Imbruvica
Imbruvica
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Ibrutinib
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.Caps. "Imbruvica" 140 mg
D.t.d. № 90
S. Har kuni 1 tabletka
D.t.d. № 90
S. Har kuni 1 tabletka
Farmakologik xossalar
Ibrutinib Bruton tirozin kinazasi (TKB) kuchli past molekulyar og'irlikdagi ingibitori hisoblanadi. Ibrutinib TKB faol markazidagi sistein qoldig'i (Cys 481) bilan kovalent bog'lanib, fermentativ faollikni barqaror ingibitsiya qiladi. TKB Tes kinazalar oilasining vakili bo'lib, B-hujayra antigen retseptorlari (BCR) va sitokin retseptorlarining muhim signal molekulasi sifatida xizmat qiladi. BCR signal yo'li bir qator B-hujayra malign neoplazmalarining patogenezida ishtirok etadi, jumladan, mantiya zonasi hujayralaridan limfoma, diffuz katta hujayrali B-hujayra limfomasi, follikulyar limfoma va B-hujayra surunkali limfotsitar leykoz. TKBning B-hujayra yuzasidagi retseptorlar signal faolligidagi asosiy roli B-hujayralar migratsiyasi, ularning kemotaksisi va adgeziya uchun zarur bo'lgan signal yo'llarini faollashtiradi. Doklinik tadqiqotlar natijalariga ko'ra, ibrutinib in vivo sharoitida malign B-hujayralar proliferatsiyasi va yashovchanligini, shuningdek, in vitro sharoitida hujayralar migratsiyasi va ularning substratlarga adgeziyasini ingibitsiya qiladi.
Limfotsitoz
Imbruvica preparatini qabul qilgan surunkali limfotsitar leykozli bemorlarning ko'pchiligida (66%) terapiya boshida limfotsitlar sonining qaytariladigan oshishi (ya'ni, boshlang'ich darajadan 50% va undan ko'p, 5000/mkl va undan ko'p absolyut qiymatlar bilan) kuzatildi, bu ko'pincha limfadenopatiyaning kamayishi bilan birga bo'ldi. Ushbu effekt Imbruvica preparatini qabul qilgan mantiya zonasi hujayralaridan limfomali ba'zi bemorlarda (35%) ham kuzatildi. Kuzatilgan limfotsitoz farmakodinamik effektning aksidir va boshqa klinik namoyonlar bo'lmasa, kasallikning rivojlanishi sifatida baholanmasligi kerak. Ikkala kasallikda ham limfotsitoz odatda Imbruvica bilan davolashning dastlabki oylari davomida rivojlanadi va odatda mantiya zonasi hujayralaridan limfomali va surunkali limfotsitar leykozli bemorlarda mos ravishda 8 va 4 haftalik median bilan hal qilinadi (limfotsitozni hal qilish vaqti 0.1 dan 104 haftagacha bo'lgan).
Ba'zi bemorlarda aylanayotgan limfotsitlar sonining sezilarli darajada oshishi (ya'ni, 400 000/mkl dan ortiq) kuzatildi.
Imbruvica preparatini qabul qilgan Valdenstrom makroglobulinemiya bemorlarida limfotsitoz kuzatilmadi.
Imbruvica preparatini kimyoimmunoterapiya tarkibida qo'llashda limfotsitoz kamdan-kam hollarda kuzatildi (Imbruvica + bendamustin + rituksimab qabul qilgan guruhdagi bemorlarning 7% da, platsebo + bendamustin + rituksimab qabul qilgan guruhdagi bemorlarning 6% da).
Limfotsitoz
Imbruvica preparatini qabul qilgan surunkali limfotsitar leykozli bemorlarning ko'pchiligida (66%) terapiya boshida limfotsitlar sonining qaytariladigan oshishi (ya'ni, boshlang'ich darajadan 50% va undan ko'p, 5000/mkl va undan ko'p absolyut qiymatlar bilan) kuzatildi, bu ko'pincha limfadenopatiyaning kamayishi bilan birga bo'ldi. Ushbu effekt Imbruvica preparatini qabul qilgan mantiya zonasi hujayralaridan limfomali ba'zi bemorlarda (35%) ham kuzatildi. Kuzatilgan limfotsitoz farmakodinamik effektning aksidir va boshqa klinik namoyonlar bo'lmasa, kasallikning rivojlanishi sifatida baholanmasligi kerak. Ikkala kasallikda ham limfotsitoz odatda Imbruvica bilan davolashning dastlabki oylari davomida rivojlanadi va odatda mantiya zonasi hujayralaridan limfomali va surunkali limfotsitar leykozli bemorlarda mos ravishda 8 va 4 haftalik median bilan hal qilinadi (limfotsitozni hal qilish vaqti 0.1 dan 104 haftagacha bo'lgan).
Ba'zi bemorlarda aylanayotgan limfotsitlar sonining sezilarli darajada oshishi (ya'ni, 400 000/mkl dan ortiq) kuzatildi.
Imbruvica preparatini qabul qilgan Valdenstrom makroglobulinemiya bemorlarida limfotsitoz kuzatilmadi.
Imbruvica preparatini kimyoimmunoterapiya tarkibida qo'llashda limfotsitoz kamdan-kam hollarda kuzatildi (Imbruvica + bendamustin + rituksimab qabul qilgan guruhdagi bemorlarning 7% da, platsebo + bendamustin + rituksimab qabul qilgan guruhdagi bemorlarning 6% da).
Farmakodinamika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Farmakokinetika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Imbruvica preparatini har kuni bir marta, bir stakan suv bilan, har kuni taxminan bir vaqtda qabul qilish kerak. Kapsulalarni butunligicha yutish kerak, suv bilan. Kapsulalarni ochish, sindirish yoki chaynash taqiqlanadi. Imbruvica preparatini greyfurt sharbati bilan ichish mumkin emas.
Imbruvica preparatini kasallik rivojlanishi yoki bemor terapiyani ko'tara olmaydigan holatga kelguncha davom ettirish kerak.
Qaytalanuvchi yoki refrakter mantiya hujayrali limfoma yoki tizimli terapiya talab qiladigan marginal zona limfomasi bo'lgan bemorlar
Qaytalanuvchi yoki refrakter mantiya hujayrali limfoma yoki tizimli terapiya talab qiladigan marginal zona limfomasi bo'lgan bemorlar uchun Imbruvica preparatining tavsiya etilgan doza 560 mg (140 mg dan to'rt kapsula) 1 marta/sutkada kasallik rivojlanishi yoki bemor terapiyani ko'tara olmaydigan holatga kelguncha.
Surunkali limfotsitar leykoz yoki Valdenstrom makroglobulinemiya bo'lgan bemorlar
Surunkali limfotsitar leykoz (monoterapiya yoki bendamustin va rituksimab bilan kombinatsiyada) va Valdenstrom makroglobulinemiya (monoterapiya yoki rituksimab bilan kombinatsiyada) davolash uchun Imbruvica preparatining tavsiya etilgan doza 420 mg (140 mg dan uch kapsula) 1 marta/sutkada kasallik rivojlanishi yoki bemor terapiyani ko'tara olmaydigan holatga kelguncha.
Bendamustin va rituksimab haqida qo'shimcha ma'lumot tegishli qo'llanmalarda topilishi mumkin.
Imbruvica preparatini kasallik rivojlanishi yoki bemor terapiyani ko'tara olmaydigan holatga kelguncha davom ettirish kerak.
Qaytalanuvchi yoki refrakter mantiya hujayrali limfoma yoki tizimli terapiya talab qiladigan marginal zona limfomasi bo'lgan bemorlar
Qaytalanuvchi yoki refrakter mantiya hujayrali limfoma yoki tizimli terapiya talab qiladigan marginal zona limfomasi bo'lgan bemorlar uchun Imbruvica preparatining tavsiya etilgan doza 560 mg (140 mg dan to'rt kapsula) 1 marta/sutkada kasallik rivojlanishi yoki bemor terapiyani ko'tara olmaydigan holatga kelguncha.
Surunkali limfotsitar leykoz yoki Valdenstrom makroglobulinemiya bo'lgan bemorlar
Surunkali limfotsitar leykoz (monoterapiya yoki bendamustin va rituksimab bilan kombinatsiyada) va Valdenstrom makroglobulinemiya (monoterapiya yoki rituksimab bilan kombinatsiyada) davolash uchun Imbruvica preparatining tavsiya etilgan doza 420 mg (140 mg dan uch kapsula) 1 marta/sutkada kasallik rivojlanishi yoki bemor terapiyani ko'tara olmaydigan holatga kelguncha.
Bendamustin va rituksimab haqida qo'shimcha ma'lumot tegishli qo'llanmalarda topilishi mumkin.
Ko'rsatmalar
- qaytalanuvchi yoki refrakter mantiya hujayrali limfoma bilan kasallangan kattalar bemorlarni davolash uchun;
- surunkali limfotsitar leykoz bilan kasallangan kattalar bemorlarni davolash uchun;
- Valdenstrom makroglobulinemiya bilan kasallangan kattalar bemorlarni davolash uchun;
- tizimli terapiya talab qiladigan va kamida bir marta anti-CD20 yo'naltirilgan terapiya olgan marginal zona limfomasi bilan kasallangan kattalar bemorlarni davolash uchun.
- surunkali limfotsitar leykoz bilan kasallangan kattalar bemorlarni davolash uchun;
- Valdenstrom makroglobulinemiya bilan kasallangan kattalar bemorlarni davolash uchun;
- tizimli terapiya talab qiladigan va kamida bir marta anti-CD20 yo'naltirilgan terapiya olgan marginal zona limfomasi bilan kasallangan kattalar bemorlarni davolash uchun.
Qarshi ko'rsatmalar
- ibrutinib yoki preparatning yordamchi komponentlariga yuqori sezuvchanlik (masalan, anafilaktik va anafilaktoid reaktsiyalar);
- buyrak faoliyatining og'ir buzilishi;
- jigar faoliyatining og'ir buzilishi (Child-Pugh bo'yicha C sinfi);
- dializda bo'lgan bemorlar;
- CYP3A izofermentining kuchli induktorlari bilan birgalikda qo'llash (masalan, karbamazepin, rifampitsin, fenitoin va Hypericum perforatum (zveroboy) ekstrakti saqlovchi preparatlar);
- varfarin, boshqa K vitamini antagonistlari, baliq yog'i va E vitamini preparatlari bilan birgalikda qo'llash;
- homiladorlik;
- emizish davri;
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar (samaradorlik va xavfsizlik tasdiqlanmagan).
Antikoagulyantlar (varfarin va boshqa K vitamini antagonistlaridan tashqari, ular bilan birgalikda qabul qilish chiqarib tashlanishi kerak) yoki trombotsitlar funksiyasini ingibitsiya qiluvchi preparatlar tayinlanishi kerak bo'lgan bemorlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
CYP3A izofermentining kuchli va o'rtacha ingibitorlari bilan birgalikda qo'llashda Imbruvica preparatini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
- buyrak faoliyatining og'ir buzilishi;
- jigar faoliyatining og'ir buzilishi (Child-Pugh bo'yicha C sinfi);
- dializda bo'lgan bemorlar;
- CYP3A izofermentining kuchli induktorlari bilan birgalikda qo'llash (masalan, karbamazepin, rifampitsin, fenitoin va Hypericum perforatum (zveroboy) ekstrakti saqlovchi preparatlar);
- varfarin, boshqa K vitamini antagonistlari, baliq yog'i va E vitamini preparatlari bilan birgalikda qo'llash;
- homiladorlik;
- emizish davri;
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar (samaradorlik va xavfsizlik tasdiqlanmagan).
Antikoagulyantlar (varfarin va boshqa K vitamini antagonistlaridan tashqari, ular bilan birgalikda qabul qilish chiqarib tashlanishi kerak) yoki trombotsitlar funksiyasini ingibitsiya qiluvchi preparatlar tayinlanishi kerak bo'lgan bemorlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
CYP3A izofermentining kuchli va o'rtacha ingibitorlari bilan birgalikda qo'llashda Imbruvica preparatini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Maxsus ko'rsatmalar
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Nojo'ya ta'sirlar
Infeksiyalar va invaziyalar: juda tez-tez — pnevmoniya, sinusit, yuqori nafas yo'llari infeksiyalari, bakterial, virusli va zamburug'li infeksiyalar; tez-tez — siydik yo'llari infeksiyalari, teri infeksiyalari, sepsis.
Qon va limfa tizimi tomonidan: juda tez-tez — neytropeniya, trombotsitopeniya, anemiya; tez-tez — febril neytropeniya, leykozitoz, limfotsitoz.
Metabolizm va oziqlanish tomonidan: juda tez-tez — ishtahaning pasayishi; tez-tez — dehidratatsiya, giperurikemiya.
Yaxshi, yomon va aniqlanmagan neoplazmalar: tez-tez — birlamchi yomon neoplazmalar (teri saratoni).
Asab tizimi tomonidan: juda tez-tez — bosh aylanishi, bosh og'rig'i.
Ko'rish organi tomonidan: tez-tez — tasvirning noaniqligi.
Yurak tomonidan: tez-tez — atrial fibrilatsiya.
Tomirlar tomonidan: juda tez-tez — qon ketishlar, gematomalar, petechiyalar, qon bosimining oshishi; tez-tez — subdural gematoma.
Buyrak va siydik yo'llari tomonidan: tez-tez — o'tkir buyrak yetishmovchiligi.
Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va o'rta ko'krak qafasi tomonidan: juda tez-tez — nafas qisishi, burun qon ketishi, yo'tal.
Me'da-ichak tizimi tomonidan: juda tez-tez — diareya, qorin og'rig'i, qusish, stomatit, qabziyat, ko'ngil aynishi, dispepsiya; tez-tez — og'iz qurishi.
Teri va teri osti to'qimasi tomonidan: juda tez-tez — toshma; tez-tez — pannikulit.
Muskul-skelet tizimi va biriktiruvchi to'qima tomonidan: juda tez-tez — mushak spazmlari, mialgiya, artralgiyalar, bel og'rig'i, oyoq-qo'l og'rig'i.
Umumiy buzilishlar va kiritish joyidagi reaktsiyalar: juda tez-tez — isitma, charchoq, astenia, periferik shishlar.
Jarohatlar, zaharlanishlar va protseduralar asoratlari: juda tez-tez — ko'karishlar paydo bo'lishi.
Jiddiy nojo'ya ta'sirlar
Jiddiy nojo'ya ta'sirlar 60,4% bemorlarda kuzatildi (davolanish davomida yuzaga kelgan hodisalar). 2% dan ortiq bemorlarda kuzatilgan jiddiy nojo'ya ta'sirlar atrial fibrilatsiya (6,3%), pnevmoniya (5,4%), siydik yo'llari infeksiyalari (3,6%), qorin sohasida og'riq (2,7%), subdural gematoma (2,7%), febril neytropeniya (2,7%), o'tkir buyrak yetishmovchiligi (2,7%), periferik shishlar (2,7%) va isitma (2,7%) ni o'z ichiga oladi. Leykostazning alohida hollari qayd etilgan.
Nojo'ya ta'sirlar tufayli terapiyani to'xtatish va doza kamaytirish holatlari
Davolashni to'xtatishga olib kelgan eng keng tarqalgan nojo'ya ta'sir subdural gematoma (1,7%) bo'lgan.
Doza kamaytirishga olib kelgan nojo'ya ta'sirlar 13,5% bemorlarda kuzatilgan.
Keksalar
Qaytalanuvchi yoki refrakter mantiya hujayrali limfoma bo'yicha terapiya olgan bemorlar orasida 63% 65 yosh va undan katta edi. Ushbu bemorlar guruhida yurak tomonidan nojo'ya ta'sirlar (atrial fibrilatsiya va qon bosimining oshishi), infeksiyalar (pnevmoniya va pannikulit), shuningdek, me'da-ichak tizimi tomonidan hodisalar (diareya va dehidratatsiya) ko'proq kuzatilgan.
Qon va limfa tizimi tomonidan: juda tez-tez — neytropeniya, trombotsitopeniya, anemiya; tez-tez — febril neytropeniya, leykozitoz, limfotsitoz.
Metabolizm va oziqlanish tomonidan: juda tez-tez — ishtahaning pasayishi; tez-tez — dehidratatsiya, giperurikemiya.
Yaxshi, yomon va aniqlanmagan neoplazmalar: tez-tez — birlamchi yomon neoplazmalar (teri saratoni).
Asab tizimi tomonidan: juda tez-tez — bosh aylanishi, bosh og'rig'i.
Ko'rish organi tomonidan: tez-tez — tasvirning noaniqligi.
Yurak tomonidan: tez-tez — atrial fibrilatsiya.
Tomirlar tomonidan: juda tez-tez — qon ketishlar, gematomalar, petechiyalar, qon bosimining oshishi; tez-tez — subdural gematoma.
Buyrak va siydik yo'llari tomonidan: tez-tez — o'tkir buyrak yetishmovchiligi.
Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va o'rta ko'krak qafasi tomonidan: juda tez-tez — nafas qisishi, burun qon ketishi, yo'tal.
Me'da-ichak tizimi tomonidan: juda tez-tez — diareya, qorin og'rig'i, qusish, stomatit, qabziyat, ko'ngil aynishi, dispepsiya; tez-tez — og'iz qurishi.
Teri va teri osti to'qimasi tomonidan: juda tez-tez — toshma; tez-tez — pannikulit.
Muskul-skelet tizimi va biriktiruvchi to'qima tomonidan: juda tez-tez — mushak spazmlari, mialgiya, artralgiyalar, bel og'rig'i, oyoq-qo'l og'rig'i.
Umumiy buzilishlar va kiritish joyidagi reaktsiyalar: juda tez-tez — isitma, charchoq, astenia, periferik shishlar.
Jarohatlar, zaharlanishlar va protseduralar asoratlari: juda tez-tez — ko'karishlar paydo bo'lishi.
Jiddiy nojo'ya ta'sirlar
Jiddiy nojo'ya ta'sirlar 60,4% bemorlarda kuzatildi (davolanish davomida yuzaga kelgan hodisalar). 2% dan ortiq bemorlarda kuzatilgan jiddiy nojo'ya ta'sirlar atrial fibrilatsiya (6,3%), pnevmoniya (5,4%), siydik yo'llari infeksiyalari (3,6%), qorin sohasida og'riq (2,7%), subdural gematoma (2,7%), febril neytropeniya (2,7%), o'tkir buyrak yetishmovchiligi (2,7%), periferik shishlar (2,7%) va isitma (2,7%) ni o'z ichiga oladi. Leykostazning alohida hollari qayd etilgan.
Nojo'ya ta'sirlar tufayli terapiyani to'xtatish va doza kamaytirish holatlari
Davolashni to'xtatishga olib kelgan eng keng tarqalgan nojo'ya ta'sir subdural gematoma (1,7%) bo'lgan.
Doza kamaytirishga olib kelgan nojo'ya ta'sirlar 13,5% bemorlarda kuzatilgan.
Keksalar
Qaytalanuvchi yoki refrakter mantiya hujayrali limfoma bo'yicha terapiya olgan bemorlar orasida 63% 65 yosh va undan katta edi. Ushbu bemorlar guruhida yurak tomonidan nojo'ya ta'sirlar (atrial fibrilatsiya va qon bosimining oshishi), infeksiyalar (pnevmoniya va pannikulit), shuningdek, me'da-ichak tizimi tomonidan hodisalar (diareya va dehidratatsiya) ko'proq kuzatilgan.
Dozaning oshib ketishi
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Chiqarilish shakli
kapsulalar, 140 mg, №90 (120) - 90 dona (120). - polietilen flakon - karton quti
