Merkaptopurin
Mercaptopurine
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Leykeren, Leykerin, Leyupurin, Puri-Netol, Ismipur, Merkalesin, Merkapurin, Mikaptin, Onkomerkaptopurina, Parinezol, Nerin, Mukoptin, Merkaleukin
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. Mercaptopurini 0,05 № 50
D.S. Ichkariga, kuniga 2 marta, 2 tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.S. Ichkariga, kuniga 2 marta, 2 tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Immunodepressiv, o'smaga qarshi.
Farmakodinamika
Merkaptopurin o'smaga qarshi va immunodepressiv ta'sir ko'rsatadi. Purin asoslarining raqobatli antagonisti hisoblanadi. Gipoksantin va guanin bilan gipoksantin-guanin-fosforiboziltransferaza uchun raqobatlashadi. Merkaptopurin fosforibozilga aylanadi, u tiopurinmetiltransferaza ta'sirida metilmerkaptopuringa aylanadi. Merkaptopurin fosforibozil va metilmerkaptopurin glutamin-5-fosforibozilpirofosfatamidotransferazani (purin ribonukleotidlarining sintezidagi birinchi ferment) susaytiradi; natijada mitotik sikl (S-faza) buziladi, ayniqsa suyak iligi va o'smalarning tez proliferatsiya qiluvchi hujayralarida, yomon sifatli yangi o'smalar o'sishi to'xtaydi va sitotoksik ta'sir namoyon bo'ladi.
Farmakokinetika
Ichkariga qabul qilingandan keyin so'rilishi o'zgaruvchan, o'rtacha taxminan 50% ni tashkil qiladi. Merkaptopurinning qonda Cmax o'rtacha 2.2 soatda (0.5 - 4.0 soat) kuzatiladi.
Plazma oqsillari bilan bog'lanishi - taxminan 20%. GEB orqali zaif o'tadi, orqa miya suyuqligida oz miqdorda aniqlanadi.
T1/2 taxminan 90-130 daqiqa. T1/2 uch fazali: I faza - kattalarda 47 daqiqa va bolalarda 21 daqiqa, II va III fazalar - 2.5 va 10 soat, tez parchalanishi uning barcha purinlarga xos metabolizm yo'llariga kiritilishi bilan bog'liq. Farmakologik ta'sir asosan metabolitlar bilan bog'liq, ular buyraklar orqali kanallik sekretsiya va glomerulyar filtratsiya yo'li bilan chiqariladi. Qabul qilingandan keyin 2 soat ichida siydikda metabolitlar aniqlanadi, merkaptopurinning 46% birinchi kun ichida chiqariladi. Metabolitlar davolash to'xtatilgandan keyin bir necha hafta davomida siydikda aniqlanadi; metabolitlar farmakologik jihatdan faol va merkaptopurinning o'zidan ko'ra uzoqroq T1/2 ga ega.
Og'iz orqali qabul qilingandan keyin siydikda aniqlanadi: o'zgarmagan merkaptopurin, tiomochevaya kislota (ksantinoxsidaza ishtirokida to'g'ridan-to'g'ri oksidlanish natijasida hosil bo'ladi) va bir nechta metillangan tiopurinlar.
Plazma oqsillari bilan bog'lanishi - taxminan 20%. GEB orqali zaif o'tadi, orqa miya suyuqligida oz miqdorda aniqlanadi.
T1/2 taxminan 90-130 daqiqa. T1/2 uch fazali: I faza - kattalarda 47 daqiqa va bolalarda 21 daqiqa, II va III fazalar - 2.5 va 10 soat, tez parchalanishi uning barcha purinlarga xos metabolizm yo'llariga kiritilishi bilan bog'liq. Farmakologik ta'sir asosan metabolitlar bilan bog'liq, ular buyraklar orqali kanallik sekretsiya va glomerulyar filtratsiya yo'li bilan chiqariladi. Qabul qilingandan keyin 2 soat ichida siydikda metabolitlar aniqlanadi, merkaptopurinning 46% birinchi kun ichida chiqariladi. Metabolitlar davolash to'xtatilgandan keyin bir necha hafta davomida siydikda aniqlanadi; metabolitlar farmakologik jihatdan faol va merkaptopurinning o'zidan ko'ra uzoqroq T1/2 ga ega.
Og'iz orqali qabul qilingandan keyin siydikda aniqlanadi: o'zgarmagan merkaptopurin, tiomochevaya kislota (ksantinoxsidaza ishtirokida to'g'ridan-to'g'ri oksidlanish natijasida hosil bo'ladi) va bir nechta metillangan tiopurinlar.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichkariga. Kattalar va bolalar uchun boshlang'ich doza – 2.5 mg/kg yoki 50-75 mg/m2/sut 4 hafta davomida; keyinchalik ta'sir va suyak iligi gematopoezi holatiga, merkaptopurin bilan birga buyurilgan boshqa sitostatiklarning xarakteri va dozasiga qarab moslashtiriladi. Agar 4 hafta davomida yaxshi ko'tarilsa va ta'siri yetarli bo'lmasa, doza 5 mg/kg/sut gacha oshirilishi mumkin, lekin ko'proq emas. Qo'llab-quvvatlovchi doza: 1.5-2.5 mg/kg yoki 75 mg/m2/sut.
Keksalar uchun jigar va buyrak funksiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi. Jigar yoki buyrak yetishmovchiligi belgilarini aniqlashda doza kamaytirilishi kerak.
Allopurinol bilan birgalikda qo'llanganda merkaptopurin dozasini odatdagi dozadan 1/3-1/4 gacha kamaytirish kerak.
Tiopurinmetiltransferaza fermentining past/intermetiruvchi faolligi yoki yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar odatdagi dozalardan merkaptopurin toksikligi rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan guruhga kiradi va odatda dozaning sezilarli darajada kamaytirilishini talab qiladi. Bunday bemorlar uchun boshlang'ich doza belgilanmagan.
Keksalar uchun jigar va buyrak funksiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi. Jigar yoki buyrak yetishmovchiligi belgilarini aniqlashda doza kamaytirilishi kerak.
Allopurinol bilan birgalikda qo'llanganda merkaptopurin dozasini odatdagi dozadan 1/3-1/4 gacha kamaytirish kerak.
Tiopurinmetiltransferaza fermentining past/intermetiruvchi faolligi yoki yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar odatdagi dozalardan merkaptopurin toksikligi rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan guruhga kiradi va odatda dozaning sezilarli darajada kamaytirilishini talab qiladi. Bunday bemorlar uchun boshlang'ich doza belgilanmagan.
Bolalar uchun:
2.5 mg/kg yoki 75 mg/m2/sut. Kunlik doza bir marta yoki bir necha marta qabul qilish uchun buyuriladi.
Agar kuchli leykopeniya belgilari paydo bo'lsa, preparatni qabul qilishni 2-3 kun to'xtatish tavsiya etiladi. Agar bu vaqt ichida leykopeniya kuchaymasa, davolash qayta boshlanadi.
Agar kuchli leykopeniya belgilari paydo bo'lsa, preparatni qabul qilishni 2-3 kun to'xtatish tavsiya etiladi. Agar bu vaqt ichida leykopeniya kuchaymasa, davolash qayta boshlanadi.
Ko'rsatmalar
- o'tkir miyeloleykoz
- surunkali miyeloleykozning kuchayishi
- bachadon xorioepitelioma
- retikulyozlar
- o'tkir limfoblastik leykoz
- surunkali granulotsitar leykoz.
- surunkali miyeloleykozning kuchayishi
- bachadon xorioepitelioma
- retikulyozlar
- o'tkir limfoblastik leykoz
- surunkali granulotsitar leykoz.
Qarshi ko'rsatmalar
Merkaptopuringa yuqori sezuvchanlik; homiladorlik, emizish davri.
Ehtiyotkorlik bilan: suyak iligi gematopoezi funksiyasining susayishi, o'tkir virusli (shu jumladan suvchechak, opoyasyvayushchiy lishay) qo'ziqorin va bakterial kasalliklar, buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi, giperyurikemiya, podagra yoki urat nefrolitiazi; 2 yoshgacha bo'lgan yosh.
Ehtiyotkorlik bilan: suyak iligi gematopoezi funksiyasining susayishi, o'tkir virusli (shu jumladan suvchechak, opoyasyvayushchiy lishay) qo'ziqorin va bakterial kasalliklar, buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi, giperyurikemiya, podagra yoki urat nefrolitiazi; 2 yoshgacha bo'lgan yosh.
Maxsus ko'rsatmalar
Merkaptopurinni faqat sitostatiklar qo'llash tajribasiga ega shifokorlar nazorati ostida qo'llash kerak.
Davolash kengaytirilgan umumiy qon tahlili (remissiya induksiyasi davrida har kuni nazorat qilish tavsiya etiladi), shuningdek, jigar testlari (terapiyaning boshida har hafta, qo'llab-quvvatlovchi terapiya davrida har oy) va qonda siydik kislotasi miqdorini diqqat bilan nazorat qilish ostida o'tkazilishi kerak.
Merkaptopurin qo'llanganda kechikkan miyelotoksik ta'sir kuzatilishi mumkin.
Leykotsitlar va trombotsitlar soni ruxsat etilgan darajadan pastga tushganda, qon ketishiga moyillik, sariqlik yoki boshqa gepatotoksiklik belgilar paydo bo'lganda merkaptopurin bekor qilinishi kerak. Merkaptopurin o'z vaqtida bekor qilinganda miyelosupressiya va gepatotoksiklik qaytariluvchan.
O'tkir miyeloblastik leykoz remissiyasi induksiyasi davrida bemorlarda ko'pincha suyak iligi nisbiy aplaziyasi davri kuzatiladi, bu esa mos qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkazishni talab qiladi.
Giperyurikemiyani oldini olish uchun ko'p miqdorda suyuqlik ichish, zarurat tug'ilganda allopurinol va siydikni ishqoriylashtirish tavsiya etiladi.
Merkaptopurin ikkilamchi yomon sifatli yangi o'smalar va siydik kislotasi hosil bo'lishining oshishi bilan bog'liq nefropatiya xavfini oshirishi mumkin.
Ba'zi odamlarda tiopurinmetiltransferaza (TPMT) fermentining tug'ma yetishmovchiligi kamdan-kam hollarda kuzatiladi. TPMT yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar merkaptopurin buyurilgandan keyin miyelosupressiyaning tez rivojlanishiga ko'proq moyil bo'lishi mumkin.
Shuningdek, TPMT faolligining pasayishi va ikkilamchi leykoz va miyelodisplaziya o'rtasidagi mumkin bo'lgan bog'liqlik haqida xabar berilgan, bu merkaptopurin boshqa sitostatik preparatlar bilan kombinatsiyada qabul qilinayotgan shaxslarda kuzatilgan.
Davolash davrida har qanday jinsiy sheriklar ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari tavsiya etiladi.
Davolash davrida va uni tugatgandan keyin kamida 3 oy davomida jonli vaksinalar bilan emlashdan voz kechish va jonli vaksinalar bilan emlangan va poliomiyelitga qarshi og'iz orqali vaksina olgan odamlar bilan aloqadan qochish kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Merkaptopurin qo'llanganda ko'ngil aynishi, qusish, diareya, artralgiyalar kabi nojo'ya ta'sirlar paydo bo'lishi mumkinligi sababli, transport vositalarini boshqarishda va mexanizmlar bilan ishlashda, shuningdek, diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa potentsial xavfli faoliyat turlarida ehtiyotkorlikni saqlash kerak.
Davolash kengaytirilgan umumiy qon tahlili (remissiya induksiyasi davrida har kuni nazorat qilish tavsiya etiladi), shuningdek, jigar testlari (terapiyaning boshida har hafta, qo'llab-quvvatlovchi terapiya davrida har oy) va qonda siydik kislotasi miqdorini diqqat bilan nazorat qilish ostida o'tkazilishi kerak.
Merkaptopurin qo'llanganda kechikkan miyelotoksik ta'sir kuzatilishi mumkin.
Leykotsitlar va trombotsitlar soni ruxsat etilgan darajadan pastga tushganda, qon ketishiga moyillik, sariqlik yoki boshqa gepatotoksiklik belgilar paydo bo'lganda merkaptopurin bekor qilinishi kerak. Merkaptopurin o'z vaqtida bekor qilinganda miyelosupressiya va gepatotoksiklik qaytariluvchan.
O'tkir miyeloblastik leykoz remissiyasi induksiyasi davrida bemorlarda ko'pincha suyak iligi nisbiy aplaziyasi davri kuzatiladi, bu esa mos qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkazishni talab qiladi.
Giperyurikemiyani oldini olish uchun ko'p miqdorda suyuqlik ichish, zarurat tug'ilganda allopurinol va siydikni ishqoriylashtirish tavsiya etiladi.
Merkaptopurin ikkilamchi yomon sifatli yangi o'smalar va siydik kislotasi hosil bo'lishining oshishi bilan bog'liq nefropatiya xavfini oshirishi mumkin.
Ba'zi odamlarda tiopurinmetiltransferaza (TPMT) fermentining tug'ma yetishmovchiligi kamdan-kam hollarda kuzatiladi. TPMT yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar merkaptopurin buyurilgandan keyin miyelosupressiyaning tez rivojlanishiga ko'proq moyil bo'lishi mumkin.
Shuningdek, TPMT faolligining pasayishi va ikkilamchi leykoz va miyelodisplaziya o'rtasidagi mumkin bo'lgan bog'liqlik haqida xabar berilgan, bu merkaptopurin boshqa sitostatik preparatlar bilan kombinatsiyada qabul qilinayotgan shaxslarda kuzatilgan.
Davolash davrida har qanday jinsiy sheriklar ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari tavsiya etiladi.
Davolash davrida va uni tugatgandan keyin kamida 3 oy davomida jonli vaksinalar bilan emlashdan voz kechish va jonli vaksinalar bilan emlangan va poliomiyelitga qarshi og'iz orqali vaksina olgan odamlar bilan aloqadan qochish kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Merkaptopurin qo'llanganda ko'ngil aynishi, qusish, diareya, artralgiyalar kabi nojo'ya ta'sirlar paydo bo'lishi mumkinligi sababli, transport vositalarini boshqarishda va mexanizmlar bilan ishlashda, shuningdek, diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa potentsial xavfli faoliyat turlarida ehtiyotkorlikni saqlash kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Gematopoez tizimi tomonidan: juda tez-tez - leykopeniya, trombotsitopeniya, anemiya.
Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam - gipersezuvchanlik reaksiyalari (artralgiyalar, teri toshmasi, dori isitmasi, yuz shishi).
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - ko'ngil aynishi, qusish, anoreksiya, intrahepatik xolestaz, gepatotoksiklik (gepatotoksiklik toksiko-allergik genezga ega va ko'pincha tavsiya etilgan 2.5 mg/kg/sut yoki 75 mg/m2/sut dozadan oshganda paydo bo'ladi); kamdan-kam - og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining yaralanishi, diareya, pankreatit, gepatonekroz; juda kamdan-kam - ichak shilliq qavatining yaralanishi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam - alopesiya.
Reproduktiv tizim tomonidan: juda kamdan-kam - o'tkinchi oligospermiya.
Boshqalar: immunitetning pasayishi, ikkilamchi infeksiyalarning qo'shilishi, teri giperpigmentatsiyasi; o'sma lizisi natijasida giperyurikemiya va nefropatiya; juda kamdan-kam - ikkilamchi leykozlar, miyelodisplaziya va gepatolienal T-hujayrali limfoma rivojlanishi (o'sma nekroz faktori antagonisti bilan kombinatsiyada).
Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam - gipersezuvchanlik reaksiyalari (artralgiyalar, teri toshmasi, dori isitmasi, yuz shishi).
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - ko'ngil aynishi, qusish, anoreksiya, intrahepatik xolestaz, gepatotoksiklik (gepatotoksiklik toksiko-allergik genezga ega va ko'pincha tavsiya etilgan 2.5 mg/kg/sut yoki 75 mg/m2/sut dozadan oshganda paydo bo'ladi); kamdan-kam - og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining yaralanishi, diareya, pankreatit, gepatonekroz; juda kamdan-kam - ichak shilliq qavatining yaralanishi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam - alopesiya.
Reproduktiv tizim tomonidan: juda kamdan-kam - o'tkinchi oligospermiya.
Boshqalar: immunitetning pasayishi, ikkilamchi infeksiyalarning qo'shilishi, teri giperpigmentatsiyasi; o'sma lizisi natijasida giperyurikemiya va nefropatiya; juda kamdan-kam - ikkilamchi leykozlar, miyelodisplaziya va gepatolienal T-hujayrali limfoma rivojlanishi (o'sma nekroz faktori antagonisti bilan kombinatsiyada).
Dozaning oshib ketishi
Belgilar: darhol — anoreksiya, ko'ngil aynishi, qusish, diareya; kechikkan — miyelosupressiya, jigar disfunktsiyasi, gastroenterit.
Allopurinol bilan bir vaqtda qabul qilinganda dozani oshirib yuborish xavfi oshadi.
Davolash: simptomatik (samarali antagonisti yo'q, gemodializ deyarli samarasiz). Dozani oshirib yuborishdan keyin dastlabki 60 daqiqada faol ko'mir ichkariga qabul qilinishi mumkin.
Allopurinol bilan bir vaqtda qabul qilinganda dozani oshirib yuborish xavfi oshadi.
Davolash: simptomatik (samarali antagonisti yo'q, gemodializ deyarli samarasiz). Dozani oshirib yuborishdan keyin dastlabki 60 daqiqada faol ko'mir ichkariga qabul qilinishi mumkin.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Kanallik sekretsiyani bloklaydigan dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llanganda (ayniqsa, urikozurik podagraga qarshi preparatlar - probenetsid, sulfinpirazon, kolxitsin) nefropatiya rivojlanish xavfi oshadi.
Vinkristin va metotreksat (o'zaro) faollik va toksiklikni oshiradi.
Allopurinol va azatioprin merkaptopurinning metabolizm intensivligini ksantinoxsidaza inhibatsiyasi hisobiga pasaytiradi.
Merkaptopurin bilvosita antikoagulyantlar ta'sirini kuchaytiradi, shu bilan qon ketish xavfini oshiradi.
Suyak iligi gematopoezini susaytiruvchi preparatlar (shu jumladan ko-trimoksazol), sitostatiklar, shuningdek, nurlanish terapiyasi leykopeniya va trombotsitopeniyaning kuchayishini oshiradi.
GKS, azatioprin, xlorambutsil, kortikotropin, siklofosfamid va siklosporin bilan bir vaqtda qo'llanganda infeksiya va ikkilamchi o'smalar rivojlanish xavfi oshadi (immunodepressiv ta'sirning kuchayishi).
Doksorubitsin bilan bir vaqtda qabul qilinganda gepatotoksiklik rivojlanish xavfi sezilarli darajada oshadi.
Merkaptopurin va tioguanin hosilalariga hujayralarning o'zaro chidamliligi kuzatiladi.
Tiopurinmetiltransferazani inhibatsiya qiluvchi preparatlar (masalan, olsalazin, mesalazin, sulfasalazin) bilan bir vaqtda qo'llanganda miyelosupressiyaning tez rivojlanishi. Jonli virusli vaksinalar bilan kombinatsiyada vaksina virusining replikatsiya jarayonini kuchaytirishi mumkin. Vaksinaning nojo'ya ta'sirini kuchaytirishi va jonli hamda inaktivlangan vaksinalarga javoban antitelalar hosil bo'lishini pasaytirishi mumkin.
Vinkristin va metotreksat (o'zaro) faollik va toksiklikni oshiradi.
Allopurinol va azatioprin merkaptopurinning metabolizm intensivligini ksantinoxsidaza inhibatsiyasi hisobiga pasaytiradi.
Merkaptopurin bilvosita antikoagulyantlar ta'sirini kuchaytiradi, shu bilan qon ketish xavfini oshiradi.
Suyak iligi gematopoezini susaytiruvchi preparatlar (shu jumladan ko-trimoksazol), sitostatiklar, shuningdek, nurlanish terapiyasi leykopeniya va trombotsitopeniyaning kuchayishini oshiradi.
GKS, azatioprin, xlorambutsil, kortikotropin, siklofosfamid va siklosporin bilan bir vaqtda qo'llanganda infeksiya va ikkilamchi o'smalar rivojlanish xavfi oshadi (immunodepressiv ta'sirning kuchayishi).
Doksorubitsin bilan bir vaqtda qabul qilinganda gepatotoksiklik rivojlanish xavfi sezilarli darajada oshadi.
Merkaptopurin va tioguanin hosilalariga hujayralarning o'zaro chidamliligi kuzatiladi.
Tiopurinmetiltransferazani inhibatsiya qiluvchi preparatlar (masalan, olsalazin, mesalazin, sulfasalazin) bilan bir vaqtda qo'llanganda miyelosupressiyaning tez rivojlanishi. Jonli virusli vaksinalar bilan kombinatsiyada vaksina virusining replikatsiya jarayonini kuchaytirishi mumkin. Vaksinaning nojo'ya ta'sirini kuchaytirishi va jonli hamda inaktivlangan vaksinalarga javoban antitelalar hosil bo'lishini pasaytirishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Tabletkalar 1 tab.
merkaptopurin 50 mg
50 dona - flakonlar (1) - karton qutilar.
50 dona - flakonlar (40) - karton qutilar.
merkaptopurin 50 mg
50 dona - flakonlar (1) - karton qutilar.
50 dona - flakonlar (40) - karton qutilar.
