Keppra
Keppra
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Levetiracetam, Keppra, Epix, Letiram, Zenicetam, Konvilept, Levetinol, Levipil San, Epikepran, Epitropil
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. "Keppra" 0,25 №30
D.S. Og'iz orqali, kuniga 2 marta 1 tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar.
Rp.: Sol. "Keppra" 100 mg/ml - 300 ml
D.S. Og'iz orqali, kuniga 2 marta 2,5 ml, ovqatlanishdan qat'i nazar.
D.S. Og'iz orqali, kuniga 2 marta 1 tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar.
Rp.: Sol. "Keppra" 100 mg/ml - 300 ml
D.S. Og'iz orqali, kuniga 2 marta 2,5 ml, ovqatlanishdan qat'i nazar.
Farmakologik xossalar
Antikonvulsant, antiepileptik.
Farmakodinamika
Antiepileptik vosita, pirolidon hosilasi (S-enantiomer α-etil-2-okso-1-pirolidin-asetamid). Kimyoviy tuzilishi bo'yicha ma'lum antiepileptik dori vositalaridan farq qiladi. Levetiracetamning ta'sir mexanizmi to'liq o'rganilmagan, lekin ma'lumki, u ma'lum antiepileptik preparatlar ta'sir mexanizmiga o'xshamaydi.
In vitro va in vivo tadqiqotlar levetiracetam hujayralarning asosiy xususiyatlariga va normal neyrotransmissiyaga ta'sir qilmasligini ko'rsatdi.
In vitro va in vivo tadqiqotlar levetiracetamning ichki neyronal Ca2+ ionlari konsentratsiyasiga ta'sir qilishini, qisman N-turdagi kanallar orqali Ca2+ oqimini to'xtatishini va ichki neyronal omborlardan kalsiy ajralishini kamaytirishini ko'rsatdi. Bundan tashqari, levetiracetam sink va β-karbolinlar tomonidan kamaytirilgan GABA va glitsin bog'liq kanallar orqali oqimlarni qisman tiklaydi. Shuningdek, in vitro tadqiqotlarda levetiracetamning miya to'qimasida maxsus joyga bog'lanishi aniqlangan. Bog'lanish joyi sinaptik vezikulalar 2A oqsili bo'lib, u vezikulalar birlashishi va neyrotransmitterlar eksotsitozida ishtirok etishi taxmin qilinadi. Levetiracetam va bog'liq analoglar sinaptik vezikulalar 2A oqsili bilan bog'lanish qobiliyati bilan farqlanadi, bu esa sichqonlarda audiogen epilepsiya modelida antiepileptik himoya darajasi bilan korrelyatsiya qiladi. Bu fakt levetiracetam va sinaptik vezikulalar 2A oqsili o'rtasidagi o'zaro ta'sir preparatning antikonvulsant ta'sir mexanizmiga hissa qo'shishini taxmin qilishga imkon beradi.
Levetiracetam qisman va birlamchi generalizatsiyalangan tutqanoqlarning turli hayvon modellarida antiepileptik himoyani induktsiya qiladi, konvulsiv ta'sir ko'rsatmasdan. Levetiracetamning asosiy metaboliti faol emas.
Odamlarda levetiracetamning epilepsiyaga qarshi faolligi qisman va generalizatsiyalangan tutqanoqlar (epileptiform razryadlar/fotoparoksizmal reaktsiya) bilan bog'liq bo'lib, uning keng farmakologik profilini tasdiqlaydi.
In vitro va in vivo tadqiqotlar levetiracetam hujayralarning asosiy xususiyatlariga va normal neyrotransmissiyaga ta'sir qilmasligini ko'rsatdi.
In vitro va in vivo tadqiqotlar levetiracetamning ichki neyronal Ca2+ ionlari konsentratsiyasiga ta'sir qilishini, qisman N-turdagi kanallar orqali Ca2+ oqimini to'xtatishini va ichki neyronal omborlardan kalsiy ajralishini kamaytirishini ko'rsatdi. Bundan tashqari, levetiracetam sink va β-karbolinlar tomonidan kamaytirilgan GABA va glitsin bog'liq kanallar orqali oqimlarni qisman tiklaydi. Shuningdek, in vitro tadqiqotlarda levetiracetamning miya to'qimasida maxsus joyga bog'lanishi aniqlangan. Bog'lanish joyi sinaptik vezikulalar 2A oqsili bo'lib, u vezikulalar birlashishi va neyrotransmitterlar eksotsitozida ishtirok etishi taxmin qilinadi. Levetiracetam va bog'liq analoglar sinaptik vezikulalar 2A oqsili bilan bog'lanish qobiliyati bilan farqlanadi, bu esa sichqonlarda audiogen epilepsiya modelida antiepileptik himoya darajasi bilan korrelyatsiya qiladi. Bu fakt levetiracetam va sinaptik vezikulalar 2A oqsili o'rtasidagi o'zaro ta'sir preparatning antikonvulsant ta'sir mexanizmiga hissa qo'shishini taxmin qilishga imkon beradi.
Levetiracetam qisman va birlamchi generalizatsiyalangan tutqanoqlarning turli hayvon modellarida antiepileptik himoyani induktsiya qiladi, konvulsiv ta'sir ko'rsatmasdan. Levetiracetamning asosiy metaboliti faol emas.
Odamlarda levetiracetamning epilepsiyaga qarshi faolligi qisman va generalizatsiyalangan tutqanoqlar (epileptiform razryadlar/fotoparoksizmal reaktsiya) bilan bog'liq bo'lib, uning keng farmakologik profilini tasdiqlaydi.
Farmakokinetika
Levetiracetam yaxshi eriydigan va yuqori kirish qobiliyatiga ega modda. Levetiracetamning farmakokinetikasi chiziqli bo'lib, ichki va shaxslararo o'zgaruvchanlik past. Levetiracetamning klirensi takroriy qo'llashdan keyin doimiy bo'lib qoladi. Vaqtdan mustaqil farmakokinetik profil 1500 mg 2 marta/sutka 4 kun davomida v/v qo'llashda ham tasdiqlangan. Cmax 1500 mg bir martalik v/v qo'llashdan keyin 15 daqiqada erishilgan va 51±19 mkg/ml tashkil etgan.
Og'iz orqali qabul qilingandan keyin levetiracetam me'da-ichak traktidan yaxshi so'riladi. So'rilish to'liq va chiziqli bo'lib, shuning uchun qon plazmasidagi konsentratsiyani tana vazniga mg/kg hisobida qo'llanilgan doza asosida bashorat qilish mumkin. So'rilish darajasi doza va ovqatlanish vaqtiga bog'liq emas. Biologik mavjudlik taxminan 100% ni tashkil etadi.
1 g dozasida qabul qilingandan keyin qon plazmasida Cmax 1,3 soatda erishiladi va 31 mkg/ml ni tashkil etadi, takroriy qabul qilinganda (2 marta/sutka) – 43 mkg/ml.
Levetiracetam va uning asosiy metabolitining plazma oqsillari bilan bog'lanishi 10% dan kam. Levetiracetamning Vd taxminan 0,5-0,7 l/kg ni tashkil etadi. Muvozanat holati 2 kun ichida 2 marta/sutka qabul qilinganda erishiladi.
Levetiracetam inson organizmida faol metabolizmga uchramaydi. Asosiy metabolik yo'l (dozaning 24%) asetamid guruhining fermentativ gidrolizi hisoblanadi. Asosiy farmakologik faol bo'lmagan metabolitning hosil bo'lishi jigar sitoxrom P450 izofermentlarining ishtirokisiz sodir bo'ladi. Levetiracetam gepatotsitlarning fermentativ faolligiga ta'sir qilmaydi.
Kattalarda qon plazmasidan T1/2 7±1 soatni tashkil etadi va doza, qo'llash usuli yoki takroriy qabul qilishga bog'liq emas. O'rtacha klirens miqdori 0,96 ml/min/kg ni tashkil etadi. Dozaning 95% buyraklar orqali chiqariladi. Levetiracetam va uning faol bo'lmagan metabolitining buyrak klirensi mos ravishda 0,6 ml/min/kg va 4,2 ml/min/kg ni tashkil etadi.
Qariyalarda T1/2 40% ga oshadi va 10-11 soatni tashkil etadi, bu esa buyrak funksiyasining pasayishi bilan bog'liq. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda levetiracetam va uning asosiy metabolitining klirensi KK bilan korrelyatsiya qiladi. Buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichida kattalarda T1/2 dializ seanslari orasida 25 soatni va dializ vaqtida 3,1 soatni tashkil etadi. 4 soatlik dializ seansi davomida levetiracetamning 51% chiqariladi.
4 soatlik dializ jarayonida levetiracetamning 51% organizmdan chiqariladi.
Jigar funksiyasi yengil va o'rtacha buzilgan bemorlarda levetiracetam klirensida sezilarli o'zgarishlar sodir bo'lmaydi. Jigar funksiyasi og'ir buzilgan va buyrak yetishmovchiligi bilan birga bo'lgan bemorlarda levetiracetam klirensi 50% dan ko'proqqa kamayadi.
Bolalarda (4 dan 12 yoshgacha) levetiracetamning farmakokinetikasi 20 dan 60 mg/kg/sutka doza oralig'ida chiziqli xarakterga ega. Cmax 0,5-1 soatda erishiladi. Bolalarda tana vazniga 20 mg/kg doza bir martalik og'iz orqali qabul qilingandan keyin T1/2 5-6 soatni tashkil etadi. Bolalarda levetiracetamning umumiy klirensi kattalarga nisbatan taxminan 40% ga yuqori va tana vazniga bog'liq.
Og'iz orqali qabul qilingandan keyin levetiracetam me'da-ichak traktidan yaxshi so'riladi. So'rilish to'liq va chiziqli bo'lib, shuning uchun qon plazmasidagi konsentratsiyani tana vazniga mg/kg hisobida qo'llanilgan doza asosida bashorat qilish mumkin. So'rilish darajasi doza va ovqatlanish vaqtiga bog'liq emas. Biologik mavjudlik taxminan 100% ni tashkil etadi.
1 g dozasida qabul qilingandan keyin qon plazmasida Cmax 1,3 soatda erishiladi va 31 mkg/ml ni tashkil etadi, takroriy qabul qilinganda (2 marta/sutka) – 43 mkg/ml.
Levetiracetam va uning asosiy metabolitining plazma oqsillari bilan bog'lanishi 10% dan kam. Levetiracetamning Vd taxminan 0,5-0,7 l/kg ni tashkil etadi. Muvozanat holati 2 kun ichida 2 marta/sutka qabul qilinganda erishiladi.
Levetiracetam inson organizmida faol metabolizmga uchramaydi. Asosiy metabolik yo'l (dozaning 24%) asetamid guruhining fermentativ gidrolizi hisoblanadi. Asosiy farmakologik faol bo'lmagan metabolitning hosil bo'lishi jigar sitoxrom P450 izofermentlarining ishtirokisiz sodir bo'ladi. Levetiracetam gepatotsitlarning fermentativ faolligiga ta'sir qilmaydi.
Kattalarda qon plazmasidan T1/2 7±1 soatni tashkil etadi va doza, qo'llash usuli yoki takroriy qabul qilishga bog'liq emas. O'rtacha klirens miqdori 0,96 ml/min/kg ni tashkil etadi. Dozaning 95% buyraklar orqali chiqariladi. Levetiracetam va uning faol bo'lmagan metabolitining buyrak klirensi mos ravishda 0,6 ml/min/kg va 4,2 ml/min/kg ni tashkil etadi.
Qariyalarda T1/2 40% ga oshadi va 10-11 soatni tashkil etadi, bu esa buyrak funksiyasining pasayishi bilan bog'liq. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda levetiracetam va uning asosiy metabolitining klirensi KK bilan korrelyatsiya qiladi. Buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichida kattalarda T1/2 dializ seanslari orasida 25 soatni va dializ vaqtida 3,1 soatni tashkil etadi. 4 soatlik dializ seansi davomida levetiracetamning 51% chiqariladi.
4 soatlik dializ jarayonida levetiracetamning 51% organizmdan chiqariladi.
Jigar funksiyasi yengil va o'rtacha buzilgan bemorlarda levetiracetam klirensida sezilarli o'zgarishlar sodir bo'lmaydi. Jigar funksiyasi og'ir buzilgan va buyrak yetishmovchiligi bilan birga bo'lgan bemorlarda levetiracetam klirensi 50% dan ko'proqqa kamayadi.
Bolalarda (4 dan 12 yoshgacha) levetiracetamning farmakokinetikasi 20 dan 60 mg/kg/sutka doza oralig'ida chiziqli xarakterga ega. Cmax 0,5-1 soatda erishiladi. Bolalarda tana vazniga 20 mg/kg doza bir martalik og'iz orqali qabul qilingandan keyin T1/2 5-6 soatni tashkil etadi. Bolalarda levetiracetamning umumiy klirensi kattalarga nisbatan taxminan 40% ga yuqori va tana vazniga bog'liq.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Barcha ko'rsatmalar uchun
Og'iz orqali, ovqatlanishdan qat'i nazar.
Dori vositasining kunlik dozasini ikki marta bir xil dozada qabul qilish kerak. Og'iz orqali qabul qilingandan keyin levetiracetamning achchiq ta'mi sezilishi mumkin.
Qisman tutqanoqlar
Monoterapiya uchun tavsiya etilgan dozalari (16 yoshdan) va qo'shimcha terapiya tarkibida bir xil va quyida ko'rsatilgan.
Kattalarga 18 yoshdan va 12 dan 17 yoshgacha bo'lgan tana vazni 50 kg dan ortiq bo'lgan o'smirlar davolashni kunlik 1000 mg dozadan boshlash kerak, bu doza 2 marta qabul qilinadi (kuniga 2 marta 500 mg). Biroq, shifokor qaroriga ko'ra, zarur antikonvulsant ta'sir va potentsial nojo'ya ta'sirlarni hisobga olgan holda, boshlang'ich doza kuniga 2 marta 250 mg gacha kamaytirilishi mumkin. Ikki haftadan so'ng doza kuniga 2 marta 500 mg gacha oshirilishi mumkin. Klinik javob va preparatning bardoshliligiga qarab, kunlik doza maksimal 3000 mg gacha (kuniga 2 marta 1500 mg) oshirilishi mumkin. Dozani kuniga 2 marta 250 mg yoki 500 mg ga o'zgartirish har 2-4 haftada amalga oshirilishi mumkin.
6 oydan 23 oygacha bo'lgan bolalar, 2 yoshdan 11 yoshgacha bo'lgan bolalar va 12 yoshdan 17 yoshgacha bo'lgan tana vazni 50 kg dan kam bo'lgan o'smirlar
Davolashni tana vazniga 20 mg/kg dozadan boshlash kerak, bu doza 2 marta qabul qilinadi (kuniga 2 marta 10 mg/kg tana vazniga). Klinik javob va preparatning bardoshliligiga qarab, kunlik doza har 2 haftada kuniga 2 marta 10 mg/kg tana vazniga oshirilishi mumkin. Dozani tana vazniga 20 mg/kg (kuniga 2 marta 10 mg/kg tana vazniga) o'zgartirish har 2 haftada amalga oshirilishi mumkin. Barcha ko'rsatmalar uchun minimal samarali doza qo'llanilishi kerak.
Og'iz orqali, ovqatlanishdan qat'i nazar.
Dori vositasining kunlik dozasini ikki marta bir xil dozada qabul qilish kerak. Og'iz orqali qabul qilingandan keyin levetiracetamning achchiq ta'mi sezilishi mumkin.
Qisman tutqanoqlar
Monoterapiya uchun tavsiya etilgan dozalari (16 yoshdan) va qo'shimcha terapiya tarkibida bir xil va quyida ko'rsatilgan.
Kattalarga 18 yoshdan va 12 dan 17 yoshgacha bo'lgan tana vazni 50 kg dan ortiq bo'lgan o'smirlar davolashni kunlik 1000 mg dozadan boshlash kerak, bu doza 2 marta qabul qilinadi (kuniga 2 marta 500 mg). Biroq, shifokor qaroriga ko'ra, zarur antikonvulsant ta'sir va potentsial nojo'ya ta'sirlarni hisobga olgan holda, boshlang'ich doza kuniga 2 marta 250 mg gacha kamaytirilishi mumkin. Ikki haftadan so'ng doza kuniga 2 marta 500 mg gacha oshirilishi mumkin. Klinik javob va preparatning bardoshliligiga qarab, kunlik doza maksimal 3000 mg gacha (kuniga 2 marta 1500 mg) oshirilishi mumkin. Dozani kuniga 2 marta 250 mg yoki 500 mg ga o'zgartirish har 2-4 haftada amalga oshirilishi mumkin.
6 oydan 23 oygacha bo'lgan bolalar, 2 yoshdan 11 yoshgacha bo'lgan bolalar va 12 yoshdan 17 yoshgacha bo'lgan tana vazni 50 kg dan kam bo'lgan o'smirlar
Davolashni tana vazniga 20 mg/kg dozadan boshlash kerak, bu doza 2 marta qabul qilinadi (kuniga 2 marta 10 mg/kg tana vazniga). Klinik javob va preparatning bardoshliligiga qarab, kunlik doza har 2 haftada kuniga 2 marta 10 mg/kg tana vazniga oshirilishi mumkin. Dozani tana vazniga 20 mg/kg (kuniga 2 marta 10 mg/kg tana vazniga) o'zgartirish har 2 haftada amalga oshirilishi mumkin. Barcha ko'rsatmalar uchun minimal samarali doza qo'llanilishi kerak.
Bolalar uchun:
12 dan 17 yoshgacha bo'lgan tana vazni 50 kg dan kam bo'lgan o'smirlar va 1 oydan katta bolalar
Shifokor bemorning kerakli dozasiga, tana vazniga va yoshiga qarab, eng mos chiqarilish shakli va dozani tanlashi kerak.
Monoterapiya rejimida qo'llash
Keppraning 16 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun monoterapiya rejimida xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Ma'lumotlar mavjud emas.
6 oydan 23 oygacha bo'lgan bolalar, 2 yoshdan 11 yoshgacha bo'lgan bolalar va 12 yoshdan 17 yoshgacha bo'lgan tana vazni 50 kg dan kam bo'lgan o'smirlar
Davolashni tana vazniga 20 mg/kg dozadan boshlash kerak, bu doza 2 marta qabul qilinadi (kuniga 2 marta 10 mg/kg tana vazniga). Klinik javob va preparatning bardoshliligiga qarab, kunlik doza har 2 haftada kuniga 2 marta 10 mg/kg tana vazniga oshirilishi mumkin. Dozani tana vazniga 20 mg/kg (kuniga 2 marta 10 mg/kg tana vazniga) o'zgartirish har 2 haftada amalga oshirilishi mumkin. Barcha ko'rsatmalar uchun minimal samarali doza qo'llanilishi kerak.
Shifokor bemorning kerakli dozasiga, tana vazniga va yoshiga qarab, eng mos chiqarilish shakli va dozani tanlashi kerak.
Monoterapiya rejimida qo'llash
Keppraning 16 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun monoterapiya rejimida xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Ma'lumotlar mavjud emas.
6 oydan 23 oygacha bo'lgan bolalar, 2 yoshdan 11 yoshgacha bo'lgan bolalar va 12 yoshdan 17 yoshgacha bo'lgan tana vazni 50 kg dan kam bo'lgan o'smirlar
Davolashni tana vazniga 20 mg/kg dozadan boshlash kerak, bu doza 2 marta qabul qilinadi (kuniga 2 marta 10 mg/kg tana vazniga). Klinik javob va preparatning bardoshliligiga qarab, kunlik doza har 2 haftada kuniga 2 marta 10 mg/kg tana vazniga oshirilishi mumkin. Dozani tana vazniga 20 mg/kg (kuniga 2 marta 10 mg/kg tana vazniga) o'zgartirish har 2 haftada amalga oshirilishi mumkin. Barcha ko'rsatmalar uchun minimal samarali doza qo'llanilishi kerak.
Ko'rsatmalar
Monoterapiya sifatida (birinchi tanlov preparati) quyidagi holatlarda davolashda:
Kompleks terapiya tarkibida quyidagi holatlarda davolashda:
- yangi tashxis qo'yilgan epilepsiya bilan og'rigan kattalar va 16 yoshdan katta o'smirlar uchun ikkilamchi generalizatsiya bilan yoki usiz qisman tutqanoqlar.
Kompleks terapiya tarkibida quyidagi holatlarda davolashda:
- epilepsiya bilan og'rigan kattalar va 4 yoshdan katta bolalar uchun ikkilamchi generalizatsiya bilan yoki usiz qisman tutqanoqlar (tabletlar uchun);
- epilepsiya bilan og'rigan kattalar va 1 oydan katta bolalar uchun ikkilamchi generalizatsiya bilan yoki usiz qisman tutqanoqlar (eritma uchun);
- 12 yoshdan katta o'smirlar va kattalar uchun juvenil mioklonik epilepsiya bilan mioklonik tutqanoqlar;
- idiopatik generalizatsiyalangan epilepsiya bilan og'rigan 12 yoshdan katta o'smirlar va kattalar uchun birlamchi generalizatsiyalangan konvulsiv (tonik-klonik) tutqanoqlar.
Qarshi ko'rsatmalar
- 4 yoshgacha bo'lgan bolalar (tabletlar uchun) (preparatning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan);
- 1 oygacha bo'lgan bolalar (eritma uchun) (preparatning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan);
- fruktoza intoleransi (eritma uchun);
- preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
- pirolidon hosilalariga yuqori sezuvchanlik.
65 yoshdan katta bemorlarga, jigar kasalliklari dekompensatsiya bosqichida, buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Maxsus ko'rsatmalar
Buyrak kasalliklari va dekompensatsiyalangan jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarga davolashni boshlashdan oldin buyrak funksiyasini tekshirish tavsiya etiladi. Buyrak funksiyasi buzilganida doza tuzatish talab qilinishi mumkin.
Juda kam hollarda levetiracetam qo'llanishi o'tkir buyrak shikastlanishi bilan birga bo'lgan, bu bir necha kundan bir necha oygacha rivojlanishi mumkin.
Levetiracetam qo'llanishi bilan bog'liq bo'lgan qon elementlarining kamayishi (neytropeniya, agranulotsitoz, leykopeeniya, trombotsitopeniya va pansitopeniya) holatlari tasvirlangan. Kuchli zaiflik, gipertermiya, qayta-qayta infektsiyalar yoki qon ivishining buzilishi bo'lgan bemorlarga qon tahlili, elementlar hisobini o'z ichiga olgan tahlil tavsiya etiladi.
Antiepileptik vositalar, xususan levetiracetam bilan davolashda, o'z joniga qasd qilish, o'z joniga qasd qilish urinishlari, o'z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari haqida xabarlar kelib tushgan. Antiepileptik vositalarning randomizatsiyalangan plasebo-nazoratli tadqiqotlarining meta-tahlilida o'z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari rivojlanish xavfining ozgina oshishi aniqlangan. Xavfning oshish mexanizmi noma'lum. Shuning uchun levetiracetam bilan davolashda depressiya va (yoki) o'z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari belgilari nazorat qilinishi va zarurat bo'lsa, tegishli davolash o'tkazilishi kerak. Bemorlar (va ularning vasiylari) depressiya va (yoki) o'z joniga qasd qilish fikrlari yoki xatti-harakatlari belgilari paydo bo'lsa, shifokorga murojaat qilishlari kerakligi haqida ogohlantirilishi kerak.
G'ayritabiiy va tajovuzkor xatti-harakatlar: levetiracetam psixotik simptomlar va xulq-atvor buzilishlarini, jumladan, asabiylik va tajovuzkorlikni keltirib chiqarishi mumkin. Levetiracetam qabul qilayotgan bemorlar muhim kayfiyat va/yoki shaxsiyat o'zgarishlarini ko'rsatadigan psixiatrik belgilarni aniqlash uchun muntazam kuzatilishi kerak. Agar bunday xatti-harakatlar kuzatilsa, davolashni moslashtirish yoki uni asta-sekin to'xtatish ko'rib chiqilishi kerak. Agar levetiracetam terapiyasini to'xtatish ko'rib chiqilsa, doza tavsiya etilgan dozalash rejimiga muvofiq o'zgartirilishi kerak.
Tutqanoqlar kuchayishi: boshqa antiepileptik preparatlar kabi, levetiracetam kam hollarda tutqanoqlar chastotasi yoki og'irligini oshirishi mumkin. Bu paradoksal ta'sir ko'pincha levetiracetam qabul qilishning birinchi oyida yoki doza oshirilgandan keyin xabar qilingan va preparatni bekor qilish yoki doza kamaytirishdan keyin qaytarilgan. Bemorlar kasallikning yomonlashishi holatida darhol shifokor bilan maslahatlashishlari kerak.
EKGda QT intervalining uzayishi: levetiracetam QT intervalining uzayishi yoki mavjud yurak kasalligi bo'lgan bemorlarda, shuningdek, QT intervaliga ta'sir qiluvchi preparatlar bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo'llanishi kerak.
Pediatriyada qo'llanishi
Bolalarda levetiracetam qo'llanishi bo'yicha mavjud ma'lumotlar ushbu preparatning o'sish va jinsiy yetilishga ta'sir qilmasligini ko'rsatadi. Shunga qaramay, uzoq muddatli ta'sirlar o'rganish qobiliyati, aqliy qobiliyatlar, o'sish, endokrin funktsiya, jinsiy yetilish va bolalarning tug'ish qobiliyatiga ta'siri noma'lum.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Levetiracetam transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga minimal yoki o'rtacha ta'sir ko'rsatadi. Individual sezuvchanlikdagi farqlar tufayli, ba'zi bemorlarda davolash fonida uyquchanlik yoki markaziy asab tizimi tomonidan boshqa simptomlar rivojlanishi mumkin, ayniqsa davolashning boshida yoki doza oshirilgandan keyin. Shuning uchun bunday bemorlarga transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash kabi mahorat talab qiladigan vazifalarni bajarishda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi. Bemorlar transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlashdan voz kechishlari kerak, to ular ushbu vazifalarni bajarish qobiliyatlari buzilmaganligiga ishonch hosil qilmaguncha.
Juda kam hollarda levetiracetam qo'llanishi o'tkir buyrak shikastlanishi bilan birga bo'lgan, bu bir necha kundan bir necha oygacha rivojlanishi mumkin.
Levetiracetam qo'llanishi bilan bog'liq bo'lgan qon elementlarining kamayishi (neytropeniya, agranulotsitoz, leykopeeniya, trombotsitopeniya va pansitopeniya) holatlari tasvirlangan. Kuchli zaiflik, gipertermiya, qayta-qayta infektsiyalar yoki qon ivishining buzilishi bo'lgan bemorlarga qon tahlili, elementlar hisobini o'z ichiga olgan tahlil tavsiya etiladi.
Antiepileptik vositalar, xususan levetiracetam bilan davolashda, o'z joniga qasd qilish, o'z joniga qasd qilish urinishlari, o'z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari haqida xabarlar kelib tushgan. Antiepileptik vositalarning randomizatsiyalangan plasebo-nazoratli tadqiqotlarining meta-tahlilida o'z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari rivojlanish xavfining ozgina oshishi aniqlangan. Xavfning oshish mexanizmi noma'lum. Shuning uchun levetiracetam bilan davolashda depressiya va (yoki) o'z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari belgilari nazorat qilinishi va zarurat bo'lsa, tegishli davolash o'tkazilishi kerak. Bemorlar (va ularning vasiylari) depressiya va (yoki) o'z joniga qasd qilish fikrlari yoki xatti-harakatlari belgilari paydo bo'lsa, shifokorga murojaat qilishlari kerakligi haqida ogohlantirilishi kerak.
G'ayritabiiy va tajovuzkor xatti-harakatlar: levetiracetam psixotik simptomlar va xulq-atvor buzilishlarini, jumladan, asabiylik va tajovuzkorlikni keltirib chiqarishi mumkin. Levetiracetam qabul qilayotgan bemorlar muhim kayfiyat va/yoki shaxsiyat o'zgarishlarini ko'rsatadigan psixiatrik belgilarni aniqlash uchun muntazam kuzatilishi kerak. Agar bunday xatti-harakatlar kuzatilsa, davolashni moslashtirish yoki uni asta-sekin to'xtatish ko'rib chiqilishi kerak. Agar levetiracetam terapiyasini to'xtatish ko'rib chiqilsa, doza tavsiya etilgan dozalash rejimiga muvofiq o'zgartirilishi kerak.
Tutqanoqlar kuchayishi: boshqa antiepileptik preparatlar kabi, levetiracetam kam hollarda tutqanoqlar chastotasi yoki og'irligini oshirishi mumkin. Bu paradoksal ta'sir ko'pincha levetiracetam qabul qilishning birinchi oyida yoki doza oshirilgandan keyin xabar qilingan va preparatni bekor qilish yoki doza kamaytirishdan keyin qaytarilgan. Bemorlar kasallikning yomonlashishi holatida darhol shifokor bilan maslahatlashishlari kerak.
EKGda QT intervalining uzayishi: levetiracetam QT intervalining uzayishi yoki mavjud yurak kasalligi bo'lgan bemorlarda, shuningdek, QT intervaliga ta'sir qiluvchi preparatlar bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo'llanishi kerak.
Pediatriyada qo'llanishi
Bolalarda levetiracetam qo'llanishi bo'yicha mavjud ma'lumotlar ushbu preparatning o'sish va jinsiy yetilishga ta'sir qilmasligini ko'rsatadi. Shunga qaramay, uzoq muddatli ta'sirlar o'rganish qobiliyati, aqliy qobiliyatlar, o'sish, endokrin funktsiya, jinsiy yetilish va bolalarning tug'ish qobiliyatiga ta'siri noma'lum.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Levetiracetam transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga minimal yoki o'rtacha ta'sir ko'rsatadi. Individual sezuvchanlikdagi farqlar tufayli, ba'zi bemorlarda davolash fonida uyquchanlik yoki markaziy asab tizimi tomonidan boshqa simptomlar rivojlanishi mumkin, ayniqsa davolashning boshida yoki doza oshirilgandan keyin. Shuning uchun bunday bemorlarga transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash kabi mahorat talab qiladigan vazifalarni bajarishda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi. Bemorlar transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlashdan voz kechishlari kerak, to ular ushbu vazifalarni bajarish qobiliyatlari buzilmaganligiga ishonch hosil qilmaguncha.
Nojo'ya ta'sirlar
Quyida keltirilgan nojo'ya hodisalar profili plasebo-nazoratli tadqiqotlar natijalari tahliliga, shuningdek, levetiracetamning postmarketing qo'llanish tajribasiga asoslangan.
Eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaktsiyalar nazofaringit, uyquchanlik, bosh og'rig'i, charchoq va bosh aylanishi edi.
Levetiracetamning xavfsizlik profili kattalar va bolalar uchun turli yosh guruhlari uchun umuman o'xshashdir.
Nojo'ya reaktsiyalar tizimlar va organlar bo'yicha va uchrashish tezligiga ko'ra quyida keltirilgan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100,
Eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaktsiyalar nazofaringit, uyquchanlik, bosh og'rig'i, charchoq va bosh aylanishi edi.
Levetiracetamning xavfsizlik profili kattalar va bolalar uchun turli yosh guruhlari uchun umuman o'xshashdir.
Nojo'ya reaktsiyalar tizimlar va organlar bo'yicha va uchrashish tezligiga ko'ra quyida keltirilgan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100,
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: uyquchanlik, qo'zg'alish, xavotir, tajovuzkorlik, ongning bostirilishi, nafas olishning bostirilishi, koma.
Davolash: o'tkir davrda — qusishni qo'zg'atish va oshqozonni yuvish, keyin faol ko'mir tayinlash (og'iz orqali qabul qilingan shakllar bilan dozani oshirib yuborishda). Levetiracetam uchun maxsus antidot mavjud emas. Zarurat bo'lsa, simptomatik davolash statsionar sharoitda gemodializ yordamida o'tkaziladi (levetiracetam uchun dializ samaradorligi 60%, uning asosiy metaboliti uchun 74%).
Davolash: o'tkir davrda — qusishni qo'zg'atish va oshqozonni yuvish, keyin faol ko'mir tayinlash (og'iz orqali qabul qilingan shakllar bilan dozani oshirib yuborishda). Levetiracetam uchun maxsus antidot mavjud emas. Zarurat bo'lsa, simptomatik davolash statsionar sharoitda gemodializ yordamida o'tkaziladi (levetiracetam uchun dializ samaradorligi 60%, uning asosiy metaboliti uchun 74%).
Dorilarning o'zaro ta'siri
Mavjud ma'lumotlarga ko'ra, mikrosomal jigar fermentlari induktorlari bo'lgan antikonvulsant preparatlar bilan davolanayotgan bolalarda levetiracetam klirensi 20% ga yuqori. Dozani tuzatish talab qilinmaydi.
Probenetsid, kanal sekretsiyasining blokatori (500 mg 4 marta/sutka), levetiracetamning asosiy metabolitining buyrak klirensini inhibe qiladi, lekin levetiracetamning o'zini emas. Shunga qaramay, ushbu metabolitning konsentratsiyasi past bo'lib qoladi.
Levetiracetam va metotreksat bir vaqtda qo'llanganda metotreksat klirensining pasayishi qayd etilgan, bu esa metotreksatning qonda potentsial toksik darajaga ko'tarilishiga yoki bunday darajani saqlash muddatining uzayishiga olib keladi. Ikkala dori vositasini qabul qilayotgan bemorlarda metotreksat va levetiracetamning qon plazmasidagi darajasi nazorat qilinishi kerak.
Probenetsid, kanal sekretsiyasining blokatori (500 mg 4 marta/sutka), levetiracetamning asosiy metabolitining buyrak klirensini inhibe qiladi, lekin levetiracetamning o'zini emas. Shunga qaramay, ushbu metabolitning konsentratsiyasi past bo'lib qoladi.
Levetiracetam va metotreksat bir vaqtda qo'llanganda metotreksat klirensining pasayishi qayd etilgan, bu esa metotreksatning qonda potentsial toksik darajaga ko'tarilishiga yoki bunday darajani saqlash muddatining uzayishiga olib keladi. Ikkala dori vositasini qabul qilayotgan bemorlarda metotreksat va levetiracetamning qon plazmasidagi darajasi nazorat qilinishi kerak.
Chiqarilish shakli
Ko'k rangli plyonka qoplamali tabletkalar, oval shaklda, ikki tomonlama qavariq, bir tomonida "ucb" gravirovkasi, boshqa tomonida "250"; sinish joyida - bir xil, oq rangda.
1 tab. levetiracetam dihidroxlorid 250 mg.
Yordamchi moddalar: kroskarmelloza natriy, makrogol 6000, kremniy dioksid, magniy stearat.
Plyonka qoplamasi tarkibi: opadry 85F20694 (indigokarmin bo'yoq (E132), makrogol 3350, qisman gidrolizlangan polivinil spirti, talk, titan dioksid (E171)).
10 dona - blisterlar (3) - karton qutilar.
10 dona - blisterlar (6) - karton qutilar.
Sariq rangli plyonka qoplamali tabletkalar, oval shaklda, ikki tomonlama qavariq, bir tomonida "ucb" gravirovkasi, boshqa tomonida "500"; sinish joyida - bir xil, oq rangda.
1 tab. levetiracetam dihidroxlorid 500 mg.
Yordamchi moddalar: kroskarmelloza natriy, makrogol 6000, kremniy dioksid, magniy stearat.
Plyonka qoplamasi tarkibi: opadry 85F32004 (temir oksidi sariq bo'yoq (E172), makrogol 3350, qisman gidrolizlangan polivinil spirti, talk, titan dioksid (E171)).
10 dona - blisterlar (3) - karton qutilar.
10 dona - blisterlar (6) - karton qutilar.
Oq rangli plyonka qoplamali tabletkalar, oval shaklda, ikki tomonlama qavariq, bir tomonida "ucb" gravirovkasi, boshqa tomonida "1000"; sinish joyida - bir xil, oq rangda.
1 tab. levetiracetam dihidroxlorid 1000 mg.
Yordamchi moddalar: kroskarmelloza natriy, makrogol 6000, kremniy dioksid, magniy stearat.
Plyonka qoplamasi tarkibi: opadry 85F18422 (makrogol 3350, qisman gidrolizlangan polivinil spirti, talk, titan dioksid (E171)).
10 dona - blisterlar (3) - karton qutilar.
10 dona - blisterlar (6) - karton qutilar.
Ichki qabul qilish uchun eritma deyarli rangsiz, xos hidga ega.
1 ml levetiracetam 100 mg.
Yordamchi moddalar: natriy sitrat, limon kislotasi monohidrat, metilparagidroksibenzoat, propilparagidroksibenzoat, ammiak glitsirrizinat, glitserol 85%, maltitol, atsesulfam kaliy, uzum aromatizatori 501040A, tozalangan suv.
300 ml - qorong'i shisha flakonlar (1) o'lchovli shprits bilan - karton qutilar.
1 tab. levetiracetam dihidroxlorid 250 mg.
Yordamchi moddalar: kroskarmelloza natriy, makrogol 6000, kremniy dioksid, magniy stearat.
Plyonka qoplamasi tarkibi: opadry 85F20694 (indigokarmin bo'yoq (E132), makrogol 3350, qisman gidrolizlangan polivinil spirti, talk, titan dioksid (E171)).
10 dona - blisterlar (3) - karton qutilar.
10 dona - blisterlar (6) - karton qutilar.
Sariq rangli plyonka qoplamali tabletkalar, oval shaklda, ikki tomonlama qavariq, bir tomonida "ucb" gravirovkasi, boshqa tomonida "500"; sinish joyida - bir xil, oq rangda.
1 tab. levetiracetam dihidroxlorid 500 mg.
Yordamchi moddalar: kroskarmelloza natriy, makrogol 6000, kremniy dioksid, magniy stearat.
Plyonka qoplamasi tarkibi: opadry 85F32004 (temir oksidi sariq bo'yoq (E172), makrogol 3350, qisman gidrolizlangan polivinil spirti, talk, titan dioksid (E171)).
10 dona - blisterlar (3) - karton qutilar.
10 dona - blisterlar (6) - karton qutilar.
Oq rangli plyonka qoplamali tabletkalar, oval shaklda, ikki tomonlama qavariq, bir tomonida "ucb" gravirovkasi, boshqa tomonida "1000"; sinish joyida - bir xil, oq rangda.
1 tab. levetiracetam dihidroxlorid 1000 mg.
Yordamchi moddalar: kroskarmelloza natriy, makrogol 6000, kremniy dioksid, magniy stearat.
Plyonka qoplamasi tarkibi: opadry 85F18422 (makrogol 3350, qisman gidrolizlangan polivinil spirti, talk, titan dioksid (E171)).
10 dona - blisterlar (3) - karton qutilar.
10 dona - blisterlar (6) - karton qutilar.
Ichki qabul qilish uchun eritma deyarli rangsiz, xos hidga ega.
1 ml levetiracetam 100 mg.
Yordamchi moddalar: natriy sitrat, limon kislotasi monohidrat, metilparagidroksibenzoat, propilparagidroksibenzoat, ammiak glitsirrizinat, glitserol 85%, maltitol, atsesulfam kaliy, uzum aromatizatori 501040A, tozalangan suv.
300 ml - qorong'i shisha flakonlar (1) o'lchovli shprits bilan - karton qutilar.
