Perampanel
Perampanel
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Faykompa
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. Perampaneli 0.008 №28
D.S. Ichkariga, uyqudan oldin, ovqatlanishdan qat'i nazar, kuniga 1 marta
D.S. Ichkariga, uyqudan oldin, ovqatlanishdan qat'i nazar, kuniga 1 marta
Farmakologik xossalar
Antiepileptik.
Farmakodinamika
Perampanel o'z sinfida birinchi bo'lib selektiv ionotrop α-amino-3-gidroksi-5-metil-4-izoksazolpropionat-(AMPA) glutamat retseptorlarining postsinaptik neyronlardagi raqobatsiz antagonisti hisoblanadi.
Glutamat - markaziy asab tizimida asosiy qo'zg'atuvchi neyromediator bo'lib, neyronlarning ortiqcha qo'zg'alishi bilan bog'liq bir qator nevrologik kasalliklarning patogenezida muhim rol o'ynaydi.
Glutamat tomonidan AMPA-retseptorlarining faollashishi miya ichidagi eng tez qo'zg'atuvchi sinaptik uzatish uchun javobgar deb taxmin qilinadi.
In vitro tadqiqotlarda perampanel AMPA bilan bog'lanishda raqobatlashmagan, ammo AMPA-retseptorlarining raqobatsiz antagonistlari tomonidan bog'lanishdan chiqarilgan. Bu perampanelning AMPA-retseptorlarining raqobatsiz antagonisti ekanligini ko'rsatadi.
In vitro tadqiqotlarda perampanel AMPA-indutsiyalangan (lekin N-metil-D-aspartat (NMDA)-indutsiyalangan emas) hujayra ichidagi kalsiy konsentratsiyasining oshishini inhibe qilgan. Perampanel AMPA-indutsiyalangan epileptik tutqanoq modelida in vivo latent davrni sezilarli darajada oshirgan.
Glutamat - markaziy asab tizimida asosiy qo'zg'atuvchi neyromediator bo'lib, neyronlarning ortiqcha qo'zg'alishi bilan bog'liq bir qator nevrologik kasalliklarning patogenezida muhim rol o'ynaydi.
Glutamat tomonidan AMPA-retseptorlarining faollashishi miya ichidagi eng tez qo'zg'atuvchi sinaptik uzatish uchun javobgar deb taxmin qilinadi.
In vitro tadqiqotlarda perampanel AMPA bilan bog'lanishda raqobatlashmagan, ammo AMPA-retseptorlarining raqobatsiz antagonistlari tomonidan bog'lanishdan chiqarilgan. Bu perampanelning AMPA-retseptorlarining raqobatsiz antagonisti ekanligini ko'rsatadi.
In vitro tadqiqotlarda perampanel AMPA-indutsiyalangan (lekin N-metil-D-aspartat (NMDA)-indutsiyalangan emas) hujayra ichidagi kalsiy konsentratsiyasining oshishini inhibe qilgan. Perampanel AMPA-indutsiyalangan epileptik tutqanoq modelida in vivo latent davrni sezilarli darajada oshirgan.
Farmakokinetika
Perampanelning farmakokinetikasi 18 dan 79 yoshgacha bo'lgan sog'lom ko'ngillilar, qisman epileptik tutqanoqlari bo'lgan kattalar va o'smirlar, Parkinson kasalligi, diabetik nefropatiya va tarqoq sklerozli kattalar, shuningdek, jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda o'rganilgan.
So'rilish:
Ichkariga qabul qilinganda perampanel tez va to'liq so'riladi, jigar orqali birinchi o'tish effekti ahamiyatsiz. Ovqat qabul qilish perampanelning so'rilish darajasiga ta'sir qilmaydi, lekin uning tezligini sekinlashtiradi. Och qoringa qabul qilish bilan solishtirganda, perampanel ovqat bilan birga qabul qilinganda, plazmadagi Cmax pasayadi va uning erishish vaqti 2 soatga oshadi.
Ta'sirlanish:
In vitro tadqiqotlar perampanelning taxminan 95% plazma oqsillari bilan bog'lanishini ko'rsatadi. In vitro perampanel organik anion transport peptidlari (OATP) 1B1 va 1B3, organik anion transporterlari (OAT) 1, 2, 3 va 4, organik kation transporterlari (OCT) 1, 2 va 3, shuningdek, P-gp va BCRP ning substrati yoki muhim inhibitörü emasligi ko'rsatilgan.
Metabolizm:
Perampanel asosan birlamchi oksidlanish va keyingi glyukuronidlanish orqali metabolizlanadi.
In vitro rekombinant sitoxrom P450 bilan o'tkazilgan tadqiqotlar natijalariga ko'ra, perampanelning birlamchi oksidlanish metabolizmi CYP3A4 izofermentlari tomonidan vositachilik qilinadi. Biroq, perampanelning metabolizmi to'liq o'rganilmagan, boshqa yo'llari istisno qilinmaydi.
Radioaktiv belgilangan perampanel qo'llanilgandan so'ng, plazmada uning metabolitlarining faqat iz miqdorlari aniqlanadi.
Chiqarilish:
Radioaktiv belgilangan perampanelni qabul qilgan sog'lom keksa ko'ngillilarda, radioaktiv belgi 30% siydikda va 70% najasda aniqlangan. Ajratilgan radioaktiv belgi asosan oksidlangan va kon'yugatsiyalangan metabolitlar aralashmasini tashkil etgan. I bosqichdagi 19 klinik tadqiqotlarning populyatsion farmakokinetik tahlilida perampanelning o'rtacha T1/2 105 soatni tashkil etgan. CYP3A4 izofermentining kuchli induktori bo'lgan karbamazepin bilan bir vaqtda qo'llanganda, perampanelning T1/2 25 soatni tashkil etgan.
Chiziqlilik/noto'g'ri chiziqlilik:
Sog'lom ko'ngillilarda perampanelning plazmadagi konsentratsiyasi 2 dan 12 mg gacha bo'lgan dozalarda to'g'ri proporsional ravishda oshadi. Qisman tutqanoq bo'lgan bemorlarda, plasebo-nazoratli klinik tadqiqotlarda perampanelni 12 mg/gacha sutkalik dozalarda qabul qilgan bemorlarning populyatsion farmakokinetik tahlilida doza va perampanelning plazmadagi konsentratsiyasi o'rtasida chiziqli bog'liqlik aniqlangan.
So'rilish:
Ichkariga qabul qilinganda perampanel tez va to'liq so'riladi, jigar orqali birinchi o'tish effekti ahamiyatsiz. Ovqat qabul qilish perampanelning so'rilish darajasiga ta'sir qilmaydi, lekin uning tezligini sekinlashtiradi. Och qoringa qabul qilish bilan solishtirganda, perampanel ovqat bilan birga qabul qilinganda, plazmadagi Cmax pasayadi va uning erishish vaqti 2 soatga oshadi.
Ta'sirlanish:
In vitro tadqiqotlar perampanelning taxminan 95% plazma oqsillari bilan bog'lanishini ko'rsatadi. In vitro perampanel organik anion transport peptidlari (OATP) 1B1 va 1B3, organik anion transporterlari (OAT) 1, 2, 3 va 4, organik kation transporterlari (OCT) 1, 2 va 3, shuningdek, P-gp va BCRP ning substrati yoki muhim inhibitörü emasligi ko'rsatilgan.
Metabolizm:
Perampanel asosan birlamchi oksidlanish va keyingi glyukuronidlanish orqali metabolizlanadi.
In vitro rekombinant sitoxrom P450 bilan o'tkazilgan tadqiqotlar natijalariga ko'ra, perampanelning birlamchi oksidlanish metabolizmi CYP3A4 izofermentlari tomonidan vositachilik qilinadi. Biroq, perampanelning metabolizmi to'liq o'rganilmagan, boshqa yo'llari istisno qilinmaydi.
Radioaktiv belgilangan perampanel qo'llanilgandan so'ng, plazmada uning metabolitlarining faqat iz miqdorlari aniqlanadi.
Chiqarilish:
Radioaktiv belgilangan perampanelni qabul qilgan sog'lom keksa ko'ngillilarda, radioaktiv belgi 30% siydikda va 70% najasda aniqlangan. Ajratilgan radioaktiv belgi asosan oksidlangan va kon'yugatsiyalangan metabolitlar aralashmasini tashkil etgan. I bosqichdagi 19 klinik tadqiqotlarning populyatsion farmakokinetik tahlilida perampanelning o'rtacha T1/2 105 soatni tashkil etgan. CYP3A4 izofermentining kuchli induktori bo'lgan karbamazepin bilan bir vaqtda qo'llanganda, perampanelning T1/2 25 soatni tashkil etgan.
Chiziqlilik/noto'g'ri chiziqlilik:
Sog'lom ko'ngillilarda perampanelning plazmadagi konsentratsiyasi 2 dan 12 mg gacha bo'lgan dozalarda to'g'ri proporsional ravishda oshadi. Qisman tutqanoq bo'lgan bemorlarda, plasebo-nazoratli klinik tadqiqotlarda perampanelni 12 mg/gacha sutkalik dozalarda qabul qilgan bemorlarning populyatsion farmakokinetik tahlilida doza va perampanelning plazmadagi konsentratsiyasi o'rtasida chiziqli bog'liqlik aniqlangan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichkariga, uyqudan oldin, ovqatlanishdan qat'i nazar, kuniga 1 marta.
Qisman tutqanoqlar:
perampanelni qabul qilish 2 mg/sutka dozadan boshlanishi kerak. Doza klinik javob va chidamlilikka qarab, 2 mg qadam bilan, haftada 1 martadan ko'p bo'lmagan holda, 4–8 mg/sutkagacha oshirilishi mumkin. Perampanelning 8 mg/sutka dozasiga individual klinik javob va chidamlilikka qarab, doza 12 mg/sutkagacha oshirilishi mumkin, 2 mg qadam bilan, haftada 1 martadan ko'p bo'lmagan holda.
Birlamchi-generalizatsiyalangan tonik-klonik tutqanoqlar:
perampanelni qabul qilish 2 mg/sutka dozadan boshlanishi kerak. Doza klinik javob va chidamlilikka qarab, 2 mg qadam bilan (haftada 1 marta yoki perampanelning T1/2 hisobga olgan holda 2 haftada 1 marta) 8 mg/sutkagacha oshirilishi mumkin. Perampanelning 8 mg/sutka dozasiga individual klinik javob va chidamlilikka qarab, doza 12 mg/sutkagacha oshirilishi mumkin.
Qisman tutqanoqlar:
perampanelni qabul qilish 2 mg/sutka dozadan boshlanishi kerak. Doza klinik javob va chidamlilikka qarab, 2 mg qadam bilan, haftada 1 martadan ko'p bo'lmagan holda, 4–8 mg/sutkagacha oshirilishi mumkin. Perampanelning 8 mg/sutka dozasiga individual klinik javob va chidamlilikka qarab, doza 12 mg/sutkagacha oshirilishi mumkin, 2 mg qadam bilan, haftada 1 martadan ko'p bo'lmagan holda.
Birlamchi-generalizatsiyalangan tonik-klonik tutqanoqlar:
perampanelni qabul qilish 2 mg/sutka dozadan boshlanishi kerak. Doza klinik javob va chidamlilikka qarab, 2 mg qadam bilan (haftada 1 marta yoki perampanelning T1/2 hisobga olgan holda 2 haftada 1 marta) 8 mg/sutkagacha oshirilishi mumkin. Perampanelning 8 mg/sutka dozasiga individual klinik javob va chidamlilikka qarab, doza 12 mg/sutkagacha oshirilishi mumkin.
Ko'rsatmalar
- Epilepsiyani davolash
- Qisman tutqanoqlarni davolash uchun kombinatsiyalangan terapiya tarkibida, ikkilamchi-generalizatsiyalangan tutqanoqlar mavjud yoki yo'qligidan qat'i nazar, 12 yosh va undan katta o'smirlar va 4 dan 11 yoshgacha bo'lgan bolalarda
- Generalizatsiyalangan tutqanoqlarni davolash, kattalarda, 12 yosh va undan katta o'smirlar va 7 dan 11 yoshgacha bo'lgan bolalarda tutqanoq yoki diqqatni jamlash tutqanoqlarini keltirib chiqaradigan.
Qarshi ko'rsatmalar
- Perampanelga yuqori sezuvchanlik,
- og'ir buyrak yetishmovchiligi,
- gemodializda bo'lgan bemorlar,
- og'ir jigar yetishmovchiligi,
- homiladorlik,
- emizish davri,
- 4 dan 11 yoshgacha bo'lgan tana vazni 30 kg dan kam bo'lgan bolalar.
Maxsus ko'rsatmalar
Turli ko'rsatmalar bo'yicha antikonvulsant vositalarni qabul qilayotgan bemorlarda o'z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari holatlari qayd etilgan. Xavfning oshishi mexanizmi noma'lum, hozirgi vaqtda perampanel qo'llanganda bu xavfning oshishi ehtimolini istisno qilib bo'lmaydi. Shu sababli, bemorlar o'z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlarini aniqlash uchun kuzatilishi kerak; tegishli davolash tayinlanishi kerak. Bemorlar yoki ularga g'amxo'rlik qilayotgan shaxslar o'z joniga qasd qilish fikrlari yoki xatti-harakatlari belgilari paydo bo'lganda tibbiy yordamga murojaat qilish zarurligi haqida xabardor qilinishi kerak.
Perampanel terapiyasini asta-sekin yakunlash tavsiya etiladi, chunki tutqanoqlar chastotasining oshishi ehtimolini minimallashtirish uchun. Ekstremal holatlarda, preparatni qabul qilishni to'xtatish mumkin, uning uzoq chiqarilish davri va qabul qilish to'xtatilgandan keyin plazmadagi konsentratsiyasining nisbatan sekin pasayishini hisobga olgan holda.
Dori vositalariga qaramlik rivojlanishi holatlari tarixida bo'lgan bemorlarga perampanelni tayinlashda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak. Bunday bemorlarni perampanelga qaramlik rivojlanishini o'z vaqtida aniqlash uchun kuzatish kerak.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Perampanel transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga o'rtacha ta'sir ko'rsatadi. Perampanel bosh aylanishi va uyquchanlikni keltirib chiqarishi mumkin va shu bilan transport vositalarini boshqarish va mexanizmlardan foydalanish qobiliyatiga ta'sir qilishi mumkin. Bemorlar perampanelning bu harakatlarni bajarish qobiliyatiga ta'sir qiladimi yoki yo'qligini aniqlamaguncha, transport vositalarini boshqarish, murakkab uskunalar bilan ishlash yoki boshqa potentsial xavfli faoliyat bilan shug'ullanish tavsiya etilmaydi.
Perampanel terapiyasini asta-sekin yakunlash tavsiya etiladi, chunki tutqanoqlar chastotasining oshishi ehtimolini minimallashtirish uchun. Ekstremal holatlarda, preparatni qabul qilishni to'xtatish mumkin, uning uzoq chiqarilish davri va qabul qilish to'xtatilgandan keyin plazmadagi konsentratsiyasining nisbatan sekin pasayishini hisobga olgan holda.
Dori vositalariga qaramlik rivojlanishi holatlari tarixida bo'lgan bemorlarga perampanelni tayinlashda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak. Bunday bemorlarni perampanelga qaramlik rivojlanishini o'z vaqtida aniqlash uchun kuzatish kerak.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Perampanel transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga o'rtacha ta'sir ko'rsatadi. Perampanel bosh aylanishi va uyquchanlikni keltirib chiqarishi mumkin va shu bilan transport vositalarini boshqarish va mexanizmlardan foydalanish qobiliyatiga ta'sir qilishi mumkin. Bemorlar perampanelning bu harakatlarni bajarish qobiliyatiga ta'sir qiladimi yoki yo'qligini aniqlamaguncha, transport vositalarini boshqarish, murakkab uskunalar bilan ishlash yoki boshqa potentsial xavfli faoliyat bilan shug'ullanish tavsiya etilmaydi.
Nojo'ya ta'sirlar
Juda tez-tez: bosh aylanishi, uyquchanlik.
Tez-tez: ishtahaning oshishi yoki pasayishi, tana vaznining oshishi, tajovuzkorlik, g'azab, bezovtalik, ongning chalkashligi, yuqori asabiylashish, ataksiya, yurishning buzilishi, muvozanatning buzilishi, dizartriya, diplopiya, markaziy bosh aylanishi, ko'ngil aynishi, bel og'rig'i, charchoq, yiqilishlar.
Imkoniyatli: DRESS-sindromi, Stivens-Jonson sindromi.
Tez-tez: ishtahaning oshishi yoki pasayishi, tana vaznining oshishi, tajovuzkorlik, g'azab, bezovtalik, ongning chalkashligi, yuqori asabiylashish, ataksiya, yurishning buzilishi, muvozanatning buzilishi, dizartriya, diplopiya, markaziy bosh aylanishi, ko'ngil aynishi, bel og'rig'i, charchoq, yiqilishlar.
Imkoniyatli: DRESS-sindromi, Stivens-Jonson sindromi.
Dozaning oshib ketishi
Belgilar: perampanelning odamda dozani oshirib yuborish klinik tajribasi cheklangan. 264 mg gacha bo'lgan doza olishga olib kelishi mumkin bo'lgan qasddan dozani oshirib yuborish haqida xabarda, bemorda ongning o'zgarishi, ajitatsiya va tajovuzkor xatti-harakatlar kuzatilgan; tiklanish oqibatsiz o'tgan.
Davolash: maxsus antidot mavjud emas. Umumiy qo'llab-quvvatlovchi terapiya ko'rsatiladi, bu bemorning hayotiy ko'rsatkichlari va klinik holatini monitoring qilishni o'z ichiga oladi. Perampanelning uzoq T1/2 ni hisobga olgan holda, uning ta'siri uzoq davom etishi mumkin. Perampanelning past buyrak klirensi tufayli, majburiy diurez, gemodializ yoki gemoperfuzion kabi maxsus protseduralar samarali emas.
Davolash: maxsus antidot mavjud emas. Umumiy qo'llab-quvvatlovchi terapiya ko'rsatiladi, bu bemorning hayotiy ko'rsatkichlari va klinik holatini monitoring qilishni o'z ichiga oladi. Perampanelning uzoq T1/2 ni hisobga olgan holda, uning ta'siri uzoq davom etishi mumkin. Perampanelning past buyrak klirensi tufayli, majburiy diurez, gemodializ yoki gemoperfuzion kabi maxsus protseduralar samarali emas.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Perampanelning belgilangan dozalardagi samaradorligi CYP3A induktorlari (karbamazepin, fenitoin, okskarbazepin) bilan birga davolangan bemorlarda, bu izofermentlarning faolligiga ta'sir qilmaydigan preparatlarni qabul qilgan bemorlarga qaraganda kamroq bo'lgan. Perampanel terapiyasining ta'siri qo'shimcha PEP ni almashtirish yoki qo'shishda diqqat bilan kuzatilishi kerak.
Perampanel terapiyasining chidamliligi va ta'siri sitoxrom P450 induktorlari yoki ingibitorlarini qo'shishda yoki bekor qilishda diqqat bilan kuzatilishi kerak, chunki bu perampanelning plazmadagi konsentratsiyasini o'zgartirishi mumkin va uning dozasi tuzatishni talab qilishi mumkin.
Ba'zi antikonvulsant vositalar, izofermentlarning induktorlari (karbamazepin, fenitoin, okskarbazepin) perampanelning umumiy klirensini oshiradi va shunga mos ravishda uning plazmadagi konsentratsiyasini pasaytiradi.
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi tadqiqotda, CYP450 izofermentlarining kuchli induktori bo'lgan karbamazepin, perampanelning konsentratsiyasini 2/3 ga pasaytirgan.
Perampanel va okskarbazepin bir vaqtda qabul qilinganda, oxirgisining klirensi 26% ga pasaygan. Okskarbazepin sitozol reduktazasi ishtirokida faol metabolit monohidroksikarbazepinga tez metabolizlanadi. Perampanelning monohidroksikarbazepin konsentratsiyasiga ta'siri noma'lum.
Sog'lom ko'ngillilarda perampanel (sutkalik 6 mg doza 20 kun davomida) midazolamning AUC ni 13% ga kamaytirgan. Perampanelning yuqori dozalari qabul qilinganda midazolam (va CYP3A ning boshqa sezgir substratlari) ekspozitsiyasining yanada sezilarli pasayishini istisno qilib bo'lmaydi.
Rifampisin va zveroboy singari sitoxrom P450 izofermentlarining kuchli induktorlari perampanelning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirishi kutilmoqda. Felbamat ham perampanelning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin.
Sog'lom ko'ngillilarda ketokonazol (sutkalik 400 mg doza 10 kun davomida), CYP3A4 izofermentining ingibitori bo'lib, perampanelning AUC ni 20% ga oshirgan, uning T1/2 ni 15% ga uzaytirgan (67.8 soatga qarshi 58.4 soat). Perampanelni ketokonazol yoki undan uzoqroq T1/2 ga ega bo'lgan boshqa CYP3A4 izoferment ingibitori bilan birlashtirganda yoki ingibitorni uzoqroq qabul qilganda ta'sirning kuchayishini istisno qilib bo'lmaydi. Sitoxrom P450 ning boshqa izofermentlarining kuchli ingibitorlari ham perampanelning konsentratsiyasini oshirishi mumkin.
Perampanel 12 mg/sutka dozasida qabul qilinganda, progesteron saqlovchi gormonal kontratseptivlarning samaradorligi kamayishi mumkin. Bunday hollarda qo'shimcha gormonal bo'lmagan kontratseptsiya usullarini qo'llash kerak.
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi farmakodinamik o'zaro ta'sir tadqiqotida perampanelning diqqat va reaktsiya tezligiga, masalan, avtomobil boshqarish qobiliyatiga ta'siri alkogol qabul qilish bilan kuchaygan. Perampanelning sutkalik 12 mg dozasini ko'p marta qabul qilish asabiylashish, ongning chalkashligi va depressiyaning kuchayishini oshirgan. Bu ta'sir perampanelni markaziy asab tizimiga ta'sir qiluvchi boshqa vositalar bilan birga qabul qilganda ham kuzatiladi.
Perampanel terapiyasining chidamliligi va ta'siri sitoxrom P450 induktorlari yoki ingibitorlarini qo'shishda yoki bekor qilishda diqqat bilan kuzatilishi kerak, chunki bu perampanelning plazmadagi konsentratsiyasini o'zgartirishi mumkin va uning dozasi tuzatishni talab qilishi mumkin.
Ba'zi antikonvulsant vositalar, izofermentlarning induktorlari (karbamazepin, fenitoin, okskarbazepin) perampanelning umumiy klirensini oshiradi va shunga mos ravishda uning plazmadagi konsentratsiyasini pasaytiradi.
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi tadqiqotda, CYP450 izofermentlarining kuchli induktori bo'lgan karbamazepin, perampanelning konsentratsiyasini 2/3 ga pasaytirgan.
Perampanel va okskarbazepin bir vaqtda qabul qilinganda, oxirgisining klirensi 26% ga pasaygan. Okskarbazepin sitozol reduktazasi ishtirokida faol metabolit monohidroksikarbazepinga tez metabolizlanadi. Perampanelning monohidroksikarbazepin konsentratsiyasiga ta'siri noma'lum.
Sog'lom ko'ngillilarda perampanel (sutkalik 6 mg doza 20 kun davomida) midazolamning AUC ni 13% ga kamaytirgan. Perampanelning yuqori dozalari qabul qilinganda midazolam (va CYP3A ning boshqa sezgir substratlari) ekspozitsiyasining yanada sezilarli pasayishini istisno qilib bo'lmaydi.
Rifampisin va zveroboy singari sitoxrom P450 izofermentlarining kuchli induktorlari perampanelning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirishi kutilmoqda. Felbamat ham perampanelning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin.
Sog'lom ko'ngillilarda ketokonazol (sutkalik 400 mg doza 10 kun davomida), CYP3A4 izofermentining ingibitori bo'lib, perampanelning AUC ni 20% ga oshirgan, uning T1/2 ni 15% ga uzaytirgan (67.8 soatga qarshi 58.4 soat). Perampanelni ketokonazol yoki undan uzoqroq T1/2 ga ega bo'lgan boshqa CYP3A4 izoferment ingibitori bilan birlashtirganda yoki ingibitorni uzoqroq qabul qilganda ta'sirning kuchayishini istisno qilib bo'lmaydi. Sitoxrom P450 ning boshqa izofermentlarining kuchli ingibitorlari ham perampanelning konsentratsiyasini oshirishi mumkin.
Perampanel 12 mg/sutka dozasida qabul qilinganda, progesteron saqlovchi gormonal kontratseptivlarning samaradorligi kamayishi mumkin. Bunday hollarda qo'shimcha gormonal bo'lmagan kontratseptsiya usullarini qo'llash kerak.
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi farmakodinamik o'zaro ta'sir tadqiqotida perampanelning diqqat va reaktsiya tezligiga, masalan, avtomobil boshqarish qobiliyatiga ta'siri alkogol qabul qilish bilan kuchaygan. Perampanelning sutkalik 12 mg dozasini ko'p marta qabul qilish asabiylashish, ongning chalkashligi va depressiyaning kuchayishini oshirgan. Bu ta'sir perampanelni markaziy asab tizimiga ta'sir qiluvchi boshqa vositalar bilan birga qabul qilganda ham kuzatiladi.
Chiqarilish shakli
2 mg qoplangan tabletkalar № 7, 4,6,8 mg № 28.
