Selexipag
Selexipag
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Apbravi
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Selexipagi 200 mkg
D.t.d. № 60 in tab.
S.: Ovqat vaqtida, kuniga 2 marta, 1 tabletka ichish.
D.t.d. № 60 in tab.
S.: Ovqat vaqtida, kuniga 2 marta, 1 tabletka ichish.
Farmakologik xossalar
Prostasiklinmimetik, vazodilatatsion, o'pka tomir qarshiligini kamaytiruvchi.
Farmakodinamika
Yurak elektrofiziologiyasi
Selexipagning 800 va 1600 mkg takroriy dozalari kuniga 2 marta yurak repolyarizatsiyasiga (QTc intervali) yoki o'tkazuvchanlikka (PR va QRS intervallari) ta'sir qilmagan va yurak urish tezligining o'rtacha oshishiga olib kelgan.
Qon ivish omillari
Vilebrand omilining plazmadagi darajasining ozgina pasayishi kuzatilgan; Vilebrand omilining darajasi NGNdan yuqori bo'lgan.
O'pka gemodinamikasi
Selexipagning individual ravishda ko'tariladigan dozasini endotelin retseptorlari antagonistlari va/yoki PDE-5 ingibitorlari bilan birgalikda qo'llashda LAG (JST tasnifi bo'yicha II–III funksional sinflar) bemorlarida o'pka tomir qarshiligi sezilarli darajada kamaygan va yurak indeksi oshgan.
Selexipagning 800 va 1600 mkg takroriy dozalari kuniga 2 marta yurak repolyarizatsiyasiga (QTc intervali) yoki o'tkazuvchanlikka (PR va QRS intervallari) ta'sir qilmagan va yurak urish tezligining o'rtacha oshishiga olib kelgan.
Qon ivish omillari
Vilebrand omilining plazmadagi darajasining ozgina pasayishi kuzatilgan; Vilebrand omilining darajasi NGNdan yuqori bo'lgan.
O'pka gemodinamikasi
Selexipagning individual ravishda ko'tariladigan dozasini endotelin retseptorlari antagonistlari va/yoki PDE-5 ingibitorlari bilan birgalikda qo'llashda LAG (JST tasnifi bo'yicha II–III funksional sinflar) bemorlarida o'pka tomir qarshiligi sezilarli darajada kamaygan va yurak indeksi oshgan.
Farmakokinetika
Selexipag va uning faol metabolitining farmakokinetikasi bir martalik va takroriy dozalardan keyin 800 mkg gacha bo'lgan doza diapazonida proporsional bo'lgan. Takroriy dozalardan keyin selexipag va uning faol metabolitining muvozanat holati 3 kun ichida erishiladi. Takroriy dozalardan keyin selexipag yoki uning faol metabolitining plazmadagi to'planishi kuzatilmagan.
Sog'lom ko'ngillilarda muvozanat holatida ta'sir darajasining (AUC) shaxslar orasidagi o'zgaruvchanligi selexipag va uning faol metaboliti uchun mos ravishda 43 va 39% ni tashkil qilgan. Shaxsiy AUC o'zgaruvchanligi selexipag va uning faol metaboliti uchun mos ravishda 24 va 19% ni tashkil qilgan.
LAG bemorlarida va sog'lom ko'ngillilarda selexipag va uning faol metabolitining muvozanat holatidagi AUC o'xshash bo'lgan. LAG bemorlarida selexipag va uning faol metabolitining farmakokinetikasi kasallikning og'irligiga bog'liq emas va vaqt o'tishi bilan o'zgarmagan.
Absorbsiya
Selexipag tezda so'riladi va karboksilesterazalar tomonidan faol metabolitiga gidrolizlanadi. Selexipag va uning faol metabolitining plazmadagi Tmaxi og'iz orqali qo'llangandan keyin mos ravishda 1–3 va 3–4 soatni tashkil qiladi.
Selexipagning insondagi mutlaq biokiraolishi taxminan 49% ni tashkil qiladi. Bu, ehtimol, selexipagning jigar orqali birinchi o'tish effektining natijasidir, chunki uning faol metabolitining plazmadagi konsentratsiyasi og'iz orqali va/v yoki v/i yuborilgandan keyin o'xshash bo'ladi.
400 mkg bir martalik doza qabul qilingandan keyin selexipagning AUCsi ovqat vaqtida 10% ga oshadi va yapon millatiga mansub shaxslarda 15% ga kamayadi, faol metabolitning ta'sir darajasi esa 27% ga (evropoid irq vakillarida) va 12% ga (yapon millatiga mansub shaxslarda) kamayadi. Preparatni och qoringa qabul qilishda nojo'ya hodisalar ovqat vaqtida qo'llashga nisbatan ko'proq kuzatiladi.
Ta'sirlanish
Selexipag va uning faol metaboliti plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanadi (taxminan 99% umumiy va teng darajada albumin va alfa1-kislota glikoprotein bilan). Selexipagning Vssi 11,7 l ni tashkil qiladi.
Biotransformatsiya
Selexipag jigar va ichakdagi karboksilesterazalar tomonidan faol metabolitga gidrolizlanadi. Asosan CYP2C8 izofermenti va kamroq darajada CYP3A4 izofermenti tomonidan katalizlanadigan oksidlovchi metabolizm gidroksillangan va dealkillangan mahsulotlarning hosil bo'lishiga olib keladi. UGT1A3 va UGT2B7 izofermentlari faol metabolitning glyukuron kislotasi bilan kon'yugatsiyasida ishtirok etadi. Faol metabolitdan tashqari, plazmadagi har bir metabolitning konsentratsiyasi selexipag hosilalarining umumiy miqdoridan 3% dan oshmaydi. Sog'lom ko'ngillilar va LAG bemorlarida og'iz orqali qabul qilingandan keyin faol metabolitning muvozanat holatidagi AUCsi o'zgarmagan selexipagga nisbatan taxminan 3–4 marta yuqori.
Chiqarilish
Selexipag asosan metabolizm orqali chiqariladi, o'rtacha yakuniy T1/2 0,8–2,5 soatni tashkil qiladi. Faol metabolitning T1/2 6,2–13,5 soatni tashkil qiladi. Selexipagning umumiy klirensi 17,9 l/soatni tashkil qiladi. To'liq chiqarilish qabul qilingandan keyin 5 kun ichida kuzatiladi va asosan ichak orqali (qabul qilingan dozaning 93%) buyrak orqali chiqarilishiga (12%) nisbatan amalga oshiriladi.
Maxsus bemorlar guruhlari
LAG bemorlarida selexipag va uning faol metabolitining farmakokinetikasiga jins, irq, yosh yoki tana vaznining klinik ahamiyatli ta'siri aniqlanmagan.
Buyrak funksiyasining buzilishi. Buyrak funksiyasining og'ir buzilishi bo'lgan bemorlarda (taxminiy SKF <30 ml/min/1,73 m2) selexipag va uning faol metabolitining AUCsi 1,4–1,7 marta oshadi.
Jigar funksiyasining buzilishi. Jigar funksiyasining yengil (Child-Pugh tasnifi bo'yicha A sinfi) va o'rtacha (Child-Pugh tasnifi bo'yicha B sinfi) darajadagi buzilishi bo'lgan bemorlarda selexipagning AUCsi mos ravishda sog'lom ko'ngillilarga nisbatan 2 va 4 marta yuqori. Jigar funksiyasining yengil darajadagi buzilishi bo'lgan bemorlarda faol metabolitning AUCsi deyarli o'zgarmaydi va jigar funksiyasining o'rtacha darajadagi buzilishi bo'lgan bemorlarda 2 marta oshadi. Jigar funksiyasining og'ir darajadagi buzilishi bo'lgan (Child-Pugh tasnifi bo'yicha C sinfi) faqat ikki bemor selexipag qabul qilgan. Ushbu bemorlarda selexipag va uning faol metabolitining AUCsi jigar funksiyasining o'rtacha darajadagi buzilishi bo'lgan bemorlarnikiga o'xshash bo'lgan (Child-Pugh tasnifi bo'yicha B sinfi).
Model ma'lumotlariga asoslanib, jigar funksiyasining o'rtacha darajadagi buzilishi bo'lgan (Child-Pugh tasnifi bo'yicha B sinfi) bemorlarda selexipagni kuniga 1 marta qabul qilishda muvozanat holatidagi AUC sog'lom ko'ngillilarga nisbatan 2 marta yuqori bo'lishi taxmin qilinadi. Faol metabolitning muvozanat holatidagi AUCsi selexipagni kuniga 1 marta qabul qilayotgan bemorlarda, selexipagni kuniga 2 marta qabul qilayotgan sog'lom ko'ngillilarning AUCsiga o'xshash bo'lishi kerak. Jigar funksiyasining og'ir darajadagi buzilishi bo'lgan (Child-Pugh tasnifi bo'yicha C sinfi) bemorlarda muvozanat holatidagi AUC jigar funksiyasining o'rtacha darajadagi buzilishi bo'lgan bemorlarnikiga o'xshash bo'lishi taxmin qilinadi, ular selexipagni kuniga 1 marta qabul qiladilar.
Sog'lom ko'ngillilarda muvozanat holatida ta'sir darajasining (AUC) shaxslar orasidagi o'zgaruvchanligi selexipag va uning faol metaboliti uchun mos ravishda 43 va 39% ni tashkil qilgan. Shaxsiy AUC o'zgaruvchanligi selexipag va uning faol metaboliti uchun mos ravishda 24 va 19% ni tashkil qilgan.
LAG bemorlarida va sog'lom ko'ngillilarda selexipag va uning faol metabolitining muvozanat holatidagi AUC o'xshash bo'lgan. LAG bemorlarida selexipag va uning faol metabolitining farmakokinetikasi kasallikning og'irligiga bog'liq emas va vaqt o'tishi bilan o'zgarmagan.
Absorbsiya
Selexipag tezda so'riladi va karboksilesterazalar tomonidan faol metabolitiga gidrolizlanadi. Selexipag va uning faol metabolitining plazmadagi Tmaxi og'iz orqali qo'llangandan keyin mos ravishda 1–3 va 3–4 soatni tashkil qiladi.
Selexipagning insondagi mutlaq biokiraolishi taxminan 49% ni tashkil qiladi. Bu, ehtimol, selexipagning jigar orqali birinchi o'tish effektining natijasidir, chunki uning faol metabolitining plazmadagi konsentratsiyasi og'iz orqali va/v yoki v/i yuborilgandan keyin o'xshash bo'ladi.
400 mkg bir martalik doza qabul qilingandan keyin selexipagning AUCsi ovqat vaqtida 10% ga oshadi va yapon millatiga mansub shaxslarda 15% ga kamayadi, faol metabolitning ta'sir darajasi esa 27% ga (evropoid irq vakillarida) va 12% ga (yapon millatiga mansub shaxslarda) kamayadi. Preparatni och qoringa qabul qilishda nojo'ya hodisalar ovqat vaqtida qo'llashga nisbatan ko'proq kuzatiladi.
Ta'sirlanish
Selexipag va uning faol metaboliti plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanadi (taxminan 99% umumiy va teng darajada albumin va alfa1-kislota glikoprotein bilan). Selexipagning Vssi 11,7 l ni tashkil qiladi.
Biotransformatsiya
Selexipag jigar va ichakdagi karboksilesterazalar tomonidan faol metabolitga gidrolizlanadi. Asosan CYP2C8 izofermenti va kamroq darajada CYP3A4 izofermenti tomonidan katalizlanadigan oksidlovchi metabolizm gidroksillangan va dealkillangan mahsulotlarning hosil bo'lishiga olib keladi. UGT1A3 va UGT2B7 izofermentlari faol metabolitning glyukuron kislotasi bilan kon'yugatsiyasida ishtirok etadi. Faol metabolitdan tashqari, plazmadagi har bir metabolitning konsentratsiyasi selexipag hosilalarining umumiy miqdoridan 3% dan oshmaydi. Sog'lom ko'ngillilar va LAG bemorlarida og'iz orqali qabul qilingandan keyin faol metabolitning muvozanat holatidagi AUCsi o'zgarmagan selexipagga nisbatan taxminan 3–4 marta yuqori.
Chiqarilish
Selexipag asosan metabolizm orqali chiqariladi, o'rtacha yakuniy T1/2 0,8–2,5 soatni tashkil qiladi. Faol metabolitning T1/2 6,2–13,5 soatni tashkil qiladi. Selexipagning umumiy klirensi 17,9 l/soatni tashkil qiladi. To'liq chiqarilish qabul qilingandan keyin 5 kun ichida kuzatiladi va asosan ichak orqali (qabul qilingan dozaning 93%) buyrak orqali chiqarilishiga (12%) nisbatan amalga oshiriladi.
Maxsus bemorlar guruhlari
LAG bemorlarida selexipag va uning faol metabolitining farmakokinetikasiga jins, irq, yosh yoki tana vaznining klinik ahamiyatli ta'siri aniqlanmagan.
Buyrak funksiyasining buzilishi. Buyrak funksiyasining og'ir buzilishi bo'lgan bemorlarda (taxminiy SKF <30 ml/min/1,73 m2) selexipag va uning faol metabolitining AUCsi 1,4–1,7 marta oshadi.
Jigar funksiyasining buzilishi. Jigar funksiyasining yengil (Child-Pugh tasnifi bo'yicha A sinfi) va o'rtacha (Child-Pugh tasnifi bo'yicha B sinfi) darajadagi buzilishi bo'lgan bemorlarda selexipagning AUCsi mos ravishda sog'lom ko'ngillilarga nisbatan 2 va 4 marta yuqori. Jigar funksiyasining yengil darajadagi buzilishi bo'lgan bemorlarda faol metabolitning AUCsi deyarli o'zgarmaydi va jigar funksiyasining o'rtacha darajadagi buzilishi bo'lgan bemorlarda 2 marta oshadi. Jigar funksiyasining og'ir darajadagi buzilishi bo'lgan (Child-Pugh tasnifi bo'yicha C sinfi) faqat ikki bemor selexipag qabul qilgan. Ushbu bemorlarda selexipag va uning faol metabolitining AUCsi jigar funksiyasining o'rtacha darajadagi buzilishi bo'lgan bemorlarnikiga o'xshash bo'lgan (Child-Pugh tasnifi bo'yicha B sinfi).
Model ma'lumotlariga asoslanib, jigar funksiyasining o'rtacha darajadagi buzilishi bo'lgan (Child-Pugh tasnifi bo'yicha B sinfi) bemorlarda selexipagni kuniga 1 marta qabul qilishda muvozanat holatidagi AUC sog'lom ko'ngillilarga nisbatan 2 marta yuqori bo'lishi taxmin qilinadi. Faol metabolitning muvozanat holatidagi AUCsi selexipagni kuniga 1 marta qabul qilayotgan bemorlarda, selexipagni kuniga 2 marta qabul qilayotgan sog'lom ko'ngillilarning AUCsiga o'xshash bo'lishi kerak. Jigar funksiyasining og'ir darajadagi buzilishi bo'lgan (Child-Pugh tasnifi bo'yicha C sinfi) bemorlarda muvozanat holatidagi AUC jigar funksiyasining o'rtacha darajadagi buzilishi bo'lgan bemorlarnikiga o'xshash bo'lishi taxmin qilinadi, ular selexipagni kuniga 1 marta qabul qiladilar.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Preparat og'iz orqali qabul qilish uchun mo'ljallangan, kuniga 2 marta, ovqat vaqtida. Individual doza titrlash yo'li bilan tanlanadi, tavsiya etilgan boshlang'ich doza - 200 mkg.
Doza kuniga ikki marta 200 mkg qadam bilan oshiriladi, qabul qilishlar orasida taxminan 12 soatlik interval bilan.
Maksimal doza 1600 mkg 2 marta/kun.
Doza kuniga ikki marta 200 mkg qadam bilan oshiriladi, qabul qilishlar orasida taxminan 12 soatlik interval bilan.
Maksimal doza 1600 mkg 2 marta/kun.
Ko'rsatmalar
- Kattalar bemorlarda o'pka arterial gipertenziyasini davolash uchun qo'llaniladi (OAG, I guruh, JST tasnifi bo'yicha II-IV funksional sinf) kasallikning rivojlanishini oldini olish uchun. Kasallikning rivojlanishi o'lim, OAG bo'yicha kasalxonaga yotqizish, v/i yoki p/k prostanoidlarni boshlash yoki kasallikning boshqa rivojlanish holatlarini (OAG simptomlarining yomonlashuvi bilan bog'liq 6 daqiqalik yurish testida masofaning qisqarishi yoki qo'shimcha OAG-spetsifik terapiyaga ehtiyoj) o'z ichiga olishi mumkin.
- ARE va/yoki PDE-5 ingibitorlari bilan kombinatsiyada yoki ARE va PDE-5 bilan uch tomonlama terapiya tarkibida, yoki monoterapiyada.
- ARE va/yoki PDE-5 ingibitorlari bilan kombinatsiyada yoki ARE va PDE-5 bilan uch tomonlama terapiya tarkibida, yoki monoterapiyada.
Qarshi ko'rsatmalar
Yuqori sezuvchanlik, og'ir ishemik yurak kasalligi yoki beqaror stenokardiya, so'nggi 6 oy ichida o'tkazilgan miokard infarkti, shifokor nazoratisiz dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi, og'ir yurak ritmi buzilishlari, serebrovaskulyar kasalliklar (masalan, o'tkinchi miya qon aylanishining buzilishi, insult), so'nggi 3 oy ichida o'tkazilgan, o'pka arterial gipertenziyasi bilan bog'liq bo'lmagan miokard funksiyasining klinik ahamiyatli buzilishlari bilan tug'ma yoki orttirilgan yurak nuqsonlari, kuchli CYP2C8 ingibitorlari (masalan, gemfibrozil) bilan birgalikda qo'llash, homiladorlik va emizish davri, 18 yoshgacha bo'lgan bolalar yoshi.
Ehtiyotkorlik bilan
Arterial gipotenziya bo'lgan bemorlarda, o'pka veno-okklyuzion kasalligi bo'lgan bemorlarda, o'rtacha CYP2C8 izofermenti ingibitorlari (masalan, klopidogrel, deferaziroks, teriflunomid) bilan birgalikda qo'llashda, 75 yoshdan oshgan bemorlarda, jigar funksiyasining og'ir darajadagi buzilishi bo'lgan bemorlarda (Child-Pugh tasnifi bo'yicha C sinfi), buyrak funksiyasining og'ir darajadagi buzilishi bo'lgan bemorlarda (rSKF
Ehtiyotkorlik bilan
Arterial gipotenziya bo'lgan bemorlarda, o'pka veno-okklyuzion kasalligi bo'lgan bemorlarda, o'rtacha CYP2C8 izofermenti ingibitorlari (masalan, klopidogrel, deferaziroks, teriflunomid) bilan birgalikda qo'llashda, 75 yoshdan oshgan bemorlarda, jigar funksiyasining og'ir darajadagi buzilishi bo'lgan bemorlarda (Child-Pugh tasnifi bo'yicha C sinfi), buyrak funksiyasining og'ir darajadagi buzilishi bo'lgan bemorlarda (rSKF
Maxsus ko'rsatmalar
Dori vositasi vazodilatatsion xususiyatlarga ega bo'lib, bu qon tomirlaridagi bosimning pasayishiga olib kelishi mumkin. Belgilashdan oldin, selexipagning vazodilatatsion ta'sirlari natijasida bemorda ma'lum patologik holatlar yomonlashishi mumkinligini sinchkovlik bilan baholash kerak (masalan, antihipertenziv terapiya oladigan bemorlarda, dam olish holatida arterial gipotenziya bo'lgan bemorlarda, gipovolemiya, chap qorincha chiqish yo'lining og'ir obstruksiyasi yoki vegetativ disfunktsiya).
Ba'zi bemorlarda gipertireoz kuzatilishi mumkin. Gipertireoz belgilari va simptomlari paydo bo'lgan taqdirda, qalqonsimon bez funksiyasini tekshirish tavsiya etiladi.
O'pka veno-okklyuzion kasalligi bo'lgan bemorlarda vazodilatatorlar (asosan prostasiklin hosilalari) qo'llanganda o'pka shishi holatlari haqida xabar berilgan. Shuning uchun, OAG bo'lgan bemorlarda o'pka shishi belgilari paydo bo'lgan taqdirda, bemor o'pka veno-okklyuzion kasalligi bor-yo'qligini tekshirish kerak. Agar tashxis tasdiqlansa, davolash to'xtatilishi kerak.
O'rtacha CYP2C8 izofermenti ingibitorlari (klopidogrel, deferaziroks, teriflunomid) bilan birgalikda qo'llash selexipag va uning faol metabolitining AUCsini oshirishga olib kelishi mumkin. O'rtacha CYP2C8 izofermenti ingibitorini birgalikda qo'llash yoki bekor qilishda doza tuzatish masalasini ko'rib chiqish kerak.
75 yoshdan oshgan bemorlarda qo'llash tajribasi cheklangan, shuning uchun ushbu guruh bemorlariga ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak.
Jigar funksiyasining og'ir darajadagi buzilishi bo'lgan bemorlarda selexipag qo'llash tajribasi yo'q, shuning uchun ushbu guruh bemorlarini davolash uchun preparat ko'rsatilmagan. Jigar funksiyasining o'rtacha darajadagi buzilishi bo'lgan bemorlarda (Child-Pugh tasnifi bo'yicha B sinfi) faol modda va uning faol metabolitining AUCsi oshadi. Jigar funksiyasining o'rtacha darajadagi buzilishi bo'lgan bemorlarda kuniga bir marta qo'llanilishi kerak.
Buyrak funksiyasining og'ir darajadagi buzilishi bo'lgan bemorlarda (rSKF <30 ml/min/1,73 m2) doza titrlash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak. Gemodializda bo'lgan bemorlarda qo'llash tajribasi yo'q, shuning uchun selexipag ushbu guruh bemorlariga tavsiya etilmaydi.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Davolash davrida bemorlar avtomobil haydashdan va yuqori diqqat va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan boshqa faoliyatlardan qochishlari kerak.
Ba'zi bemorlarda gipertireoz kuzatilishi mumkin. Gipertireoz belgilari va simptomlari paydo bo'lgan taqdirda, qalqonsimon bez funksiyasini tekshirish tavsiya etiladi.
O'pka veno-okklyuzion kasalligi bo'lgan bemorlarda vazodilatatorlar (asosan prostasiklin hosilalari) qo'llanganda o'pka shishi holatlari haqida xabar berilgan. Shuning uchun, OAG bo'lgan bemorlarda o'pka shishi belgilari paydo bo'lgan taqdirda, bemor o'pka veno-okklyuzion kasalligi bor-yo'qligini tekshirish kerak. Agar tashxis tasdiqlansa, davolash to'xtatilishi kerak.
O'rtacha CYP2C8 izofermenti ingibitorlari (klopidogrel, deferaziroks, teriflunomid) bilan birgalikda qo'llash selexipag va uning faol metabolitining AUCsini oshirishga olib kelishi mumkin. O'rtacha CYP2C8 izofermenti ingibitorini birgalikda qo'llash yoki bekor qilishda doza tuzatish masalasini ko'rib chiqish kerak.
75 yoshdan oshgan bemorlarda qo'llash tajribasi cheklangan, shuning uchun ushbu guruh bemorlariga ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak.
Jigar funksiyasining og'ir darajadagi buzilishi bo'lgan bemorlarda selexipag qo'llash tajribasi yo'q, shuning uchun ushbu guruh bemorlarini davolash uchun preparat ko'rsatilmagan. Jigar funksiyasining o'rtacha darajadagi buzilishi bo'lgan bemorlarda (Child-Pugh tasnifi bo'yicha B sinfi) faol modda va uning faol metabolitining AUCsi oshadi. Jigar funksiyasining o'rtacha darajadagi buzilishi bo'lgan bemorlarda kuniga bir marta qo'llanilishi kerak.
Buyrak funksiyasining og'ir darajadagi buzilishi bo'lgan bemorlarda (rSKF <30 ml/min/1,73 m2) doza titrlash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak. Gemodializda bo'lgan bemorlarda qo'llash tajribasi yo'q, shuning uchun selexipag ushbu guruh bemorlariga tavsiya etilmaydi.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Davolash davrida bemorlar avtomobil haydashdan va yuqori diqqat va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan boshqa faoliyatlardan qochishlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
- Qon yaratish tizimi tomonidan: tez-tez - anemiya, gemoglobin darajasining pasayishi.
- Endokrin tizimi tomonidan: tez-tez - gipertireoz, qondagi tireotrop gormon (TTG) konsentratsiyasining pasayishi.
- Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - ishtahaning pasayishi, vaznning kamayishi.
- Markaziy asab tizimi tomonidan: juda tez-tez - bosh og'rig'i.
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: juda tez-tez - yuz va yuqori tana qismiga qon quyilishi; tez-tez - arterial gipotenziya; kamdan-kam - sinusli taxikardiya.
- Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va o'rta ko'krak qafasi organlari tomonidan: juda tez-tez - nazofaringit (infektsion bo'lmagan tabiatda), tez-tez - burun tiqilishi.
- Hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - diareya, qusish, ko'ngil aynishi; tez-tez - qorin og'rig'i
- Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - toshma, eshakemi, eritema.
- Suyak-mushak tizimi tomonidan: juda tez-tez - jag' og'rig'i, mialgiya, artralgia, oyoq-qo'l og'rig'i.
Dozaning oshib ketishi
Selexipagning 3200 mkg gacha bo'lgan dozalari qabul qilingan ayrim dozani oshirib yuborish holatlari haqida xabar berilgan, natijada faqat yengil o'tkinchi ko'ngil aynishi kuzatilgan.
Davolash: dozani oshirib yuborish holatida mos qo'llab-quvvatlovchi terapiya ko'rsatiladi. Selexipag va uning faol metabolitining plazma oqsillari bilan yuqori bog'lanishi sababli dializ samarali bo'lishi ehtimoldan yiroq.
Davolash: dozani oshirib yuborish holatida mos qo'llab-quvvatlovchi terapiya ko'rsatiladi. Selexipag va uning faol metabolitining plazma oqsillari bilan yuqori bog'lanishi sababli dializ samarali bo'lishi ehtimoldan yiroq.
Dorilarning o'zaro ta'siri
CYP2C8 izofermenti ingibitorlari
Gemfibrozil, CYP2C8 izofermentining kuchli ingibitori, bilan birgalikda qo'llash selexipagning AUCsini taxminan ikki marta oshiradi, faol metabolitning asosiy farmakologik ta'sir ko'rsatuvchi AUCsi esa taxminan 11 marta oshadi. CYP2C8 izofermentining kuchli ingibitorlari (gemfibrozil) bilan birgalikda qo'llash kontraindikatsiyalangan.
CYP2C8 izofermenti induktorlari
Rifampitsin, CYP2C8 izofermenti (va UDF-glyukuronoziltransferaza (UGT) guruhidagi fermentlar) induktori, bilan birgalikda qo'llash AUCga ta'sir qilmaydi, ammo uning faol metabolitining AUCsini 2 marta kamaytiradi. CYP2C8 izofermenti induktorlari (rifampitsin, karbamazepin, fenitoin) bilan birgalikda qo'llashda doza tuzatish talab qilinishi mumkin.
OAG-spetsifik terapiya
Endotelin retseptorlari antagonistlari va PDE5 ingibitorlari bilan kombinatsiyada selexipagning faol metabolitining AUCsini 30% ga kamaytiradi.
Gemfibrozil, CYP2C8 izofermentining kuchli ingibitori, bilan birgalikda qo'llash selexipagning AUCsini taxminan ikki marta oshiradi, faol metabolitning asosiy farmakologik ta'sir ko'rsatuvchi AUCsi esa taxminan 11 marta oshadi. CYP2C8 izofermentining kuchli ingibitorlari (gemfibrozil) bilan birgalikda qo'llash kontraindikatsiyalangan.
CYP2C8 izofermenti induktorlari
Rifampitsin, CYP2C8 izofermenti (va UDF-glyukuronoziltransferaza (UGT) guruhidagi fermentlar) induktori, bilan birgalikda qo'llash AUCga ta'sir qilmaydi, ammo uning faol metabolitining AUCsini 2 marta kamaytiradi. CYP2C8 izofermenti induktorlari (rifampitsin, karbamazepin, fenitoin) bilan birgalikda qo'llashda doza tuzatish talab qilinishi mumkin.
OAG-spetsifik terapiya
Endotelin retseptorlari antagonistlari va PDE5 ingibitorlari bilan kombinatsiyada selexipagning faol metabolitining AUCsini 30% ga kamaytiradi.
Chiqarilish shakli
Plyonka qoplamali tabletkalar, 200 mkg va 800 mkg.
Plyonka qoplamali tabletkalar, 200 mkg
10 tabletkadan poliamid/aluminiy/yuqori zichlikdagi PE/qurituvchi bilan PE/yuqori zichlikdagi PE blisterida, alyuminiy folga bilan yopilgan.
6 blisterdan tibbiy qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birinchi ochilish nazorati bilan karton qutida.
14 blisterdan tibbiy qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birinchi ochilish nazorati bilan karton qutida (doza titrlash uchun qadoqlash).
Plyonka qoplamali tabletkalar, 800 mkg
10 tabletkadan poliamid/aluminiy/yuqori zichlikdagi PE/qurituvchi bilan PE/yuqori zichlikdagi PE blisterida, alyuminiy folga bilan yopilgan.
6 blisterdan tibbiy qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birinchi ochilish nazorati bilan karton qutida.
Plyonka qoplamali tabletkalar, 200 mkg
10 tabletkadan poliamid/aluminiy/yuqori zichlikdagi PE/qurituvchi bilan PE/yuqori zichlikdagi PE blisterida, alyuminiy folga bilan yopilgan.
6 blisterdan tibbiy qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birinchi ochilish nazorati bilan karton qutida.
14 blisterdan tibbiy qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birinchi ochilish nazorati bilan karton qutida (doza titrlash uchun qadoqlash).
Plyonka qoplamali tabletkalar, 800 mkg
10 tabletkadan poliamid/aluminiy/yuqori zichlikdagi PE/qurituvchi bilan PE/yuqori zichlikdagi PE blisterida, alyuminiy folga bilan yopilgan.
6 blisterdan tibbiy qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birinchi ochilish nazorati bilan karton qutida.
