Tenoks

Gipotenziv, antianginal.

Dihidropiridin hosilasi — "sekin" kalsiy kanallari II avlod blokatori, antianginal va gipotenziv ta'sir ko'rsatadi. Dihidropiridin retseptorlari bilan bog'lanib, kalsiy kanallarini bloklaydi, kalsiy ionlarining hujayraga o'tishini kamaytiradi (asosan tomirlarning silliq mushak hujayralarida, yurak mushak hujayralariga nisbatan). Antianginal ta'sir koronar va periferik arteriyalar va arteriolalarni kengaytirish bilan bog'liq: stenokardiyada miokard ishemiyasini kamaytiradi; periferik arteriolalarni kengaytirib, OPSSni kamaytiradi, yurakka oldindan yukni kamaytiradi, miokardning kislorodga bo'lgan ehtiyojini kamaytiradi. O'zgarmagan va ishemik zonalarda asosiy koronar arteriyalar va arteriolalarni kengaytiradi, miokardga kislorod yetkazilishini oshiradi (ayniqsa vazospastik stenokardiyada); koronar arteriyalarning konstriksiyasini oldini oladi (shu jumladan chekish bilan chaqirilgan). Stenokardiya bilan kasallangan bemorlarda kunlik doza jismoniy yuklama vaqtini oshiradi, stenokardiya va "ishemik" ST segmenti depressiyasini sekinlashtiradi, stenokardiya xurujlari chastotasini va nitroglitseringa ehtiyojni kamaytiradi.

Dozaga bog'liq uzoq muddatli gipotenziv ta'sir ko'rsatadi. Gipotenziv ta'sir tomirlarning silliq mushaklariga to'g'ridan-to'g'ri vazodilatatsion ta'sir bilan bog'liq. Arterial gipertenziyada bir martalik doza 24 soat davomida klinik jihatdan ahamiyatli AD pasayishini ta'minlaydi (bemorning "yotgan" va "tik turgan" holatida). ADning keskin pasayishini, jismoniy yuklamaga bardoshlikni, chap qorincha chiqarish fraktsiyasini kamaytirmaydi. Chap qorincha miokardining gipertrofiyasini kamaytiradi, IHDda antiaterosklerotik va kardioprotektiv ta'sir ko'rsatadi. Miokardning qisqaruvchanligi va o'tkazuvchanligiga ta'sir qilmaydi, reflektor yurak urish tezligini oshirmaydi, trombotsitlar agregatsiyasini sekinlashtiradi, glomerulyar filtratsiya tezligini oshiradi, zaif natriyuretik ta'sirga ega. Diabetik nefropatiyada mikroalbuminuriyani kuchaytirmaydi. Modda almashinuvi va plazma lipidlariga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi. Ta'sir boshlanish vaqti — 2–4 soat, ta'sir davomiyligi — 24 soat.

Peroral qabul qilingandan so'ng amlodipin sekinlik bilan me'da-ichak traktidan so'riladi. O'rtacha mutlaq biokiraolishlik 64% ni tashkil etadi, qon zardobida Cmax 6–9 soatdan keyin kuzatiladi. Barqaror muvozanat konsentratsiyasi 7 kunlik davolashdan keyin erishiladi. Ovqat amlodipinning so'rilishiga ta'sir qilmaydi. O'rtacha taqsimlanish hajmi 21 l/kg ni tashkil etadi, bu preparatning katta qismi to'qimalarda, nisbatan kichik qismi esa qonda joylashganligini ko'rsatadi. Qonda joylashgan preparatning katta qismi (95%) qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanadi. Amlodipin sekin, lekin keng miqyosda jigar tomonidan metabolizmga uchraydi (90%) va faol bo'lmagan metabolitlar hosil qiladi, jigar orqali "birinchi o'tish" ta'siriga ega. Metabolitlar sezilarli farmakologik faollikka ega emas. Bir martalik peroral qabuldan keyin T1/2 31 dan 48 soatgacha o'zgaradi, qayta tayinlanganda T1/2 taxminan 45 soatni tashkil etadi. Ichkariga qabul qilingan dozaning taxminan 60% siydik bilan asosan metabolitlar shaklida chiqariladi, 10% o'zgarmagan holda, 20–25% esa axlat bilan, shuningdek, ko'krak suti bilan chiqariladi. Amlodipinning umumiy klirensi 0,116 ml/s/kg (7 ml/min/kg, 0,42 l/soat/kg) ni tashkil etadi.

Keksalarda (65 yoshdan katta) amlodipinning chiqarilishi yosh bemorlarga nisbatan sekinlashadi (T1/2 — 65 soat), ammo bu farq klinik ahamiyatga ega emas. Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda T1/2 ning uzayishi preparatning uzoq muddatli qabulida organizmda to'planishini oshirishi mumkinligini ko'rsatadi (T1/2 — 60 soatgacha). Buyrak yetishmovchiligi amlodipinning kinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Preparat GEB orqali o'tadi. Gemodializda chiqarilmaydi.

Kattalar uchun:

Arterial gipertenziya (monoterapiya yoki kombinatsiyalangan terapiya tarkibida).

Barqaror stenokardiya, beqaror stenokardiya, Prinzmetal stenokardiyasi (monoterapiya yoki kombinatsiyalangan terapiya tarkibida).

- amlodipin va boshqa dihidropiridin hosilalariga yuqori sezuvchanlik;
- og'ir arterial gipotenziya;
- kollaps;
- kardiogen shok;
- homiladorlik va laktatsiya davri;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).

Ehtiyotkorlik bilan:
- jigar funksiyasining buzilishi;
- sinus tugunining zaiflik sindromi (aniq bradikardiya, taxikardiya);
- dekompensatsiyalangan surunkali yurak yetishmovchiligi;
- yengil va o'rtacha darajadagi arterial gipotenziya;
- aortal stenoz;
- mitral stenoz;
- gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya;
- o'tkir miokard infarkti (va 1 oy davomida);
- keksalar.

Jigar yetishmovchiligi, NYHA tasnifi bo'yicha III-IV funksional sinfdagi ishemik bo'lmagan surunkali yurak yetishmovchiligi, beqaror stenokardiya, aortal stenoz, mitral stenoz, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya, o'tkir miokard infarkti (va 1 oy davomida), SSSU (aniq taxikardiya, bradikardiya), arterial gipotenziya, CYP3A4 izofermentining ingibitorlari yoki induktorlarini bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Amlodipin qo'llanilganda ishemik bo'lmagan genetik surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo'yicha III va IV sinf) bo'lgan bemorlarda o'pka shishining rivojlanish chastotasi oshishi kuzatilgan, yurak yetishmovchiligining yomonlashuvi belgilari yo'qligiga qaramay.

Keksalarda T1/2 oshishi va amlodipinning klirensi kamayishi mumkin. Dozani o'zgartirish talab etilmaydi, lekin ushbu toifadagi bemorlarni yanada diqqat bilan kuzatish kerak.

Amlodipinning gipertonik krizda qo'llanilishining samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.

Sekin kalsiy kanallari blokatorlarida bekor qilish sindromi yo'qligiga qaramay, amlodipin bilan davolashni to'xtatish asta-sekin amalga oshirilishi maqsadga muvofiq.

Amlodipinning pediatriyada qo'llanilishi bo'yicha klinik ma'lumotlar mavjud emas.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: yurak urishi, nafas qisilishi, ADning sezilarli pasayishi, hushdan ketish, vaskulit, shishlar (to'piqlar va oyoqlarning shishishi), yuzga qon quyilishi, kamdan-kam  — ritm buzilishlari (bradikardiya, qorincha taxikardiyasi, bo'lmachalar titrashi), ko'krak qafasida og'riq, ortostatik gipotenziya, juda kam — yurak yetishmovchiligining rivojlanishi yoki kuchayishi, ekstrasistoliya, migren.

Markaziy asab tizimi tomonidan: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, charchoq, uyquchanlik, kayfiyat o'zgarishi, tutqanoq; kamdan-kam — hushdan ketish, gipesteziya, asabiylik, paresteziya, tremor, vertigo, asteniya, noqulaylik, uyqusizlik, depressiya, g'ayrioddiy tushlar, juda kam — ataksiya, apatiya, ajitatsiya, amneziya.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish, epigastriyadagi og'riq, kamdan-kam — jigar transaminazalari darajasining oshishi va sariqlik (xolestaz bilan bog'liq), pankreatit, og'iz qurishi, meteorizm, milklarning giperplaziyasi, qabziyat yoki diareya, juda kam — gastrit, ishtahaning oshishi.

Mochapol tizimi tomonidan; kamdan-kam — pollakiuriya, siyish paytida og'riqli chaqiriqlar, nikturniya, jinsiy funktsiyaning buzilishi (shu jumladan potensiyaning pasayishi), juda kam — dizuriya, poliuriya.

Teri tomonidan: juda kam — kserodermiya, alopetsiya, dermatit, purpura, teri rangining o'zgarishi.

Allergik reaktsiyalar: teri qichishi, toshma (shu jumladan eritematoz, makulopapulyar toshma, eshakemi), angionevrotik shish.

Mushak-skelet tizimi tomonidan: kamdan-kam — artralgiyalar, artroz, uzoq muddatli qo'llashda mialgiya, juda kam — miasteniya.

Boshqalar: kamdan-kam — ginekoma, poliurikemiya, tana vaznining oshishi/kamayishi, trombotsitopeniya, leykopeniya, giperglikemiya, ko'rishning buzilishi, kon'yunktivit, diplopiya, ko'zlarda og'riq, quloqlarda shovqin, bel og'rig'i, dispnoe, burun qonashi, ortiqcha terlash, chanqoq; juda kam — sovuq yopishqoq ter, yo'tal, rinit, parosmiya, ta'm sezgilarining buzilishi, akkomodatsiya buzilishi, kserofoftalmiya.

Simptomlar: ADning sezilarli pasayishi, taxikardiya, ortiqcha periferik vazodilatatsiya.

Davolash: me'dani yuvish, faollashtirilgan ko'mir buyurish, yurak-qon tomir tizimi funktsiyasini qo'llab-quvvatlash, yurak va o'pka funktsiyasi ko'rsatkichlarini nazorat qilish, oyoqlarni yuqoriga ko'tarish, OCK va diurezni nazorat qilish. Tomir tonusini tiklash uchun — tomir toraytiruvchi preparatlar qo'llash (ularni qo'llashga qarshi ko'rsatmalar bo'lmasa); kalsiy kanallari blokadasi oqibatlarini bartaraf etish uchun — kalsiy glyukonatni tomir ichiga kiritish. Gemodializ samarali emas.

Sekin kalsiy kanallari blokatorlarining antianginal va gipotenziv ta'siri tiiazid va "halqa" diuretiklari, AAF ingibitorlari, beta-adrenoblokatorlar va nitratlar bilan birgalikda qo'llanganda kuchayishi mumkin, shuningdek, alfa1-adrenoblokatorlar, neyroleptiklar bilan birgalikda qo'llanganda ularning gipotenziv ta'siri kuchayishi mumkin.

Amlodipin o'rganilganda odatda salbiy inotrop ta'sir kuzatilmagan bo'lsa-da, ba'zi sekin kalsiy kanallari blokatorlari antiaritmik vositalarning QT intervalini uzaytiruvchi salbiy inotrop ta'sirini kuchaytirishi mumkin (masalan, amiodaron va xinin).

Amlodipin 10 mg va simvastatin 80 mg dozalarda bir vaqtda ko'p marta qo'llanganda simvastatinning biokiraolishligi 77% ga oshadi. Bunday hollarda simvastatin dozasini 20 mg ga cheklash kerak.

Virusga qarshi preparatlar (masalan, ritonavir) sekin kalsiy kanallari blokatorlarining, shu jumladan amlodipinning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi.

Simpatomimetiklar, estrogenlar bir vaqtda qo'llanganda natriyning organizmda ushlanishi tufayli gipotenziv ta'sir kamayishi mumkin.

Neyroleptiklar va izofluran dihidropiridin hosilalarining gipotenziv ta'sirini kuchaytiradi. Ingalatsion narkoz vositalari bilan bir vaqtda qo'llanganda gipotenziv ta'sir kuchayishi mumkin.

Amiodaron bir vaqtda qo'llanganda gipotenziv ta'sir kuchayishi mumkin.

Litiyning karbonati bir vaqtda qo'llanganda neyrotoksiklik belgilari (shu jumladan ko'ngil aynishi, qusish, diareya, ataksiya, titroq va/yoki quloqlarda shovqin) kuzatilishi mumkin.

Orlistat bir vaqtda qo'llanganda amlodipinning gipotenziv ta'sirini kamaytiradi, bu esa ADning sezilarli oshishiga, gipertonik krizning rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Indometatsin va boshqa NPVS bir vaqtda qo'llanganda amlodipinning gipotenziv ta'sirini kamaytirishi mumkin, bu esa buyraklarda prostaglandinlar sintezining bostirilishi va NPVS ta'sirida suyuqlikning ushlanishi tufayli yuzaga keladi.

Xinin bir vaqtda qo'llanganda gipotenziv ta'sir kuchayishi mumkin.

Kalsiy preparatlari sekin kalsiy kanallari blokatorlarining ta'sirini kamaytirishi mumkin.

Diltiazem (CYP3A4 izofermentining ingibitori) 180 mg va amlodipin 5 mg dozalarda bir vaqtda qo'llanganda keksalarda (69 dan 87 yoshgacha) arterial gipertenziya bilan amlodipinning biokiraolishligi 57% ga oshadi. Amlodipin va eritromitsin bir vaqtda qo'llanganda sog'lom ko'ngillilarda (18 dan 43 yoshgacha) amlodipinning ekspozitsiyasida sezilarli o'zgarishlar kuzatilmaydi (AUCning 22% ga oshishi). Ushbu ta'sirlarning klinik ahamiyati to'liq aniqlanmagan bo'lsa-da, ular keksalarda yanada yaqqolroq bo'lishi mumkin. CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari (masalan, ketokonazol, itrakonazol) amlodipinning plazmadagi konsentratsiyasini diltiazemga qaraganda ko'proq oshirishi mumkin. Amlodipin va CYP3A4 izofermentining ingibitorlarini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

CYP3A4 izofermentining induktorlarining amlodipinning farmakokinetikasiga ta'siri haqida ma'lumotlar yo'q. Amlodipin va CYP3A4 izofermentining induktorlarini bir vaqtda qo'llashda ADni diqqat bilan nazorat qilish kerak.

Tabletkalar, 5 mg va 10 mg.
10 tabl. blisterda;
3 bl. karton qutiga qadoqlangan.