Mavenclad
Mavenclad
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Cladribin, Leycladin
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Mavenclad" 10 mg
D.t.d. № 1 in tabl.
S. 1 tabletka ichiga
D.t.d. № 1 in tabl.
S. 1 tabletka ichiga
Farmakologik xossalar
Immunodepressiv vosita
Farmakodinamika
Cladribin – bu dezoksiadenozin nukleozid analogi bo'lgan prolek. Purin halqasidagi xlor atomining o'rnini bosishi cladribinni adenozindezaminaza tomonidan parchalanishdan himoya qiladi, bu esa cladribin prolekining hujayra ichida uzoqroq qolishiga olib keladi. Cladribinning trifosfat shakliga – 2-xlordezoksiadenozin trifosfat (Cd-ATP) – fosforlanishi limfotsitlarda ayniqsa samarali amalga oshiriladi, chunki ularda doimiy yuqori darajada dezoksitsitidin kinaza (DCK) va nisbatan past darajada 5'-nukleotidaza (5'-NTaza) mavjud. DCK va 5'-NTaza o'rtasidagi yuqori nisbat Cd-ATPning to'planishiga yordam beradi, bu esa limfotsitlarni hujayra o'limiga juda sezgir qiladi. DCK/5'-NTaza nisbati past bo'lgan boshqa orqa miya hujayralari limfotsitlarga qaraganda kamroq ta'sirlanadi. DCK cladribin prolekini uning faol trifosfat shakliga aylantirish tezligini cheklovchi ferment bo'lib, bu T- va B-hujayralarining selektiv tugashiga olib keladi, bo'linadigan va bo'linmaydigan.
Tarqalgan skleroz (RS) patogenezi murakkab hodisalar kaskadini o'z ichiga oladi, bunda turli xil immun hujayralar, jumladan, avtoreaktiv T- va B-hujayralar muhim rol o'ynaydi. RSda cladribinning terapevtik ta'sir mexanizmi hali to'liq o'rganilmagan, garchi uning B- va T-limfotsitlarga asosiy ta'siri RS uchun hal qiluvchi ahamiyatga ega bo'lgan immun hodisalar kaskadini to'xtatadi deb hisoblanadi.
Immun hujayralarining turli xil DCK va 5'-NTaza ekspressiya darajalari cladribinga sezgirlikdagi farqlarni tushuntirishi mumkin. Ushbu ekspressiya darajalari tufayli tug'ma immun tizimi hujayralari orttirilgan immun tizimi hujayralariga qaraganda kamroq ta'sirlanadi.
Cladribin uzoq muddatli ta'sir ko'rsatishi ko'rsatilgan, asosan limfotsitlar va RS patofiziologiyasiga jalb qilingan autoimmun jarayonlarga qaratilgan.
Cladribin peroral preparati bilan davolash CD4+ va CD8+ T-hujayralarining qon oqimida tez kamayishiga olib keladi. CD8+ T-hujayralar uchun kamayish kamroq ifodalangan va tiklanish tezroq bo'ladi, bu esa CD4 dan CD8 ga nisbatning vaqtincha kamayishiga olib keladi. Cladribin CD19+ B-hujayralar va tabiiy qotil hujayralar CD16+/CD56+ sonini kamaytiradi, ular ham CD4+ T-hujayralarga qaraganda tezroq tiklanadi.
Tarqalgan skleroz (RS) patogenezi murakkab hodisalar kaskadini o'z ichiga oladi, bunda turli xil immun hujayralar, jumladan, avtoreaktiv T- va B-hujayralar muhim rol o'ynaydi. RSda cladribinning terapevtik ta'sir mexanizmi hali to'liq o'rganilmagan, garchi uning B- va T-limfotsitlarga asosiy ta'siri RS uchun hal qiluvchi ahamiyatga ega bo'lgan immun hodisalar kaskadini to'xtatadi deb hisoblanadi.
Immun hujayralarining turli xil DCK va 5'-NTaza ekspressiya darajalari cladribinga sezgirlikdagi farqlarni tushuntirishi mumkin. Ushbu ekspressiya darajalari tufayli tug'ma immun tizimi hujayralari orttirilgan immun tizimi hujayralariga qaraganda kamroq ta'sirlanadi.
Cladribin uzoq muddatli ta'sir ko'rsatishi ko'rsatilgan, asosan limfotsitlar va RS patofiziologiyasiga jalb qilingan autoimmun jarayonlarga qaratilgan.
Cladribin peroral preparati bilan davolash CD4+ va CD8+ T-hujayralarining qon oqimida tez kamayishiga olib keladi. CD8+ T-hujayralar uchun kamayish kamroq ifodalangan va tiklanish tezroq bo'ladi, bu esa CD4 dan CD8 ga nisbatning vaqtincha kamayishiga olib keladi. Cladribin CD19+ B-hujayralar va tabiiy qotil hujayralar CD16+/CD56+ sonini kamaytiradi, ular ham CD4+ T-hujayralarga qaraganda tezroq tiklanadi.
Farmakokinetika
Farmakokinetik ko'rsatkichlarning chiziqli bog'liqligi v/v kiritishda 2.5 dan 21.5 mg/m2 gacha bo'lgan dozalar uchun ko'rsatilgan.
Ichga qabul qilinganda 10 mg dozada cladribin tez so'riladi. Qon plazmasidagi Cmax 22-29 ng/ml ni tashkil qiladi, AUC 80-101 ng × soat/ml ni tashkil qiladi. Cladribinning qon plazmasidagi o'rtacha Tmax 0.5 soatni tashkil qiladi. Yuqori kaloriyali oziq-ovqat bilan bir vaqtda qabul qilinganda cladribin so'rilishi sekinlashadi: o'rtacha Tmax 1.5 soatni tashkil qiladi va Cmax 29% ga kamayadi, ammo AUC o'zgarmaydi. Oziq-ovqat cladribin so'rilishiga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi.
Cladribinning qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi 20% ni tashkil qiladi va uning konsentratsiyasiga bog'liq emas. Vd katta, o'rtacha - 482 l (standart og'ish ±185).
V/v kiritishda orqa miya suyuqligiga dozadan 25% kiradi.
Fosforlangan cladribinning hujayra ichidagi konsentratsiyasi qon plazmasidagi mos keladigan konsentratsiyadan bir necha yuz marta yuqori.
Hujayra ichidagi metabolizmga uchraydi. Dastlabki bosqichda 5'-monofosfatga fosforlanishni dezoksitsitidinkinaza amalga oshiradi. Dezoksitsitidinkinaza faolligi 5'-nukleotidazaga nisbatan yuqori bo'lganligi va preparatning adenozindezaminaza ta'siriga chidamliligi tufayli hujayrada 2-xlor-2'-dezoksiadenozinning barcha uchta fosforlangan shakllari tez to'planadi.
Qon plazmasi va siydikda, v/v kiritishda ham, ichga qabul qilinganda ham asosiy modda o'zgarmagan cladribin hisoblanadi. Jigar metaboliti bo'lgan asosiy metabolit, 2-xloradenozin, qon va siydikda minimal miqdorda aniqlanadi. Boshqa metabolitlar ham iz miqdorida aniqlanadi.
Buyrak klirensi 23.1 l/soatni, metabolik (buyrakdan tashqari) - 22.7 l/soatni tashkil qiladi. Buyrak klirensi glomerulyar filtratsiya tezligidan yuqori bo'lib, bu cladribinning buyraklar tomonidan faol chiqarilishini ko'rsatadi. Cladribinning buyrakdan tashqari chiqarilish yo'llari jigar metabolik o'zgarishlari, keng hujayra ichidagi metabolizm va chiqarilish jarayonlarini o'z ichiga oladi. Kam miqdorda ichak orqali chiqariladi.
Cladribinning umumiy klirensi KK ga bog'liq. Yengil darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK = 65 ml/min) cladribinning umumiy klirensi 18% ga kamayadi. O'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK = 40 ml/min) va og'ir darajadagi (KK = 20 ml/min) bemorlarda cladribin klirensining prognozli kamayishi mos ravishda 30% va 40% ni tashkil qiladi.
Ichga qabul qilinganda 10 mg dozada cladribin tez so'riladi. Qon plazmasidagi Cmax 22-29 ng/ml ni tashkil qiladi, AUC 80-101 ng × soat/ml ni tashkil qiladi. Cladribinning qon plazmasidagi o'rtacha Tmax 0.5 soatni tashkil qiladi. Yuqori kaloriyali oziq-ovqat bilan bir vaqtda qabul qilinganda cladribin so'rilishi sekinlashadi: o'rtacha Tmax 1.5 soatni tashkil qiladi va Cmax 29% ga kamayadi, ammo AUC o'zgarmaydi. Oziq-ovqat cladribin so'rilishiga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi.
Cladribinning qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi 20% ni tashkil qiladi va uning konsentratsiyasiga bog'liq emas. Vd katta, o'rtacha - 482 l (standart og'ish ±185).
V/v kiritishda orqa miya suyuqligiga dozadan 25% kiradi.
Fosforlangan cladribinning hujayra ichidagi konsentratsiyasi qon plazmasidagi mos keladigan konsentratsiyadan bir necha yuz marta yuqori.
Hujayra ichidagi metabolizmga uchraydi. Dastlabki bosqichda 5'-monofosfatga fosforlanishni dezoksitsitidinkinaza amalga oshiradi. Dezoksitsitidinkinaza faolligi 5'-nukleotidazaga nisbatan yuqori bo'lganligi va preparatning adenozindezaminaza ta'siriga chidamliligi tufayli hujayrada 2-xlor-2'-dezoksiadenozinning barcha uchta fosforlangan shakllari tez to'planadi.
Qon plazmasi va siydikda, v/v kiritishda ham, ichga qabul qilinganda ham asosiy modda o'zgarmagan cladribin hisoblanadi. Jigar metaboliti bo'lgan asosiy metabolit, 2-xloradenozin, qon va siydikda minimal miqdorda aniqlanadi. Boshqa metabolitlar ham iz miqdorida aniqlanadi.
Buyrak klirensi 23.1 l/soatni, metabolik (buyrakdan tashqari) - 22.7 l/soatni tashkil qiladi. Buyrak klirensi glomerulyar filtratsiya tezligidan yuqori bo'lib, bu cladribinning buyraklar tomonidan faol chiqarilishini ko'rsatadi. Cladribinning buyrakdan tashqari chiqarilish yo'llari jigar metabolik o'zgarishlari, keng hujayra ichidagi metabolizm va chiqarilish jarayonlarini o'z ichiga oladi. Kam miqdorda ichak orqali chiqariladi.
Cladribinning umumiy klirensi KK ga bog'liq. Yengil darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK = 65 ml/min) cladribinning umumiy klirensi 18% ga kamayadi. O'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK = 40 ml/min) va og'ir darajadagi (KK = 20 ml/min) bemorlarda cladribin klirensining prognozli kamayishi mos ravishda 30% va 40% ni tashkil qiladi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Tarqalgan skleroz: ichga 10-20 mg/sut.
Davolash sxemasi va davomiyligi individual ravishda belgilanadi.
Davolashni boshlashdan oldin va keyin, ma'lum intervallar bilan, davolashni boshlash yoki davom ettirish imkoniyatini tasdiqlash uchun umumiy klinik qon tahlili o'tkaziladi.
Zarurat bo'lganda kurs bemorning umumiy holati yaxshilanishiga qadar (masalan, o'tkir infeksion kasallikda) va qon ko'rsatkichlari tiklanishi uchun kechiktirilishi mumkin.
Davolashni faqat umumiy klinik qon tahlili ko'rsatkichlarida og'ishlar bo'lmaganda boshlash tavsiya etiladi.
Sochli hujayrali leykemiya: v/v tomchilab 0.09-0.1 mg/kg/sut dozasida 7 kun davomida kiritiladi. Doza va davolash davomiyligi kasallikning o'ziga xos xususiyatlari va holatning og'irligiga qarab belgilanadi.
Davolash sxemasi va davomiyligi individual ravishda belgilanadi.
Davolashni boshlashdan oldin va keyin, ma'lum intervallar bilan, davolashni boshlash yoki davom ettirish imkoniyatini tasdiqlash uchun umumiy klinik qon tahlili o'tkaziladi.
Zarurat bo'lganda kurs bemorning umumiy holati yaxshilanishiga qadar (masalan, o'tkir infeksion kasallikda) va qon ko'rsatkichlari tiklanishi uchun kechiktirilishi mumkin.
Davolashni faqat umumiy klinik qon tahlili ko'rsatkichlarida og'ishlar bo'lmaganda boshlash tavsiya etiladi.
Sochli hujayrali leykemiya: v/v tomchilab 0.09-0.1 mg/kg/sut dozasida 7 kun davomida kiritiladi. Doza va davolash davomiyligi kasallikning o'ziga xos xususiyatlari va holatning og'irligiga qarab belgilanadi.
Ko'rsatmalar
- Tarqalgan sklerozning qaytalanuvchi (remittiruvchi) kechishini davolash.
- Sochli hujayrali leykemiya.
- Sochli hujayrali leykemiya.
Qarshi ko'rsatmalar
- cladribinga yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
- surunkali infeksiya (sil, gepatit) kuchayishi;
- OIV-infeksiya;
- immunokomprimlangan bemorlarda, jumladan, immunosupressiv yoki mielosupressiv terapiya olayotgan bemorlarda cladribin bilan terapiyani boshlash;
- o'rtacha va og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi
- surunkali infeksiya (sil, gepatit) kuchayishi;
- OIV-infeksiya;
- immunokomprimlangan bemorlarda, jumladan, immunosupressiv yoki mielosupressiv terapiya olayotgan bemorlarda cladribin bilan terapiyani boshlash;
- o'rtacha va og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi
Maxsus ko'rsatmalar
Cladribinni keksa yoshdagi bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak (klinik ma'lumotlarning yetishmasligi va buyrak yoki jigar funksiyasining buzilishi ehtimoli yuqori bo'lganligi sababli, hamroh kasalliklar va birgalikda qabul qilinayotgan preparatlar), buyrak funksiyasining o'rtacha buzilishi bo'lgan bemorlarda (KK = 50-80 ml/min), chunki cladribinning umumiy klirensi KK ga bog'liq.
Buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarni davolash buyrak va jigar funksiyasini bevosita nazorat qilish ostida o'tkazilishi kerak. Nefro- yoki gepatotoksiklik rivojlanishi holatida davolash to'xtatilishi kerak.
Keksa bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak (farmakokinetika bo'yicha ma'lumotlarning yo'qligi sababli).
Kostik ilik funksiyasining har qanday kelib chiqishi bo'lgan bemorlarda dastlabki bosqichda cladribinni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki uzoq muddatli gipoplaziya xavfi mavjud. Ba'zi hollarda davolash CD4+-leykotsitlar sonining kamayishi bilan og'ir immunosupressiyaga olib kelishi mumkin.
Cladribin tomonidan chaqirilgan mielosupressiya doza bog'liq va odatda qaytariluvchan bo'lib, davolash boshlanganidan bir oy o'tgach namoyon bo'ladi. Davolash vaqtida va kamida 4-8 hafta davomida qonning gematologik ko'rsatkichlarini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Neytropeniya fonida gipertermiya rivojlanishi holatida bemorning umumiy holatini davolashning birinchi oyida nazorat qilish va zarurat bo'lganda antibakterial terapiya tayinlash kerak.
Neyrotoksiklik rivojlanishi holatida davolashni nevrologik simptomatika hal bo'lguncha to'xtatish kerak.
Cladribin bilan davolash fonida limfopeniya va mumkin bo'lgan mielosupressiya tufayli organizmning immun himoyasi zaiflashishi va infeksion kasalliklarning rivojlanishi yoki kuchayishi ehtimoli oshishi mumkin. Latent infeksiyalar, jumladan, sil, gepatit yoki gerpes infeksiyasi faollashishi mumkin. Limfotsitlar sonining kamayishi doza bog'liq va keksa bemorlarda ko'proq ifodalangan bo'lishi mumkin. Davolash vaqtida bemorning holatini diqqat bilan nazorat qilish kerak va infeksion kasallik simptomlari paydo bo'lganda cladribin qabulini to'xtatish yoki kechiktirish kerak.
Cladribin tomonidan induktsiyalangan limfopeniya tufayli qon quyish kerak bo'lgan bemorlarga qon quyishdan oldin qon komponentlarini nurlantirish tavsiya etiladi, bu "transplantatga qarshi mezbon" transfuzion reaktsiyasini oldini olish uchun.
Tarqalgan skleroz va davolash davrida yoki davolashdan oldingi davrda (bazal hujayrali yoki yassi hujayrali teri saratoni in situ, jarrohlik yo'li bilan olib tashlangan, 5 yildan ortiq remissiya davri bilan) malign neoplazmalar bilan cladribinni ichga qabul qilish tajribasi yo'q. Shunday qilib, cladribin bilan davolashdan keyin malign neoplazmalar qaytalanish xavfi noma'lum. Malign neoplazmalar va tarqalgan skleroz bo'lgan bemorlarda cladribin qo'llash masalasi bemorning ehtimoliy xavf va foyda nisbatini hisobga olgan holda individual ravishda hal qilinishi kerak. Cladribin qabul qilish bilan sabab-oqibat aloqasi o'rnatilmagan bo'lsa-da, cladribin qo'llashda uzoq muddatli immunodepressiv ta'sirni hisobga olgan holda, neoplazmalar rivojlanish xavfi chiqarib tashlanmaydi.
Cladribin bilan davolashni jonli, jumladan, attenuatsiyalangan vaksinalar bilan emlashdan 3 oy o'tgach boshlash yoki davom ettirish kerak emas, chunki profilaktika o'tkazilgan infeksiyaning faollashish xavfi oshadi. Jonli, jumladan, attenuatsiyalangan vaksinalar bilan emlashni cladribin bilan davolash vaqtida va oxirgi doza qo'llanilganidan keyin 3 oy davomida tayinlash kerak emas.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Davolash vaqtida bosh aylanishi (vertigo) kuzatilishi mumkin. Bunday holda bemor avtomobil boshqarishdan yoki yuqori e'tibor va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa faoliyatdan voz kechishi kerak.
Buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarni davolash buyrak va jigar funksiyasini bevosita nazorat qilish ostida o'tkazilishi kerak. Nefro- yoki gepatotoksiklik rivojlanishi holatida davolash to'xtatilishi kerak.
Keksa bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak (farmakokinetika bo'yicha ma'lumotlarning yo'qligi sababli).
Kostik ilik funksiyasining har qanday kelib chiqishi bo'lgan bemorlarda dastlabki bosqichda cladribinni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki uzoq muddatli gipoplaziya xavfi mavjud. Ba'zi hollarda davolash CD4+-leykotsitlar sonining kamayishi bilan og'ir immunosupressiyaga olib kelishi mumkin.
Cladribin tomonidan chaqirilgan mielosupressiya doza bog'liq va odatda qaytariluvchan bo'lib, davolash boshlanganidan bir oy o'tgach namoyon bo'ladi. Davolash vaqtida va kamida 4-8 hafta davomida qonning gematologik ko'rsatkichlarini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Neytropeniya fonida gipertermiya rivojlanishi holatida bemorning umumiy holatini davolashning birinchi oyida nazorat qilish va zarurat bo'lganda antibakterial terapiya tayinlash kerak.
Neyrotoksiklik rivojlanishi holatida davolashni nevrologik simptomatika hal bo'lguncha to'xtatish kerak.
Cladribin bilan davolash fonida limfopeniya va mumkin bo'lgan mielosupressiya tufayli organizmning immun himoyasi zaiflashishi va infeksion kasalliklarning rivojlanishi yoki kuchayishi ehtimoli oshishi mumkin. Latent infeksiyalar, jumladan, sil, gepatit yoki gerpes infeksiyasi faollashishi mumkin. Limfotsitlar sonining kamayishi doza bog'liq va keksa bemorlarda ko'proq ifodalangan bo'lishi mumkin. Davolash vaqtida bemorning holatini diqqat bilan nazorat qilish kerak va infeksion kasallik simptomlari paydo bo'lganda cladribin qabulini to'xtatish yoki kechiktirish kerak.
Cladribin tomonidan induktsiyalangan limfopeniya tufayli qon quyish kerak bo'lgan bemorlarga qon quyishdan oldin qon komponentlarini nurlantirish tavsiya etiladi, bu "transplantatga qarshi mezbon" transfuzion reaktsiyasini oldini olish uchun.
Tarqalgan skleroz va davolash davrida yoki davolashdan oldingi davrda (bazal hujayrali yoki yassi hujayrali teri saratoni in situ, jarrohlik yo'li bilan olib tashlangan, 5 yildan ortiq remissiya davri bilan) malign neoplazmalar bilan cladribinni ichga qabul qilish tajribasi yo'q. Shunday qilib, cladribin bilan davolashdan keyin malign neoplazmalar qaytalanish xavfi noma'lum. Malign neoplazmalar va tarqalgan skleroz bo'lgan bemorlarda cladribin qo'llash masalasi bemorning ehtimoliy xavf va foyda nisbatini hisobga olgan holda individual ravishda hal qilinishi kerak. Cladribin qabul qilish bilan sabab-oqibat aloqasi o'rnatilmagan bo'lsa-da, cladribin qo'llashda uzoq muddatli immunodepressiv ta'sirni hisobga olgan holda, neoplazmalar rivojlanish xavfi chiqarib tashlanmaydi.
Cladribin bilan davolashni jonli, jumladan, attenuatsiyalangan vaksinalar bilan emlashdan 3 oy o'tgach boshlash yoki davom ettirish kerak emas, chunki profilaktika o'tkazilgan infeksiyaning faollashish xavfi oshadi. Jonli, jumladan, attenuatsiyalangan vaksinalar bilan emlashni cladribin bilan davolash vaqtida va oxirgi doza qo'llanilganidan keyin 3 oy davomida tayinlash kerak emas.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Davolash vaqtida bosh aylanishi (vertigo) kuzatilishi mumkin. Bunday holda bemor avtomobil boshqarishdan yoki yuqori e'tibor va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa faoliyatdan voz kechishi kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Qon yaratish tizimi tomonidan: klinik ahamiyatli limfopeniya, leykopeniya, neytropeniya, trombotsitopeniya, anemiya, pansitopeniya, aplastik va gemolitik anemiyalar; juda kam hollarda - mielodisplastik sindrom.
Hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish, anoreksiya, diareya, qabziyat, gastralgiya, bilirubin va/yoki transaminazlarning oshishi.
Asab tizimi tomonidan: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, uyqusizlik, periferik sensor neyropatiya.
His-tuyg'ular tizimi tomonidan: tez-tez - quloqlarda shovqin.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: taxikardiya, shishlar.
Nafas olish tizimi tomonidan: yo'tal, tez-tez nafas olish, interstitsial pnevmonit, perkutor tovush va nafas olishning auskultativ xususiyatlarining o'zgarishi.
Jinsiy tizim tomonidan: tez-tez - hayz tsikli buzilishlari (meno- va metrorragiyalar).
Dermatologik reaktsiyalar: tez-tez - teri toshmasi (pustulalar, papulalar, makulalar, qichishish yoki eritematoz toshma); ayrim hollarda - shilliq pardalar ishtirokida va ko'p shaklli eritema rivojlanishi bilan teri reaktsiyasi.
Mahalliy reaktsiyalar: infuziya joyida - eritema, og'riq, shish, tromboz, flebit.
Boshqalar: gipertermiya, zaiflik, astenia, charchoq, turli joylardagi og'riq, purpura, petechiyalar, burun qon ketishi, immunitetning pasayishi; oppurtunist infeksiyalarga moyillik, Herpes simplex, Herpes zoster, sitomegalovirus tomonidan chaqirilgan infeksiyalar.
Hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish, anoreksiya, diareya, qabziyat, gastralgiya, bilirubin va/yoki transaminazlarning oshishi.
Asab tizimi tomonidan: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, uyqusizlik, periferik sensor neyropatiya.
His-tuyg'ular tizimi tomonidan: tez-tez - quloqlarda shovqin.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: taxikardiya, shishlar.
Nafas olish tizimi tomonidan: yo'tal, tez-tez nafas olish, interstitsial pnevmonit, perkutor tovush va nafas olishning auskultativ xususiyatlarining o'zgarishi.
Jinsiy tizim tomonidan: tez-tez - hayz tsikli buzilishlari (meno- va metrorragiyalar).
Dermatologik reaktsiyalar: tez-tez - teri toshmasi (pustulalar, papulalar, makulalar, qichishish yoki eritematoz toshma); ayrim hollarda - shilliq pardalar ishtirokida va ko'p shaklli eritema rivojlanishi bilan teri reaktsiyasi.
Mahalliy reaktsiyalar: infuziya joyida - eritema, og'riq, shish, tromboz, flebit.
Boshqalar: gipertermiya, zaiflik, astenia, charchoq, turli joylardagi og'riq, purpura, petechiyalar, burun qon ketishi, immunitetning pasayishi; oppurtunist infeksiyalarga moyillik, Herpes simplex, Herpes zoster, sitomegalovirus tomonidan chaqirilgan infeksiyalar.
Dozaning oshib ketishi
Cladribin peroral qabul qilinganda dozani oshirib yuborish tajribasi cheklangan. Ma'lumki, dozani oshirib yuborish bilan bog'liq limfopeniya doza bog'liqdir.
Mavencladning dozasi oshirib yuborilganda gematologik parametrlarni diqqat bilan monitoring qilish tavsiya etiladi.
Cladribin dozasi oshirib yuborilganda aniq antidot noma'lum. Davolash bemorning holatini diqqat bilan kuzatish va tegishli choralarni ko'rishdan iborat. Mavencladni bekor qilish imkoniyatini hisobga olish kerak. Hujayra ichidagi va to'qimalardagi tez va keng tarqalgan taqsimlanish tufayli, cladribin gemodializ o'tkazilganda sezilarli darajada chiqarilishi ehtimoldan yiroq.
Mavencladning dozasi oshirib yuborilganda gematologik parametrlarni diqqat bilan monitoring qilish tavsiya etiladi.
Cladribin dozasi oshirib yuborilganda aniq antidot noma'lum. Davolash bemorning holatini diqqat bilan kuzatish va tegishli choralarni ko'rishdan iborat. Mavencladni bekor qilish imkoniyatini hisobga olish kerak. Hujayra ichidagi va to'qimalardagi tez va keng tarqalgan taqsimlanish tufayli, cladribin gemodializ o'tkazilganda sezilarli darajada chiqarilishi ehtimoldan yiroq.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Immunomodulyator preparatlarni birgalikda yoki keyinchalik qo'llash klinik nazorat ostida gematologik ko'rsatkichlarni baholash bilan o'tkazilishi kerak. Cladribin gemotoksik xususiyatlarga ega preparatlar (masalan, interferonlar, karbamazepin, NPVS) bilan birgalikda tayinlanganda, GKS qisqa muddatli terapiyasini o'tkazish mumkin, gematologik ko'rsatkichlarni diqqat bilan monitoring qilish ostida.
Immunokomprimlangan bemorlarda, jumladan, immunodepressantlar (masalan, siklosporin, metotreksat, mitoksantron, natalizumab) yoki uzoq muddatli GKS bilan davolanayotgan bemorlarda cladribin qo'llash mumkin emas, chunki nojo'ya reaktsiyalar xavfi oshadi.
Cladribinning so'rilishi darajasi va biokiraolishi ABCG2 oilasiga mansub oqsillar bilan bog'liq transport mexanizmiga bog'liq bo'lib, ular boshqa preparatlarning, masalan, irinotekan, topotekan, rozuvastatin va sulfasalazinning biokiraolishiga ham ta'sir qiladi. ABCG2 oqsillarining ingibitorlari cladribinning biokiraolishini va tizimli ta'sirini oshirishi mumkin.
ABCG2 oqsillarining in vivo ingibitorlari, substratlarining farmakokinetik parametrlarini 20% dan ortiq o'zgartiradigan, siklosporin va teskari transkriptaza ingibitorlari: ritonavir, lopinavir va atazanavir hisoblanadi. Bunday preparatlar cladribin bilan birgalikda qo'llanganda ehtiyotkorlik talab etiladi. Cladribinning peroral qabul qilinganda biokiraolishi taxminan 40% ni tashkil qiladi, bu ichak ABCG2 oqsillarining funksiyasi to'liq bloklanganda biokiraolish 2.5 martadan ko'p oshmasligini taxmin qilish imkonini beradi.
Cladribin kislotali muhitga sezgir, shuning uchun me'da shirasining kislotaliligiga ta'sir qiluvchi har qanday preparatlar preparatning barqarorligini buzishi va uning biokiraolishini o'zgartirishi mumkin. Biroq, cladribinning biokiraolishi pantoprazol yoki omeprazol bilan birgalikda tayinlanganda o'zgarmasligi aniqlangan.
Immunokomprimlangan bemorlarda, jumladan, immunodepressantlar (masalan, siklosporin, metotreksat, mitoksantron, natalizumab) yoki uzoq muddatli GKS bilan davolanayotgan bemorlarda cladribin qo'llash mumkin emas, chunki nojo'ya reaktsiyalar xavfi oshadi.
Cladribinning so'rilishi darajasi va biokiraolishi ABCG2 oilasiga mansub oqsillar bilan bog'liq transport mexanizmiga bog'liq bo'lib, ular boshqa preparatlarning, masalan, irinotekan, topotekan, rozuvastatin va sulfasalazinning biokiraolishiga ham ta'sir qiladi. ABCG2 oqsillarining ingibitorlari cladribinning biokiraolishini va tizimli ta'sirini oshirishi mumkin.
ABCG2 oqsillarining in vivo ingibitorlari, substratlarining farmakokinetik parametrlarini 20% dan ortiq o'zgartiradigan, siklosporin va teskari transkriptaza ingibitorlari: ritonavir, lopinavir va atazanavir hisoblanadi. Bunday preparatlar cladribin bilan birgalikda qo'llanganda ehtiyotkorlik talab etiladi. Cladribinning peroral qabul qilinganda biokiraolishi taxminan 40% ni tashkil qiladi, bu ichak ABCG2 oqsillarining funksiyasi to'liq bloklanganda biokiraolish 2.5 martadan ko'p oshmasligini taxmin qilish imkonini beradi.
Cladribin kislotali muhitga sezgir, shuning uchun me'da shirasining kislotaliligiga ta'sir qiluvchi har qanday preparatlar preparatning barqarorligini buzishi va uning biokiraolishini o'zgartirishi mumkin. Biroq, cladribinning biokiraolishi pantoprazol yoki omeprazol bilan birgalikda tayinlanganda o'zgarmasligi aniqlangan.
Chiqarilish shakli
Oq rangli, dumaloq, ikki tomonlama qavariq tabletkalar,
bir tomonida "C" va boshqa tomonida "10" gravirovkasi mavjud.
cladribin 10 mg
Yordamchi moddalar: gidroksipropilbetadeks - 143.76 mg, sorbitol - 64.04 mg, magniy stearat - 2.2 mg.
1 dona - blisterlar (1) - karton konvertlar (1) - plastik konteynerlar (1) - karton qutilar×.
4 dona - blisterlar (1) - karton konvertlar (1) - plastik konteynerlar (1) - karton qutilar×.
5 dona - blisterlar (1) - karton konvertlar (1) - plastik konteynerlar (1) - karton qutilar×.
6 dona - blisterlar (1) - karton konvertlar (1) - plastik konteynerlar (1) - karton qutilar×.
7 dona - blisterlar (1) - karton konvertlar (1) - plastik konteynerlar (1) - karton qutilar×.
8 dona - blisterlar (1) - karton konvertlar (1) - plastik konteynerlar (1) - karton qutilar×.
× "bolalardan himoya" tizimi va birinchi ochilish nazorati bilan.
bir tomonida "C" va boshqa tomonida "10" gravirovkasi mavjud.
cladribin 10 mg
Yordamchi moddalar: gidroksipropilbetadeks - 143.76 mg, sorbitol - 64.04 mg, magniy stearat - 2.2 mg.
1 dona - blisterlar (1) - karton konvertlar (1) - plastik konteynerlar (1) - karton qutilar×.
4 dona - blisterlar (1) - karton konvertlar (1) - plastik konteynerlar (1) - karton qutilar×.
5 dona - blisterlar (1) - karton konvertlar (1) - plastik konteynerlar (1) - karton qutilar×.
6 dona - blisterlar (1) - karton konvertlar (1) - plastik konteynerlar (1) - karton qutilar×.
7 dona - blisterlar (1) - karton konvertlar (1) - plastik konteynerlar (1) - karton qutilar×.
8 dona - blisterlar (1) - karton konvertlar (1) - plastik konteynerlar (1) - karton qutilar×.
× "bolalardan himoya" tizimi va birinchi ochilish nazorati bilan.
