Paratsetamol
Paracetamolum
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Apap, Atsetaminofen, Atsetalgan, Bolalar Panadol, Ifimol, Kalpol, Panadol, Paratsimil, Perfalgan, Tsefekon D, Efferalgan
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Paratsetamol" 500 mg
D.t.d. №10 in tab.
S. Og'iz orqali, kuniga 1 tabletka, 4 martagacha, yuqori haroratda, ovqatlanishdan qat'i nazar
Rp.: Supp. Paratsetamoli 0,1 №10
D.S. 1 sham raktal, yuqori haroratda
Rp.: Susp. Paratsetamoli 120 mg/5ml - 100 ml
D.S: Og'iz orqali, kuniga 2 marta 5 ml, ko'p miqdorda suyuqlik bilan, ovqatdan 1–2 soat keyin
D.t.d. №10 in tab.
S. Og'iz orqali, kuniga 1 tabletka, 4 martagacha, yuqori haroratda, ovqatlanishdan qat'i nazar
Rp.: Supp. Paratsetamoli 0,1 №10
D.S. 1 sham raktal, yuqori haroratda
Rp.: Susp. Paratsetamoli 120 mg/5ml - 100 ml
D.S: Og'iz orqali, kuniga 2 marta 5 ml, ko'p miqdorda suyuqlik bilan, ovqatdan 1–2 soat keyin
Farmakologik xossalar
Og'riq qoldiruvchi, isitma tushiruvchi.
Farmakodinamika
Paratsetamol isitma tushiruvchi va og'riq qoldiruvchi ta'sirga ega. Paratsetamolning ta'sir mexanizmi, markaziy asab tizimida prostaglandinlar sintezini inhibe qilishdan iborat deb hisoblanadi; paratsetamol markaziy asab tizimida siklooksigenazani bloklaydi, og'riq va termoregulyatsiya markazlariga ta'sir qiladi. Yallig'lanishga qarshi ta'sir deyarli yo'q.
Paratsetamol periferik to'qimalarda prostaglandinlar sinteziga juda kam ta'sir qiladi, shuning uchun u suv-elektrolit muvozanatini o'zgartirmaydi va oshqozon-ichak trakti shilliq qavatini shikastlamaydi. Paratsetamolning bu xususiyati uni oshqozon-ichak trakti kasalliklari bo'lgan bemorlar uchun (masalan, oshqozon-ichak qon ketishlari yoki keksa yoshdagi bemorlar) yoki periferik prostaglandinlar inhibe qilinishi mumkin bo'lmagan dori-darmonlarni qabul qilayotgan bemorlar uchun ayniqsa mos qiladi.
Paratsetamol periferik to'qimalarda prostaglandinlar sinteziga juda kam ta'sir qiladi, shuning uchun u suv-elektrolit muvozanatini o'zgartirmaydi va oshqozon-ichak trakti shilliq qavatini shikastlamaydi. Paratsetamolning bu xususiyati uni oshqozon-ichak trakti kasalliklari bo'lgan bemorlar uchun (masalan, oshqozon-ichak qon ketishlari yoki keksa yoshdagi bemorlar) yoki periferik prostaglandinlar inhibe qilinishi mumkin bo'lmagan dori-darmonlarni qabul qilayotgan bemorlar uchun ayniqsa mos qiladi.
Farmakokinetika
So'rilishi
Paratsetamol oshqozon-ichak traktida yuqori darajada so'riladi. Rektal qo'llashda paratsetamol to'g'ri ichakdan yaxshi so'riladi (68 — 88 %), qon plazmasida maksimal konsentratsiyaga 2—3 soatda erishiladi. Gematoensefalik to'siqdan o'tadi.
Ta'rifi
Paratsetamol organizm suyuqliklari va to'qimalarida nisbatan bir xil taqsimlanadi.
Paratsetamol plazma oqsillari bilan kam bog'lanadi (taxminan 15 %).
Metabolizmi
Asosan jigarida glukuronidlar va sulfatlar hosil bo'lishi bilan metabolizmga uchraydi. Yangi tug'ilgan chaqaloqlar va 12 yoshgacha bo'lgan bolalarda paratsetamolning asosiy metaboliti paratsetamolning kon'yugatsiyalangan sulfati, 12 yosh va undan katta bolalarda esa kon'yugatsiyalangan glukuronid hisoblanadi. Preparatning bir qismi (taxminan 17 %) gidroksillanishga uchraydi va faol metabolitlar hosil bo'ladi, ular glutatyon bilan kon'yugatsiyalanadi va endi faol bo'lmagan metabolitlar hosil qiladi. Glutatyon yetishmovchiligida bu metabolitlar gepatotsitlarning ferment tizimlarini bloklashi va ularning nekroziga olib kelishi mumkin.
Paratsetamolning kichik qismi (4 %) sitokrom P450 tomonidan metabolizmga uchraydi va faol oraliq metabolit (N-atsetilbenzoquinonimin) hosil qiladi, bu normal sharoitda tezda qayta tiklangan glutatyon bilan zararsizlantiriladi va siydik bilan sistin va merkaptur kislotasi bilan bog'langanidan keyin chiqariladi. Ammo katta dozada qabul qilinganda bu metabolitning miqdori oshadi.
Chiqarilishi
Yarim chiqarilish davri (T½) kattalarda 2,7 soat, bolalarda 1,5—2 soat; umumiy klirens 18 l/soat.
Paratsetamol asosan siydik bilan chiqariladi; qabul qilingan dozaning 90 % 24 soat ichida buyraklar orqali chiqariladi, asosan glukuronid (60 — 80 %) va sulfat (20 — 30 %) shaklida; 5 % dan kamrog'i o'zgarmagan holda chiqariladi.
Og'ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi < 10 - 30 ml/min) bo'lgan bemorlarda paratsetamolning chiqarilishi biroz sekinlashadi va T ½ 2—5,3 soatni tashkil qiladi. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda glukuronid va sulfatning chiqarilish tezligi sog'lom ko'ngillilarga qaraganda uch marta past.
Paratsetamolning farmakokinetikasi keksa bemorlarda o'zgarmaydi: bolalarda faqat plazmadan T ½ kattalarga qaraganda biroz qisqaroq.
Bundan tashqari, 10 yoshgacha bo'lgan bolalarda paratsetamol ko'proq sulfat shaklida chiqariladi, bu kattalar bemorlarga xosdir. Shu bilan birga, barcha yosh guruhlaridagi bemorlarda paratsetamol va uning metabolitlarining umumiy ekskresiyasi bir xil.
Paratsetamol oshqozon-ichak traktida yuqori darajada so'riladi. Rektal qo'llashda paratsetamol to'g'ri ichakdan yaxshi so'riladi (68 — 88 %), qon plazmasida maksimal konsentratsiyaga 2—3 soatda erishiladi. Gematoensefalik to'siqdan o'tadi.
Ta'rifi
Paratsetamol organizm suyuqliklari va to'qimalarida nisbatan bir xil taqsimlanadi.
Paratsetamol plazma oqsillari bilan kam bog'lanadi (taxminan 15 %).
Metabolizmi
Asosan jigarida glukuronidlar va sulfatlar hosil bo'lishi bilan metabolizmga uchraydi. Yangi tug'ilgan chaqaloqlar va 12 yoshgacha bo'lgan bolalarda paratsetamolning asosiy metaboliti paratsetamolning kon'yugatsiyalangan sulfati, 12 yosh va undan katta bolalarda esa kon'yugatsiyalangan glukuronid hisoblanadi. Preparatning bir qismi (taxminan 17 %) gidroksillanishga uchraydi va faol metabolitlar hosil bo'ladi, ular glutatyon bilan kon'yugatsiyalanadi va endi faol bo'lmagan metabolitlar hosil qiladi. Glutatyon yetishmovchiligida bu metabolitlar gepatotsitlarning ferment tizimlarini bloklashi va ularning nekroziga olib kelishi mumkin.
Paratsetamolning kichik qismi (4 %) sitokrom P450 tomonidan metabolizmga uchraydi va faol oraliq metabolit (N-atsetilbenzoquinonimin) hosil qiladi, bu normal sharoitda tezda qayta tiklangan glutatyon bilan zararsizlantiriladi va siydik bilan sistin va merkaptur kislotasi bilan bog'langanidan keyin chiqariladi. Ammo katta dozada qabul qilinganda bu metabolitning miqdori oshadi.
Chiqarilishi
Yarim chiqarilish davri (T½) kattalarda 2,7 soat, bolalarda 1,5—2 soat; umumiy klirens 18 l/soat.
Paratsetamol asosan siydik bilan chiqariladi; qabul qilingan dozaning 90 % 24 soat ichida buyraklar orqali chiqariladi, asosan glukuronid (60 — 80 %) va sulfat (20 — 30 %) shaklida; 5 % dan kamrog'i o'zgarmagan holda chiqariladi.
Og'ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi < 10 - 30 ml/min) bo'lgan bemorlarda paratsetamolning chiqarilishi biroz sekinlashadi va T ½ 2—5,3 soatni tashkil qiladi. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda glukuronid va sulfatning chiqarilish tezligi sog'lom ko'ngillilarga qaraganda uch marta past.
Paratsetamolning farmakokinetikasi keksa bemorlarda o'zgarmaydi: bolalarda faqat plazmadan T ½ kattalarga qaraganda biroz qisqaroq.
Bundan tashqari, 10 yoshgacha bo'lgan bolalarda paratsetamol ko'proq sulfat shaklida chiqariladi, bu kattalar bemorlarga xosdir. Shu bilan birga, barcha yosh guruhlaridagi bemorlarda paratsetamol va uning metabolitlarining umumiy ekskresiyasi bir xil.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Tabletkalar (200 mg, 500 mg va boshqalar)
Rektal suppozitoriyalar (100 mg, 250 mg va boshqalar)
- Tabletkalar og'iz orqali suv bilan ichiladi.
- Kattalar va 12 yoshdan katta bolalar uchun: 500–1000 mg 3–4 marta kuniga.
- Qabul qilishlar orasidagi interval – kamida 4 soat.
- Maksimal sutkalik doza – 4 g.
Rektal suppozitoriyalar (100 mg, 250 mg va boshqalar)
- Rektal, to'g'ri ichakka kiritiladi. Ichakni bo'shatgandan keyin ishlatish yaxshiroq.
- Kattalar uchun — 500–1000 mg kuniga 4 martagacha. Interval — kamida 4–6 soat.
Bolalar uchun:
Tabletkalar (200 mg, 500 mg va boshqalar)
Suspenziya (masalan, 120 mg/5 ml)
Sirob (125 mg/5 ml)
Ichish uchun eritma (25 mg/ml)
Rektal suppozitoriyalar (100 mg, 250 mg va boshqalar)
- Tabletkalar og'iz orqali suv bilan ichiladi.
- Bolalar uchun dozaj vaznga qarab hisoblanadi — taxminan 10–15 mg/kg bir marta, sutkada 60 mg/kg dan oshmasligi kerak.
Suspenziya (masalan, 120 mg/5 ml)
- Dozaj bolalarning yoshi va vazniga bog'liq.
- 6–12 oy: 2,5–5 ml (60–120 mg) 3–4 marta kuniga
- 1–6 yosh: 5–10 ml (120–240 mg) 3–4 marta kuniga
- 6–12 yosh: 10–20 ml (240–480 mg) 3–4 marta kuniga
Sirob (125 mg/5 ml)
- og'iz orqali, ovqatdan keyin, chayqatiladi.
- 1 yoshgacha: 2,5 ml
- 1–6 yosh: 5–10 ml
- 6–12 yosh: 10–20 ml
Ichish uchun eritma (25 mg/ml)
- Og'iz orqali qabul qilinadi, dozaj vaznga bog'liq.
- Masalan, 10 kg vaznga ega bola uchun: 10 kg × 10 mg = 100 mg = 4 ml eritma. O'lchov shprits yoki qoshiq bilan qo'llanilishi mumkin.
Rektal suppozitoriyalar (100 mg, 250 mg va boshqalar)
- Rektal, to'g'ri ichakka kiritiladi. Ichakni bo'shatgandan keyin ishlatish yaxshiroq.
- 1–5 yoshdagi bolalar uchun: 1 supp. 100 mg 2–3 marta kuniga
- 6–12 yoshdagi bolalar uchun: 250 mg 2–3 marta kuniga
Ko'rsatmalar
Infeksion kasalliklar fonida isitma sindromi, og'riq sindromi (yengil va o'rtacha darajada), artralgiyalar, mialgiyalar, nevralgiyalar, migren, tish va bosh og'rig'i, algomenoreya.
3 oydan 12 yoshgacha bo'lgan bolalarda quyidagi holatlarda qo'llaniladi:
3 oydan 12 yoshgacha bo'lgan bolalarda quyidagi holatlarda qo'llaniladi:
- o'tkir respirator kasalliklar, gripp, bolalar infeksiyalari, postvaksinal reaksiyalar va tana haroratining oshishi bilan kechadigan boshqa holatlarda isitma tushiruvchi vosita sifatida;
- yengil va o'rtacha intensivlikdagi og'riq sindromida, jumladan: bosh va tish og'rig'i, mushak og'rig'i, nevralgiya, jarohatlar va kuyishlardagi og'riqni qoldiruvchi vosita sifatida.
Qarshi ko'rsatmalar
- Paratsetamol va preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik.
- Jigar faoliyatining og'ir buzilishlari
- Buyrak faoliyatining og'ir darajada buzilishi.
- Virusli gepatit.
- Hozirgi yoki yaqinda bo'lgan to'g'ri ichak yallig'lanishi, to'g'ri ichakdan qon ketishi (qo'llash yo'li bilan bog'liq qarshi ko'rsatma).
- Qon kasalliklari.
- Boshqa paratsetamol saqlovchi vositalar, «sovuq» va gripp simptomlarini yengillashtiruvchi preparatlar; og'riq qoldiruvchi, isitma tushiruvchi, etanol saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilish.
- Glyukoza-6-fosfatdegidrogenaza yetishmovchiligi.
- Erta emizish yoshi (3 oygacha).
Diqqat bilan:
- Jigar (shu jumladan Jilber sindromida) va/yoki buyrak faoliyatining yengil va o'rtacha darajada buzilishi.
- Og'ir infeksiyalar mavjudligi, shu jumladan sepsis, chunki preparatni qabul qilish metabolik asidoz xavfini oshirishi mumkin.
- Glutatyon yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar (xususan, anoreksiya, kaxeksiya bilan og'rigan yoki tana massasi indeksi past bo'lgan bemorlar).
- Dehidratatsiya, gipovolemiya, bulimiya bilan og'rigan bemorlar.
Maxsus ko'rsatmalar
Jigar va buyrak faoliyatining buzilishlari, yaxshi xulqli giprebilirubinemiya, shuningdek, keksa yoshdagi bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.
Paratsetamolni uzoq muddat qo'llashda periferik qon manzarasi va jigar funksional holatini nazorat qilish zarur.
Paratsetamolni uzoq muddat qo'llashda periferik qon manzarasi va jigar funksional holatini nazorat qilish zarur.
Nojo'ya ta'sirlar
- Qon tizimi tomonidan: anemiya, trombotsitopeniya, agranulotsitoz, leyopeniya, metgemoglobinemia.
- Ajratish tizimi tomonidan: buyrak kolikasi, aseptik piyuriya, glomerulonefrit.
- Asab tizimi tomonidan: yuqori qo'zg'aluvchanlik yoki aksincha uyquchanlik.
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: yurak mushaklarining qisqarish qobiliyatining pasayishi.
- Oshqozon-ichak tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, epigastral sohada og'riq. Paratsetamolni katta dozalarda uzoq muddat qo'llashda preparat gepatotoksik ta'sir ko'rsatishi mumkin.
- Allergik reaktsiyalar: teri toshmalari, qichishish, angionevrotik shish.
Dozaning oshib ketishi
Belgilar: dastlabki 24 soatda — rangparlik, ko'ngil aynishi, qusish va qorin sohasida og'riq; 12–48 soatdan keyin — buyrak va jigar shikastlanishi bilan jigar yetishmovchiligi (ensefalopatiya, koma, o'lim), yurak aritmiyalari va pankreatit rivojlanishi. Jigar shikastlanishi kattalarda 10 g va undan ko'p qabul qilinganda mumkin.
Davolash: metioninni og'iz orqali yoki N-atsetilsistein vena ichiga kiritish.
Davolash: metioninni og'iz orqali yoki N-atsetilsistein vena ichiga kiritish.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Mikrosomal fermentlar induktorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda, gepatotoksik ta'sir ko'rsatuvchi vositalar bilan paratsetamolning gepatotoksik ta'sirini kuchaytirish xavfi mavjud.
Antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo'llanganda protrombin vaqtining oz yoki o'rtacha oshishi mumkin.
Antixolinergik vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda paratsetamolning so'rilishi kamayishi mumkin.
Og'iz orqali kontratseptivlar bilan bir vaqtda qo'llanganda paratsetamolning organizmdan chiqarilishi tezlashadi va uning og'riq qoldiruvchi ta'siri kamayishi mumkin.
Urikozurik vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda ularning samaradorligi kamayadi.
Faollashtirilgan ko'mir bilan bir vaqtda qo'llanganda paratsetamolning biokiraolishi kamayadi.
Diazepam bilan bir vaqtda qo'llanganda diazepamning chiqarilishi kamayishi mumkin.
Zidovudin bilan bir vaqtda qo'llanganda paratsetamolning miyelodepressiv ta'sirini kuchaytirish ehtimoli haqida xabarlar mavjud. Jigarni og'ir toksik shikastlanishi holati tasvirlangan.
Izoniazid bilan bir vaqtda qo'llanganda paratsetamolning toksik ta'siri holatlari tasvirlangan.
Karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, primidon bilan bir vaqtda qo'llanganda paratsetamolning samaradorligi kamayadi, bu uning metabolizmi (glukuronizatsiya va oksidlanish jarayonlari) va organizmdan chiqarilishi oshishi bilan bog'liq. Paratsetamol va fenobarbital bir vaqtda qo'llanganda gepatotoksiklik holatlari tasvirlangan.
Kolestiramin paratsetamol qabul qilingandan keyin 1 soat ichida qo'llanganda uning so'rilishi kamayishi mumkin.
Lamotrigin bilan bir vaqtda qo'llanganda lamotrigindan organizmdan chiqarilishi o'rtacha oshadi.
Metoklopramid bilan bir vaqtda qo'llanganda paratsetamolning so'rilishi va qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi mumkin.
Probenetsid bilan bir vaqtda qo'llanganda paratsetamolning klirensi kamayishi mumkin; rifampitsin, sulfinpirazon bilan bir vaqtda qo'llanganda paratsetamolning jigar metabolizmi oshishi tufayli klirensi oshishi mumkin.
Etinilestradiol bilan bir vaqtda qo'llanganda paratsetamolning ichakdan so'rilishi oshadi.
Antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo'llanganda protrombin vaqtining oz yoki o'rtacha oshishi mumkin.
Antixolinergik vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda paratsetamolning so'rilishi kamayishi mumkin.
Og'iz orqali kontratseptivlar bilan bir vaqtda qo'llanganda paratsetamolning organizmdan chiqarilishi tezlashadi va uning og'riq qoldiruvchi ta'siri kamayishi mumkin.
Urikozurik vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda ularning samaradorligi kamayadi.
Faollashtirilgan ko'mir bilan bir vaqtda qo'llanganda paratsetamolning biokiraolishi kamayadi.
Diazepam bilan bir vaqtda qo'llanganda diazepamning chiqarilishi kamayishi mumkin.
Zidovudin bilan bir vaqtda qo'llanganda paratsetamolning miyelodepressiv ta'sirini kuchaytirish ehtimoli haqida xabarlar mavjud. Jigarni og'ir toksik shikastlanishi holati tasvirlangan.
Izoniazid bilan bir vaqtda qo'llanganda paratsetamolning toksik ta'siri holatlari tasvirlangan.
Karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, primidon bilan bir vaqtda qo'llanganda paratsetamolning samaradorligi kamayadi, bu uning metabolizmi (glukuronizatsiya va oksidlanish jarayonlari) va organizmdan chiqarilishi oshishi bilan bog'liq. Paratsetamol va fenobarbital bir vaqtda qo'llanganda gepatotoksiklik holatlari tasvirlangan.
Kolestiramin paratsetamol qabul qilingandan keyin 1 soat ichida qo'llanganda uning so'rilishi kamayishi mumkin.
Lamotrigin bilan bir vaqtda qo'llanganda lamotrigindan organizmdan chiqarilishi o'rtacha oshadi.
Metoklopramid bilan bir vaqtda qo'llanganda paratsetamolning so'rilishi va qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi mumkin.
Probenetsid bilan bir vaqtda qo'llanganda paratsetamolning klirensi kamayishi mumkin; rifampitsin, sulfinpirazon bilan bir vaqtda qo'llanganda paratsetamolning jigar metabolizmi oshishi tufayli klirensi oshishi mumkin.
Etinilestradiol bilan bir vaqtda qo'llanganda paratsetamolning ichakdan so'rilishi oshadi.
Chiqarilish shakli
Paratsetamol tabletkalari: 1 tabletka 200 va 500 mg paratsetamolni o'z ichiga oladi;
10 tabletka qadoqda.
Paratsetamol shishiruvchi tabletkalari: 1 tabletka 500 mg paratsetamolni o'z ichiga oladi;
plastik tublarda 10 yoki 20 dona; karton qutida 1 yoki 2 tuba.
Paratsetamol rektal suppozitoriyalari: 1 suppozitoriy 50 mg, 100 mg, 125 mg, 250 mg yoki 500 mg paratsetamolni o'z ichiga oladi;
6 yoki 10 dona qadoqda.
Paratsetamol ichish uchun sirop 2,4%: 1 ml sirop 24 mg paratsetamolni o'z ichiga oladi;
yordamchi moddalar: shakar, sorbit, limon kislotasi, natriy limon kislotasi uchlamchi, propilenglikol, etil spirti, riboflavin, aromatik qo'shimchalar, natriy benzoat, suv;
50, 100 ml flakonlarda.
10 tabletka qadoqda.
Paratsetamol shishiruvchi tabletkalari: 1 tabletka 500 mg paratsetamolni o'z ichiga oladi;
plastik tublarda 10 yoki 20 dona; karton qutida 1 yoki 2 tuba.
Paratsetamol rektal suppozitoriyalari: 1 suppozitoriy 50 mg, 100 mg, 125 mg, 250 mg yoki 500 mg paratsetamolni o'z ichiga oladi;
6 yoki 10 dona qadoqda.
Paratsetamol ichish uchun sirop 2,4%: 1 ml sirop 24 mg paratsetamolni o'z ichiga oladi;
yordamchi moddalar: shakar, sorbit, limon kislotasi, natriy limon kislotasi uchlamchi, propilenglikol, etil spirti, riboflavin, aromatik qo'shimchalar, natriy benzoat, suv;
50, 100 ml flakonlarda.
