Insulin degludec
Insulin degludec
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Tresiba, Tresiba FlexTouch
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Insulini degludecumi 100 ED/3 ml - №5
D.S. Teriga, 3 ml kuniga 1 marta, och qoringa
D.S. Teriga, 3 ml kuniga 1 marta, och qoringa
Farmakologik xossalar
Gipoglikemik.
Farmakodinamika
Inson insulinining juda uzoq ta'sir etuvchi turi, rekombinant DNK biotexnologiyasi usuli bilan Saccharomyces cerevisiae shtammi yordamida olingan. Inson insulinining bazal analogi hisoblanadi.
Insulin degludec inson endogen insulinining retseptori bilan o'ziga xos tarzda bog'lanadi va u bilan o'zaro ta'sir qilib, inson insuliniga o'xshash farmakologik ta'sirini amalga oshiradi.
Insulin degludecning gipoglikemik ta'siri insulinning mushak va yog' hujayralari retseptorlari bilan bog'lanishidan keyin to'qimalarda glyukozaning utilizatsiyasini oshirish va jigar tomonidan glyukoza ishlab chiqarish tezligini kamaytirish bilan bog'liq.
Insulin degludecning 24 soatlik gipoglikemik ta'siri monitoringi davomida, kuniga 1 marta doza kiritilgan bemorlarda birinchi va ikkinchi 12 soatlik davrlarda bir xil ta'sir kuzatilgan.
Insulin degludecning ta'sir davomiyligi terapevtik doza diapazonida 42 soatdan ortiqni tashkil etadi.
Insulin degludec dozasining oshishi va uning umumiy gipoglikemik ta'siri o'rtasida chiziqli bog'liqlik isbotlangan.
Insulin degludecning farmakodinamikasida keksa yoshdagi bemorlar va yosh bemorlar o'rtasida klinik jihatdan ishonchli farq aniqlanmagan.
Insulin degludec bilan uzoq muddatli davolashdan keyin insulin antitanalari hosil bo'lishining klinik ahamiyatli darajasi aniqlanmagan.
Insulin degludec inson endogen insulinining retseptori bilan o'ziga xos tarzda bog'lanadi va u bilan o'zaro ta'sir qilib, inson insuliniga o'xshash farmakologik ta'sirini amalga oshiradi.
Insulin degludecning gipoglikemik ta'siri insulinning mushak va yog' hujayralari retseptorlari bilan bog'lanishidan keyin to'qimalarda glyukozaning utilizatsiyasini oshirish va jigar tomonidan glyukoza ishlab chiqarish tezligini kamaytirish bilan bog'liq.
Insulin degludecning 24 soatlik gipoglikemik ta'siri monitoringi davomida, kuniga 1 marta doza kiritilgan bemorlarda birinchi va ikkinchi 12 soatlik davrlarda bir xil ta'sir kuzatilgan.
Insulin degludecning ta'sir davomiyligi terapevtik doza diapazonida 42 soatdan ortiqni tashkil etadi.
Insulin degludec dozasining oshishi va uning umumiy gipoglikemik ta'siri o'rtasida chiziqli bog'liqlik isbotlangan.
Insulin degludecning farmakodinamikasida keksa yoshdagi bemorlar va yosh bemorlar o'rtasida klinik jihatdan ishonchli farq aniqlanmagan.
Insulin degludec bilan uzoq muddatli davolashdan keyin insulin antitanalari hosil bo'lishining klinik ahamiyatli darajasi aniqlanmagan.
Farmakokinetika
Absorbsiya. Insulin degludecning uzoq ta'siri uning molekulasining maxsus yaratilgan tuzilishi bilan bog'liq. Teriga ostiga in'ektsiyadan keyin eruvchan barqaror multigeksamerlar hosil bo'ladi, ular teri osti yog' to'qimasida insulin depo hosil qiladi. Multigeksamerlar asta-sekin dissotsiyatsiya qiladi, insulin degludec monomerlarini chiqaradi, natijada preparatning qonga sekin va uzoq muddatli kirishi ta'minlanadi, bu esa uzoq muddatli tekis ta'sir profilini va barqaror gipoglikemik ta'sirni ta'minlaydi.
CSS qondagi plazmada insulin degludec kiritilgandan keyin 2–3 kunda erishiladi.
Taqsimlanish. Insulin degludecning qondagi plazma oqsillari (albumin) bilan bog'lanishi >99% ni tashkil etadi. P/k kiritilganda qondagi plazmadagi umumiy konsentratsiyalar terapevtik doza diapazonida kiritilgan doza bilan proporsionaldir.
Metabolizm. Insulin degludecning parchalanishi inson insuliniga o'xshash; hosil bo'lgan barcha metabolitlar faol emas.
Chiqarish. T1/2 insulin degludecning p/k in'ektsiyasidan keyin teri osti to'qimasidan so'rilish tezligi bilan aniqlanadi, taxminan 25 soatni tashkil etadi va dozaga bog'liq emas.
Maxsus bemorlar guruhlari
Insulin degludecning farmakokinetik xususiyatlarida bemorlarning jinsiga qarab farqlar aniqlanmagan.
Keksa yoshdagi bemorlar, turli etnik guruhlar bemorlari, buyrak yoki jigar funksiyasi buzilgan bemorlar. Keksa va yosh bemorlar, turli etnik guruhlar bemorlari, buyrak va jigar funksiyasi buzilgan bemorlar va sog'lom bemorlar o'rtasida insulin degludecning farmakokinetikasida klinik jihatdan ahamiyatli farqlar aniqlanmagan.
Bolalar va o'smirlar. 1-turdagi qandli diabet bilan og'rigan bolalar (6–11 yosh) va o'smirlar (12–18 yosh) o'rtasida insulin degludecning farmakokinetik xususiyatlari kattalar bemorlar bilan solishtirilganda o'xshash. 1-turdagi qandli diabet bilan og'rigan bemorlarga preparatni bir marta kiritish fonida, bolalar va o'smirlar orasida preparatning umumiy ta'siri kattalar bemorlarga nisbatan yuqori ekanligi ko'rsatilgan.
Xavfsizlik bo'yicha doklinik tadqiqotlar ma'lumotlari. Farmakologik xavfsizlik, takroriy dozalarning toksikligi, kanserogenlik potentsiali, reproduktiv funktsiyaga toksik ta'sir bo'yicha tadqiqotlar asosida olingan doklinik ma'lumotlar insulin degludecning inson uchun xavfini aniqlamagan. Insulin degludec va inson insulinining metabolik va mitogenik faolligi o'xshash.
CSS qondagi plazmada insulin degludec kiritilgandan keyin 2–3 kunda erishiladi.
Taqsimlanish. Insulin degludecning qondagi plazma oqsillari (albumin) bilan bog'lanishi >99% ni tashkil etadi. P/k kiritilganda qondagi plazmadagi umumiy konsentratsiyalar terapevtik doza diapazonida kiritilgan doza bilan proporsionaldir.
Metabolizm. Insulin degludecning parchalanishi inson insuliniga o'xshash; hosil bo'lgan barcha metabolitlar faol emas.
Chiqarish. T1/2 insulin degludecning p/k in'ektsiyasidan keyin teri osti to'qimasidan so'rilish tezligi bilan aniqlanadi, taxminan 25 soatni tashkil etadi va dozaga bog'liq emas.
Maxsus bemorlar guruhlari
Insulin degludecning farmakokinetik xususiyatlarida bemorlarning jinsiga qarab farqlar aniqlanmagan.
Keksa yoshdagi bemorlar, turli etnik guruhlar bemorlari, buyrak yoki jigar funksiyasi buzilgan bemorlar. Keksa va yosh bemorlar, turli etnik guruhlar bemorlari, buyrak va jigar funksiyasi buzilgan bemorlar va sog'lom bemorlar o'rtasida insulin degludecning farmakokinetikasida klinik jihatdan ahamiyatli farqlar aniqlanmagan.
Bolalar va o'smirlar. 1-turdagi qandli diabet bilan og'rigan bolalar (6–11 yosh) va o'smirlar (12–18 yosh) o'rtasida insulin degludecning farmakokinetik xususiyatlari kattalar bemorlar bilan solishtirilganda o'xshash. 1-turdagi qandli diabet bilan og'rigan bemorlarga preparatni bir marta kiritish fonida, bolalar va o'smirlar orasida preparatning umumiy ta'siri kattalar bemorlarga nisbatan yuqori ekanligi ko'rsatilgan.
Xavfsizlik bo'yicha doklinik tadqiqotlar ma'lumotlari. Farmakologik xavfsizlik, takroriy dozalarning toksikligi, kanserogenlik potentsiali, reproduktiv funktsiyaga toksik ta'sir bo'yicha tadqiqotlar asosida olingan doklinik ma'lumotlar insulin degludecning inson uchun xavfini aniqlamagan. Insulin degludec va inson insulinining metabolik va mitogenik faolligi o'xshash.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Kuniga 1 marta son, qorin old devori yoki yelka sohasiga p/k kiritiladi, har kuni bir vaqtda kiritish afzal. Lipodistrofiya rivojlanish xavfini kamaytirish uchun bir anatomik sohada in'ektsiya joylarini doimiy ravishda o'zgartirish kerak. I/v (og'ir gipoglikemiyani rivojlanish xavfi), i/m (preparatning so'rilishi o'zgaradi) kiritish yoki insulin pompalarida foydalanish mumkin emas.
2-turdagi qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda insulin degludecni monoterapiya sifatida yoki peroral gipoglikemik LS yoki bolus insulin bilan kombinatsiyada qo'llash mumkin; 1-turdagi qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda qisqa/ultra qisqa ta'sir etuvchi insulin bilan birgalikda prandial insulin ehtiyojini qoplash uchun qo'llaniladi.
Insulin degludec dozasini individual ravishda aniqlashadi, glikemiyani nazorat qilish uchun och qoringa qondagi glyukoza ko'rsatkichlari asosida doza tuzatish tavsiya etiladi.
Insulin degludecning tavsiya etilgan boshlang'ich kunlik doza 10 ED ni tashkil etadi, kuniga 1 marta.
Bemorning ehtiyojlariga qarab insulin degludecni kiritish vaqti o'zgartirilishi mumkin, bunda in'ektsiyalar orasidagi interval kamida 8 soat bo'lishi kerak.
2-turdagi qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda insulin degludecni monoterapiya sifatida yoki peroral gipoglikemik LS yoki bolus insulin bilan kombinatsiyada qo'llash mumkin; 1-turdagi qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda qisqa/ultra qisqa ta'sir etuvchi insulin bilan birgalikda prandial insulin ehtiyojini qoplash uchun qo'llaniladi.
Insulin degludec dozasini individual ravishda aniqlashadi, glikemiyani nazorat qilish uchun och qoringa qondagi glyukoza ko'rsatkichlari asosida doza tuzatish tavsiya etiladi.
Insulin degludecning tavsiya etilgan boshlang'ich kunlik doza 10 ED ni tashkil etadi, kuniga 1 marta.
Bemorning ehtiyojlariga qarab insulin degludecni kiritish vaqti o'zgartirilishi mumkin, bunda in'ektsiyalar orasidagi interval kamida 8 soat bo'lishi kerak.
Ko'rsatmalar
Kattalarda qandli diabet.
Qarshi ko'rsatmalar
— insulin degludecga yuqori individual sezuvchanlik
— 18 yoshgacha bo'lgan bolalar
— homiladorlik va emizish davri (bolalar, homilador va emizikli ayollarda preparatni qo'llash bo'yicha klinik tajriba yo'q).
— 18 yoshgacha bo'lgan bolalar
— homiladorlik va emizish davri (bolalar, homilador va emizikli ayollarda preparatni qo'llash bo'yicha klinik tajriba yo'q).
Maxsus ko'rsatmalar
Bemorni yangi turdagi yoki yangi marka yoki boshqa ishlab chiqaruvchining insulin preparatiga o'tkazish qat'iy tibbiy nazorat ostida amalga oshirilishi kerak. O'tkazish jarayonida doza tuzatish talab qilinishi mumkin.
Tiatsolidindionlar bilan insulin preparatlari kombinatsiyasida davolashda surunkali yurak yetishmovchiligi rivojlanishi holatlari haqida xabar berilgan, ayniqsa bunday bemorlarda surunkali yurak yetishmovchiligi rivojlanish xavf omillari mavjud bo'lsa. Bunday kombinatsiyalangan terapiya tayinlanganda, bemorlarda surunkali yurak yetishmovchiligi belgilari va simptomlarini, tana vaznining oshishini va periferik shishlarning mavjudligini aniqlash uchun tibbiy tekshiruvlar o'tkazilishi kerak. Bemorlarning yurak yetishmovchiligi simptomatikasi yomonlashgan taqdirda, tiatsolidindionlar bilan davolashni to'xtatish kerak.
Insulinoterapiyani intensivlashtirish va uglevod almashinuvini keskin yaxshilash diabetik retinopatiya holatini vaqtincha yomonlashtirishi mumkin, shu bilan birga glikemiyani uzoq muddatli yaxshilanishi diabetik retinopatiyaning rivojlanish xavfini kamaytiradi.
Insulin qo'llashda antitanalar hosil bo'lishi mumkin. Kamdan-kam hollarda antitanalar hosil bo'lganda, giperglikemiya yoki gipoglikemiyani oldini olish uchun insulin dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Bemorlarning diqqatni jamlash qobiliyati va reaktsiya tezligi gipoglikemiya vaqtida buzilishi mumkin, bu esa ayniqsa ushbu qobiliyat zarur bo'lgan holatlarda xavf tug'dirishi mumkin (masalan, transport vositalari yoki mexanizmlarni boshqarishda). Bemorlar transport vositalarini boshqarishda gipoglikemiyani rivojlanishini oldini olish uchun choralar ko'rishni tavsiya qilish kerak. Bu ayniqsa gipoglikemiyaning rivojlanayotgan simptomlari yoki tez-tez gipoglikemiya epizodlari yo'q yoki kamaygan bemorlar uchun muhimdir. Bunday hollarda transport vositasini boshqarish maqsadga muvofiqligini ko'rib chiqish kerak.
Tiatsolidindionlar bilan insulin preparatlari kombinatsiyasida davolashda surunkali yurak yetishmovchiligi rivojlanishi holatlari haqida xabar berilgan, ayniqsa bunday bemorlarda surunkali yurak yetishmovchiligi rivojlanish xavf omillari mavjud bo'lsa. Bunday kombinatsiyalangan terapiya tayinlanganda, bemorlarda surunkali yurak yetishmovchiligi belgilari va simptomlarini, tana vaznining oshishini va periferik shishlarning mavjudligini aniqlash uchun tibbiy tekshiruvlar o'tkazilishi kerak. Bemorlarning yurak yetishmovchiligi simptomatikasi yomonlashgan taqdirda, tiatsolidindionlar bilan davolashni to'xtatish kerak.
Insulinoterapiyani intensivlashtirish va uglevod almashinuvini keskin yaxshilash diabetik retinopatiya holatini vaqtincha yomonlashtirishi mumkin, shu bilan birga glikemiyani uzoq muddatli yaxshilanishi diabetik retinopatiyaning rivojlanish xavfini kamaytiradi.
Insulin qo'llashda antitanalar hosil bo'lishi mumkin. Kamdan-kam hollarda antitanalar hosil bo'lganda, giperglikemiya yoki gipoglikemiyani oldini olish uchun insulin dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Bemorlarning diqqatni jamlash qobiliyati va reaktsiya tezligi gipoglikemiya vaqtida buzilishi mumkin, bu esa ayniqsa ushbu qobiliyat zarur bo'lgan holatlarda xavf tug'dirishi mumkin (masalan, transport vositalari yoki mexanizmlarni boshqarishda). Bemorlar transport vositalarini boshqarishda gipoglikemiyani rivojlanishini oldini olish uchun choralar ko'rishni tavsiya qilish kerak. Bu ayniqsa gipoglikemiyaning rivojlanayotgan simptomlari yoki tez-tez gipoglikemiya epizodlari yo'q yoki kamaygan bemorlar uchun muhimdir. Bunday hollarda transport vositasini boshqarish maqsadga muvofiqligini ko'rib chiqish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - gipersezuvchanlik reaksiyalari, eshakemi.
Modda almashinuvi va oziqlanish tomonidan: juda tez-tez - gipoglikemiya.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam hollarda - lipodistrofiya.
Umumiy reaksiyalar: kamdan-kam hollarda - periferik shishlar.
Mahalliy reaksiyalar: tez-tez - og'riq, mahalliy qon ketishi, eritema, biriktiruvchi to'qima tugunlari, shish, teri rangining o'zgarishi, qichishish, tirnash xususiyati va in'ektsiya joyida qattiqlashish. In'ektsiya joyidagi reaksiyalarning aksariyati ahamiyatsiz va vaqtinchalik bo'lib, odatda davolash davom ettirilganda yo'qoladi.
Modda almashinuvi va oziqlanish tomonidan: juda tez-tez - gipoglikemiya.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam hollarda - lipodistrofiya.
Umumiy reaksiyalar: kamdan-kam hollarda - periferik shishlar.
Mahalliy reaksiyalar: tez-tez - og'riq, mahalliy qon ketishi, eritema, biriktiruvchi to'qima tugunlari, shish, teri rangining o'zgarishi, qichishish, tirnash xususiyati va in'ektsiya joyida qattiqlashish. In'ektsiya joyidagi reaksiyalarning aksariyati ahamiyatsiz va vaqtinchalik bo'lib, odatda davolash davom ettirilganda yo'qoladi.
Dozaning oshib ketishi
Insulinning dozasi aniqlanmagan, ammo gipoglikemiya bemorning ehtiyojidan yuqori doza kiritilgan bo'lsa, asta-sekin rivojlanishi mumkin.
Yengil gipoglikemiyani bemor o'zi glukoza yoki shakarli mahsulotlarni qabul qilish orqali bartaraf etishi mumkin. Shuning uchun qandli diabet bilan og'rigan bemorlarga doimo shakarli mahsulotlarni o'zlari bilan olib yurish tavsiya etiladi.
Og'ir gipoglikemiya holatida, bemor hushsiz bo'lsa, unga glukagon (0,5 dan 1 mg gacha) i/m yoki p/k (o'qitilgan shaxs kiritishi mumkin) yoki i/v dekstroz (glyukoza) eritmasi (faqat tibbiyot xodimi kiritishi mumkin) kiritilishi kerak. Agar glukagon kiritilgandan keyin 10–15 daqiqadan so'ng bemor hushiga kelmasa, i/v dekstroz kiritilishi kerak. Hushiga kelgandan so'ng, bemorga gipoglikemiyaning qaytalanishini oldini olish uchun uglevodlarga boy oziq-ovqat iste'mol qilish tavsiya etiladi.
Yengil gipoglikemiyani bemor o'zi glukoza yoki shakarli mahsulotlarni qabul qilish orqali bartaraf etishi mumkin. Shuning uchun qandli diabet bilan og'rigan bemorlarga doimo shakarli mahsulotlarni o'zlari bilan olib yurish tavsiya etiladi.
Og'ir gipoglikemiya holatida, bemor hushsiz bo'lsa, unga glukagon (0,5 dan 1 mg gacha) i/m yoki p/k (o'qitilgan shaxs kiritishi mumkin) yoki i/v dekstroz (glyukoza) eritmasi (faqat tibbiyot xodimi kiritishi mumkin) kiritilishi kerak. Agar glukagon kiritilgandan keyin 10–15 daqiqadan so'ng bemor hushiga kelmasa, i/v dekstroz kiritilishi kerak. Hushiga kelgandan so'ng, bemorga gipoglikemiyaning qaytalanishini oldini olish uchun uglevodlarga boy oziq-ovqat iste'mol qilish tavsiya etiladi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Insulin ehtiyojini kamaytirishi mumkin: peroral gipoglikemik preparatlar, glyukagon o'xshash peptid-1 (GPP-1) retseptorlari agonistlari, MAO ingibitorlari, noselektiv beta-adrenoblokatorlar, AAF ingibitorlari, salitsilatlar, anabolik steroidlar va sulfonamidlar.
Insulin ehtiyojini oshirishi mumkin: peroral gormonal kontratseptiv vositalar, tiazid diuretiklari, GKS, tiroid gormonlari, simpatomimetiklar, somatropin va danazol.
Beta-adrenoblokatorlar gipoglikemiyaning simptomlarini niqoblaydi.
Oktreotid/lanreotid organizmning insulin ehtiyojini oshirishi yoki kamaytirishi mumkin.
Etanol (alkogol) insulinning gipoglikemik ta'sirini kuchaytirishi yoki kamaytirishi mumkin.
Insulin ehtiyojini oshirishi mumkin: peroral gormonal kontratseptiv vositalar, tiazid diuretiklari, GKS, tiroid gormonlari, simpatomimetiklar, somatropin va danazol.
Beta-adrenoblokatorlar gipoglikemiyaning simptomlarini niqoblaydi.
Oktreotid/lanreotid organizmning insulin ehtiyojini oshirishi yoki kamaytirishi mumkin.
Etanol (alkogol) insulinning gipoglikemik ta'sirini kuchaytirishi yoki kamaytirishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Teriga ostiga kiritish uchun eritma 100 ED/ml - 3 ml oldindan to'ldirilgan FlexPen shprits-qalamlarida:
5 ta multidazali bir martalik shprits-qalamlar qo'llanma bilan karton qutiga joylashtirilgan
In'ektsiyalar uchun ignalar yetkazib berish to'plamiga kiritilmagan. Ignalar alohida sotib olinadi.
Shprits-qalamlar Novofine 30G 8 mm №100 ignalari bilan birgalikda ishlatiladi. Shprits-qalamlarni ignalarsiz ishlatish mumkin emas.
5 ta multidazali bir martalik shprits-qalamlar qo'llanma bilan karton qutiga joylashtirilgan
In'ektsiyalar uchun ignalar yetkazib berish to'plamiga kiritilmagan. Ignalar alohida sotib olinadi.
Shprits-qalamlar Novofine 30G 8 mm №100 ignalari bilan birgalikda ishlatiladi. Shprits-qalamlarni ignalarsiz ishlatish mumkin emas.
