Glibomet

Gipoglikemik, gipolipidemik.

Kombinatsiyalangan og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik preparat, sulfonilmochevina II avlod hosilasi va biguanidni o'z ichiga oladi. Pankreatik va pankreatik bo'lmagan ta'sirlarga ega.

Glibenklamid - sulfonilmochevina II avlod hosilasi. Glukoza bilan qizilo'ngach bezining β-hujayralarining qo'zg'alish chegarasini pasaytirish orqali insulin sekretsiyasini rag'batlantiradi, insulinga sezgirlikni oshiradi va uning maqsad hujayralari bilan bog'lanishini kuchaytiradi, insulin chiqarilishini oshiradi, insulin ta'sirini mushaklar va jigar tomonidan glukozani qabul qilishga kuchaytiradi, yog' to'qimasida lipolizni to'xtatadi. Insulin sekretsiyasining II bosqichida ta'sir qiladi.

Metformin biguanidlar guruhiga kiradi. To'qimalarning insulinga ta'siriga periferik sezgirligini oshiradi (insulinni retseptorlar bilan bog'lanishini kuchaytiradi, postretseptor darajasida insulinning ta'sirini kuchaytiradi), ichakda glukozaning so'rilishini kamaytiradi, glyukoneogenezni bostiradi va lipid almashinuviga ijobiy ta'sir ko'rsatadi, shuningdek, qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda ortiqcha tana massasini kamaytirishga yordam beradi va to'qima tipidagi plazminogen aktivatorining ingibitorini bostirish orqali fibrinolitik ta'sir ko'rsatadi.
Preparatning gipoglikemik ta'siri 2 soatdan keyin rivojlanadi va 12 soat davom etadi.

Preparatning ikki faol komponentining sinergik kombinatsiyasi - sulfonilmochevina hosilasining endogen insulin ishlab chiqarishga (pankreatik ta'sir) rag'batlantiruvchi ta'siri va biguanidning mushak va yog' to'qimalariga to'g'ridan-to'g'ri ta'siri (glukozani sezilarli darajada o'zlashtirish - pankreatik bo'lmagan ta'sir) va jigar to'qimasiga (glyukoneogenezni kamaytirish) ta'siri, ma'lum doza nisbatida har bir komponentning miqdorini kamaytirishga imkon beradi. Bu qizilo'ngach bezining β-hujayralarini ortiqcha rag'batlantirishdan qochishga yordam beradi va shuning uchun uning funksiyasining buzilishi xavfini kamaytiradi, shuningdek, gipoglikemik preparatlarning xavfsizligini oshiradi va nojo'ya ta'sirlar chastotasini kamaytiradi.

Glibenklamid

So'rilish
Og'iz orqali qabul qilinganda glibenklamidning me'da-ichak traktidan (MITr) so'rilishi 95% dan ortiqni tashkil qiladi. Qon plazmasidagi maksimal konsentratsiya (Сmах) taxminan 4 soatda erishiladi.

Ta'sirlanish
Ta'sirlanish hajmi - taxminan 10 l.
Plazma oqsillari bilan bog'lanish 99% ni tashkil qiladi.

Metabolizm va chiqarilish
Glibenklamid deyarli to'liq jigarda CYP2C9 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydi (CYP3A4 ingichka ichak devori yordamchi rol o'ynaydi) va ikki nofaol metabolit hosil qiladi, ular buyraklar (40%) va ichak orqali (60%) chiqariladi.
Glibenklamidning yarim chiqarilish davri 4 dan 11 soatgacha.

Metformin

So'rilish
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng metformin MITrdan to'liq so'riladi. Axlatda aniqlangan so'rilmagan metformin ulushi 20-30% ni tashkil qiladi. Metformin so'rilish jarayoni to'yinganlik bilan tavsiflanadi. Uning so'rilish farmakokinetikasi noxatli deb taxmin qilinadi.
Qon plazmasidagi Сmах (taxminan 2 mkg/ml yoki 15 mkmol/ml) 2,5 soatda erishiladi. Tavsiya etilgan dozalarda qo'llanilganda metformin plazmadagi muvozanat konsentratsiyasi 24-48 soat ichida erishiladi va odatda 1 mkg/ml dan oshmaydi.
Metforminning sog'lom ko'ngillilardagi mutlaq biokiraolishi 50-60% ni tashkil qiladi. Ovqat bilan bir vaqtda qabul qilinganda metforminning so'rilishi kamayadi va kechikadi.

Ta'sirlanish
Metformin to'qimalarga tez taqsimlanadi, plazma oqsillari bilan deyarli bog'lanmaydi. Qondagi Сmах plazmadagi Сmахdan past va taxminan bir xil vaqtda erishiladi. Metformin eritrotsitlarga kiradi. Ehtimol, eritrotsitlar metforminning ikkilamchi taqsimlanish kompartmentini tashkil qiladi. O'rtacha ta'sirlanish hajmi 63-276 l ni tashkil qiladi.

Metabolizm va chiqarilish
Juda kam darajada metabolizmga uchraydi, organizmda metabolitlar aniqlanmagan. Asosan buyraklar orqali o'zgarmagan holda chiqariladi. Sog'lom ko'ngillilarda metforminning klirensi 400 ml/min dan ortiq (kreatinin klirensidan 4 marta ko'p), bu faol kanalliy sekretsiya mavjudligini ko'rsatadi.
Yarim chiqarilish davri taxminan 6,5 soatni tashkil qiladi.

Buvrak funksiyasining buzilishi
Buvrak funksiyasining buzilishi bilan metforminning klirensi kreatinin klirensiga mutanosib ravishda kamayadi, shunga ko'ra yarim chiqarilish davri oshadi, metforminning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi, uning to'planish xavfi oshadi.
Glibenklamid va metforminning bir tabletkada birikmasi glibenklamid yoki metformin saqlovchi tabletkalarni bir vaqtda qabul qilish bilan bir xil biokiraolishga ega. Glibenklamid bilan birikmada metforminning biokiraolishiga ovqat qabul qilish ta'sir qilmaydi, shuningdek, glibenklamidning biokiraolishiga ham ta'sir qilmaydi. Ammo glibenklamidning so'rilish tezligi ovqat qabul qilinganda oshadi.

Kattalar uchun:

2-tip qandli diabet (insulinga bog'liq bo'lmagan) dietoterapiya yoki og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik preparatlar bilan monoterapiya samarasiz bo'lgan hollarda.

- 1-tip qandli diabet;
- gestatsion qandli diabet;
- diabetik ketoatsidoz, diabetik prekoma, diabetik koma;
- laktatsidoz (shu jumladan anamnezda);
- ovqat hazm qilish buzilishi va gipoglikemiya rivojlanishi bilan birga kechadigan holatlar;
- jigar funksiyasining buzilishi;
- buyrak funksiyasini o'zgartirishi mumkin bo'lgan o'tkir holatlar (dehidratatsiya, og'ir infeksiya, shok, yod saqlovchi kontrast moddalarni tomir ichiga kiritish);
- buyrak yetishmovchiligi yoki buyrak funksiyasining buzilishi (erkaklar uchun kreatinin darajasi 135 mkmol/l dan yuqori va ayollar uchun 110 mkmol/l dan yuqori);
- infeksion kasalliklar, gangrena, katta jarrohlik aralashuvlar, jarohatlar, o'tkir
katta qon yo'qotish, keng kuyishlar va insulinoterapiya o'tkazishni talab qiladigan boshqa holatlar;
- gipoksik holatlar (yurak yoki nafas yetishmovchiligi, yaqinda o'tkazilgan miokard infarkti, shok, og'ir nafas yo'llari kasalliklari);
- yod saqlovchi kontrast modda kiritish bilan radioizotop yoki rentgenologik tadqiqotlar o'tkazilishidan 48 soat oldin va 48 soat keyin davr;
- jarrohlik aralashuvdan 48 soat oldin va 48 soat keyin davr;
- distrofiya kasalliklari (miotoniya distrofiya, lipodistrofiya);
- leyopeniya;
- porfiriya;
- surunkali alkogolizm, o'tkir alkogol intoksikatsiyasi;
- qat'iy gipokaloriyali dieta (kuniga 1000 kkal dan kam);
- glyukoza-6-fosfatdegidrogenaza yetishmovchiligi;
- homiladorlik;
- laktatsiya davri (emizish);
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar yoshi;
- metformin, glibenklamid yoki boshqa sulfonilmochevina hosilalariga, shuningdek, preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

60 yoshdan oshgan, og'ir jismoniy ish bilan shug'ullanadigan bemorlarda preparatni qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki ularda laktatsidoz rivojlanish xavfi yuqori.

Preparatni isitma sindromi; qalqonsimon bez kasalliklari (funksiyasi buzilgan) bilan ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak; gipofizning oldingi qismi va/yoki buyrak usti bezlari korteksining gipofunksiyasi.

Laktatsidoz
Laktatsidoz juda kam uchraydigan, ammo jiddiy (tezkor davolash bo'lmasa yuqori o'lim darajasi) asorat bo'lib, metforminning to'planishi natijasida yuzaga kelishi mumkin. Metformin qabul qilgan bemorlarda laktatsidoz holatlari asosan qandli diabet bilan og'rigan va buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda kuzatilgan.
Boshqa bog'liq xavf omillarini ham hisobga olish kerak, masalan: yomon nazorat qilinadigan diabet, ketoatsidoz, uzoq muddatli ochlik, ortiqcha alkogol iste'moli, jigar yetishmovchiligi, og'ir infeksion kasallik, har qanday holat, kuchli gipoksiya bilan bog'liq, boshqa dori vositalari bilan birgalikda qo'llash.
Laktatsidoz rivojlanish xavfini mushaklarning tutqanoq tutishi, dispeptik buzilishlar bilan birga bo'lgan qorin og'rig'i va kuchli holsizlik kabi noaniq belgilar paydo bo'lganda hisobga olish kerak. Og'ir holatlarda asidozli nafas olish, gipoksiya, gipoterapiya va koma kuzatilishi mumkin.
Laboratoriya diagnostik ko'rsatkichlari: qondagi pHning pasayishi (7,35 dan kam), plazmadagi laktat konsentratsiyasi 5 mmol/l dan yuqori, anion intervalining oshishi va laktat/piruvat nisbati.

Gipoglikemiya
Preparat tarkibida glibenklamid mavjudligi sababli, bemorda gipoglikemiya rivojlanish xavfi mavjud. Davolash boshlanganidan keyin dozaning asta-sekin titrlanishi gipoglikemiyaning rivojlanishini oldini olishi mumkin. Ushbu davolash faqat muntazam ovqatlanish rejimiga rioya qiladigan bemorga tayinlanishi mumkin (nonushta kiritilgan). Uglevod iste'moli muntazam bo'lishi muhim, chunki kech ovqatlanish, yetarli yoki muvozanatsiz uglevod iste'moli gipoglikemiya rivojlanish xavfini oshiradi. Gipoglikemiya rivojlanishi eng ehtimoliy gipokaloriyali dieta, intensiv yoki uzoq muddatli jismoniy mashqlar, alkogol iste'moli yoki gipoglikemik vositalar kombinatsiyasi qabul qilinganda.

Gipoglikemiya sababli yuzaga keladigan kompensator reaktsiyalar tufayli terlash, qo'rquv, taxikardiya, arterial gipertenziya, yurak urishi, stenokardiya va aritmiya paydo bo'lishi mumkin. Agar gipoglikemiya sekin rivojlansa, vegetativ neyropatiya yoki beta-adrenoblokatorlar, klonidin, rezerpin, guanetidin yoki simpatomimetiklar bilan bir vaqtda qabul qilinganda, oxirgi simptomlar yo'q bo'lishi mumkin.

Gipoglikemiyaning simptomlari bosh og'rig'i, ochlik, ko'ngil aynishi, qusish, kuchli charchoq, uyqu buzilishi, qo'zg'alish holati, tajovuz, diqqat va psixomotor reaktsiyalarni buzilishi, depressiya, ongning chalkashligi, nutqning buzilishi, ko'rishning buzilishi, titroq, falaj va paresteziya, bosh aylanishi, deliryum, tutqanoq, uyquchanlik, hushsiz holat, yuzaki nafas olish va bradikardiya. Preparatni ehtiyotkorlik bilan tayinlash, dozasini tanlash va bemorga tegishli ko'rsatmalar berish gipoglikemiya rivojlanish xavfini kamaytirish uchun muhimdir. Agar bemorda gipoglikemiya xurujlari takrorlansa, ular og'ir yoki simptomlarni bilmaslik bilan bog'liq bo'lsa, boshqa gipoglikemik vositalar bilan davolash imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.

Gipoglikemiya rivojlanishiga yordam beruvchi omillar:

• ochlikda, ayniqsa, alkogolni bir vaqtda iste'mol qilish;
• bemorning shifokor bilan muloqot qilishdan bosh tortishi yoki (ayniqsa, keksa bemorlarga tegishli) qo'llash bo'yicha ko'rsatmalarga rioya qilish qobiliyati yo'qligi;
• yomon ovqatlanish, muntazam ovqatlanmaslik, ochlik yoki dietada o'zgarishlar;
• jismoniy mashqlar va uglevod iste'moli o'rtasidagi nomutanosiblik;
• buyrak yetishmovchiligi;
• og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi;
• Glibomet® preparatining dozasi oshirib yuborilishi;
• ayrim endokrin buzilishlar: qalqonsimon bez, gipofiz va buyrak usti bezlari funksiyasining yetishmovchiligi;
• ayrim dori vositalarini bir vaqtda qabul qilish.

Buyrak va jigar yetishmovchiligi
Farmakokinetika va/yoki farmakodinamika jigar yetishmovchiligi yoki og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda o'zgarishi mumkin. Bunday bemorlarda rivojlanadigan gipoglikemiya uzoq davom etishi mumkin, bu holda tegishli davolash boshlanishi kerak.

Qondagi glyukoza konsentratsiyasining beqarorligi
Jarrohlik aralashuvi yoki qandli diabetning dekompensatsiyasi sababli, vaqtinchalik insulinoterapiyaga o'tishni ko'rib chiqish tavsiya etiladi. Giperglikemiya simptomlari tez-tez siyish, kuchli chanqoqlik, terining qurishi.

Buyrak funksiyasi
Metformin buyraklar orqali chiqarilgani sababli, davolashni boshlashdan oldin va muntazam ravishda keyinchalik qon zardobidagi kreatinin klirensini aniqlash kerak: KK 60 ml/min dan yuqori bo'lgan bemorlarda yiliga kamida bir marta, KK 45-59 ml/min bo'lgan bemorlarda har 3-6 oyda, KK 30-44 ml/min bo'lgan bemorlarda har 3 oyda.
Agar KK 45 ml/min dan kam bo'lsa, preparat bilan davolashni boshlash tavsiya etilmaydi.
Agar KK 30 ml/min dan kam bo'lsa, preparatni qo'llash mumkin emas.
Keksa bemorlarda buyrak funksiyasining pasayishi odatda tez-tez va simptomsiz kechadi.
Buyrak funksiyasi keskin buzilishi mumkin bo'lgan hollarda, ayniqsa, keksa bemorlarda, dehidratatsiya (surunkali yoki og'ir diareya, ko'p marta qusish) yoki buyrak funksiyasini keskin buzilishi mumkin bo'lgan dori vositalari bilan davolash boshlanishida ehtiyotkorlik bilan kuzatish kerak (masalan, gipotenziya dori vositalari, diuretiklar yoki NPV).
Yuqorida sanab o'tilgan o'tkir buzilishlar paydo bo'lganda, Glibomet preparatini qabul qilish darhol to'xtatilishi kerak. Glibomet preparati bilan davolashni boshlashdan oldin buyrak funksiyasini tekshirish tavsiya etiladi.

Yurak yetishmovchiligi
Yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar gipoksiya va buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi yuqori.
Metformin qabul qilish paytida yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda yurak funksiyasi va buyrak funksiyasini muntazam kuzatish kerak.
Glibomet preparatini o'tkir yurak yetishmovchiligi va gemodinamik ko'rsatkichlari beqaror bo'lgan surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga qabul qilish mumkin emas.

Jarrohlik aralashuvlar
Glibomet preparatini umumiy, orqa miya yoki epidural narkoz ostida operatsiya paytida qabul qilishni to'xtatish kerak. Davolash operatsiyadan yoki og'iz orqali oziqlanishni qayta tiklashdan 48 soat o'tgach, buyrak funksiyasi qayta baholangan va barqaror deb topilgan taqdirdagina qayta boshlanishi mumkin.

Keksa bemorlar
65 yosh va undan katta bemorlarda sulfonilmochevina hosilalarini qabul qilish gipoglikemiya rivojlanish xavfi omili sifatida aniqlangan. Keksa bemorlarda gipoglikemiyani aniqlash qiyin bo'lishi mumkin, shuning uchun glibenklamidning boshlang'ich va qo'llab-quvvatlovchi dozalari ehtiyotkorlik bilan tanlanishi kerak, gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun.

Boshqa ehtiyot choralari
- Bemorlar kun davomida uglevodlarni bir tekis iste'mol qilish bilan dietani davom ettirish tavsiya etiladi. Ortiqcha tana massasi bo'lgan bemorlarga gipokaloriyali dietani davom ettirish tavsiya etiladi. Shuningdek, bemorlar muntazam jismoniy mashqlarni bajarishlari kerak.
- Qandli diabetni nazorat qilish uchun standart laboratoriya tahlillarini muntazam o'tkazish tavsiya etiladi.
- Glyukoza-6-fosfatdegidrogenaza yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sulfonilmochevina hosilalari bilan davolash gemolitik anemiyaga olib kelishi mumkin. Glibenklamid sulfonilmochevina kimyoviy sinfiga kirgani sababli, glyukoza-6-fosfatdegidrogenaza yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar tomonidan qo'llashda ehtiyot choralari ko'rish va boshqa sinf preparati bilan muqobil davolash imkoniyatini ko'rib chiqish tavsiya etiladi.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Glibomet preparatini qabul qilish paytida gipoglikemiya rivojlanishi va natijada diqqatni jamlash qobiliyati va psixomotor reaktsiyalar tezligining pasayishi mumkin, shuning uchun preparat bilan davolash davrida transport vositalari, mexanizmlar va potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak.

Glibomet preparatini qo'llashda mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlar chastotasi bo'yicha kamayish tartibida keltirilgan: tez-tez (≥1/100,

Simptomlar: laktatsidoz (metforminning ta'siri bilan bog'liq), gipoglikemiya (glibenklamidning ta'siri bilan bog'liq) mumkin.
Laktatsidoz simptomlari: kuchli holsizlik, mushak og'rig'i, nafas olish buzilishi, uyquchanlik, ko'ngil aynishi, qusish, diareya, qorin og'rig'i, gipoterapiya, qon bosimining pasayishi, reflektor bradiaritmiya, ongning chalkashligi va yo'qolishi.
Gipoglikemiya simptomlari: ochlik hissi, ortiqcha terlash, holsizlik, yurak urishi, terining oqarishi, og'iz bo'shlig'ida paresteziya, titroq, umumiy bezovtalik, bosh og'rig'i, patologik uyquchanlik, uyqu buzilishi, qo'rquv hissi, harakatlar koordinatsiyasining buzilishi, vaqtinchalik nevrologik buzilishlar. Gipoglikemiya rivojlanishi bilan o'z-o'zini nazorat qilish va ongni yo'qotish mumkin.

Davolash: laktatsidoz rivojlanishiga shubha qilinganda preparatni darhol to'xtatish va tezkor kasalxonaga yotqizish tavsiya etiladi. Eng samarali davolash usuli gemodializ hisoblanadi.
Yengil darajadagi gipoglikemiya holatida bir bo'lak shakar, yuqori uglevodli oziq-ovqat yoki ichimliklar (murabbo, asal, bir stakan shirin choy) qabul qilish kerak.
Hushsiz holatda 40-80 ml 40% dekstroz (glyukoza) eritmasini tomir ichiga kiritish, keyin 5-10% dekstroz eritmasini infuziya qilish kerak. Keyin qo'shimcha ravishda 1 mg glyukagonni tomir ichiga, mushak ichiga yoki teri ostiga kiritish mumkin. Agar bemor ongiga kelmasa, bu harakatlarni takrorlash tavsiya etiladi. Ta'sir bo'lmasa, intensiv terapiya o'tkazish ko'rsatiladi.

Glibomet preparatining gipoglikemik ta'siri kumin hosilalari (varfarin, sinkumar), beta-adrenoblokatorlar, simetidin, oksitetrasiklin, allopurinol, MAO ingibitorlari, sulfanilamidlar, fenilbutazon va uning hosilalari, xloramfenikol, probenetsid, salitsilatlar, siklofosfamid, sulfonamid, pergeksilin, feniramidol, mikonazol (og'iz orqali qabul qilish uchun), sulfinpirazon va etanol bilan bir vaqtda qabul qilinganda kuchayadi.

Adrenalin, GKS, og'iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlar, qalqonsimon bez gormonlari preparatlari, tiazid diuretiklari va barbituratlar Glibomet preparatining gipoglikemik ta'sirini kamaytiradi.

Glibomet preparati bilan bir vaqtda qo'llanganda antikoagulyantlarning ta'siri kuchayishi mumkin.

Simetidin bilan bir vaqtda qo'llash laktatsidoz rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
Beta-adrenoblokatorlarni qo'llash gipoglikemiya simptomlarini (ortiqcha terlashdan tashqari) niqoblash mumkin.

Yod saqlovchi rentgen kontrast preparatlarini (tomir ichiga kiritish uchun) qo'llash buyrak funksiyasining buzilishiga va metforminning to'planishiga olib kelishi mumkin, bu laktatsidoz rivojlanish xavfini oshiradi.

Plenka qoplamali tabletkalar, 2,5 mg+400 mg.
20 tabletkadan PVX/PE/PVDX/aluminiy folga konturli hujayrali qadoqda (blister).
2, 3 yoki 5 blisterdan foydalanish bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutida.