Topiramat
Topiramatum
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Ropimat, Topamax, Topepsil, Topiralex, Zerde, Toprakor, Torepimat, Epimax, Topalepsin
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Topiramat" 25 mg
D.t.d. № 50 in tab.
S.: Ichkariga, har kuni 2 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar, 1 tabletka
Rp.: Tab. Topiramati 0,1 № 28
D.S.: Ichkariga, har kuni 2 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar, 1 tabletka
D.t.d. № 50 in tab.
S.: Ichkariga, har kuni 2 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar, 1 tabletka
Rp.: Tab. Topiramati 0,1 № 28
D.S.: Ichkariga, har kuni 2 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar, 1 tabletka
Farmakologik xossalar
Antiepileptik.
Farmakodinamika
Topiramat antiepileptik preparat (AEP) bo'lib, sulfamat bilan almashtirilgan monosaxaridlar sinfiga kiradi.
Topiramat natriy kanallarini bloklaydi va neyron membranasining uzoq muddatli depolyarizatsiyasi fonida takroriy harakat potentsiallarining paydo bo'lishini bostiradi. Topiramat ba'zi GABA retseptorlarining (shu jumladan GABAA retseptorlari) gamma-aminomoy kislotasiga (GAMK) nisbatan faolligini oshiradi, shuningdek, GABAA retseptorlarining o'z faolligini modulyatsiya qiladi, kainat/AMPA (alfa-amino-3-gidroksi-5-metil-izoksazol-4-propion kislotasi) retseptorlarining glutamatga sezgirlik subtipini faollashtirishga to'sqinlik qiladi, NMDA retseptorlarining NMDA subtipiga nisbatan faolligiga ta'sir qilmaydi. Ushbu ta'sirlar topiramatning plazmadagi konsentratsiyasi 1 mkmol dan 200 mkmol gacha bo'lganida doza bog'liqdir, minimal faollik 1 mkmol dan 10 mkmol gacha.
Bundan tashqari, topiramat ba'zi karbonangidraza izofermentlarining faolligini bostiradi. Ushbu farmakologik ta'sirning ifodalanish darajasi bo'yicha topiramat asetazolamidga - karbonangidraza inhibitoriga nisbatan sezilarli darajada past, shuning uchun bu topiramatning antiepileptik faolligining asosiy komponenti hisoblanmaydi.
Topiramat natriy kanallarini bloklaydi va neyron membranasining uzoq muddatli depolyarizatsiyasi fonida takroriy harakat potentsiallarining paydo bo'lishini bostiradi. Topiramat ba'zi GABA retseptorlarining (shu jumladan GABAA retseptorlari) gamma-aminomoy kislotasiga (GAMK) nisbatan faolligini oshiradi, shuningdek, GABAA retseptorlarining o'z faolligini modulyatsiya qiladi, kainat/AMPA (alfa-amino-3-gidroksi-5-metil-izoksazol-4-propion kislotasi) retseptorlarining glutamatga sezgirlik subtipini faollashtirishga to'sqinlik qiladi, NMDA retseptorlarining NMDA subtipiga nisbatan faolligiga ta'sir qilmaydi. Ushbu ta'sirlar topiramatning plazmadagi konsentratsiyasi 1 mkmol dan 200 mkmol gacha bo'lganida doza bog'liqdir, minimal faollik 1 mkmol dan 10 mkmol gacha.
Bundan tashqari, topiramat ba'zi karbonangidraza izofermentlarining faolligini bostiradi. Ushbu farmakologik ta'sirning ifodalanish darajasi bo'yicha topiramat asetazolamidga - karbonangidraza inhibitoriga nisbatan sezilarli darajada past, shuning uchun bu topiramatning antiepileptik faolligining asosiy komponenti hisoblanmaydi.
Farmakokinetika
Ichkariga qabul qilingandan so'ng, topiramat tez va yaxshi so'riladi. Biologik mavjudlik taxminan 81% ni tashkil qiladi. Ichkariga 400 mg topiramat qabul qilingandan so'ng, Cmax 1.5 mkg/ml 2 soat ichida erishiladi. Ovqatlanish topiramatning biologik mavjudligiga klinik jihatdan muhim ta'sir ko'rsatmaydi. Ichkariga 100 mg topiramatni kuniga ikki marta qabul qilishdan so'ng, Cmax o'rtacha 6.76 mkg/ml ni tashkil qildi.
Topiramatning farmakokinetikasi chiziqli xarakterga ega, plazma klirensi doimiy bo'lib qoladi va "konsentratsiya-vaqt" egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) 100 dan 400 mg gacha bo'lgan dozalarda doza bilan proporsional ravishda oshadi.
Topiramatning plazma oqsillari bilan bog'lanishi plazmadagi konsentratsiya diapazoni 0.5-250.0 mkg/ml bo'lganida 13-17% ni tashkil qiladi. 1200 mg gacha bo'lgan bitta doza qabul qilingandan so'ng, o'rtacha Vd 0.55–0.8 l/kg ni tashkil qiladi.
Vd qiymati jinsga bog'liq: ayollarda - erkaklarda kuzatilgan qiymatlarning taxminan 50% ni tashkil qiladi, bu ayollarda yog' to'qimasining yuqori miqdori bilan bog'liq.
Normal buyrak funktsiyasiga ega bemorlarda topiramatning Cssmax 4-8 kun ichida erishiladi. Sut suti va platsentar to'siq orqali o'tadi.
Ichkariga qabul qilingandan so'ng, qabul qilingan dozaning taxminan 20% metabolizmga uchraydi. Gidroksilanish, gidroliz va glyukuronidlanish orqali metabolizmga uchraydi. Biroq, mikrosomal fermentlar induktorlari bo'lgan antiepileptik preparatlar bilan birga davolanishni olgan bemorlarda topiramatning metabolizmi 50% gacha oshdi. Plazma, siydik va najasdan olti deyarli faol bo'lmagan metabolitlar ajratilgan va identifikatsiya qilingan. Sitoxrom P450 izofermentlarining induktorlari bilan bir vaqtda qabul qilinganda topiramatning metabolizm darajasi 50% gacha bo'ladi.
O'zgarmagan topiramat (taxminan 70%) va uning metabolitlarining asosiy chiqarilish yo'li buyraklar hisoblanadi. Ichkariga qabul qilingandan so'ng, topiramatning plazma klirensi 20–30 ml/min ni tashkil qildi. Ichkariga 50 va 100 mg ni kuniga ikki marta qabul qilishdan so'ng, topiramatning plazmadan yarim chiqarilish davri (T1/2) o'rtacha 21 soatni tashkil qiladi. Plazmadan gemodializ orqali chiqariladi.
Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika. Yengil darajadagi buyrak yetishmovchiligida (kreatinin klirensi (KK) 70 ml/min dan yuqori) topiramatning buyrak va plazma klirensi o'zgarmaydi. O'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligida (KK 30-69 ml/min) topiramatning buyrak va plazma klirensi 42% ga kamayadi, og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligida (KK 30 ml/min dan kam) topiramatning buyrak va plazma klirensi 54% va undan ko'proq kamayadi.
O'rtacha va og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligida topiramatning plazma klirensi 20-30% ga kamayadi.
Buyrak va jigar yetishmovchiligi bo'lmagan keksa bemorlarda topiramatning klirensi o'zgarmaydi.
Bolalarda topiramatning farmakokinetikasi kattalardagi kabi chiziqli xarakterga ega bo'lib, doza bog'liq bo'lmagan klirens bilan; topiramatning plazmadagi muvozanat konsentratsiyasi dozaning oshishi bilan proporsional ravishda oshadi. Bolalarda topiramatning klirensi oshadi va T1/2 qisqaradi, shuning uchun tana vazniga nisbatan bir xil dozada topiramatning plazmadagi konsentratsiyasi bolalarda kattalarga qaraganda past bo'ladi. Bolalarda, kattalardagi kabi, jigar mikrosomal fermentlarini induktsiyalovchi antiepileptik preparatlar topiramatning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytiradi va uning metabolizm darajasini oshiradi.
Topiramatning farmakokinetikasi chiziqli xarakterga ega, plazma klirensi doimiy bo'lib qoladi va "konsentratsiya-vaqt" egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) 100 dan 400 mg gacha bo'lgan dozalarda doza bilan proporsional ravishda oshadi.
Topiramatning plazma oqsillari bilan bog'lanishi plazmadagi konsentratsiya diapazoni 0.5-250.0 mkg/ml bo'lganida 13-17% ni tashkil qiladi. 1200 mg gacha bo'lgan bitta doza qabul qilingandan so'ng, o'rtacha Vd 0.55–0.8 l/kg ni tashkil qiladi.
Vd qiymati jinsga bog'liq: ayollarda - erkaklarda kuzatilgan qiymatlarning taxminan 50% ni tashkil qiladi, bu ayollarda yog' to'qimasining yuqori miqdori bilan bog'liq.
Normal buyrak funktsiyasiga ega bemorlarda topiramatning Cssmax 4-8 kun ichida erishiladi. Sut suti va platsentar to'siq orqali o'tadi.
Ichkariga qabul qilingandan so'ng, qabul qilingan dozaning taxminan 20% metabolizmga uchraydi. Gidroksilanish, gidroliz va glyukuronidlanish orqali metabolizmga uchraydi. Biroq, mikrosomal fermentlar induktorlari bo'lgan antiepileptik preparatlar bilan birga davolanishni olgan bemorlarda topiramatning metabolizmi 50% gacha oshdi. Plazma, siydik va najasdan olti deyarli faol bo'lmagan metabolitlar ajratilgan va identifikatsiya qilingan. Sitoxrom P450 izofermentlarining induktorlari bilan bir vaqtda qabul qilinganda topiramatning metabolizm darajasi 50% gacha bo'ladi.
O'zgarmagan topiramat (taxminan 70%) va uning metabolitlarining asosiy chiqarilish yo'li buyraklar hisoblanadi. Ichkariga qabul qilingandan so'ng, topiramatning plazma klirensi 20–30 ml/min ni tashkil qildi. Ichkariga 50 va 100 mg ni kuniga ikki marta qabul qilishdan so'ng, topiramatning plazmadan yarim chiqarilish davri (T1/2) o'rtacha 21 soatni tashkil qiladi. Plazmadan gemodializ orqali chiqariladi.
Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika. Yengil darajadagi buyrak yetishmovchiligida (kreatinin klirensi (KK) 70 ml/min dan yuqori) topiramatning buyrak va plazma klirensi o'zgarmaydi. O'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligida (KK 30-69 ml/min) topiramatning buyrak va plazma klirensi 42% ga kamayadi, og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligida (KK 30 ml/min dan kam) topiramatning buyrak va plazma klirensi 54% va undan ko'proq kamayadi.
O'rtacha va og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligida topiramatning plazma klirensi 20-30% ga kamayadi.
Buyrak va jigar yetishmovchiligi bo'lmagan keksa bemorlarda topiramatning klirensi o'zgarmaydi.
Bolalarda topiramatning farmakokinetikasi kattalardagi kabi chiziqli xarakterga ega bo'lib, doza bog'liq bo'lmagan klirens bilan; topiramatning plazmadagi muvozanat konsentratsiyasi dozaning oshishi bilan proporsional ravishda oshadi. Bolalarda topiramatning klirensi oshadi va T1/2 qisqaradi, shuning uchun tana vazniga nisbatan bir xil dozada topiramatning plazmadagi konsentratsiyasi bolalarda kattalarga qaraganda past bo'ladi. Bolalarda, kattalardagi kabi, jigar mikrosomal fermentlarini induktsiyalovchi antiepileptik preparatlar topiramatning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytiradi va uning metabolizm darajasini oshiradi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichkariga, ovqatlanishdan qat'i nazar. Tabletkalarni bo'lish kerak emas.
Tutilishlarni optimal nazorat qilish uchun davolashni past dozalar bilan boshlash va keyinchalik samarali dozaga oshirish tavsiya etiladi. Monoterapiya sifatida qo'llanilganda, birga qo'llanilayotgan antiepileptik preparatlarning (AEP) bekor qilinishi tutilishlar tezligiga ta'sir qilishi mumkinligini hisobga olish kerak. AEPni keskin bekor qilish zarurati bo'lmagan hollarda, ularning dozalari asta-sekin, har 2 haftada dozaning 1/3 qismini kamaytirish tavsiya etiladi. Jigar mikrosomal fermentlarining induktorlari bo'lgan dori vositalarini bekor qilishda, topiramatning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi, bu esa o'tkazilayotgan terapiyada hisobga olinishi kerak.
Monoterapiya
Kattalarga monoterapiya boshlanishida - 25 mg 1 marta kechasi 1 hafta davomida. Keyin doza 1-2 haftalik intervallar bilan 25-50 mg/kun (kunlik doza 2 qabulga bo'linadi) oshiriladi. Bunday terapiya rejimiga toqat qilmaslikda doza kamroq miqdorda yoki katta intervallar bilan oshiriladi. Doza o'tkazilayotgan terapiyaning samaradorligi va toqat qilinishiga qarab tanlanadi. Tavsiya etilgan boshlang'ich maqsadli doza – 100-200 mg/kun, maksimal kunlik doza monoterapiyada 500 mg dan oshmasligi kerak. Dozalash bo'yicha tavsiyalar buyrak kasalliklari bo'lmagan barcha kattalar, shu jumladan keksa bemorlarga tegishli.
Kombinatsiyalangan terapiya tarkibida
Kattalar
Kattalarda boshqa antikonvulsant dori vositalari bilan kombinatsiyalangan terapiya tarkibida buyurilganda boshlang'ich doza – 25-50 mg 1 marta kechasi 1 hafta davomida. Keyin doza har hafta 25-50 mg ga oshiriladi, samarali dozaga erishilgunga qadar. Minimal samarali doza 200 mg/kun, o'rtacha kunlik doza - 200-400 mg, qabul qilish chastotasi - kuniga 2 marta. Kunlik 1600 mg dan ortiq dozalar o'rganilmagan. Dozani tanlash mezoni klinik effekt va toqat qilinish bo'lib, ba'zi bemorlarda bu effekt preparatni kuniga 1 marta qabul qilishda erishilishi mumkin.
Dozalash bo'yicha tavsiyalar buyrak kasalliklari bo'lmagan barcha kattalar, shu jumladan keksa bemorlarga tegishli.
Migren profilaktikasi
Tavsiya etilgan umumiy kunlik doza 100 mg 2 qabulda. Davolashni 1 hafta davomida kechasi 25 mg yoki undan kam dozadan boshlashadi. Keyin doza 1 haftalik intervallar bilan 25 mg/kun ga oshiriladi. Bunday rejimga toqat qilmaslikda doza kamroq miqdorda yoki katta intervallar bilan oshiriladi. Doza klinik effektga qarab tanlanadi. Ba'zi bemorlarda ijobiy natija kunlik 50 mg/kun dozada erishiladi. Kunlik 100 mg/kun dan ortiq dozada migren profilaktikasi sifatida qo'shimcha effekt kuzatilmaydi.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. O'rtacha (KK 70 ml/min dan kam) va og'ir (KK 30 ml/min dan kam) darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang'ich doza 2 marta kamaytirilishi kerak, va uni oshirish kamroq miqdorda yoki katta intervallar bilan amalga oshirilishi kerak. Doza klinik effektga qarab tanlanadi. Topiramat preparatining har bir dozasini oshirishdan keyin muvozanat konsentratsiyasiga erishish uchun ko'proq vaqt talab qilinishi mumkin, bu 10 dan 15 kungacha davom etadi.
Gemodializga muhtoj bemorlar. Topiramat gemodializ orqali chiqarilishi mumkinligi sababli, gemodializ kunlarida preparatning kunlik dozasini 50% ga oshirish kerak. Qo'shimcha doza 2 qismga bo'linadi va gemodializ boshlanishidan oldin va tugagandan keyin kiritiladi. Qo'shimcha doza dializning xususiyatlari va ishlatiladigan uskunalarga qarab farq qilishi mumkin. Doza klinik effektga qarab tanlanadi.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Topiramat preparatini jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar ehtiyotkorlik bilan, shifokor nazorati ostida qabul qilishlari kerak, chunki topiramatning klirensi kamaygan.
Keksa bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Preparatni bekor qilish
Antiepileptik preparatlar, shu jumladan topiramat, tutilishlar tezligini oshirish imkoniyatini minimallashtirish uchun asta-sekin bekor qilinishi kerak, epilepsiyani davolashda doza 50-100 mg ga, migren profilaktikasi uchun topiramat qo'llanilganda 25-50 mg ga har hafta kamaytiriladi. Bolalarda bekor qilish 2-8 hafta davomida amalga oshiriladi. Agar tibbiy ko'rsatmalar bo'yicha topiramatni tezda bekor qilish zarur bo'lsa, bemorning holatini tegishli nazorat qilish tavsiya etiladi. Topiramat va uning metabolitlarining o'zgarmagan holda chiqarilishining asosiy yo'li buyraklar orqali ekskresiya hisoblanadi. Buyraklar orqali chiqarilish tezligi buyrak funktsiyasiga bog'liq va yoshga bog'liq emas. Buyrak funktsiyasi o'rtacha yoki kuchli buzilgan bemorlarda plazmadagi muvozanat konsentratsiyasiga erishish uchun 10-15 kun talab qilinishi mumkin, buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda esa 4-8 kun davom etadi.
Boshqa AEP qo'llanilganda bo'lgani kabi, topiramat preparatini dozalash sxemasi terapevtik samaradorlikka (ya'ni, tutilishlar chastotasining kamayishi, nojo'ya ta'sirlarning yo'qligi) yo'naltirilishi kerak va buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda topiramatning plazmadagi muvozanat konsentratsiyasiga erishish uchun har bir doza uchun ko'proq vaqt talab qilinishi mumkinligini hisobga olishi kerak.
Tutilishlarni optimal nazorat qilish uchun davolashni past dozalar bilan boshlash va keyinchalik samarali dozaga oshirish tavsiya etiladi. Monoterapiya sifatida qo'llanilganda, birga qo'llanilayotgan antiepileptik preparatlarning (AEP) bekor qilinishi tutilishlar tezligiga ta'sir qilishi mumkinligini hisobga olish kerak. AEPni keskin bekor qilish zarurati bo'lmagan hollarda, ularning dozalari asta-sekin, har 2 haftada dozaning 1/3 qismini kamaytirish tavsiya etiladi. Jigar mikrosomal fermentlarining induktorlari bo'lgan dori vositalarini bekor qilishda, topiramatning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi, bu esa o'tkazilayotgan terapiyada hisobga olinishi kerak.
Monoterapiya
Kattalarga monoterapiya boshlanishida - 25 mg 1 marta kechasi 1 hafta davomida. Keyin doza 1-2 haftalik intervallar bilan 25-50 mg/kun (kunlik doza 2 qabulga bo'linadi) oshiriladi. Bunday terapiya rejimiga toqat qilmaslikda doza kamroq miqdorda yoki katta intervallar bilan oshiriladi. Doza o'tkazilayotgan terapiyaning samaradorligi va toqat qilinishiga qarab tanlanadi. Tavsiya etilgan boshlang'ich maqsadli doza – 100-200 mg/kun, maksimal kunlik doza monoterapiyada 500 mg dan oshmasligi kerak. Dozalash bo'yicha tavsiyalar buyrak kasalliklari bo'lmagan barcha kattalar, shu jumladan keksa bemorlarga tegishli.
Kombinatsiyalangan terapiya tarkibida
Kattalar
Kattalarda boshqa antikonvulsant dori vositalari bilan kombinatsiyalangan terapiya tarkibida buyurilganda boshlang'ich doza – 25-50 mg 1 marta kechasi 1 hafta davomida. Keyin doza har hafta 25-50 mg ga oshiriladi, samarali dozaga erishilgunga qadar. Minimal samarali doza 200 mg/kun, o'rtacha kunlik doza - 200-400 mg, qabul qilish chastotasi - kuniga 2 marta. Kunlik 1600 mg dan ortiq dozalar o'rganilmagan. Dozani tanlash mezoni klinik effekt va toqat qilinish bo'lib, ba'zi bemorlarda bu effekt preparatni kuniga 1 marta qabul qilishda erishilishi mumkin.
Dozalash bo'yicha tavsiyalar buyrak kasalliklari bo'lmagan barcha kattalar, shu jumladan keksa bemorlarga tegishli.
Migren profilaktikasi
Tavsiya etilgan umumiy kunlik doza 100 mg 2 qabulda. Davolashni 1 hafta davomida kechasi 25 mg yoki undan kam dozadan boshlashadi. Keyin doza 1 haftalik intervallar bilan 25 mg/kun ga oshiriladi. Bunday rejimga toqat qilmaslikda doza kamroq miqdorda yoki katta intervallar bilan oshiriladi. Doza klinik effektga qarab tanlanadi. Ba'zi bemorlarda ijobiy natija kunlik 50 mg/kun dozada erishiladi. Kunlik 100 mg/kun dan ortiq dozada migren profilaktikasi sifatida qo'shimcha effekt kuzatilmaydi.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. O'rtacha (KK 70 ml/min dan kam) va og'ir (KK 30 ml/min dan kam) darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang'ich doza 2 marta kamaytirilishi kerak, va uni oshirish kamroq miqdorda yoki katta intervallar bilan amalga oshirilishi kerak. Doza klinik effektga qarab tanlanadi. Topiramat preparatining har bir dozasini oshirishdan keyin muvozanat konsentratsiyasiga erishish uchun ko'proq vaqt talab qilinishi mumkin, bu 10 dan 15 kungacha davom etadi.
Gemodializga muhtoj bemorlar. Topiramat gemodializ orqali chiqarilishi mumkinligi sababli, gemodializ kunlarida preparatning kunlik dozasini 50% ga oshirish kerak. Qo'shimcha doza 2 qismga bo'linadi va gemodializ boshlanishidan oldin va tugagandan keyin kiritiladi. Qo'shimcha doza dializning xususiyatlari va ishlatiladigan uskunalarga qarab farq qilishi mumkin. Doza klinik effektga qarab tanlanadi.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Topiramat preparatini jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar ehtiyotkorlik bilan, shifokor nazorati ostida qabul qilishlari kerak, chunki topiramatning klirensi kamaygan.
Keksa bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Preparatni bekor qilish
Antiepileptik preparatlar, shu jumladan topiramat, tutilishlar tezligini oshirish imkoniyatini minimallashtirish uchun asta-sekin bekor qilinishi kerak, epilepsiyani davolashda doza 50-100 mg ga, migren profilaktikasi uchun topiramat qo'llanilganda 25-50 mg ga har hafta kamaytiriladi. Bolalarda bekor qilish 2-8 hafta davomida amalga oshiriladi. Agar tibbiy ko'rsatmalar bo'yicha topiramatni tezda bekor qilish zarur bo'lsa, bemorning holatini tegishli nazorat qilish tavsiya etiladi. Topiramat va uning metabolitlarining o'zgarmagan holda chiqarilishining asosiy yo'li buyraklar orqali ekskresiya hisoblanadi. Buyraklar orqali chiqarilish tezligi buyrak funktsiyasiga bog'liq va yoshga bog'liq emas. Buyrak funktsiyasi o'rtacha yoki kuchli buzilgan bemorlarda plazmadagi muvozanat konsentratsiyasiga erishish uchun 10-15 kun talab qilinishi mumkin, buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda esa 4-8 kun davom etadi.
Boshqa AEP qo'llanilganda bo'lgani kabi, topiramat preparatini dozalash sxemasi terapevtik samaradorlikka (ya'ni, tutilishlar chastotasining kamayishi, nojo'ya ta'sirlarning yo'qligi) yo'naltirilishi kerak va buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda topiramatning plazmadagi muvozanat konsentratsiyasiga erishish uchun har bir doza uchun ko'proq vaqt talab qilinishi mumkinligini hisobga olishi kerak.
Bolalar uchun:
Monoterapiya
6 yoshdan katta bolalarda monoterapiyada davolashning birinchi haftasida - tana vazniga 0,5-1 mg/kg kechasi. Keyin doza 1-2 haftalik intervallar bilan 0,5-1 mg/kg kuniga oshiriladi (kunlik doza ikki qabulga bo'linadi). Bunday terapiya rejimiga toqat qilmaslikda doza yanada silliq oshiriladi yoki doza oshirishlar orasidagi intervallar kattalashtiriladi. Doza miqdori va uning oshirish tezligi klinik samaradorlik va terapiyaning toqat qilinishiga qarab belgilanadi. Bolalarda topiramat monoterapiyasida tavsiya etilgan doza diapazoni 100 mg/kun bo'lib, klinik samaradorlikka bog'liq (6-16 yoshli bolalarda u taxminan 2 mg/kg/kun ni tashkil qiladi).
Kombinatsiyalangan terapiya tarkibida
3 yoshdan katta bolalarda kombinatsiyalangan antikonvulsant terapiya tarkibida buyurilganda tavsiya etilgan umumiy kunlik doza - 5-9 mg/kg 2 qabulda. Doza tanlash 1 hafta davomida kechasi 25 mg/kun (1-3 mg/kg/kun hisobida) dan boshlanadi. Keyinchalik doza 1-2 hafta davomida 1-3 mg/kg ga oshirilishi mumkin va 2 qabulda qabul qilinadi. Dozani to'g'ri tanlash mezoni barqaror klinik effekt va yaxshi toqat qilinishdir. Kunlik 30 mg/kg gacha bo'lgan doza odatda yaxshi toqat qilinadi.
6 yoshdan katta bolalarda monoterapiyada davolashning birinchi haftasida - tana vazniga 0,5-1 mg/kg kechasi. Keyin doza 1-2 haftalik intervallar bilan 0,5-1 mg/kg kuniga oshiriladi (kunlik doza ikki qabulga bo'linadi). Bunday terapiya rejimiga toqat qilmaslikda doza yanada silliq oshiriladi yoki doza oshirishlar orasidagi intervallar kattalashtiriladi. Doza miqdori va uning oshirish tezligi klinik samaradorlik va terapiyaning toqat qilinishiga qarab belgilanadi. Bolalarda topiramat monoterapiyasida tavsiya etilgan doza diapazoni 100 mg/kun bo'lib, klinik samaradorlikka bog'liq (6-16 yoshli bolalarda u taxminan 2 mg/kg/kun ni tashkil qiladi).
Kombinatsiyalangan terapiya tarkibida
3 yoshdan katta bolalarda kombinatsiyalangan antikonvulsant terapiya tarkibida buyurilganda tavsiya etilgan umumiy kunlik doza - 5-9 mg/kg 2 qabulda. Doza tanlash 1 hafta davomida kechasi 25 mg/kun (1-3 mg/kg/kun hisobida) dan boshlanadi. Keyinchalik doza 1-2 hafta davomida 1-3 mg/kg ga oshirilishi mumkin va 2 qabulda qabul qilinadi. Dozani to'g'ri tanlash mezoni barqaror klinik effekt va yaxshi toqat qilinishdir. Kunlik 30 mg/kg gacha bo'lgan doza odatda yaxshi toqat qilinadi.
Ko'rsatmalar
- 6 yoshdan katta bolalar va kattalarda qisman (ikkinchi darajali generalizatsiya bilan yoki bo'lmagan) yoki birlamchi generalizatsiyalangan tonik-klonik tutilishlarda monoterapiyada;
- 3 yoshdan katta bolalar va kattalarda qisman ikkinchi darajali generalizatsiya bilan yoki bo'lmagan yoki generalizatsiyalangan tonik-klonik tutilishlarda, shuningdek, Lennoks-Gasto sindromi bilan bog'liq tutilishlarni davolash uchun kompleks terapiya tarkibida;
- Migren xurujlarini profilaktikasi uchun kattalarda barcha mumkin bo'lgan alternativalarni sinchkovlik bilan baholashdan so'ng. Topiramat migrenning o'tkir xurujlarini davolash uchun mo'ljallanmagan.
- 3 yoshdan katta bolalar va kattalarda qisman ikkinchi darajali generalizatsiya bilan yoki bo'lmagan yoki generalizatsiyalangan tonik-klonik tutilishlarda, shuningdek, Lennoks-Gasto sindromi bilan bog'liq tutilishlarni davolash uchun kompleks terapiya tarkibida;
- Migren xurujlarini profilaktikasi uchun kattalarda barcha mumkin bo'lgan alternativalarni sinchkovlik bilan baholashdan so'ng. Topiramat migrenning o'tkir xurujlarini davolash uchun mo'ljallanmagan.
Qarshi ko'rsatmalar
- topiramatga yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik;
- monoterapiyada 6 yoshgacha bo'lgan bolalar, epilepsiya uchun kombinatsiyalangan terapiyada 3 yoshgacha bo'lgan bolalar;
- migren profilaktikasi uchun qo'llanilganda 18 yoshgacha bo'lgan bolalar;
- homilador ayollarda yoki samarali kontratsepsiyani ishlatmaydigan tug'ish yoshidagi ayollarda migren profilaktikasi.
Ehtiyotkorlik bilan: buyrak yetishmovchiligi, jigar yetishmovchiligi, giperkalsiuriya, nefrourolitiaz (shu jumladan anamnezda yoki oilaviy anamnezda).
- monoterapiyada 6 yoshgacha bo'lgan bolalar, epilepsiya uchun kombinatsiyalangan terapiyada 3 yoshgacha bo'lgan bolalar;
- migren profilaktikasi uchun qo'llanilganda 18 yoshgacha bo'lgan bolalar;
- homilador ayollarda yoki samarali kontratsepsiyani ishlatmaydigan tug'ish yoshidagi ayollarda migren profilaktikasi.
Ehtiyotkorlik bilan: buyrak yetishmovchiligi, jigar yetishmovchiligi, giperkalsiuriya, nefrourolitiaz (shu jumladan anamnezda yoki oilaviy anamnezda).
Maxsus ko'rsatmalar
Antiepileptik preparatlar, shu jumladan topiramat, tutilishlar tezligini oshirish imkoniyatini minimallashtirish uchun asta-sekin bekor qilinishi kerak. Agar tibbiy ko'rsatmalar bo'yicha topiramatni tezda bekor qilish zarur bo'lsa, bemorning holatini tegishli nazorat qilish kerak.
Har qanday kasallikda bo'lgani kabi, doza tanlash sxemasi klinik effektga yo'naltirilishi kerak va buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda topiramatning plazmadagi barqaror konsentratsiyasiga erishish uchun har bir doza uchun ko'proq vaqt talab qilinishi mumkinligini hisobga olishi kerak (buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda 4-8 kun, buzilgan bemorlarda esa 10-15 kun). Buyraklar orqali chiqarilish tezligi buyrak funktsiyasiga bog'liq va yoshga bog'liq emas. Topiramat bilan davolashda suyuqlik iste'molini yetarlicha oshirish juda muhim, bu nefrolitiaz rivojlanish xavfini kamaytirishi, shuningdek, jismoniy mashqlar yoki yuqori harorat ta'siri ostida paydo bo'lishi mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlarni kamaytirishi mumkin.
Kayfiyat buzilishi/depressiya va o'z joniga qasd qilish urinishlari.
Topiramat preparatini qo'llashda kayfiyat buzilishlari (shu jumladan tajovuzkorlikning oshishi), psixotik reaktsiyalar va depressiyaning oshishi kuzatiladi.
Epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda topiramat qo'llanilganda, platsebo guruhiga qaraganda, o'z joniga qasd qilish faolligining oshishi bilan bog'liq holatlar (o'z joniga qasd qilish fikrlari, o'z joniga qasd qilish urinishlari va yakunlangan o'z joniga qasd qilish) ko'proq kuzatilgan: topiramat qabul qilgan bemorlarda (8652 bemordan 46 tasi) 0.5% va platsebo qabul qilgan bemorlarda 0.2%. Ushbu xavfning paydo bo'lish mexanizmi noma'lum. Topiramat qo'llanilganda bemorlarni o'z joniga qasd qilish fikrlari va o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari mavjudligi uchun tekshirish kerak. Bemorlar, ularning qarindoshlari, bemorga g'amxo'rlik qiluvchi xodimlar o'z joniga qasd qilish yo'nalishi va o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari belgilari aniqlanganda shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida xabardor qilinishi kerak.
Har qanday shaxsiy buzilishlari bo'lgan bemorlar, ayniqsa topiramat bilan davolashning boshida, alohida nazoratga muhtoj.
Nefrolitiaz
Nefrolitiazga moyilligi bo'lgan bemorlarda buyrak toshlari hosil bo'lish xavfi oshadi, buni oldini olish uchun suyuqlik iste'molini yetarlicha oshirish kerak. Nefrolitiaz rivojlanish xavfi omillari anamnezda (shu jumladan oilaviy) nefrolitiaz, giperkalsiuriya, nefrolitiaz rivojlanishiga yordam beruvchi preparatlar bilan birga davolash hisoblanadi.
Buyrak funktsiyasining buzilishi
Topiramat preparatini buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga (kreatinin klirensi <70 ml/min) ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Bu bunday bemorlarda preparatning klirensi kamayganligi bilan bog'liq.
Jigar funktsiyasining buzilishi
Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda topiramatni ehtiyotkorlik bilan qabul qilish kerak, chunki bu preparatning klirensi kamayishi mumkin.
Miyopiya va ikkilamchi yopiq burchakli glaukoma
Topiramat qo'llanilganda o'tkir miyopiya va ikkilamchi yopiq burchakli glaukoma bilan birga bo'lgan sindrom tasvirlangan. Belgilar orasida ko'rish o'tkirligining keskin pasayishi va/yoki ko'z og'rig'i mavjud. Oftalmologik tekshiruvda miyopiya, oldingi kameraning chuqurligining yassiligi, giperemiya (ko'zlarning qizarishi) va ko'z ichidagi bosimning oshishi aniqlanadi, shuningdek, midriaz bo'lishi mumkin. Tasvirlangan sindrom ikkilamchi yopiq burchakli glaukomaning rivojlanishiga olib keladigan linza va irisning siljishini keltirib chiqaradigan supratsiliar eksudat bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Odatda, belgilar birlamchi terapiyaning bir oyi ichida paydo bo'ladi. Birlamchi ochiq burchakli glaukoma, 40 yoshgacha bo'lgan bemorlarda kamdan-kam aniqlangan bo'lsa-da, topiramat qo'llanilishi bilan bog'liq ikkilamchi yopiq burchakli glaukoma bolalarda ham, kattalarda ham kuzatilgan. Davolash topiramat preparatini bekor qilishni o'z ichiga oladi, agar shifokor buni maqsadga muvofiq deb hisoblasa va ko'z ichidagi bosimni kamaytirish uchun tegishli choralarni ko'radi. Tegishli davolashsiz ko'z ichidagi bosimning oshishi jiddiy asoratlarga, hatto ko'rishni yo'qotishga olib kelishi mumkin.
Metabolik asidoz
Topiramat qo'llanilganda giperxlorermik, anionlar yetishmovchiligi bilan bog'liq bo'lmagan metabolik asidoz paydo bo'lishi mumkin. Qon zardobidagi gidrokarbonatlar konsentratsiyasining bunday pasayishi topiramatning buyrak karbonangidraza inhibe qiluvchi ta'sirining natijasidir. Ko'p hollarda topiramat qabul qilishning boshida qon plazmasidagi gidrokarbonatlar konsentratsiyasining pasayishi sodir bo'ladi, garchi bu ta'sir Topiramat preparatini qabul qilishning har qanday davrida paydo bo'lishi mumkin. Qon plazmasidagi gidrokarbonatlar konsentratsiyasining pasayishi odatda zaif yoki o'rtacha (kattalarda 100 mg/kun dan ortiq dozada va bolalarda taxminan 6 mg/kg/kun dozada qo'llanganda plazmadagi o'rtacha konsentratsiya 4 mmol/l) bo'ladi. Qon plazmasidagi gidrokarbonatlar konsentratsiyasining 10 mmol/l dan kam pasayishi kamdan-kam hollarda kuzatilgan. Ba'zi kasalliklar yoki davolash usullari, asidoz rivojlanishiga moyillik (masalan, buyrak kasalliklari, og'ir nafas olish kasalliklari, epileptik status, diareya, jarrohlik aralashuvlar, organizmda keton tanachalarining ko'payishi, ba'zi dori vositalarini qabul qilish) topiramatning bikarbonatni kamaytiruvchi ta'sirini kuchaytiruvchi qo'shimcha omillar bo'lishi mumkin. Surunkali metabolik asidoz nefrolitiaz rivojlanish xavfini oshiradi. Bolalarda surunkali metabolik asidoz osteomalatsiyaga sabab bo'lishi va o'sish tezligini sekinlashtirishi mumkin. Topiramatning bolalarda o'sishga va suyak tizimi asoratlariga ta'siri bolalar va kattalarda tizimli ravishda o'rganilmagan.
Topiramat bilan davolashda zaruriy tadqiqotlar, shu jumladan qon zardobidagi gidrokarbonatlar konsentratsiyasini aniqlash o'tkazilishi kerak. Metabolik asidoz paydo bo'lganda va uning davom etishida, doza kamaytirish yoki preparatni qabul qilishni to'xtatish tavsiya etiladi.
Kuchaytirilgan ovqatlanish
Agar bemor topiramat qabul qilganda vazn yo'qotsa, kuchaytirilgan ovqatlanishning maqsadga muvofiqligini ko'rib chiqish kerak.
Topiramat bilan davolashda oligogidroz yoki angidroz paydo bo'lishi mumkin. Terlashning kamayishi va gipertermiya yuqori atrof-muhit haroratiga duchor bo'lgan bolalarda paydo bo'lishi mumkin. Shu sababli, suyuqlik iste'molini yetarlicha oshirish juda muhim, bu nojo'ya ta'sirlar, shu jumladan nefrolitiaz xavfini kamaytirishi mumkin.
Laborator ko'rsatkichlar
Topiramat qabul qilgan bemorlarning 0.4% da gipokaliemiya, ya'ni qon zardobidagi kaliy konsentratsiyasining 3.5 mmol/l dan pastga tushishi kuzatilgan.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Topiramat transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga zaif yoki o'rtacha ta'sir ko'rsatadi. Topiramat markaziy asab tizimiga ta'sir qiladi va uyquchanlik, bosh aylanishi va boshqa belgilarni keltirib chiqarishi mumkin. Shuningdek, u ko'rish buzilishlarini keltirib chiqarishi mumkin. Ushbu nojo'ya reaktsiyalar transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlashda bemorlar uchun potentsial xavf tug'dirishi mumkin, ayniqsa preparatga individual sezuvchanlikni aniqlash davrida. Davolash davrida transport vositalarini boshqarishda va mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlikni saqlash kerak.
Har qanday kasallikda bo'lgani kabi, doza tanlash sxemasi klinik effektga yo'naltirilishi kerak va buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda topiramatning plazmadagi barqaror konsentratsiyasiga erishish uchun har bir doza uchun ko'proq vaqt talab qilinishi mumkinligini hisobga olishi kerak (buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda 4-8 kun, buzilgan bemorlarda esa 10-15 kun). Buyraklar orqali chiqarilish tezligi buyrak funktsiyasiga bog'liq va yoshga bog'liq emas. Topiramat bilan davolashda suyuqlik iste'molini yetarlicha oshirish juda muhim, bu nefrolitiaz rivojlanish xavfini kamaytirishi, shuningdek, jismoniy mashqlar yoki yuqori harorat ta'siri ostida paydo bo'lishi mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlarni kamaytirishi mumkin.
Kayfiyat buzilishi/depressiya va o'z joniga qasd qilish urinishlari.
Topiramat preparatini qo'llashda kayfiyat buzilishlari (shu jumladan tajovuzkorlikning oshishi), psixotik reaktsiyalar va depressiyaning oshishi kuzatiladi.
Epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda topiramat qo'llanilganda, platsebo guruhiga qaraganda, o'z joniga qasd qilish faolligining oshishi bilan bog'liq holatlar (o'z joniga qasd qilish fikrlari, o'z joniga qasd qilish urinishlari va yakunlangan o'z joniga qasd qilish) ko'proq kuzatilgan: topiramat qabul qilgan bemorlarda (8652 bemordan 46 tasi) 0.5% va platsebo qabul qilgan bemorlarda 0.2%. Ushbu xavfning paydo bo'lish mexanizmi noma'lum. Topiramat qo'llanilganda bemorlarni o'z joniga qasd qilish fikrlari va o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari mavjudligi uchun tekshirish kerak. Bemorlar, ularning qarindoshlari, bemorga g'amxo'rlik qiluvchi xodimlar o'z joniga qasd qilish yo'nalishi va o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari belgilari aniqlanganda shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida xabardor qilinishi kerak.
Har qanday shaxsiy buzilishlari bo'lgan bemorlar, ayniqsa topiramat bilan davolashning boshida, alohida nazoratga muhtoj.
Nefrolitiaz
Nefrolitiazga moyilligi bo'lgan bemorlarda buyrak toshlari hosil bo'lish xavfi oshadi, buni oldini olish uchun suyuqlik iste'molini yetarlicha oshirish kerak. Nefrolitiaz rivojlanish xavfi omillari anamnezda (shu jumladan oilaviy) nefrolitiaz, giperkalsiuriya, nefrolitiaz rivojlanishiga yordam beruvchi preparatlar bilan birga davolash hisoblanadi.
Buyrak funktsiyasining buzilishi
Topiramat preparatini buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga (kreatinin klirensi <70 ml/min) ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Bu bunday bemorlarda preparatning klirensi kamayganligi bilan bog'liq.
Jigar funktsiyasining buzilishi
Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda topiramatni ehtiyotkorlik bilan qabul qilish kerak, chunki bu preparatning klirensi kamayishi mumkin.
Miyopiya va ikkilamchi yopiq burchakli glaukoma
Topiramat qo'llanilganda o'tkir miyopiya va ikkilamchi yopiq burchakli glaukoma bilan birga bo'lgan sindrom tasvirlangan. Belgilar orasida ko'rish o'tkirligining keskin pasayishi va/yoki ko'z og'rig'i mavjud. Oftalmologik tekshiruvda miyopiya, oldingi kameraning chuqurligining yassiligi, giperemiya (ko'zlarning qizarishi) va ko'z ichidagi bosimning oshishi aniqlanadi, shuningdek, midriaz bo'lishi mumkin. Tasvirlangan sindrom ikkilamchi yopiq burchakli glaukomaning rivojlanishiga olib keladigan linza va irisning siljishini keltirib chiqaradigan supratsiliar eksudat bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Odatda, belgilar birlamchi terapiyaning bir oyi ichida paydo bo'ladi. Birlamchi ochiq burchakli glaukoma, 40 yoshgacha bo'lgan bemorlarda kamdan-kam aniqlangan bo'lsa-da, topiramat qo'llanilishi bilan bog'liq ikkilamchi yopiq burchakli glaukoma bolalarda ham, kattalarda ham kuzatilgan. Davolash topiramat preparatini bekor qilishni o'z ichiga oladi, agar shifokor buni maqsadga muvofiq deb hisoblasa va ko'z ichidagi bosimni kamaytirish uchun tegishli choralarni ko'radi. Tegishli davolashsiz ko'z ichidagi bosimning oshishi jiddiy asoratlarga, hatto ko'rishni yo'qotishga olib kelishi mumkin.
Metabolik asidoz
Topiramat qo'llanilganda giperxlorermik, anionlar yetishmovchiligi bilan bog'liq bo'lmagan metabolik asidoz paydo bo'lishi mumkin. Qon zardobidagi gidrokarbonatlar konsentratsiyasining bunday pasayishi topiramatning buyrak karbonangidraza inhibe qiluvchi ta'sirining natijasidir. Ko'p hollarda topiramat qabul qilishning boshida qon plazmasidagi gidrokarbonatlar konsentratsiyasining pasayishi sodir bo'ladi, garchi bu ta'sir Topiramat preparatini qabul qilishning har qanday davrida paydo bo'lishi mumkin. Qon plazmasidagi gidrokarbonatlar konsentratsiyasining pasayishi odatda zaif yoki o'rtacha (kattalarda 100 mg/kun dan ortiq dozada va bolalarda taxminan 6 mg/kg/kun dozada qo'llanganda plazmadagi o'rtacha konsentratsiya 4 mmol/l) bo'ladi. Qon plazmasidagi gidrokarbonatlar konsentratsiyasining 10 mmol/l dan kam pasayishi kamdan-kam hollarda kuzatilgan. Ba'zi kasalliklar yoki davolash usullari, asidoz rivojlanishiga moyillik (masalan, buyrak kasalliklari, og'ir nafas olish kasalliklari, epileptik status, diareya, jarrohlik aralashuvlar, organizmda keton tanachalarining ko'payishi, ba'zi dori vositalarini qabul qilish) topiramatning bikarbonatni kamaytiruvchi ta'sirini kuchaytiruvchi qo'shimcha omillar bo'lishi mumkin. Surunkali metabolik asidoz nefrolitiaz rivojlanish xavfini oshiradi. Bolalarda surunkali metabolik asidoz osteomalatsiyaga sabab bo'lishi va o'sish tezligini sekinlashtirishi mumkin. Topiramatning bolalarda o'sishga va suyak tizimi asoratlariga ta'siri bolalar va kattalarda tizimli ravishda o'rganilmagan.
Topiramat bilan davolashda zaruriy tadqiqotlar, shu jumladan qon zardobidagi gidrokarbonatlar konsentratsiyasini aniqlash o'tkazilishi kerak. Metabolik asidoz paydo bo'lganda va uning davom etishida, doza kamaytirish yoki preparatni qabul qilishni to'xtatish tavsiya etiladi.
Kuchaytirilgan ovqatlanish
Agar bemor topiramat qabul qilganda vazn yo'qotsa, kuchaytirilgan ovqatlanishning maqsadga muvofiqligini ko'rib chiqish kerak.
Topiramat bilan davolashda oligogidroz yoki angidroz paydo bo'lishi mumkin. Terlashning kamayishi va gipertermiya yuqori atrof-muhit haroratiga duchor bo'lgan bolalarda paydo bo'lishi mumkin. Shu sababli, suyuqlik iste'molini yetarlicha oshirish juda muhim, bu nojo'ya ta'sirlar, shu jumladan nefrolitiaz xavfini kamaytirishi mumkin.
Laborator ko'rsatkichlar
Topiramat qabul qilgan bemorlarning 0.4% da gipokaliemiya, ya'ni qon zardobidagi kaliy konsentratsiyasining 3.5 mmol/l dan pastga tushishi kuzatilgan.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Topiramat transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga zaif yoki o'rtacha ta'sir ko'rsatadi. Topiramat markaziy asab tizimiga ta'sir qiladi va uyquchanlik, bosh aylanishi va boshqa belgilarni keltirib chiqarishi mumkin. Shuningdek, u ko'rish buzilishlarini keltirib chiqarishi mumkin. Ushbu nojo'ya reaktsiyalar transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlashda bemorlar uchun potentsial xavf tug'dirishi mumkin, ayniqsa preparatga individual sezuvchanlikni aniqlash davrida. Davolash davrida transport vositalarini boshqarishda va mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlikni saqlash kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Nojo'ya reaktsiyalar chastotasi va organ tizimlari bo'yicha taqsimlanadi. Nojo'ya reaktsiyalar chastotasi quyidagicha tasniflangan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 va
Dozaning oshib ketishi
Dozani oshirib yuborish belgilari va simptomlari
Tutilishlar, uyquchanlik, nutq va ko'rish buzilishlari, diplopiya, fikrlash buzilishlari, koordinatsiya buzilishlari, letargiya, stupor, arterial gipotenziya, qorin og'rig'i, bosh aylanishi, qo'zg'alish va depressiya. Ko'p hollarda klinik oqibatlar og'ir bo'lmagan, ammo topiramatni o'z ichiga olgan bir nechta dori vositalarining aralashmasi bilan dozani oshirib yuborishdan keyin o'lim holatlari qayd etilgan. Topiramatning dozasi oshirilishi og'ir metabolik asidozga olib kelishi mumkin ("Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang).
Dozani oshirib yuborish holati ma'lum bo'lib, bemor 96 dan 110 g gacha topiramat qabul qilgan, bu 20–24 soat davom etgan komaga olib kelgan. 3–4 kundan so'ng dozani oshirib yuborish simptomlari hal bo'lgan.
Davolash
Topiramatning o'tkir dozasi oshirilishida, agar bemor yaqinda ovqat iste'mol qilgan bo'lsa, darhol oshqozonni yuvish yoki qusishni chaqirish kerak. In vitro tadqiqotlarda faol ko'mir topiramatni adsorbsiya qilishi ko'rsatilgan. Zarur bo'lganda simptomatik davolash o'tkazilishi kerak.
Topiramatni organizmdan chiqarishning samarali usuli gemodializ hisoblanadi. Bemorlar suyuqlik iste'molini yetarlicha oshirish tavsiya etiladi.
Tutilishlar, uyquchanlik, nutq va ko'rish buzilishlari, diplopiya, fikrlash buzilishlari, koordinatsiya buzilishlari, letargiya, stupor, arterial gipotenziya, qorin og'rig'i, bosh aylanishi, qo'zg'alish va depressiya. Ko'p hollarda klinik oqibatlar og'ir bo'lmagan, ammo topiramatni o'z ichiga olgan bir nechta dori vositalarining aralashmasi bilan dozani oshirib yuborishdan keyin o'lim holatlari qayd etilgan. Topiramatning dozasi oshirilishi og'ir metabolik asidozga olib kelishi mumkin ("Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang).
Dozani oshirib yuborish holati ma'lum bo'lib, bemor 96 dan 110 g gacha topiramat qabul qilgan, bu 20–24 soat davom etgan komaga olib kelgan. 3–4 kundan so'ng dozani oshirib yuborish simptomlari hal bo'lgan.
Davolash
Topiramatning o'tkir dozasi oshirilishida, agar bemor yaqinda ovqat iste'mol qilgan bo'lsa, darhol oshqozonni yuvish yoki qusishni chaqirish kerak. In vitro tadqiqotlarda faol ko'mir topiramatni adsorbsiya qilishi ko'rsatilgan. Zarur bo'lganda simptomatik davolash o'tkazilishi kerak.
Topiramatni organizmdan chiqarishning samarali usuli gemodializ hisoblanadi. Bemorlar suyuqlik iste'molini yetarlicha oshirish tavsiya etiladi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Topiramatning boshqa antiepileptik preparatlar (AEP) konsentratsiyalariga ta'siri
Topiramatning boshqa AEP (fenitoin, karbamazepin, valproat kislotasi, fenobarbital, primidon) bilan bir vaqtda qabul qilinishi ularning plazmadagi barqaror konsentratsiyalariga ta'sir qilmaydi, faqat ayrim bemorlarda topiramat fenitoin bilan birga qabul qilinganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Bu sitoxrom P450 tizimining (CYP2Cmeph) polimorf izoformasi fermentining bostirilishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Shuning uchun fenitoin qabul qilayotgan va toksiklikning klinik belgilari yoki simptomlari rivojlangan har bir bemorda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasini kuzatish kerak.
Epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda farmakokinetik tadqiqotda topiramatning lamotrigin bilan birga qo'shilishi lamotriginnning barqaror konsentratsiyasiga ta'sir qilmagan, topiramatning 100-400 mg kunlik dozalari bilan. Davolash jarayonida va lamotriginnni bekor qilishdan so'ng (topiramatning o'rtacha doza 327 mg/kun) topiramatning barqaror konsentratsiyasi o'zgarmagan.
Valproat kislotasi: topiramat va valproat kislotasining birgalikda qo'llanilishi har bir preparatni alohida yaxshi toqat qiladigan bemorlarda gipermoniyemiya bilan yoki bo'lmagan ensefalopatiya bilan birga keladi. Ko'p hollarda simptomlar va belgilar preparatlardan birini bekor qilishdan so'ng yo'qoladi. Ushbu noxush hodisa farmakokinetik o'zaro ta'sir bilan bog'liq emas. Topiramatning alohida yoki boshqa preparatlar bilan kombinatsiyada qo'llanilishi bilan gipermoniyemiya o'rtasidagi bog'liqlik aniqlanmagan. Topiramat va valproat kislotasining birgalikda qabul qilinishi bilan gipotermiya (tana haroratining 35 °C dan pastga tushishi) gipermoniyemiya bilan yoki bo'lmagan holda paydo bo'lishi mumkin. Ushbu hodisa valproat kislotasi va topiramatning birgalikda qabul qilinishidan so'ng yoki topiramat dozasining oshirilishidan so'ng paydo bo'lishi mumkin.
Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir
Digoksin: digoksinning bir martalik dozasidan foydalangan holda o'tkazilgan tadqiqotda digoksinning plazmadagi konsentratsiya/vaqt egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) topiramat bilan bir vaqtda qabul qilinganda 12% ga kamaygan. Ushbu kuzatishning klinik ahamiyati noma'lum. Topiramatni buyurish yoki bekor qilishda digoksin qabul qilayotgan bemorlarda digoksinning zardobdagi konsentratsiyasini kuzatishga alohida e'tibor berish kerak.
Markaziy asab tizimini bostiruvchi vositalar: topiramatni markaziy asab tizimi funksiyalarini bostiruvchi dori vositalari, shuningdek, alkogol bilan birga qo'llash tavsiya etilmaydi.
Zveroboy: topiramat va zveroboy preparatlarini birgalikda qabul qilishda topiramatning plazmadagi konsentratsiyasi kamayishi mumkin va natijada preparatning samaradorligi ham kamayishi mumkin. Topiramat va zveroboy asosidagi preparatlar o'rtasidagi o'zaro ta'sir klinik tadqiqotlari o'tkazilmagan.
Og'iz orqali kontratseptsiyalovchi vositalar: noretisteron (1 mg) va etinilestradiol (35 mkg) ni o'z ichiga olgan kombinatsiyalangan preparat ishlatilgan dori vositalari o'rtasidagi o'zaro ta'sir tadqiqotida topiramat 50-800 mg kunlik dozalarda noretisteronning samaradorligiga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan va 50-200 mg kunlik dozalarda etinilestradiolning samaradorligiga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan. Topiramatning 200-800 mg kunlik dozalarda etinilestradiolning samaradorligining sezilarli doza bog'liq pasayishi kuzatilgan. Tavsiflangan o'zgarishlarning klinik ahamiyati noma'lum. Topiramat bilan birga og'iz orqali kontratseptsiyalovchi vositalarni qabul qilayotgan bemorlarda kontratseptsiyalovchi vositalarning samaradorligi pasayishi va qon ketishining kuchayishi xavfi hisobga olinishi kerak. Estrogen saqlovchi kontratseptsiyalovchi vositalarni qabul qilayotgan bemorlar hayz ko'rish muddatlari va xarakteridagi har qanday o'zgarishlar haqida davolovchi shifokorga xabar berishlari kerak. Qon ketishining kuchayishi bo'lmasa ham kontratseptsiyalovchi vositalarning samaradorligi pasayishi mumkin.
Lity: sog'lom ko'ngillilarda topiramatning 200 mg kunlik dozasini bir vaqtda qabul qilishda lityning AUC 18% ga kamayishi kuzatilgan. Maniakal-depressiv psixoz bilan og'rigan bemorlarda topiramatning 200 mg gacha bo'lgan dozalari lityning farmakokinetikasiga ta'sir qilmagan, ammo yuqori dozalarda (600 mg gacha) lityning AUC 26% ga oshgan. Topiramat va lity bir vaqtda qo'llanilganda lityning plazmadagi konsentratsiyasini nazorat qilish kerak.
Risperidon: topiramatning bir martalik va ko'p martalik qo'llanilishi bilan o'tkazilgan dori vositalari o'rtasidagi o'zaro ta'sir tadqiqotlari sog'lom ko'ngillilar va maniakal-depressiv psixoz bilan og'rigan bemorlarda bir xil natijalarni bergan. Topiramatning 250 yoki 400 mg kunlik dozalari bilan bir vaqtda qo'llanilganda risperidonning 1-6 mg kunlik dozalari bilan AUC mos ravishda 16% va 33% ga kamaygan. Shu bilan birga, 9-gidroksirisperidonning farmakokinetikasi o'zgarmagan, va faol moddalarning (risperidon va 9-gidroksirisperidon) umumiy farmakokinetikasi sezilarli darajada o'zgarmagan. Risperidon/9-gidroksirisperidon va topiramatning tizimli ta'sir darajasining o'zgarishi klinik ahamiyatga ega emas edi va bu o'zaro ta'sir klinik ahamiyatga ega bo'lishi ehtimoldan yiroq.
Gidroxlortiazid: dori vositalari o'rtasidagi o'zaro ta'sir sog'lom ko'ngillilarda gidroxlortiazid (25 mg) va topiramat (96 mg) alohida va birga buyurilganda baholangan. Tadqiqot natijalari topiramat va gidroxlortiazid bir vaqtda qabul qilinganda topiramatning maksimal konsentratsiyasi 27% ga va topiramatning konsentratsiya egri chizig'i ostidagi maydoni 29% ga oshishini ko'rsatdi. Ushbu tadqiqotlarning klinik ahamiyati aniqlanmagan. Topiramat qabul qilayotgan bemorlarga gidroxlortiazid buyurish topiramat dozasini tuzatishni talab qilishi mumkin. Gidroxlortiazidning farmakokinetik parametrlari topiramat bilan birga davolashda sezilarli o'zgarishga uchramagan.
Topiramat va metformin bir vaqtda qo'llanilganda metforminning Cmax va AUC mos ravishda 18 va 25% ga oshishi, metforminning klirensi esa 20% ga kamayishi kuzatilgan. Topiramat metforminning plazmadagi Cmax ga erishish vaqtiga ta'sir qilmagan. Metformin bilan bir vaqtda qo'llanilganda topiramatning klirensi kamaygan. Klirensning aniqlangan o'zgarish darajasi o'rganilmagan. Metforminning topiramatning farmakokinetikasiga ta'sirining klinik ahamiyati noma'lum. Metformin qabul qilayotgan bemorlarda Topiramat qo'shilishi yoki bekor qilinishi holatida diabet kasalligining kechishini sinchkovlik bilan kuzatish kerak.
Pioglitazon va topiramat bir vaqtda qo'llanilganda pioglitazonning AUC 15% ga kamayishi, pioglitazonning Cmax o'zgarmasdan qolishi aniqlangan. Ushbu o'zgarishlar statistik jihatdan ahamiyatli emas edi. Shuningdek, pioglitazonning faol gidroksimetaboliti uchun Cmax va AUC mos ravishda 13 va 16% ga kamayishi, faol ketometaboliti uchun esa Cmax va AUC 60% ga kamayishi aniqlangan. Ushbu ma'lumotlarning klinik ahamiyati aniqlanmagan. Topiramat va pioglitazon bir vaqtda buyurilganda diabet kasalligining kechishini sinchkovlik bilan kuzatish kerak.
Glibenklamid (5 mg kunlik) izolyatsiya qilingan yoki topiramat (150 mg kunlik) bilan birga qabul qilinganda 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda glibenklamidning AUC 25% ga kamaygan. Shuningdek, tizimli ekspozitsiya - 4-trans-gidroksiglibenklamid va 3-cis-gidroksiglibenklamid mos ravishda 13 va 15% ga kamaygan. Glibenklamid topiramatning barqaror holatdagi farmakokinetikasiga ta'sir qilmagan. Glibenklamid va topiramat bir vaqtda buyurilganda farmakokinetik o'zaro ta'sir ehtimolini hisobga olish va diabet kasalligining kechishini baholash uchun bemorlarning holatini sinchkovlik bilan kuzatish kerak.
Boshqa preparatlar: topiramatni nefrolitiazga moyillikni oshiruvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashdan saqlanish kerak, chunki buyrak toshlari hosil bo'lish xavfi oshadi.
Topiramatning boshqa AEP (fenitoin, karbamazepin, valproat kislotasi, fenobarbital, primidon) bilan bir vaqtda qabul qilinishi ularning plazmadagi barqaror konsentratsiyalariga ta'sir qilmaydi, faqat ayrim bemorlarda topiramat fenitoin bilan birga qabul qilinganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Bu sitoxrom P450 tizimining (CYP2Cmeph) polimorf izoformasi fermentining bostirilishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Shuning uchun fenitoin qabul qilayotgan va toksiklikning klinik belgilari yoki simptomlari rivojlangan har bir bemorda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasini kuzatish kerak.
Epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda farmakokinetik tadqiqotda topiramatning lamotrigin bilan birga qo'shilishi lamotriginnning barqaror konsentratsiyasiga ta'sir qilmagan, topiramatning 100-400 mg kunlik dozalari bilan. Davolash jarayonida va lamotriginnni bekor qilishdan so'ng (topiramatning o'rtacha doza 327 mg/kun) topiramatning barqaror konsentratsiyasi o'zgarmagan.
Valproat kislotasi: topiramat va valproat kislotasining birgalikda qo'llanilishi har bir preparatni alohida yaxshi toqat qiladigan bemorlarda gipermoniyemiya bilan yoki bo'lmagan ensefalopatiya bilan birga keladi. Ko'p hollarda simptomlar va belgilar preparatlardan birini bekor qilishdan so'ng yo'qoladi. Ushbu noxush hodisa farmakokinetik o'zaro ta'sir bilan bog'liq emas. Topiramatning alohida yoki boshqa preparatlar bilan kombinatsiyada qo'llanilishi bilan gipermoniyemiya o'rtasidagi bog'liqlik aniqlanmagan. Topiramat va valproat kislotasining birgalikda qabul qilinishi bilan gipotermiya (tana haroratining 35 °C dan pastga tushishi) gipermoniyemiya bilan yoki bo'lmagan holda paydo bo'lishi mumkin. Ushbu hodisa valproat kislotasi va topiramatning birgalikda qabul qilinishidan so'ng yoki topiramat dozasining oshirilishidan so'ng paydo bo'lishi mumkin.
Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir
Digoksin: digoksinning bir martalik dozasidan foydalangan holda o'tkazilgan tadqiqotda digoksinning plazmadagi konsentratsiya/vaqt egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) topiramat bilan bir vaqtda qabul qilinganda 12% ga kamaygan. Ushbu kuzatishning klinik ahamiyati noma'lum. Topiramatni buyurish yoki bekor qilishda digoksin qabul qilayotgan bemorlarda digoksinning zardobdagi konsentratsiyasini kuzatishga alohida e'tibor berish kerak.
Markaziy asab tizimini bostiruvchi vositalar: topiramatni markaziy asab tizimi funksiyalarini bostiruvchi dori vositalari, shuningdek, alkogol bilan birga qo'llash tavsiya etilmaydi.
Zveroboy: topiramat va zveroboy preparatlarini birgalikda qabul qilishda topiramatning plazmadagi konsentratsiyasi kamayishi mumkin va natijada preparatning samaradorligi ham kamayishi mumkin. Topiramat va zveroboy asosidagi preparatlar o'rtasidagi o'zaro ta'sir klinik tadqiqotlari o'tkazilmagan.
Og'iz orqali kontratseptsiyalovchi vositalar: noretisteron (1 mg) va etinilestradiol (35 mkg) ni o'z ichiga olgan kombinatsiyalangan preparat ishlatilgan dori vositalari o'rtasidagi o'zaro ta'sir tadqiqotida topiramat 50-800 mg kunlik dozalarda noretisteronning samaradorligiga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan va 50-200 mg kunlik dozalarda etinilestradiolning samaradorligiga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan. Topiramatning 200-800 mg kunlik dozalarda etinilestradiolning samaradorligining sezilarli doza bog'liq pasayishi kuzatilgan. Tavsiflangan o'zgarishlarning klinik ahamiyati noma'lum. Topiramat bilan birga og'iz orqali kontratseptsiyalovchi vositalarni qabul qilayotgan bemorlarda kontratseptsiyalovchi vositalarning samaradorligi pasayishi va qon ketishining kuchayishi xavfi hisobga olinishi kerak. Estrogen saqlovchi kontratseptsiyalovchi vositalarni qabul qilayotgan bemorlar hayz ko'rish muddatlari va xarakteridagi har qanday o'zgarishlar haqida davolovchi shifokorga xabar berishlari kerak. Qon ketishining kuchayishi bo'lmasa ham kontratseptsiyalovchi vositalarning samaradorligi pasayishi mumkin.
Lity: sog'lom ko'ngillilarda topiramatning 200 mg kunlik dozasini bir vaqtda qabul qilishda lityning AUC 18% ga kamayishi kuzatilgan. Maniakal-depressiv psixoz bilan og'rigan bemorlarda topiramatning 200 mg gacha bo'lgan dozalari lityning farmakokinetikasiga ta'sir qilmagan, ammo yuqori dozalarda (600 mg gacha) lityning AUC 26% ga oshgan. Topiramat va lity bir vaqtda qo'llanilganda lityning plazmadagi konsentratsiyasini nazorat qilish kerak.
Risperidon: topiramatning bir martalik va ko'p martalik qo'llanilishi bilan o'tkazilgan dori vositalari o'rtasidagi o'zaro ta'sir tadqiqotlari sog'lom ko'ngillilar va maniakal-depressiv psixoz bilan og'rigan bemorlarda bir xil natijalarni bergan. Topiramatning 250 yoki 400 mg kunlik dozalari bilan bir vaqtda qo'llanilganda risperidonning 1-6 mg kunlik dozalari bilan AUC mos ravishda 16% va 33% ga kamaygan. Shu bilan birga, 9-gidroksirisperidonning farmakokinetikasi o'zgarmagan, va faol moddalarning (risperidon va 9-gidroksirisperidon) umumiy farmakokinetikasi sezilarli darajada o'zgarmagan. Risperidon/9-gidroksirisperidon va topiramatning tizimli ta'sir darajasining o'zgarishi klinik ahamiyatga ega emas edi va bu o'zaro ta'sir klinik ahamiyatga ega bo'lishi ehtimoldan yiroq.
Gidroxlortiazid: dori vositalari o'rtasidagi o'zaro ta'sir sog'lom ko'ngillilarda gidroxlortiazid (25 mg) va topiramat (96 mg) alohida va birga buyurilganda baholangan. Tadqiqot natijalari topiramat va gidroxlortiazid bir vaqtda qabul qilinganda topiramatning maksimal konsentratsiyasi 27% ga va topiramatning konsentratsiya egri chizig'i ostidagi maydoni 29% ga oshishini ko'rsatdi. Ushbu tadqiqotlarning klinik ahamiyati aniqlanmagan. Topiramat qabul qilayotgan bemorlarga gidroxlortiazid buyurish topiramat dozasini tuzatishni talab qilishi mumkin. Gidroxlortiazidning farmakokinetik parametrlari topiramat bilan birga davolashda sezilarli o'zgarishga uchramagan.
Topiramat va metformin bir vaqtda qo'llanilganda metforminning Cmax va AUC mos ravishda 18 va 25% ga oshishi, metforminning klirensi esa 20% ga kamayishi kuzatilgan. Topiramat metforminning plazmadagi Cmax ga erishish vaqtiga ta'sir qilmagan. Metformin bilan bir vaqtda qo'llanilganda topiramatning klirensi kamaygan. Klirensning aniqlangan o'zgarish darajasi o'rganilmagan. Metforminning topiramatning farmakokinetikasiga ta'sirining klinik ahamiyati noma'lum. Metformin qabul qilayotgan bemorlarda Topiramat qo'shilishi yoki bekor qilinishi holatida diabet kasalligining kechishini sinchkovlik bilan kuzatish kerak.
Pioglitazon va topiramat bir vaqtda qo'llanilganda pioglitazonning AUC 15% ga kamayishi, pioglitazonning Cmax o'zgarmasdan qolishi aniqlangan. Ushbu o'zgarishlar statistik jihatdan ahamiyatli emas edi. Shuningdek, pioglitazonning faol gidroksimetaboliti uchun Cmax va AUC mos ravishda 13 va 16% ga kamayishi, faol ketometaboliti uchun esa Cmax va AUC 60% ga kamayishi aniqlangan. Ushbu ma'lumotlarning klinik ahamiyati aniqlanmagan. Topiramat va pioglitazon bir vaqtda buyurilganda diabet kasalligining kechishini sinchkovlik bilan kuzatish kerak.
Glibenklamid (5 mg kunlik) izolyatsiya qilingan yoki topiramat (150 mg kunlik) bilan birga qabul qilinganda 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda glibenklamidning AUC 25% ga kamaygan. Shuningdek, tizimli ekspozitsiya - 4-trans-gidroksiglibenklamid va 3-cis-gidroksiglibenklamid mos ravishda 13 va 15% ga kamaygan. Glibenklamid topiramatning barqaror holatdagi farmakokinetikasiga ta'sir qilmagan. Glibenklamid va topiramat bir vaqtda buyurilganda farmakokinetik o'zaro ta'sir ehtimolini hisobga olish va diabet kasalligining kechishini baholash uchun bemorlarning holatini sinchkovlik bilan kuzatish kerak.
Boshqa preparatlar: topiramatni nefrolitiazga moyillikni oshiruvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashdan saqlanish kerak, chunki buyrak toshlari hosil bo'lish xavfi oshadi.
Chiqarilish shakli
25 va 100 mg plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar.
Blisterda 7 yoki 10 tabletka.
1, 2, 3, 4, 5 yoki 6 blister va qo'llanma bilan karton qutiga joylashtirilgan.
Blisterda 7 yoki 10 tabletka.
1, 2, 3, 4, 5 yoki 6 blister va qo'llanma bilan karton qutiga joylashtirilgan.
