Glivec
Glivec
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Imatinib, Imatib-Eleas, Imatinib Vita, Immutin
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp. "Glivec" 100 mg
D.t.d. № 120 in caps.
S. Ovqat bilan birga kuniga 2 marta 4 kapsuladan qabul qilish
D.t.d. № 120 in caps.
S. Ovqat bilan birga kuniga 2 marta 4 kapsuladan qabul qilish
Farmakologik xossalar
O'simta qarshi
Farmakodinamika
Imatinib Bcr-Abl-tirozinkinaza fermentiga selektiv ingibitorlik ta'sir ko'rsatadi, bu Bcr geni (breakpoint cluster region) va Abl (Abelson) protoonkogeni birlashishi natijasida hosil bo'ladi, hujayra darajasida Bcr-Abl-tirozinkinaza ekspressiya qiluvchi hujayra liniyalarining proliferatsiyasini selektiv ravishda bostiradi va apoptozga olib keladi, shu jumladan Filadelfiya xromosomasi musbat bo'lgan surunkali mieloleykoz va o'tkir limfoblastik leykozli bemorlarda hosil bo'ladigan yetilmagan leykoz hujayralarini. Imatinib surunkali mieloleykozli bemorlarning qon hujayralaridan olingan Bcr-Abl-musbat koloniyalarni selektiv ravishda ingibitsiya qiladi.
Imatinib c-Kit retseptorining mutatsiyaga uchragan tirozinkinazasini ekspressiya qiluvchi me'da-ichak stroma o'simta hujayralarining proliferatsiyasini ingibitsiya qiladi va apoptozni induktsiya qiladi.
Trombositlar o'sish omillari yoki Abl-fragment tirozinkinazasi retseptorlarining aktivatsiyasi mielodisplastik/mieloproliferativ kasalliklar, gipereozinofilik sindrom va surunkali eozinofilik leykoz va dermatofibrosarkoma rivojlanishiga sabab bo'lishi mumkin. c-Kit retseptor tirozinkinazasi va trombositlar o'sish omillari retseptorlarining aktivatsiyasi tizimli mastotsitoz patogenezining asosida yotishi mumkin. Imatinib trombositlar va ildiz hujayralari o'sish omillari, c-Kit-retseptor va Abl-fragment tirozinkinazasi faoliyatining buzilishi natijasida hujayralarda signal uzatishni va hujayra proliferatsiyasini ingibitsiya qiladi.
Operatsiya qilinmaydigan va/yoki metastatik yomon sifatli me'da-ichak stroma o'simtalari bo'lgan bemorlarda imatinib qo'llanganda umumiy omon qolish (48,8 oy) va kasallik belgilari bo'lmagan omon qolish (21 oy) sezilarli darajada oshganligi kuzatilgan. Me'da-ichak stroma o'simtalari uchun adjuvant terapiya 1 yil davomida qaytalanish xavfini 89% ga kamaytiradi, kasallik belgilari bo'lmagan omon qolishni oshiradi (38 oy — imatinib bilan solishtirganda 20 oy — platsebo). Me'da-ichak stroma o'simtalari uchun 3 yil davomida adjuvant terapiya umumiy omon qolish va kasallikning rivojlanish belgilari bo'lmagan omon qolishni 1 yil davomida terapiya bilan solishtirganda sezilarli darajada oshiradi.
Imatinib c-Kit retseptorining mutatsiyaga uchragan tirozinkinazasini ekspressiya qiluvchi me'da-ichak stroma o'simta hujayralarining proliferatsiyasini ingibitsiya qiladi va apoptozni induktsiya qiladi.
Trombositlar o'sish omillari yoki Abl-fragment tirozinkinazasi retseptorlarining aktivatsiyasi mielodisplastik/mieloproliferativ kasalliklar, gipereozinofilik sindrom va surunkali eozinofilik leykoz va dermatofibrosarkoma rivojlanishiga sabab bo'lishi mumkin. c-Kit retseptor tirozinkinazasi va trombositlar o'sish omillari retseptorlarining aktivatsiyasi tizimli mastotsitoz patogenezining asosida yotishi mumkin. Imatinib trombositlar va ildiz hujayralari o'sish omillari, c-Kit-retseptor va Abl-fragment tirozinkinazasi faoliyatining buzilishi natijasida hujayralarda signal uzatishni va hujayra proliferatsiyasini ingibitsiya qiladi.
Operatsiya qilinmaydigan va/yoki metastatik yomon sifatli me'da-ichak stroma o'simtalari bo'lgan bemorlarda imatinib qo'llanganda umumiy omon qolish (48,8 oy) va kasallik belgilari bo'lmagan omon qolish (21 oy) sezilarli darajada oshganligi kuzatilgan. Me'da-ichak stroma o'simtalari uchun adjuvant terapiya 1 yil davomida qaytalanish xavfini 89% ga kamaytiradi, kasallik belgilari bo'lmagan omon qolishni oshiradi (38 oy — imatinib bilan solishtirganda 20 oy — platsebo). Me'da-ichak stroma o'simtalari uchun 3 yil davomida adjuvant terapiya umumiy omon qolish va kasallikning rivojlanish belgilari bo'lmagan omon qolishni 1 yil davomida terapiya bilan solishtirganda sezilarli darajada oshiradi.
Farmakokinetika
Imatinibning farmakokinetik parametrlari 25 dan 1000 mg gacha bo'lgan dozalarda baholandi. Farmakokinetik profillar birinchi kuni, shuningdek, imatinibning plazmadagi Css ga 7 yoki 28-kuni erishilganda tahlil qilindi.
Absorbsiya. Ichkariga qabul qilingandan so'ng preparatning biokiraolishi o'rtacha 98% ni tashkil qiladi. AUC ko'rsatkichi uchun variatsiya koeffitsienti 40–60% ni tashkil qiladi. 25 dan 1000 mg gacha bo'lgan dozalarda AUC qiymatining doza miqdoriga to'g'ridan-to'g'ri chiziqli bog'liqligi qayd etilgan. Yog' miqdori yuqori bo'lgan oziq-ovqat bilan qabul qilinganda, och qoringa qabul qilish bilan solishtirganda, so'rilish darajasi biroz kamayadi (imatinibning plazmadagi Cmax 11% ga, AUC — 7,4% ga kamayadi) va so'rilish tezligi sekinlashadi (imatinibning plazmadagi Tmax 1,5 soatga oshadi).
Taqsimlanish. Imatinibning taxminan 95% plazma oqsillari bilan bog'lanadi (asosan albumin va kislotali alfa-glikoproteinlar bilan, kam darajada lipoproteinlar bilan).
Metabolizm. Imatinib asosan jigarda metabolizmga uchraydi va asosiy metabolit (N-demetillangan piperazin hosilasi) hosil qiladi, qon oqimida aylanadi. In vitro imatinib metaboliti farmakologik faoliyatga ega bo'lib, boshlang'ich modda faoliyatiga o'xshaydi. Metabolitning AUC qiymati imatinibning AUC ning 16% ni tashkil qiladi. Metabolitning plazma oqsillari bilan bog'lanishi imatinibga o'xshaydi.
Chiqarilish. Bir marta qabul qilingandan so'ng preparat 7 kun ichida organizmdan chiqariladi, asosan metabolitlar shaklida (68% — ichak orqali va 13% — buyraklar orqali). O'zgarmagan holda taxminan 25% doza chiqariladi (20% — ichak orqali va 5% — buyraklar orqali). Imatinibning T1/2 taxminan 18 soatni tashkil qiladi.
Preparatni kuniga 1 marta qabul qilganda, farmakokinetik parametrlari o'zgarmaydi, imatinibning Css boshlang'ichdan 1,5–2,5 marta oshadi.
65 yoshdan oshgan bemorlarda Vd biroz oshadi (12% ga). 50 kg vaznga ega bemorlar uchun imatinibning o'rtacha klirensi 8,5 l/soatni, 100 kg vaznga ega bemorlar uchun esa 11,8 l/soatni tashkil qiladi. Ammo bu farqlar muhim emas va bemorning tana vazniga qarab preparatning dozasini o'zgartirishni talab qilmaydi. Imatinibning farmakokinetikasi jinsga bog'liq emas. Boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llanganda imatinibning klirensi va Vd ko'rsatkichlarining o'zgarishi ahamiyatli emas va doza o'zgartirishni talab qilmaydi.
Kattalar bemorlarda bo'lgani kabi, 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar ichkariga qabul qilinganda preparat tez so'riladi. Ushbu guruh bemorlarida 260 va 340 mg/m2 dozalarda AUC kattalarda 400 va 600 mg dozalardagi kabi. Bolalar va o'smirlar orasida 340 mg/m2 doza bilan 1 va 8-kuni AUC0–24 qiymatlarini solishtirganda, bu ko'rsatkichning 1,7 marta oshishi kuzatiladi, bu imatinibning kumulyatsiyasini ko'rsatadi.
Jigar faoliyatining turli darajadagi buzilishlari bo'lgan bemorlarda AUC o'rtacha qiymatlari oshmaydi. Imatinibning yengil yoki o'rtacha darajadagi buyrak faoliyati buzilishlari bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi >30 ml/min) preparatning plazmadagi ekspozitsiyasi 1,5–2 marta oshadi, bu imatinib bilan bog'lanadigan asosiy plazma oqsillari — kislotali alfa-glikoproteinlar konsentratsiyasining oshishiga mos keladi. Preparat buyraklar orqali kam chiqarilgani sababli, sog'lom ko'ngillilar va buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda erkin imatinibning klirensi bir xil edi. Preparatning ekspozitsiyasi va buyrak buzilishlarining og'irligi o'rtasida korrelyatsiya aniqlanmadi.
Absorbsiya. Ichkariga qabul qilingandan so'ng preparatning biokiraolishi o'rtacha 98% ni tashkil qiladi. AUC ko'rsatkichi uchun variatsiya koeffitsienti 40–60% ni tashkil qiladi. 25 dan 1000 mg gacha bo'lgan dozalarda AUC qiymatining doza miqdoriga to'g'ridan-to'g'ri chiziqli bog'liqligi qayd etilgan. Yog' miqdori yuqori bo'lgan oziq-ovqat bilan qabul qilinganda, och qoringa qabul qilish bilan solishtirganda, so'rilish darajasi biroz kamayadi (imatinibning plazmadagi Cmax 11% ga, AUC — 7,4% ga kamayadi) va so'rilish tezligi sekinlashadi (imatinibning plazmadagi Tmax 1,5 soatga oshadi).
Taqsimlanish. Imatinibning taxminan 95% plazma oqsillari bilan bog'lanadi (asosan albumin va kislotali alfa-glikoproteinlar bilan, kam darajada lipoproteinlar bilan).
Metabolizm. Imatinib asosan jigarda metabolizmga uchraydi va asosiy metabolit (N-demetillangan piperazin hosilasi) hosil qiladi, qon oqimida aylanadi. In vitro imatinib metaboliti farmakologik faoliyatga ega bo'lib, boshlang'ich modda faoliyatiga o'xshaydi. Metabolitning AUC qiymati imatinibning AUC ning 16% ni tashkil qiladi. Metabolitning plazma oqsillari bilan bog'lanishi imatinibga o'xshaydi.
Chiqarilish. Bir marta qabul qilingandan so'ng preparat 7 kun ichida organizmdan chiqariladi, asosan metabolitlar shaklida (68% — ichak orqali va 13% — buyraklar orqali). O'zgarmagan holda taxminan 25% doza chiqariladi (20% — ichak orqali va 5% — buyraklar orqali). Imatinibning T1/2 taxminan 18 soatni tashkil qiladi.
Preparatni kuniga 1 marta qabul qilganda, farmakokinetik parametrlari o'zgarmaydi, imatinibning Css boshlang'ichdan 1,5–2,5 marta oshadi.
65 yoshdan oshgan bemorlarda Vd biroz oshadi (12% ga). 50 kg vaznga ega bemorlar uchun imatinibning o'rtacha klirensi 8,5 l/soatni, 100 kg vaznga ega bemorlar uchun esa 11,8 l/soatni tashkil qiladi. Ammo bu farqlar muhim emas va bemorning tana vazniga qarab preparatning dozasini o'zgartirishni talab qilmaydi. Imatinibning farmakokinetikasi jinsga bog'liq emas. Boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llanganda imatinibning klirensi va Vd ko'rsatkichlarining o'zgarishi ahamiyatli emas va doza o'zgartirishni talab qilmaydi.
Kattalar bemorlarda bo'lgani kabi, 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar ichkariga qabul qilinganda preparat tez so'riladi. Ushbu guruh bemorlarida 260 va 340 mg/m2 dozalarda AUC kattalarda 400 va 600 mg dozalardagi kabi. Bolalar va o'smirlar orasida 340 mg/m2 doza bilan 1 va 8-kuni AUC0–24 qiymatlarini solishtirganda, bu ko'rsatkichning 1,7 marta oshishi kuzatiladi, bu imatinibning kumulyatsiyasini ko'rsatadi.
Jigar faoliyatining turli darajadagi buzilishlari bo'lgan bemorlarda AUC o'rtacha qiymatlari oshmaydi. Imatinibning yengil yoki o'rtacha darajadagi buyrak faoliyati buzilishlari bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi >30 ml/min) preparatning plazmadagi ekspozitsiyasi 1,5–2 marta oshadi, bu imatinib bilan bog'lanadigan asosiy plazma oqsillari — kislotali alfa-glikoproteinlar konsentratsiyasining oshishiga mos keladi. Preparat buyraklar orqali kam chiqarilgani sababli, sog'lom ko'ngillilar va buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda erkin imatinibning klirensi bir xil edi. Preparatning ekspozitsiyasi va buyrak buzilishlarining og'irligi o'rtasida korrelyatsiya aniqlanmadi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Preparatni ovqat bilan birga qabul qilish kerak, oshqozon-ichak buzilishlari xavfini kamaytirish uchun to'liq stakan suv bilan ichish kerak.
400 va 600 mg kunlik dozalari bir marta qabul qilinadi; 800 mg kunlik doza 2 qismga bo'linadi — ertalab va kechqurun 400 mg dan.
Kapsulani butunlay yuta olmaydigan bemorlar, masalan, bolalar, preparatni suyultirilgan holda qabul qilishlari mumkin; kapsulalarning tarkibi suv yoki olma sharbati bilan suyultiriladi.
Preparat bilan davolash klinik ta'sir saqlanib qolguncha davom ettiriladi.
XML da Glivec preparatining tavsiya etilgan dozalari kasallik bosqichiga bog'liq. XML ning surunkali bosqichida doza 400 mg/kun; akseleratsiya bosqichida va blast krizida — 600 mg/kun. Preparat kuniga 1 marta qabul qilinadi.
Agar aniq yon ta'sirlar va leykoz bilan bog'liq bo'lmagan neyropeniya yoki trombositopeniya bo'lmasa, doza surunkali kasallik bosqichidagi bemorlarda 400 dan 600 yoki 800 mg gacha, akseleratsiya bosqichidagi va blast krizidagi bemorlarda 600 dan 800 mg gacha oshirilishi mumkin. Bunday doza oshirilishi XML ning har qanday bosqichida kasallikning rivojlanishi, 3 oylik davolashdan keyin qoniqarli gematologik javobning yo'qligi, 12 oylik terapiyadan keyin sitogenetik javobning yo'qligi yoki ilgari erishilgan gematologik va/yoki sitogenetik javobning yo'qolishi holatlarida zarur bo'lishi mumkin.
2 yoshdan katta bolalarda dozalash rejimi tana yuzasi maydoniga asoslanadi. XML ning surunkali bosqichidagi va akseleratsiya bosqichidagi bolalarda 340 mg/m2/kun dozalari tavsiya etiladi. Bolalarda umumiy kunlik doza 600 mg dan oshmasligi kerak. Preparatning kunlik dozasini bir marta yoki 2 teng qismga bo'lib — ertalab va kechqurun qabul qilish mumkin.
Ph+ OLL da Glivec preparatining tavsiya etilgan dozalari 600 mg/kun.
Mielodisplastik/mieloproliferativ kasalliklarda Glivec preparatining tavsiya etilgan dozalari 400 mg/kun.
Operatsiya qilinmaydigan va/yoki metastatik yomon sifatli me'da-ichak stroma o'simtalari bo'lgan bemorlarda Glivec preparatining tavsiya etilgan dozalari 400 mg/kun. Preparatning yon ta'sirlari bo'lmasa va javob yetarli bo'lmasa, Glivec preparatining kunlik dozasini 400 dan 600 yoki 800 mg gacha oshirish mumkin.
Kasallikning rivojlanish belgilari paydo bo'lganda Glivec® preparati bilan davolashni to'xtatish kerak.
Me'da-ichak stroma o'simtalari bo'lgan bemorlarda adjuvant terapiya sifatida preparatni qo'llashda tavsiya etilgan doza 400 mg/kun. Davolashning minimal davomiyligi 3 yil. Adjuvant terapiyaning optimal davomiyligi aniqlanmagan. Operatsiya qilinmaydigan, qaytalanuvchi va/yoki metastatik dermatofibrosarkoma bo'lgan bemorlarda Glivec preparatining tavsiya etilgan dozalari 800 mg/kun.
D816V c-Kit mutatsiyasi bo'lmagan tizimli mastotsitozda Glivec preparatining tavsiya etilgan dozalari 400 mg/kun. Noma'lum mutatsion holat va oldingi terapiyaning yetarli samaradorligi bo'lmaganida tavsiya etilgan doza 400 mg/kun.
FIP1L1-PDGFR alfa-tirozinkinazasi bilan bog'liq tizimli mastotsitozda, Fip like va PDGFR genlarining birlashishi natijasida hosil bo'lgan, tavsiya etilgan boshlang'ich doza 100 mg/kun. Samaradorlik yetarli bo'lmasa va aniq yon ta'sirlar bo'lmasa, doza 400 mg/kun gacha oshirilishi mumkin.
Gipereozinofilik sindrom va/yoki surunkali eozinofilik leykoz (GES/XEL) bo'lgan kattalar bemorlarda tavsiya etilgan doza 400 mg/kun. FIP1L1-PDGFR alfa-tirozinkinazasi bilan bog'liq GES/XEL bo'lgan bemorlarda tavsiya etilgan boshlang'ich doza 100 mg/kun. Samaradorlik yetarli bo'lmasa va aniq yon ta'sirlar bo'lmasa, doza 400 mg/kun gacha oshirilishi mumkin. Preparat bilan davolash klinik ta'sir saqlanib qolguncha davom ettiriladi.
Jigar faoliyati buzilgan bemorlar. Imatinib asosan jigarda metabolizmga uchraydi, shuning uchun yengil, o'rtacha yoki og'ir jigar buzilishlari bo'lgan bemorlarga Glivec preparatini minimal kunlik doza — 400 mg da buyurish kerak. Nojo'ya toksik ta'sirlar rivojlanganda preparatning dozasini kamaytirish kerak. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar. Buyraklar imatinib va uning metabolitlarini chiqarishda muhim rol o'ynamaydi. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda yoki doimiy gemodializ talab qilinadigan bemorlarda Glivec preparati bilan davolash minimal samarali doza — 400 mg 1 marta kuniga ehtiyotkorlik bilan boshlanishi kerak. Glivec preparatiga toqat qilmaslikda boshlang'ich doza kamaytirilishi mumkin, samaradorlik yetarli bo'lmasa — oshirilishi mumkin.
Keksalar. Keksalar uchun preparatning dozalash rejimini o'zgartirish talab qilinmaydi.
Nohematologik yon ta'sirlar rivojlanishida dozalash rejimini tuzatish
Preparatni qabul qilish bilan bog'liq har qanday jiddiy nohematologik yon ta'sir rivojlanganda, terapiyani vaziyat hal bo'lguncha to'xtatish kerak. Keyin davolash kuzatilgan yon ta'sirning og'irligiga bog'liq doza bilan qayta boshlanishi mumkin. Bilirubin konsentratsiyasi va jigar transaminazlarining zardobdagi faolligi VGN dan mos ravishda 3 va 5 marta oshganda, preparat bilan davolashni bilirubin konsentratsiyasi VGN dan kamroq 1,5 x va jigar transaminazlarining faolligi VGN dan kamroq 2,5 x bo'lguncha vaqtincha to'xtatish kerak. Glivec preparati bilan terapiya kamaytirilgan kunlik doza bilan qayta boshlanadi: kattalarda doza 400 dan 300 mg/kun yoki 600 dan 400 mg/kun, yoki 800 dan 600 mg/kun ga kamaytiriladi; bolalarda — 340 dan 260 mg/m2/kun.
Qon yaratish tizimi tomonidan jiddiy yon ta'sirlar (og'ir trombositopeniya, neyropeniya) rivojlanishida dozalash rejimini tuzatish
Neyropeniya va trombositopeniya paydo bo'lganda, bu nojo'ya hodisalarning og'irligiga qarab preparatni vaqtincha bekor qilish yoki uning dozasini kamaytirish talab qilinadi. FIP1L1-PDGFR alfa-tirozinkinazasi bilan bog'liq tizimli mastotsitoz (TM) va GES/XEL da (Glivec preparatining boshlang'ich doza 100 mg) neyrofilarning mutlaq soni
400 va 600 mg kunlik dozalari bir marta qabul qilinadi; 800 mg kunlik doza 2 qismga bo'linadi — ertalab va kechqurun 400 mg dan.
Kapsulani butunlay yuta olmaydigan bemorlar, masalan, bolalar, preparatni suyultirilgan holda qabul qilishlari mumkin; kapsulalarning tarkibi suv yoki olma sharbati bilan suyultiriladi.
Preparat bilan davolash klinik ta'sir saqlanib qolguncha davom ettiriladi.
XML da Glivec preparatining tavsiya etilgan dozalari kasallik bosqichiga bog'liq. XML ning surunkali bosqichida doza 400 mg/kun; akseleratsiya bosqichida va blast krizida — 600 mg/kun. Preparat kuniga 1 marta qabul qilinadi.
Agar aniq yon ta'sirlar va leykoz bilan bog'liq bo'lmagan neyropeniya yoki trombositopeniya bo'lmasa, doza surunkali kasallik bosqichidagi bemorlarda 400 dan 600 yoki 800 mg gacha, akseleratsiya bosqichidagi va blast krizidagi bemorlarda 600 dan 800 mg gacha oshirilishi mumkin. Bunday doza oshirilishi XML ning har qanday bosqichida kasallikning rivojlanishi, 3 oylik davolashdan keyin qoniqarli gematologik javobning yo'qligi, 12 oylik terapiyadan keyin sitogenetik javobning yo'qligi yoki ilgari erishilgan gematologik va/yoki sitogenetik javobning yo'qolishi holatlarida zarur bo'lishi mumkin.
2 yoshdan katta bolalarda dozalash rejimi tana yuzasi maydoniga asoslanadi. XML ning surunkali bosqichidagi va akseleratsiya bosqichidagi bolalarda 340 mg/m2/kun dozalari tavsiya etiladi. Bolalarda umumiy kunlik doza 600 mg dan oshmasligi kerak. Preparatning kunlik dozasini bir marta yoki 2 teng qismga bo'lib — ertalab va kechqurun qabul qilish mumkin.
Ph+ OLL da Glivec preparatining tavsiya etilgan dozalari 600 mg/kun.
Mielodisplastik/mieloproliferativ kasalliklarda Glivec preparatining tavsiya etilgan dozalari 400 mg/kun.
Operatsiya qilinmaydigan va/yoki metastatik yomon sifatli me'da-ichak stroma o'simtalari bo'lgan bemorlarda Glivec preparatining tavsiya etilgan dozalari 400 mg/kun. Preparatning yon ta'sirlari bo'lmasa va javob yetarli bo'lmasa, Glivec preparatining kunlik dozasini 400 dan 600 yoki 800 mg gacha oshirish mumkin.
Kasallikning rivojlanish belgilari paydo bo'lganda Glivec® preparati bilan davolashni to'xtatish kerak.
Me'da-ichak stroma o'simtalari bo'lgan bemorlarda adjuvant terapiya sifatida preparatni qo'llashda tavsiya etilgan doza 400 mg/kun. Davolashning minimal davomiyligi 3 yil. Adjuvant terapiyaning optimal davomiyligi aniqlanmagan. Operatsiya qilinmaydigan, qaytalanuvchi va/yoki metastatik dermatofibrosarkoma bo'lgan bemorlarda Glivec preparatining tavsiya etilgan dozalari 800 mg/kun.
D816V c-Kit mutatsiyasi bo'lmagan tizimli mastotsitozda Glivec preparatining tavsiya etilgan dozalari 400 mg/kun. Noma'lum mutatsion holat va oldingi terapiyaning yetarli samaradorligi bo'lmaganida tavsiya etilgan doza 400 mg/kun.
FIP1L1-PDGFR alfa-tirozinkinazasi bilan bog'liq tizimli mastotsitozda, Fip like va PDGFR genlarining birlashishi natijasida hosil bo'lgan, tavsiya etilgan boshlang'ich doza 100 mg/kun. Samaradorlik yetarli bo'lmasa va aniq yon ta'sirlar bo'lmasa, doza 400 mg/kun gacha oshirilishi mumkin.
Gipereozinofilik sindrom va/yoki surunkali eozinofilik leykoz (GES/XEL) bo'lgan kattalar bemorlarda tavsiya etilgan doza 400 mg/kun. FIP1L1-PDGFR alfa-tirozinkinazasi bilan bog'liq GES/XEL bo'lgan bemorlarda tavsiya etilgan boshlang'ich doza 100 mg/kun. Samaradorlik yetarli bo'lmasa va aniq yon ta'sirlar bo'lmasa, doza 400 mg/kun gacha oshirilishi mumkin. Preparat bilan davolash klinik ta'sir saqlanib qolguncha davom ettiriladi.
Jigar faoliyati buzilgan bemorlar. Imatinib asosan jigarda metabolizmga uchraydi, shuning uchun yengil, o'rtacha yoki og'ir jigar buzilishlari bo'lgan bemorlarga Glivec preparatini minimal kunlik doza — 400 mg da buyurish kerak. Nojo'ya toksik ta'sirlar rivojlanganda preparatning dozasini kamaytirish kerak. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar. Buyraklar imatinib va uning metabolitlarini chiqarishda muhim rol o'ynamaydi. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda yoki doimiy gemodializ talab qilinadigan bemorlarda Glivec preparati bilan davolash minimal samarali doza — 400 mg 1 marta kuniga ehtiyotkorlik bilan boshlanishi kerak. Glivec preparatiga toqat qilmaslikda boshlang'ich doza kamaytirilishi mumkin, samaradorlik yetarli bo'lmasa — oshirilishi mumkin.
Keksalar. Keksalar uchun preparatning dozalash rejimini o'zgartirish talab qilinmaydi.
Nohematologik yon ta'sirlar rivojlanishida dozalash rejimini tuzatish
Preparatni qabul qilish bilan bog'liq har qanday jiddiy nohematologik yon ta'sir rivojlanganda, terapiyani vaziyat hal bo'lguncha to'xtatish kerak. Keyin davolash kuzatilgan yon ta'sirning og'irligiga bog'liq doza bilan qayta boshlanishi mumkin. Bilirubin konsentratsiyasi va jigar transaminazlarining zardobdagi faolligi VGN dan mos ravishda 3 va 5 marta oshganda, preparat bilan davolashni bilirubin konsentratsiyasi VGN dan kamroq 1,5 x va jigar transaminazlarining faolligi VGN dan kamroq 2,5 x bo'lguncha vaqtincha to'xtatish kerak. Glivec preparati bilan terapiya kamaytirilgan kunlik doza bilan qayta boshlanadi: kattalarda doza 400 dan 300 mg/kun yoki 600 dan 400 mg/kun, yoki 800 dan 600 mg/kun ga kamaytiriladi; bolalarda — 340 dan 260 mg/m2/kun.
Qon yaratish tizimi tomonidan jiddiy yon ta'sirlar (og'ir trombositopeniya, neyropeniya) rivojlanishida dozalash rejimini tuzatish
Neyropeniya va trombositopeniya paydo bo'lganda, bu nojo'ya hodisalarning og'irligiga qarab preparatni vaqtincha bekor qilish yoki uning dozasini kamaytirish talab qilinadi. FIP1L1-PDGFR alfa-tirozinkinazasi bilan bog'liq tizimli mastotsitoz (TM) va GES/XEL da (Glivec preparatining boshlang'ich doza 100 mg) neyrofilarning mutlaq soni
Ko'rsatmalar
- Filadelfiya xromosomasi (Ph+) musbat bo'lgan yangi aniqlangan surunkali mieloid leykoz (XML) bolalar va kattalarda;
- Ph+ XML surunkali bosqichida interferon alfa bilan oldingi terapiya muvaffaqiyatsiz bo'lganida yoki akseleratsiya bosqichida, yoki blast krizida bolalar va kattalarda;
- Filadelfiya xromosomasi (Ph+) musbat bo'lgan yangi aniqlangan o'tkir limfoblastik leykoz (OLL) kattalar bemorlarda kimyoterapiya bilan birgalikda;
- Kattalar bemorlarda monoterapiya sifatida qaytalanuvchi yoki refrakter Ph+ OLL;
- Trombositlar o'sish omili retseptorining genetik qayta qurilishi bilan bog'liq mielodisplastik/mieloproliferativ kasalliklar kattalar bemorlarda;
- D816V c-Kit mutatsiyasi yo'q bo'lgan yoki c-Kit mutatsion holati noma'lum bo'lgan tizimli mastotsitoz kattalar bemorlarda;
- FIP1L1-PDGRF alfa-tirozinkinazasi musbat yoki manfiy bo'lgan gipereozinofilik sindrom va/yoki surunkali eozinofilik leykoz kattalar bemorlarda;
- c-Kit (CD 117) musbat bo'lgan operatsiya qilinmaydigan va/yoki metastatik yomon sifatli me'da-ichak stroma o'simtalari kattalar bemorlarda;
- c-Kit (CD 117) musbat bo'lgan me'da-ichak stroma o'simtalari uchun adjuvant terapiya kattalar bemorlarda;
- Operatsiya qilinmaydigan, qaytalanuvchi va/yoki metastatik dermatofibrosarkoma kattalar bemorlarda.
- Ph+ XML surunkali bosqichida interferon alfa bilan oldingi terapiya muvaffaqiyatsiz bo'lganida yoki akseleratsiya bosqichida, yoki blast krizida bolalar va kattalarda;
- Filadelfiya xromosomasi (Ph+) musbat bo'lgan yangi aniqlangan o'tkir limfoblastik leykoz (OLL) kattalar bemorlarda kimyoterapiya bilan birgalikda;
- Kattalar bemorlarda monoterapiya sifatida qaytalanuvchi yoki refrakter Ph+ OLL;
- Trombositlar o'sish omili retseptorining genetik qayta qurilishi bilan bog'liq mielodisplastik/mieloproliferativ kasalliklar kattalar bemorlarda;
- D816V c-Kit mutatsiyasi yo'q bo'lgan yoki c-Kit mutatsion holati noma'lum bo'lgan tizimli mastotsitoz kattalar bemorlarda;
- FIP1L1-PDGRF alfa-tirozinkinazasi musbat yoki manfiy bo'lgan gipereozinofilik sindrom va/yoki surunkali eozinofilik leykoz kattalar bemorlarda;
- c-Kit (CD 117) musbat bo'lgan operatsiya qilinmaydigan va/yoki metastatik yomon sifatli me'da-ichak stroma o'simtalari kattalar bemorlarda;
- c-Kit (CD 117) musbat bo'lgan me'da-ichak stroma o'simtalari uchun adjuvant terapiya kattalar bemorlarda;
- Operatsiya qilinmaydigan, qaytalanuvchi va/yoki metastatik dermatofibrosarkoma kattalar bemorlarda.
Qarshi ko'rsatmalar
- Imatinib va preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
- Homiladorlik;
- Laktatsiya davri (emizish);
- 2 yoshgacha bo'lgan bolalar (samaradorlik va xavfsizlik hozirgacha aniqlanmagan).
Ehtiyotkorlik bilan: og'ir jigar yetishmovchiligi, og'ir buyrak faoliyati buzilishlari, yurak-qon tomir kasalliklari yoki yurak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi omillari bo'lgan bemorlar, shuningdek, muntazam gemodializ o'tkazilayotgan bemorlar.
Ushbu kasalliklardan biri mavjud bo'lganda preparatni qabul qilishdan oldin shifokor bilan maslahatlashish kerak.
- Homiladorlik;
- Laktatsiya davri (emizish);
- 2 yoshgacha bo'lgan bolalar (samaradorlik va xavfsizlik hozirgacha aniqlanmagan).
Ehtiyotkorlik bilan: og'ir jigar yetishmovchiligi, og'ir buyrak faoliyati buzilishlari, yurak-qon tomir kasalliklari yoki yurak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi omillari bo'lgan bemorlar, shuningdek, muntazam gemodializ o'tkazilayotgan bemorlar.
Ushbu kasalliklardan biri mavjud bo'lganda preparatni qabul qilishdan oldin shifokor bilan maslahatlashish kerak.
Maxsus ko'rsatmalar
Imatinib bilan davolash faqat o'simta qarshi preparatlar bilan ishlash tajribasiga ega shifokor nazorati ostida o'tkazilishi kerak.
Imatinib qo'llanganda suyuqlikning sezilarli darajada ushlanishi holatlari qayd etilgan, tana vaznini muntazam ravishda nazorat qilish tavsiya etiladi. Tana vaznining kutilmagan tez oshishi holatida tekshiruv o'tkazish va zarur bo'lganda imatinib bilan davolashni vaqtincha to'xtatish va/yoki diuretiklarni qo'llashni boshlash kerak.
Imatinib qo'llanganda neyropeniya yoki trombositopeniya rivojlanishi qayd etilgan; bu hodisalar kasallik bosqichi bilan aniq bog'liq edi, ularning paydo bo'lish chastotasi XML ning blast krizida yoki akseleratsiya bosqichida bo'lgan bemorlarda XML ning surunkali bosqichidagi bemorlarga qaraganda yuqori edi. Imatinibning dozasini vaqtincha to'xtatish yoki kamaytirish zarurati tug'ilishi mumkin.
Imatinib qo'llanganda muntazam ravishda klinik qon tahlillari o'tkazish va jigar faoliyatini (transaminazlar, bilirubin, SHF) nazorat qilish tavsiya etiladi. Jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda qo'llanganda muntazam ravishda klinik qon tahlili o'tkazish va jigar fermentlari faolligini aniqlash kerak.
Imatinib va uning metabolitlari buyraklar orqali kam chiqariladi. Kreatinin klirensi yosh bilan kamayadi, ammo yosh imatinibning farmakokinetik ko'rsatkichlariga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Imatinibning ekspozitsiyasi va buyrak faoliyati buzilishining darajasi o'rtasida korrelyatsiya aniqlanmagan, buyrak faoliyati buzilishining yengil (kreatinin klirensi 40-59 ml/min) dan og'ir (kreatinin klirensi <20 ml/min) darajasigacha bo'lgan bemorlarda. Shunga qaramay, ushbu toifadagi bemorlarda imatinibga toqat qilmaslikda boshlang'ich doza kamaytirilishi kerak.
Imatinib qo'llanganda tiroidektomiya o'tkazgan va natriy levotiroksin bilan o'rinbosar terapiya olgan bemorlarda gipotiroidizm rivojlanishi haqida xabarlar mavjud. Ushbu toifadagi bemorlarda tireotrop gormon konsentratsiyasini muntazam ravishda aniqlash kerak.
Yurak-qon tomir tizimi kasalliklari, yurak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi omillari bo'lgan bemorlar, shuningdek, anamnezida buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak. Ushbu holatlar ko'rsatadigan belgilar yoki simptomlar aniqlanganda, bemorning holatini baholash va mos davolashni boshlash kerak.
Mielodisplastik/mieloproliferativ kasalliklar va yuqori eozinofil soniga ega bemorlarda EKG o'tkazish va zardobda kardiospesifik troponin konsentratsiyasini aniqlash kerak. Terapiya boshida normadan chetlanishlar aniqlanganda, imatinib bilan bir vaqtda 1-2 hafta davomida tizimli GKS profilaktik qo'llash imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
XML va OLL va boshqa kasalliklar bo'lgan bemorlarda me'da antral qismida tomir ektoziyasi (GAVE sindromi), me'da-ichak qon ketishining kam uchraydigan sabablaridan biri rivojlanishi haqida alohida xabarlar mavjud.
Metastatik yomon sifatli GISO bo'lgan bemorlarda me'da-ichak tizimi holatini (qorin og'rig'i, me'da-ichak qon ketishi, qabziyat va boshqalar) terapiya boshida va butun davomida nazorat qilish kerak. Zarur bo'lganda imatinib bilan davolashni to'xtatish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
O'simta lizis sindromi rivojlanish xavfi tufayli imatinib qo'llashdan oldin klinik ifodalangan dehidratatsiyani va siydik kislotasi konsentratsiyasini oshishini zarur bo'lganda tuzatish kerak.
BCR-ABL tirozinkinaza ingibitorlari, masalan, imatinib bilan davolashdan so'ng gepatit B virusini tashuvchi bemorlarda ushbu virusning reaktivatsiyasi mumkin. Ushbu sinf preparatlarini qo'llashda ba'zi hollarda o'tkir jigar yetishmovchiligi yoki fulminant gepatit rivojlanishi qayd etilgan, bu jigar transplantatsiyasiga yoki o'limga olib kelgan.
Imatinib bilan davolashni boshlashdan oldin barcha bemorlarni gepatit B virusining mavjudligi uchun tekshirish kerak. Imatinib bilan davolash zarur bo'lgan gepatit B virusini tashuvchi bemorlarning holatini imatinib bilan davolash vaqtida va undan keyin bir necha oy davomida faol infeksion jarayon belgilari va simptomlari rivojlanishi uchun diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Ba'zi yon ta'sirlar, masalan, bosh aylanishi va ko'rishning noaniqligi, transport vositalarini boshqarish va diqqatni yuqori darajada talab qiladigan va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan boshqa potentsial xavfli faoliyat turlariga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin. Shu sababli, bemorlar tavsiflangan nojo'ya hodisalar paydo bo'lganda, ko'rsatilgan faoliyat turlaridan voz kechishlari kerak.
Imatinib qo'llanganda suyuqlikning sezilarli darajada ushlanishi holatlari qayd etilgan, tana vaznini muntazam ravishda nazorat qilish tavsiya etiladi. Tana vaznining kutilmagan tez oshishi holatida tekshiruv o'tkazish va zarur bo'lganda imatinib bilan davolashni vaqtincha to'xtatish va/yoki diuretiklarni qo'llashni boshlash kerak.
Imatinib qo'llanganda neyropeniya yoki trombositopeniya rivojlanishi qayd etilgan; bu hodisalar kasallik bosqichi bilan aniq bog'liq edi, ularning paydo bo'lish chastotasi XML ning blast krizida yoki akseleratsiya bosqichida bo'lgan bemorlarda XML ning surunkali bosqichidagi bemorlarga qaraganda yuqori edi. Imatinibning dozasini vaqtincha to'xtatish yoki kamaytirish zarurati tug'ilishi mumkin.
Imatinib qo'llanganda muntazam ravishda klinik qon tahlillari o'tkazish va jigar faoliyatini (transaminazlar, bilirubin, SHF) nazorat qilish tavsiya etiladi. Jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda qo'llanganda muntazam ravishda klinik qon tahlili o'tkazish va jigar fermentlari faolligini aniqlash kerak.
Imatinib va uning metabolitlari buyraklar orqali kam chiqariladi. Kreatinin klirensi yosh bilan kamayadi, ammo yosh imatinibning farmakokinetik ko'rsatkichlariga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Imatinibning ekspozitsiyasi va buyrak faoliyati buzilishining darajasi o'rtasida korrelyatsiya aniqlanmagan, buyrak faoliyati buzilishining yengil (kreatinin klirensi 40-59 ml/min) dan og'ir (kreatinin klirensi <20 ml/min) darajasigacha bo'lgan bemorlarda. Shunga qaramay, ushbu toifadagi bemorlarda imatinibga toqat qilmaslikda boshlang'ich doza kamaytirilishi kerak.
Imatinib qo'llanganda tiroidektomiya o'tkazgan va natriy levotiroksin bilan o'rinbosar terapiya olgan bemorlarda gipotiroidizm rivojlanishi haqida xabarlar mavjud. Ushbu toifadagi bemorlarda tireotrop gormon konsentratsiyasini muntazam ravishda aniqlash kerak.
Yurak-qon tomir tizimi kasalliklari, yurak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi omillari bo'lgan bemorlar, shuningdek, anamnezida buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak. Ushbu holatlar ko'rsatadigan belgilar yoki simptomlar aniqlanganda, bemorning holatini baholash va mos davolashni boshlash kerak.
Mielodisplastik/mieloproliferativ kasalliklar va yuqori eozinofil soniga ega bemorlarda EKG o'tkazish va zardobda kardiospesifik troponin konsentratsiyasini aniqlash kerak. Terapiya boshida normadan chetlanishlar aniqlanganda, imatinib bilan bir vaqtda 1-2 hafta davomida tizimli GKS profilaktik qo'llash imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
XML va OLL va boshqa kasalliklar bo'lgan bemorlarda me'da antral qismida tomir ektoziyasi (GAVE sindromi), me'da-ichak qon ketishining kam uchraydigan sabablaridan biri rivojlanishi haqida alohida xabarlar mavjud.
Metastatik yomon sifatli GISO bo'lgan bemorlarda me'da-ichak tizimi holatini (qorin og'rig'i, me'da-ichak qon ketishi, qabziyat va boshqalar) terapiya boshida va butun davomida nazorat qilish kerak. Zarur bo'lganda imatinib bilan davolashni to'xtatish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
O'simta lizis sindromi rivojlanish xavfi tufayli imatinib qo'llashdan oldin klinik ifodalangan dehidratatsiyani va siydik kislotasi konsentratsiyasini oshishini zarur bo'lganda tuzatish kerak.
BCR-ABL tirozinkinaza ingibitorlari, masalan, imatinib bilan davolashdan so'ng gepatit B virusini tashuvchi bemorlarda ushbu virusning reaktivatsiyasi mumkin. Ushbu sinf preparatlarini qo'llashda ba'zi hollarda o'tkir jigar yetishmovchiligi yoki fulminant gepatit rivojlanishi qayd etilgan, bu jigar transplantatsiyasiga yoki o'limga olib kelgan.
Imatinib bilan davolashni boshlashdan oldin barcha bemorlarni gepatit B virusining mavjudligi uchun tekshirish kerak. Imatinib bilan davolash zarur bo'lgan gepatit B virusini tashuvchi bemorlarning holatini imatinib bilan davolash vaqtida va undan keyin bir necha oy davomida faol infeksion jarayon belgilari va simptomlari rivojlanishi uchun diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Ba'zi yon ta'sirlar, masalan, bosh aylanishi va ko'rishning noaniqligi, transport vositalarini boshqarish va diqqatni yuqori darajada talab qiladigan va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan boshqa potentsial xavfli faoliyat turlariga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin. Shu sababli, bemorlar tavsiflangan nojo'ya hodisalar paydo bo'lganda, ko'rsatilgan faoliyat turlaridan voz kechishlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Infeksion va parazitar kasalliklar: kamdan-kam - herpes zoster, oddiy herpes, nazofaringit, pnevmoniya, sinusit, teri osti to'qimalarining yallig'lanishi, yuqori nafas yo'llari infeksiyalari, gripp, siydik chiqarish yo'llari infeksiyalari, gastroenterit, sepsis; juda kam - mikoz.
Qon yaratish tizimi tomonidan: juda tez-tez - neyropeniya, trombositopeniya, anemiya; tez-tez - pansitopeniya, febril neyropeniya; kamdan-kam - trombotsitemiya, limfopeniya, suyak iligi qon yaratishining bostirilishi, eozinofiliya, limfadenopatiya; juda kam - gemolitik anemiya
Modda almashinuvi tomonidan: juda tez-tez - tana vaznining oshishi; tez-tez - anoreksiya, tana vaznining kamayishi; kamdan-kam - gipokaliemiya, ishtahaning oshishi, gipofosfatemiya, ishtahaning kamayishi, dehidratatsiya, gipereurikemiya, podagra, giperkaltsiemiya, giperglikemiya, giponatriemiya; juda kam - giperkaliemiya, gipomagniemiya.
Psixika tomonidan: tez-tez - uyqusizlik; kamdan-kam - depressiya, libido pasayishi, xavotir; juda kam - ongning chalkashligi.
Nerv tizimi tomonidan: juda tez-tez - bosh og'rig'i; tez-tez - bosh aylanishi, paresteziya, ta'm sezishning buzilishi, gipesteziya; kamdan-kam - migren, uyquchanlik, hushdan ketish, periferik neyropatiya, xotira buzilishi, ishiatik, "bezovta oyoqlar" sindromi, tremor, gemorragik insult; juda kam - ichki bosh bosimi oshishi, tutqanoq, ko'rish nervining nevriti.
Ko'rish organi tomonidan: tez-tez - qovoqlar shishi, ko'z yosh oqishi, kon'yunktival qon quyilishi, kon'yunktivit, "quruq ko'z" sindromi, ko'rishning noaniqligi (tutunli); kamdan-kam - ko'zlarning tirnash xususiyati, ko'z og'rig'i, orbital shish, sklera qon quyilishi, retina qon quyilishi, blefarit, makulyar shish; juda kam - katarakta, ko'rish nervi diskining shishi, glaukoma.
Eshitish va vestibulyar buzilishlar: kamdan-kam - vertigo, quloqlarda shovqin, eshitishning pasayishi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - issiqlik to'lqinlari, qon quyilishi; kamdan-kam - yurak urishining sezilishi, taxikardiya, surunkali yurak yetishmovchiligi, o'pka shishi, qon bosimining oshishi yoki pasayishi, gematoma, subdural gematoma, qo'llarning sovuq bo'lishi, Reyno sindromi; juda kam - aritmiya, atrial fibrilatsiya, yurak to'xtashi, miokard infarkti, stenokardiya, perikardial suyuqlik yig'ilishi.
Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - burun qon ketishi, nafas qisishi, yo'tal; kamdan-kam - plevral suyuqlik yig'ilishi, tomoq yoki gırtlak og'rig'i, faringit; juda kam - plevral og'riq, o'pka fibrozisi, o'pka gipertenziyasi, o'pka qon quyilishi.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - ko'ngil aynishi, qusish, diareya, dispepsiya, qorin og'rig'i; tez-tez - qorin shishishi, meteorizm, qabziyat, gastroezofageal reflyuks, og'iz qurishi, gastrit; kamdan-kam - stomatit, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining yaralanishi, me'da-ichak qon ketishi, kekirish, melena, ezofagit, assit, me'da yarasi, qon qusish, xeylit, disfagiya, pankreatit; juda kam - kolit, paralitik/obturatsion ichak tutilishi, yo'g'on ichak yallig'lanishi.
Jigar va o't yo'llari tomonidan: tez-tez - jigar transaminazlarining faolligi oshishi; kamdan-kam - sariqlik, gepatit, giperglobulinemia; juda kam - jigar yetishmovchiligi, jigar nekrozi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: juda tez-tez - periorbital shish, dermatit, ekzema, teri toshmasi; tez-tez - teri qichishi, yuz shishi, teri qurishi, eritema, alopesiya, tungi terlash, fotosensibilizatsiya reaksiyalari; kamdan-kam - pustulyoz toshma, petechiyalar, terlashning oshishi, eshakemi, ekximoz, gematoma hosil bo'lishiga moyillik, gipotrikoziya, terining giperpigmentatsiyasi/gipopigmentatsiyasi, eksfoliativ dermatit, tirnoqlar shikastlanishi, follikulit, petechiyalar, psoriaz, purpura, bulloz toshma; juda kam - o'tkir febril neyrotrofik dermatit (Sweet sindromi), tirnoqlar rangining o'zgarishi, angionevrotik shish, vezikulyar toshma, ko'p shaklli eritema, leyko-plastik vaskulit, Stivens-Jonson sindromi, o'tkir generalizatsiyalangan pustulyoz ekzantema.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: juda tez-tez - mushak spazmlari va tutqanoqlari, mushak-skelet og'rig'i, shu jumladan mialgiya va artralgiyalar, suyak og'rig'i; tez-tez - bo'g'imlar shishishi; kamdan-kam - mushak va bo'g'imlar qattiqligi; juda kam - mushak zaifligi, artrit.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - buyrak og'rig'i, gematuriya, o'tkir buyrak yetishmovchiligi, tez-tez siydik chiqarish.
Reproduktiv tizim tomonidan: kamdan-kam - ginekoma, erektil disfunktsiya, menorragiyalar, hayz sikli buzilishi, jinsiy disfunktsiya, ko'krak og'rig'i, ko'krak bezlari kattalashishi, moyak shishi.
Organizmning umumiy holati tomonidan: juda tez-tez - suyuqlik ushlanishi, shishlar, charchoqning oshishi; tez-tez - zaiflik, tana haroratining oshishi, anasarka, titroq, qaltirash; kamdan-kam - ko'krak og'rig'i, umumiy noqulaylik.
Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: kamdan-kam - qondagi kreatinin konsentratsiyasining oshishi, qondagi KFK faolligining oshishi, SHF, LDG faolligining oshishi; juda kam - qondagi amilaza faolligining oshishi.
Qon yaratish tizimi tomonidan: juda tez-tez - neyropeniya, trombositopeniya, anemiya; tez-tez - pansitopeniya, febril neyropeniya; kamdan-kam - trombotsitemiya, limfopeniya, suyak iligi qon yaratishining bostirilishi, eozinofiliya, limfadenopatiya; juda kam - gemolitik anemiya
Modda almashinuvi tomonidan: juda tez-tez - tana vaznining oshishi; tez-tez - anoreksiya, tana vaznining kamayishi; kamdan-kam - gipokaliemiya, ishtahaning oshishi, gipofosfatemiya, ishtahaning kamayishi, dehidratatsiya, gipereurikemiya, podagra, giperkaltsiemiya, giperglikemiya, giponatriemiya; juda kam - giperkaliemiya, gipomagniemiya.
Psixika tomonidan: tez-tez - uyqusizlik; kamdan-kam - depressiya, libido pasayishi, xavotir; juda kam - ongning chalkashligi.
Nerv tizimi tomonidan: juda tez-tez - bosh og'rig'i; tez-tez - bosh aylanishi, paresteziya, ta'm sezishning buzilishi, gipesteziya; kamdan-kam - migren, uyquchanlik, hushdan ketish, periferik neyropatiya, xotira buzilishi, ishiatik, "bezovta oyoqlar" sindromi, tremor, gemorragik insult; juda kam - ichki bosh bosimi oshishi, tutqanoq, ko'rish nervining nevriti.
Ko'rish organi tomonidan: tez-tez - qovoqlar shishi, ko'z yosh oqishi, kon'yunktival qon quyilishi, kon'yunktivit, "quruq ko'z" sindromi, ko'rishning noaniqligi (tutunli); kamdan-kam - ko'zlarning tirnash xususiyati, ko'z og'rig'i, orbital shish, sklera qon quyilishi, retina qon quyilishi, blefarit, makulyar shish; juda kam - katarakta, ko'rish nervi diskining shishi, glaukoma.
Eshitish va vestibulyar buzilishlar: kamdan-kam - vertigo, quloqlarda shovqin, eshitishning pasayishi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - issiqlik to'lqinlari, qon quyilishi; kamdan-kam - yurak urishining sezilishi, taxikardiya, surunkali yurak yetishmovchiligi, o'pka shishi, qon bosimining oshishi yoki pasayishi, gematoma, subdural gematoma, qo'llarning sovuq bo'lishi, Reyno sindromi; juda kam - aritmiya, atrial fibrilatsiya, yurak to'xtashi, miokard infarkti, stenokardiya, perikardial suyuqlik yig'ilishi.
Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - burun qon ketishi, nafas qisishi, yo'tal; kamdan-kam - plevral suyuqlik yig'ilishi, tomoq yoki gırtlak og'rig'i, faringit; juda kam - plevral og'riq, o'pka fibrozisi, o'pka gipertenziyasi, o'pka qon quyilishi.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - ko'ngil aynishi, qusish, diareya, dispepsiya, qorin og'rig'i; tez-tez - qorin shishishi, meteorizm, qabziyat, gastroezofageal reflyuks, og'iz qurishi, gastrit; kamdan-kam - stomatit, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining yaralanishi, me'da-ichak qon ketishi, kekirish, melena, ezofagit, assit, me'da yarasi, qon qusish, xeylit, disfagiya, pankreatit; juda kam - kolit, paralitik/obturatsion ichak tutilishi, yo'g'on ichak yallig'lanishi.
Jigar va o't yo'llari tomonidan: tez-tez - jigar transaminazlarining faolligi oshishi; kamdan-kam - sariqlik, gepatit, giperglobulinemia; juda kam - jigar yetishmovchiligi, jigar nekrozi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: juda tez-tez - periorbital shish, dermatit, ekzema, teri toshmasi; tez-tez - teri qichishi, yuz shishi, teri qurishi, eritema, alopesiya, tungi terlash, fotosensibilizatsiya reaksiyalari; kamdan-kam - pustulyoz toshma, petechiyalar, terlashning oshishi, eshakemi, ekximoz, gematoma hosil bo'lishiga moyillik, gipotrikoziya, terining giperpigmentatsiyasi/gipopigmentatsiyasi, eksfoliativ dermatit, tirnoqlar shikastlanishi, follikulit, petechiyalar, psoriaz, purpura, bulloz toshma; juda kam - o'tkir febril neyrotrofik dermatit (Sweet sindromi), tirnoqlar rangining o'zgarishi, angionevrotik shish, vezikulyar toshma, ko'p shaklli eritema, leyko-plastik vaskulit, Stivens-Jonson sindromi, o'tkir generalizatsiyalangan pustulyoz ekzantema.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: juda tez-tez - mushak spazmlari va tutqanoqlari, mushak-skelet og'rig'i, shu jumladan mialgiya va artralgiyalar, suyak og'rig'i; tez-tez - bo'g'imlar shishishi; kamdan-kam - mushak va bo'g'imlar qattiqligi; juda kam - mushak zaifligi, artrit.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - buyrak og'rig'i, gematuriya, o'tkir buyrak yetishmovchiligi, tez-tez siydik chiqarish.
Reproduktiv tizim tomonidan: kamdan-kam - ginekoma, erektil disfunktsiya, menorragiyalar, hayz sikli buzilishi, jinsiy disfunktsiya, ko'krak og'rig'i, ko'krak bezlari kattalashishi, moyak shishi.
Organizmning umumiy holati tomonidan: juda tez-tez - suyuqlik ushlanishi, shishlar, charchoqning oshishi; tez-tez - zaiflik, tana haroratining oshishi, anasarka, titroq, qaltirash; kamdan-kam - ko'krak og'rig'i, umumiy noqulaylik.
Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: kamdan-kam - qondagi kreatinin konsentratsiyasining oshishi, qondagi KFK faolligining oshishi, SHF, LDG faolligining oshishi; juda kam - qondagi amilaza faolligining oshishi.
Dozaning oshib ketishi
Preparatning ortiqcha dozasi haqida alohida xabarlar mavjud.
Simptomlar: XML ning blast krizida bo'lgan bemorda 1200 mg doza bilan 6 kun davomida Glivec qabul qilinganda quyidagilar qayd etilgan: zardobdagi kreatinin darajasining 1-darajali oshishi, 2-darajali assit, jigar transaminazlarining faolligi oshishi, 3-darajali bilirubin darajasining oshishi. Shuningdek, 1600 mg/kun doza bilan 6 kun davomida Glivec qabul qilingandan so'ng kuchli mushak tutqanoqlari rivojlanishi haqida xabar mavjud. Preparat bilan davolash vaqtincha to'xtatilgandan so'ng ushbu hodisalar yo'qolgan.
Davolash: tibbiy kuzatuv va simptomatik terapiya tavsiya etiladi. Glivec uchun antidot noma'lum.
Simptomlar: XML ning blast krizida bo'lgan bemorda 1200 mg doza bilan 6 kun davomida Glivec qabul qilinganda quyidagilar qayd etilgan: zardobdagi kreatinin darajasining 1-darajali oshishi, 2-darajali assit, jigar transaminazlarining faolligi oshishi, 3-darajali bilirubin darajasining oshishi. Shuningdek, 1600 mg/kun doza bilan 6 kun davomida Glivec qabul qilingandan so'ng kuchli mushak tutqanoqlari rivojlanishi haqida xabar mavjud. Preparat bilan davolash vaqtincha to'xtatilgandan so'ng ushbu hodisalar yo'qolgan.
Davolash: tibbiy kuzatuv va simptomatik terapiya tavsiya etiladi. Glivec uchun antidot noma'lum.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Imatinibni CYP3A4 izofermentini ingibitsiya qiluvchi preparatlar, masalan, virus proteaza ingibitorlari (indinavir, lopinavir, ritonavir, sakvinavir, telaprevir, nelfinavir, botseprevir), azol guruhiga mansub zamburug'ga qarshi preparatlar (shu jumladan ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol, vorikonazol), ba'zi makrolid antibiotiklar (eritromitsin, klaritromitsin, telitromitsin) bilan bir vaqtda qo'llanganda imatinibning metabolizmi sekinlashishi va plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin. Imatinibni CYP3A4 izofermentini ingibitsiya qiluvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik talab qilinadi.
CYP3A4 izofermentining induktorlari bo'lgan preparatlar (masalan, rifampitsin, deksametazon, Hypericum perforatum preparatlari, antiepileptik preparatlar: karbamazepin, okskarbazepin, fenitoin, primidon) bilan bir vaqtda qo'llanganda imatinibning metabolizmi kuchayishi va natijada plazmadagi konsentratsiyasining kamayishi va terapiyaning samaradorligining pasayishi mumkin. Imatinibni CYP3A4 izofermentining kuchli induktorlari bilan bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak.
Imatinib va simvastatin bir vaqtda qo'llanganda simvastatinning Cmax va AUC 2 va 3,5 marta oshishi qayd etilgan, bu imatinibning CYP3A4 ni ingibitsiya qilishining natijasidir. Imatinibni CYP3A4 izofermentining substratlari bo'lgan va tor terapevtik konsentratsiya diapazoniga ega preparatlar (masalan, siklosporin, pimozid, takrolimus, sirolimus, ergotamin, fentanil, terfenadin, bortezomib, dosetaksel, xinin) bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik talab qilinadi. Imatinib CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydigan boshqa preparatlarning zardobdagi konsentratsiyalarini oshirishi mumkin (triazolobenzodiazepinlar, dihidropiridin, "sekin" kaltsiy kanallari blokatorlari, GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarining ko'pchiligi, shu jumladan statinlar).
Imatinib shuningdek, in vitro CYP2C9 izofermentini va CYP2C19 izofermentini ingibitsiya qiladi. Varfarin bilan bir vaqtda qo'llanganda protrombin vaqtining uzayishi kuzatilgan. Kumarin hosilalari bilan bir vaqtda qo'llanganda, terapiya boshida va oxirida, shuningdek, dozalash rejimi o'zgartirilganda, protrombin vaqtining qisqa muddatli monitoringi talab qilinadi. Varfarin o'rniga past molekulyar og'irlikdagi geparinlarni qo'llash imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Ph+ OLL bo'lgan bemorlarda imatinib va kimyoterapiya preparatlari o'rtasidagi dori vositalari o'zaro ta'siri yetarlicha o'rganilmagan. Imatinib va kimyoterapiya preparatlarini bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik talab qilinadi, chunki dori vositalari asoratlari, masalan, gepatotoksiklik, mielosupressiya va boshqalar rivojlanish xavfi oshishi mumkin.
Imatinibni yuqori dozalarda kimyoterapiya preparatlari bilan birlashtirganda jigar transaminazlarining faolligi oshishi va giperglobulinemia shaklida o'tkinchi jigar toksikligi rivojlanishi mumkin. Jigar faoliyatini buzilishi mumkin bo'lgan kimyoterapiya rejimlari bilan imatinibni birlashtirganda jigar faoliyatini nazorat qilishni ta'minlash kerak.
In vitro imatinib CYP2D6 izofermentini xuddi CYP3A4 izofermentini ingibitsiya qilgan konsentratsiyalarda ingibitsiya qiladi.
Tiroidektomiya o'tkazgan va natriy levotiroksin bilan o'rinbosar gormonal terapiya olgan bemorlarda imatinib bilan bir vaqtda qo'llanganda uning konsentratsiyasi pasayishi mumkin.
Imatinib va asparaginaza bir vaqtda qo'llanganda jigar shikastlanishi rivojlanishi haqida xabarlar mavjud.
Imatinib va paratsetamol bir vaqtda qo'llanganda o'limga olib keluvchi jigar yetishmovchiligi holatlari qayd etilgan.
CYP3A4 izofermentining induktorlari bo'lgan preparatlar (masalan, rifampitsin, deksametazon, Hypericum perforatum preparatlari, antiepileptik preparatlar: karbamazepin, okskarbazepin, fenitoin, primidon) bilan bir vaqtda qo'llanganda imatinibning metabolizmi kuchayishi va natijada plazmadagi konsentratsiyasining kamayishi va terapiyaning samaradorligining pasayishi mumkin. Imatinibni CYP3A4 izofermentining kuchli induktorlari bilan bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak.
Imatinib va simvastatin bir vaqtda qo'llanganda simvastatinning Cmax va AUC 2 va 3,5 marta oshishi qayd etilgan, bu imatinibning CYP3A4 ni ingibitsiya qilishining natijasidir. Imatinibni CYP3A4 izofermentining substratlari bo'lgan va tor terapevtik konsentratsiya diapazoniga ega preparatlar (masalan, siklosporin, pimozid, takrolimus, sirolimus, ergotamin, fentanil, terfenadin, bortezomib, dosetaksel, xinin) bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik talab qilinadi. Imatinib CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydigan boshqa preparatlarning zardobdagi konsentratsiyalarini oshirishi mumkin (triazolobenzodiazepinlar, dihidropiridin, "sekin" kaltsiy kanallari blokatorlari, GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarining ko'pchiligi, shu jumladan statinlar).
Imatinib shuningdek, in vitro CYP2C9 izofermentini va CYP2C19 izofermentini ingibitsiya qiladi. Varfarin bilan bir vaqtda qo'llanganda protrombin vaqtining uzayishi kuzatilgan. Kumarin hosilalari bilan bir vaqtda qo'llanganda, terapiya boshida va oxirida, shuningdek, dozalash rejimi o'zgartirilganda, protrombin vaqtining qisqa muddatli monitoringi talab qilinadi. Varfarin o'rniga past molekulyar og'irlikdagi geparinlarni qo'llash imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Ph+ OLL bo'lgan bemorlarda imatinib va kimyoterapiya preparatlari o'rtasidagi dori vositalari o'zaro ta'siri yetarlicha o'rganilmagan. Imatinib va kimyoterapiya preparatlarini bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik talab qilinadi, chunki dori vositalari asoratlari, masalan, gepatotoksiklik, mielosupressiya va boshqalar rivojlanish xavfi oshishi mumkin.
Imatinibni yuqori dozalarda kimyoterapiya preparatlari bilan birlashtirganda jigar transaminazlarining faolligi oshishi va giperglobulinemia shaklida o'tkinchi jigar toksikligi rivojlanishi mumkin. Jigar faoliyatini buzilishi mumkin bo'lgan kimyoterapiya rejimlari bilan imatinibni birlashtirganda jigar faoliyatini nazorat qilishni ta'minlash kerak.
In vitro imatinib CYP2D6 izofermentini xuddi CYP3A4 izofermentini ingibitsiya qilgan konsentratsiyalarda ingibitsiya qiladi.
Tiroidektomiya o'tkazgan va natriy levotiroksin bilan o'rinbosar gormonal terapiya olgan bemorlarda imatinib bilan bir vaqtda qo'llanganda uning konsentratsiyasi pasayishi mumkin.
Imatinib va asparaginaza bir vaqtda qo'llanganda jigar shikastlanishi rivojlanishi haqida xabarlar mavjud.
Imatinib va paratsetamol bir vaqtda qo'llanganda o'limga olib keluvchi jigar yetishmovchiligi holatlari qayd etilgan.
Chiqarilish shakli
50 mg kapsulalar. 10 dona PVX/PE/PVDX blisterda. 3 blister karton qutiga joylashtiriladi.
100 mg kapsulalar. 12 dona PVX/PE/PVDX blisterda. 2, 3, 4, 8, 10 va 15 blister karton qutiga joylashtiriladi.
100 mg kapsulalar. 12 dona PVX/PE/PVDX blisterda. 2, 3, 4, 8, 10 va 15 blister karton qutiga joylashtiriladi.
