Sigduo Long
Sigduo Long
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Dapafors Met
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. "Sigduo Long" 5mg +1000mg №60
D.S. Ichkariga, 1 tab. bir marta kuniga nonushta vaqtida.
D.S. Ichkariga, 1 tab. bir marta kuniga nonushta vaqtida.
Farmakologik xossalar
Gipoglikemik.
Farmakodinamika
Ta'sir mexanizmi
Sigduo Long preparati 2-toifa qandli diabet (SD 2) bilan og'rigan bemorlarda glikemik nazoratni yaxshilash uchun ta'sir mexanizmlarini to'ldiruvchi ikkita gipoglikemik preparatni birlashtiradi: dapagliflozin, natriyga bog'liq glyukoza tashuvchisi 2-toifa (SGLT2) selektiv qaytariluvchi ingibitori va metformin, biguanidlar sinfi vakili.
Dapagliflozin
SGLT2 buyrak proksimal kanallarda ifodalanadi va glyukozaning qayta so'rilish jarayonida ishtirok etuvchi asosiy tashuvchi hisoblanadi. SGLT2 ni ingibitsiya qilish orqali dapagliflozin glyukozaning qayta so'rilishini kamaytiradi va glyukozaning buyrakdagi chegarasini pasaytiradi, bu esa uning buyrak orqali chiqarilishini oshiradi.
Metformin
Metformin SD 2 bilan og'rigan bemorlarda glyukozaga tolerantlikni yaxshilaydi, och qolganda va ovqatdan keyin plazmadagi glyukoza konsentratsiyasini pasaytiradi. Metformin jigar tomonidan glyukoza ishlab chiqarilishini kamaytiradi, ichakda glyukoza so'rilishini pasaytiradi va insulin sezgirligini oshiradi, periferik glyukoza qabul qilinishi va utilizatsiyasini oshiradi. Metformin SD 2 bilan og'rigan bemorlarda yoki sog'lom odamlarda gipoglikemiyani yoki giperglikemiyani keltirib chiqarmaydi. Metformin terapiyasi davomida insulin sekretsiyasi o'zgarmaydi, garchi och qolganda va kun davomida ovqat qabul qilishga javoban insulin konsentratsiyasi pasayishi mumkin.
Dapagliflozin
Dapagliflozinni sog'lom ko'ngillilar va SD 2 bilan og'rigan bemorlar qabul qilgandan so'ng, buyrak orqali chiqarilgan glyukoza miqdori oshgan. SD 2 bilan og'rigan bemorlar dapagliflozinni 5 mg/kun yoki 10 mg/kun dozasida 12 hafta davomida qabul qilganda, buyrak orqali kuniga taxminan 70 g glyukoza chiqarilgan. Dapagliflozinni 20 mg/kun dozasida qabul qilishda glyukoza chiqarilishi deyarli maksimal darajaga yetgan. Dapagliflozin qo'llanilganda buyrak orqali glyukoza chiqarilishi siydik hajmining oshishiga olib keladi (qarang "Nojo'ya ta'sirlar" bo'limi).
Klinik samaradorlik
Metforminning uzaytirilgan ta'sirli boshlang'ich kombinatsion terapiyasi
Dapagliflozin va metforminning uzaytirilgan ta'sirli boshlang'ich kombinatsion terapiyasining xavfsizligi va samaradorligi SD 2 bilan og'rigan va ilgari gipoglikemik terapiya olmagan, glyukemik nazorati yetarli bo'lmagan bemorlarda 24 haftalik 2 nazoratli tadqiqotda o'rganilgan.
Dapagliflozin va metforminning uzaytirilgan ta'sirli (kunlik doza 2 g) qo'llanilishi glyukozilangan gemoglobin (HbA1c) va och qolganda plazmadagi glyukoza konsentratsiyasini (GPN) metformin yoki dapagliflozin monoterapiyasiga nisbatan sezilarli darajada pasaytirgan. Shuningdek, dapagliflozin va metforminning uzaytirilgan ta'sirli kombinatsion terapiyasi metforminning uzaytirilgan ta'sirli monoterapiyasiga nisbatan tana massasini sezilarli darajada pasaytirgan.
Metforminning oddiy chiqarilishli terapiyasiga dapagliflozin qo'shilishi
Dapagliflozinning metforminning oddiy chiqarilishli terapiyasiga qo'shilishi xavfsizligi va samaradorligi SD 2 bilan og'rigan va glyukemik nazorati yetarli bo'lmagan bemorlarda 24 haftalik nazoratli tadqiqotda o'rganilgan. Metformin terapiyasiga 10 mg dapagliflozin qo'shilishi HbA1c va GPN konsentratsiyasini sezilarli darajada pasaytirgan, shuningdek, 24 haftalik davolashda platsebo bilan solishtirganda tana massasini kamaytirgan. Shuningdek, metformin monoterapiyasi guruhi bilan solishtirganda, dapagliflozin 5 mg va 10 mg qabul qilgan bemorlarda sistolik qon bosimi (SAB) o'rtacha 4.5 mm sim. ust. va 5.3 mm sim. ust. pasayishi kuzatilgan (p<0.05).
Metforminning oddiy chiqarilishli terapiyasiga dapagliflozin yoki glipizid qo'shilishi
Dapagliflozinning metforminning oddiy chiqarilishli terapiyasiga qo'shilishi glipizid bilan solishtirilgan xavfsizligi va samaradorligi SD 2 bilan og'rigan va glyukemik nazorati yetarli bo'lmagan bemorlarda 52 haftalik nazoratli tadqiqotda o'rganilgan.
Dapagliflozin glipizid kabi samarali bo'lib, 52 haftalik davolashda HbA1c konsentratsiyasini o'rtacha pasaytirgan. Dapagliflozin guruhida 52 haftalik davolashda tana massasining o'rtacha pasayishi kuzatilgan, glipizid guruhida esa bu ko'rsatkichning oshishi kuzatilgan. Dapagliflozin guruhida glipizid guruhi bilan solishtirganda, SABning 5.0 mm sim. ust. pasayishi statistik jihatdan sezilarli (p<0.0001) bo'lgan.
Sigduo Long preparati 2-toifa qandli diabet (SD 2) bilan og'rigan bemorlarda glikemik nazoratni yaxshilash uchun ta'sir mexanizmlarini to'ldiruvchi ikkita gipoglikemik preparatni birlashtiradi: dapagliflozin, natriyga bog'liq glyukoza tashuvchisi 2-toifa (SGLT2) selektiv qaytariluvchi ingibitori va metformin, biguanidlar sinfi vakili.
Dapagliflozin
SGLT2 buyrak proksimal kanallarda ifodalanadi va glyukozaning qayta so'rilish jarayonida ishtirok etuvchi asosiy tashuvchi hisoblanadi. SGLT2 ni ingibitsiya qilish orqali dapagliflozin glyukozaning qayta so'rilishini kamaytiradi va glyukozaning buyrakdagi chegarasini pasaytiradi, bu esa uning buyrak orqali chiqarilishini oshiradi.
Metformin
Metformin SD 2 bilan og'rigan bemorlarda glyukozaga tolerantlikni yaxshilaydi, och qolganda va ovqatdan keyin plazmadagi glyukoza konsentratsiyasini pasaytiradi. Metformin jigar tomonidan glyukoza ishlab chiqarilishini kamaytiradi, ichakda glyukoza so'rilishini pasaytiradi va insulin sezgirligini oshiradi, periferik glyukoza qabul qilinishi va utilizatsiyasini oshiradi. Metformin SD 2 bilan og'rigan bemorlarda yoki sog'lom odamlarda gipoglikemiyani yoki giperglikemiyani keltirib chiqarmaydi. Metformin terapiyasi davomida insulin sekretsiyasi o'zgarmaydi, garchi och qolganda va kun davomida ovqat qabul qilishga javoban insulin konsentratsiyasi pasayishi mumkin.
Dapagliflozin
Dapagliflozinni sog'lom ko'ngillilar va SD 2 bilan og'rigan bemorlar qabul qilgandan so'ng, buyrak orqali chiqarilgan glyukoza miqdori oshgan. SD 2 bilan og'rigan bemorlar dapagliflozinni 5 mg/kun yoki 10 mg/kun dozasida 12 hafta davomida qabul qilganda, buyrak orqali kuniga taxminan 70 g glyukoza chiqarilgan. Dapagliflozinni 20 mg/kun dozasida qabul qilishda glyukoza chiqarilishi deyarli maksimal darajaga yetgan. Dapagliflozin qo'llanilganda buyrak orqali glyukoza chiqarilishi siydik hajmining oshishiga olib keladi (qarang "Nojo'ya ta'sirlar" bo'limi).
Klinik samaradorlik
Metforminning uzaytirilgan ta'sirli boshlang'ich kombinatsion terapiyasi
Dapagliflozin va metforminning uzaytirilgan ta'sirli boshlang'ich kombinatsion terapiyasining xavfsizligi va samaradorligi SD 2 bilan og'rigan va ilgari gipoglikemik terapiya olmagan, glyukemik nazorati yetarli bo'lmagan bemorlarda 24 haftalik 2 nazoratli tadqiqotda o'rganilgan.
Dapagliflozin va metforminning uzaytirilgan ta'sirli (kunlik doza 2 g) qo'llanilishi glyukozilangan gemoglobin (HbA1c) va och qolganda plazmadagi glyukoza konsentratsiyasini (GPN) metformin yoki dapagliflozin monoterapiyasiga nisbatan sezilarli darajada pasaytirgan. Shuningdek, dapagliflozin va metforminning uzaytirilgan ta'sirli kombinatsion terapiyasi metforminning uzaytirilgan ta'sirli monoterapiyasiga nisbatan tana massasini sezilarli darajada pasaytirgan.
Metforminning oddiy chiqarilishli terapiyasiga dapagliflozin qo'shilishi
Dapagliflozinning metforminning oddiy chiqarilishli terapiyasiga qo'shilishi xavfsizligi va samaradorligi SD 2 bilan og'rigan va glyukemik nazorati yetarli bo'lmagan bemorlarda 24 haftalik nazoratli tadqiqotda o'rganilgan. Metformin terapiyasiga 10 mg dapagliflozin qo'shilishi HbA1c va GPN konsentratsiyasini sezilarli darajada pasaytirgan, shuningdek, 24 haftalik davolashda platsebo bilan solishtirganda tana massasini kamaytirgan. Shuningdek, metformin monoterapiyasi guruhi bilan solishtirganda, dapagliflozin 5 mg va 10 mg qabul qilgan bemorlarda sistolik qon bosimi (SAB) o'rtacha 4.5 mm sim. ust. va 5.3 mm sim. ust. pasayishi kuzatilgan (p<0.05).
Metforminning oddiy chiqarilishli terapiyasiga dapagliflozin yoki glipizid qo'shilishi
Dapagliflozinning metforminning oddiy chiqarilishli terapiyasiga qo'shilishi glipizid bilan solishtirilgan xavfsizligi va samaradorligi SD 2 bilan og'rigan va glyukemik nazorati yetarli bo'lmagan bemorlarda 52 haftalik nazoratli tadqiqotda o'rganilgan.
Dapagliflozin glipizid kabi samarali bo'lib, 52 haftalik davolashda HbA1c konsentratsiyasini o'rtacha pasaytirgan. Dapagliflozin guruhida 52 haftalik davolashda tana massasining o'rtacha pasayishi kuzatilgan, glipizid guruhida esa bu ko'rsatkichning oshishi kuzatilgan. Dapagliflozin guruhida glipizid guruhi bilan solishtirganda, SABning 5.0 mm sim. ust. pasayishi statistik jihatdan sezilarli (p<0.0001) bo'lgan.
Farmakokinetika
Sigduo Long preparati dapagliflozin (Forsiga™ preparati) va metforminning uzaytirilgan ta'sirli (Glyukofaj Long preparati) birgalikda qo'llanilgandagi dozalarga muvofiq bioekvivalentdir.
Sigduo Long preparatini sog'lom ko'ngillilar qabul qilgandan so'ng dapagliflozin va metforminning uzaytirilgan ta'sirli ekspozitsiya ko'rsatkichlari standart ovqat qabul qilgandan keyin va och qolganda solishtirilgan. Sigduo Long preparatini standart ovqatdan keyin qabul qilganda dapagliflozinning Cmax 35% ga kamayishi va uning erishish vaqti (Tmax) 1-2 soatga oshishi kuzatilgan. Bu farq klinik jihatdan ahamiyatli emas. Ovqat qabul qilish metformin farmakokinetik parametrlariga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan.
So'rilish
Dapagliflozin. Dapagliflozinni och qolganda ichkariga qabul qilgandan so'ng Cmax odatda 2 soat ichida erishiladi. Cmax va AUC qiymatlari dapagliflozin dozasiga proporsional ravishda oshadi. Dapagliflozinning ichkariga qabul qilingandagi mutlaq biokiraolishligi 10 mg dozada 78% ni tashkil qiladi. Ovqat qabul qilish sog'lom ko'ngillilarda dapagliflozin farmakokinetikasiga o'rtacha ta'sir ko'rsatgan. Yog' miqdori yuqori bo'lgan ovqat Cmax dapagliflozinni 50% ga kamaytirgan, Tmax ni taxminan 1 soatga uzaytirgan, lekin AUC ga ta'sir qilmagan. Bu o'zgarishlar klinik jihatdan ahamiyatli emas, shuning uchun dapagliflozin ovqat qabul qilishdan qat'i nazar qabul qilinishi mumkin.
Metformin. Metforminning uzaytirilgan ta'sirli ichkariga qabul qilingandan so'ng Cmax 4-8 soatda (median 7 soat) erishiladi. Metforminning uzaytirilgan ta'sirli tabletkalardan so'rilish darajasi ovqat qabul qilinganda taxminan 50% ga oshadi (AUC o'zgarishi bilan baholangan). Ovqat qabul qilish Tmax va Cmax ga ta'sir qilmagan.
Ta'sirlanish
Dapagliflozin. Dapagliflozinning oqsillar bilan bog'lanishi taxminan 91% ni tashkil qiladi. Buyrak yoki jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda bu ko'rsatkich o'zgarmagan.
Metformin. Metforminning uzaytirilgan ta'sirli ta'sirlanishi bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan, ammo metforminning oddiy chiqarilishli tabletkalarini 850 mg dozada bir martalik ichkariga qabul qilingandan so'ng, metforminning ko'rinadigan Vd o'rtacha 654±358 l ni tashkil qilgan. Metformin plazma oqsillari bilan kam darajada bog'lanadi. Metformin eritrotsitlarga kiradi.
Metabolizm
Dapagliflozin. Dapagliflozin metabolizmi asosan uridindifosfatglyukuroniltransferaza 1A9 (UGT1A9) fermenti ta'sirida sodir bo'ladi; sitoxrom CYP izofermentlari odamda metabolizmga kamroq darajada jalb qilingan. Dapagliflozin asosan faol bo'lmagan dapagliflozin-3-O-glyukuronid metabolitini hosil qilib metabolizlanadi. 50 mg 14C-dapagliflozin ichkariga qabul qilingandan so'ng, qabul qilingan dozaning 61% dapagliflozin-3-O-glyukuronidga metabolizlanadi.
Metformin. Sog'lom ko'ngillilarga bir martalik v/v kiritilgan tadqiqotlar metforminning buyraklar orqali o'zgarmagan holda chiqarilishini, jigar metabolizmiga uchramasligini (odamda metabolitlar aniqlanmagan) va ichak orqali chiqarilmasligini ko'rsatadi. Metforminning uzaytirilgan ta'sirli tabletkalaridagi metabolizmini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Chiqarilish
Dapagliflozin. Dapagliflozin va uning metabolitlari asosan buyraklar orqali chiqariladi, faqat 2% dan kamrog'i o'zgarmagan holda chiqariladi. 50 mg 14C-dapagliflozin qabul qilingandan so'ng, radioaktivlikning 96% aniqlangan - 75% siydikda va 21% - najasda. Najasda aniqlangan radioaktivlikning taxminan 15% o'zgarmagan dapagliflozinga to'g'ri keladi. Dapagliflozinning 10 mg dozada bir martalik qabul qilingandan so'ng plazmadan T1/2 taxminan 12.9 soatni tashkil qiladi.
Metformin. Buyrak klirensi KK dan taxminan 3.5 marta yuqori, bu metforminning chiqarilishining asosiy yo'li kanallik sekretsiya ekanligini ko'rsatadi. Ichkariga qabul qilingandan so'ng, so'rilgan preparatning taxminan 90% birinchi 24 soat ichida buyraklar orqali chiqariladi, bunda plazmadan T1/2 taxminan 6.2 soatni tashkil qiladi. Qonda T1/2 taxminan 17.6 soatni tashkil qiladi, shuning uchun eritrotsitar massa taqsimotning bir qismi bo'lishi mumkin.
Maxsus guruh bemorlarda farmakokinetika
Buyrak funksiyasi buzilishi
Dapagliflozin. Muvozanat holatida (dapagliflozin 1 marta/kun 20 mg dozasida 7 kun davomida qabul qilinganda) SD 2 va yengil, o'rtacha yoki og'ir darajadagi buyrak funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda (hisoblangan SKF (hSKF) bo'yicha aniqlangan) geometrik o'rtacha tizimli ekspozitsiya SD 2 va normal buyrak funksiyasi bo'lgan bemorlarga nisbatan 45%, 2.04 va 3.03 marta yuqori bo'lgan. SD 2 va buyrak funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda dapagliflozinning tizimli ekspozitsiyasining oshishi buyraklar orqali chiqarilgan glyukoza miqdorining mos ravishda oshishi bilan birga kelmagan.
SD 2 va yengil, o'rtacha yoki og'ir darajadagi buyrak funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda muvozanat holatida buyraklar orqali glyukoza chiqarilishi mos ravishda 42%, 80% va 90% past bo'lgan, SD 2 va normal buyrak funksiyasi bo'lgan bemorlarga nisbatan. Gemodializ dapagliflozin ekspozitsiyasiga ta'sir qiladimi yoki yo'qmi noma'lum.
Metformin. Buyrak funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda (KK o'lchovlari natijalariga ko'ra) metforminning plazmadan va qondan T1/2 uzayadi va buyrak klirensi kamayadi.
Jigar funksiyasi buzilishi
Dapagliflozin. Yengil yoki o'rtacha darajadagi jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu bo'yicha A va B sinflari) dapagliflozinning bir martalik 10 mg qabul qilingandan so'ng o'rtacha Cmax va AUC qiymatlari sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda mos ravishda 12% va 36% yuqori bo'lgan. Bu farqlar klinik jihatdan ahamiyatli emas. Og'ir darajadagi jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu bo'yicha C sinfi) dapagliflozinning o'rtacha Cmax va AUC qiymatlari mos ravishda 40% va 67% yuqori bo'lgan, sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda.
Metformin. Jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda metformin farmakokinetikasi bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Qariyalar
Dapagliflozin. Populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga ko'ra, yosh dapagliflozinning tizimli ekspozitsiyasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi, shuning uchun yoshga qarab doza tuzatish talab qilinmaydi.
Metformin. Qariyalarda metformin farmakokinetikasini o'rganish bo'yicha cheklangan ma'lumotlar metforminning umumiy plazma klirensi pasayishini, T1/2 oshishini va Cmax oshishini ko'rsatadi, yosh ko'ngillilar bilan solishtirganda. Ushbu ma'lumotlarga ko'ra, metformin farmakokinetikasi parametrlarining yosh bilan o'zgarishi asosan buyrak funksiyasining o'zgarishi bilan bog'liq.
Bola
Sigduo Long preparatining bolalarda farmakokinetikasi bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Jins
Dapagliflozin. Populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga ko'ra, jins dapagliflozinning tizimli ekspozitsiyasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi, shuning uchun jinsga qarab doza tuzatish tavsiya etilmaydi.
Metformin. Sog'lom ko'ngillilar va SD 2 bilan og'rigan bemorlarda metformin farmakokinetikasi parametrlarida jinsga qarab sezilarli farqlar kuzatilmagan. SD 2 bilan og'rigan bemorlarda metforminning gipoglikemik ta'siri erkaklar va ayollarda solishtirilgan.
Irqiy va etnik mansublik
Dapagliflozin. Populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga ko'ra, Yevropoid, Negroid va Mongoloid irqlari vakillarida tizimli ekspozitsiyada klinik jihatdan ahamiyatli farqlar aniqlanmagan; irqiy mansublikni hisobga olgan holda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Metformin. Metformin farmakokinetikasi parametrlarini bemorning irqiy mansubligiga qarab o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. SD 2 bilan og'rigan bemorlarda metforminning gipoglikemik ta'siri Yevropoid, Negroid irqlari vakillari va ispan kelib chiqishi bo'lgan bemorlarda solishtirilgan.
Tana massasi
Dapagliflozin. Populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga ko'ra, tana massasi dapagliflozinning tizimli ekspozitsiyasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi, shuning uchun tana massasi bo'yicha doza tuzatish talab qilinmaydi.
Sigduo Long preparatini sog'lom ko'ngillilar qabul qilgandan so'ng dapagliflozin va metforminning uzaytirilgan ta'sirli ekspozitsiya ko'rsatkichlari standart ovqat qabul qilgandan keyin va och qolganda solishtirilgan. Sigduo Long preparatini standart ovqatdan keyin qabul qilganda dapagliflozinning Cmax 35% ga kamayishi va uning erishish vaqti (Tmax) 1-2 soatga oshishi kuzatilgan. Bu farq klinik jihatdan ahamiyatli emas. Ovqat qabul qilish metformin farmakokinetik parametrlariga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan.
So'rilish
Dapagliflozin. Dapagliflozinni och qolganda ichkariga qabul qilgandan so'ng Cmax odatda 2 soat ichida erishiladi. Cmax va AUC qiymatlari dapagliflozin dozasiga proporsional ravishda oshadi. Dapagliflozinning ichkariga qabul qilingandagi mutlaq biokiraolishligi 10 mg dozada 78% ni tashkil qiladi. Ovqat qabul qilish sog'lom ko'ngillilarda dapagliflozin farmakokinetikasiga o'rtacha ta'sir ko'rsatgan. Yog' miqdori yuqori bo'lgan ovqat Cmax dapagliflozinni 50% ga kamaytirgan, Tmax ni taxminan 1 soatga uzaytirgan, lekin AUC ga ta'sir qilmagan. Bu o'zgarishlar klinik jihatdan ahamiyatli emas, shuning uchun dapagliflozin ovqat qabul qilishdan qat'i nazar qabul qilinishi mumkin.
Metformin. Metforminning uzaytirilgan ta'sirli ichkariga qabul qilingandan so'ng Cmax 4-8 soatda (median 7 soat) erishiladi. Metforminning uzaytirilgan ta'sirli tabletkalardan so'rilish darajasi ovqat qabul qilinganda taxminan 50% ga oshadi (AUC o'zgarishi bilan baholangan). Ovqat qabul qilish Tmax va Cmax ga ta'sir qilmagan.
Ta'sirlanish
Dapagliflozin. Dapagliflozinning oqsillar bilan bog'lanishi taxminan 91% ni tashkil qiladi. Buyrak yoki jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda bu ko'rsatkich o'zgarmagan.
Metformin. Metforminning uzaytirilgan ta'sirli ta'sirlanishi bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan, ammo metforminning oddiy chiqarilishli tabletkalarini 850 mg dozada bir martalik ichkariga qabul qilingandan so'ng, metforminning ko'rinadigan Vd o'rtacha 654±358 l ni tashkil qilgan. Metformin plazma oqsillari bilan kam darajada bog'lanadi. Metformin eritrotsitlarga kiradi.
Metabolizm
Dapagliflozin. Dapagliflozin metabolizmi asosan uridindifosfatglyukuroniltransferaza 1A9 (UGT1A9) fermenti ta'sirida sodir bo'ladi; sitoxrom CYP izofermentlari odamda metabolizmga kamroq darajada jalb qilingan. Dapagliflozin asosan faol bo'lmagan dapagliflozin-3-O-glyukuronid metabolitini hosil qilib metabolizlanadi. 50 mg 14C-dapagliflozin ichkariga qabul qilingandan so'ng, qabul qilingan dozaning 61% dapagliflozin-3-O-glyukuronidga metabolizlanadi.
Metformin. Sog'lom ko'ngillilarga bir martalik v/v kiritilgan tadqiqotlar metforminning buyraklar orqali o'zgarmagan holda chiqarilishini, jigar metabolizmiga uchramasligini (odamda metabolitlar aniqlanmagan) va ichak orqali chiqarilmasligini ko'rsatadi. Metforminning uzaytirilgan ta'sirli tabletkalaridagi metabolizmini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Chiqarilish
Dapagliflozin. Dapagliflozin va uning metabolitlari asosan buyraklar orqali chiqariladi, faqat 2% dan kamrog'i o'zgarmagan holda chiqariladi. 50 mg 14C-dapagliflozin qabul qilingandan so'ng, radioaktivlikning 96% aniqlangan - 75% siydikda va 21% - najasda. Najasda aniqlangan radioaktivlikning taxminan 15% o'zgarmagan dapagliflozinga to'g'ri keladi. Dapagliflozinning 10 mg dozada bir martalik qabul qilingandan so'ng plazmadan T1/2 taxminan 12.9 soatni tashkil qiladi.
Metformin. Buyrak klirensi KK dan taxminan 3.5 marta yuqori, bu metforminning chiqarilishining asosiy yo'li kanallik sekretsiya ekanligini ko'rsatadi. Ichkariga qabul qilingandan so'ng, so'rilgan preparatning taxminan 90% birinchi 24 soat ichida buyraklar orqali chiqariladi, bunda plazmadan T1/2 taxminan 6.2 soatni tashkil qiladi. Qonda T1/2 taxminan 17.6 soatni tashkil qiladi, shuning uchun eritrotsitar massa taqsimotning bir qismi bo'lishi mumkin.
Maxsus guruh bemorlarda farmakokinetika
Buyrak funksiyasi buzilishi
Dapagliflozin. Muvozanat holatida (dapagliflozin 1 marta/kun 20 mg dozasida 7 kun davomida qabul qilinganda) SD 2 va yengil, o'rtacha yoki og'ir darajadagi buyrak funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda (hisoblangan SKF (hSKF) bo'yicha aniqlangan) geometrik o'rtacha tizimli ekspozitsiya SD 2 va normal buyrak funksiyasi bo'lgan bemorlarga nisbatan 45%, 2.04 va 3.03 marta yuqori bo'lgan. SD 2 va buyrak funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda dapagliflozinning tizimli ekspozitsiyasining oshishi buyraklar orqali chiqarilgan glyukoza miqdorining mos ravishda oshishi bilan birga kelmagan.
SD 2 va yengil, o'rtacha yoki og'ir darajadagi buyrak funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda muvozanat holatida buyraklar orqali glyukoza chiqarilishi mos ravishda 42%, 80% va 90% past bo'lgan, SD 2 va normal buyrak funksiyasi bo'lgan bemorlarga nisbatan. Gemodializ dapagliflozin ekspozitsiyasiga ta'sir qiladimi yoki yo'qmi noma'lum.
Metformin. Buyrak funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda (KK o'lchovlari natijalariga ko'ra) metforminning plazmadan va qondan T1/2 uzayadi va buyrak klirensi kamayadi.
Jigar funksiyasi buzilishi
Dapagliflozin. Yengil yoki o'rtacha darajadagi jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu bo'yicha A va B sinflari) dapagliflozinning bir martalik 10 mg qabul qilingandan so'ng o'rtacha Cmax va AUC qiymatlari sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda mos ravishda 12% va 36% yuqori bo'lgan. Bu farqlar klinik jihatdan ahamiyatli emas. Og'ir darajadagi jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu bo'yicha C sinfi) dapagliflozinning o'rtacha Cmax va AUC qiymatlari mos ravishda 40% va 67% yuqori bo'lgan, sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda.
Metformin. Jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda metformin farmakokinetikasi bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Qariyalar
Dapagliflozin. Populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga ko'ra, yosh dapagliflozinning tizimli ekspozitsiyasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi, shuning uchun yoshga qarab doza tuzatish talab qilinmaydi.
Metformin. Qariyalarda metformin farmakokinetikasini o'rganish bo'yicha cheklangan ma'lumotlar metforminning umumiy plazma klirensi pasayishini, T1/2 oshishini va Cmax oshishini ko'rsatadi, yosh ko'ngillilar bilan solishtirganda. Ushbu ma'lumotlarga ko'ra, metformin farmakokinetikasi parametrlarining yosh bilan o'zgarishi asosan buyrak funksiyasining o'zgarishi bilan bog'liq.
Bola
Sigduo Long preparatining bolalarda farmakokinetikasi bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Jins
Dapagliflozin. Populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga ko'ra, jins dapagliflozinning tizimli ekspozitsiyasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi, shuning uchun jinsga qarab doza tuzatish tavsiya etilmaydi.
Metformin. Sog'lom ko'ngillilar va SD 2 bilan og'rigan bemorlarda metformin farmakokinetikasi parametrlarida jinsga qarab sezilarli farqlar kuzatilmagan. SD 2 bilan og'rigan bemorlarda metforminning gipoglikemik ta'siri erkaklar va ayollarda solishtirilgan.
Irqiy va etnik mansublik
Dapagliflozin. Populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga ko'ra, Yevropoid, Negroid va Mongoloid irqlari vakillarida tizimli ekspozitsiyada klinik jihatdan ahamiyatli farqlar aniqlanmagan; irqiy mansublikni hisobga olgan holda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Metformin. Metformin farmakokinetikasi parametrlarini bemorning irqiy mansubligiga qarab o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. SD 2 bilan og'rigan bemorlarda metforminning gipoglikemik ta'siri Yevropoid, Negroid irqlari vakillari va ispan kelib chiqishi bo'lgan bemorlarda solishtirilgan.
Tana massasi
Dapagliflozin. Populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga ko'ra, tana massasi dapagliflozinning tizimli ekspozitsiyasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi, shuning uchun tana massasi bo'yicha doza tuzatish talab qilinmaydi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichkariga, kuniga bir marta nonushta vaqtida.
Tabletkalarni butunligicha yutish kerak, chaynash, maydalash yoki bo'lish kerak emas.
Dozani individual ravishda tanlash kerak, o'tkazilayotgan terapiyaning samaradorligi va toqat qilinishini hisobga olgan holda. Zarurat tug'ilganda metformin gastrointestinal trakt tomonidan nojo'ya ta'sirlar xavfini kamaytirish uchun dozani asta-sekin oshirish kerak. Dapagliflozinning maksimal kunlik doza 10 mg, metforminning uzaytirilgan ta'sirli doza 2 g.
Agar Sigduo Long preparati kechqurun metforminning uzaytirilgan ta'sirli qabul qilayotgan bemorga buyurilgan bo'lsa, Sigduo Long preparatining birinchi dozasini qabul qilishdan oldin metforminning oxirgi kechki dozasini o'tkazib yuborish kerak.
O'rtacha qon hajmi kamaygan bemorlarda Sigduo Long preparati bilan terapiyani boshlashdan oldin bu holatni tuzatish kerak.
Sigduo Long preparatining faol bo'lmagan ingredientlari ichak orqali yumshoq, nam massa shaklida chiqarilishi mumkin, bu qabul qilingan tabletkani shaklini saqlab qolishi mumkin.
Maxsus guruh bemorlarda qo'llanishi
Jigar funksiyasi buzilishi
Jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda metformin qo'llanishi laktatsidozga olib kelishi mumkin. Shuning uchun Sigduo Long preparati jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarga qarshi ko'rsatilgan.
Buyrak funksiyasi buzilishi
Sigduo Long preparati bilan terapiyani boshlashdan oldin va terapiya davomida buyrak funksiyasini baholash kerak. Sigduo Long preparati o'rtacha yoki og'ir darajadagi buyrak funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarga (hSKF
Tabletkalarni butunligicha yutish kerak, chaynash, maydalash yoki bo'lish kerak emas.
Dozani individual ravishda tanlash kerak, o'tkazilayotgan terapiyaning samaradorligi va toqat qilinishini hisobga olgan holda. Zarurat tug'ilganda metformin gastrointestinal trakt tomonidan nojo'ya ta'sirlar xavfini kamaytirish uchun dozani asta-sekin oshirish kerak. Dapagliflozinning maksimal kunlik doza 10 mg, metforminning uzaytirilgan ta'sirli doza 2 g.
Agar Sigduo Long preparati kechqurun metforminning uzaytirilgan ta'sirli qabul qilayotgan bemorga buyurilgan bo'lsa, Sigduo Long preparatining birinchi dozasini qabul qilishdan oldin metforminning oxirgi kechki dozasini o'tkazib yuborish kerak.
O'rtacha qon hajmi kamaygan bemorlarda Sigduo Long preparati bilan terapiyani boshlashdan oldin bu holatni tuzatish kerak.
Sigduo Long preparatining faol bo'lmagan ingredientlari ichak orqali yumshoq, nam massa shaklida chiqarilishi mumkin, bu qabul qilingan tabletkani shaklini saqlab qolishi mumkin.
Maxsus guruh bemorlarda qo'llanishi
Jigar funksiyasi buzilishi
Jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda metformin qo'llanishi laktatsidozga olib kelishi mumkin. Shuning uchun Sigduo Long preparati jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarga qarshi ko'rsatilgan.
Buyrak funksiyasi buzilishi
Sigduo Long preparati bilan terapiyani boshlashdan oldin va terapiya davomida buyrak funksiyasini baholash kerak. Sigduo Long preparati o'rtacha yoki og'ir darajadagi buyrak funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarga (hSKF
Bolalar uchun:
18 yoshgacha bo'lgan bemorlarda dapagliflozin xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan.
Ko'rsatmalar
- 2-toifa qandli diabet, dapagliflozin va metformin kombinatsion terapiyasi maqsadga muvofiq bo'lgan kattalar bemorlarda glikemik nazoratni yaxshilash uchun parhez va jismoniy mashqlar bilan birgalikda.
Qarshi ko'rsatmalar
- preparatning har qanday komponentiga yuqori individual sezuvchanlik;
- 1-toifa qandli diabet;
- o'rtacha yoki og'ir darajadagi buyrak funksiyasi buzilishi (hSKF
Maxsus ko'rsatmalar
Laktatsidoz
Metformin postregistratsion qo'llanilishida laktatsidoz holatlari, shu jumladan o'lim bilan yakunlangan holatlar qayd etilgan. Ushbu holatlarda laktatsidoz yashirin boshlanishga ega bo'lgan va noaniq simptomlar bilan birga kelgan, masalan, noqulaylik, mialgiya, qorin og'rig'i, nafas yetishmovchiligi va kuchli uyquchanlik. Og'ir asidozda hipotermiya, arterial gipotenziya va rezistent bradiaritmiyalar kuzatilgan. Metformin qabul qilinishi bilan bog'liq laktatsidozda qonda laktat konsentratsiyasi oshgan (5 mmol/l dan yuqori), anion intervali bilan asidoz (ketonuriya va ketonemiya mavjud emas) va laktat/piruvat nisbatining oshishi kuzatilgan; qonda metformin konsentratsiyasi odatda 5 mkg/ml dan yuqori bo'lgan. Metformin jigar tomonidan laktat utilizatsiyasini kamaytiradi, bu esa qonda laktat konsentratsiyasini oshiradi va laktatsidoz rivojlanishiga hissa qo'shadi, ayniqsa xavf omillari bo'lgan bemorlarda.
Metformin qabul qilayotgan bemorda laktatsidozdan shubhalanilganda, umumiy qo'llab-quvvatlovchi choralarni darhol statsionar sharoitda boshlash va Sigduo Long preparatini qabul qilishni darhol to'xtatish kerak.
Sigduo Long preparatini qabul qilish fonida ehtimoliy yoki tasdiqlangan laktatsidozda asidozni tuzatish va to'plangan metforminni chiqarish uchun darhol gemodializ boshlash tavsiya etiladi (metformin gemodializda chiqariladi, klirens yaxshi gemodinamik sharoitda 170 ml/min ga yetadi). Gemodializ ko'pincha simptomatikani bartaraf etishga va sog'ayishga olib kelgan.
Bemorlarni va ularning oila a'zolarini laktatsidoz simptomlari haqida xabardor qilish va ushbu simptomlar paydo bo'lganda Sigduo Long preparati bilan terapiyani to'xtatish va shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida ma'lumot berish kerak.
Keyingi matnda laktatsidoz xavfini kamaytirish va ma'lum xavf omillari mavjud bo'lganda uni tuzatish bo'yicha tavsiyalar keltirilgan.
Buyrak funksiyasi buzilishi. Metformin qabul qilinishi bilan bog'liq laktatsidoz postregistratsion qo'llanilishda ko'pincha buyrak funksiyasi sezilarli darajada buzilgan bemorlarda kuzatilgan. Metformin asosan buyraklar orqali chiqariladi, shuning uchun buyrak funksiyasi buzilishining og'irlik darajasi oshishi bilan metforminning to'planishi va laktatsidoz rivojlanishi xavfi oshadi. Buyrak funksiyasini baholash bo'yicha tavsiyalar:
Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir. Sigduo Long preparatini buyrak funksiyasiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan preparatlar bilan birgalikda qo'llash sezilarli gemodinamik o'zgarishlarga olib kelishi, kislota-ishqoriy muvozanatni o'zgartirishi yoki metforminning to'planishiga hissa qo'shishi mumkin (masalan, kation preparatlar). Shuning uchun bunday bemorlarni ko'proq nazorat qilish kerak.
65 yosh va undan katta bemorlar. Metformin qabul qilinishi bilan bog'liq laktatsidoz xavfi yosh bilan oshadi, chunki qariyalarda jigar, buyrak yoki yurak yetishmovchiligi xavfi yoshroq bemorlarga nisbatan yuqori. Qariyalarda buyrak funksiyasini ko'proq nazorat qilish kerak.
Kontrast moddalar kiritilishi bilan radiologik tadqiqotlar. Yodli kontrast moddalar kiritilishi bilan o'tkazilgan radiologik tadqiqotlarda metformin qabul qilayotgan bemorlarda o'tkir buyrak funksiyasi buzilishi va laktatsidoz rivojlanishi holatlari aniqlangan. Bunday protsedurani bajarishdan 48 soat oldin Sigduo Long preparati bilan terapiyani to'xtatish, protseduradan 48 soat o'tgach hSKFni aniqlash va faqat buyrak funksiyasi barqarorligini tasdiqlashdan so'ng preparatni qabul qilishni qayta boshlash kerak.
Jarrohlik aralashuvlar va boshqa protseduralar. Jarrohlik yoki boshqa protseduralar vaqtida oziq-ovqat va suyuqlik qabul qilishni cheklash o'rtacha qon hajmi kamayishi, arterial gipotenziya va buyrak funksiyasi buzilishi xavfini oshirishi mumkin. Oziq-ovqat va suyuqlik qabul qilishni cheklashda Sigduo Long preparatini qabul qilishni to'xtatish kerak.
Gipoksiya. Metformin postregistratsion qo'llanilishida laktatsidoz holatlari o'tkir yurak yetishmovchiligi fonida rivojlangan (ayniqsa, gipoperfuziya va gipoksemiya bilan birga). Vaskulyar kollaps (shok), o'tkir miokard infarkti, sepsis va gipoksemiya bilan tavsiflangan boshqa holatlar laktatsidoz bilan bog'liq va prerenal azotemiya ham keltirib chiqarishi mumkin. Bunday holatlar yuzaga kelganda Sigduo Long preparatini qabul qilishni to'xtatish kerak.
Alkogolni ortiqcha iste'mol qilish. Alkogol metforminning laktat metabolizmiga ta'sirini kuchaytiradi va laktatsidoz rivojlanishiga hissa qo'shishi mumkin. Bemorlarni Sigduo Long preparati bilan terapiya fonida katta dozalarda alkogol qabul qilish mumkin emasligi haqida xabardor qilish kerak.
Jigar funksiyasi buzilishi. Jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda metformin qo'llanilishi ba'zi hollarda laktatsidozga olib kelgan, ehtimol, jigar tomonidan laktat utilizatsiyasining buzilishi va qonda uning konsentratsiyasining oshishi tufayli. Shuning uchun Sigduo Long preparati jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarga qarshi ko'rsatilgan.
Arterial gipotenziya
Dapagliflozin o'rtacha qon hajmini kamaytirishga hissa qo'shadi. Dapagliflozin bilan terapiya boshlangandan so'ng klinik ko'rinishlar bilan arterial gipotenziya yuzaga kelishi mumkin, ayniqsa, buyrak funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda (hSKF<60 ml/min/1.73 m2), qariyalarda va "halqa" diuretiklarni qabul qilayotgan bemorlarda. Sigduo Long preparatini bunday bemorlarga buyurishdan oldin o'rtacha qon hajmini baholash va tuzatish kerak, terapiya boshlangandan so'ng esa arterial gipotenziya simptomlarini aniqlash uchun kuzatish o'tkazish kerak.
Ketoasidoz
Sigduo Long preparatini qabul qilayotgan bemorda og'ir metabolik asidoz belgilari va simptomlari paydo bo'lganda, qondagi glyukoza konsentratsiyasidan qat'i nazar, ketoasidozni istisno qilish kerak, chunki Sigduo Long preparatini qabul qilish fonida ketoasidozda qondagi glyukoza konsentratsiyasi 13.9 mmol/l dan kam bo'lishi mumkin. Ketoasidozdan shubhalanganda Sigduo Long preparatini qabul qilishni to'xtatish, zarur tekshiruv o'tkazish va mos davolashni buyurish kerak. Ketoasidozni davolashda insulin preparatlari, v/v eritmalar, shu jumladan glyukoza kiritilishi qo'llaniladi.
Ko'plab hollarda postregistratsion qo'llanilishda, ayniqsa, 1-toifa qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda, ketoasidoz o'z vaqtida aniqlanmagan va davolash kechiktirilgan, chunki qondagi glyukoza konsentratsiyasi ketoasidoz uchun odatdagidan past bo'lgan (ko'pincha 13.9 mmol/l dan past). Ketoasidozning dastlabki belgilari va simptomlari dehidratatsiya va og'ir metabolik asidozga mos kelgan - ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i, umumiy noqulaylik va nafas qisilishi. Ko'plab, lekin hammasida emas, hollarda, predispozitsion omillar aniqlangan - insulin dozasining kamayishi, isitma bilan o'tkir kasallik, kasallik yoki jarrohlik aralashuvi tufayli ratsionning kaloriya miqdorining kamayishi, oshqozon osti bezi kasalligi tufayli insulin sekretsiyasining yetarli emasligi (1-toifa qandli diabet, anamnezda pankreatit yoki oshqozon osti bezida jarrohlik aralashuvi) yoki alkogolni suiiste'mol qilish.
Sigduo Long preparatini qo'llashni boshlashdan oldin ketoasidoz xavf omillarini, shu jumladan, oshqozon osti bezi tomonidan insulin ishlab chiqarilishining yetarli emasligi, turli sabablarga ko'ra, ratsionning kaloriya miqdorining kamayishi va alkogolni suiiste'mol qilishni baholash kerak. Sigduo Long preparatini qabul qilayotgan bemorlarni kuzatishda ketoasidoz rivojlanishi va ketoasidoz rivojlanishiga predispozitsion klinik holatlarda terapiyani vaqtincha to'xtatish zarurligini yodda tutish kerak (masalan, o'tkir kasallik yoki jarrohlik aralashuvi tufayli uzoq vaqt och qolish).
Buyrak funksiyasi buzilishi va o'tkir buyrak yetishmovchiligi
Dapagliflozin o'rtacha qon hajmini kamaytirishga hissa qo'shadi va buyrak funksiyasining buzilishiga olib kelishi mumkin. Dapagliflozin postregistratsion qo'llanilishida o'tkir buyrak yetishmovchiligi holatlari qayd etilgan (shu jumladan, 65 yoshgacha bo'lgan bemorlarda), ba'zi hollarda kasalxonaga yotqizish va dializ talab qilingan.
Sigduo Long preparatini buyurishdan oldin, masalan, gipovolemiya, surunkali buyrak yetishmovchiligi, surunkali yurak yetishmovchiligi va birga qabul qilinadigan preparatlar (diuretiklar, AAF ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari blokatorlari, NPVP) kabi o'tkir buyrak yetishmovchiligi xavf omillarini baholash kerak. Oziq-ovqat va suyuqlik qabul qilishni cheklashda (masalan, o'tkir kasallik yoki och qolish), suyuqlik yo'qotilishida (masalan, gastrointestinal kasallik yoki yuqori harorat ta'siri) Sigduo Long preparati bilan terapiyani vaqtincha to'xtatish va bemorni kuzatish kerak, o'tkir buyrak yetishmovchiligi simptomlarini aniqlash uchun. O'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanganda Sigduo Long preparatini darhol bekor qilish va mos davolashni boshlash kerak.
Dapagliflozin qabul qilish fonida qonda kreatinin konsentratsiyasining oshishi va hSKFning pasayishi holatlari qayd etilgan. ayniqsa, qariyalarda va buyrak funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda. Sigduo Long preparati bilan terapiya boshlangandan so'ng buyrak funksiyasi buzilishi bilan bog'liq nojo'ya reaktsiyalar yuzaga kelishi mumkin. Sigduo Long preparatini qabul qilishni boshlashdan oldin va terapiya davomida buyrak funksiyasini baholash kerak. Sigduo Long preparati hSKF<60 ml/min/1.73 m2 bo'lgan bemorlarga qarshi ko'rsatilgan.
Urosepsis va pielonefrit
SGLT2 ingibitorlari, shu jumladan dapagliflozin postregistratsion qo'llanilishida, siydik yo'llari infeksiyalarining og'ir holatlari, pielonefrit va urosepsisni o'z ichiga olgan, kasalxonaga yotqizishni talab qilgan holatlar qayd etilgan. SGLT2 ingibitorlari bilan terapiya siydik yo'llari infeksiyalari xavfini oshiradi. Bemorlarni siydik yo'llari infeksiyalari simptomlarini aniqlash uchun kuzatish va zarur bo'lganda davolashni darhol boshlash kerak.
Vitamin B12 konsentratsiyasi
Metformin bilan 29 haftalik nazoratli klinik tadqiqotlarda taxminan 7% bemorlarda qonda avval normal bo'lgan vitamin B12 konsentratsiyasining klinik ko'rinishlarsiz subnormal qiymatlarga pasayishi kuzatilgan. Biroq, bunday pasayish juda kamdan-kam hollarda anemiya rivojlanishi bilan birga keladi va metformin bekor qilingandan yoki qo'shimcha vitamin B12 qabul qilingandan so'ng konsentratsiya tezda tiklanadi. Sigduo Long preparatini qabul qilayotgan bemorlarda har yili gematologik parametrlarni baholash kerak va o'zgarishlar aniqlanganda mos tekshiruv va davolash o'tkazish kerak.
Ba'zi bemorlarda (masalan, oziq-ovqat bilan yetarli darajada qabul qilinmasligi yoki vitamin B12 va kaltsiy so'rilishining buzilishi holatida) vitamin B12 konsentratsiyasining subnormal qiymatlarga pasayishiga predispozitsiya mavjud. Bunday bemorlarda terapiyaning har 2-3 yilda qonda vitamin B12 konsentratsiyasini aniqlash maqsadga muvofiq bo'lishi mumkin.
Qo'ziqorin genital infeksiyalari
Dapagliflozin qabul qilayotgan bemorlarda qo'ziqorin genital infeksiyalari xavfi oshishi mumkin. Genital infeksiyalar xavfi preparatni qabul qilishdan oldin shunga o'xshash infeksiya epizodlari bo'lgan bemorlarda yuqori. Bemorlarni infeksiya simptomlarini aniqlash uchun kuzatish va bunday infeksiya holatida mos davolash o'tkazish kerak.
LDL xolesterin konsentratsiyasining oshishi
Dapagliflozin qabul qilayotgan bemorlarda LDL xolesterin konsentratsiyasi oshishi mumkin. Sigduo Long preparati bilan terapiya fonida LDL xolesterin konsentratsiyasini nazorat qilish va zarur bo'lganda qabul qilingan amaliyotga muvofiq davolashni buyurish kerak.
Pufak saratoni
22 klinik tadqiqotda pufak saratoni dapagliflozin guruhi 6045 bemoridan 10 tasida (0.17%) va platsebo/taqqoslash preparati guruhi 3512 bemoridan 1 tasida (0.03%) aniqlangan. Pufak saratoni tashxisi qo'yilgan paytda preparatni 1 yildan kamroq vaqt davomida qabul qilgan bemorlarni tahlildan chiqarib tashlagandan so'ng, dapagliflozin guruhida pufak saratoni 4 ta holatda aniqlangan, platsebo/taqqoslash preparati guruhida esa saraton holatlari aniqlanmagan. Tadqiqot boshlanishida guruhlar pufak saratoni xavf omillari va gematuriya (aniqlanmagan o'simta potentsial indikatori) bo'yicha muvozanatli bo'lgan. Holatlar sonining kamligi dapagliflozin qabul qilinishi bilan sabab-oqibat bog'liqligi haqida xulosa chiqarishga imkon bermaydi.
Shunga qaramay, Sigduo Long preparatini pufak saratoni bo'lgan bemorlarga buyurmaslik kerak. Dapagliflozinning allaqachon mavjud bo'lgan pufak o'simtasiga mumkin bo'lgan ta'sirini baholash uchun ma'lumotlar mavjud emas. Anamnezda pufak saratoni bo'lgan bemorlarda Sigduo Long preparatini buyurishdan oldin glikemik nazoratdan foyda va pufak saratoni qaytalanishi mumkin bo'lgan aniqlanmagan xavfni baholash kerak.
Makrovaskulyar asoratlar
Sigduo Long preparatini qo'llashda makrovaskulyar asoratlar xavfini kamaytirishni ishonchli ko'rsatadigan tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Sigduo Long preparatini transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Metformin postregistratsion qo'llanilishida laktatsidoz holatlari, shu jumladan o'lim bilan yakunlangan holatlar qayd etilgan. Ushbu holatlarda laktatsidoz yashirin boshlanishga ega bo'lgan va noaniq simptomlar bilan birga kelgan, masalan, noqulaylik, mialgiya, qorin og'rig'i, nafas yetishmovchiligi va kuchli uyquchanlik. Og'ir asidozda hipotermiya, arterial gipotenziya va rezistent bradiaritmiyalar kuzatilgan. Metformin qabul qilinishi bilan bog'liq laktatsidozda qonda laktat konsentratsiyasi oshgan (5 mmol/l dan yuqori), anion intervali bilan asidoz (ketonuriya va ketonemiya mavjud emas) va laktat/piruvat nisbatining oshishi kuzatilgan; qonda metformin konsentratsiyasi odatda 5 mkg/ml dan yuqori bo'lgan. Metformin jigar tomonidan laktat utilizatsiyasini kamaytiradi, bu esa qonda laktat konsentratsiyasini oshiradi va laktatsidoz rivojlanishiga hissa qo'shadi, ayniqsa xavf omillari bo'lgan bemorlarda.
Metformin qabul qilayotgan bemorda laktatsidozdan shubhalanilganda, umumiy qo'llab-quvvatlovchi choralarni darhol statsionar sharoitda boshlash va Sigduo Long preparatini qabul qilishni darhol to'xtatish kerak.
Sigduo Long preparatini qabul qilish fonida ehtimoliy yoki tasdiqlangan laktatsidozda asidozni tuzatish va to'plangan metforminni chiqarish uchun darhol gemodializ boshlash tavsiya etiladi (metformin gemodializda chiqariladi, klirens yaxshi gemodinamik sharoitda 170 ml/min ga yetadi). Gemodializ ko'pincha simptomatikani bartaraf etishga va sog'ayishga olib kelgan.
Bemorlarni va ularning oila a'zolarini laktatsidoz simptomlari haqida xabardor qilish va ushbu simptomlar paydo bo'lganda Sigduo Long preparati bilan terapiyani to'xtatish va shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida ma'lumot berish kerak.
Keyingi matnda laktatsidoz xavfini kamaytirish va ma'lum xavf omillari mavjud bo'lganda uni tuzatish bo'yicha tavsiyalar keltirilgan.
Buyrak funksiyasi buzilishi. Metformin qabul qilinishi bilan bog'liq laktatsidoz postregistratsion qo'llanilishda ko'pincha buyrak funksiyasi sezilarli darajada buzilgan bemorlarda kuzatilgan. Metformin asosan buyraklar orqali chiqariladi, shuning uchun buyrak funksiyasi buzilishining og'irlik darajasi oshishi bilan metforminning to'planishi va laktatsidoz rivojlanishi xavfi oshadi. Buyrak funksiyasini baholash bo'yicha tavsiyalar:
- Sigduo Long preparati bilan terapiyani boshlashdan oldin hSKF aniqlanishi kerak;
- Sigduo Long preparati hSKF<60 ml/min/1.73 m2 bo'lgan bemorlarga qarshi ko'rsatilgan;
- Sigduo Long preparatini qabul qilayotgan barcha bemorlarda hSKFni kamida yilda bir marta baholash kerak. Buyrak funksiyasi buzilishi xavfi guruhiga kiruvchi bemorlarda (masalan, qariyalarda) buyrak funksiyasini ko'proq nazorat qilish kerak.
Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir. Sigduo Long preparatini buyrak funksiyasiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan preparatlar bilan birgalikda qo'llash sezilarli gemodinamik o'zgarishlarga olib kelishi, kislota-ishqoriy muvozanatni o'zgartirishi yoki metforminning to'planishiga hissa qo'shishi mumkin (masalan, kation preparatlar). Shuning uchun bunday bemorlarni ko'proq nazorat qilish kerak.
65 yosh va undan katta bemorlar. Metformin qabul qilinishi bilan bog'liq laktatsidoz xavfi yosh bilan oshadi, chunki qariyalarda jigar, buyrak yoki yurak yetishmovchiligi xavfi yoshroq bemorlarga nisbatan yuqori. Qariyalarda buyrak funksiyasini ko'proq nazorat qilish kerak.
Kontrast moddalar kiritilishi bilan radiologik tadqiqotlar. Yodli kontrast moddalar kiritilishi bilan o'tkazilgan radiologik tadqiqotlarda metformin qabul qilayotgan bemorlarda o'tkir buyrak funksiyasi buzilishi va laktatsidoz rivojlanishi holatlari aniqlangan. Bunday protsedurani bajarishdan 48 soat oldin Sigduo Long preparati bilan terapiyani to'xtatish, protseduradan 48 soat o'tgach hSKFni aniqlash va faqat buyrak funksiyasi barqarorligini tasdiqlashdan so'ng preparatni qabul qilishni qayta boshlash kerak.
Jarrohlik aralashuvlar va boshqa protseduralar. Jarrohlik yoki boshqa protseduralar vaqtida oziq-ovqat va suyuqlik qabul qilishni cheklash o'rtacha qon hajmi kamayishi, arterial gipotenziya va buyrak funksiyasi buzilishi xavfini oshirishi mumkin. Oziq-ovqat va suyuqlik qabul qilishni cheklashda Sigduo Long preparatini qabul qilishni to'xtatish kerak.
Gipoksiya. Metformin postregistratsion qo'llanilishida laktatsidoz holatlari o'tkir yurak yetishmovchiligi fonida rivojlangan (ayniqsa, gipoperfuziya va gipoksemiya bilan birga). Vaskulyar kollaps (shok), o'tkir miokard infarkti, sepsis va gipoksemiya bilan tavsiflangan boshqa holatlar laktatsidoz bilan bog'liq va prerenal azotemiya ham keltirib chiqarishi mumkin. Bunday holatlar yuzaga kelganda Sigduo Long preparatini qabul qilishni to'xtatish kerak.
Alkogolni ortiqcha iste'mol qilish. Alkogol metforminning laktat metabolizmiga ta'sirini kuchaytiradi va laktatsidoz rivojlanishiga hissa qo'shishi mumkin. Bemorlarni Sigduo Long preparati bilan terapiya fonida katta dozalarda alkogol qabul qilish mumkin emasligi haqida xabardor qilish kerak.
Jigar funksiyasi buzilishi. Jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda metformin qo'llanilishi ba'zi hollarda laktatsidozga olib kelgan, ehtimol, jigar tomonidan laktat utilizatsiyasining buzilishi va qonda uning konsentratsiyasining oshishi tufayli. Shuning uchun Sigduo Long preparati jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarga qarshi ko'rsatilgan.
Arterial gipotenziya
Dapagliflozin o'rtacha qon hajmini kamaytirishga hissa qo'shadi. Dapagliflozin bilan terapiya boshlangandan so'ng klinik ko'rinishlar bilan arterial gipotenziya yuzaga kelishi mumkin, ayniqsa, buyrak funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda (hSKF<60 ml/min/1.73 m2), qariyalarda va "halqa" diuretiklarni qabul qilayotgan bemorlarda. Sigduo Long preparatini bunday bemorlarga buyurishdan oldin o'rtacha qon hajmini baholash va tuzatish kerak, terapiya boshlangandan so'ng esa arterial gipotenziya simptomlarini aniqlash uchun kuzatish o'tkazish kerak.
Ketoasidoz
Sigduo Long preparatini qabul qilayotgan bemorda og'ir metabolik asidoz belgilari va simptomlari paydo bo'lganda, qondagi glyukoza konsentratsiyasidan qat'i nazar, ketoasidozni istisno qilish kerak, chunki Sigduo Long preparatini qabul qilish fonida ketoasidozda qondagi glyukoza konsentratsiyasi 13.9 mmol/l dan kam bo'lishi mumkin. Ketoasidozdan shubhalanganda Sigduo Long preparatini qabul qilishni to'xtatish, zarur tekshiruv o'tkazish va mos davolashni buyurish kerak. Ketoasidozni davolashda insulin preparatlari, v/v eritmalar, shu jumladan glyukoza kiritilishi qo'llaniladi.
Ko'plab hollarda postregistratsion qo'llanilishda, ayniqsa, 1-toifa qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda, ketoasidoz o'z vaqtida aniqlanmagan va davolash kechiktirilgan, chunki qondagi glyukoza konsentratsiyasi ketoasidoz uchun odatdagidan past bo'lgan (ko'pincha 13.9 mmol/l dan past). Ketoasidozning dastlabki belgilari va simptomlari dehidratatsiya va og'ir metabolik asidozga mos kelgan - ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i, umumiy noqulaylik va nafas qisilishi. Ko'plab, lekin hammasida emas, hollarda, predispozitsion omillar aniqlangan - insulin dozasining kamayishi, isitma bilan o'tkir kasallik, kasallik yoki jarrohlik aralashuvi tufayli ratsionning kaloriya miqdorining kamayishi, oshqozon osti bezi kasalligi tufayli insulin sekretsiyasining yetarli emasligi (1-toifa qandli diabet, anamnezda pankreatit yoki oshqozon osti bezida jarrohlik aralashuvi) yoki alkogolni suiiste'mol qilish.
Sigduo Long preparatini qo'llashni boshlashdan oldin ketoasidoz xavf omillarini, shu jumladan, oshqozon osti bezi tomonidan insulin ishlab chiqarilishining yetarli emasligi, turli sabablarga ko'ra, ratsionning kaloriya miqdorining kamayishi va alkogolni suiiste'mol qilishni baholash kerak. Sigduo Long preparatini qabul qilayotgan bemorlarni kuzatishda ketoasidoz rivojlanishi va ketoasidoz rivojlanishiga predispozitsion klinik holatlarda terapiyani vaqtincha to'xtatish zarurligini yodda tutish kerak (masalan, o'tkir kasallik yoki jarrohlik aralashuvi tufayli uzoq vaqt och qolish).
Buyrak funksiyasi buzilishi va o'tkir buyrak yetishmovchiligi
Dapagliflozin o'rtacha qon hajmini kamaytirishga hissa qo'shadi va buyrak funksiyasining buzilishiga olib kelishi mumkin. Dapagliflozin postregistratsion qo'llanilishida o'tkir buyrak yetishmovchiligi holatlari qayd etilgan (shu jumladan, 65 yoshgacha bo'lgan bemorlarda), ba'zi hollarda kasalxonaga yotqizish va dializ talab qilingan.
Sigduo Long preparatini buyurishdan oldin, masalan, gipovolemiya, surunkali buyrak yetishmovchiligi, surunkali yurak yetishmovchiligi va birga qabul qilinadigan preparatlar (diuretiklar, AAF ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari blokatorlari, NPVP) kabi o'tkir buyrak yetishmovchiligi xavf omillarini baholash kerak. Oziq-ovqat va suyuqlik qabul qilishni cheklashda (masalan, o'tkir kasallik yoki och qolish), suyuqlik yo'qotilishida (masalan, gastrointestinal kasallik yoki yuqori harorat ta'siri) Sigduo Long preparati bilan terapiyani vaqtincha to'xtatish va bemorni kuzatish kerak, o'tkir buyrak yetishmovchiligi simptomlarini aniqlash uchun. O'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanganda Sigduo Long preparatini darhol bekor qilish va mos davolashni boshlash kerak.
Dapagliflozin qabul qilish fonida qonda kreatinin konsentratsiyasining oshishi va hSKFning pasayishi holatlari qayd etilgan. ayniqsa, qariyalarda va buyrak funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda. Sigduo Long preparati bilan terapiya boshlangandan so'ng buyrak funksiyasi buzilishi bilan bog'liq nojo'ya reaktsiyalar yuzaga kelishi mumkin. Sigduo Long preparatini qabul qilishni boshlashdan oldin va terapiya davomida buyrak funksiyasini baholash kerak. Sigduo Long preparati hSKF<60 ml/min/1.73 m2 bo'lgan bemorlarga qarshi ko'rsatilgan.
Urosepsis va pielonefrit
SGLT2 ingibitorlari, shu jumladan dapagliflozin postregistratsion qo'llanilishida, siydik yo'llari infeksiyalarining og'ir holatlari, pielonefrit va urosepsisni o'z ichiga olgan, kasalxonaga yotqizishni talab qilgan holatlar qayd etilgan. SGLT2 ingibitorlari bilan terapiya siydik yo'llari infeksiyalari xavfini oshiradi. Bemorlarni siydik yo'llari infeksiyalari simptomlarini aniqlash uchun kuzatish va zarur bo'lganda davolashni darhol boshlash kerak.
Vitamin B12 konsentratsiyasi
Metformin bilan 29 haftalik nazoratli klinik tadqiqotlarda taxminan 7% bemorlarda qonda avval normal bo'lgan vitamin B12 konsentratsiyasining klinik ko'rinishlarsiz subnormal qiymatlarga pasayishi kuzatilgan. Biroq, bunday pasayish juda kamdan-kam hollarda anemiya rivojlanishi bilan birga keladi va metformin bekor qilingandan yoki qo'shimcha vitamin B12 qabul qilingandan so'ng konsentratsiya tezda tiklanadi. Sigduo Long preparatini qabul qilayotgan bemorlarda har yili gematologik parametrlarni baholash kerak va o'zgarishlar aniqlanganda mos tekshiruv va davolash o'tkazish kerak.
Ba'zi bemorlarda (masalan, oziq-ovqat bilan yetarli darajada qabul qilinmasligi yoki vitamin B12 va kaltsiy so'rilishining buzilishi holatida) vitamin B12 konsentratsiyasining subnormal qiymatlarga pasayishiga predispozitsiya mavjud. Bunday bemorlarda terapiyaning har 2-3 yilda qonda vitamin B12 konsentratsiyasini aniqlash maqsadga muvofiq bo'lishi mumkin.
Qo'ziqorin genital infeksiyalari
Dapagliflozin qabul qilayotgan bemorlarda qo'ziqorin genital infeksiyalari xavfi oshishi mumkin. Genital infeksiyalar xavfi preparatni qabul qilishdan oldin shunga o'xshash infeksiya epizodlari bo'lgan bemorlarda yuqori. Bemorlarni infeksiya simptomlarini aniqlash uchun kuzatish va bunday infeksiya holatida mos davolash o'tkazish kerak.
LDL xolesterin konsentratsiyasining oshishi
Dapagliflozin qabul qilayotgan bemorlarda LDL xolesterin konsentratsiyasi oshishi mumkin. Sigduo Long preparati bilan terapiya fonida LDL xolesterin konsentratsiyasini nazorat qilish va zarur bo'lganda qabul qilingan amaliyotga muvofiq davolashni buyurish kerak.
Pufak saratoni
22 klinik tadqiqotda pufak saratoni dapagliflozin guruhi 6045 bemoridan 10 tasida (0.17%) va platsebo/taqqoslash preparati guruhi 3512 bemoridan 1 tasida (0.03%) aniqlangan. Pufak saratoni tashxisi qo'yilgan paytda preparatni 1 yildan kamroq vaqt davomida qabul qilgan bemorlarni tahlildan chiqarib tashlagandan so'ng, dapagliflozin guruhida pufak saratoni 4 ta holatda aniqlangan, platsebo/taqqoslash preparati guruhida esa saraton holatlari aniqlanmagan. Tadqiqot boshlanishida guruhlar pufak saratoni xavf omillari va gematuriya (aniqlanmagan o'simta potentsial indikatori) bo'yicha muvozanatli bo'lgan. Holatlar sonining kamligi dapagliflozin qabul qilinishi bilan sabab-oqibat bog'liqligi haqida xulosa chiqarishga imkon bermaydi.
Shunga qaramay, Sigduo Long preparatini pufak saratoni bo'lgan bemorlarga buyurmaslik kerak. Dapagliflozinning allaqachon mavjud bo'lgan pufak o'simtasiga mumkin bo'lgan ta'sirini baholash uchun ma'lumotlar mavjud emas. Anamnezda pufak saratoni bo'lgan bemorlarda Sigduo Long preparatini buyurishdan oldin glikemik nazoratdan foyda va pufak saratoni qaytalanishi mumkin bo'lgan aniqlanmagan xavfni baholash kerak.
Makrovaskulyar asoratlar
Sigduo Long preparatini qo'llashda makrovaskulyar asoratlar xavfini kamaytirishni ishonchli ko'rsatadigan tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Sigduo Long preparatini transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Nojo'ya ta'sirlar
Barcha dori vositalari kabi, preparat nojo'ya reaktsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin, ammo ular hamma bemorlarda yuzaga kelmaydi.
Preparatni qabul qilishni to'xtating va darhol shifokorga yoki eng yaqin tibbiyot muassasasiga murojaat qiling, agar sizda quyidagi jiddiy nojo'ya reaktsiyalardan birortasi yuzaga kelsa:
- yutish qiyinligi;
- eshakemi va nafas olish muammolari.
- siydik yoki qonda "keton tanachalari" darajasining oshishi;
- noqulaylik;
- qorin og'rig'i;
- ortiqcha chanqoq;
- tez-tez va chuqur nafas olish;
- ongning chalkashligi;
- g'ayritabiiy uyquchanlik yoki charchoq hissi;
- og'izdan shirin hid, og'izda shirin yoki metall ta'm yoki siydik yoki terning hidining o'zgarishi;
- tana massasining tez pasayishi.
- qusish;
- qorin og'rig'i;
- mushak spazmlari;
- kuchli charchoq bilan umumiy noqulaylik;
- nafas olish qiyinligi;
- tana harorati va yurak urish tezligining pasayishi.
Ushbu hodisalar qondagi glyukoza darajasidan qat'i nazar yuzaga kelishi mumkin. Davolovchi shifokor sizning ushbu preparat bilan davolashingizni vaqtincha yoki to'liq to'xtatishga qaror qilishi mumkin.
- isitma va/yoki titroq;
- siyish paytida yonish hissi;
- bel yoki yon tomonda og'riq.
Agar siz siydikda qon sezsangiz (garchi bu kam uchraydigan hodisa bo'lsa), bu haqda darhol davolovchi shifokorga xabar bering.
Quyidagi nojo'ya reaktsiya yuzaga kelsa, imkon qadar tezroq davolovchi shifokorga murojaat qiling:
- titroq, terlash, kuchli tashvish hissi, yurak urishining tezlashishi;
- ochlik hissi, bosh og'rig'i, ko'rishning buzilishi;
- kayfiyatning o'zgarishi yoki ongning chalkashligi hissi.
Davolovchi shifokor sizga qondagi shakar darajasining pastligini qanday davolashni va yuqorida sanab o'tilgan belgilardan birortasi paydo bo'lsa, nima qilish kerakligini aytadi.
Sigduo Long® preparatini qabul qilishda kuzatilishi mumkin bo'lgan boshqa nojo'ya reaktsiyalar
Preparatni qabul qilishni to'xtating va darhol shifokorga yoki eng yaqin tibbiyot muassasasiga murojaat qiling, agar sizda quyidagi jiddiy nojo'ya reaktsiyalardan birortasi yuzaga kelsa:
- og'ir allergik reaktsiyalar (masalan, angionevrotik shish) Angionevrotik shishning mumkin bo'lgan belgilari:
- yutish qiyinligi;
- eshakemi va nafas olish muammolari.
- diabetik ketoasidoz
- siydik yoki qonda "keton tanachalari" darajasining oshishi;
- noqulaylik;
- qorin og'rig'i;
- ortiqcha chanqoq;
- tez-tez va chuqur nafas olish;
- ongning chalkashligi;
- g'ayritabiiy uyquchanlik yoki charchoq hissi;
- og'izdan shirin hid, og'izda shirin yoki metall ta'm yoki siydik yoki terning hidining o'zgarishi;
- tana massasining tez pasayishi.
- laktatsidoz
- qusish;
- qorin og'rig'i;
- mushak spazmlari;
- kuchli charchoq bilan umumiy noqulaylik;
- nafas olish qiyinligi;
- tana harorati va yurak urish tezligining pasayishi.
Ushbu hodisalar qondagi glyukoza darajasidan qat'i nazar yuzaga kelishi mumkin. Davolovchi shifokor sizning ushbu preparat bilan davolashingizni vaqtincha yoki to'liq to'xtatishga qaror qilishi mumkin.
- perineumning nekrotizatsion fassiti yoki Fournier gangrenasi (shuningdek, 2-bo'limning "Maxsus ko'rsatmalar va ehtiyot choralari" bo'limiga qarang): bu genital yoki genital va anal teshik orasidagi sohaning yumshoq to'qimalarining jiddiy infeksiyasi.
- siydik yo'llari infeksiyasi
- isitma va/yoki titroq;
- siyish paytida yonish hissi;
- bel yoki yon tomonda og'riq.
Agar siz siydikda qon sezsangiz (garchi bu kam uchraydigan hodisa bo'lsa), bu haqda darhol davolovchi shifokorga xabar bering.
Quyidagi nojo'ya reaktsiya yuzaga kelsa, imkon qadar tezroq davolovchi shifokorga murojaat qiling:
- qondagi shakar darajasining pastligi (gipoglikemiya)
- titroq, terlash, kuchli tashvish hissi, yurak urishining tezlashishi;
- ochlik hissi, bosh og'rig'i, ko'rishning buzilishi;
- kayfiyatning o'zgarishi yoki ongning chalkashligi hissi.
Davolovchi shifokor sizga qondagi shakar darajasining pastligini qanday davolashni va yuqorida sanab o'tilgan belgilardan birortasi paydo bo'lsa, nima qilish kerakligini aytadi.
Sigduo Long® preparatini qabul qilishda kuzatilishi mumkin bo'lgan boshqa nojo'ya reaktsiyalar
- ko'ngil aynishi;
- qusish;
- suyuq axlat (diareya);
- genital infeksiya (belgilarga tirnash xususiyati, qichishish, g'ayritabiiy ajralish yoki hid kirishi mumkin);
- odatiy holatdan ko'ra ko'proq siydik ajralishi yoki ko'proq siyish zarurati;
- qondagi xolesterin yoki lipidlar (yog'lar) darajasining o'zgarishi (qon tahlilida qayd etiladi);
- qondagi gematokrit qiymatining oshishi (qon tahlilida qayd etiladi); toshma;
- jismdan juda ko'p suyuqlik chiqarilishi (dehidratatsiya, belgilarga kuchli chanqoq, og'izda quruqlik yoki yopishqoqlik hissi, chiqariladigan siydik hajmining kichikligi yoki siydikning yo'qligi, arterial bosimning pasayishi, shu jumladan, vertikal holatga o'tishda, yoki yurak urishining tezlashishi kirishi mumkin);
- qonda kreatinin darajasining oshishi (qon tahlilida qayd etiladi); kreatinin klirensining pasayishi;
- vitamin B12 darajasining pasayishi (qon tahlilida qayd etiladi);
- o'tkir buyrak yetishmovchiligi; buyrak funksiyasining buzilishi.
Dozaning oshib ketishi
Dapagliflozin
Dapagliflozin klinik tadqiqotlar dasturida dozani oshirib yuborish holatlari qayd etilmagan. Dozani oshirib yuborish holatida bemorning holatini hisobga olgan holda qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkazish kerak. Dapagliflozinni gemodializ yordamida chiqarish o'rganilmagan.
Metformin
Metformin dozasi oshirib yuborilgan holatlar, shu jumladan, 50 g dan ortiq qabul qilinganda qayd etilgan. Taxminan 10% holatda gipoglikemiya rivojlangan, ammo uning metformin qabul qilinishi bilan sababiy bog'liqligi aniqlanmagan. Metformin dozasi oshirib yuborilgan holatlarning taxminan 32% da bemorlarda laktatsidoz kuzatilgan. Metformin dializda chiqariladi, bunda klirens 170 ml/min ga yetadi. Shuning uchun metformin saqlovchi preparatning dozasi oshirib yuborilgan deb taxmin qilinganda, gemodializ maqsadga muvofiqdir.
Dapagliflozin klinik tadqiqotlar dasturida dozani oshirib yuborish holatlari qayd etilmagan. Dozani oshirib yuborish holatida bemorning holatini hisobga olgan holda qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkazish kerak. Dapagliflozinni gemodializ yordamida chiqarish o'rganilmagan.
Metformin
Metformin dozasi oshirib yuborilgan holatlar, shu jumladan, 50 g dan ortiq qabul qilinganda qayd etilgan. Taxminan 10% holatda gipoglikemiya rivojlangan, ammo uning metformin qabul qilinishi bilan sababiy bog'liqligi aniqlanmagan. Metformin dozasi oshirib yuborilgan holatlarning taxminan 32% da bemorlarda laktatsidoz kuzatilgan. Metformin dializda chiqariladi, bunda klirens 170 ml/min ga yetadi. Shuning uchun metformin saqlovchi preparatning dozasi oshirib yuborilgan deb taxmin qilinganda, gemodializ maqsadga muvofiqdir.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Sigduo Long preparatining farmakokinetik o'zaro ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan, ammo Sigduo Long preparati tarkibiga kiruvchi dapagliflozin va metformin bo'yicha bunday tadqiqotlar o'tkazilgan.
Dapagliflozin
In vitro tadqiqotlar davomida dapagliflozin va dapagliflozin-3-O-glyukuronid sitoxrom P450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 izofermentlarini ingibitsiya qilmagan va CYP1A2, CYP2B6 yoki CYP3A4 izofermentlarini induksiya qilmagan. Dapagliflozin P-glikoprotein (Pgp) ning zaif substrati, dapagliflozin-3-O-glyukuronid esa faol tashuvchi OAT3 ning substrati hisoblanadi. Dapagliflozin va dapagliflozin-3-O-glyukuronid faol tashuvchilar Pgp, OST2, OAT1 va OAT3 ni sezilarli darajada ingibitsiya qilmaydi. Umuman olganda, dapagliflozin Pgp, OST2, OAT1 va OAT3 substratlari bo'lgan preparatlarning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatishi kutilmaydi.
Boshqa dori vositalarining dapagliflozing ta'siriga ta'siri
Asosan, preparatning bir martalik dozasini qabul qilish bilan bog'liq o'zaro ta'sir tadqiqotlari metformin, pioglitazon, sitagliptin, glimepirid, vogliboza, gidroxlorotiazid, bumetanid, valsartan yoki simvastatin dapagliflozinning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmasligini ko'rsatdi.
Dapagliflozin va rifampitsin, dori vositalarining metabolizmida ishtirok etuvchi turli faol tashuvchilar va fermentlarning induktori birgalikda qo'llangandan so'ng, dapagliflozinning tizimli ekspozitsiyasi (AUC) 22% ga kamayishi kuzatilgan, bu esa buyraklar orqali chiqariladigan glyukoza miqdoriga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan. Preparat dozasini tuzatish tavsiya etilmaydi.
Dapagliflozin va mefenam kislotasi (UGT1A9 ingibitori) birgalikda qo'llangandan so'ng, dapagliflozinning tizimli ekspozitsiyasi 51% ga oshishi kuzatilgan, bu esa buyraklar orqali chiqariladigan glyukoza miqdoriga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan. Preparat dozasini tuzatish tavsiya etilmaydi.
Dapagliflozinning boshqa dori vositalariga ta'siri
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokida o'tkazilgan o'zaro ta'sir tadqiqotlarida, asosan, preparatning bir martalik dozasini qabul qilgan, dapagliflozin metformin, pioglitazon, sitagliptin, glimepirid, gidroxlorotiazid, bumetanid, valsartan, simvastatin, digoksin yoki varfarin farmakokinetik parametrlariga ta'sir ko'rsatmagan. Dapagliflozin 20 mg va simvastatinning bir martalik dozasini qabul qilish simvastatin AUC ning 19% ga oshishiga olib kelgan. Simvastatin va simvastatin kislotasi ekspozitsiyasining oshishi klinik jihatdan ahamiyatli hisoblanmaydi.
Metformin
Boshqa dori vositalarining metforminga ta'siri
Preparatlarning bir martalik dozasini qabul qilish bilan bog'liq o'zaro ta'sir tadqiqotlari glibenklamid, furosemid, nifedipin, propranolol, ibuprofen metforminning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmasligini ko'rsatdi.
Karboangidraza ingibitorlari: topiramat va boshqa karboangidraza ingibitorlari (masalan, zonisamid, asetazolamid yoki diklofenamid) ko'pincha zardobda bikarbonat konsentratsiyasining pasayishi va noanion intervali, giperkhloremik metabolik asidozga olib keladi. Ushbu preparatlarni Sigduo Long preparati bilan birgalikda qo'llash laktatsidoz xavfini oshirishi mumkin. Bunday bemorlar ko'proq nazoratga muhtoj.
Metforminning chiqarilishini sekinlashtiruvchi preparatlar: metforminning buyraklar orqali chiqarilishida ishtirok etuvchi buyrak kanallari transport tizimlariga ta'sir qiluvchi preparatlarni birgalikda qo'llash (OST2 va MATE ingibitorlari, masalan, ranolazin, vandetanib, dolutegravir va simetidin) metforminning tizimli ekspozitsiyasini va laktatsidoz xavfini oshirishi mumkin. Ushbu preparatlarni birgalikda qo'llashdan kutiladigan foyda va mumkin bo'lgan xavfni baholash kerak.
Metforminning boshqa dori vositalariga ta'siri
Preparatlarning bir martalik dozasini qabul qilish bilan bog'liq o'zaro ta'sir tadqiqotlari metforminning glibenklamid, furosemid, nifedipin, propranolol, ibuprofen va simetidin farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmasligini ko'rsatdi.
Giperglikemiyani keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan dori vositalari
Ba'zi dori vositalarini, masalan, diuretiklar (shu jumladan, tiazidlar), kortikosteroidlar, fenotiazinlar, qalqonsimon bez gormonlari, estrogenlar, peroral kontratseptivlar, fenitoin, nikotin kislotasi, simpatomimetiklar, kalsiy kanallari blokatorlari va izoniazid qabul qilish giperglikemiya rivojlanishiga va glyukemik nazoratning yomonlashishiga predispozitsiya qilishi mumkin. Ushbu preparatlarni Sigduo Long preparati bilan birgalikda qo'llashda glyukemiyani diqqat bilan nazorat qilish kerak, ularni bekor qilishda esa gipoglikemiya rivojlanishi ehtimoli tufayli bemorni kuzatish kerak.
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokida o'tkazilgan o'zaro ta'sir tadqiqotlarida metformin va propranolol, metformin va ibuprofen o'rtasida o'zaro ta'sir qayd etilmagan.
Gipoglikemiyani keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan preparatlarni qo'llash
Metformin. Metforminni oddiy rejimda qabul qilayotgan bemorlarda gipoglikemiya rivojlanmaydi, lekin gipokaloriyali parhezda yoki jismoniy faoliyat ratsionning kaloriya miqdori bilan qoplanmasa, yoki boshqa gipoglikemik preparatlar (masalan, sulfonilmochevina hosilalari va insulin) yoki alkogol bilan birgalikda qo'llanganda rivojlanishi mumkin. Qariyalar, zaiflashgan yoki yomon oziqlanayotgan bemorlar va buyrak usti bezlari yoki gipofiz yetishmovchiligi yoki alkogol intoksikatsiyasi bo'lgan bemorlar gipoglikemik ta'sirlarga eng sezgir. Qariyalarda va beta-adrenoblokatorlarni qabul qilayotgan bemorlarda gipoglikemiyani aniqlash qiyin bo'lishi mumkin.
1,5-angidroglyutsitol testini baholash
Dapagliflozin. SGLT2 ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda glyukemiyani nazorat qilish uchun 1,5-angidroglyutsitol testini qo'llash tavsiya etilmaydi. Muqobil nazorat usullaridan foydalanish kerak.
Siydik tahlili natijalarini baholash
Dapagliflozin. SGLT2 ingibitorlari buyraklar orqali glyukozaning chiqarilishini oshiradi. Shuning uchun Sigduo Long preparatini qabul qilayotgan bemorlarda siydikda glyukoza aniqlash natijalari ijobiy bo'ladi. Muqobil nazorat usullaridan foydalanish kerak.
Alkogol
Alkogol metforminning laktat metabolizmiga ta'sirini kuchaytiradi. Bemorlarni Sigduo Long preparati bilan terapiya fonida katta dozalarda alkogol qabul qilish mumkin emasligi haqida xabardor qilish kerak.
Dapagliflozin
In vitro tadqiqotlar davomida dapagliflozin va dapagliflozin-3-O-glyukuronid sitoxrom P450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 izofermentlarini ingibitsiya qilmagan va CYP1A2, CYP2B6 yoki CYP3A4 izofermentlarini induksiya qilmagan. Dapagliflozin P-glikoprotein (Pgp) ning zaif substrati, dapagliflozin-3-O-glyukuronid esa faol tashuvchi OAT3 ning substrati hisoblanadi. Dapagliflozin va dapagliflozin-3-O-glyukuronid faol tashuvchilar Pgp, OST2, OAT1 va OAT3 ni sezilarli darajada ingibitsiya qilmaydi. Umuman olganda, dapagliflozin Pgp, OST2, OAT1 va OAT3 substratlari bo'lgan preparatlarning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatishi kutilmaydi.
Boshqa dori vositalarining dapagliflozing ta'siriga ta'siri
Asosan, preparatning bir martalik dozasini qabul qilish bilan bog'liq o'zaro ta'sir tadqiqotlari metformin, pioglitazon, sitagliptin, glimepirid, vogliboza, gidroxlorotiazid, bumetanid, valsartan yoki simvastatin dapagliflozinning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmasligini ko'rsatdi.
Dapagliflozin va rifampitsin, dori vositalarining metabolizmida ishtirok etuvchi turli faol tashuvchilar va fermentlarning induktori birgalikda qo'llangandan so'ng, dapagliflozinning tizimli ekspozitsiyasi (AUC) 22% ga kamayishi kuzatilgan, bu esa buyraklar orqali chiqariladigan glyukoza miqdoriga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan. Preparat dozasini tuzatish tavsiya etilmaydi.
Dapagliflozin va mefenam kislotasi (UGT1A9 ingibitori) birgalikda qo'llangandan so'ng, dapagliflozinning tizimli ekspozitsiyasi 51% ga oshishi kuzatilgan, bu esa buyraklar orqali chiqariladigan glyukoza miqdoriga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan. Preparat dozasini tuzatish tavsiya etilmaydi.
Dapagliflozinning boshqa dori vositalariga ta'siri
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokida o'tkazilgan o'zaro ta'sir tadqiqotlarida, asosan, preparatning bir martalik dozasini qabul qilgan, dapagliflozin metformin, pioglitazon, sitagliptin, glimepirid, gidroxlorotiazid, bumetanid, valsartan, simvastatin, digoksin yoki varfarin farmakokinetik parametrlariga ta'sir ko'rsatmagan. Dapagliflozin 20 mg va simvastatinning bir martalik dozasini qabul qilish simvastatin AUC ning 19% ga oshishiga olib kelgan. Simvastatin va simvastatin kislotasi ekspozitsiyasining oshishi klinik jihatdan ahamiyatli hisoblanmaydi.
Metformin
Boshqa dori vositalarining metforminga ta'siri
Preparatlarning bir martalik dozasini qabul qilish bilan bog'liq o'zaro ta'sir tadqiqotlari glibenklamid, furosemid, nifedipin, propranolol, ibuprofen metforminning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmasligini ko'rsatdi.
Karboangidraza ingibitorlari: topiramat va boshqa karboangidraza ingibitorlari (masalan, zonisamid, asetazolamid yoki diklofenamid) ko'pincha zardobda bikarbonat konsentratsiyasining pasayishi va noanion intervali, giperkhloremik metabolik asidozga olib keladi. Ushbu preparatlarni Sigduo Long preparati bilan birgalikda qo'llash laktatsidoz xavfini oshirishi mumkin. Bunday bemorlar ko'proq nazoratga muhtoj.
Metforminning chiqarilishini sekinlashtiruvchi preparatlar: metforminning buyraklar orqali chiqarilishida ishtirok etuvchi buyrak kanallari transport tizimlariga ta'sir qiluvchi preparatlarni birgalikda qo'llash (OST2 va MATE ingibitorlari, masalan, ranolazin, vandetanib, dolutegravir va simetidin) metforminning tizimli ekspozitsiyasini va laktatsidoz xavfini oshirishi mumkin. Ushbu preparatlarni birgalikda qo'llashdan kutiladigan foyda va mumkin bo'lgan xavfni baholash kerak.
Metforminning boshqa dori vositalariga ta'siri
Preparatlarning bir martalik dozasini qabul qilish bilan bog'liq o'zaro ta'sir tadqiqotlari metforminning glibenklamid, furosemid, nifedipin, propranolol, ibuprofen va simetidin farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmasligini ko'rsatdi.
Giperglikemiyani keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan dori vositalari
Ba'zi dori vositalarini, masalan, diuretiklar (shu jumladan, tiazidlar), kortikosteroidlar, fenotiazinlar, qalqonsimon bez gormonlari, estrogenlar, peroral kontratseptivlar, fenitoin, nikotin kislotasi, simpatomimetiklar, kalsiy kanallari blokatorlari va izoniazid qabul qilish giperglikemiya rivojlanishiga va glyukemik nazoratning yomonlashishiga predispozitsiya qilishi mumkin. Ushbu preparatlarni Sigduo Long preparati bilan birgalikda qo'llashda glyukemiyani diqqat bilan nazorat qilish kerak, ularni bekor qilishda esa gipoglikemiya rivojlanishi ehtimoli tufayli bemorni kuzatish kerak.
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokida o'tkazilgan o'zaro ta'sir tadqiqotlarida metformin va propranolol, metformin va ibuprofen o'rtasida o'zaro ta'sir qayd etilmagan.
Gipoglikemiyani keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan preparatlarni qo'llash
Metformin. Metforminni oddiy rejimda qabul qilayotgan bemorlarda gipoglikemiya rivojlanmaydi, lekin gipokaloriyali parhezda yoki jismoniy faoliyat ratsionning kaloriya miqdori bilan qoplanmasa, yoki boshqa gipoglikemik preparatlar (masalan, sulfonilmochevina hosilalari va insulin) yoki alkogol bilan birgalikda qo'llanganda rivojlanishi mumkin. Qariyalar, zaiflashgan yoki yomon oziqlanayotgan bemorlar va buyrak usti bezlari yoki gipofiz yetishmovchiligi yoki alkogol intoksikatsiyasi bo'lgan bemorlar gipoglikemik ta'sirlarga eng sezgir. Qariyalarda va beta-adrenoblokatorlarni qabul qilayotgan bemorlarda gipoglikemiyani aniqlash qiyin bo'lishi mumkin.
1,5-angidroglyutsitol testini baholash
Dapagliflozin. SGLT2 ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda glyukemiyani nazorat qilish uchun 1,5-angidroglyutsitol testini qo'llash tavsiya etilmaydi. Muqobil nazorat usullaridan foydalanish kerak.
Siydik tahlili natijalarini baholash
Dapagliflozin. SGLT2 ingibitorlari buyraklar orqali glyukozaning chiqarilishini oshiradi. Shuning uchun Sigduo Long preparatini qabul qilayotgan bemorlarda siydikda glyukoza aniqlash natijalari ijobiy bo'ladi. Muqobil nazorat usullaridan foydalanish kerak.
Alkogol
Alkogol metforminning laktat metabolizmiga ta'sirini kuchaytiradi. Bemorlarni Sigduo Long preparati bilan terapiya fonida katta dozalarda alkogol qabul qilish mumkin emasligi haqida xabardor qilish kerak.
Chiqarilish shakli
Sigduo Long, 5 mg + 1000 mg, modifikatsiyalangan chiqarilishli, plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar. Har birida 6 ta tabletkadan alyuminiy folga blisterda. Har birida 10 ta blisterdan birinchi ochilish nazorati bilan karton qutida varaqa-ilova bilan.
Har birida 7 ta tabletkadan alyuminiy folga blisterda. Har birida 4 ta blisterdan birinchi ochilish nazorati bilan yoki nazoratsiz karton qutida varaqa-ilova bilan.
Sigduo Long, 10 mg + 1000 mg, modifikatsiyalangan chiqarilishli, plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar. Har birida 6 ta tabletkadan alyuminiy folga blisterda. Har birida 5 ta blisterdan birinchi ochilish nazorati bilan karton qutida varaqa-ilova bilan.
Har birida 7 ta tabletkadan alyuminiy folga blisterda. Har birida 4 ta blisterdan birinchi ochilish nazorati bilan yoki nazoratsiz karton qutida varaqa-ilova bilan.
Har birida 7 ta tabletkadan alyuminiy folga blisterda. Har birida 4 ta blisterdan birinchi ochilish nazorati bilan yoki nazoratsiz karton qutida varaqa-ilova bilan.
Sigduo Long, 10 mg + 1000 mg, modifikatsiyalangan chiqarilishli, plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar. Har birida 6 ta tabletkadan alyuminiy folga blisterda. Har birida 5 ta blisterdan birinchi ochilish nazorati bilan karton qutida varaqa-ilova bilan.
Har birida 7 ta tabletkadan alyuminiy folga blisterda. Har birida 4 ta blisterdan birinchi ochilish nazorati bilan yoki nazoratsiz karton qutida varaqa-ilova bilan.
