Kalchek

Sezilarli kalsiy kanallarini bloklaydi, vazodilatatsion, antianginal, gipotenziya ta'siriga ega.

Digidropiridin hosilasi "sekin" kalsiy kanallarini bloklaydi (BMKK), gipotenziya va antianginal ta'sir ko'rsatadi. "Sekin" kalsiy kanallarini bloklaydi, kalsiy ionlarining hujayraga o'tishini kamaytiradi (asosan tomirlarning silliq mushak hujayralarida, yurak mushak hujayralariga qaraganda). Antianginal ta'sir koronar va periferik arteriyalar va arteriolalarni kengaytirish bilan bog'liq:

• stenokardiyada miokard ishemiyasini kamaytiradi, periferik arteriolalarni kengaytiradi, umumiy periferik tomir qarshiligini kamaytiradi, yurakka yukni kamaytiradi, miokardning kislorodga bo'lgan ehtiyojini kamaytiradi;
• koronar arteriyalar va arteriolalarni o'zgarmagan va ishemik zonalarda kengaytirib, miokardga kislorod kirishini oshiradi (ayniqsa vazospastik stenokardiyada), koronar arteriyalar spazmini oldini oladi (shu jumladan chekish bilan chaqirilgan).

Barqaror stenokardiyali bemorlarda bir martalik kunlik doza jismoniy yuklamaga chidamlilikni oshiradi, stenokardiya va "ishemik" ST segmenti depressiyasini rivojlanishini sekinlashtiradi, stenokardiya xurujlari va nitroglitserin va boshqa nitratlar iste'molini kamaytiradi.
Dozaga bog'liq uzoq muddatli gipotenziya ta'siriga ega. Gipotenziya ta'siri to'g'ridan-to'g'ri vazodilatatsion ta'sir bilan bog'liq. Arterial gipertenziyada bir martalik doza 24 soat davomida klinik ahamiyatli arterial bosimni (AB) pasaytiradi (bemorning "yotgan" va "turgan" holatida).

Amblodipin qo'llanilganda ortostatik gipotenziya kam uchraydi. Amblodipin jismoniy yuklamaga chidamlilikni, chap qorincha chiqarish fraktsiyasini kamaytirmaydi. Chap qorincha miokard gipertrofiyasini kamaytiradi. Miokardning qisqaruvchanligi va o'tkazuvchanligiga ta'sir qilmaydi, yurak urish tezligini (YUT) refleksli oshirmaydi, trombotsitlar agregatsiyasini to'xtatadi, glomerulyar filtratsiya tezligini oshiradi, zaif natriyuretik ta'sirga ega. Diabetik nefropatiyada mikroalbuminuriyani oshirmaydi. Modda almashinuvi va qon plazmasi lipidlar konsentratsiyasiga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi va bronxial astma, qandli diabet va podagra bilan og'rigan bemorlarni davolashda qo'llanilishi mumkin.
ABning sezilarli pasayishi 6 - 10 soat ichida kuzatiladi, ta'sir muddati - 24 soat.

Yurak-qon tomir tizimi kasalliklari bo'lgan bemorlarda (shu jumladan koronar ateroskleroz bilan bir tomirning zararlanishi va 3 yoki undan ortiq arteriyalarning stenoziga qadar, karotid arteriyalar aterosklerozi), miokard infarkti, perkutan transluminal koronar angioplastika (PTKA) o'tkazgan yoki stenokardiyali bemorlarda amlodipin qo'llanilishi karotid arteriyalar "intima-media" kompleksining qalinlashishini oldini oladi, miokard infarkti, insult, PTKA, aortokoronar shuntlashdan o'limni kamaytiradi, nostabil stenokardiya va surunkali yurak yetishmovchiligining (SYU) rivojlanishi bo'yicha kasalxonaga yotqizish sonini kamaytiradi, koronar qon oqimini tiklashga qaratilgan aralashuvlar sonini kamaytiradi. SYU (NYHA tasnifi bo'yicha III-IV funksional sinf) fonida digoksin, diuretiklar va angiotenzin aylantiruvchi ferment (AAF) ingibitorlari bilan davolashda o'lim yoki asoratlar va o'lim holatlari ko'rsatkichini oshirmaydi. SYU (NYHA tasnifi bo'yicha III-IV funksional sinf) ishemik bo'lmagan etiologiyali bemorlarda amlodipin qo'llanilganda o'pka shishi ehtimoli mavjud.

Bolalar yoshidagi bemorlarda qo'llanilishi (6 yoshdan boshlab);
268 nafar 6 yoshdan 17 yoshgacha bo'lgan asosan ikkilamchi gipertenziyali bolalar ishtirokidagi tadqiqotda amlodipinning 2,5 mg va 5,0 mg dozalari plasebo bilan solishtirilganda sistolik arterial bosimni plasebodan sezilarli darajada ko'proq pasaytirishi ko'rsatildi. Ikki doza o'rtasidagi farq statistik jihatdan ahamiyatli emas edi.

Amlodipinning o'sish, jinsiy yetilish va umumiy rivojlanishga uzoq muddatli ta'siri o'rganilmagan. Bolalikda yurak-qon tomir kasalliklari va o'limni kamaytirish uchun amlodipinning uzoq muddatli samaradorligi ham aniqlanmagan.

So'rilish
Ichkariga qabul qilingandan so'ng amlodipin oshqozon-ichak traktidan yaxshi so'riladi. O'rtacha mutlaq biokiraolishlik 64 - 80 % ni tashkil etadi, qon zardobidagi maksimal konsentratsiya 6 - 12 soatdan keyin kuzatiladi. Muvozanat konsentratsiyalari 7-8 kunlik davolashdan keyin erishiladi. Oziq-ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish amlodipinning so'rilishiga ta'sir qilmaydi.

Ta'sirlanish
O'rtacha ta'sirlanish hajmi 21 l/kg tana vazniga teng, bu preparatning katta qismi to'qimalarda, nisbatan kichik qismi esa qonda ekanligini ko'rsatadi. Qondagi preparatning katta qismi (97,5 %) qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanadi.

Metabolizm
Amlodipin jigarda sekin, lekin faol metabolizmga uchraydi, jigar orqali "birinchi o'tish" ta'siri sezilarli emas. Metabolitlar sezilarli farmakologik faollikka ega emas.

Chiqarilish
Ichkariga bir martalik qabul qilingandan so'ng yarim chiqarilish davri (T1/2) 35 dan 50 soatgacha o'zgaradi, takroriy qo'llashda T1/2 taxminan 45 soatni tashkil etadi. Ichkariga qabul qilingan dozadan taxminan 60 % buyraklar orqali asosan metabolitlar shaklida chiqariladi, 10 % o'zgarmagan holda, 20 - 25 % esa ichak orqali o't bilan chiqariladi. Amlodipinning umumiy klirensi 0,116 ml/s/kg (7 ml/min/kg, 0,42 l/soat/kg) ni tashkil etadi.

Qariyalar bemorlarida qo'llanilishi
Qariyalar bemorlarida (65 yoshdan katta) amlodipinning chiqarilishi sekinlashadi (T1/2 - 65 soat) yosh bemorlarga nisbatan, ammo bu farq klinik ahamiyatga ega emas.

Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llanilishi
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda T1/2 uzayishi preparatning uzoq muddatli qo'llanilishi natijasida organizmda to'planishini oshishini ko'rsatadi (T1/2 60 soatgacha).

Böyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llanilishi
Böyrak yetishmovchiligi amlodipinning kinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Amlodipin gematoensefalik to'siqdan o'tadi. Gemodializda chiqarilmaydi.

Bolalar yoshidagi bemorlarda qo'llanilishi
Populyatsion farmakokinetik tadqiqot 1 yoshdan 17 yoshgacha bo'lgan 74 nafar gipertenziyali bolalar ishtirokida o'tkazildi (6 yoshdan 12 yoshgacha bo'lgan 34 nafar bemor va 13 yoshdan 17 yoshgacha bo'lgan 28 nafar bemor), amlodipin 1,25 dan 20 mg gacha bir yoki ikki marta sutkada qabul qilgan. 6 yoshdan 12 yoshgacha bo'lgan bolalar va 13 yoshdan 17 yoshgacha bo'lgan o'smirlar uchun o'rtacha peroral klirens (CL/F) mos ravishda o'g'il bolalarda 22,5 va 27,4 l/soat, qiz bolalarda esa 16,4 va 21,3 l/soatni tashkil etdi. Bemorlar orasida ekspozitsiyada katta farqlar kuzatildi. 6 yoshdan kichik bolalar haqida ma'lumotlar cheklangan.

Kattalar uchun:

Bolalar uchun:

• arterial gipertenziya (monoterapiya va tiiazid diuretiklari, AAF ingibitorlari va α- va β-adrenoblokatorlar bilan kombinatsiyada);
• barqaror va nostabil stenokardiya (Prinsmetal yoki variant stenokardiyani o'z ichiga oladi);
• og'ir surunkali yurak yetishmovchiligi bilan dilatasion (ishemik bo'lmagan) kardiomiopatiya.

• Amlodipin va boshqa digidropiridin hosilalariga, shuningdek preparat tarkibidagi yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik;
• og'ir arterial gipotenziya (sistolik AB 90 mm simob ustunidan kam);
• chap qorincha chiqaruvchi traktning obstruksiyasi (og'ir aortal stenozni o'z ichiga oladi);
• shok (kardiogenikni o'z ichiga oladi);
• miokard infarktidan keyingi gemodinamik jihatdan nostabil yurak yetishmovchiligi;
• 6 yoshgacha bo'lgan bolalar (arterial gipertenziyada samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan), boshqa ko'rsatmalar uchun preparat 18 yoshgacha bo'lgan bemorlarda kontrendikatsiya qilingan.

Diqqat bilan:
Jigar yetishmovchiligi, ishemik bo'lmagan etiologiyali SYU NYHA tasnifi bo'yicha III-IV funksional sinf, nostabil stenokardiya, aortal stenoz, mitral stenoz, gipertrifik obstruktiv kardiomiopatiya, o'tkir miokard infarkti (va undan keyin 1 oy davomida), sinus tugunining zaiflik sindromi (aniq tachikardiya, bradikardiya), arterial gipotenziya, izoferment CYP3A4 ingibitorlari yoki induktorlarini bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Jigar yetishmovchiligi, ishemik bo'lmagan etiologiyali surunkali yurak yetishmovchiligi NYHA tasnifi bo'yicha III-IV funksional sinf, nostabil stenokardiya, aortal stenoz, mitral stenoz, gipertrifik obstruktiv kardiomiopatiya, o'tkir miokard infarkti (va undan keyin 1 oy davomida), sinus tugunining zaiflik sindromi (aniq tachikardiya, bradikardiya), arterial gipotenziya, izoferment CYP3A4 ingibitorlari yoki induktorlarini bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Amlodipin qo'llanilganda ishemik bo'lmagan genezli surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo'yicha III va IV sinf) bo'lgan bemorlarda o'pka shishi rivojlanish tezligi oshishi kuzatilgan, yurak yetishmovchiligining yomonlashuvi belgilari bo'lmasa ham.

Qariyalar bemorlarda T1/2 oshishi va amlodipinning klirensi kamayishi mumkin. Dozani o'zgartirish talab qilinmaydi, lekin ushbu toifadagi bemorlarni yanada diqqat bilan kuzatish kerak.

Amlodipinning gipertonik krizda qo'llanilishining samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.

Sezilarli kalsiy kanallari blokatorlarida bekor qilish sindromi yo'qligiga qaramay, amlodipin bilan davolashni to'xtatish asta-sekin amalga oshirilishi maqsadga muvofiqdir.

Pediatriyada amlodipin qo'llanilishi bo'yicha klinik ma'lumotlar mavjud emas.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: periferik shishlar, tachikardiya, teri giperemiyasi; yuqori dozalarda qo'llanganda - arterial gipotenziya, aritmiyalar, nafas qisilishi.

Hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qorin og'rig'i; kamdan-kam hollarda - tish go'shti giperplaziyasi.

Markaziy asab tizimi va periferik asab tizimi tomonidan: bosh og'rig'i, charchoq, uyquchanlik, bosh aylanishi; uzoq muddatli qo'llanganda - paresteziya.

Allergik reaksiyalar: teri toshmasi, qichishish.

Boshqalar: uzoq muddatli qo'llanganda - oyoq-qo'llarda og'riq.

Simptomlar: dozani oshirib yuborish kuchli periferik vazodilatatsiya va ifodali gipotenziya va, ehtimol, refleksli tachikardiyani keltirib chiqarishi mumkin. Amlodipin bilan qasddan dozani oshirib yuborish tajribasi cheklangan.
Bir martalik peroral amlodipin maleat dozasi, amlodipin/kg 40 mg va amlodipin/kg 100 mg ga teng bo'lgan holda sichqon va kalamushlarda o'limga olib kelgan. Bir martalik peroral amlodipin maleat dozasi, amlodipin/kg 4 mg yoki undan ko'p bo'lgan holda itlarda (mg/m2 asosida MRDC dan 11 yoki undan ko'p marta oshib ketgan) ifodali periferik vazodilatatsiya va gipotenziyani keltirib chiqargan.

Davolash: katta dozani oshirib yuborish holatida yurak va nafas olish funksiyasini faol monitoring qilish kerak. ABni tez-tez o'lchash muhim. Arterial gipotenziya yuzaga kelganda, SSS funksiyasini qo'llab-quvvatlash, jumladan pastki oyoq-qo'llarni ko'tarish va zarur suyuqlik kiritish kerak. Agar gipotenziya ushbu konservativ choralar bilan davolanmasa, vazopressorlar (masalan, fenilefrin) kiritishni ko'rib chiqish kerak, OCK va diurezni nazorat qilish kerak. Amlodipin oqsillar bilan kuchli bog'langanligi sababli, gemodializ ehtimol samarali bo'lmaydi.

Sezilarli kalsiy kanallari blokatorlarining antianginal va antigipertenziv ta'siri tiiazid va "halqa" diuretiklari, AAF ingibitorlari, beta-adrenoblokatorlar va nitratlar bilan birgalikda qo'llanganda kuchayishi mumkin, shuningdek, alfa1-adrenoblokatorlar, neyroleptiklar bilan birgalikda qo'llanganda antigipertenziv ta'siri kuchayishi mumkin.

Amlodipin o'rganilganda odatda salbiy inotrop ta'sir kuzatilmagan, ammo ba'zi kalsiy kanallari blokatorlari antiaritmik vositalarning salbiy inotrop ta'sirini kuchaytirishi mumkin, QT intervalini uzaytiruvchi (masalan, amiodaron va xinidin) vositalar.

Amlodipin 10 mg va simvastatin 80 mg dozasida birgalikda ko'p marta qo'llanganda simvastatinning biokiraolishligi 77% ga oshadi. Bunday hollarda simvastatin dozasini 20 mg gacha cheklash kerak.

Antivirus preparatlar (masalan, ritonavir) kalsiy kanallari blokatorlarining, shu jumladan amlodipinning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi.

Simpatomimetiklar, estrogenlar bilan bir vaqtda qo'llanganda natriyning organizmda ushlanishi tufayli antigipertenziv ta'sir kamayishi mumkin.

Neyroleptiklar va izofluran digidropiridin hosilalarining antigipertenziv ta'sirini kuchaytiradi. Ingalatsion narkoz vositalari bilan bir vaqtda qo'llanganda gipotenziya ta'siri kuchayishi mumkin.

Amiodaron bilan bir vaqtda qo'llanganda antigipertenziv ta'sir kuchayishi mumkin.

Lityum karbonat bilan bir vaqtda qo'llanganda neyrotoksiklik belgilari (masalan, ko'ngil aynishi, qusish, diareya, ataksiya, titroq va/yoki quloqlarda shovqin) kuzatilishi mumkin.

Orlistat bilan bir vaqtda qo'llanganda amlodipinning antigipertenziv ta'siri kamayadi, bu esa ABning sezilarli oshishiga, gipertonik kriz rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Indometatsin va boshqa NQVS bilan bir vaqtda qo'llanganda amlodipinning antigipertenziv ta'siri prostaglandinlar sintezining buyraklarda bostirilishi va NQVS ta'siri ostida suyuqlik ushlanishi tufayli kamayishi mumkin.

Xinidin bilan bir vaqtda qo'llanganda antigipertenziv ta'sir kuchayishi mumkin.

Kalsiy preparatlari kalsiy kanallari blokatorlarining ta'sirini kamaytirishi mumkin.

Diltiazem (izoferment CYP3A4 ingibitori) 180 mg va amlodipin 5 mg dozasida bir vaqtda qo'llanganda qariyalar bemorlarda (69 dan 87 yoshgacha) arterial gipertenziya bilan amlodipinning biokiraolishligi 57% ga oshadi. Amlodipin va eritromitsin bir vaqtda qo'llanganda sog'lom ko'ngillilarda (18 dan 43 yoshgacha) amlodipinning ekspozitsiyasida sezilarli o'zgarishlar kuzatilmaydi (AUC 22% ga oshishi). Ushbu ta'sirlarning klinik ahamiyati to'liq aniqlanmagan bo'lsa-da, ular qariyalar bemorlarda yanada aniqroq bo'lishi mumkin. Kuchli izoferment CYP3A4 ingibitorlari (masalan, ketokonazol, itrakonazol) amlodipinning plazmadagi konsentratsiyasini diltiazemdan ko'ra ko'proq oshirishi mumkin. Amlodipin va izoferment CYP3A4 ingibitorlarini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Amlodipinning farmakokinetikasiga izoferment CYP3A4 induktorlarining ta'siri haqida ma'lumotlar yo'q. Amlodipin va izoferment CYP3A4 induktorlarini bir vaqtda qo'llashda ABni diqqat bilan nazorat qilish kerak.

Tabletkalar, 5 mg, 10 mg.
10 yoki 14 tabletkadan alyuminiy folga va PVX plyonkali blisterda.
14 tabletkadan iborat 2 blister yoki 10 tabletkadan iborat 3 blister karton qutida, foydalanish bo'yicha ko'rsatma bilan.