan 9 soatni tashkil qiladi. Organizmda kumulyatsiya kuzatilmaydi. Kandesartanning umumiy klirensi taxminan 0.37 ml/min/kg ni tashkil qiladi, buyrak klirensi esa taxminan 0.19 ml/min/kg ni tashkil qiladi. Kandesartanning buyrak orqali chiqarilishi glomerulyar filtratsiya va faol kanallik sekretsiya orqali amalga oshiriladi. Radioaktiv belgilangan kandesartan silesetilni og'iz orqali qabul qilgandan keyin kiritilgan miqdorning taxminan 26% buyraklar orqali kandesartan shaklida va 7% inaktiv metabolit shaklida chiqariladi, axlatda esa kiritilgan miqdorning 56% kandesartan shaklida va 10% inaktiv metabolit shaklida aniqlanadi.
Maxsus bemorlar guruhlarida farmakokinetika
Keksa yoshdagi bemorlarda (65 yoshdan katta) kandesartanning Cmax va AUC yosh bemorlarga nisbatan taxminan 50% va 80% ga oshadi. Biroq, kandesartan preparatini qo'llashda antihipertenziv ta'sir va NRning paydo bo'lish chastotasi bemorlarning yoshiga bog'liq emas.
Buyrak yetishmovchiligi. Buyrak funksiyasi yengil yoki o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda kandesartanning Cmax va AUC taxminan 50% va 70% ga oshadi, bu esa buyrak funksiyasi normal bo'lgan bemorlarga nisbatan T1/2 o'zgarmaydi. Buyrak funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarda Cmax va AUC mos ravishda 50% va 110% ga oshadi, T1/2 esa 2 marta oshadi. Gemodializda bo'lgan bemorlarda farmakokinetika buyrak funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarga o'xshash.
Jigar yetishmovchiligi. Jigar funksiyasi yengil yoki o'rtacha darajada buzilgan bemorlar ishtirokida o'tkazilgan ikkita tadqiqotda kandesartanning o'rtacha AUC qiymati bir tadqiqotda taxminan 20% ga va boshqa tadqiqotda 80% ga oshishi qayd etilgan. Jigar funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarda qo'llash tajribasi yo'q.
Kandesartan silesetil prolekdir. Kandesartan silesetil og'iz orqali qabul qilingandan keyin tezda faol modda - kandesartanga aylanadi, oshqozon-ichak traktidan so'rilish paytida efir gidrolizi orqali AT1-retseptorlari bilan mustahkam bog'lanadi va sekin dissotsiatsiyalanadi, agonist xususiyatlarga ega emas.
Kandesartanning og'iz orqali qabul qilingandan keyin mutlaq biokiraolishligi taxminan 40% ni tashkil qiladi. Preparatning tabletkalar shaklidagi nisbiy biokiraolishligi ichki qabul qilish uchun eritma bilan solishtirganda taxminan 34% ni tashkil qiladi. Shunday qilib, preparatning tabletkalar shaklidagi taxminiy mutlaq biokiraolishligi 14% ni tashkil qiladi. Tabletkalar shaklidagi preparatni qabul qilgandan keyin qon zardobidagi Cmax 3-4 soat ichida erishiladi.
Preparatning tavsiya etilgan dozalari doirasida doza oshirilganda kandesartan konsentratsiyasi chiziqli ravishda oshadi.
Kandesartanning farmakokinetik parametrlari bemorning jinsiga bog'liq emas.
Ovqat qabul qilish AUC ga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi, ya'ni ovqatni bir vaqtda qabul qilish preparatning biokiraolishligiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Kandesartan plazma oqsillari bilan faol bog'lanadi (> 99%). Kandesartanning Vd 0.1 l/kg ni tashkil qiladi.
Metabolizm va chiqarilish
Kandesartan asosan o'zgarmagan holda buyraklar va o't bilan chiqariladi va faqat oz miqdorda jigarda metabolizmga uchraydi. Kandesartanning T1/2 taxminan 9 soatni tashkil qiladi. Organizmda kumulyatsiya kuzatilmaydi. Kandesartanning umumiy klirensi taxminan 0.37 ml/min/kg ni tashkil qiladi, buyrak klirensi esa taxminan 0.19 ml/min/kg ni tashkil qiladi. Kandesartanning buyrak orqali chiqarilishi glomerulyar filtratsiya va faol kanallik sekretsiya orqali amalga oshiriladi. Radioaktiv belgilangan kandesartan silesetilni og'iz orqali qabul qilgandan keyin kiritilgan miqdorning taxminan 26% buyraklar orqali kandesartan shaklida va 7% inaktiv metabolit shaklida chiqariladi, axlatda esa kiritilgan miqdorning 56% kandesartan shaklida va 10% inaktiv metabolit shaklida aniqlanadi.
Maxsus bemorlar guruhlarida farmakokinetika
Keksa yoshdagi bemorlarda (65 yoshdan katta) kandesartanning Cmax va AUC yosh bemorlarga nisbatan taxminan 50% va 80% ga oshadi. Biroq, kandesartan preparatini qo'llashda antihipertenziv ta'sir va NRning paydo bo'lish chastotasi bemorlarning yoshiga bog'liq emas.
Buyrak yetishmovchiligi. Buyrak funksiyasi yengil yoki o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda kandesartanning Cmax va AUC taxminan 50% va 70% ga oshadi, bu esa buyrak funksiyasi normal bo'lgan bemorlarga nisbatan T1/2 o'zgarmaydi. Buyrak funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarda Cmax va AUC mos ravishda 50% va 110% ga oshadi, T1/2 esa 2 marta oshadi. Gemodializda bo'lgan bemorlarda farmakokinetika buyrak funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarga o'xshash.
Jigar yetishmovchiligi. Jigar funksiyasi yengil yoki o'rtacha darajada buzilgan bemorlar ishtirokida o'tkazilgan ikkita tadqiqotda kandesartanning o'rtacha AUC qiymati bir tadqiqotda taxminan 20% ga va boshqa tadqiqotda 80% ga oshishi qayd etilgan. Jigar funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarda qo'llash tajribasi yo'q.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz orqali, ovqatlanish vaqtiga bog'liq holda emas, kuniga 1 marta.
Arterial gipertenziya
Giposart preparatining tavsiya etilgan boshlang'ich va qo'llab-quvvatlovchi doza 8 mg/sutkada. Zarur bo'lganda doza 16 mg/sutkaga oshirilishi mumkin. Maksimal antihipertenziv ta'sir 4 hafta davomida erishiladi. Maksimal sutkalik doza — 32 mg.
Agar maksimal sutkalik doza fonida AD ni yetarli darajada nazorat qilishga erishilmasa, terapiyaga tiazid diuretik qo'shishni tavsiya etiladi.
O'ZK kamaygan bemorlar. Arterial gipotenziya rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarda terapiyani boshlang'ich 4 mg dozadan boshlash tavsiya etiladi.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar. Buyrak funksiyasi yengil yoki o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi 30–80 ml/min/1,73 m2), shu jumladan gemodializda bo'lgan bemorlarda, preparatning boshlang'ich doza 4 mg ni tashkil qiladi. Doza terapevtik ta'sirga qarab titrlanishi kerak. Buyrak funksiyasi og'ir darajada buzilgan yoki buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichidagi bemorlarda (kreatinin klirensi
Arterial gipertenziya
Giposart preparatining tavsiya etilgan boshlang'ich va qo'llab-quvvatlovchi doza 8 mg/sutkada. Zarur bo'lganda doza 16 mg/sutkaga oshirilishi mumkin. Maksimal antihipertenziv ta'sir 4 hafta davomida erishiladi. Maksimal sutkalik doza — 32 mg.
Agar maksimal sutkalik doza fonida AD ni yetarli darajada nazorat qilishga erishilmasa, terapiyaga tiazid diuretik qo'shishni tavsiya etiladi.
O'ZK kamaygan bemorlar. Arterial gipotenziya rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarda terapiyani boshlang'ich 4 mg dozadan boshlash tavsiya etiladi.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar. Buyrak funksiyasi yengil yoki o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi 30–80 ml/min/1,73 m2), shu jumladan gemodializda bo'lgan bemorlarda, preparatning boshlang'ich doza 4 mg ni tashkil qiladi. Doza terapevtik ta'sirga qarab titrlanishi kerak. Buyrak funksiyasi og'ir darajada buzilgan yoki buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichidagi bemorlarda (kreatinin klirensi
Bolalar uchun:
Giposart preparatini 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar orasida qo'llash xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Ko'rsatmalar
- arterial gipertenziya;
- surunkali yurak yetishmovchiligi va chap qorincha sistolik funksiyasi buzilishi (FVLJ ≤40%) AKE ingibitorlariga qo'shimcha terapiya sifatida yoki AKE ingibitorlarini muhosaba qilmaslikda.
- surunkali yurak yetishmovchiligi va chap qorincha sistolik funksiyasi buzilishi (FVLJ ≤40%) AKE ingibitorlariga qo'shimcha terapiya sifatida yoki AKE ingibitorlarini muhosaba qilmaslikda.
Qarshi ko'rsatmalar
- kandesartanga yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
- laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi;
- jigar funksiyasining og'ir buzilishlari va/yoki xolestaz;
- qandli diabet va/yoki o'rtacha yoki og'ir buyrak funksiyasi buzilishlari bo'lgan bemorlarda (SKF
- laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi;
- jigar funksiyasining og'ir buzilishlari va/yoki xolestaz;
- qandli diabet va/yoki o'rtacha yoki og'ir buyrak funksiyasi buzilishlari bo'lgan bemorlarda (SKF
Maxsus ko'rsatmalar
Buyrak funksiyasi buzilishi
Kandesartan preparati bilan terapiya fonida, RAASga ta'sir qiluvchi yoki ta'sir qiluvchi boshqa vositalar qo'llanganda bo'lgani kabi, ba'zi bemorlarda buyrak funksiyasi buzilishi kuzatilishi mumkin.
Arterial gipertenziya va og'ir buyrak yetishmovchiligi (KK 30 ml/min dan kam) bo'lgan bemorlarda kandesartan preparatini qo'llashda qonda kaliy va kreatinin konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi. Buyrak funksiyasi og'ir darajada buzilgan yoki buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichidagi bemorlarda preparatni klinik qo'llash tajribasi cheklangan (KK 15 ml/min dan kam). Bunday bemorlarda Giposart preparatini ehtiyotkorlik bilan AD ni diqqat bilan nazorat qilish ostida titrlash kerak.
Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, ayniqsa 75 yosh va undan katta bemorlarda, shuningdek, buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda buyrak funksiyasini muntazam nazorat qilish kerak.
Giposart preparati dozasini oshirishda qonda kaliy va kreatinin konsentratsiyasini nazorat qilish ham tavsiya etiladi.
Surunkali yurak yetishmovchiligida kandesartan preparati klinik tadqiqotlariga kreatinin konsentratsiyasi >265 mkmol/l (>3 mg/dl) bo'lgan bemorlar kiritilmagan.
Surunkali yurak yetishmovchiligida AKE ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash
Kandesartan va AKE ingibitorlarini bir vaqtda qo'llashda, ayniqsa, buyrak funksiyasi buzilishi va giperkaliemiya rivojlanish xavfi oshishi mumkin. Bunday hollarda diqqat bilan kuzatish va laborator ko'rsatkichlarni nazorat qilish kerak.
Gemodializ
Gemodializ vaqtida AD O'ZK kamayishi va RAAS faollashishi tufayli AT1-retseptorlar blokadasiga juda sezgir bo'lishi mumkin. Shuning uchun gemodializda bo'lgan bemorlarda Giposartni ehtiyotkorlik bilan AD ni diqqat bilan nazorat qilish ostida titrlash kerak.
Buyrak arteriyasi stenozlari
Buyrak arteriyalarining ikki tomonlama stenozlari yoki yagona buyrak arteriyasining stenozlari bo'lgan bemorlarda RAASga ta'sir qiluvchi preparatlar, xususan, AKE ingibitorlari qonda mochevina va kreatinin konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini qo'llashda shunga o'xshash ta'sirlar kutilishi mumkin.
Buyrak transplantatsiyasi
Buyrak transplantatsiyasini o'tkazgan bemorlarda kandesartan preparatini qo'llash tajribasi cheklangan.
Arterial gipotenziya
Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Giposart preparati bilan davolash fonida arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin. RAASga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlar qo'llanganda bo'lgani kabi, arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda O'ZK kamayishi arterial gipotenziya rivojlanishiga sabab bo'lishi mumkin, bu yuqori dozalarda diuretiklar qabul qilayotgan bemorlarda kuzatiladi. Shuning uchun terapiya boshida ehtiyotkorlik bilan harakat qilish va zarur bo'lganda gipovolemiya tuzatish kerak.
RAASning ikki tomonlama blokadasi
Kandesartan silesetil va aliskiren kombinatsiyasi orqali RAASning ikki tomonlama blokadasi tavsiya etilmaydi, chunki arterial gipotenziya, giperkaliemiya va buyrak funksiyasi o'zgarishi xavfi oshadi. Angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash qandli diabet va/yoki o'rtacha yoki og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (SKF 60 ml/min/1.73 m2 dan kam) kontrendikatsiya qilinadi va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi. Angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini AKE ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash diabetik nefropatiyali bemorlarda kontrendikatsiya qilinadi va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.
Umumiy anesteziya va jarrohlik
Angiotenzin II antagonistlarini qabul qilayotgan bemorlarda umumiy anesteziya va jarrohlik aralashuvlari vaqtida RAAS blokadasi natijasida arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin. Juda kam hollarda og'ir arterial gipotenziya holatlari kuzatilishi mumkin, bu plazma o'rnini bosuvchi eritmalar va/yoki vazopressorlarni v/ichiga kiritishni talab qiladi.
Aorta va mitral klapan stenozlari yoki gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya
Kandesartan preparatini, shuningdek, boshqa vazodilatatorlarni tayinlashda gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya yoki gemodinamik jihatdan ahamiyatli aorta yoki mitral klapan stenozlari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak.
Birlamchi giperal'dosteronizm
Birlamchi giperal'dosteronizm bo'lgan bemorlar odatda RAASga ta'sir qiluvchi gipotenziya vositalariga nisbatan rezistent bo'ladi. Shu sababli, Giposart bunday bemorlarga tayinlanishi tavsiya etilmaydi.
Giperkaliemiya
RAASga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlarni qo'llash tajribasi shuni ko'rsatadiki, kandesartanni kaliy saqlovchi diuretiklar, kaliy preparatlari yoki kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchi vositalar yoki qonda kaliy miqdorini oshirishi mumkin bo'lgan boshqa preparatlar (masalan, geparin) bilan bir vaqtda tayinlash arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda giperkaliemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda kandesartan bilan davolash fonida giperkaliemiya rivojlanishi mumkin. Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda kandesartan preparatini tayinlashda, ayniqsa, AKE ingibitorlari va kaliy saqlovchi diuretiklar bilan bir vaqtda tayinlashda, qonda kaliy miqdorini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.
Umumiy
Vazodilatator tonusi va buyrak funksiyasi asosan RAAS faolligiga bog'liq bo'lgan bemorlar (masalan, og'ir surunkali yurak yetishmovchiligi yoki buyrak kasalliklari, shu jumladan buyrak arteriyasi stenozlari) RAASga ta'sir qiluvchi preparatlarga juda sezgir. Bunday vositalarni tayinlash bunday bemorlarda keskin arterial gipotenziya, azotemiya, oliguriya va kam hollarda – o'tkir buyrak yetishmovchiligi bilan birga keladi. Ushbu ta'sirlarning rivojlanish imkoniyati angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini qo'llashda ham istisno qilinmaydi. IShB yoki aterosklerotik genezli serebrovaskulyar kasalliklari bo'lgan bemorlarda har qanday gipotenziya vositalarini qo'llashda AD ning keskin pasayishi miokard infarkti yoki insult rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Yordamchi moddalar
Giposart preparati laktoza monohidratni o'z ichiga oladi. Kam uchraydigan irsiy kasalliklari bo'lgan bemorlar, masalan, galaktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi tufayli laktoza intoleransi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi, ushbu dori vositasini qabul qilmasliklari kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri o'rganilmagan, ammo preparatning farmakodinamik xususiyatlari bunday ta'sirning yo'qligini ko'rsatadi.
Avtotransportni boshqarishda va diqqatni yuqori darajada jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda preparat qo'llanganda bosh aylanishi va charchoq kuzatilishi mumkinligini hisobga olish kerak.
Kandesartan preparati bilan terapiya fonida, RAASga ta'sir qiluvchi yoki ta'sir qiluvchi boshqa vositalar qo'llanganda bo'lgani kabi, ba'zi bemorlarda buyrak funksiyasi buzilishi kuzatilishi mumkin.
Arterial gipertenziya va og'ir buyrak yetishmovchiligi (KK 30 ml/min dan kam) bo'lgan bemorlarda kandesartan preparatini qo'llashda qonda kaliy va kreatinin konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi. Buyrak funksiyasi og'ir darajada buzilgan yoki buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichidagi bemorlarda preparatni klinik qo'llash tajribasi cheklangan (KK 15 ml/min dan kam). Bunday bemorlarda Giposart preparatini ehtiyotkorlik bilan AD ni diqqat bilan nazorat qilish ostida titrlash kerak.
Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, ayniqsa 75 yosh va undan katta bemorlarda, shuningdek, buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda buyrak funksiyasini muntazam nazorat qilish kerak.
Giposart preparati dozasini oshirishda qonda kaliy va kreatinin konsentratsiyasini nazorat qilish ham tavsiya etiladi.
Surunkali yurak yetishmovchiligida kandesartan preparati klinik tadqiqotlariga kreatinin konsentratsiyasi >265 mkmol/l (>3 mg/dl) bo'lgan bemorlar kiritilmagan.
Surunkali yurak yetishmovchiligida AKE ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash
Kandesartan va AKE ingibitorlarini bir vaqtda qo'llashda, ayniqsa, buyrak funksiyasi buzilishi va giperkaliemiya rivojlanish xavfi oshishi mumkin. Bunday hollarda diqqat bilan kuzatish va laborator ko'rsatkichlarni nazorat qilish kerak.
Gemodializ
Gemodializ vaqtida AD O'ZK kamayishi va RAAS faollashishi tufayli AT1-retseptorlar blokadasiga juda sezgir bo'lishi mumkin. Shuning uchun gemodializda bo'lgan bemorlarda Giposartni ehtiyotkorlik bilan AD ni diqqat bilan nazorat qilish ostida titrlash kerak.
Buyrak arteriyasi stenozlari
Buyrak arteriyalarining ikki tomonlama stenozlari yoki yagona buyrak arteriyasining stenozlari bo'lgan bemorlarda RAASga ta'sir qiluvchi preparatlar, xususan, AKE ingibitorlari qonda mochevina va kreatinin konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini qo'llashda shunga o'xshash ta'sirlar kutilishi mumkin.
Buyrak transplantatsiyasi
Buyrak transplantatsiyasini o'tkazgan bemorlarda kandesartan preparatini qo'llash tajribasi cheklangan.
Arterial gipotenziya
Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Giposart preparati bilan davolash fonida arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin. RAASga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlar qo'llanganda bo'lgani kabi, arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda O'ZK kamayishi arterial gipotenziya rivojlanishiga sabab bo'lishi mumkin, bu yuqori dozalarda diuretiklar qabul qilayotgan bemorlarda kuzatiladi. Shuning uchun terapiya boshida ehtiyotkorlik bilan harakat qilish va zarur bo'lganda gipovolemiya tuzatish kerak.
RAASning ikki tomonlama blokadasi
Kandesartan silesetil va aliskiren kombinatsiyasi orqali RAASning ikki tomonlama blokadasi tavsiya etilmaydi, chunki arterial gipotenziya, giperkaliemiya va buyrak funksiyasi o'zgarishi xavfi oshadi. Angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash qandli diabet va/yoki o'rtacha yoki og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (SKF 60 ml/min/1.73 m2 dan kam) kontrendikatsiya qilinadi va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi. Angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini AKE ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash diabetik nefropatiyali bemorlarda kontrendikatsiya qilinadi va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.
Umumiy anesteziya va jarrohlik
Angiotenzin II antagonistlarini qabul qilayotgan bemorlarda umumiy anesteziya va jarrohlik aralashuvlari vaqtida RAAS blokadasi natijasida arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin. Juda kam hollarda og'ir arterial gipotenziya holatlari kuzatilishi mumkin, bu plazma o'rnini bosuvchi eritmalar va/yoki vazopressorlarni v/ichiga kiritishni talab qiladi.
Aorta va mitral klapan stenozlari yoki gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya
Kandesartan preparatini, shuningdek, boshqa vazodilatatorlarni tayinlashda gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya yoki gemodinamik jihatdan ahamiyatli aorta yoki mitral klapan stenozlari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak.
Birlamchi giperal'dosteronizm
Birlamchi giperal'dosteronizm bo'lgan bemorlar odatda RAASga ta'sir qiluvchi gipotenziya vositalariga nisbatan rezistent bo'ladi. Shu sababli, Giposart bunday bemorlarga tayinlanishi tavsiya etilmaydi.
Giperkaliemiya
RAASga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlarni qo'llash tajribasi shuni ko'rsatadiki, kandesartanni kaliy saqlovchi diuretiklar, kaliy preparatlari yoki kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchi vositalar yoki qonda kaliy miqdorini oshirishi mumkin bo'lgan boshqa preparatlar (masalan, geparin) bilan bir vaqtda tayinlash arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda giperkaliemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda kandesartan bilan davolash fonida giperkaliemiya rivojlanishi mumkin. Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda kandesartan preparatini tayinlashda, ayniqsa, AKE ingibitorlari va kaliy saqlovchi diuretiklar bilan bir vaqtda tayinlashda, qonda kaliy miqdorini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.
Umumiy
Vazodilatator tonusi va buyrak funksiyasi asosan RAAS faolligiga bog'liq bo'lgan bemorlar (masalan, og'ir surunkali yurak yetishmovchiligi yoki buyrak kasalliklari, shu jumladan buyrak arteriyasi stenozlari) RAASga ta'sir qiluvchi preparatlarga juda sezgir. Bunday vositalarni tayinlash bunday bemorlarda keskin arterial gipotenziya, azotemiya, oliguriya va kam hollarda – o'tkir buyrak yetishmovchiligi bilan birga keladi. Ushbu ta'sirlarning rivojlanish imkoniyati angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini qo'llashda ham istisno qilinmaydi. IShB yoki aterosklerotik genezli serebrovaskulyar kasalliklari bo'lgan bemorlarda har qanday gipotenziya vositalarini qo'llashda AD ning keskin pasayishi miokard infarkti yoki insult rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Yordamchi moddalar
Giposart preparati laktoza monohidratni o'z ichiga oladi. Kam uchraydigan irsiy kasalliklari bo'lgan bemorlar, masalan, galaktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi tufayli laktoza intoleransi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi, ushbu dori vositasini qabul qilmasliklari kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri o'rganilmagan, ammo preparatning farmakodinamik xususiyatlari bunday ta'sirning yo'qligini ko'rsatadi.
Avtotransportni boshqarishda va diqqatni yuqori darajada jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda preparat qo'llanganda bosh aylanishi va charchoq kuzatilishi mumkinligini hisobga olish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Arterial gipertenziya
Klinik tadqiqotlar davomida nojo'ya ta'sirlar o'rtacha va o'tkinchi xarakterga ega bo'lib, platsebo guruhi bilan chastotasi bo'yicha solishtirilgan. Kandesartan qabul qilish fonida nojo'ya reaksiyalar paydo bo'lishining umumiy chastotasi preparat dozasiga va bemor yoshiga bog'liq emas edi. Nojo'ya ta'sirlar tufayli terapiyani to'xtatish holatlari chastotasi kandesartan (3,1%) va platsebo (3,2%) qo'llanganda o'xshash edi.
O'tkazilgan tadqiqotlar ma'lumotlarining birlashtirilgan tahlili davomida kandesartan qabul qilish fonida tez-tez (>1/100) uchragan quyidagi nojo'ya ta'sirlar haqida xabar berilgan. Ta'riflangan nojo'ya reaksiyalar platsebo guruhiga nisbatan kamida 1% ko'proq chastotada kuzatilgan. Ushbu ta'rifga ko'ra, bosh aylanishi/vertigo, zaiflik, bosh og'rig'i va respirator infeksiyalar eng ko'p qayd etilgan.
Klinik tadqiqotlar va postmarketing qo'llashda qayd etilgan nojo'ya ta'sirlar quyida keltirilgan.
Nojo'ya reaksiyalar chastotasi quyidagi gradatsiyada keltirilgan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (ot ≥1/100 dan
Klinik tadqiqotlar davomida nojo'ya ta'sirlar o'rtacha va o'tkinchi xarakterga ega bo'lib, platsebo guruhi bilan chastotasi bo'yicha solishtirilgan. Kandesartan qabul qilish fonida nojo'ya reaksiyalar paydo bo'lishining umumiy chastotasi preparat dozasiga va bemor yoshiga bog'liq emas edi. Nojo'ya ta'sirlar tufayli terapiyani to'xtatish holatlari chastotasi kandesartan (3,1%) va platsebo (3,2%) qo'llanganda o'xshash edi.
O'tkazilgan tadqiqotlar ma'lumotlarining birlashtirilgan tahlili davomida kandesartan qabul qilish fonida tez-tez (>1/100) uchragan quyidagi nojo'ya ta'sirlar haqida xabar berilgan. Ta'riflangan nojo'ya reaksiyalar platsebo guruhiga nisbatan kamida 1% ko'proq chastotada kuzatilgan. Ushbu ta'rifga ko'ra, bosh aylanishi/vertigo, zaiflik, bosh og'rig'i va respirator infeksiyalar eng ko'p qayd etilgan.
Klinik tadqiqotlar va postmarketing qo'llashda qayd etilgan nojo'ya ta'sirlar quyida keltirilgan.
Nojo'ya reaksiyalar chastotasi quyidagi gradatsiyada keltirilgan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (ot ≥1/100 dan
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: kuchli AD pasayishi, bosh aylanishi, taxikardiya. Preparatning ortiqcha dozasi (672 mg gacha kandesartan silesetil) holatlari qayd etilgan, bemorlar og'ir oqibatlarsiz tuzalgan.
Davolash: kuchli AD pasayishida bemorni yotqizish, oyoqlarni ko'tarish; keyin O'ZK ni oshirishga qaratilgan chora-tadbirlarni o'tkazish kerak (0,9% natriy xlorid eritmasini vena ichiga kiritish). Zarur bo'lganda simpatomimetik preparatlar tayinlanishi mumkin. Simptomatik davolash o'tkazish. Gemodializ samarasiz.
Davolash: kuchli AD pasayishida bemorni yotqizish, oyoqlarni ko'tarish; keyin O'ZK ni oshirishga qaratilgan chora-tadbirlarni o'tkazish kerak (0,9% natriy xlorid eritmasini vena ichiga kiritish). Zarur bo'lganda simpatomimetik preparatlar tayinlanishi mumkin. Simptomatik davolash o'tkazish. Gemodializ samarasiz.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash qandli diabet va/yoki o'rtacha yoki og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (SKF 60 ml/min/1.73 m2 dan kam) kontrendikatsiya qilinadi va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi. Angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini AKE ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash diabetik nefropatiyali bemorlarda kontrendikatsiya qilinadi va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi
Farmakokinetik tadqiqotlarda kandesartan preparatini gidroxlorotiazid, varfarin, digoksin, peroral kontratseptivlar (etiniyl estradiol/levonorgestrel), glibenklamid, nifedipin va enalapril bilan birgalikda qo'llash o'rganilgan. Klinik jihatdan ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sir aniqlanmagan.
Kandesartan jigarda oz miqdorda metabolizmga uchraydi (CYP2C9 izofermenti tomonidan). O'tkazilgan o'zaro ta'sir tadqiqotlari preparatning CYP2C9 va CYP3A4 izofermentlariga ta'sirini aniqlamagan. Sitokrom P450 tizimining boshqa izofermentlariga ta'siri o'rganilmagan.
Kandesartanni boshqa antihipertenziv vositalar bilan bir vaqtda qo'llash antihipertenziv ta'sirni kuchaytiradi.
RAASga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalarini qo'llash tajribasi shuni ko'rsatadiki, kaliy saqlovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchi vositalar va qonda kaliy miqdorini oshirishi mumkin bo'lgan boshqa vositalar (masalan, geparin) bilan bir vaqtda qo'llash giperkaliemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
AKE ingibitorlari bilan litiy preparatlarini bir vaqtda tayinlashda qonda litiy konsentratsiyasining qaytariluvchi oshishi va toksik reaksiyalar rivojlanishi haqida xabar berilgan. Bunday reaksiyalar angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini qo'llashda ham uchrashi mumkin, shuning uchun ushbu preparatlar bir vaqtda qo'llanganda qonda litiy konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Angiotenzin II retseptorlari antagonistlari va NPVV, shu jumladan selektiv COX-2 ingibitorlari, asetilsalitsil kislotasi (3 g/sutkadan ortiq) bir vaqtda qo'llanganda antihipertenziv ta'sirning pasayishi kuzatilishi mumkin.
AKE ingibitorlari qo'llanganda bo'lgani kabi, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari va NPVV bir vaqtda qo'llanganda buyrak funksiyasi buzilishi, shu jumladan o'tkir buyrak yetishmovchiligi, qonda kaliy miqdorining oshishi xavfi oshishi mumkin, ayniqsa, buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda. Ushbu preparatlarni bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak, ayniqsa, keksa yoshdagi bemorlar va O'ZK kamaygan bemorlarda. Bemorlar suyuqlik yo'qotilishini qoplashlari va kombinatsiyalangan terapiya boshlangandan keyin va bunday terapiya fonida buyrak funksiyasini muntazam nazorat qilishlari kerak.
Kandesartanning biokiraolishligi ovqat qabul qilishga bog'liq emas
Farmakokinetik tadqiqotlarda kandesartan preparatini gidroxlorotiazid, varfarin, digoksin, peroral kontratseptivlar (etiniyl estradiol/levonorgestrel), glibenklamid, nifedipin va enalapril bilan birgalikda qo'llash o'rganilgan. Klinik jihatdan ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sir aniqlanmagan.
Kandesartan jigarda oz miqdorda metabolizmga uchraydi (CYP2C9 izofermenti tomonidan). O'tkazilgan o'zaro ta'sir tadqiqotlari preparatning CYP2C9 va CYP3A4 izofermentlariga ta'sirini aniqlamagan. Sitokrom P450 tizimining boshqa izofermentlariga ta'siri o'rganilmagan.
Kandesartanni boshqa antihipertenziv vositalar bilan bir vaqtda qo'llash antihipertenziv ta'sirni kuchaytiradi.
RAASga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalarini qo'llash tajribasi shuni ko'rsatadiki, kaliy saqlovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchi vositalar va qonda kaliy miqdorini oshirishi mumkin bo'lgan boshqa vositalar (masalan, geparin) bilan bir vaqtda qo'llash giperkaliemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
AKE ingibitorlari bilan litiy preparatlarini bir vaqtda tayinlashda qonda litiy konsentratsiyasining qaytariluvchi oshishi va toksik reaksiyalar rivojlanishi haqida xabar berilgan. Bunday reaksiyalar angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini qo'llashda ham uchrashi mumkin, shuning uchun ushbu preparatlar bir vaqtda qo'llanganda qonda litiy konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Angiotenzin II retseptorlari antagonistlari va NPVV, shu jumladan selektiv COX-2 ingibitorlari, asetilsalitsil kislotasi (3 g/sutkadan ortiq) bir vaqtda qo'llanganda antihipertenziv ta'sirning pasayishi kuzatilishi mumkin.
AKE ingibitorlari qo'llanganda bo'lgani kabi, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari va NPVV bir vaqtda qo'llanganda buyrak funksiyasi buzilishi, shu jumladan o'tkir buyrak yetishmovchiligi, qonda kaliy miqdorining oshishi xavfi oshishi mumkin, ayniqsa, buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda. Ushbu preparatlarni bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak, ayniqsa, keksa yoshdagi bemorlar va O'ZK kamaygan bemorlarda. Bemorlar suyuqlik yo'qotilishini qoplashlari va kombinatsiyalangan terapiya boshlangandan keyin va bunday terapiya fonida buyrak funksiyasini muntazam nazorat qilishlari kerak.
Kandesartanning biokiraolishligi ovqat qabul qilishga bog'liq emas
Chiqarilish shakli
Tabletkalar, 8 mg, 16 mg, 32 mg.
10 yoki 12 tabletka PVX yoki PVX/PVDX plyonkadan yoki alyuminiy folgadan tayyorlangan konturli hujayrali qadoqda.
3 konturli hujayrali qadoqlar tibbiy qo'llash bo'yicha ko'rsatma (varaqa-ilova) bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
10 yoki 12 tabletka PVX yoki PVX/PVDX plyonkadan yoki alyuminiy folgadan tayyorlangan konturli hujayrali qadoqda.
3 konturli hujayrali qadoqlar tibbiy qo'llash bo'yicha ko'rsatma (varaqa-ilova) bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
