Nebilet
Nebilet
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Nebivolol, Neksivol, Binelol, Nebilong
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. "Nebilet" 0,005 № 14
D.S. ichga, 1 tabletkadan 1 marta/sut, bir xil vaqtda, ovqatlanishdan qat'i nazar.
D.S. ichga, 1 tabletkadan 1 marta/sut, bir xil vaqtda, ovqatlanishdan qat'i nazar.
Farmakologik xossalar
Gipotenziv, antianginal, antiaritmik.
Farmakodinamika
Nebivolol ikki enantiomerning racemati: SRRR-nebivolol (D-nebivolol) va RSSS-nebivolol (L-nebivolol), ikki farmakologik ta'sirni birlashtiradi:
- D-nebivolol beta1-adrenoretseptorlarning raqobatli va selektiv blokatori hisoblanadi;
- L-nebivolol yumshoq tomir kengaytiruvchi ta'sir ko'rsatadi, bu L-arginin/azot oksidi tizimiga ta'sir bilan bog'liq, va tomir endoteliyasidan azot oksidi (NO) vazodilatator faktori chiqarilishini modulyatsiya qiladi.
Nebivololning bir martalik va ko'p martalik qabul qilinishi yurak urish tezligini (YUT) va arterial bosimni (AB) dam olish va jismoniy yuklama paytida pasaytiradi, normal AB bo'lgan bemorlarda ham, arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda ham. Antigipertenziv ta'sir uzoq muddatli davolashda saqlanib qoladi.
Terapetik dozalarda nebivolol alfa-adrenoreseptor antagonizmini namoyon qilmaydi. Nebivolol bilan qisqa muddatli va uzoq muddatli davolashda arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda umumiy periferik qarshilikning pasayishi kuzatiladi. YUTning pasayishiga qaramay, dam olish va jismoniy yuklama paytida yurak chiqishi pasayishi zarba hajmining oshishi tufayli cheklanishi mumkin.
Arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda nebivolol endotelial disfunktsiyaga ega bemorlarda kamaygan asetilxolinga NO-ga bog'liq tomir javobini oshiradi.
70 yoshdan oshgan 2128 bemorda (o'rtacha yosh 75,2 yil) barqaror surunkali yurak yetishmovchiligi (SYU) bilan chap qorincha (ChQ) chiqarish fraksiyasi (ChF) pasaygan yoki saqlangan (o'rtacha ChQ ChF: 36 ± 12,3% quyidagi taqsimot bilan: ChF < 35% 56% bemorlarda, ChF 35% va 45% orasida 25% bemorlarda va ChF 45% dan yuqori 19% bemorlarda) o'rtacha 20 oy davomida kuzatilgan, standart terapiyaga qo'shilgan nebivolol o'lim yoki yurak-qon tomir sababli kasalxonaga yotqizish holatlarigacha bo'lgan vaqtni sezilarli darajada oshirdi (samaradorlikni baholash uchun birlamchi yakuniy nuqta) nisbiy xavfni 14% ga kamaytirish bilan (absolyut xavfning kamayishi 4,2% ni tashkil etdi). Nisbiy xavfning kamayishi davolashning 6 oyidan keyin kuzatildi va kuzatuv davrining butun davomida saqlanib qoldi (o'rtacha davomiylik 18 oy). Tadqiq etilgan populyatsiyada nebivololning samaradorligi yosh, jins va ChQ ChF ga bog'liq emas edi. Barcha sabablar bo'yicha o'limning kamayishi platsebo bilan solishtirganda statistik ahamiyatga erishmadi (absolyut kamayish 2,3%).
Nebivolol qabul qilgan bemorlarda to'satdan o'lim holatlarining kamayishi kuzatildi, platsebo bilan solishtirganda (mos ravishda 4,1% va 6,6%, nisbiy xavfning kamayishi 38% ni tashkil etdi).
Hayvonlarda in vitro va in vivo tajribalar nebivololning farmakologik dozalarda ichki simpatomimetik faollik va membrana barqarorlashtiruvchi ta'sirga ega emasligini ko'rsatdi.
Sog'lom ko'ngillilarda nebivolol jismoniy yuklamalarni ko'tarishga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
Mavjud doklinik va klinik ma'lumotlar arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda nebivololning erektil funksiyaga salbiy ta'sirini aniqlamadi.
- D-nebivolol beta1-adrenoretseptorlarning raqobatli va selektiv blokatori hisoblanadi;
- L-nebivolol yumshoq tomir kengaytiruvchi ta'sir ko'rsatadi, bu L-arginin/azot oksidi tizimiga ta'sir bilan bog'liq, va tomir endoteliyasidan azot oksidi (NO) vazodilatator faktori chiqarilishini modulyatsiya qiladi.
Nebivololning bir martalik va ko'p martalik qabul qilinishi yurak urish tezligini (YUT) va arterial bosimni (AB) dam olish va jismoniy yuklama paytida pasaytiradi, normal AB bo'lgan bemorlarda ham, arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda ham. Antigipertenziv ta'sir uzoq muddatli davolashda saqlanib qoladi.
Terapetik dozalarda nebivolol alfa-adrenoreseptor antagonizmini namoyon qilmaydi. Nebivolol bilan qisqa muddatli va uzoq muddatli davolashda arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda umumiy periferik qarshilikning pasayishi kuzatiladi. YUTning pasayishiga qaramay, dam olish va jismoniy yuklama paytida yurak chiqishi pasayishi zarba hajmining oshishi tufayli cheklanishi mumkin.
Arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda nebivolol endotelial disfunktsiyaga ega bemorlarda kamaygan asetilxolinga NO-ga bog'liq tomir javobini oshiradi.
70 yoshdan oshgan 2128 bemorda (o'rtacha yosh 75,2 yil) barqaror surunkali yurak yetishmovchiligi (SYU) bilan chap qorincha (ChQ) chiqarish fraksiyasi (ChF) pasaygan yoki saqlangan (o'rtacha ChQ ChF: 36 ± 12,3% quyidagi taqsimot bilan: ChF < 35% 56% bemorlarda, ChF 35% va 45% orasida 25% bemorlarda va ChF 45% dan yuqori 19% bemorlarda) o'rtacha 20 oy davomida kuzatilgan, standart terapiyaga qo'shilgan nebivolol o'lim yoki yurak-qon tomir sababli kasalxonaga yotqizish holatlarigacha bo'lgan vaqtni sezilarli darajada oshirdi (samaradorlikni baholash uchun birlamchi yakuniy nuqta) nisbiy xavfni 14% ga kamaytirish bilan (absolyut xavfning kamayishi 4,2% ni tashkil etdi). Nisbiy xavfning kamayishi davolashning 6 oyidan keyin kuzatildi va kuzatuv davrining butun davomida saqlanib qoldi (o'rtacha davomiylik 18 oy). Tadqiq etilgan populyatsiyada nebivololning samaradorligi yosh, jins va ChQ ChF ga bog'liq emas edi. Barcha sabablar bo'yicha o'limning kamayishi platsebo bilan solishtirganda statistik ahamiyatga erishmadi (absolyut kamayish 2,3%).
Nebivolol qabul qilgan bemorlarda to'satdan o'lim holatlarining kamayishi kuzatildi, platsebo bilan solishtirganda (mos ravishda 4,1% va 6,6%, nisbiy xavfning kamayishi 38% ni tashkil etdi).
Hayvonlarda in vitro va in vivo tajribalar nebivololning farmakologik dozalarda ichki simpatomimetik faollik va membrana barqarorlashtiruvchi ta'sirga ega emasligini ko'rsatdi.
Sog'lom ko'ngillilarda nebivolol jismoniy yuklamalarni ko'tarishga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
Mavjud doklinik va klinik ma'lumotlar arterial gipertenziya bo'lgan bemorlarda nebivololning erektil funksiyaga salbiy ta'sirini aniqlamadi.
Farmakokinetika
So'rilish
Ichga qabul qilingandan so'ng nebivolol tez so'riladi. Ovqatlanish so'rilishga ta'sir qilmaydi, shuning uchun nebivololni ovqatlanishdan qat'i nazar qabul qilish mumkin. Nebivololning ichga qabul qilingandan keyin biokiraolishi "tez" metabolizmga ega bemorlarda o'rtacha 12% ni tashkil etadi ("birinchi o'tish" effekti) va "sekin" metabolizmga ega bemorlarda deyarli to'liq bo'ladi.
Taqsimlanish
Qon plazmasida nebivololning har ikkala enantiomeri asosan albumin bilan bog'lanadi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanish D-nebivolol uchun 98,1%, L-nebivolol uchun 97,9% ni tashkil etadi. Muvozanat holatida va bir xil dozalarda "sekin" metabolizmga ega bemorlarda o'zgarmagan nebivololning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi "tez" metabolizmga ega bemorlarga qaraganda taxminan 23 marta yuqori. O'zgarmagan nebivolol va uning faol metabolitlarining qon plazmasidagi konsentratsiyalarini birgalikda hisobga olganda, "tez" va "sekin" metabolizatorlar orasidagi maksimal konsentratsiyalar farqi 1,3-1,4 marta tashkil etadi. Metabolizm tezligidagi farqlarni hisobga olgan holda, Nebilet® preparati dozasini individual ravishda tanlash kerak: "sekin" metabolizmga ega bemorlarda pastroq dozalardan foydalanish mumkin.
Chiqarilish
Nebivolol faol metabolizmga uchraydi, qisman faol gidroksimetabolitlar hosil bo'lishi bilan alitsiklik va aromatik gidroksilanish, qisman N-dezalkillanish va glyukuronidlanish orqali, shuningdek, gidroksimetabolitlarning glyukuronidlari hosil bo'ladi.
Nebivolol qabul qilingandan bir hafta o'tgach, dozaning 38% buyraklar orqali, 48% ichak orqali chiqariladi. O'zgarmagan nebivololning buyraklar orqali chiqarilishi qabul qilingan dozaning 0,5% dan kamini tashkil etadi. Yarim chiqarilish davri (T1/2) "tez" metabolizmga ega bemorlarda: gidroksimetabolitlar uchun 24 soat, nebivolol enantiomerlari uchun 10 soat; "sekin" metabolizmga ega bemorlarda: gidroksimetabolitlar uchun 48 soat, nebivolol enantiomerlari uchun 30-50 soat. "Tez" metabolizmga ega bemorlarda RSSS-enantiomerlar (L-nebivolol) ning plazmadagi darajasi SRRR-enantiomerlar (D-nebivolol) ga qaraganda biroz yuqori. "Sekin" metabolizmga ega bemorlarda bu farq yanada kattaroq.
"Tez" metabolizmga ega bemorlarning ko'pchiligida nebivololning qon plazmasidagi muvozanat konsentratsiyasi 24 soat ichida erishiladi, gidroksimetabolitlar uchun esa bir necha kun ichida. Plazmadagi konsentratsiyalar 1 mg dan 30 mg gacha bo'lgan dozalarga proporsional. Bemorning yoshi preparatning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Ichga qabul qilingandan so'ng nebivolol tez so'riladi. Ovqatlanish so'rilishga ta'sir qilmaydi, shuning uchun nebivololni ovqatlanishdan qat'i nazar qabul qilish mumkin. Nebivololning ichga qabul qilingandan keyin biokiraolishi "tez" metabolizmga ega bemorlarda o'rtacha 12% ni tashkil etadi ("birinchi o'tish" effekti) va "sekin" metabolizmga ega bemorlarda deyarli to'liq bo'ladi.
Taqsimlanish
Qon plazmasida nebivololning har ikkala enantiomeri asosan albumin bilan bog'lanadi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanish D-nebivolol uchun 98,1%, L-nebivolol uchun 97,9% ni tashkil etadi. Muvozanat holatida va bir xil dozalarda "sekin" metabolizmga ega bemorlarda o'zgarmagan nebivololning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi "tez" metabolizmga ega bemorlarga qaraganda taxminan 23 marta yuqori. O'zgarmagan nebivolol va uning faol metabolitlarining qon plazmasidagi konsentratsiyalarini birgalikda hisobga olganda, "tez" va "sekin" metabolizatorlar orasidagi maksimal konsentratsiyalar farqi 1,3-1,4 marta tashkil etadi. Metabolizm tezligidagi farqlarni hisobga olgan holda, Nebilet® preparati dozasini individual ravishda tanlash kerak: "sekin" metabolizmga ega bemorlarda pastroq dozalardan foydalanish mumkin.
Chiqarilish
Nebivolol faol metabolizmga uchraydi, qisman faol gidroksimetabolitlar hosil bo'lishi bilan alitsiklik va aromatik gidroksilanish, qisman N-dezalkillanish va glyukuronidlanish orqali, shuningdek, gidroksimetabolitlarning glyukuronidlari hosil bo'ladi.
Nebivolol qabul qilingandan bir hafta o'tgach, dozaning 38% buyraklar orqali, 48% ichak orqali chiqariladi. O'zgarmagan nebivololning buyraklar orqali chiqarilishi qabul qilingan dozaning 0,5% dan kamini tashkil etadi. Yarim chiqarilish davri (T1/2) "tez" metabolizmga ega bemorlarda: gidroksimetabolitlar uchun 24 soat, nebivolol enantiomerlari uchun 10 soat; "sekin" metabolizmga ega bemorlarda: gidroksimetabolitlar uchun 48 soat, nebivolol enantiomerlari uchun 30-50 soat. "Tez" metabolizmga ega bemorlarda RSSS-enantiomerlar (L-nebivolol) ning plazmadagi darajasi SRRR-enantiomerlar (D-nebivolol) ga qaraganda biroz yuqori. "Sekin" metabolizmga ega bemorlarda bu farq yanada kattaroq.
"Tez" metabolizmga ega bemorlarning ko'pchiligida nebivololning qon plazmasidagi muvozanat konsentratsiyasi 24 soat ichida erishiladi, gidroksimetabolitlar uchun esa bir necha kun ichida. Plazmadagi konsentratsiyalar 1 mg dan 30 mg gacha bo'lgan dozalarga proporsional. Bemorning yoshi preparatning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichga qabul qilinadi, 1 marta/sut, bir xil vaqtda, ovqatlanishdan qat'i nazar.
Arterial gipertenziya va IBS davolash uchun o'rtacha sutkalik doza 2,5-5 mg ni tashkil etadi. Preparat monoterapiyada yoki boshqa ABni pasaytiruvchi vositalar bilan birgalikda qo'llanilishi mumkin.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, shuningdek, 65 yoshdan oshgan bemorlarda tavsiya etilgan boshlang'ich doza 2,5 mg/sut ni tashkil etadi. Zarur bo'lganda, sutkalik doza maksimal 10 mg gacha oshirilishi mumkin.
Surunkali yurak yetishmovchiligini davolash individual optimal qo'llab-quvvatlovchi doza erishilgunga qadar dozaning sekin oshirilishi bilan boshlanishi kerak. Davolashning boshida doza tanlash quyidagi sxema bo'yicha amalga oshirilishi kerak, bunda 1 dan 2 haftagacha bo'lgan intervallarni saqlab, bemorning bu dozani ko'tarishi asosida: 1,25 mg nebivololni 1 marta/sut qabul qilish dozasi dastlab 2,5-5 mg gacha, keyin esa 10 mg 1 marta/sut gacha oshirilishi mumkin.
Maksimal sutkalik doza 10 mg 1 marta/sut ni tashkil etadi.
Davolashning boshida va har bir doza oshirilganda bemor kamida 2 soat davomida shifokor nazorati ostida bo'lishi kerak, klinik holat barqarorligiga ishonch hosil qilish uchun (xususan, AB, YUT, o'tkazuvchanlik buzilishlari, shuningdek, surunkali yurak yetishmovchiligi kechishining yomonlashuvi simptomlari).
Arterial gipertenziya va IBS davolash uchun o'rtacha sutkalik doza 2,5-5 mg ni tashkil etadi. Preparat monoterapiyada yoki boshqa ABni pasaytiruvchi vositalar bilan birgalikda qo'llanilishi mumkin.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, shuningdek, 65 yoshdan oshgan bemorlarda tavsiya etilgan boshlang'ich doza 2,5 mg/sut ni tashkil etadi. Zarur bo'lganda, sutkalik doza maksimal 10 mg gacha oshirilishi mumkin.
Surunkali yurak yetishmovchiligini davolash individual optimal qo'llab-quvvatlovchi doza erishilgunga qadar dozaning sekin oshirilishi bilan boshlanishi kerak. Davolashning boshida doza tanlash quyidagi sxema bo'yicha amalga oshirilishi kerak, bunda 1 dan 2 haftagacha bo'lgan intervallarni saqlab, bemorning bu dozani ko'tarishi asosida: 1,25 mg nebivololni 1 marta/sut qabul qilish dozasi dastlab 2,5-5 mg gacha, keyin esa 10 mg 1 marta/sut gacha oshirilishi mumkin.
Maksimal sutkalik doza 10 mg 1 marta/sut ni tashkil etadi.
Davolashning boshida va har bir doza oshirilganda bemor kamida 2 soat davomida shifokor nazorati ostida bo'lishi kerak, klinik holat barqarorligiga ishonch hosil qilish uchun (xususan, AB, YUT, o'tkazuvchanlik buzilishlari, shuningdek, surunkali yurak yetishmovchiligi kechishining yomonlashuvi simptomlari).
Ko'rsatmalar
- Arterial gipertenziya;
- yengil va o'rtacha darajadagi barqaror surunkali yurak yetishmovchiligi (kombinatsiyalangan terapiya tarkibida) 70 yoshdan oshgan bemorlarda.
- yengil va o'rtacha darajadagi barqaror surunkali yurak yetishmovchiligi (kombinatsiyalangan terapiya tarkibida) 70 yoshdan oshgan bemorlarda.
Qarshi ko'rsatmalar
- o'tkir yurak yetishmovchiligi;
- dekompensatsiya bosqichidagi surunkali yurak yetishmovchiligi (inotrop ta'sirga ega preparatlarning v/v kiritilishini talab qiladi);
- aniq arterial gipotenziya (sistolik AB 90 mm simob ustunidan kam);
- SSSU, sinoatriyal blokadani o'z ichiga oladi;
- II va III darajali AV-blokada (sun'iy ritm haydovchisi bo'lmagan holda);
- bradikardiya (YUT 60 zarba/min dan kam);
- kardiogen shok;
- feoxromotsitoma (alfa-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda qo'llanilmagan holda);
- metabolik atsidoz;
- jigar funksiyasining aniq buzilishlari;
- bronxospazm va bronxial astma anamnezda;
- og'ir obliteratsiyalovchi periferik tomir kasalliklari (intermitent kladikasiyo, Reyno sindromi);
- miasteniya;
- depressiya;
- laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi va glyukoza/galaktoza malabsorbsiyasi sindromi;
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar yoshi (samaradorlik va xavfsizlik o'rganilmagan);
- nebivolol yoki preparatning biron bir komponentiga yuqori sezuvchanlik.
Buyrak yetishmovchiligi, qandli diabet, qalqonsimon bezning gipofunksiyasi, anamnezda allergik kasalliklar, psoriaz, surunkali obstruktiv o'pka kasalligi, I darajali AV-blokada, Prinzmetal stenokardiyasi, shuningdek, 75 yoshdan oshgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
- dekompensatsiya bosqichidagi surunkali yurak yetishmovchiligi (inotrop ta'sirga ega preparatlarning v/v kiritilishini talab qiladi);
- aniq arterial gipotenziya (sistolik AB 90 mm simob ustunidan kam);
- SSSU, sinoatriyal blokadani o'z ichiga oladi;
- II va III darajali AV-blokada (sun'iy ritm haydovchisi bo'lmagan holda);
- bradikardiya (YUT 60 zarba/min dan kam);
- kardiogen shok;
- feoxromotsitoma (alfa-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda qo'llanilmagan holda);
- metabolik atsidoz;
- jigar funksiyasining aniq buzilishlari;
- bronxospazm va bronxial astma anamnezda;
- og'ir obliteratsiyalovchi periferik tomir kasalliklari (intermitent kladikasiyo, Reyno sindromi);
- miasteniya;
- depressiya;
- laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi va glyukoza/galaktoza malabsorbsiyasi sindromi;
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar yoshi (samaradorlik va xavfsizlik o'rganilmagan);
- nebivolol yoki preparatning biron bir komponentiga yuqori sezuvchanlik.
Buyrak yetishmovchiligi, qandli diabet, qalqonsimon bezning gipofunksiyasi, anamnezda allergik kasalliklar, psoriaz, surunkali obstruktiv o'pka kasalligi, I darajali AV-blokada, Prinzmetal stenokardiyasi, shuningdek, 75 yoshdan oshgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Maxsus ko'rsatmalar
Beta-adrenoblokatorlarni bekor qilishni 10 kun davomida asta-sekin amalga oshirish kerak (IBS bo'lgan bemorlarda 2 haftagacha).
Preparatni qabul qilishning boshida AB va YUT nazorati har kuni amalga oshirilishi kerak.
Keksalarda buyrak funksiyasini nazorat qilish kerak (4-5 oyda 1 marta).
Stenokardiya kuchlanishida preparatning dozasini dam olishda YUT 55-60 zarba/min oralig'ida, yuklama paytida esa 110 zarba/min dan oshmasligi kerak.
Beta-adrenoblokatorlar bradikardiyani keltirib chiqarishi mumkin: agar YUT 50-55 zarba/min dan kam bo'lsa, dozani kamaytirish kerak.
Psoriaz bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash masalasini hal qilishda preparatning kutilayotgan foydasi va psoriaz kechishining yomonlashuvi xavfini diqqat bilan solishtirish kerak.
Kontakt linzalar foydalanuvchilari beta-adrenoblokatorlarni qo'llash fonida ko'z yosh suyuqligi ishlab chiqarilishi kamayishi mumkinligini hisobga olishlari kerak.
Jarrohlik aralashuvlar o'tkazishda anesteziolog shifokorni bemor beta-adrenoblokatorlarni qabul qilayotganidan ogohlantirish kerak.
Nebivolol qandli diabet bo'lgan bemorlarda qon plazmasidagi glyukoza konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi. Shunga qaramay, ushbu bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak, chunki preparat gipoglikemik vositalar va insulin qabul qilish natijasida yuzaga keladigan gipoglikemiyaning ba'zi simptomlarini (masalan, taxikardiya) yashirishi mumkin. Qon plazmasidagi glyukoza konsentratsiyasini nazorat qilish 4-5 oyda 1 marta amalga oshirilishi kerak (qandli diabet bo'lgan bemorlarda).
Qalqonsimon bezning gipofunksiyasida beta-adrenoblokatorlar taxikardiyani yashirishi mumkin.
Beta-adrenoblokatorlarni XOBL bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki bronxospazm kuchayishi mumkin.
Beta-adrenoblokatorlar allergenlarga sezuvchanlikni oshirishi va anafilaktik reaksiyalar og'irligini oshirishi mumkin.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarga ta'sir qilish qobiliyatiga ta'siri
Preparatning transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri maxsus o'rganilmagan. Nebivololning farmakodinamikasi bo'yicha tadqiqotlar preparatning psixomotor funksiyaga ta'sir qilmasligini ko'rsatdi. Preparat bilan davolanish davrida (nojo'ya ta'sirlar paydo bo'lganda) transport vositalarini boshqarishda va diqqatni yuqori darajada talab qiladigan va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak.
Preparatni qabul qilishning boshida AB va YUT nazorati har kuni amalga oshirilishi kerak.
Keksalarda buyrak funksiyasini nazorat qilish kerak (4-5 oyda 1 marta).
Stenokardiya kuchlanishida preparatning dozasini dam olishda YUT 55-60 zarba/min oralig'ida, yuklama paytida esa 110 zarba/min dan oshmasligi kerak.
Beta-adrenoblokatorlar bradikardiyani keltirib chiqarishi mumkin: agar YUT 50-55 zarba/min dan kam bo'lsa, dozani kamaytirish kerak.
Psoriaz bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash masalasini hal qilishda preparatning kutilayotgan foydasi va psoriaz kechishining yomonlashuvi xavfini diqqat bilan solishtirish kerak.
Kontakt linzalar foydalanuvchilari beta-adrenoblokatorlarni qo'llash fonida ko'z yosh suyuqligi ishlab chiqarilishi kamayishi mumkinligini hisobga olishlari kerak.
Jarrohlik aralashuvlar o'tkazishda anesteziolog shifokorni bemor beta-adrenoblokatorlarni qabul qilayotganidan ogohlantirish kerak.
Nebivolol qandli diabet bo'lgan bemorlarda qon plazmasidagi glyukoza konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi. Shunga qaramay, ushbu bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak, chunki preparat gipoglikemik vositalar va insulin qabul qilish natijasida yuzaga keladigan gipoglikemiyaning ba'zi simptomlarini (masalan, taxikardiya) yashirishi mumkin. Qon plazmasidagi glyukoza konsentratsiyasini nazorat qilish 4-5 oyda 1 marta amalga oshirilishi kerak (qandli diabet bo'lgan bemorlarda).
Qalqonsimon bezning gipofunksiyasida beta-adrenoblokatorlar taxikardiyani yashirishi mumkin.
Beta-adrenoblokatorlarni XOBL bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki bronxospazm kuchayishi mumkin.
Beta-adrenoblokatorlar allergenlarga sezuvchanlikni oshirishi va anafilaktik reaksiyalar og'irligini oshirishi mumkin.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarga ta'sir qilish qobiliyatiga ta'siri
Preparatning transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri maxsus o'rganilmagan. Nebivololning farmakodinamikasi bo'yicha tadqiqotlar preparatning psixomotor funksiyaga ta'sir qilmasligini ko'rsatdi. Preparat bilan davolanish davrida (nojo'ya ta'sirlar paydo bo'lganda) transport vositalarini boshqarishda va diqqatni yuqori darajada talab qiladigan va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Nojo'ya ta'sirlar tez-tezligi: juda tez-tez (>10%), tez-tez (>1% va 0.1% va 0.01% va
Dozaning oshib ketishi
Beta-adrenoblokatorlarning dozadan oshib ketishining simptomlari: ABning pasayishi, ko'ngil aynishi, qusish, sianoz, sinus bradikardiya, AV blokada, yurak yetishmovchiligi, kardiogen shok, yurak to'xtashi, bronxospazm, hushdan ketish, koma.
Klinik amaliyotda dozadan oshib ketish holatlari qayd etilmagan.
Davolash: oshqozonni yuvish, faollashtirilgan ko'mir tayinlash, og'ir gipotenziya, bradikardiya va yurak yetishmovchiligi holatida — v/v beta-adrenostimulyatorlarni 2–5 minut oralig'ida kiritish kerak, kerakli ta'sirga erishilgunga qadar. Ta'sir bo'lmasa — dopamin, dobutamin, norepinefrin. Keyin 1–10 mg glyukagon, transvenoz intrakardial stimulyator qo'yish. Bronxospazmda — v/v beta2-adrenoretseptor stimulyatorlarini kiritish. Qorincha ekstrasistoliyasida — lidokain (IA sinf preparatlari qo'llanilmaydi). Tutqanoqda — v/v diazepam kiritish.
Klinik amaliyotda dozadan oshib ketish holatlari qayd etilmagan.
Davolash: oshqozonni yuvish, faollashtirilgan ko'mir tayinlash, og'ir gipotenziya, bradikardiya va yurak yetishmovchiligi holatida — v/v beta-adrenostimulyatorlarni 2–5 minut oralig'ida kiritish kerak, kerakli ta'sirga erishilgunga qadar. Ta'sir bo'lmasa — dopamin, dobutamin, norepinefrin. Keyin 1–10 mg glyukagon, transvenoz intrakardial stimulyator qo'yish. Bronxospazmda — v/v beta2-adrenoretseptor stimulyatorlarini kiritish. Qorincha ekstrasistoliyasida — lidokain (IA sinf preparatlari qo'llanilmaydi). Tutqanoqda — v/v diazepam kiritish.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Farmakodinamik o'zaro ta'sir
Beta-adrenoblokatorlarni sekin kalsiy kanallari blokatorlari (verapamil va diltiazem) bilan bir vaqtda qo'llash miokardning qisqaruvchanligiga va AV o'tkazuvchanligiga salbiy ta'sirni kuchaytiradi.
Nebivololni qo'llash fonida verapamilni v/v kiritish taqiqlanadi.
Nebivololni gipotenziv vositalar, nitroglitserin yoki sekin kalsiy kanallari blokatorlari bilan bir vaqtda qo'llashda aniq arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin (prazosin bilan birgalikda ehtiyotkorlik zarur).
Nebivololni I sinf antiaritmik preparatlar va amiodaron bilan bir vaqtda qo'llashda salbiy inotrop ta'sir kuchayishi va qo'zg'alishning atriyalar bo'ylab o'tish vaqti uzayishi mumkin.
Nebivololni yurak glikozidlari bilan bir vaqtda qo'llashda AV o'tkazuvchanlikning sekinlashishiga ta'sir kuchayishi aniqlanmagan.
Nebivololni umumiy anesteziya preparatlari bilan bir vaqtda qo'llash reflektor taxikardiyani bostirishi va arterial gipotenziya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
Nebivolol va NYAQP o'rtasida klinik ahamiyatli o'zaro ta'sir aniqlanmagan.
Nebivololni trisiklik antidepressantlar, barbituratlar va fenotiazin hosilalari bilan bir vaqtda qo'llash nebivololning gipotenziv ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Farmakokinetik o'zaro ta'sir
Nebivololni serotonin qayta qabul qilishni inhibe qiluvchi preparatlar yoki CYP2D6 izofermenti ishtirokida biotransformatsiya qilinadigan boshqa vositalar bilan bir vaqtda qo'llashda nebivololning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshadi, nebivololning metabolizmi sekinlashadi, bu bradikardiya xavfini keltirib chiqarishi mumkin.
Nebivololni digoksin bilan bir vaqtda qo'llashda digoksinning farmakokinetik parametrlariga ta'sir ko'rsatmaydi.
Nebivololni simetidin bilan bir vaqtda qo'llashda nebivololning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshadi.
Nebivololni ranitidin bilan bir vaqtda qo'llashda nebivololning farmakokinetik parametrlariga ta'sir ko'rsatmaydi.
Nebivololni nikardipin bilan bir vaqtda qo'llashda faol moddalar konsentratsiyalari biroz oshadi, ammo bu klinik ahamiyatga ega emas.
Nebivololni etanol, furosemid yoki gidroxlorotiazid bilan bir vaqtda qabul qilish nebivololning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Nebivolol va varfarin o'rtasida klinik ahamiyatli o'zaro ta'sir aniqlanmagan.
Nebivololni insulin va og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalar bilan bir vaqtda qo'llashda gipoglikemiyaning simptomlari (taxikardiya) yashirilishi mumkin.
Beta-adrenoblokatorlarni sekin kalsiy kanallari blokatorlari (verapamil va diltiazem) bilan bir vaqtda qo'llash miokardning qisqaruvchanligiga va AV o'tkazuvchanligiga salbiy ta'sirni kuchaytiradi.
Nebivololni qo'llash fonida verapamilni v/v kiritish taqiqlanadi.
Nebivololni gipotenziv vositalar, nitroglitserin yoki sekin kalsiy kanallari blokatorlari bilan bir vaqtda qo'llashda aniq arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin (prazosin bilan birgalikda ehtiyotkorlik zarur).
Nebivololni I sinf antiaritmik preparatlar va amiodaron bilan bir vaqtda qo'llashda salbiy inotrop ta'sir kuchayishi va qo'zg'alishning atriyalar bo'ylab o'tish vaqti uzayishi mumkin.
Nebivololni yurak glikozidlari bilan bir vaqtda qo'llashda AV o'tkazuvchanlikning sekinlashishiga ta'sir kuchayishi aniqlanmagan.
Nebivololni umumiy anesteziya preparatlari bilan bir vaqtda qo'llash reflektor taxikardiyani bostirishi va arterial gipotenziya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
Nebivolol va NYAQP o'rtasida klinik ahamiyatli o'zaro ta'sir aniqlanmagan.
Nebivololni trisiklik antidepressantlar, barbituratlar va fenotiazin hosilalari bilan bir vaqtda qo'llash nebivololning gipotenziv ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Farmakokinetik o'zaro ta'sir
Nebivololni serotonin qayta qabul qilishni inhibe qiluvchi preparatlar yoki CYP2D6 izofermenti ishtirokida biotransformatsiya qilinadigan boshqa vositalar bilan bir vaqtda qo'llashda nebivololning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshadi, nebivololning metabolizmi sekinlashadi, bu bradikardiya xavfini keltirib chiqarishi mumkin.
Nebivololni digoksin bilan bir vaqtda qo'llashda digoksinning farmakokinetik parametrlariga ta'sir ko'rsatmaydi.
Nebivololni simetidin bilan bir vaqtda qo'llashda nebivololning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshadi.
Nebivololni ranitidin bilan bir vaqtda qo'llashda nebivololning farmakokinetik parametrlariga ta'sir ko'rsatmaydi.
Nebivololni nikardipin bilan bir vaqtda qo'llashda faol moddalar konsentratsiyalari biroz oshadi, ammo bu klinik ahamiyatga ega emas.
Nebivololni etanol, furosemid yoki gidroxlorotiazid bilan bir vaqtda qabul qilish nebivololning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Nebivolol va varfarin o'rtasida klinik ahamiyatli o'zaro ta'sir aniqlanmagan.
Nebivololni insulin va og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalar bilan bir vaqtda qo'llashda gipoglikemiyaning simptomlari (taxikardiya) yashirilishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Tabletkalar, 5 mg.
7 yoki 14 tabletka konturli hujayrali qadoqda (blister) [PVX/aluminiy folga].
1, 2 yoki 4 blister va preparatni qo'llash bo'yicha ko'rsatma karton qutida.
7 yoki 14 tabletka konturli hujayrali qadoqda (blister) [PVX/aluminiy folga].
1, 2 yoki 4 blister va preparatni qo'llash bo'yicha ko'rsatma karton qutida.
