Koronal

Beta-adrenobloklovchi, antigipertenziv, antiaritmik, antianginal.

Selektiv beta1-adrenoblokator, o'ziga xos simpatomimetik faollikka ega emas, membranani barqarorlashtiruvchi ta'sirga ega emas.

Bisoprolol terapevtik dozalarda ichki organlarning beta2-adrenoretseptorlariga (oshqozon osti bezi, skelet mushaklari, periferik arteriyalar, bronxlar va bachadonning silliq mushaklari) va metabolizmni boshqarishda ishtirok etuvchi beta2-adrenoretseptorlarga nisbatan kam sezuvchanlikka ega. Shuning uchun bisoprolol (no-selektiv beta-adrenoblokatorlardan farqli o'laroq) nafas yo'llarining qarshiligiga umuman ta'sir qilmaydi, beta2-adrenoretseptorlarni o'z ichiga olgan organlarga va uglevod almashinuviga kamroq ta'sir qiladi, organizmda natriy ionlarini ushlab turmaydi.

Bisoprololning aterogen ta'siri propanololning ta'siridan farq qilmaydi.

Terapevtik dozalarda bisoprolol yurakning beta1-adrenoretseptorlarini bloklaydi, katekolaminlar tomonidan stimullangan ATPdan cAMP hosil bo'lishini kamaytiradi, hujayra ichidagi kalsiy ionlarining oqimini pasaytiradi, manfiy xrono-, dromo-, batmo- va aniq ifodalanmagan inotrop ta'sir ko'rsatadi. Bisoprolol tinch holatda va yuklama paytida yurak urish tezligini (YUT) kamaytiradi, atrioventrikulyar o'tkazuvchanlikni sekinlashtiradi, miokardning qo'zg'aluvchanligini kamaytiradi. Yurak chiqishini pasaytiradi, zarba hajmini biroz kamaytiradi. Miokardning kislorodga bo'lgan ehtiyojini kamaytiradi, qon plazmasidagi renin faolligini pasaytiradi.

Davolashning boshida, bisoprolol qabul qilinganidan keyin birinchi 24 soat ichida umumiy periferik qon tomir qarshiligi (UPQQ) biroz oshadi (alfa-adrenoretseptorlar faolligining o'zaro oshishi natijasida). 1-3 kun ichida UPQQ dastlabki holatiga qaytadi. Uzoq muddatli davolashda dastlab yuqori bo'lgan UPQQ pasayadi. Maksimal gemodinamik ta'sir ichkariga qabul qilinganidan keyin 3-4 soat ichida erishiladi. Kuniga 1 marta qo'llanilganda bisoprololning terapevtik ta'siri 24 soat davomida saqlanadi, chunki qon plazmasidan yarim chiqarilish davri 10-12 soatni tashkil etadi.

Bisoprolol boshqa beta-adrenoblokatorlar kabi elektrofiziologik ta'sirlarga ega. Elektrofiziologik tadqiqotlarda bisoprolol YUTni kamaytiradi, o'tkazuvchanlik vaqtini va sinoatriyal va atrioventrikulyar tugunlarning refrakter davrlarini oshiradi. EKGda RR va PQ intervali, shuningdek, QT (QTc) intervali (normal qiymatlar doirasida) uzayishi kuzatiladi. Bisoprolol antigipertenziv, antiaritmik va antianginal ta'sir ko'rsatadi.

Bisoprololning antigipertenziv ta'sir mexanizmi to'liq o'rganilmagan.

Antigipertenziv ta'sir qonning minutlik hajmining kamayishi, periferik qon tomirlarining simpatik stimulyatsiyasi, qon plazmasidagi renin miqdorining kamayishi va renin-angiotenzin tizimining faolligi (reninning boshlang'ich gipersekresiyasi bo'lgan bemorlar uchun katta ahamiyatga ega), aorta yoyining baroretseptorlarining sezgirligini arteriya bosimining (AB) pasayishiga javoban tiklanishi va markaziy asab tizimiga (MAT) ta'siri bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Arterial gipertenziyada ta'sir 2-5 kun ichida boshlanadi, ABning maksimal pasayishi odatda davolash boshlanganidan keyin 2 hafta o'tgach erishiladi.

Antianginal ta'sir miokardning kislorodga bo'lgan ehtiyojini kamaytirish bilan bog'liq bo'lib, YUTning kamayishi, qisqarish qobiliyatining biroz pasayishi, diastolaning uzayishi, miokard perfuziyasining yaxshilanishi natijasida yuzaga keladi. Ishemik yurak kasalligi (IYK) bo'lgan bemorlarda bisoprolol YUTni, yurakning zarba hajmini kamaytiradi va natijada chiqarilish fraktsiyasini va miokardning kislorodga bo'lgan ehtiyojini kamaytiradi.

Antiaritmik ta'sir aritmogen omillarni (taxikardiya, simpatik asab tizimining yuqori faolligi, cAMPning ko'payishi, arterial gipertenziya) bartaraf etish, sinus tugunining va ektopik ritm haydovchisining o'z-o'zidan qo'zg'alish tezligini kamaytirish va atrioventrikulyar o'tkazuvchanlikni sekinlashtirish (asosan anterograd va kamroq darajada retrograd yo'nalishda atrioventrikulyar tugun orqali) va qo'shimcha yo'llar orqali amalga oshiriladi.

So'rilish

Bisoprolol deyarli to'liq (> 90%) me'da-ichak traktidan so'riladi. Bisoprololning jigar orqali "birinchi o'tish" metabolizatsiyasi tufayli biokiraolishligi taxminan 90% ni tashkil qiladi. Ovqat qabul qilish bisoprololning biokiraolishligiga ta'sir qilmaydi. Qon plazmasida maksimal konsentratsiya (Smax) 1-3 soat ichida erishiladi.

Bisoprololning farmakokinetikasi chiziqli bo'lib, bemorning yoshiga bog'liq emas, uning qon plazmasidagi konsentratsiyalari qabul qilingan doza bilan 5 dan 20 mg gacha bo'lgan diapazonda proporsionaldir.

Taqsimlanish

Taqsimlanish hajmi 3,5 l/kg ni tashkil qiladi, qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 30% ni tashkil qiladi.

Metabolizm

Jigarda oksidlanish yo'li bilan kon'yugatsiyasiz metabolizmga uchraydi va faol bo'lmagan metabolitlar hosil qiladi. Barcha metabolitlar polar (suvda eruvchan) bo'lib, buyraklar orqali chiqariladi. Qon plazmasi va siydikda aniqlangan asosiy metabolitlar farmakologik faollikka ega emas. In vitro inson jigar mikrosomalari bilan o'tkazilgan tajribalar natijalari bisoprololning birinchi navbatda CYP3A4 izofermenti (taxminan 95%) yordamida metabolizmga uchraydi, CYP2D6 izofermenti esa kam rol o'ynaydi.

Chiqarilish

Bisoprololning klirensi buyraklar orqali o'zgarmagan holda chiqarilish (taxminan 50%) va jigarda metabolizmga uchrash (taxminan 50%) o'rtasidagi muvozanat bilan belgilanadi, metabolitlar ham buyraklar orqali chiqariladi. Umumiy klirens 15 l/soatni tashkil qiladi. Yarim chiqarilish davri (T1/2) 10-12 soatni tashkil qiladi.

Maxsus bemorlar guruhlari

Buyrak funksiyasining buzilishi

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (o'rtacha kreatinin klirensi [KK] 28 ml/min) o'tkazilgan tadqiqotda KKning pasayishi bisoprololning Smax, AUC (konsentratsiya-vaqt egri chizig'i ostidagi maydon) va T1/2 oshishi bilan birga kelishi ko'rsatilgan. Bisoprololning klirensi buyraklar va jigar orqali teng darajada amalga oshirilgani sababli, yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda bisoprololning sezilarli darajada to'planishi kuzatilmaydi. Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligida (KK<20 ml/min) to'planish yuzaga kelishi mumkin va preparatning dozasini kuniga 10 mg dan oshirmaslik kerak.

Jigar funksiyasining buzilishi

Jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda sog'lom odamlarga nisbatan yuqori o'zgaruvchanlik va sezilarli darajada sekinlashtirilgan eliminatsiya kuzatiladi (bisoprololning T1/2 8,3 dan 21,7 soatgacha). Jigar funksiyasi normal va buzilgan bemorlar o'rtasida farmakokinetikada klinik ahamiyatli farqlar aniqlanmagan. Jigar yetishmovchiligi og'ir bo'lgan holatlarda to'planish yuzaga kelishi mumkin va preparatning dozasini kuniga 10 mg dan oshirmaslik kerak.

Surunkali yurak yetishmovchiligi (SYU)

NYHA tasnifiga ko'ra III funktsional sinfdagi SYU bo'lgan bemorlarda bisoprololning qon plazmasidagi yuqori konsentratsiyasi va T1/2 oshishi kuzatilgan. Bisoprololning qon plazmasidagi Smax muvozanat holatida kunlik 10 mg dozada 64±21 ng/ml ni tashkil qiladi; T1/2 17±5 soatni tashkil qiladi. SYU va jigar yoki buyrak funksiyasining buzilishi bilan birga bo'lgan bemorlarda bisoprololning farmakokinetikasi o'rganilmagan.

Keksalar

Keksalar orasida bisoprololning ayrim farmakokinetik ko'rsatkichlarining (T1/2, AUC, Smax) yosh bemorlarga nisbatan biroz oshishi kuzatiladi, bu ehtimol yoshga bog'liq buyrak klirensining pasayishi bilan bog'liq. Biroq, bu farqlar klinik ahamiyatga ega emas va bisoprolol dozasini o'zgartirishni talab qilmaydi.

Kattalar uchun:

Bolalar uchun:

- arterial gipertenziya;
- IYK: stenokardiya xurujlarini oldini olish.

- shok (shu jumladan kardiogen);
- o'tkir yurak yetishmovchiligi;
- dekompensatsiya bosqichidagi surunkali yurak yetishmovchiligi;
- II va III darajali AV-blokada (sun'iy ritm haydovchisi yo'q);
- sinoatriyal blokada;
- SSSU;
- ifodalangan bradikardiya;
- kardiomegaliya (yurak yetishmovchiligi belgilari yo'q);
- arterial gipotenziya (sistolik AB 100 mm sim. ust. dan past, ayniqsa miokard infarktida);
- bronxial astma va o'tkir obstruktiv o'pka kasalligi anamnezda;
- MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda qabul qilish (MAO B turi ingibitorlari bundan mustasno);
- floktafenin va sultopridni bir vaqtda qo'llash;
- periferik qon aylanishining kech bosqichlari;
- Reyno kasalligi;
- laktatsiya davri;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan);
- preparat komponentlariga va boshqa beta-adrenoblokatorlarga yuqori sezuvchanlik.

Ehtiyotkorlik bilan jigar yetishmovchiligi, buyrak yetishmovchiligi (KK 20 ml/min dan kam), metabolik asidoz, feoxromotsitoma (alfa-adrenoblokatorlarni bir vaqtda qo'llashda), dekompensatsiya bosqichidagi diabet, I darajali AV-blokada, Prinzmetal stenokardiyasi, restriktiv kardiomiopatiya, tug'ma yurak nuqsonlari yoki yurak klapanlari nuqsonlari bilan birga gemodinamik buzilishlar, so'nggi 3 oy ichida miokard infarkti bo'lgan surunkali yurak yetishmovchiligi, psoriaz, depressiya (shu jumladan anamnezda), og'ir allergik reaktsiyalar anamnezda, homiladorlikda, qat'iy dietaga rioya qilishda, desensibilizatsiya immunoterapiyasini o'tkazishda va allergenlar va allergen ekstraktlari bilan, shuningdek, keksalar orasida ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Koronalni tayinlashda YUT va ABni muntazam nazorat qilish kerak (davolashning boshida - har kuni, keyin - 3-4 oyda 1 marta), EKG o'tkazish, diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda qondagi glyukoza darajasini aniqlash (4-5 oyda 1 marta). Keksalar orasida buyrak funksiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi (4-5 oyda 1 marta).

Bemorni YUTni hisoblash usuliga o'rgatish va YUT 50 ur/min dan kam bo'lsa, shifokor bilan maslahatlashish zarurligi haqida ko'rsatma berish kerak.

Davolashni boshlashdan oldin bronxopulmonal anamnez bilan og'irlangan bemorlarda tashqi nafas olish funksiyasini tekshirish tavsiya etiladi.

Taxminan 20% stenokardiya bilan og'rigan bemorlarda beta-adrenoblokatorlar og'ir koronar ateroskleroz tufayli samarali emas, ishemiya chegarasi past (YUT 100 ur/min dan kam) va chap qorinchaning oxirgi diastolik hajmi oshgan, subendokardial qon oqimini buzadi.

Chekuvchi bemorlarda beta-adrenoblokatorlarning samaradorligi pasayadi.

Kontakt linzalaridan foydalanuvchi bemorlar davolash fonida ko'z yosh suyuqligi ishlab chiqarilishi kamayishi mumkinligini hisobga olishlari kerak.

Feoxromotsitoma bilan og'rigan bemorlarda Koronalni qo'llashda paradoksal arterial gipertenziya rivojlanish xavfi mavjud (agar oldindan samarali alfa-adrenoblokada erishilmagan bo'lsa).

Bisoprolol tireotoksikozning ayrim klinik belgilari (masalan, taxikardiya) ni niqoblaydi. Tireotoksikozli bemorlarda Koronalni to'satdan bekor qilish mumkin emas, chunki bu kasallik simptomlarini kuchaytirishi mumkin.

Diabetda bisoprolol gipoglikemiya tufayli yuzaga keladigan taxikardiyani niqoblaydi. No-selektiv beta-adrenoblokatorlardan farqli o'laroq, insulinga sabab bo'lgan gipoglikemiyani deyarli kuchaytirmaydi va qondagi glyukoza konsentratsiyasini normal darajaga qaytarishni kechiktirmaydi.

Klonidin bilan bir vaqtda qo'llashda oxirgi preparatni faqat Koronal bekor qilinganidan keyin bir necha kun o'tgach to'xtatish mumkin.

Allergik anamnez bilan og'irlangan fonida yuqori sezuvchanlik reaktsiyasining kuchayishi va odatdagi epinefrin dozalari ta'sirining yo'qligi mumkin.

Rejalashtirilgan jarrohlik davolashni o'tkazish zarur bo'lganda, umumiy anesteziya boshlanishidan 48 soat oldin preparatni bekor qilish kerak. Agar bemor operatsiyadan oldin preparatni qabul qilgan bo'lsa, umumiy anesteziya uchun minimal manfiy inotrop ta'sirga ega dori vositasini tanlash kerak.

Vagus nervining o'zaro faolligini v/v atropin (1-2 mg) kiritish orqali bartaraf etish mumkin.

Katekolaminlar zaxiralarini kamaytiruvchi dori vositalari (shu jumladan rezerpin) beta-adrenoblokatorlarning ta'sirini kuchaytirishi mumkin, shuning uchun bunday dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlar ABning sezilarli pasayishi yoki bradikardiyani aniqlash uchun doimiy shifokor nazorati ostida bo'lishlari kerak.

Bronxospastik kasalliklar bilan birga bo'lgan bemorlarga boshqa gipertenziv dori vositalariga toqat qilmaslik va/yoki samaradorlik yo'qligida kardioselektiv adrenoblokatorlar tayinlanishi mumkin. Dozani oshirib yuborish bronxospazm rivojlanishi bilan xavfli.

Keksalar orasida kuchayib borayotgan bradikardiya (50 ur/min dan kam), ABning sezilarli pasayishi (sistolik AB 100 mm sim. ust. dan past), AV-blokada yuzaga kelganda dozani kamaytirish yoki davolashni to'xtatish kerak.

Depressiya rivojlanishida davolashni to'xtatish tavsiya etiladi.

Qon va siydikda katekolaminlar, normetanefrin, vanilinmindal kislotasi, antinuklear antitel titrlarini aniqlash tadqiqotini o'tkazishdan oldin preparatni bekor qilish kerak.

Davolashni to'satdan to'xtatish mumkin emas, chunki bu og'ir aritmiyalar va miokard infarkti rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Bekor qilish asta-sekin, 2 hafta yoki undan ko'proq vaqt davomida dozani kamaytirish orqali amalga oshiriladi (doza 3-4 kun ichida 25% ga kamaytiriladi).

Pediatriyada qo'llanishi

Koronal preparatini 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar orasida qo'llash mumkin emas, chunki samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Davolash davrida transport vositalarini boshqarishda va yuqori diqqat va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa potensial xavfli faoliyat turlarida ehtiyotkorlikni saqlash kerak.

Nojo'ya ta'sirlarning uchrash chastotasi quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 va

Simptomlar: aritmiya, qorincha ekstrasistoliyasi, ifodalangan bradikardiya, AV blokada, ifodalangan ABning pasayishi, o'tkir yurak yetishmovchiligi, akrotsianoz, nafas olish qiyinlashishi, bronxospazm, bosh aylanishi, hushdan ketish holatlari, tutqanoq.

Davolash: me'dani yuvish va adsorbsiyalovchi dori vositalarini tayinlash; simptomatik terapiya: rivojlangan AV blokadada - v/v 1-2 mg atropin, epinefrin yoki vaqtinchalik kardiostimulyator o'rnatish; qorincha ekstrasistoliyasida - lidokain (IA sinf preparatlari qo'llanilmaydi); ABning pasayishida - bemor Trendelenburg holatida bo'lishi kerak; agar o'pka shishi belgilari bo'lmasa - v/v plazma o'rnini bosuvchi eritmalar kiritish, samarasiz bo'lsa - epinefrin, dopamin, dobutamin kiritish (ijobiy xrono- va inotrop ta'sir uchun va ifodalangan ABning pasayishini bartaraf etish uchun); yurak yetishmovchiligida - yurak glikozidlari, diuretiklar, glyukagon; tutqanoqda - v/v diazepam; bronxospazmda - β2-adrenostimulyatorlar inhalatsion.

Immunoterapiya uchun ishlatiladigan allergenlar yoki teri sinovlari uchun allergen ekstraktlari bisoprolol qabul qilayotgan bemorlarda og'ir tizimli allergik reaktsiyalar yoki anafilaksiyaning rivojlanish xavfini oshiradi.

Koronal bilan bir vaqtda qo'llashda v/v kiritish uchun yod saqlovchi rentgen kontrastli dori vositalari anafilaktik reaktsiyalar rivojlanish xavfini oshiradi.

Koronal bilan bir vaqtda qo'llashda v/v kiritish uchun fenitoin, inhalatsion umumiy anesteziya uchun dori vositalari (uglevodorodlar hosilalari) kardiodepressiv ta'sirni kuchaytiradi va ABning pasayishi ehtimolini oshiradi.

Koronal bilan bir vaqtda qo'llashda Koronal insulin va peroral gipoglikemik dori vositalarining samaradorligini o'zgartiradi, rivojlanayotgan gipoglikemiyaning simptomlarini (taxikardiya, ABning oshishi) niqoblaydi.

Koronal bilan bir vaqtda qo'llashda Koronal lidokain va ksantinlarning (difillin bundan mustasno) klirensini kamaytiradi va ularning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi, ayniqsa chekish ta'sirida teofillin klirensi dastlab oshgan bemorlarda.

NQVS (natriy ionlarini ushlab turish va buyraklar tomonidan prostaglandin sintezini bloklash hisobiga), GKS va estrogenlar (natriy ionlarini ushlab turish hisobiga) Koronalning antigipertenziv ta'sirini susaytiradi.

Koronal bilan bir vaqtda qo'llashda yurak glikozidlari, metildopa, rezerpin va guanfatsin, sekin kalsiy kanallari blokatorlari (verapamil, diltiazem), amiodaron va boshqa antiaritmik dori vositalari bradikardiya, AV-blokada, yurak to'xtashi va yurak yetishmovchiligining rivojlanish yoki kuchayish xavfini oshiradi.

Koronal bilan bir vaqtda qo'llashda nifedipin ABning sezilarli pasayishiga olib kelishi mumkin.

Koronal bilan bir vaqtda qo'llashda diuretiklar, klonidin, simpatolitiklar, gidralazin va boshqa gipertenziv dori vositalari ABning haddan tashqari pasayishiga olib kelishi mumkin.

Koronal nedepolyarizatsiyalovchi miorelaksantlar va kumarinlarning antikoagulyant ta'sirini uzaytiradi.

Koronal bilan bir vaqtda qo'llashda trisiklik va tetrasiklik antidepressantlar, antipsixotik dori vositalari (neyroleptiklar), etanol, sedativ va uyqu dori vositalari MATni bostirishni kuchaytiradi, yurak ritmi buzilishlarini, bradikardiyani va ortostatik gipotenziyani keltirib chiqarishi mumkin.

Koronalni MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki bu gipertenziv ta'sirni sezilarli darajada kuchaytiradi, MAO ingibitorlari va Koronal qabul qilish o'rtasidagi davolashdagi tanaffus kamida 14 kun bo'lishi kerak.

Koronal bilan bir vaqtda qo'llashda gidrogenlanmagan ergot alkaloidlari, ergotamin periferik qon aylanishining buzilishlari rivojlanish xavfini oshiradi.

Koronal bilan bir vaqtda qo'llashda sulfasalazin bisoprololning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi.

Koronal bilan bir vaqtda qo'llashda rifampitsin bisoprololning T1/2 qisqartiradi.

Mahalliy qo'llash uchun beta-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda qo'llashda gipotenziya va/yoki sezilarli bradikardiya rivojlanishi bilan qo'shimcha ta'sir xavfi mavjud.

Adrenalin va noradrenalin qo'llash fonida preparatning antigipertenziv ta'siri pasayishi kuzatiladi.

Avtomatizm, o'tkazuvchanlik va yurak qisqaruvchanligi buzilishlari ehtimoli (o'zaro) xinin preparatlari (mefloxin, xloroxin) bilan davolash fonida oshadi.

Floktafenin bilan bir vaqtda qo'llashda shok yoki arterial gipotenziya holatida kompensator yurak-qon tomir reaktsiyalarining pasayishi mumkin.

Baclofen yoki amifostin bilan bir vaqtda qo'llashda antigipertenziv ta'sirning kuchayishi ham kuzatiladi.

Plenka qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 5 mg va 10 mg.
PVC/PE/PVDC-AL yoki Al/Al blisterda 10 yoki 15 tabletkadan.
10 tabletkadan 1, 3, 6 yoki 10 blister yoki 15 tabletkadan 2 yoki 4 blister qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtiriladi.