Kutern
Kutern
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Boshqa nomlari yo'q
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Kutern" 10 mg + 5 mg
D.t.d. № 30 in tab.
S. Ichga, 1 tab. 1 marta/kun, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.t.d. № 30 in tab.
S. Ichga, 1 tab. 1 marta/kun, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Gipoglikemik.
Farmakodinamika
Kutern preparati glikemik nazoratni yaxshilash uchun o'zaro to'ldiruvchi ta'sir mexanizmlariga ega ikki vositani birlashtiradi: dapagliflozin va saxagliptin. Dapagliflozin, natriy-glyukoza ko-transporteri 2-tur (SGLT2) selektiv ingibitori, glyukozaning buyraklarda qayta so'rilishini insulindan mustaqil ravishda bostiradi. Saxagliptin, dipeptidilpeptidaza-4 (DPP-4) fermentining selektiv ingibitori sifatida, glyukoza bog'liq insulinning sekretsiyasini oshiradi (inkretin effekti). Har ikkala dori vositasining ta'siri qondagi glyukoza konsentratsiyasi bilan boshqariladi.
Har ikkala vositaning kombinatsiyasi klinik jihatdan ahamiyatli tarzda glikozillangan gemoglobin (HbAlc) konsentratsiyasini pasaytiradi va 2-turdagi qandli diabet (SD2) bo'lgan bemorlarda glikemik nazoratni yaxshilaydi. Saxagliptin tana vazniga ta'sir qilmasa-da, dapagliflozin tomonidan chaqirilgan glyukozaning siydik bilan chiqarilishi (glyukozuriya) kaloriya yo'qotilishi va tana vaznining kamayishi bilan birga keladi.
Dapagliflozin
Dapagliflozin kuchli, selektiv va qaytariluvchi SGLT2 ingibitoridir. SGLT2 proksimal buyrak kanallarida ifodalanadi va glyukozaning glomerulyar filtratdan qon oqimiga qayta so'rilishini ta'minlaydi. SGLT2 ni ingibitsiya qilish orqali dapagliflozin glyukozaning qayta so'rilishini kamaytiradi va glyukozaning buyrakdagi chegarasini pasaytiradi, shu bilan uning buyraklar orqali chiqarilishini kuchaytiradi. Natijada, qondagi glyukoza konsentratsiyasi och qolganda va ovqatdan keyin pasayadi.
Dapagliflozin gipoglikemiyaga javoban endogen glyukozaning normal ishlab chiqarilishini buzmaydi. Dapagliflozin tomonidan chaqirilgan glyukozaning buyraklar orqali chiqarilishi kaloriya yo'qotilishi va tana vaznining kamayishi bilan birga keladi, asosan, yog' to'qimalarining, shu jumladan, visseral yog'ning kamayishi hisobiga.
Saxagliptin
Saxagliptin kuchli, selektiv, qaytariluvchi, raqobatbardosh DPP-4 fermentining ingibitoridir, u inkretin gormonlarining parchalanishiga javob beradi. Qondagi glyukoza konsentratsiyasi oshganda, inkretin gormonlari, glyukagon o'xshash peptid-1 (GPP-1) va glyukoza bog'liq insulintrop polipeptid (GIP), insulinning sintezini va uning oshqozon osti bezining beta hujayralaridan chiqarilishini kuchaytiradi.
GPP-1 shuningdek, oshqozon osti bezining alfa hujayralaridan glyukagon sekretsiyasini kamaytiradi, bu esa jigar tomonidan glyukoza ishlab chiqarilishini kamaytirishga olib keladi. Saxagliptin faol inkretinlar konsentratsiyasini oshirib va uzoq vaqt davomida saqlab, insulinning chiqarilishini oshiradi va qondagi glyukagon konsentratsiyasini kamaytiradi, shu bilan SD2 bo'lgan bemorlarda och qolganda va ovqatdan keyin glyukoza konsentratsiyasini pasaytiradi.
Farmakodinamika: Klinik samaradorlik va xavfsizlik
Glikemik nazorat
Metformin qabul qilayotgan bemorlarda glikemik nazoratning yetarli emasligi fonida saxagliptin va dapagliflozin bilan birgalikda terapiya
Metformin XR bilan birgalikda saxagliptin 5 mg va dapagliflozin 10 mg kombinatsiyasining 24 haftalik tadqiqotida metformin XR bilan birgalikda saxagliptin 5 mg yoki dapagliflozin 10 mg qabul qilgan SD2 bo'lgan bemorlar ishtirok etdi.
Saxagliptin va dapagliflozin kombinatsiyasi guruhida 24 hafta davomida saxagliptin va dapagliflozin guruhlariga nisbatan HbAlc konsentratsiyasining sezilarli darajada ko'proq pasayishi kuzatildi. Saxagliptin 5 mg va dapagliflozin 10 mg kombinatsiyasini metformin XR bilan qabul qilgan bemorlarda HbAlc konsentratsiyasining boshlang'ich qiymatidan o'rtacha o'zgarishi -1,47% ni tashkil etdi, saxagliptin 5 mg va metformin XR bilan qabul qilgan bemorlarda -0,88% va dapagliflozin 10 mg va metformin XR bilan qabul qilgan bemorlarda -1,20% ni tashkil etdi.
Umuman olganda, HbAlc konsentratsiyasining boshlang'ich qiymatlaridan o'rtacha pasayishi yuqori boshlang'ich HbAlc konsentratsiyasiga ega bemorlarda ko'proq ifodalangan edi.
Saxagliptin va metformin bilan terapiya fonida glikemik nazoratning yetarli emasligi bo'lgan bemorlarga dapagliflozin qo'shilishi
24 haftalik tadqiqotda, keyinchalik 52 haftagacha uzaytirilgan, saxagliptin 5 mg va metformin bilan dapagliflozin 10 mg ketma-ket qo'shilishi saxagliptin 5 mg va metformin bilan plasebo qo'shilishi bilan solishtirildi, metformin va saxagliptin bilan terapiya fonida glikemik nazoratning yetarli emasligi bo'lgan bemorlarda.
24 hafta davomida saxagliptin va metformin bilan dapagliflozin qo'shilgan guruhda HbAlc konsentratsiyasining statistik jihatdan sezilarli darajada ko'proq pasayishi kuzatildi, saxagliptin va metformin bilan plasebo qo'shilgan guruhga nisbatan: HbAlc konsentratsiyasining boshlang'ich qiymatidan o'rtacha o'zgarishi, mos ravishda, -0,82% va -0,10% ni tashkil etdi. 24 haftalik terapiyadan keyin HbAlc konsentratsiyasining pasayishi ta'siri 52 haftagacha saqlanib qoldi.
Dapagliflozin va metformin bilan terapiya fonida glikemik nazoratning yetarli emasligi bo'lgan bemorlarga saxagliptin qo'shilishi
24 haftalik tadqiqotda, keyinchalik 52 haftagacha uzaytirilgan, dapagliflozin 10 mg va metformin bilan saxagliptin 5 mg ketma-ket qo'shilishi dapagliflozin 10 mg va metformin bilan plasebo qo'shilishi bilan solishtirildi, metformin va dapagliflozin bilan terapiya fonida glikemik nazoratning yetarli emasligi bo'lgan SD2 bo'lgan bemorlarda.
24 hafta davomida dapagliflozin va metformin bilan saxagliptin qo'shilgan guruhda HbAlc konsentratsiyasining statistik jihatdan sezilarli darajada ko'proq pasayishi kuzatildi, dapagliflozin va metformin bilan plasebo qo'shilgan guruhga nisbatan: HbAlc konsentratsiyasining boshlang'ich qiymatidan o'rtacha o'zgarishi, mos ravishda, -0,51% va -0,16% ni tashkil etdi. 24 haftalik terapiyadan keyin HbAlc konsentratsiyasining pasayishi ta'siri 52 haftagacha saqlanib qoldi.
Tana vazni
Dapagliflozin va saxagliptin kombinatsiyasi bilan terapiya boshlang'ich qiymatdan tana vaznining kamayishiga olib keldi. Metformin qabul qilayotgan bemorlarda glikemik nazoratning yetarli emasligi fonida saxagliptin va dapagliflozin bilan birgalikda terapiya tadqiqotida, boshlang'ich qiymatdan 24 hafta davomida tana vaznining o'rtacha o'zgarishi (qo'shimcha glyukoza pasaytiruvchi preparatlar buyurilgan bemorlarning ma'lumotlari chiqarib tashlangan) saxagliptin 5 mg, dapagliflozin 10 mg va metformin kombinatsiyasi guruhida -2,05 kg, dapagliflozin 10 mg va metformin guruhida -2,39 kg ni tashkil etdi, saxagliptin 5 mg va metformin guruhida esa tana vaznining o'zgarishi kuzatilmadi (0,00 kg).
Arterial bosim
Dapagliflozin va saxagliptin kombinatsiyasi bilan terapiya boshlang'ich qiymatdan sistolik arterial bosimni (SAB) 1,3-2,2 mm sim. ust. va diastolik arterial bosimni (DAB) 0,5-1,2 mm sim. ust. pasayishiga olib keldi. O'rtacha arterial bosimning pasayishi vaqt o'tishi bilan saqlanib qoldi, 24 haftalik terapiyadan keyin SAB<130 mm sim. ust. yoki DAB<80 mm sim. ust. davolash guruhlarida bemorlarning o'xshash miqdorida kuzatildi.
Makrovaskulyar asoratlar
Dapagliflozin yoki boshqa antidiyabetik preparatni qo'llashda makrovaskulyar asoratlar xavfini kamaytirishni isbotlovchi klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan. Dapagliflozin bo'yicha 21 klinik tadqiqotning meta-tahlili davomida dapagliflozin qo'llanishi yurak-qon tomir asoratlarining rivojlanish xavfini oshirmadi.
SD2 va yurak-qon tomir kasalligi bo'lgan bemorlarda qo'llanishi
Dapagliflozin
Dapagliflozin 10 mg bilan 24 haftalik qo'shimcha glyukoza pasaytiruvchi terapiya SD2 va yurak-qon tomir kasalligi (YQTK) bo'lgan bemorlarda HbAlc konsentratsiyasini sezilarli darajada pasaytirishga va klinik ko'rsatkichlarni yaxshilashga olib keldi, plasebo bilan solishtirganda. Shuningdek, tana vazni va o'tirgan holatda SAB ni sezilarli darajada pasayishi kuzatildi, bu ta'sirlar 104 haftalik terapiya davomida saqlanib qoldi.
Saxagliptin
SAVOR tadqiqotida (Saxagliptin qabul qilayotgan qandli diabet bemorlarida yurak-qon tomir natijalarini baholash) saxagliptin yurak-qon tomir asoratlarining (masalan, YQTK dan o'lim, nofatal miokard infarkti, nofatal ishemik insult) xavfini oshirmasligi ko'rsatildi, plasebo bilan solishtirganda, standart asosiy terapiyaga qo'shilganda (nisbiy xavf [NX] 1,00; 95% ishonch oralig'i (IO) 0,89, 1,12).
YQTK dan o'lim, nofatal miokard infarkti, nofatal ishemik insult, yurak yetishmovchiligi sababli kasalxonaga yotqizish, beqaror stenokardiya yoki koronar arteriyalarni revaskulyarizatsiya qilishni o'z ichiga olgan ikkilamchi birlashtirilgan yakuniy nuqta xavfi oshishi kuzatilmadi, plasebo bilan solishtirganda (NX 1,02; 95% IO 0,94, 1,11). Umumiy o'lim darajasi saxagliptin va plasebo guruhlarida o'xshash edi (NX 1,11; 95% IO 0,96, 1,27).
Tadqiqotda saxagliptin guruhida yurak yetishmovchiligi sababli kasalxonaga yotqizish tezligining oshishi (3,5%) plasebo guruhiga nisbatan (2,8%) nominal statistik ahamiyat bilan (ya'ni, ko'p yakuniy nuqtalar uchun tuzatish amalga oshirilmasdan) plasebo foydasiga (NX 1,27; 95% IO 1,07, 1,51; P=0,007) kuzatildi. Yurak yoki buyrak yetishmovchiligi anamnezida bo'lgan saxagliptin qabul qilgan bemorlarda, plasebo guruhiga nisbatan birlamchi birlashtirilgan yakuniy nuqta, ikkilamchi birlashtirilgan yakuniy nuqta va umumiy o'lim darajasining yuqori tezligi kuzatilmadi.
Saxagliptin guruhida HbAlc qiymatining dinamikasi ishonchli ravishda ko'proq ifodalangan edi va HbAlc maqsadli qiymatiga erishgan bemorlar foizi plasebo guruhiga nisbatan yuqori edi. Shu bilan birga, saxagliptin guruhida gipoglikemik terapiyani kuchaytirish yoki insulin qo'shish plasebo guruhiga nisbatan sezilarli darajada kamroq bemorlarga kerak bo'ldi.
Har ikkala vositaning kombinatsiyasi klinik jihatdan ahamiyatli tarzda glikozillangan gemoglobin (HbAlc) konsentratsiyasini pasaytiradi va 2-turdagi qandli diabet (SD2) bo'lgan bemorlarda glikemik nazoratni yaxshilaydi. Saxagliptin tana vazniga ta'sir qilmasa-da, dapagliflozin tomonidan chaqirilgan glyukozaning siydik bilan chiqarilishi (glyukozuriya) kaloriya yo'qotilishi va tana vaznining kamayishi bilan birga keladi.
Dapagliflozin
Dapagliflozin kuchli, selektiv va qaytariluvchi SGLT2 ingibitoridir. SGLT2 proksimal buyrak kanallarida ifodalanadi va glyukozaning glomerulyar filtratdan qon oqimiga qayta so'rilishini ta'minlaydi. SGLT2 ni ingibitsiya qilish orqali dapagliflozin glyukozaning qayta so'rilishini kamaytiradi va glyukozaning buyrakdagi chegarasini pasaytiradi, shu bilan uning buyraklar orqali chiqarilishini kuchaytiradi. Natijada, qondagi glyukoza konsentratsiyasi och qolganda va ovqatdan keyin pasayadi.
Dapagliflozin gipoglikemiyaga javoban endogen glyukozaning normal ishlab chiqarilishini buzmaydi. Dapagliflozin tomonidan chaqirilgan glyukozaning buyraklar orqali chiqarilishi kaloriya yo'qotilishi va tana vaznining kamayishi bilan birga keladi, asosan, yog' to'qimalarining, shu jumladan, visseral yog'ning kamayishi hisobiga.
Saxagliptin
Saxagliptin kuchli, selektiv, qaytariluvchi, raqobatbardosh DPP-4 fermentining ingibitoridir, u inkretin gormonlarining parchalanishiga javob beradi. Qondagi glyukoza konsentratsiyasi oshganda, inkretin gormonlari, glyukagon o'xshash peptid-1 (GPP-1) va glyukoza bog'liq insulintrop polipeptid (GIP), insulinning sintezini va uning oshqozon osti bezining beta hujayralaridan chiqarilishini kuchaytiradi.
GPP-1 shuningdek, oshqozon osti bezining alfa hujayralaridan glyukagon sekretsiyasini kamaytiradi, bu esa jigar tomonidan glyukoza ishlab chiqarilishini kamaytirishga olib keladi. Saxagliptin faol inkretinlar konsentratsiyasini oshirib va uzoq vaqt davomida saqlab, insulinning chiqarilishini oshiradi va qondagi glyukagon konsentratsiyasini kamaytiradi, shu bilan SD2 bo'lgan bemorlarda och qolganda va ovqatdan keyin glyukoza konsentratsiyasini pasaytiradi.
Farmakodinamika: Klinik samaradorlik va xavfsizlik
Glikemik nazorat
Metformin qabul qilayotgan bemorlarda glikemik nazoratning yetarli emasligi fonida saxagliptin va dapagliflozin bilan birgalikda terapiya
Metformin XR bilan birgalikda saxagliptin 5 mg va dapagliflozin 10 mg kombinatsiyasining 24 haftalik tadqiqotida metformin XR bilan birgalikda saxagliptin 5 mg yoki dapagliflozin 10 mg qabul qilgan SD2 bo'lgan bemorlar ishtirok etdi.
Saxagliptin va dapagliflozin kombinatsiyasi guruhida 24 hafta davomida saxagliptin va dapagliflozin guruhlariga nisbatan HbAlc konsentratsiyasining sezilarli darajada ko'proq pasayishi kuzatildi. Saxagliptin 5 mg va dapagliflozin 10 mg kombinatsiyasini metformin XR bilan qabul qilgan bemorlarda HbAlc konsentratsiyasining boshlang'ich qiymatidan o'rtacha o'zgarishi -1,47% ni tashkil etdi, saxagliptin 5 mg va metformin XR bilan qabul qilgan bemorlarda -0,88% va dapagliflozin 10 mg va metformin XR bilan qabul qilgan bemorlarda -1,20% ni tashkil etdi.
Umuman olganda, HbAlc konsentratsiyasining boshlang'ich qiymatlaridan o'rtacha pasayishi yuqori boshlang'ich HbAlc konsentratsiyasiga ega bemorlarda ko'proq ifodalangan edi.
Saxagliptin va metformin bilan terapiya fonida glikemik nazoratning yetarli emasligi bo'lgan bemorlarga dapagliflozin qo'shilishi
24 haftalik tadqiqotda, keyinchalik 52 haftagacha uzaytirilgan, saxagliptin 5 mg va metformin bilan dapagliflozin 10 mg ketma-ket qo'shilishi saxagliptin 5 mg va metformin bilan plasebo qo'shilishi bilan solishtirildi, metformin va saxagliptin bilan terapiya fonida glikemik nazoratning yetarli emasligi bo'lgan bemorlarda.
24 hafta davomida saxagliptin va metformin bilan dapagliflozin qo'shilgan guruhda HbAlc konsentratsiyasining statistik jihatdan sezilarli darajada ko'proq pasayishi kuzatildi, saxagliptin va metformin bilan plasebo qo'shilgan guruhga nisbatan: HbAlc konsentratsiyasining boshlang'ich qiymatidan o'rtacha o'zgarishi, mos ravishda, -0,82% va -0,10% ni tashkil etdi. 24 haftalik terapiyadan keyin HbAlc konsentratsiyasining pasayishi ta'siri 52 haftagacha saqlanib qoldi.
Dapagliflozin va metformin bilan terapiya fonida glikemik nazoratning yetarli emasligi bo'lgan bemorlarga saxagliptin qo'shilishi
24 haftalik tadqiqotda, keyinchalik 52 haftagacha uzaytirilgan, dapagliflozin 10 mg va metformin bilan saxagliptin 5 mg ketma-ket qo'shilishi dapagliflozin 10 mg va metformin bilan plasebo qo'shilishi bilan solishtirildi, metformin va dapagliflozin bilan terapiya fonida glikemik nazoratning yetarli emasligi bo'lgan SD2 bo'lgan bemorlarda.
24 hafta davomida dapagliflozin va metformin bilan saxagliptin qo'shilgan guruhda HbAlc konsentratsiyasining statistik jihatdan sezilarli darajada ko'proq pasayishi kuzatildi, dapagliflozin va metformin bilan plasebo qo'shilgan guruhga nisbatan: HbAlc konsentratsiyasining boshlang'ich qiymatidan o'rtacha o'zgarishi, mos ravishda, -0,51% va -0,16% ni tashkil etdi. 24 haftalik terapiyadan keyin HbAlc konsentratsiyasining pasayishi ta'siri 52 haftagacha saqlanib qoldi.
Tana vazni
Dapagliflozin va saxagliptin kombinatsiyasi bilan terapiya boshlang'ich qiymatdan tana vaznining kamayishiga olib keldi. Metformin qabul qilayotgan bemorlarda glikemik nazoratning yetarli emasligi fonida saxagliptin va dapagliflozin bilan birgalikda terapiya tadqiqotida, boshlang'ich qiymatdan 24 hafta davomida tana vaznining o'rtacha o'zgarishi (qo'shimcha glyukoza pasaytiruvchi preparatlar buyurilgan bemorlarning ma'lumotlari chiqarib tashlangan) saxagliptin 5 mg, dapagliflozin 10 mg va metformin kombinatsiyasi guruhida -2,05 kg, dapagliflozin 10 mg va metformin guruhida -2,39 kg ni tashkil etdi, saxagliptin 5 mg va metformin guruhida esa tana vaznining o'zgarishi kuzatilmadi (0,00 kg).
Arterial bosim
Dapagliflozin va saxagliptin kombinatsiyasi bilan terapiya boshlang'ich qiymatdan sistolik arterial bosimni (SAB) 1,3-2,2 mm sim. ust. va diastolik arterial bosimni (DAB) 0,5-1,2 mm sim. ust. pasayishiga olib keldi. O'rtacha arterial bosimning pasayishi vaqt o'tishi bilan saqlanib qoldi, 24 haftalik terapiyadan keyin SAB<130 mm sim. ust. yoki DAB<80 mm sim. ust. davolash guruhlarida bemorlarning o'xshash miqdorida kuzatildi.
Makrovaskulyar asoratlar
Dapagliflozin yoki boshqa antidiyabetik preparatni qo'llashda makrovaskulyar asoratlar xavfini kamaytirishni isbotlovchi klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan. Dapagliflozin bo'yicha 21 klinik tadqiqotning meta-tahlili davomida dapagliflozin qo'llanishi yurak-qon tomir asoratlarining rivojlanish xavfini oshirmadi.
SD2 va yurak-qon tomir kasalligi bo'lgan bemorlarda qo'llanishi
Dapagliflozin
Dapagliflozin 10 mg bilan 24 haftalik qo'shimcha glyukoza pasaytiruvchi terapiya SD2 va yurak-qon tomir kasalligi (YQTK) bo'lgan bemorlarda HbAlc konsentratsiyasini sezilarli darajada pasaytirishga va klinik ko'rsatkichlarni yaxshilashga olib keldi, plasebo bilan solishtirganda. Shuningdek, tana vazni va o'tirgan holatda SAB ni sezilarli darajada pasayishi kuzatildi, bu ta'sirlar 104 haftalik terapiya davomida saqlanib qoldi.
Saxagliptin
SAVOR tadqiqotida (Saxagliptin qabul qilayotgan qandli diabet bemorlarida yurak-qon tomir natijalarini baholash) saxagliptin yurak-qon tomir asoratlarining (masalan, YQTK dan o'lim, nofatal miokard infarkti, nofatal ishemik insult) xavfini oshirmasligi ko'rsatildi, plasebo bilan solishtirganda, standart asosiy terapiyaga qo'shilganda (nisbiy xavf [NX] 1,00; 95% ishonch oralig'i (IO) 0,89, 1,12).
YQTK dan o'lim, nofatal miokard infarkti, nofatal ishemik insult, yurak yetishmovchiligi sababli kasalxonaga yotqizish, beqaror stenokardiya yoki koronar arteriyalarni revaskulyarizatsiya qilishni o'z ichiga olgan ikkilamchi birlashtirilgan yakuniy nuqta xavfi oshishi kuzatilmadi, plasebo bilan solishtirganda (NX 1,02; 95% IO 0,94, 1,11). Umumiy o'lim darajasi saxagliptin va plasebo guruhlarida o'xshash edi (NX 1,11; 95% IO 0,96, 1,27).
Tadqiqotda saxagliptin guruhida yurak yetishmovchiligi sababli kasalxonaga yotqizish tezligining oshishi (3,5%) plasebo guruhiga nisbatan (2,8%) nominal statistik ahamiyat bilan (ya'ni, ko'p yakuniy nuqtalar uchun tuzatish amalga oshirilmasdan) plasebo foydasiga (NX 1,27; 95% IO 1,07, 1,51; P=0,007) kuzatildi. Yurak yoki buyrak yetishmovchiligi anamnezida bo'lgan saxagliptin qabul qilgan bemorlarda, plasebo guruhiga nisbatan birlamchi birlashtirilgan yakuniy nuqta, ikkilamchi birlashtirilgan yakuniy nuqta va umumiy o'lim darajasining yuqori tezligi kuzatilmadi.
Saxagliptin guruhida HbAlc qiymatining dinamikasi ishonchli ravishda ko'proq ifodalangan edi va HbAlc maqsadli qiymatiga erishgan bemorlar foizi plasebo guruhiga nisbatan yuqori edi. Shu bilan birga, saxagliptin guruhida gipoglikemik terapiyani kuchaytirish yoki insulin qo'shish plasebo guruhiga nisbatan sezilarli darajada kamroq bemorlarga kerak bo'ldi.
Farmakokinetika
Kutern 10 mg+5 mg tabletkasi va alohida qabul qilingan dapagliflozin 10 mg va saxagliptin 5 mg tabletkalarining bioekvivalentligi sog'lom ko'ngillilarda bir martalik och qolganda qabul qilishda tasdiqlangan.
Yuqori yog'li ovqat bilan Kutern qabul qilish dapagliflozinning maksimal plazma konsentratsiyasini (Cmax) 35% ga kamaytiradi va uning erishish vaqtini (Tmax) taxminan 1,5 soatga oshiradi, lekin vaqtga bog'liq konsentratsiya egri chizig'i ostidagi maydonga (AUC) och qolganda qabul qilish bilan solishtirganda ta'sir qilmaydi. Bu o'zgarishlar klinik jihatdan ahamiyatli emas. Ovqat qabul qilish saxagliptinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Kutern ovqat qabul qilishdan qat'i nazar qabul qilinishi mumkin.
Absorbsiya
Dapagliflozin
Dapagliflozin ichga qabul qilingandan keyin tez va to'liq so'riladi va ovqat qabul qilishdan qat'i nazar qo'llanilishi mumkin. Cmax odatda och qolganda qabul qilingandan keyin 2 soat ichida erishiladi. Dapagliflozinning Cmax va AUC qiymatlari doza bilan proporsional ravishda oshadi. Dapagliflozinning ichga qabul qilingandan keyin 10 mg dozada mutlaq biokiraolishligi 78% ni tashkil etgan.
Saxagliptin
Saxagliptin och qolganda ichga qabul qilingandan keyin tez so'riladi va saxagliptin va uning asosiy metabolitining Cmax ga erishish vaqti mos ravishda 2 va 4 soat (Tmax) ni tashkil etadi. Saxagliptin dozasining oshishi bilan saxagliptin va uning asosiy metabolitining Cmax va AUC qiymatlarining proporsional oshishi kuzatilgan, doza bog'liqlik 400 mg gacha kuzatilgan.
Saxagliptin 5 mg ichga bir martalik qabul qilingandan keyin sog'lom ko'ngillilarda saxagliptin va uning asosiy metabolitining plazmadagi o'rtacha AUC qiymatlari 78 ngch/ml va 214 ngch/ml ni tashkil etgan, plazmadagi Cmax qiymatlari esa mos ravishda 24 ng/ml va 47 ng/ml ni tashkil etgan. Saxagliptinning Cmax va AUC ning ichki individual o'zgaruvchanlik koeffitsientlari 12% dan kam bo'lgan. Ichga qabul qilingandan keyin saxagliptinning qabul qilingan dozasining kamida 75% so'riladi.
Taqsimlanish
Dapagliflozin
Dapagliflozin taxminan 91% oqsillar bilan bog'lanadi. Turli kasalliklarda (masalan, buyrak yoki jigar funksiyasining buzilishi) bu ko'rsatkich o'zgarmaydi.
Saxagliptin
Saxagliptin va uning asosiy metabolitining plazma oqsillari bilan in vitro bog'lanishi aniqlash chegarasidan past bo'lgan, shuning uchun turli kasalliklarda (masalan, buyrak yoki jigar funksiyasining buzilishi) qon oqsillari tarkibidagi o'zgarishlar saxagliptinning taqsimlanishiga ta'sir qilmasligi mumkin.
Metabolizm
Dapagliflozin
Dapagliflozin asosan faol bo'lmagan dapagliflozin-3-O-glyukuronid metabolitini hosil qilish orqali metabolizmga uchraydi. Ichga 50 mg 14C-dapagliflozin qabul qilingandan keyin qabul qilingan dozaning 61% dapagliflozin-3-O-glyukuronidga metabolizmga uchraydi, bu umumiy plazma radioaktivligining (AUC0-12ch bo'yicha) 42% ni tashkil etadi, o'zgarmagan dapagliflozin esa umumiy plazma radioaktivligining 39% ni tashkil etadi. Dapagliflozin-3-O-glyukuronid yoki boshqa metabolitlar gipoglikemik ta'sir ko'rsatmaydi. Dapagliflozin-3-O-glyukuronid jigar va buyraklarda mavjud bo'lgan uridin-5'-difosfo-glyukuronoziltransferaza 1A9 (UGT1A9) fermenti ta'sirida hosil bo'ladi, sitoxrom P450 (CYP) izofermentlari esa odamda metabolizmga kamroq darajada jalb qilingan.
Saxagliptin
Saxagliptinning metabolizmi asosan CYP3A4/5 izofermenti ta'sirida sodir bo'ladi. Saxagliptinning asosiy metaboliti, 5-gidroksisaxagliptin, shuningdek, DPP-4 ning selektiv, qaytariluvchi, raqobatbardosh ingibitori bo'lib, uning DPP-4 ga nisbatan ta'siri saxagliptin bilan solishtirganda 2 marta zaifroq ifodalangan.
Chiqarilish
Dapagliflozin
Dapagliflozin va uning metabolitlari asosan buyraklar orqali chiqariladi va faqat 2% dan kamrog'i o'zgarmagan holda chiqariladi. 50 mg 14C-dapagliflozin qabul qilingandan keyin 96% radioaktivlik aniqlangan: 75% siydikda va 21% najasda. Najasda aniqlangan radioaktivlikning taxminan 15% o'zgarmagan dapagliflozinga to'g'ri keladi.
Saxagliptin
Saxagliptin buyraklar va jigar orqali chiqariladi. 50 mg 14C-saxagliptin bir martalik qabul qilingandan keyin dozaning 24% saxagliptin shaklida va 36% asosiy metabolit shaklida buyraklar orqali chiqariladi. Siydikda aniqlangan umumiy radioaktivlik saxagliptinning qabul qilingan dozasining 75% ga mos keladi. Saxagliptinning o'rtacha buyrak klirensi (taxminan 230 ml/min) o'rtacha hisoblangan glomerulyar filtratsiya tezligidan (rGFT) (taxminan 120 ml/min) yuqori bo'lgan, bu faol buyrak ekskresiyasini ko'rsatadi. Asosiy faol metabolit uchun buyrak klirensi rGFT bilan solishtirilgan. Umumiy radioaktivlikning taxminan 22% najasda aniqlangan.
Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika
Buyrak funksiyasining buzilishi
Dapagliflozin
Dapagliflozin o'rtacha yoki og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga (rGFT<60 ml/min/1,73 m2 yoki KK<60 ml/min) kontrendikedir. Muvozanat holatida (dapagliflozin 20 mg dozada 1 marta kuniga 7 kun davomida qabul qilinganda) SD2 va buyrak funksiyasining yengil, o'rtacha yoki og'ir darajada buzilishi bo'lgan bemorlarda dapagliflozinning o'rtacha tizimli ekspozitsiyasi SD2 va normal buyrak funksiyasiga ega bemorlarga nisbatan mos ravishda 32%, 60% va 87% yuqori bo'lgan. 20 mg dozada 1 marta kuniga qabul qilinganda SD2 va buyrak funksiyasining buzilishi bo'lgan bemorlarda dapagliflozinning yuqori tizimli ekspozitsiyasi buyraklar orqali glyukozaning klirensini yoki kunlik glyukozaning ekskresiyasini oshirishga olib kelmagan. Muvozanat holatida buyraklar orqali glyukozaning kunlik ekskresiyasi buyrak funksiyasining holatiga bog'liq bo'lgan: SD2 va normal buyrak funksiyasiga ega bemorlarda yoki buyrak funksiyasining yengil, o'rtacha yoki og'ir darajada buzilishi bo'lgan bemorlarda kuniga mos ravishda 85, 52, 18 va 11 g glyukoza chiqarilgan. Gemodializ dapagliflozinning ekspozitsiyasiga ta'sir qiladimi yoki yo'qmi noma'lum.
Saxagliptin
Buyrak funksiyasining buzilish darajasi saxagliptin va uning asosiy metabolitining Cmax ga ta'sir qilmagan. Buyrak funksiyasining yengil darajada buzilishi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi (KK) > 50 dan ≤ 80 ml/min) saxagliptin va uning asosiy metabolitining AUC qiymatlari mos ravishda normal buyrak funksiyasiga ega shaxslarga nisbatan 1,2 va 1,7 marta yuqori bo'lgan.
Buyrak yetishmovchiligining o'rtacha darajasi (KK 30 dan ≤ 50 ml/min) yoki og'ir darajasi (KK<30 ml/min) bo'lgan bemorlarda, shuningdek, terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan va gemodializ olgan bemorlarda saxagliptin va uning asosiy metabolitining AUC qiymatlari mos ravishda normal buyrak funksiyasiga ega shaxslarga nisbatan 2,1 va 4,5 marta yuqori bo'lgan.
Jigar funksiyasining buzilishi
Dapagliflozin
Jigar funksiyasining yengil yoki o'rtacha darajada buzilishi bo'lgan bemorlarda (Child-Pugh bo'yicha A va B sinflari, mos ravishda) dapagliflozinning o'rtacha Cmax va AUC qiymatlari sog'lom ko'ngillilarga nisbatan mos ravishda 12% va 36% yuqori bo'lgan. Bu farqlar klinik jihatdan ahamiyatli emas.
Jigar funksiyasining og'ir darajada buzilishi bo'lgan bemorlarda (Child-Pugh bo'yicha C sinfi) dapagliflozinning o'rtacha Cmax va AUC qiymatlari sog'lom ko'ngillilarga nisbatan mos ravishda 40% va 67% yuqori bo'lgan.
Saxagliptin
Jigar funksiyasining buzilishi bo'lgan bemorlarda saxagliptin 10 mg bir martalik qabul qilingandan keyin sog'lom ko'ngillilarga nisbatan saxagliptinning o'rtacha Cmax va AUC qiymatlari mos ravishda 8% va 77% yuqori bo'lgan. Asosiy metabolitning Cmax va AUC qiymatlari sog'lom ko'ngillilarga nisbatan mos ravishda 59% va 33% past bo'lgan.
Tana massasi indeksi, keksa yosh, jins, irq
Tana massasi indeksi, yosh ≥ 65 yil, jins va irq dapagliflozin va saxagliptinning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan.
Bolalar va o'smirlar
Preparatning farmakokinetikasini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar bolalarda o'tkazilmagan.
Yuqori yog'li ovqat bilan Kutern qabul qilish dapagliflozinning maksimal plazma konsentratsiyasini (Cmax) 35% ga kamaytiradi va uning erishish vaqtini (Tmax) taxminan 1,5 soatga oshiradi, lekin vaqtga bog'liq konsentratsiya egri chizig'i ostidagi maydonga (AUC) och qolganda qabul qilish bilan solishtirganda ta'sir qilmaydi. Bu o'zgarishlar klinik jihatdan ahamiyatli emas. Ovqat qabul qilish saxagliptinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Kutern ovqat qabul qilishdan qat'i nazar qabul qilinishi mumkin.
Absorbsiya
Dapagliflozin
Dapagliflozin ichga qabul qilingandan keyin tez va to'liq so'riladi va ovqat qabul qilishdan qat'i nazar qo'llanilishi mumkin. Cmax odatda och qolganda qabul qilingandan keyin 2 soat ichida erishiladi. Dapagliflozinning Cmax va AUC qiymatlari doza bilan proporsional ravishda oshadi. Dapagliflozinning ichga qabul qilingandan keyin 10 mg dozada mutlaq biokiraolishligi 78% ni tashkil etgan.
Saxagliptin
Saxagliptin och qolganda ichga qabul qilingandan keyin tez so'riladi va saxagliptin va uning asosiy metabolitining Cmax ga erishish vaqti mos ravishda 2 va 4 soat (Tmax) ni tashkil etadi. Saxagliptin dozasining oshishi bilan saxagliptin va uning asosiy metabolitining Cmax va AUC qiymatlarining proporsional oshishi kuzatilgan, doza bog'liqlik 400 mg gacha kuzatilgan.
Saxagliptin 5 mg ichga bir martalik qabul qilingandan keyin sog'lom ko'ngillilarda saxagliptin va uning asosiy metabolitining plazmadagi o'rtacha AUC qiymatlari 78 ngch/ml va 214 ngch/ml ni tashkil etgan, plazmadagi Cmax qiymatlari esa mos ravishda 24 ng/ml va 47 ng/ml ni tashkil etgan. Saxagliptinning Cmax va AUC ning ichki individual o'zgaruvchanlik koeffitsientlari 12% dan kam bo'lgan. Ichga qabul qilingandan keyin saxagliptinning qabul qilingan dozasining kamida 75% so'riladi.
Taqsimlanish
Dapagliflozin
Dapagliflozin taxminan 91% oqsillar bilan bog'lanadi. Turli kasalliklarda (masalan, buyrak yoki jigar funksiyasining buzilishi) bu ko'rsatkich o'zgarmaydi.
Saxagliptin
Saxagliptin va uning asosiy metabolitining plazma oqsillari bilan in vitro bog'lanishi aniqlash chegarasidan past bo'lgan, shuning uchun turli kasalliklarda (masalan, buyrak yoki jigar funksiyasining buzilishi) qon oqsillari tarkibidagi o'zgarishlar saxagliptinning taqsimlanishiga ta'sir qilmasligi mumkin.
Metabolizm
Dapagliflozin
Dapagliflozin asosan faol bo'lmagan dapagliflozin-3-O-glyukuronid metabolitini hosil qilish orqali metabolizmga uchraydi. Ichga 50 mg 14C-dapagliflozin qabul qilingandan keyin qabul qilingan dozaning 61% dapagliflozin-3-O-glyukuronidga metabolizmga uchraydi, bu umumiy plazma radioaktivligining (AUC0-12ch bo'yicha) 42% ni tashkil etadi, o'zgarmagan dapagliflozin esa umumiy plazma radioaktivligining 39% ni tashkil etadi. Dapagliflozin-3-O-glyukuronid yoki boshqa metabolitlar gipoglikemik ta'sir ko'rsatmaydi. Dapagliflozin-3-O-glyukuronid jigar va buyraklarda mavjud bo'lgan uridin-5'-difosfo-glyukuronoziltransferaza 1A9 (UGT1A9) fermenti ta'sirida hosil bo'ladi, sitoxrom P450 (CYP) izofermentlari esa odamda metabolizmga kamroq darajada jalb qilingan.
Saxagliptin
Saxagliptinning metabolizmi asosan CYP3A4/5 izofermenti ta'sirida sodir bo'ladi. Saxagliptinning asosiy metaboliti, 5-gidroksisaxagliptin, shuningdek, DPP-4 ning selektiv, qaytariluvchi, raqobatbardosh ingibitori bo'lib, uning DPP-4 ga nisbatan ta'siri saxagliptin bilan solishtirganda 2 marta zaifroq ifodalangan.
Chiqarilish
Dapagliflozin
Dapagliflozin va uning metabolitlari asosan buyraklar orqali chiqariladi va faqat 2% dan kamrog'i o'zgarmagan holda chiqariladi. 50 mg 14C-dapagliflozin qabul qilingandan keyin 96% radioaktivlik aniqlangan: 75% siydikda va 21% najasda. Najasda aniqlangan radioaktivlikning taxminan 15% o'zgarmagan dapagliflozinga to'g'ri keladi.
Saxagliptin
Saxagliptin buyraklar va jigar orqali chiqariladi. 50 mg 14C-saxagliptin bir martalik qabul qilingandan keyin dozaning 24% saxagliptin shaklida va 36% asosiy metabolit shaklida buyraklar orqali chiqariladi. Siydikda aniqlangan umumiy radioaktivlik saxagliptinning qabul qilingan dozasining 75% ga mos keladi. Saxagliptinning o'rtacha buyrak klirensi (taxminan 230 ml/min) o'rtacha hisoblangan glomerulyar filtratsiya tezligidan (rGFT) (taxminan 120 ml/min) yuqori bo'lgan, bu faol buyrak ekskresiyasini ko'rsatadi. Asosiy faol metabolit uchun buyrak klirensi rGFT bilan solishtirilgan. Umumiy radioaktivlikning taxminan 22% najasda aniqlangan.
Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika
Buyrak funksiyasining buzilishi
Dapagliflozin
Dapagliflozin o'rtacha yoki og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga (rGFT<60 ml/min/1,73 m2 yoki KK<60 ml/min) kontrendikedir. Muvozanat holatida (dapagliflozin 20 mg dozada 1 marta kuniga 7 kun davomida qabul qilinganda) SD2 va buyrak funksiyasining yengil, o'rtacha yoki og'ir darajada buzilishi bo'lgan bemorlarda dapagliflozinning o'rtacha tizimli ekspozitsiyasi SD2 va normal buyrak funksiyasiga ega bemorlarga nisbatan mos ravishda 32%, 60% va 87% yuqori bo'lgan. 20 mg dozada 1 marta kuniga qabul qilinganda SD2 va buyrak funksiyasining buzilishi bo'lgan bemorlarda dapagliflozinning yuqori tizimli ekspozitsiyasi buyraklar orqali glyukozaning klirensini yoki kunlik glyukozaning ekskresiyasini oshirishga olib kelmagan. Muvozanat holatida buyraklar orqali glyukozaning kunlik ekskresiyasi buyrak funksiyasining holatiga bog'liq bo'lgan: SD2 va normal buyrak funksiyasiga ega bemorlarda yoki buyrak funksiyasining yengil, o'rtacha yoki og'ir darajada buzilishi bo'lgan bemorlarda kuniga mos ravishda 85, 52, 18 va 11 g glyukoza chiqarilgan. Gemodializ dapagliflozinning ekspozitsiyasiga ta'sir qiladimi yoki yo'qmi noma'lum.
Saxagliptin
Buyrak funksiyasining buzilish darajasi saxagliptin va uning asosiy metabolitining Cmax ga ta'sir qilmagan. Buyrak funksiyasining yengil darajada buzilishi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi (KK) > 50 dan ≤ 80 ml/min) saxagliptin va uning asosiy metabolitining AUC qiymatlari mos ravishda normal buyrak funksiyasiga ega shaxslarga nisbatan 1,2 va 1,7 marta yuqori bo'lgan.
Buyrak yetishmovchiligining o'rtacha darajasi (KK 30 dan ≤ 50 ml/min) yoki og'ir darajasi (KK<30 ml/min) bo'lgan bemorlarda, shuningdek, terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan va gemodializ olgan bemorlarda saxagliptin va uning asosiy metabolitining AUC qiymatlari mos ravishda normal buyrak funksiyasiga ega shaxslarga nisbatan 2,1 va 4,5 marta yuqori bo'lgan.
Jigar funksiyasining buzilishi
Dapagliflozin
Jigar funksiyasining yengil yoki o'rtacha darajada buzilishi bo'lgan bemorlarda (Child-Pugh bo'yicha A va B sinflari, mos ravishda) dapagliflozinning o'rtacha Cmax va AUC qiymatlari sog'lom ko'ngillilarga nisbatan mos ravishda 12% va 36% yuqori bo'lgan. Bu farqlar klinik jihatdan ahamiyatli emas.
Jigar funksiyasining og'ir darajada buzilishi bo'lgan bemorlarda (Child-Pugh bo'yicha C sinfi) dapagliflozinning o'rtacha Cmax va AUC qiymatlari sog'lom ko'ngillilarga nisbatan mos ravishda 40% va 67% yuqori bo'lgan.
Saxagliptin
Jigar funksiyasining buzilishi bo'lgan bemorlarda saxagliptin 10 mg bir martalik qabul qilingandan keyin sog'lom ko'ngillilarga nisbatan saxagliptinning o'rtacha Cmax va AUC qiymatlari mos ravishda 8% va 77% yuqori bo'lgan. Asosiy metabolitning Cmax va AUC qiymatlari sog'lom ko'ngillilarga nisbatan mos ravishda 59% va 33% past bo'lgan.
Tana massasi indeksi, keksa yosh, jins, irq
Tana massasi indeksi, yosh ≥ 65 yil, jins va irq dapagliflozin va saxagliptinning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan.
Bolalar va o'smirlar
Preparatning farmakokinetikasini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar bolalarda o'tkazilmagan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichga, kuniga bir marta 10 mg + 5 mg dozada (bitta tabletka) istalgan vaqtda, ovqat qabul qilishdan qat'i nazar. Tabletkani butunligicha yutish kerak.
Agar navbatdagi preparat qabul qilish o'tkazib yuborilgan bo'lsa va keyingi qabul qilishgacha 12 soat yoki undan ko'proq vaqt qolgan bo'lsa, preparat dozasini qabul qilish kerak. Agar navbatdagi preparat qabul qilish o'tkazib yuborilgan bo'lsa, lekin keyingi qabul qilishgacha 12 soatdan kam vaqt qolgan bo'lsa, o'tkazib yuborilgan doza qabul qilinmasligi kerak va keyingi doza odatdagi vaqtda qabul qilinishi kerak.
Maxsus bemor guruhlarida qo'llanishi
Buyrak funksiyasining buzilishi bo'lgan bemorlar
Kutern preparatini buyrak funksiyasining yengil darajada buzilishi bo'lgan bemorlarga qo'llash mumkin.
Dapagliflozinning samaradorligi buyrak funksiyasiga bog'liq. Kutern preparati o'rtacha va og'ir darajadagi buyrak funksiyasining buzilishi bo'lgan bemorlarga (rGFT
Agar navbatdagi preparat qabul qilish o'tkazib yuborilgan bo'lsa va keyingi qabul qilishgacha 12 soat yoki undan ko'proq vaqt qolgan bo'lsa, preparat dozasini qabul qilish kerak. Agar navbatdagi preparat qabul qilish o'tkazib yuborilgan bo'lsa, lekin keyingi qabul qilishgacha 12 soatdan kam vaqt qolgan bo'lsa, o'tkazib yuborilgan doza qabul qilinmasligi kerak va keyingi doza odatdagi vaqtda qabul qilinishi kerak.
Maxsus bemor guruhlarida qo'llanishi
Buyrak funksiyasining buzilishi bo'lgan bemorlar
Kutern preparatini buyrak funksiyasining yengil darajada buzilishi bo'lgan bemorlarga qo'llash mumkin.
Dapagliflozinning samaradorligi buyrak funksiyasiga bog'liq. Kutern preparati o'rtacha va og'ir darajadagi buyrak funksiyasining buzilishi bo'lgan bemorlarga (rGFT
Bolalar uchun:
Kutern preparatining bolalar va o'smirlar (18 yoshgacha) uchun xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Ko'rsatmalar
2-turdagi qandli diabet, dapagliflozin bilan terapiya fonida glikemik nazoratning yetarli emasligi bo'lgan yoki dapagliflozin va saxagliptin kombinatsiyasini monopreparatlar shaklida qabul qilgan kattalar bemorlarda glikemik nazoratni yaxshilash uchun parhez va jismoniy mashqlar bilan birgalikda.
Qarshi ko'rsatmalar
DPP-4 ingibitorlariga jiddiy gipersezuvchanlik reaksiyasi, shu jumladan anafilaktik reaksiya, anafilaktik shok va angionevrotik shish; 1-turdagi qandli diabet; diabetik ketoatsidoz; jigar yetishmovchiligining og'ir darajasi; buyrak funksiyasining o'rtacha va og'ir darajada buzilishi (rGFT
Maxsus ko'rsatmalar
Dapagliflozinning samaradorligi buyrak funksiyasiga bog'liq. O'rtacha darajadagi buyrak funksiyasining buzilishi bo'lgan bemorlarda dori vositasining samaradorligi pasayadi va og'ir darajadagi buyrak funksiyasining buzilishi bo'lgan bemorlarda ehtimol mavjud emas. KK<60 ml/min yoki rGFT<60 ml/min/1,73 m2 qiymatidan past bo'lgan buyrak funksiyasi pasayganda, ushbu kombinatsiyani qabul qilishni to'xtatish kerak.
Dori vositasini qabul qilishda o'rtacha qon hajmining holatini (masalan, fizik tekshiruv, arterial bosimni o'lchash, laboratoriya tahlillari, shu jumladan gematokrit) va elektrolitlar konsentratsiyasini diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi, bu o'rtacha qon hajmining pasayishiga olib kelishi mumkin bo'lgan holatlar fonida.
Ketoatsidozga ishora qiluvchi belgi va simptomlari bo'lgan bemorlar, shu jumladan ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i, noqulaylik va nafas qisilishi, ketoatsidoz mavjudligini tekshirishlari kerak, hatto qondagi glyukoza konsentratsiyasi 14 mmol/l (250 mg/dl) dan past bo'lsa ham. Ketoatsidozga shubha qilinganda, ushbu kombinatsiyani bekor qilish yoki vaqtincha to'xtatish imkoniyatini ko'rib chiqish va bemorni darhol tekshirish kerak.
Saxagliptin va dapagliflozin alohida holda insulin yoki insulinning sekretsiyasini oshiruvchi preparat bilan birgalikda qo'llanganda gipoglikemiya xavfini oshirishi mumkin. Gipoglikemiya xavfini kamaytirish maqsadida insulin yoki insulinning sekretsiyasini oshiruvchi preparatning dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin.
SGLT2 ingibitorlari bilan terapiya siydik yo'llari infeksiyalari rivojlanish xavfini oshiradi. Bemorlarni siydik yo'llari infeksiyalari belgilari va simptomlarini aniqlash uchun kuzatish kerak va ko'rsatmalar mavjud bo'lganda, darhol davolashni amalga oshirish kerak.
Jiddiy gipersezuvchanlik reaksiyasi rivojlanganda ushbu kombinatsiyani qabul qilishni to'xtatish, hodisaning boshqa mumkin bo'lgan sabablarini baholash va qandli diabetning muqobil terapiyasini tayinlash kerak.
Saxagliptin postregistratsion qo'llanishida o'tkir pankreatit holatlari haqida ixtiyoriy xabarlar olingan. Bemorlar o'tkir pankreatitning xarakterli simptomlari haqida xabardor qilinishi kerak.
Keksa bemorlarda buyrak funksiyasining buzilishi ko'proq uchraydi, shuning uchun ushbu bemorlar kategoriyasiga ushbu kombinatsiyani buyurishda buyrak funksiyasiga qarab ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak.
Saxagliptinni yurak yetishmovchiligi sababli kasalxonaga yotqizish xavfi omillari bo'lgan bemorlarda, masalan, yurak yetishmovchiligi yoki o'rtacha va og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi anamnezida bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Bemorlar yurak yetishmovchiligining xarakterli simptomlari va bunday simptomlar haqida darhol xabar berish zarurligi haqida xabardor qilinishi kerak.
Kuchli bo'g'im og'rig'i rivojlanganda saxagliptinni qabul qilishni davom ettirish maqsadga muvofiqligini har bir alohida holatda baholash kerak.
Dapagliflozin qo'llanganda gematokritning oshishi kuzatilgan, shuning uchun gematokritning oshgan qiymati bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Ushbu kombinatsiyani qabul qilish fonida bosh aylanishi holatlari qayd etilganligini hisobga olib, transport vositalari yoki mexanizmlarni boshqarishda yoki diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi ishlarni bajarishda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak.
Dori vositasini qabul qilishda o'rtacha qon hajmining holatini (masalan, fizik tekshiruv, arterial bosimni o'lchash, laboratoriya tahlillari, shu jumladan gematokrit) va elektrolitlar konsentratsiyasini diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi, bu o'rtacha qon hajmining pasayishiga olib kelishi mumkin bo'lgan holatlar fonida.
Ketoatsidozga ishora qiluvchi belgi va simptomlari bo'lgan bemorlar, shu jumladan ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i, noqulaylik va nafas qisilishi, ketoatsidoz mavjudligini tekshirishlari kerak, hatto qondagi glyukoza konsentratsiyasi 14 mmol/l (250 mg/dl) dan past bo'lsa ham. Ketoatsidozga shubha qilinganda, ushbu kombinatsiyani bekor qilish yoki vaqtincha to'xtatish imkoniyatini ko'rib chiqish va bemorni darhol tekshirish kerak.
Saxagliptin va dapagliflozin alohida holda insulin yoki insulinning sekretsiyasini oshiruvchi preparat bilan birgalikda qo'llanganda gipoglikemiya xavfini oshirishi mumkin. Gipoglikemiya xavfini kamaytirish maqsadida insulin yoki insulinning sekretsiyasini oshiruvchi preparatning dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin.
SGLT2 ingibitorlari bilan terapiya siydik yo'llari infeksiyalari rivojlanish xavfini oshiradi. Bemorlarni siydik yo'llari infeksiyalari belgilari va simptomlarini aniqlash uchun kuzatish kerak va ko'rsatmalar mavjud bo'lganda, darhol davolashni amalga oshirish kerak.
Jiddiy gipersezuvchanlik reaksiyasi rivojlanganda ushbu kombinatsiyani qabul qilishni to'xtatish, hodisaning boshqa mumkin bo'lgan sabablarini baholash va qandli diabetning muqobil terapiyasini tayinlash kerak.
Saxagliptin postregistratsion qo'llanishida o'tkir pankreatit holatlari haqida ixtiyoriy xabarlar olingan. Bemorlar o'tkir pankreatitning xarakterli simptomlari haqida xabardor qilinishi kerak.
Keksa bemorlarda buyrak funksiyasining buzilishi ko'proq uchraydi, shuning uchun ushbu bemorlar kategoriyasiga ushbu kombinatsiyani buyurishda buyrak funksiyasiga qarab ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak.
Saxagliptinni yurak yetishmovchiligi sababli kasalxonaga yotqizish xavfi omillari bo'lgan bemorlarda, masalan, yurak yetishmovchiligi yoki o'rtacha va og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi anamnezida bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Bemorlar yurak yetishmovchiligining xarakterli simptomlari va bunday simptomlar haqida darhol xabar berish zarurligi haqida xabardor qilinishi kerak.
Kuchli bo'g'im og'rig'i rivojlanganda saxagliptinni qabul qilishni davom ettirish maqsadga muvofiqligini har bir alohida holatda baholash kerak.
Dapagliflozin qo'llanganda gematokritning oshishi kuzatilgan, shuning uchun gematokritning oshgan qiymati bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Ushbu kombinatsiyani qabul qilish fonida bosh aylanishi holatlari qayd etilganligini hisobga olib, transport vositalari yoki mexanizmlarni boshqarishda yoki diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi ishlarni bajarishda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Infeksion va parazitar kasalliklar: juda tez-tez - yuqori nafas yo'llari infeksiyasi; tez-tez - siydik yo'llari infeksiyasi, vulvovaginit, balanitis va boshqa genital infeksiyalar, gastroenterit; kamdan-kam - zamburug'li infeksiya.
Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam - gipersezuvchanlik reaksiyalari; juda kam - anafilaktik reaksiyalar, shu jumladan anafilaktik shok.
Modda almashinuvi tomonidan: juda tez-tez - gipoglikemiya (sulfonilmochevina hosilalari bilan birgalikda qo'llanganda); tez-tez - dislipidemiya; kamdan-kam - o'rtacha qon hajmining pasayishi, chanqoq; juda kam - diabetik ketoatsidoz.
Nerv tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i, bosh aylanishi.
Me'da-ichak trakti tomonidan: tez-tez - qorin og'rig'i, diareya, dispepsiya, gastrit, ko'ngil aynishi, qusish; kamdan-kam - qabziyat, og'izning qurishi, pankreatit.
Buyrak va siydik yo'llari tomonidan: tez-tez - dizuriya, poliuriya; kamdan-kam - nikturniya, buyrak funksiyasining buzilishi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - teri toshmasi; kamdan-kam - dermatit, teri qichishi, eshakemi; juda kam - angionevrotik shish.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: tez-tez - artralgiyalar, bel og'rig'i, mialgiyalar.
Jinsiy a'zolar tomonidan: kamdan-kam - erektil disfunktsiya, genital qichishish, vulvovaginal qichishish.
Tizimli reaksiyalar: tez-tez - charchoq, periferik shish.
Laborator ma'lumotlar: tez-tez - buyrak klirensining pasayishi, gematokritning oshishi; kamdan-kam - qondagi kreatinin konsentratsiyasining oshishi, qondagi mochevina konsentratsiyasining oshishi, tana vaznining pasayishi.
Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam - gipersezuvchanlik reaksiyalari; juda kam - anafilaktik reaksiyalar, shu jumladan anafilaktik shok.
Modda almashinuvi tomonidan: juda tez-tez - gipoglikemiya (sulfonilmochevina hosilalari bilan birgalikda qo'llanganda); tez-tez - dislipidemiya; kamdan-kam - o'rtacha qon hajmining pasayishi, chanqoq; juda kam - diabetik ketoatsidoz.
Nerv tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i, bosh aylanishi.
Me'da-ichak trakti tomonidan: tez-tez - qorin og'rig'i, diareya, dispepsiya, gastrit, ko'ngil aynishi, qusish; kamdan-kam - qabziyat, og'izning qurishi, pankreatit.
Buyrak va siydik yo'llari tomonidan: tez-tez - dizuriya, poliuriya; kamdan-kam - nikturniya, buyrak funksiyasining buzilishi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - teri toshmasi; kamdan-kam - dermatit, teri qichishi, eshakemi; juda kam - angionevrotik shish.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: tez-tez - artralgiyalar, bel og'rig'i, mialgiyalar.
Jinsiy a'zolar tomonidan: kamdan-kam - erektil disfunktsiya, genital qichishish, vulvovaginal qichishish.
Tizimli reaksiyalar: tez-tez - charchoq, periferik shish.
Laborator ma'lumotlar: tez-tez - buyrak klirensining pasayishi, gematokritning oshishi; kamdan-kam - qondagi kreatinin konsentratsiyasining oshishi, qondagi mochevina konsentratsiyasining oshishi, tana vaznining pasayishi.
Dozaning oshib ketishi
Dapagliflozin + saxagliptin kombinatsiyasining dozani oshirib yuborilishi haqida ma'lumot mavjud emas.
Davolash: dozani oshirib yuborish holatida bemorning holatiga qarab qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkazish kerak. Dapagliflozinni gemodializ yordamida chiqarish o'rganilmagan. Saxagliptin va uning asosiy metaboliti organizmdan gemodializ yordamida chiqariladi (chiqarilish tezligi: 4 soat davomida dozaning 23%).
Davolash: dozani oshirib yuborish holatida bemorning holatiga qarab qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkazish kerak. Dapagliflozinni gemodializ yordamida chiqarish o'rganilmagan. Saxagliptin va uning asosiy metaboliti organizmdan gemodializ yordamida chiqariladi (chiqarilish tezligi: 4 soat davomida dozaning 23%).
Dorilarning o'zaro ta'siri
Dapagliflozin tiazid va "halqa" diuretiklarining diuretik ta'sirini kuchaytirishi va suvsizlanish va arterial gipotenziya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
Insulinning sekretsiyasini oshiruvchi preparatlar (sulfonilmochevina hosilalari) bilan qo'llanganda gipoglikemiya xavfini kamaytirish maqsadida sulfonilmochevina hosilasining dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin.
Insulinning sekretsiyasini oshiruvchi preparatlar (sulfonilmochevina hosilalari) bilan qo'llanganda gipoglikemiya xavfini kamaytirish maqsadida sulfonilmochevina hosilasining dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 10 mg+5 mg.
10 tabletkadan poliamid/aluminiy folga/PVX-aluminiy folga (PA/Al/PVX-Al) blisterda.
3 blisterdan dastlabki ochilish nazorati bilan karton qutiga qo'yilgan.
10 tabletkadan poliamid/aluminiy folga/PVX-aluminiy folga (PA/Al/PVX-Al) blisterda.
3 blisterdan dastlabki ochilish nazorati bilan karton qutiga qo'yilgan.
