Arkoksia
Arcoxia
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Atorika, Biksitor, Dolokoks, Kostaroks, Rikotiib, Riksiya, Etoreleks, Etoriaks, Etorikoksib, Etariya, Etoriya
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. "Arcoxia" 0,12 № 14
D. S. Kuniga 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar, 1 tabletka ichish
Rp.: "Arcoxia" 60 mg
D.t.d. № 28 in tab.
S. Kuniga 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar, 1 tabletka ichish
Rp.: "Arcoxia" 60 mg
D.t.d. № 28 in tab.
S. Kuniga 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar, 1 tabletka ichish
Farmakologik xossalar
Yallig'lanishga qarshi, og'riq qoldiruvchi.
Farmakodinamika
Etorikoksib og'iz orqali qabul qilinganda terapevtik konsentratsiyalarda COX-2 selektiv ingibitori hisoblanadi. Klinik farmakologik tadqiqotlarda ARKOKSIA preparati dozaga bog'liq holda COX-2 ni ingibitsiya qilgan, ammo kunlik doza 150 mg gacha bo'lganida COX-1 ga ta'sir qilmagan. Etorikoksib oshqozon shilliq qavatida prostaglandinlar sintezini ingibitsiya qilmaydi va trombotsitlar funksiyasiga ta'sir qilmaydi.
Siklooksigenaza PG hosil bo'lishi uchun javobgardir. Siklooksigenazaning ikki izoformasi ajratilgan — COX-1 va COX-2. COX-2 turli yallig'lanish mediatorlari ta'sirida induktsiyalanadigan izoferment bo'lib, og'riq, yallig'lanish va isitma mediatorlari sintezi uchun asosiy ferment sifatida qaraladi. COX-2 ovulyatsiya, implantatsiya va arterial kanalning yopilishi, buyrak va markaziy asab tizimi funksiyalarini (isitma induktsiyasi, og'riq hissi, kognitiv funksiyalar) tartibga solishda ishtirok etadi, shuningdek, yaralarni davolash jarayonida ma'lum rol o'ynashi mumkin. COX-2 inson oshqozon yarasi atrofidagi to'qimalarda aniqlangan, ammo uning yarani davolashdagi ahamiyati aniqlanmagan.
Samaradorlik. Osteoartroz (OA) bo'lgan bemorlarda etorikoksib kuniga 60 mg dozada qo'llanganda og'riqni sezilarli darajada kamaytirgan va bemorlarning o'z holatini baholashini yaxshilagan. Bu ijobiy ta'sirlar davolashning ikkinchi kunida kuzatilgan va 52 hafta davomida saqlangan. Etorikoksibning kuniga 30 mg dozada qo'llanishi plasebo bilan solishtirganda 12 haftalik davolash davrida yuqori samaradorlikni ko'rsatgan (o'xshash baholash usullari qo'llanilgan). Optimal doza aniqlash maqsadida o'tkazilgan tadqiqotda etorikoksib 60 mg dozada qo'llanganda 30 mg dozaga nisbatan 6 haftalik davolashda barcha 3 asosiy yakuniy nuqtalarda sezilarli yaxshilanish ko'rsatgan. Qo'l bo'g'imlaridagi OA uchun 30 mg doza o'rganilmagan.
Revmatoyid artrit (RA) bo'lgan bemorlarda etorikoksib kuniga 60 va 90 mg dozada qo'llanganda og'riq va yallig'lanishni sezilarli darajada kamaytirgan va harakatchanlikni yaxshilagan. Etorikoksibning 60 va 90 mg dozalarini baholashda, bu ijobiy ta'sirlar 12 haftalik davolash davrida saqlangan.
O'tkir podagrik artrit hujumlari bo'lgan bemorlarda etorikoksib kuniga 120 mg dozada 8 kunlik davolash davrida bo'g'imlardagi o'rtacha va kuchli og'riqni va yallig'lanishni kamaytirgan. Samaradorlik indometatsin 50 mg kuniga uch marta qo'llanganda kuzatilgan samaradorlik bilan solishtirilgan. Og'riqni kamaytirish davolash boshlanganidan to'rt soat o'tgach kuzatilgan.
Ankiloziruyushchi spondilit bo'lgan bemorlarda etorikoksib kuniga 90 mg dozada qo'llanganda bel og'rig'i, yallig'lanish, qattiqlikni sezilarli darajada kamaytirgan va funksiyalarni yaxshilagan. Etorikoksibning klinik samaradorligi davolashning ikkinchi kunida kuzatilgan va 52 haftalik davolash davrida saqlangan. Etorikoksibning 60 va 90 mg dozalarini naproksen 1000 mg kuniga bir marta qo'llanganda kuzatilgan samaradorlik bilan solishtirishda, etorikoksib 60 mg kuniga bir marta va 90 mg kuniga bir marta qo'llanganda o'xshash samaradorlik ko'rsatgan.
Stomatologik operatsiyalardan keyingi og'riqni o'rganish bo'yicha klinik tadqiqotda etorikoksib 90 mg dozada kuniga bir marta uch kun davomida buyurilgan. Boshlang'ich baholashda o'rtacha og'riqli bemorlar subgruppasida etorikoksib 90 mg dozada qo'llanganda ibuprofen 600 mg dozada qo'llanganda kuzatilgan og'riq qoldiruvchi ta'sirni ko'rsatgan (16,11 ga nisbatan 16,39; p=0,722) va paratsetamol/kodein 600/60 mg (11,00, p<0,001) va plasebo (6,84, p<0,001) kombinatsiyasidan samaradorlikda ustun bo'lgan, birinchi 6 soat davomida umumiy og'riqni kamaytirish baholashiga ko'ra (TOPAR6). Tadqiqot preparatlarini qabul qilganidan keyin birinchi 24 soat davomida tezkor ta'sir ko'rsatuvchi og'riq qoldiruvchi preparatlar kerak bo'lgan bemorlar ulushi etorikoksib 90 mg qo'llanganda 40,8%, ibuprofen 600 mg har 6 soatda qo'llanganda 25,5% va paratsetamol/kodein 600 mg/60 mg har 6 soatda qo'llanganda 46,7% ni tashkil etgan, plasebo guruhida esa 76,2% ni tashkil etgan. Ushbu tadqiqotda etorikoksib 90 mg qo'llanganda ta'sir boshlanishining medianasi (og'riqni sezilarli darajada kamaytirish) preparatni qabul qilganidan keyin 28 daqiqani tashkil etgan.
Xavfsizlik
Artritlarda etorikoksib va diklofenakning uzoq muddatli buyurilishini baholash bo'yicha ko'p millatli dastur (MEDAL). MEDAL dasturi uchta randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko'r-ko'rona faol nazorat ostidagi tadqiqotlar: MEDAL, EDGE II va EDGE birlashtirilgan ma'lumotlari asosida yurak-qon tomir (YQT) hodisalarini baholash bo'yicha istiqbolli dastur edi.
MEDAL tadqiqoti yakuniy nuqtalarga (YQT hodisalari) erishish bilan aniqlangan tadqiqot bo'lib, 17804 OA va 5700 RA bo'lgan bemorlarni o'z ichiga olgan, ular etorikoksib 60 (OA) yoki 90 mg (OA va RA) yoki diklofenak 150 mg kuniga o'rtacha 20,3 oy davomida (maksimal — 42,3 oy, median — 21,3 oy) qabul qilgan. Ushbu tadqiqotda faqat jiddiy nojo'ya hodisalar va har qanday nojo'ya hodisalar tufayli tadqiqotdan chiqish holatlari qayd etilgan.
EDGE va EDGE II tadqiqotlarida etorikoksib va diklofenakning me'da-ichak toleransiyasi solishtirilgan. EDGE tadqiqoti OA bo'lgan 7111 bemorni o'z ichiga olgan, ular etorikoksib 90 mg kuniga (OA uchun tavsiya etilgan dozadan 1,5 marta ko'p) yoki diklofenak 150 mg kuniga o'rtacha 9,1 oy davomida (maksimal — 16,6 oy, median — 11,4 oy) qabul qilgan.
EDGE II tadqiqoti RA bo'lgan 4086 bemorni o'z ichiga olgan, ular etorikoksib 90 mg kuniga yoki diklofenak 150 mg kuniga o'rtacha 19,2 oy davomida (maksimal — 33,1 oy, median — 24 oy) qabul qilgan.
MEDAL birlashtirilgan dasturida 34701 OA yoki RA bo'lgan bemor o'rtacha 17,9 oy davomida (maksimal — 42,3 oy, median — 16,3 oy) davolangan, taxminan 12800 bemor 24 oydan ko'proq davolangan. MEDAL dasturiga kiritilgan bemorlarda boshlang'ich baholashda keng spektrli YQT va me'da-ichak xavf omillari qayd etilgan. Yaqinda miokard infarkti o'tkazgan, shuningdek, aortokoronar shuntlash yoki perkutan koronar aralashuv o'tkazgan bemorlar tadqiqotga kiritilmagan. Tadqiqotlarda gastroprotektorlar va past dozalarda aspirin qo'llashga ruxsat berilgan.
Umumiy xavfsizlik
Etorikoksib va diklofenak o'rtasida trombotik yurak-qon tomir hodisalari chastotasi bo'yicha ishonchli farqlar aniqlanmagan. Kardioreal nojo'ya hodisalar etorikoksib buyurilganda ko'proq kuzatilgan; bu ta'sir dozaga bog'liq bo'lgan (alohida natijalar quyida keltirilgan). Me'da-ichak va jigar nojo'ya hodisalari diklofenak buyurilganda etorikoksibga qaraganda ishonchli ko'proq kuzatilgan. EDGE va EDGE II tadqiqotlarida, shuningdek, MEDAL tadqiqotida jiddiy deb topilgan yoki davolashni to'xtatishni talab qilgan nojo'ya hodisalar chastotasi etorikoksib buyurilganda diklofenakdan yuqori bo'lgan.
Yurak-qon tomir tizimi xavfsizligini baholash natijalari
Tasdiqlangan jiddiy trombotik yurak-qon tomir nojo'ya hodisalari (yurak, serebrovaskulyar va periferik tomir hodisalarini o'z ichiga olgan) chastotasi etorikoksib yoki diklofenak qabul qilgan guruhlar o'rtasida solishtirilgan. Trombik hodisalar chastotasi bo'yicha etorikoksib va diklofenak o'rtasida statistik jihatdan ahamiyatli farqlar aniqlanmagan, barcha tahlil qilingan subgruppalarda, jumladan, boshlang'ich yurak-qon tomir xavfi diapazonidagi bemorlar kategoriyalarida. Alohida ko'rib chiqilganda, tasdiqlangan jiddiy trombotik yurak-qon tomir nojo'ya hodisalari uchun nisbiy xavf etorikoksib (60 yoki 90 mg qabul qilinganda) va diklofenak (150 mg qabul qilinganda) uchun o'xshash bo'lgan.
Kardioreal hodisalar
MEDAL tadqiqotiga kiritilgan bemorlarning taxminan 50% da boshlang'ich baholashda gipertenziya anamnezda qayd etilgan. Ushbu tadqiqotda gipertenziya bilan bog'liq nojo'ya hodisalar tufayli tadqiqotdan chiqish chastotasi etorikoksib uchun statistik jihatdan ahamiyatli yuqori bo'lgan. Surunkali yurak yetishmovchiligi bilan bog'liq nojo'ya hodisalar chastotasi (tadqiqotdan chiqish holatlari va jiddiy hodisalar) etorikoksib 60 mg va diklofenak 150 mg uchun o'xshash bo'lgan, ammo etorikoksib 90 mg uchun diklofenak 150 mg ga nisbatan yuqori bo'lgan (MEDAL tadqiqotining OA guruhida etorikoksib 90 mg uchun statistik jihatdan ahamiyatli yuqori).
Surunkali yurak yetishmovchiligi bilan bog'liq tasdiqlangan nojo'ya hodisalar chastotasi (jiddiy bo'lgan va kasalxonaga yotqizish yoki shoshilinch yordam bo'limiga tashrif buyurishni talab qilgan hodisalar) etorikoksib uchun diklofenak 150 mg ga nisbatan biroz yuqori bo'lgan va bu ta'sir dozaga bog'liq bo'lgan. O'tkazilgan tadqiqotlarda, MEDAL dasturining alohida tadqiqotlarida, etorikoksib (60 yoki 90 mg) uchun har qanday davolash guruhida tadqiqotdan chiqishning mutlaq chastotasi gipertenziya bilan bog'liq holda 2,6% gacha, shishlar bilan bog'liq holda 1,9% gacha va surunkali yurak yetishmovchiligi bilan bog'liq holda 1,1% gacha bo'lgan. Etorikoksib 90 mg qabul qilgan bemorlar uchun tadqiqotdan chiqish chastotasi etorikoksib 60 mg qabul qilgan bemorlarga nisbatan yuqori bo'lgan.
MEDAL dasturida me'da-ichak toleransiyasini baholash natijalari. MEDAL dasturiga kiruvchi uchta tadqiqotning har birida, me'da-ichak tizimining har qanday klinik nojo'ya hodisasi (masalan, dispepsiya, qorin og'rig'i, yaralar) uchun tadqiqotdan chiqish chastotasi etorikoksib uchun diklofenak bilan solishtirganda ishonchli past bo'lgan. Tadqiqot davomida har 100 bemor-yil uchun me'da-ichak tizimining klinik nojo'ya hodisalari tufayli tadqiqotdan chiqish chastotasi quyidagicha bo'lgan: MEDAL tadqiqotida etorikoksib uchun 3,23 va diklofenak uchun 4,96; EDGE tadqiqotida etorikoksib uchun 9,12 va diklofenak uchun 12,28; EDGE II tadqiqotida etorikoksib uchun 3,71 va diklofenak uchun 4,81.
MEDAL dasturida me'da-ichak tizimi xavfsizligini baholash natijalari. Umuman olganda, yuqori me'da-ichak tizimi nojo'ya hodisalari perforatsiyalar, yaralar va qon ketishlar sifatida aniqlangan. Yuqori me'da-ichak tizimi murakkab nojo'ya hodisalari perforatsiya, o'tkazuvchanlik va murakkab qon ketishni o'z ichiga olgan; yuqori me'da-ichak tizimi murakkab bo'lmagan nojo'ya hodisalari murakkab bo'lmagan qon ketishlar va murakkab bo'lmagan yaralarni o'z ichiga olgan. Yuqori me'da-ichak tizimi nojo'ya hodisalari umumiy chastotasi etorikoksib uchun diklofenak bilan solishtirganda ishonchli past bo'lgan. Murakkab hodisalar chastotasi bo'yicha etorikoksib va diklofenak o'rtasida ishonchli farqlar aniqlanmagan. Yuqori me'da-ichak tizimi gemorragik nojo'ya hodisalari subgruppasi (murakkab va murakkab bo'lmaganlar birgalikda) uchun etorikoksib va diklofenak o'rtasida ishonchli farqlar aniqlanmagan. Yuqori me'da-ichak tizimi bo'yicha etorikoksibning diklofenak bilan solishtirganda afzalligi past dozalarda aspirin qabul qilgan bemorlarda (taxminan 33% bemorlar) statistik jihatdan ahamiyatli bo'lmagan. Yuqori me'da-ichak tizimi bo'yicha tasdiqlangan murakkab va murakkab bo'lmagan klinik nojo'ya hodisalar chastotasi har 100 bemor-yil uchun (perforatsiyalar, yaralar va qon ketishlar (PUB) etorikoksib uchun 0,67 (95% CI: 0,57, 0,77) va diklofenak uchun 0,97 (95% CI: 0,85, 1,10) bo'lgan, shundan nisbiy xavf 0,69 (95% CI: 0,57, 0,83) ni tashkil etgan. Yuqori me'da-ichak tizimi bo'yicha tasdiqlangan nojo'ya hodisalar chastotasi keksa bemorlarda o'rganilgan; chastotaning maksimal pasayishi 75 yoshdan katta bemorlarda kuzatilgan (etorikoksib uchun 1,35 (95% CI: 0,94, 1,87) va diklofenak uchun 2,78 (95% CI: 2,14, 3,56) har 100 bemor-yil uchun hodisalar. Pastki me'da-ichak tizimi bo'yicha tasdiqlangan nojo'ya hodisalar chastotasi (kichik yoki katta ichak perforatsiyasi, o'tkazuvchanlik yoki qon ketish (POV) etorikoksib va diklofenak uchun ishonchli farq qilmagan.
MEDAL dasturida jigar xavfsizligini baholash natijalari. Etorikoksib jigar nojo'ya hodisalari tufayli tadqiqotdan chiqish chastotasi bo'yicha statistik jihatdan ahamiyatli past chastotaga ega bo'lgan. MEDAL birlashtirilgan dasturida etorikoksib qabul qilgan bemorlarning 0,3% va diklofenak qabul qilgan bemorlarning 2,7% jigar nojo'ya hodisalari tufayli tadqiqotdan chiqib ketgan. Har 100 bemor-yil uchun nojo'ya hodisalar chastotasi etorikoksib uchun 0,22 va diklofenak uchun 1,84 ni tashkil etgan (etorikoksib uchun diklofenak bilan solishtirganda p<0,001). Shunga qaramay, MEDAL dasturida jigar nojo'ya hodisalari ko'pchiligi jiddiy bo'lmagan.
Trombotik yurak-qon tomir hodisalari bilan bog'liq xavfsizlik bo'yicha qo'shimcha ma'lumotlar. MEDAL dasturi tadqiqotlaridan tashqari klinik tadqiqotlarda taxminan 3100 bemor etorikoksibni kuniga 60 mg dan yuqori dozada 12 hafta yoki undan ko'proq vaqt davomida qabul qilgan. Etorikoksibni 60 mg dan yuqori dozada qabul qilgan bemorlarda, plasebo yoki naproksenni o'z ichiga olmaydigan NSAIDlar qabul qilgan bemorlarda tasdiqlangan jiddiy trombotik yurak-qon tomir hodisalari chastotasi bo'yicha sezilarli farqlar aniqlanmagan. Biroq, naproksenni kuniga ikki marta 500 mg dozada qabul qilgan bemorlar bilan solishtirganda, etorikoksib qabul qilgan bemorlarda bu hodisalarning chastotasi yuqori bo'lgan. COX-1 ni ingibitsiya qiluvchi ba'zi NSAIDlar va COX-2 selektiv ingibitorlari o'rtasidagi antiagregant faollikdagi farq tromboembolik hodisalar rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlar uchun klinik ahamiyatga ega bo'lishi mumkin. COX-2 selektiv ingibitorlari trombotsitar tromboksanga ta'sir qilmasdan sistematik (va, ehtimol, endotelial) prostatsiklin hosil bo'lishini bostiradi. Ushbu kuzatishlarning klinik ahamiyati aniqlanmagan.
Me'da-ichak tizimi xavfsizligi bo'yicha qo'shimcha ma'lumotlar. 12 haftalik ikki tomonlama ko'r-ko'rona endoskopik tadqiqotlarda etorikoksibni kuniga bir marta 120 mg dozada qabul qilgan bemorlarda gastroduodenal yaralar rivojlanishining umumiy chastotasi naproksenni kuniga ikki marta 500 mg dozada yoki ibuprofenni kuniga uch marta 800 mg dozada qabul qilgan bemorlarga nisbatan sezilarli darajada past bo'lgan. Etorikoksib uchun yaralar rivojlanish chastotasi plasebo bilan solishtirganda yuqori bo'lgan.
Keksalarda buyrak funksiyasini o'rganish. Randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko'r-ko'rona plasebo-nazoratli tadqiqotda etorikoksib (90 mg), tselekoksib (kuniga ikki marta 200 mg), naproksen (kuniga ikki marta 500 mg) va plasebo bilan 15 kunlik davolashning buyrak natriy chiqarilishiga, arterial bosimga va boshqa buyrak funksiyasi ko'rsatkichlariga ta'siri 60 dan 85 yoshgacha bo'lgan bemorlarda, kuniga 200 mEq natriy o'z ichiga olgan ratsionda baholangan. Etorikoksib, tselekoksib va naproksen 2 haftalik davolashdan keyin buyrak natriy chiqarilishiga o'xshash ta'sir ko'rsatgan. Barcha faol taqqoslash preparatlari plasebo bilan solishtirganda sistolik arterial bosimni oshirgan, ammo etorikoksib bilan davolash 14-kuni tselekoksib va naproksen bilan solishtirganda statistik jihatdan ahamiyatli oshishga olib kelgan (sistolik arterial bosimning boshlang'ich qiymatga nisbatan o'rtacha o'zgarishi: etorikoksib — 7,7 mm sim. ust., tselekoksib — 2,4 mm sim. ust., naproksen — 3,6 mm sim. ust.).
Siklooksigenaza PG hosil bo'lishi uchun javobgardir. Siklooksigenazaning ikki izoformasi ajratilgan — COX-1 va COX-2. COX-2 turli yallig'lanish mediatorlari ta'sirida induktsiyalanadigan izoferment bo'lib, og'riq, yallig'lanish va isitma mediatorlari sintezi uchun asosiy ferment sifatida qaraladi. COX-2 ovulyatsiya, implantatsiya va arterial kanalning yopilishi, buyrak va markaziy asab tizimi funksiyalarini (isitma induktsiyasi, og'riq hissi, kognitiv funksiyalar) tartibga solishda ishtirok etadi, shuningdek, yaralarni davolash jarayonida ma'lum rol o'ynashi mumkin. COX-2 inson oshqozon yarasi atrofidagi to'qimalarda aniqlangan, ammo uning yarani davolashdagi ahamiyati aniqlanmagan.
Samaradorlik. Osteoartroz (OA) bo'lgan bemorlarda etorikoksib kuniga 60 mg dozada qo'llanganda og'riqni sezilarli darajada kamaytirgan va bemorlarning o'z holatini baholashini yaxshilagan. Bu ijobiy ta'sirlar davolashning ikkinchi kunida kuzatilgan va 52 hafta davomida saqlangan. Etorikoksibning kuniga 30 mg dozada qo'llanishi plasebo bilan solishtirganda 12 haftalik davolash davrida yuqori samaradorlikni ko'rsatgan (o'xshash baholash usullari qo'llanilgan). Optimal doza aniqlash maqsadida o'tkazilgan tadqiqotda etorikoksib 60 mg dozada qo'llanganda 30 mg dozaga nisbatan 6 haftalik davolashda barcha 3 asosiy yakuniy nuqtalarda sezilarli yaxshilanish ko'rsatgan. Qo'l bo'g'imlaridagi OA uchun 30 mg doza o'rganilmagan.
Revmatoyid artrit (RA) bo'lgan bemorlarda etorikoksib kuniga 60 va 90 mg dozada qo'llanganda og'riq va yallig'lanishni sezilarli darajada kamaytirgan va harakatchanlikni yaxshilagan. Etorikoksibning 60 va 90 mg dozalarini baholashda, bu ijobiy ta'sirlar 12 haftalik davolash davrida saqlangan.
O'tkir podagrik artrit hujumlari bo'lgan bemorlarda etorikoksib kuniga 120 mg dozada 8 kunlik davolash davrida bo'g'imlardagi o'rtacha va kuchli og'riqni va yallig'lanishni kamaytirgan. Samaradorlik indometatsin 50 mg kuniga uch marta qo'llanganda kuzatilgan samaradorlik bilan solishtirilgan. Og'riqni kamaytirish davolash boshlanganidan to'rt soat o'tgach kuzatilgan.
Ankiloziruyushchi spondilit bo'lgan bemorlarda etorikoksib kuniga 90 mg dozada qo'llanganda bel og'rig'i, yallig'lanish, qattiqlikni sezilarli darajada kamaytirgan va funksiyalarni yaxshilagan. Etorikoksibning klinik samaradorligi davolashning ikkinchi kunida kuzatilgan va 52 haftalik davolash davrida saqlangan. Etorikoksibning 60 va 90 mg dozalarini naproksen 1000 mg kuniga bir marta qo'llanganda kuzatilgan samaradorlik bilan solishtirishda, etorikoksib 60 mg kuniga bir marta va 90 mg kuniga bir marta qo'llanganda o'xshash samaradorlik ko'rsatgan.
Stomatologik operatsiyalardan keyingi og'riqni o'rganish bo'yicha klinik tadqiqotda etorikoksib 90 mg dozada kuniga bir marta uch kun davomida buyurilgan. Boshlang'ich baholashda o'rtacha og'riqli bemorlar subgruppasida etorikoksib 90 mg dozada qo'llanganda ibuprofen 600 mg dozada qo'llanganda kuzatilgan og'riq qoldiruvchi ta'sirni ko'rsatgan (16,11 ga nisbatan 16,39; p=0,722) va paratsetamol/kodein 600/60 mg (11,00, p<0,001) va plasebo (6,84, p<0,001) kombinatsiyasidan samaradorlikda ustun bo'lgan, birinchi 6 soat davomida umumiy og'riqni kamaytirish baholashiga ko'ra (TOPAR6). Tadqiqot preparatlarini qabul qilganidan keyin birinchi 24 soat davomida tezkor ta'sir ko'rsatuvchi og'riq qoldiruvchi preparatlar kerak bo'lgan bemorlar ulushi etorikoksib 90 mg qo'llanganda 40,8%, ibuprofen 600 mg har 6 soatda qo'llanganda 25,5% va paratsetamol/kodein 600 mg/60 mg har 6 soatda qo'llanganda 46,7% ni tashkil etgan, plasebo guruhida esa 76,2% ni tashkil etgan. Ushbu tadqiqotda etorikoksib 90 mg qo'llanganda ta'sir boshlanishining medianasi (og'riqni sezilarli darajada kamaytirish) preparatni qabul qilganidan keyin 28 daqiqani tashkil etgan.
Xavfsizlik
Artritlarda etorikoksib va diklofenakning uzoq muddatli buyurilishini baholash bo'yicha ko'p millatli dastur (MEDAL). MEDAL dasturi uchta randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko'r-ko'rona faol nazorat ostidagi tadqiqotlar: MEDAL, EDGE II va EDGE birlashtirilgan ma'lumotlari asosida yurak-qon tomir (YQT) hodisalarini baholash bo'yicha istiqbolli dastur edi.
MEDAL tadqiqoti yakuniy nuqtalarga (YQT hodisalari) erishish bilan aniqlangan tadqiqot bo'lib, 17804 OA va 5700 RA bo'lgan bemorlarni o'z ichiga olgan, ular etorikoksib 60 (OA) yoki 90 mg (OA va RA) yoki diklofenak 150 mg kuniga o'rtacha 20,3 oy davomida (maksimal — 42,3 oy, median — 21,3 oy) qabul qilgan. Ushbu tadqiqotda faqat jiddiy nojo'ya hodisalar va har qanday nojo'ya hodisalar tufayli tadqiqotdan chiqish holatlari qayd etilgan.
EDGE va EDGE II tadqiqotlarida etorikoksib va diklofenakning me'da-ichak toleransiyasi solishtirilgan. EDGE tadqiqoti OA bo'lgan 7111 bemorni o'z ichiga olgan, ular etorikoksib 90 mg kuniga (OA uchun tavsiya etilgan dozadan 1,5 marta ko'p) yoki diklofenak 150 mg kuniga o'rtacha 9,1 oy davomida (maksimal — 16,6 oy, median — 11,4 oy) qabul qilgan.
EDGE II tadqiqoti RA bo'lgan 4086 bemorni o'z ichiga olgan, ular etorikoksib 90 mg kuniga yoki diklofenak 150 mg kuniga o'rtacha 19,2 oy davomida (maksimal — 33,1 oy, median — 24 oy) qabul qilgan.
MEDAL birlashtirilgan dasturida 34701 OA yoki RA bo'lgan bemor o'rtacha 17,9 oy davomida (maksimal — 42,3 oy, median — 16,3 oy) davolangan, taxminan 12800 bemor 24 oydan ko'proq davolangan. MEDAL dasturiga kiritilgan bemorlarda boshlang'ich baholashda keng spektrli YQT va me'da-ichak xavf omillari qayd etilgan. Yaqinda miokard infarkti o'tkazgan, shuningdek, aortokoronar shuntlash yoki perkutan koronar aralashuv o'tkazgan bemorlar tadqiqotga kiritilmagan. Tadqiqotlarda gastroprotektorlar va past dozalarda aspirin qo'llashga ruxsat berilgan.
Umumiy xavfsizlik
Etorikoksib va diklofenak o'rtasida trombotik yurak-qon tomir hodisalari chastotasi bo'yicha ishonchli farqlar aniqlanmagan. Kardioreal nojo'ya hodisalar etorikoksib buyurilganda ko'proq kuzatilgan; bu ta'sir dozaga bog'liq bo'lgan (alohida natijalar quyida keltirilgan). Me'da-ichak va jigar nojo'ya hodisalari diklofenak buyurilganda etorikoksibga qaraganda ishonchli ko'proq kuzatilgan. EDGE va EDGE II tadqiqotlarida, shuningdek, MEDAL tadqiqotida jiddiy deb topilgan yoki davolashni to'xtatishni talab qilgan nojo'ya hodisalar chastotasi etorikoksib buyurilganda diklofenakdan yuqori bo'lgan.
Yurak-qon tomir tizimi xavfsizligini baholash natijalari
Tasdiqlangan jiddiy trombotik yurak-qon tomir nojo'ya hodisalari (yurak, serebrovaskulyar va periferik tomir hodisalarini o'z ichiga olgan) chastotasi etorikoksib yoki diklofenak qabul qilgan guruhlar o'rtasida solishtirilgan. Trombik hodisalar chastotasi bo'yicha etorikoksib va diklofenak o'rtasida statistik jihatdan ahamiyatli farqlar aniqlanmagan, barcha tahlil qilingan subgruppalarda, jumladan, boshlang'ich yurak-qon tomir xavfi diapazonidagi bemorlar kategoriyalarida. Alohida ko'rib chiqilganda, tasdiqlangan jiddiy trombotik yurak-qon tomir nojo'ya hodisalari uchun nisbiy xavf etorikoksib (60 yoki 90 mg qabul qilinganda) va diklofenak (150 mg qabul qilinganda) uchun o'xshash bo'lgan.
Kardioreal hodisalar
MEDAL tadqiqotiga kiritilgan bemorlarning taxminan 50% da boshlang'ich baholashda gipertenziya anamnezda qayd etilgan. Ushbu tadqiqotda gipertenziya bilan bog'liq nojo'ya hodisalar tufayli tadqiqotdan chiqish chastotasi etorikoksib uchun statistik jihatdan ahamiyatli yuqori bo'lgan. Surunkali yurak yetishmovchiligi bilan bog'liq nojo'ya hodisalar chastotasi (tadqiqotdan chiqish holatlari va jiddiy hodisalar) etorikoksib 60 mg va diklofenak 150 mg uchun o'xshash bo'lgan, ammo etorikoksib 90 mg uchun diklofenak 150 mg ga nisbatan yuqori bo'lgan (MEDAL tadqiqotining OA guruhida etorikoksib 90 mg uchun statistik jihatdan ahamiyatli yuqori).
Surunkali yurak yetishmovchiligi bilan bog'liq tasdiqlangan nojo'ya hodisalar chastotasi (jiddiy bo'lgan va kasalxonaga yotqizish yoki shoshilinch yordam bo'limiga tashrif buyurishni talab qilgan hodisalar) etorikoksib uchun diklofenak 150 mg ga nisbatan biroz yuqori bo'lgan va bu ta'sir dozaga bog'liq bo'lgan. O'tkazilgan tadqiqotlarda, MEDAL dasturining alohida tadqiqotlarida, etorikoksib (60 yoki 90 mg) uchun har qanday davolash guruhida tadqiqotdan chiqishning mutlaq chastotasi gipertenziya bilan bog'liq holda 2,6% gacha, shishlar bilan bog'liq holda 1,9% gacha va surunkali yurak yetishmovchiligi bilan bog'liq holda 1,1% gacha bo'lgan. Etorikoksib 90 mg qabul qilgan bemorlar uchun tadqiqotdan chiqish chastotasi etorikoksib 60 mg qabul qilgan bemorlarga nisbatan yuqori bo'lgan.
MEDAL dasturida me'da-ichak toleransiyasini baholash natijalari. MEDAL dasturiga kiruvchi uchta tadqiqotning har birida, me'da-ichak tizimining har qanday klinik nojo'ya hodisasi (masalan, dispepsiya, qorin og'rig'i, yaralar) uchun tadqiqotdan chiqish chastotasi etorikoksib uchun diklofenak bilan solishtirganda ishonchli past bo'lgan. Tadqiqot davomida har 100 bemor-yil uchun me'da-ichak tizimining klinik nojo'ya hodisalari tufayli tadqiqotdan chiqish chastotasi quyidagicha bo'lgan: MEDAL tadqiqotida etorikoksib uchun 3,23 va diklofenak uchun 4,96; EDGE tadqiqotida etorikoksib uchun 9,12 va diklofenak uchun 12,28; EDGE II tadqiqotida etorikoksib uchun 3,71 va diklofenak uchun 4,81.
MEDAL dasturida me'da-ichak tizimi xavfsizligini baholash natijalari. Umuman olganda, yuqori me'da-ichak tizimi nojo'ya hodisalari perforatsiyalar, yaralar va qon ketishlar sifatida aniqlangan. Yuqori me'da-ichak tizimi murakkab nojo'ya hodisalari perforatsiya, o'tkazuvchanlik va murakkab qon ketishni o'z ichiga olgan; yuqori me'da-ichak tizimi murakkab bo'lmagan nojo'ya hodisalari murakkab bo'lmagan qon ketishlar va murakkab bo'lmagan yaralarni o'z ichiga olgan. Yuqori me'da-ichak tizimi nojo'ya hodisalari umumiy chastotasi etorikoksib uchun diklofenak bilan solishtirganda ishonchli past bo'lgan. Murakkab hodisalar chastotasi bo'yicha etorikoksib va diklofenak o'rtasida ishonchli farqlar aniqlanmagan. Yuqori me'da-ichak tizimi gemorragik nojo'ya hodisalari subgruppasi (murakkab va murakkab bo'lmaganlar birgalikda) uchun etorikoksib va diklofenak o'rtasida ishonchli farqlar aniqlanmagan. Yuqori me'da-ichak tizimi bo'yicha etorikoksibning diklofenak bilan solishtirganda afzalligi past dozalarda aspirin qabul qilgan bemorlarda (taxminan 33% bemorlar) statistik jihatdan ahamiyatli bo'lmagan. Yuqori me'da-ichak tizimi bo'yicha tasdiqlangan murakkab va murakkab bo'lmagan klinik nojo'ya hodisalar chastotasi har 100 bemor-yil uchun (perforatsiyalar, yaralar va qon ketishlar (PUB) etorikoksib uchun 0,67 (95% CI: 0,57, 0,77) va diklofenak uchun 0,97 (95% CI: 0,85, 1,10) bo'lgan, shundan nisbiy xavf 0,69 (95% CI: 0,57, 0,83) ni tashkil etgan. Yuqori me'da-ichak tizimi bo'yicha tasdiqlangan nojo'ya hodisalar chastotasi keksa bemorlarda o'rganilgan; chastotaning maksimal pasayishi 75 yoshdan katta bemorlarda kuzatilgan (etorikoksib uchun 1,35 (95% CI: 0,94, 1,87) va diklofenak uchun 2,78 (95% CI: 2,14, 3,56) har 100 bemor-yil uchun hodisalar. Pastki me'da-ichak tizimi bo'yicha tasdiqlangan nojo'ya hodisalar chastotasi (kichik yoki katta ichak perforatsiyasi, o'tkazuvchanlik yoki qon ketish (POV) etorikoksib va diklofenak uchun ishonchli farq qilmagan.
MEDAL dasturida jigar xavfsizligini baholash natijalari. Etorikoksib jigar nojo'ya hodisalari tufayli tadqiqotdan chiqish chastotasi bo'yicha statistik jihatdan ahamiyatli past chastotaga ega bo'lgan. MEDAL birlashtirilgan dasturida etorikoksib qabul qilgan bemorlarning 0,3% va diklofenak qabul qilgan bemorlarning 2,7% jigar nojo'ya hodisalari tufayli tadqiqotdan chiqib ketgan. Har 100 bemor-yil uchun nojo'ya hodisalar chastotasi etorikoksib uchun 0,22 va diklofenak uchun 1,84 ni tashkil etgan (etorikoksib uchun diklofenak bilan solishtirganda p<0,001). Shunga qaramay, MEDAL dasturida jigar nojo'ya hodisalari ko'pchiligi jiddiy bo'lmagan.
Trombotik yurak-qon tomir hodisalari bilan bog'liq xavfsizlik bo'yicha qo'shimcha ma'lumotlar. MEDAL dasturi tadqiqotlaridan tashqari klinik tadqiqotlarda taxminan 3100 bemor etorikoksibni kuniga 60 mg dan yuqori dozada 12 hafta yoki undan ko'proq vaqt davomida qabul qilgan. Etorikoksibni 60 mg dan yuqori dozada qabul qilgan bemorlarda, plasebo yoki naproksenni o'z ichiga olmaydigan NSAIDlar qabul qilgan bemorlarda tasdiqlangan jiddiy trombotik yurak-qon tomir hodisalari chastotasi bo'yicha sezilarli farqlar aniqlanmagan. Biroq, naproksenni kuniga ikki marta 500 mg dozada qabul qilgan bemorlar bilan solishtirganda, etorikoksib qabul qilgan bemorlarda bu hodisalarning chastotasi yuqori bo'lgan. COX-1 ni ingibitsiya qiluvchi ba'zi NSAIDlar va COX-2 selektiv ingibitorlari o'rtasidagi antiagregant faollikdagi farq tromboembolik hodisalar rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlar uchun klinik ahamiyatga ega bo'lishi mumkin. COX-2 selektiv ingibitorlari trombotsitar tromboksanga ta'sir qilmasdan sistematik (va, ehtimol, endotelial) prostatsiklin hosil bo'lishini bostiradi. Ushbu kuzatishlarning klinik ahamiyati aniqlanmagan.
Me'da-ichak tizimi xavfsizligi bo'yicha qo'shimcha ma'lumotlar. 12 haftalik ikki tomonlama ko'r-ko'rona endoskopik tadqiqotlarda etorikoksibni kuniga bir marta 120 mg dozada qabul qilgan bemorlarda gastroduodenal yaralar rivojlanishining umumiy chastotasi naproksenni kuniga ikki marta 500 mg dozada yoki ibuprofenni kuniga uch marta 800 mg dozada qabul qilgan bemorlarga nisbatan sezilarli darajada past bo'lgan. Etorikoksib uchun yaralar rivojlanish chastotasi plasebo bilan solishtirganda yuqori bo'lgan.
Keksalarda buyrak funksiyasini o'rganish. Randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko'r-ko'rona plasebo-nazoratli tadqiqotda etorikoksib (90 mg), tselekoksib (kuniga ikki marta 200 mg), naproksen (kuniga ikki marta 500 mg) va plasebo bilan 15 kunlik davolashning buyrak natriy chiqarilishiga, arterial bosimga va boshqa buyrak funksiyasi ko'rsatkichlariga ta'siri 60 dan 85 yoshgacha bo'lgan bemorlarda, kuniga 200 mEq natriy o'z ichiga olgan ratsionda baholangan. Etorikoksib, tselekoksib va naproksen 2 haftalik davolashdan keyin buyrak natriy chiqarilishiga o'xshash ta'sir ko'rsatgan. Barcha faol taqqoslash preparatlari plasebo bilan solishtirganda sistolik arterial bosimni oshirgan, ammo etorikoksib bilan davolash 14-kuni tselekoksib va naproksen bilan solishtirganda statistik jihatdan ahamiyatli oshishga olib kelgan (sistolik arterial bosimning boshlang'ich qiymatga nisbatan o'rtacha o'zgarishi: etorikoksib — 7,7 mm sim. ust., tselekoksib — 2,4 mm sim. ust., naproksen — 3,6 mm sim. ust.).
Farmakokinetika
So'rilish
Etorikoksib og'iz orqali qabul qilinganda yaxshi so'riladi. Og'iz orqali qabul qilinganda mutlaq biokiraolishligi taxminan 100% ni tashkil etadi. Kattalarda 120 mg dozada och qoringa qabul qilinganda Cmax 3.6 mkg/ml ni tashkil etadi, Cmax ga erishish vaqti - qabul qilingandan keyin 1 soat. O'rtacha geometrik AUC0-24soat - 37.8 mkg×soat/ml. Etorikoksibning terapevtik dozalardagi farmakokinetikasi chiziqli xarakterga ega.
Etorikoksib 120 mg dozada yog'li ovqat bilan qabul qilinganda so'rilish darajasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir kuzatilmagan. So'rilish tezligi o'zgargan, bu Cmax ni 36% ga kamayishiga va Tmax ni 2 soatga oshishiga olib kelgan. Ushbu natijalar klinik jihatdan ahamiyatli deb hisoblanmaydi. Klinik tadqiqotlarda etorikoksib ovqatlanishdan qat'i nazar qo'llanilgan.
Taqsimlanish
Etorikoksib odam qon plazmasi oqsillari bilan taxminan 92% bog'lanadi, konsentratsiyalari 0.05-5 mkg/ml bo'lganida. Taqsimlanish hajmi (Vdss) muvozanat holatida taxminan 120 l ni tashkil etadi. Etorikoksibning kuniga 120 mg qabul qilinganda Css 7 kun ichida erishiladi, kumulyatsiya koeffitsienti taxminan 2 ni tashkil etadi. Etorikoksib platsentar to'siq va gematoensefalik to'siqdan o'tadi.
Metabolizm
Etorikoksib intensiv metabolizmga uchraydi. Etorikoksibning 1% dan kamrog'i o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. Metabolizmning asosiy yo'li - 6'-gidroksimetil hosilasi hosil bo'lishi, CYP fermentlari tomonidan katalizlanadi. CYP3A4 etorikoksibning in vivo metabolizmiga hissa qo'shadi. In vitro tadqiqotlar CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 va CYP2C19 izofermentlari ham metabolizmning asosiy yo'lini katalizlashi mumkinligini ko'rsatadi, ammo ularning in vivo miqdoriy ta'siri o'rganilmagan. Insonda etorikoksibning 5 ta metaboliti aniqlangan. Asosiy metabolit 6'-karboksiasetiletorkoksib bo'lib, 6'-gidroksimetiletorkoksibning qo'shimcha oksidlanishi natijasida hosil bo'ladi. Ushbu asosiy metabolitlar sezilarli faollikka ega emas yoki COX-2 ning zaif ingibitorlari hisoblanadi. Ushbu metabolitlarning hech biri COX-1 ni ingibitsiya qilmaydi.
Chiqarilish
Sog'lom ko'ngillilarga 25 mg dozada radioaktiv belgili etorikoksibning bir marta v/i yuborilishi natijasida radioaktivlikning 70% si siydikda, 20% si najasda aniqlangan, asosan metabolitlar shaklida. 2% dan kamrog'i o'zgarmagan holda aniqlangan. Etorikoksibning chiqarilishi asosan metabolizm orqali, keyinchalik buyraklar orqali chiqarilish yo'li bilan amalga oshiriladi.
T1/2 taxminan 22 soat. 25 mg v/i yuborilgandan keyin plazma klirensi taxminan 50 ml/min ni tashkil etadi.
Maxsus bemorlar guruhlarida farmakokinetika
Keksalarda (65 yosh va undan katta) farmakokinetika yoshlar bilan solishtirganda o'xshash.
Etorikoksibning farmakokinetikasi erkaklar va ayollarda o'xshash.
Jigar funksiyasi yengil darajada buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 5-6 ball) etorikoksib 60 mg kuniga 1 marta qabul qilinganda AUC ko'rsatkichi sog'lom shaxslarga nisbatan 16% ga oshgan. O'rtacha darajada jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 7-9 ball) etorikoksib 60 mg kunora qabul qilinganda, o'rtacha AUC qiymati sog'lom shaxslarda etorikoksibni kuniga bir marta qabul qilganlar bilan bir xil bo'lgan. Ushbu populyatsiyada etorikoksib 30 mg kuniga 1 marta o'rganilmagan. Jigar funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarda (≥10 ball Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha) klinik yoki farmakokinetik tadqiqotlar ma'lumotlari mavjud emas.
O'rtacha va og'ir darajada buyrak funksiyasi buzilgan va buyrak kasalligining terminal bosqichida bo'lgan, gemodializda bo'lgan bemorlarda etorikoksibning 120 mg bir martalik qo'llanishi farmakokinetik ko'rsatkichlari sog'lom shaxslar bilan sezilarli farq qilmagan. Gemodializ chiqarilishiga ozgina ta'sir qilgan (dializ klirensi - taxminan 50 ml/min)
Etorikoksibning bolalar yoshidagi bemorlarda (<12 yosh) farmakokinetikasi o'rganilmagan. 12 dan 17 yoshgacha bo'lgan o'smirlar ishtirokida o'tkazilgan farmakokinetik tadqiqotda (n=16), tana vazni 40 dan 60 kg gacha bo'lgan o'smirlar etorikoksibni 60 mg kuniga 1 marta qabul qilganda va tana vazni 60 kg dan ortiq bo'lgan o'smirlar etorikoksibni 90 mg kuniga 1 marta qabul qilganda farmakokinetika kattalarda etorikoksibni 90 mg kuniga 1 marta qabul qilgandagi farmakokinetikaga o'xshash bo'lgan. Bolalar yoshidagi bemorlarda etorikoksibning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan
Etorikoksib og'iz orqali qabul qilinganda yaxshi so'riladi. Og'iz orqali qabul qilinganda mutlaq biokiraolishligi taxminan 100% ni tashkil etadi. Kattalarda 120 mg dozada och qoringa qabul qilinganda Cmax 3.6 mkg/ml ni tashkil etadi, Cmax ga erishish vaqti - qabul qilingandan keyin 1 soat. O'rtacha geometrik AUC0-24soat - 37.8 mkg×soat/ml. Etorikoksibning terapevtik dozalardagi farmakokinetikasi chiziqli xarakterga ega.
Etorikoksib 120 mg dozada yog'li ovqat bilan qabul qilinganda so'rilish darajasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir kuzatilmagan. So'rilish tezligi o'zgargan, bu Cmax ni 36% ga kamayishiga va Tmax ni 2 soatga oshishiga olib kelgan. Ushbu natijalar klinik jihatdan ahamiyatli deb hisoblanmaydi. Klinik tadqiqotlarda etorikoksib ovqatlanishdan qat'i nazar qo'llanilgan.
Taqsimlanish
Etorikoksib odam qon plazmasi oqsillari bilan taxminan 92% bog'lanadi, konsentratsiyalari 0.05-5 mkg/ml bo'lganida. Taqsimlanish hajmi (Vdss) muvozanat holatida taxminan 120 l ni tashkil etadi. Etorikoksibning kuniga 120 mg qabul qilinganda Css 7 kun ichida erishiladi, kumulyatsiya koeffitsienti taxminan 2 ni tashkil etadi. Etorikoksib platsentar to'siq va gematoensefalik to'siqdan o'tadi.
Metabolizm
Etorikoksib intensiv metabolizmga uchraydi. Etorikoksibning 1% dan kamrog'i o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. Metabolizmning asosiy yo'li - 6'-gidroksimetil hosilasi hosil bo'lishi, CYP fermentlari tomonidan katalizlanadi. CYP3A4 etorikoksibning in vivo metabolizmiga hissa qo'shadi. In vitro tadqiqotlar CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 va CYP2C19 izofermentlari ham metabolizmning asosiy yo'lini katalizlashi mumkinligini ko'rsatadi, ammo ularning in vivo miqdoriy ta'siri o'rganilmagan. Insonda etorikoksibning 5 ta metaboliti aniqlangan. Asosiy metabolit 6'-karboksiasetiletorkoksib bo'lib, 6'-gidroksimetiletorkoksibning qo'shimcha oksidlanishi natijasida hosil bo'ladi. Ushbu asosiy metabolitlar sezilarli faollikka ega emas yoki COX-2 ning zaif ingibitorlari hisoblanadi. Ushbu metabolitlarning hech biri COX-1 ni ingibitsiya qilmaydi.
Chiqarilish
Sog'lom ko'ngillilarga 25 mg dozada radioaktiv belgili etorikoksibning bir marta v/i yuborilishi natijasida radioaktivlikning 70% si siydikda, 20% si najasda aniqlangan, asosan metabolitlar shaklida. 2% dan kamrog'i o'zgarmagan holda aniqlangan. Etorikoksibning chiqarilishi asosan metabolizm orqali, keyinchalik buyraklar orqali chiqarilish yo'li bilan amalga oshiriladi.
T1/2 taxminan 22 soat. 25 mg v/i yuborilgandan keyin plazma klirensi taxminan 50 ml/min ni tashkil etadi.
Maxsus bemorlar guruhlarida farmakokinetika
Keksalarda (65 yosh va undan katta) farmakokinetika yoshlar bilan solishtirganda o'xshash.
Etorikoksibning farmakokinetikasi erkaklar va ayollarda o'xshash.
Jigar funksiyasi yengil darajada buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 5-6 ball) etorikoksib 60 mg kuniga 1 marta qabul qilinganda AUC ko'rsatkichi sog'lom shaxslarga nisbatan 16% ga oshgan. O'rtacha darajada jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 7-9 ball) etorikoksib 60 mg kunora qabul qilinganda, o'rtacha AUC qiymati sog'lom shaxslarda etorikoksibni kuniga bir marta qabul qilganlar bilan bir xil bo'lgan. Ushbu populyatsiyada etorikoksib 30 mg kuniga 1 marta o'rganilmagan. Jigar funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarda (≥10 ball Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha) klinik yoki farmakokinetik tadqiqotlar ma'lumotlari mavjud emas.
O'rtacha va og'ir darajada buyrak funksiyasi buzilgan va buyrak kasalligining terminal bosqichida bo'lgan, gemodializda bo'lgan bemorlarda etorikoksibning 120 mg bir martalik qo'llanishi farmakokinetik ko'rsatkichlari sog'lom shaxslar bilan sezilarli farq qilmagan. Gemodializ chiqarilishiga ozgina ta'sir qilgan (dializ klirensi - taxminan 50 ml/min)
Etorikoksibning bolalar yoshidagi bemorlarda (<12 yosh) farmakokinetikasi o'rganilmagan. 12 dan 17 yoshgacha bo'lgan o'smirlar ishtirokida o'tkazilgan farmakokinetik tadqiqotda (n=16), tana vazni 40 dan 60 kg gacha bo'lgan o'smirlar etorikoksibni 60 mg kuniga 1 marta qabul qilganda va tana vazni 60 kg dan ortiq bo'lgan o'smirlar etorikoksibni 90 mg kuniga 1 marta qabul qilganda farmakokinetika kattalarda etorikoksibni 90 mg kuniga 1 marta qabul qilgandagi farmakokinetikaga o'xshash bo'lgan. Bolalar yoshidagi bemorlarda etorikoksibning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz orqali, ovqatlanishdan qat'i nazar, oz miqdorda suv bilan ichish. ARKOKSIA preparatini minimal samarali dozada va imkon qadar qisqa muddatli kursda qo'llash kerak.
OA. Tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 30 yoki 60 mg ni tashkil etadi.
RA. Tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 60 mg ni tashkil etadi. Ba'zi bemorlarda simptomlarni yengillashtirish yetarli bo'lmaganida, kuniga bir marta 90 mg dozani oshirish samaradorlikni oshirishi mumkin. Bemorning klinik holati barqarorlashgandan so'ng, dozani kuniga bir marta 60 mg ga titrlash orqali kamaytirish maqsadga muvofiqdir. Terapevtik ta'sir kuchaytirilmasa, boshqa davolash variantlarini ko'rib chiqish kerak.
Ankiloziruyushchi spondilit. Tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 60 mg ni tashkil etadi. Ba'zi bemorlarda simptomlarni yengillashtirish yetarli bo'lmaganida, kuniga bir marta 90 mg dozani oshirish samaradorlikni oshirishi mumkin. Bemorning klinik holati barqarorlashgandan so'ng, dozani kuniga bir marta 60 mg ga titrlash orqali kamaytirish maqsadga muvofiqdir. Terapevtik ta'sir kuchaytirilmasa, boshqa davolash variantlarini ko'rib chiqish kerak.
Pastki bel qismidagi surunkali og'riq. Tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 60 mg ni tashkil etadi. Davolash muddati 12 haftadan oshmasligi kerak.
O'tkir og'riq bilan birga kechadigan holatlar. O'tkir og'riq bilan birga kechadigan holatlarda etorikoksib faqat o'tkir simptomatik davrda qo'llanishi kerak.
O'tkir podagrik artrit. Tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 120 mg ni tashkil etadi. 120 mg dozada preparatni qo'llash muddati 8 kundan oshmasligi kerak.
Stomatologik operatsiyalardan keyingi o'tkir og'riq. Tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 90 mg ni tashkil etadi. Stomatologik operatsiyalardan keyingi o'tkir og'riqni davolashda ARKOKSIA preparatini faqat o'tkir simptomatik davrda, maksimal 3 kun davomida qo'llash kerak. Har bir ko'rsatma uchun tavsiya etilgan dozadan oshadigan dozalar qo'shimcha samaradorlikka ega emas yoki o'rganilmagan.
Shunday qilib:
- OA uchun kunlik doza 60 mg dan oshmasligi kerak;
- RA uchun kunlik doza 90 mg dan oshmasligi kerak;
- ankiloziruyushchi spondilit uchun kunlik doza 90 mg dan oshmasligi kerak;
- pastki bel qismidagi surunkali og'riq uchun kunlik doza 60 mg dan oshmasligi kerak; davolash muddati 12 haftadan oshmasligi kerak;
- o'tkir podagrik artrit uchun kunlik doza 120 mg dan oshmasligi kerak; davolash muddati 8 kundan oshmasligi kerak;
- stomatologik operatsiyalardan keyingi og'riqni yengillashtirish uchun kunlik doza 90 mg dan oshmasligi kerak; maksimal 3 kun bilan cheklangan.
COX-2 selektiv ingibitorlarini qo'llashda yurak-qon tomir tizimi tomonidan asoratlar xavfi dozaga va davolash davomiyligiga bog'liq ravishda oshishi mumkinligi sababli, imkon qadar qisqa muddatli kurs va eng past samarali kunlik doza qo'llanishi kerak. Bemorning simptomlarni yengillashtirishga bo'lgan ehtiyoji va davolashga bo'lgan reaksiyasini davriy baholash kerak
Maxsus bemorlar guruhlari
Keksalar. Keksalar uchun dozani tuzatish talab qilinmaydi. Boshqa dori vositalarini qo'llashda bo'lgani kabi, keksalar uchun preparatni qo'llashda ehtiyotkorlik talab qilinadi.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Qo'llash ko'rsatmasidan qat'i nazar, jigar funksiyasi yengil darajada buzilgan bemorlar (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 5–6 ball) kuniga bir marta 60 mg dozadan oshmasligi kerak. Jigar funksiyasi o'rtacha darajada buzilgan bemorlar (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 7–9 ball) qo'llash ko'rsatmasidan qat'i nazar, kuniga bir marta 30 mg dozadan oshmasligi kerak. Jigar funksiyasi o'rtacha darajada buzilgan bemorlar uchun ehtiyotkorlik tavsiya etiladi, chunki ushbu guruh bemorlarda klinik tajriba cheklangan. Jigar funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlar uchun klinik tajriba yo'qligi sababli (≥10 ball Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha) preparat ushbu guruh bemorlar uchun kontrendikatsiyalangan
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Kreatinin klirensi ≥30 ml/min bo'lgan bemorlar uchun dozani tuzatish talab qilinmaydi. Kreatinin klirensi
OA. Tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 30 yoki 60 mg ni tashkil etadi.
RA. Tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 60 mg ni tashkil etadi. Ba'zi bemorlarda simptomlarni yengillashtirish yetarli bo'lmaganida, kuniga bir marta 90 mg dozani oshirish samaradorlikni oshirishi mumkin. Bemorning klinik holati barqarorlashgandan so'ng, dozani kuniga bir marta 60 mg ga titrlash orqali kamaytirish maqsadga muvofiqdir. Terapevtik ta'sir kuchaytirilmasa, boshqa davolash variantlarini ko'rib chiqish kerak.
Ankiloziruyushchi spondilit. Tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 60 mg ni tashkil etadi. Ba'zi bemorlarda simptomlarni yengillashtirish yetarli bo'lmaganida, kuniga bir marta 90 mg dozani oshirish samaradorlikni oshirishi mumkin. Bemorning klinik holati barqarorlashgandan so'ng, dozani kuniga bir marta 60 mg ga titrlash orqali kamaytirish maqsadga muvofiqdir. Terapevtik ta'sir kuchaytirilmasa, boshqa davolash variantlarini ko'rib chiqish kerak.
Pastki bel qismidagi surunkali og'riq. Tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 60 mg ni tashkil etadi. Davolash muddati 12 haftadan oshmasligi kerak.
O'tkir og'riq bilan birga kechadigan holatlar. O'tkir og'riq bilan birga kechadigan holatlarda etorikoksib faqat o'tkir simptomatik davrda qo'llanishi kerak.
O'tkir podagrik artrit. Tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 120 mg ni tashkil etadi. 120 mg dozada preparatni qo'llash muddati 8 kundan oshmasligi kerak.
Stomatologik operatsiyalardan keyingi o'tkir og'riq. Tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 90 mg ni tashkil etadi. Stomatologik operatsiyalardan keyingi o'tkir og'riqni davolashda ARKOKSIA preparatini faqat o'tkir simptomatik davrda, maksimal 3 kun davomida qo'llash kerak. Har bir ko'rsatma uchun tavsiya etilgan dozadan oshadigan dozalar qo'shimcha samaradorlikka ega emas yoki o'rganilmagan.
Shunday qilib:
- OA uchun kunlik doza 60 mg dan oshmasligi kerak;
- RA uchun kunlik doza 90 mg dan oshmasligi kerak;
- ankiloziruyushchi spondilit uchun kunlik doza 90 mg dan oshmasligi kerak;
- pastki bel qismidagi surunkali og'riq uchun kunlik doza 60 mg dan oshmasligi kerak; davolash muddati 12 haftadan oshmasligi kerak;
- o'tkir podagrik artrit uchun kunlik doza 120 mg dan oshmasligi kerak; davolash muddati 8 kundan oshmasligi kerak;
- stomatologik operatsiyalardan keyingi og'riqni yengillashtirish uchun kunlik doza 90 mg dan oshmasligi kerak; maksimal 3 kun bilan cheklangan.
COX-2 selektiv ingibitorlarini qo'llashda yurak-qon tomir tizimi tomonidan asoratlar xavfi dozaga va davolash davomiyligiga bog'liq ravishda oshishi mumkinligi sababli, imkon qadar qisqa muddatli kurs va eng past samarali kunlik doza qo'llanishi kerak. Bemorning simptomlarni yengillashtirishga bo'lgan ehtiyoji va davolashga bo'lgan reaksiyasini davriy baholash kerak
Maxsus bemorlar guruhlari
Keksalar. Keksalar uchun dozani tuzatish talab qilinmaydi. Boshqa dori vositalarini qo'llashda bo'lgani kabi, keksalar uchun preparatni qo'llashda ehtiyotkorlik talab qilinadi.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Qo'llash ko'rsatmasidan qat'i nazar, jigar funksiyasi yengil darajada buzilgan bemorlar (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 5–6 ball) kuniga bir marta 60 mg dozadan oshmasligi kerak. Jigar funksiyasi o'rtacha darajada buzilgan bemorlar (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 7–9 ball) qo'llash ko'rsatmasidan qat'i nazar, kuniga bir marta 30 mg dozadan oshmasligi kerak. Jigar funksiyasi o'rtacha darajada buzilgan bemorlar uchun ehtiyotkorlik tavsiya etiladi, chunki ushbu guruh bemorlarda klinik tajriba cheklangan. Jigar funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlar uchun klinik tajriba yo'qligi sababli (≥10 ball Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha) preparat ushbu guruh bemorlar uchun kontrendikatsiyalangan
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Kreatinin klirensi ≥30 ml/min bo'lgan bemorlar uchun dozani tuzatish talab qilinmaydi. Kreatinin klirensi
Bolalar uchun:
Etorikoksib 16 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun kontrendikatsiyalangan
Ko'rsatmalar
Quyidagi kasalliklar va holatlarning simptomatik terapiyasi:
— osteoartroz;
— revmatoyid artrit;
— ankiloziruyushchi spondilit;
— o'tkir podagrik artrit bilan bog'liq og'riq va yallig'lanish simptomatikasi. Stomatologik operatsiyalardan keyingi o'rtacha va kuchli o'tkir og'riqni davolash.
— osteoartroz;
— revmatoyid artrit;
— ankiloziruyushchi spondilit;
— o'tkir podagrik artrit bilan bog'liq og'riq va yallig'lanish simptomatikasi. Stomatologik operatsiyalardan keyingi o'rtacha va kuchli o'tkir og'riqni davolash.
Qarshi ko'rsatmalar
— bronxial astma, qaytalanuvchi burun yoki burun bo'shlig'i polipozi va asetilsalitsil kislotasi va boshqa NSAIDlarga (shu jumladan anamnezda) intolerantlikning to'liq yoki qisman kombinatsiyasi;
— oshqozon yoki o'n ikki barmoqli ichak shilliq qavatining eroziyali-yarali o'zgarishlari, faol me'da-ichak qon ketishi, serebrovaskulyar yoki boshqa qon ketishi;
— yallig'lanishli ichak kasalliklari (Kron kasalligi, noaniq yarali kolit) kuchayish fazasida;
— gemofiliya va qon ivishining boshqa buzilishlari;
— og'ir yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo'yicha II-IV funksional sinflar);
— og'ir jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 9 balldan ko'p) yoki faol jigar kasalligi;
— og'ir buyrak yetishmovchiligi (KK 30 ml/min dan kam), buyrak kasalliklarining progressiv rivojlanishi, tasdiqlangan giperkaliemiya;
— aortokoronar shuntlashdan keyingi davr; periferik arteriyalar kasalliklari, serebrovaskulyar kasalliklar, klinik jihatdan ifodalangan IBS;
— nazorat qilinmaydigan arterial gipertenziyada 140/90 mm sim. ust. dan yuqori bo'lgan doimiy AD qiymatlari;
— homiladorlik;
— laktatsiya davri (emizish);
— 16 yoshgacha bo'lgan bolalar yoshi;
— preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik.
Ehtiyotkorlik bilan preparatni quyidagi holatlarda qo'llashadi: me'da-ichak tizimi yarali shikastlanishi rivojlanishi haqida anamnestik ma'lumotlar mavjud bo'lganda, Helicobacter pylori infektsiyasi, keksalar, uzoq muddatli NSAIDlar qo'llagan bemorlar, tez-tez spirtli ichimliklar iste'mol qiladiganlar, og'ir somatik kasalliklar, dislipidemiya/giperlipidemiya, qandli diabet, arterial gipertenziya, shishlar va suyuqlikni ushlab qolish, chekish, KK 60 ml/min dan kam bo'lgan bemorlar, quyidagi dori vositalari bilan bir vaqtda davolashda: antikoagulyantlar (masalan, varfarin), antiagregantlar (masalan, asetilsalitsil kislotasi, klopidogrel), GKS (masalan, prednizolon), selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari (masalan, tsitalopram, fluoksetin, paroksetin, sertralin).
— oshqozon yoki o'n ikki barmoqli ichak shilliq qavatining eroziyali-yarali o'zgarishlari, faol me'da-ichak qon ketishi, serebrovaskulyar yoki boshqa qon ketishi;
— yallig'lanishli ichak kasalliklari (Kron kasalligi, noaniq yarali kolit) kuchayish fazasida;
— gemofiliya va qon ivishining boshqa buzilishlari;
— og'ir yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo'yicha II-IV funksional sinflar);
— og'ir jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 9 balldan ko'p) yoki faol jigar kasalligi;
— og'ir buyrak yetishmovchiligi (KK 30 ml/min dan kam), buyrak kasalliklarining progressiv rivojlanishi, tasdiqlangan giperkaliemiya;
— aortokoronar shuntlashdan keyingi davr; periferik arteriyalar kasalliklari, serebrovaskulyar kasalliklar, klinik jihatdan ifodalangan IBS;
— nazorat qilinmaydigan arterial gipertenziyada 140/90 mm sim. ust. dan yuqori bo'lgan doimiy AD qiymatlari;
— homiladorlik;
— laktatsiya davri (emizish);
— 16 yoshgacha bo'lgan bolalar yoshi;
— preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik.
Ehtiyotkorlik bilan preparatni quyidagi holatlarda qo'llashadi: me'da-ichak tizimi yarali shikastlanishi rivojlanishi haqida anamnestik ma'lumotlar mavjud bo'lganda, Helicobacter pylori infektsiyasi, keksalar, uzoq muddatli NSAIDlar qo'llagan bemorlar, tez-tez spirtli ichimliklar iste'mol qiladiganlar, og'ir somatik kasalliklar, dislipidemiya/giperlipidemiya, qandli diabet, arterial gipertenziya, shishlar va suyuqlikni ushlab qolish, chekish, KK 60 ml/min dan kam bo'lgan bemorlar, quyidagi dori vositalari bilan bir vaqtda davolashda: antikoagulyantlar (masalan, varfarin), antiagregantlar (masalan, asetilsalitsil kislotasi, klopidogrel), GKS (masalan, prednizolon), selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari (masalan, tsitalopram, fluoksetin, paroksetin, sertralin).
Maxsus ko'rsatmalar
Me'da-ichak tizimiga ta'siri
Etorikoksib qabul qilgan bemorlarda yuqori me'da-ichak tizimi tomonidan asoratlar (perforatsiyalar, yaralar yoki qon ketishlar), ba'zan o'lim bilan yakunlangan holatlar qayd etilgan. NSAIDlar qo'llashda yuqori me'da-ichak tizimi tomonidan asoratlar rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarni, xususan, keksalarni, boshqa NSAIDlarni, shu jumladan asetilsalitsil kislotasini bir vaqtda qo'llayotgan bemorlarni, shuningdek, anamnezda me'da-ichak tizimi kasalliklari, masalan, yara yoki me'da-ichak qon ketishi bo'lgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi.
Etorikoksib va asetilsalitsil kislotasini bir vaqtda qo'llashda me'da-ichak tizimi tomonidan nojo'ya hodisalar (me'da-ichak yaralari yoki boshqa me'da-ichak tizimi asoratlari) rivojlanishining qo'shimcha xavfi mavjud. Uzoq muddatli klinik tadqiqotlarda COX-2 selektiv ingibitorlarini asetilsalitsil kislotasi bilan kombinatsiyada qo'llashda me'da-ichak tizimi xavfsizligi bo'yicha ishonchli farqlar kuzatilmagan.
Yurak-qon tomir tizimiga ta'siri
Klinik tadqiqotlar natijalari COX-2 selektiv ingibitorlari sinfiga mansub dori vositalarini qo'llash trombotik hodisalar (ayniqsa, miokard infarkti va insult) rivojlanish xavfi bilan bog'liq ekanligini ko'rsatadi, plasebo va ba'zi NSAIDlar bilan solishtirganda. Etorikoksib qabul qilishda yurak-qon tomir kasalliklari rivojlanish xavfi dozani oshirish va qo'llash davomiyligi bilan oshishi mumkinligi sababli, imkon qadar qisqa muddatli qo'llash va eng past samarali kunlik doza tanlanishi kerak. Bemorning simptomatik davolashga bo'lgan ehtiyoji va davolashga bo'lgan javobini davriy baholash kerak, ayniqsa osteoartroz bo'lgan bemorlar uchun
Yurak-qon tomir asoratlari xavfi omillari (masalan, arterial gipertenziya, giperlipidemiya, qandli diabet, chekish) mavjud bo'lgan bemorlarga etorikoksib faqat sinchkov baholashdan so'ng buyurilishi kerak.
COX-2 selektiv ingibitorlari trombotsitlarga ta'sir qilmasligi sababli, yurak-qon tomir kasalliklarining profilaktikasi uchun asetilsalitsil kislotasiga muqobil emas. Shuning uchun antiagregant preparatlarni qo'llashni to'xtatmaslik kerak.
Buyrak funksiyasiga ta'siri
Buyrak prostaglandinlari buyrak perfuziyasini saqlashda kompensator rol o'ynashi mumkin. Shuning uchun, buyrak perfuziyasiga salbiy ta'sir ko'rsatadigan sharoitlar mavjud bo'lganda, etorikoksib buyurilishi prostaglandinlar hosil bo'lishini kamaytirishi va natijada buyrak qon oqimini kamaytirishi mumkin, va shu bilan buyrak funksiyasini buzishi mumkin. Ushbu reaktsiya rivojlanishining eng katta xavfi buyrak funksiyasi sezilarli darajada pasaygan, dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi yoki anamnezda sirrozi bo'lgan bemorlar uchun mavjud. Bunday bemorlarda buyrak funksiyasini nazorat qilish kerak.
Suyuqlikni ushlab qolish, shishlar va arterial gipertenziya
Prostaglandinlar sintezini ingibitsiya qiluvchi boshqa preparatlar qo'llanganda bo'lgani kabi, Arkoksia® preparatini qo'llagan bemorlarda suyuqlikni ushlab qolish, shishlar va arterial gipertenziya kuzatilgan.
Barcha NSAIDlar, shu jumladan etorikoksib qo'llanishi surunkali yurak yetishmovchiligining rivojlanishi yoki qaytalanishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Etorikoksibning doza bog'liq ta'siri haqidagi ma'lumotlar "Farmakologik ta'sir" bo'limida keltirilgan. Yurak yetishmovchiligi, chap qorincha funksiyasi buzilishi yoki gipertenziya anamnezida bo'lgan bemorlar, shuningdek, boshqa sabablar bilan yuzaga kelgan shishlari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik talab qilinadi. Bunday bemorlarda klinik holatning yomonlashuvi belgilari paydo bo'lganda, tegishli choralar ko'rilishi kerak, shu jumladan etorikoksibni bekor qilish.
Etorikoksib qo'llanishi, ayniqsa yuqori dozada, ba'zi boshqa NSAIDlar va COX-2 selektiv ingibitorlariga nisbatan ko'proq va og'ir gipertenziya bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Etorikoksib bilan davolashda AD nazoratiga alohida e'tibor berish kerak. Davolash boshlanganidan keyin 2 hafta davomida va keyinchalik davriy ravishda AD nazorat qilish kerak. AD sezilarli oshganda, muqobil davolashni ko'rib chiqish kerak.
Jigar funksiyasiga ta'siri
Bir yilgacha davom etgan klinik tadqiqotlarda etorikoksibni kuniga 30 mg, 60 mg va 90 mg dozada qabul qilgan bemorlarning taxminan 1% da ALT va/yoki AST faolligi (taxminan 3 va undan ko'p marta VGN ga nisbatan) oshishi kuzatilgan.
Jigar disfunktsiyasi simptomlari va/yoki belgilari bo'lgan barcha bemorlar, shuningdek, jigar funksiyasi ko'rsatkichlari patologik bo'lgan bemorlar holatini kuzatish kerak. Jigar funksiyasi yetishmovchiligi belgilari aniqlanganda yoki jigar funksiyasi ko'rsatkichlarining doimiy o'zgarishlari aniqlanganda (VGN dan 3 marta yuqori) Arkoksia® preparatini qo'llash to'xtatilishi kerak.
Umumiy ko'rsatmalar
Agar davolash vaqtida bemorda yuqorida ko'rsatilgan organ tizimlaridan birining funksiyasi yomonlashuvi kuzatilsa, tegishli choralar ko'rilishi va etorikoksib bilan davolashni to'xtatish masalasi ko'rib chiqilishi kerak. Etorikoksib qo'llanganda keksalar va buyrak, jigar yoki yurak funksiyasi buzilgan bemorlar uchun mos tibbiy kuzatuv talab qilinadi.
Etorikoksib bilan davolashni suvsizlanish bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan boshlash kerak. Etorikoksib qo'llashdan oldin regidratatsiya o'tkazish tavsiya etiladi.
Postmarketing kuzatuvda NSAIDlar va ba'zi COX-2 selektiv ingibitorlarini qo'llashda juda kam hollarda jiddiy teri reaktsiyalari rivojlanishi haqida xabar berilgan. Ulardan ba'zilari (shu jumladan, eksfoliativ dermatit, Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz) o'lim bilan yakunlangan. Bunday reaktsiyalar rivojlanish xavfi davolashning boshida, ko'p hollarda davolashning birinchi oyida eng yuqori bo'ladi. Etorikoksib qabul qilgan bemorlarda jiddiy gipersezuvchanlik reaktsiyalari (masalan, anafilaksiya va angionevrotik shish) rivojlanishi haqida xabar berilgan. Ba'zi COX-2 selektiv ingibitorlarini qo'llash dori allergiyasi anamnezida bo'lgan bemorlarda teri reaktsiyalari rivojlanish xavfi bilan bog'liq bo'lgan. Etorikoksib birinchi teri toshmasi, shilliq qavatning shikastlanishi yoki har qanday boshqa gipersezuvchanlik belgisi paydo bo'lganda bekor qilinishi kerak.
Etorikoksib isitma yoki yallig'lanishning boshqa belgilari niqoblanishi mumkin.
Etorikoksibni varfarin yoki boshqa peroral antikoagulyantlar bilan bir vaqtda buyurishda ehtiyotkorlik talab qilinadi.
Etorikoksibni, shuningdek, COX va prostaglandinlar sintezini ingibitsiya qiluvchi boshqa preparatlarni qo'llash homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga tavsiya etilmaydi.
Arkoksia preparati laktoza o'z ichiga oladi. Laktoza intolerantligi, tug'ma laktaza yetishmovchiligi va glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi kabi kam uchraydigan tug'ma kasalliklari bo'lgan bemorlar ushbu preparatni qo'llamasliklari kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Etorikoksib qo'llash vaqtida fazoviy dezorientatsiya, bosh aylanishi yoki uyquchanlik kuzatilgan bemorlar transport vositalarini boshqarishdan va mexanizmlar bilan ishlashdan voz kechishlari kerak.
Etorikoksib qabul qilgan bemorlarda yuqori me'da-ichak tizimi tomonidan asoratlar (perforatsiyalar, yaralar yoki qon ketishlar), ba'zan o'lim bilan yakunlangan holatlar qayd etilgan. NSAIDlar qo'llashda yuqori me'da-ichak tizimi tomonidan asoratlar rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarni, xususan, keksalarni, boshqa NSAIDlarni, shu jumladan asetilsalitsil kislotasini bir vaqtda qo'llayotgan bemorlarni, shuningdek, anamnezda me'da-ichak tizimi kasalliklari, masalan, yara yoki me'da-ichak qon ketishi bo'lgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi.
Etorikoksib va asetilsalitsil kislotasini bir vaqtda qo'llashda me'da-ichak tizimi tomonidan nojo'ya hodisalar (me'da-ichak yaralari yoki boshqa me'da-ichak tizimi asoratlari) rivojlanishining qo'shimcha xavfi mavjud. Uzoq muddatli klinik tadqiqotlarda COX-2 selektiv ingibitorlarini asetilsalitsil kislotasi bilan kombinatsiyada qo'llashda me'da-ichak tizimi xavfsizligi bo'yicha ishonchli farqlar kuzatilmagan.
Yurak-qon tomir tizimiga ta'siri
Klinik tadqiqotlar natijalari COX-2 selektiv ingibitorlari sinfiga mansub dori vositalarini qo'llash trombotik hodisalar (ayniqsa, miokard infarkti va insult) rivojlanish xavfi bilan bog'liq ekanligini ko'rsatadi, plasebo va ba'zi NSAIDlar bilan solishtirganda. Etorikoksib qabul qilishda yurak-qon tomir kasalliklari rivojlanish xavfi dozani oshirish va qo'llash davomiyligi bilan oshishi mumkinligi sababli, imkon qadar qisqa muddatli qo'llash va eng past samarali kunlik doza tanlanishi kerak. Bemorning simptomatik davolashga bo'lgan ehtiyoji va davolashga bo'lgan javobini davriy baholash kerak, ayniqsa osteoartroz bo'lgan bemorlar uchun
Yurak-qon tomir asoratlari xavfi omillari (masalan, arterial gipertenziya, giperlipidemiya, qandli diabet, chekish) mavjud bo'lgan bemorlarga etorikoksib faqat sinchkov baholashdan so'ng buyurilishi kerak.
COX-2 selektiv ingibitorlari trombotsitlarga ta'sir qilmasligi sababli, yurak-qon tomir kasalliklarining profilaktikasi uchun asetilsalitsil kislotasiga muqobil emas. Shuning uchun antiagregant preparatlarni qo'llashni to'xtatmaslik kerak.
Buyrak funksiyasiga ta'siri
Buyrak prostaglandinlari buyrak perfuziyasini saqlashda kompensator rol o'ynashi mumkin. Shuning uchun, buyrak perfuziyasiga salbiy ta'sir ko'rsatadigan sharoitlar mavjud bo'lganda, etorikoksib buyurilishi prostaglandinlar hosil bo'lishini kamaytirishi va natijada buyrak qon oqimini kamaytirishi mumkin, va shu bilan buyrak funksiyasini buzishi mumkin. Ushbu reaktsiya rivojlanishining eng katta xavfi buyrak funksiyasi sezilarli darajada pasaygan, dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi yoki anamnezda sirrozi bo'lgan bemorlar uchun mavjud. Bunday bemorlarda buyrak funksiyasini nazorat qilish kerak.
Suyuqlikni ushlab qolish, shishlar va arterial gipertenziya
Prostaglandinlar sintezini ingibitsiya qiluvchi boshqa preparatlar qo'llanganda bo'lgani kabi, Arkoksia® preparatini qo'llagan bemorlarda suyuqlikni ushlab qolish, shishlar va arterial gipertenziya kuzatilgan.
Barcha NSAIDlar, shu jumladan etorikoksib qo'llanishi surunkali yurak yetishmovchiligining rivojlanishi yoki qaytalanishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Etorikoksibning doza bog'liq ta'siri haqidagi ma'lumotlar "Farmakologik ta'sir" bo'limida keltirilgan. Yurak yetishmovchiligi, chap qorincha funksiyasi buzilishi yoki gipertenziya anamnezida bo'lgan bemorlar, shuningdek, boshqa sabablar bilan yuzaga kelgan shishlari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik talab qilinadi. Bunday bemorlarda klinik holatning yomonlashuvi belgilari paydo bo'lganda, tegishli choralar ko'rilishi kerak, shu jumladan etorikoksibni bekor qilish.
Etorikoksib qo'llanishi, ayniqsa yuqori dozada, ba'zi boshqa NSAIDlar va COX-2 selektiv ingibitorlariga nisbatan ko'proq va og'ir gipertenziya bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Etorikoksib bilan davolashda AD nazoratiga alohida e'tibor berish kerak. Davolash boshlanganidan keyin 2 hafta davomida va keyinchalik davriy ravishda AD nazorat qilish kerak. AD sezilarli oshganda, muqobil davolashni ko'rib chiqish kerak.
Jigar funksiyasiga ta'siri
Bir yilgacha davom etgan klinik tadqiqotlarda etorikoksibni kuniga 30 mg, 60 mg va 90 mg dozada qabul qilgan bemorlarning taxminan 1% da ALT va/yoki AST faolligi (taxminan 3 va undan ko'p marta VGN ga nisbatan) oshishi kuzatilgan.
Jigar disfunktsiyasi simptomlari va/yoki belgilari bo'lgan barcha bemorlar, shuningdek, jigar funksiyasi ko'rsatkichlari patologik bo'lgan bemorlar holatini kuzatish kerak. Jigar funksiyasi yetishmovchiligi belgilari aniqlanganda yoki jigar funksiyasi ko'rsatkichlarining doimiy o'zgarishlari aniqlanganda (VGN dan 3 marta yuqori) Arkoksia® preparatini qo'llash to'xtatilishi kerak.
Umumiy ko'rsatmalar
Agar davolash vaqtida bemorda yuqorida ko'rsatilgan organ tizimlaridan birining funksiyasi yomonlashuvi kuzatilsa, tegishli choralar ko'rilishi va etorikoksib bilan davolashni to'xtatish masalasi ko'rib chiqilishi kerak. Etorikoksib qo'llanganda keksalar va buyrak, jigar yoki yurak funksiyasi buzilgan bemorlar uchun mos tibbiy kuzatuv talab qilinadi.
Etorikoksib bilan davolashni suvsizlanish bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan boshlash kerak. Etorikoksib qo'llashdan oldin regidratatsiya o'tkazish tavsiya etiladi.
Postmarketing kuzatuvda NSAIDlar va ba'zi COX-2 selektiv ingibitorlarini qo'llashda juda kam hollarda jiddiy teri reaktsiyalari rivojlanishi haqida xabar berilgan. Ulardan ba'zilari (shu jumladan, eksfoliativ dermatit, Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz) o'lim bilan yakunlangan. Bunday reaktsiyalar rivojlanish xavfi davolashning boshida, ko'p hollarda davolashning birinchi oyida eng yuqori bo'ladi. Etorikoksib qabul qilgan bemorlarda jiddiy gipersezuvchanlik reaktsiyalari (masalan, anafilaksiya va angionevrotik shish) rivojlanishi haqida xabar berilgan. Ba'zi COX-2 selektiv ingibitorlarini qo'llash dori allergiyasi anamnezida bo'lgan bemorlarda teri reaktsiyalari rivojlanish xavfi bilan bog'liq bo'lgan. Etorikoksib birinchi teri toshmasi, shilliq qavatning shikastlanishi yoki har qanday boshqa gipersezuvchanlik belgisi paydo bo'lganda bekor qilinishi kerak.
Etorikoksib isitma yoki yallig'lanishning boshqa belgilari niqoblanishi mumkin.
Etorikoksibni varfarin yoki boshqa peroral antikoagulyantlar bilan bir vaqtda buyurishda ehtiyotkorlik talab qilinadi.
Etorikoksibni, shuningdek, COX va prostaglandinlar sintezini ingibitsiya qiluvchi boshqa preparatlarni qo'llash homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga tavsiya etilmaydi.
Arkoksia preparati laktoza o'z ichiga oladi. Laktoza intolerantligi, tug'ma laktaza yetishmovchiligi va glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi kabi kam uchraydigan tug'ma kasalliklari bo'lgan bemorlar ushbu preparatni qo'llamasliklari kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Etorikoksib qo'llash vaqtida fazoviy dezorientatsiya, bosh aylanishi yoki uyquchanlik kuzatilgan bemorlar transport vositalarini boshqarishdan va mexanizmlar bilan ishlashdan voz kechishlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Hazm qilish tizimi tomonidan:
tez-tez - epigastral og'riq, jig'ildon qaynashi, ko'ngil aynishi, diareya, dispepsiya, meteorizm; kamdan-kam - qorin shishishi, kekirish, peristaltikaning kuchayishi, qabziyat, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi, gastrit, oshqozon yoki o'n ikki barmoqli ichak shilliq qavatining yarasi, asabiy ichak sindromi, ezofagit, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining yaralari, qusish; juda kam - me'da-ichak yaralari (qon ketishi yoki perforatsiya bilan), gepatit.
Asab tizimi tomonidan:
tez-tez - bosh og'rig'i, bosh aylanishi, zaiflik; kamdan-kam - ta'm sezishning buzilishi, uyquchanlik, uyqu buzilishi, sezgirlikning buzilishi, shu jumladan paresteziya/giperesteziya, xavotir, depressiya, konsentratsiya buzilishi; juda kam - gallyutsinatsiyalar, ongning chalkashligi.
Sezgi organlari tomonidan:
kamdan-kam - ko'rishning noaniqligi, kon'yunktivit, quloqlarda shovqin, vertigo.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan:
kamdan-kam - proteinuriya; juda kam - buyrak yetishmovchiligi, odatda preparatni bekor qilgandan keyin qaytuvchan.
Allergik reaktsiyalar:
juda kam - anafilaktik/anafilaktoid reaktsiyalar, shu jumladan AD ning sezilarli pasayishi va shok.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan:
tez-tez - yurak urishi, AD oshishi; kamdan-kam - issiqlik bosishi, miya qon aylanishining buzilishi, atrial fibrillyatsiya, turg'un yurak yetishmovchiligi, EKG ning noaniq o'zgarishlari; miokard infarkti; juda kam - gipertonik kriz.
Nafas olish tizimi tomonidan:
kamdan-kam - yo'tal, nafas qisilishi, burun qon ketishi; juda kam - bronxospazm.
Dermatologik reaktsiyalar:
tez-tez - ekximozlar; kamdan-kam - yuz shishishi, teri qichishi, toshma; juda kam - eshakemi, Stivens-Jonson sindromi, Layell sindromi.
Infektsion asoratlar:
kamdan-kam - gastroenterit, yuqori nafas yo'llari infektsiyalari, siydik chiqarish yo'llari infektsiyalari.
Mushak-tayanch tizimi tomonidan:
kamdan-kam - mushaklar spazmlari, artralgia, mialgiya.
Modda almashinuvi tomonidan:
tez-tez - shishlar, suyuqlikni ushlab qolish; kamdan-kam - ishtahaning o'zgarishi, tana vaznining oshishi.
Laboratoriya tadqiqotlari tomonidan:
tez-tez - jigar transaminazalari faolligining oshishi; kamdan-kam - qonda va siydikda azotning oshishi, KFK faolligining oshishi, gematokritning pasayishi, gemoglobinning pasayishi, giperkaliemiya, leykopeniya, trombotsitopeniya, zardob kreatininining oshishi, siydik kislotasining oshishi; kam - zardobdagi natriyning oshishi.
Boshqalar: tez-tez - grippga o'xshash sindrom; kamdan-kam - ko'krak qafasidagi og'riqlar.
tez-tez - epigastral og'riq, jig'ildon qaynashi, ko'ngil aynishi, diareya, dispepsiya, meteorizm; kamdan-kam - qorin shishishi, kekirish, peristaltikaning kuchayishi, qabziyat, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi, gastrit, oshqozon yoki o'n ikki barmoqli ichak shilliq qavatining yarasi, asabiy ichak sindromi, ezofagit, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining yaralari, qusish; juda kam - me'da-ichak yaralari (qon ketishi yoki perforatsiya bilan), gepatit.
Asab tizimi tomonidan:
tez-tez - bosh og'rig'i, bosh aylanishi, zaiflik; kamdan-kam - ta'm sezishning buzilishi, uyquchanlik, uyqu buzilishi, sezgirlikning buzilishi, shu jumladan paresteziya/giperesteziya, xavotir, depressiya, konsentratsiya buzilishi; juda kam - gallyutsinatsiyalar, ongning chalkashligi.
Sezgi organlari tomonidan:
kamdan-kam - ko'rishning noaniqligi, kon'yunktivit, quloqlarda shovqin, vertigo.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan:
kamdan-kam - proteinuriya; juda kam - buyrak yetishmovchiligi, odatda preparatni bekor qilgandan keyin qaytuvchan.
Allergik reaktsiyalar:
juda kam - anafilaktik/anafilaktoid reaktsiyalar, shu jumladan AD ning sezilarli pasayishi va shok.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan:
tez-tez - yurak urishi, AD oshishi; kamdan-kam - issiqlik bosishi, miya qon aylanishining buzilishi, atrial fibrillyatsiya, turg'un yurak yetishmovchiligi, EKG ning noaniq o'zgarishlari; miokard infarkti; juda kam - gipertonik kriz.
Nafas olish tizimi tomonidan:
kamdan-kam - yo'tal, nafas qisilishi, burun qon ketishi; juda kam - bronxospazm.
Dermatologik reaktsiyalar:
tez-tez - ekximozlar; kamdan-kam - yuz shishishi, teri qichishi, toshma; juda kam - eshakemi, Stivens-Jonson sindromi, Layell sindromi.
Infektsion asoratlar:
kamdan-kam - gastroenterit, yuqori nafas yo'llari infektsiyalari, siydik chiqarish yo'llari infektsiyalari.
Mushak-tayanch tizimi tomonidan:
kamdan-kam - mushaklar spazmlari, artralgia, mialgiya.
Modda almashinuvi tomonidan:
tez-tez - shishlar, suyuqlikni ushlab qolish; kamdan-kam - ishtahaning o'zgarishi, tana vaznining oshishi.
Laboratoriya tadqiqotlari tomonidan:
tez-tez - jigar transaminazalari faolligining oshishi; kamdan-kam - qonda va siydikda azotning oshishi, KFK faolligining oshishi, gematokritning pasayishi, gemoglobinning pasayishi, giperkaliemiya, leykopeniya, trombotsitopeniya, zardob kreatininining oshishi, siydik kislotasining oshishi; kam - zardobdagi natriyning oshishi.
Boshqalar: tez-tez - grippga o'xshash sindrom; kamdan-kam - ko'krak qafasidagi og'riqlar.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: klinik tadqiqotlarda ARKOKSIA® preparatini bir martalik 500 mg dozada yoki 21 kun davomida kuniga 150 mg gacha ko'p marta qabul qilish sezilarli toksik ta'sirlarni keltirib chiqarmagan. Etorikoksibning o'tkir dozadan oshib ketishi haqida xabarlar olingan, ammo ko'p hollarda nojo'ya reaktsiyalar haqida xabar berilmagan. Eng ko'p kuzatilgan nojo'ya reaktsiyalar etorikoksibning xavfsizlik profiliga mos kelgan (masalan, me'da-ichak tizimi tomonidan buzilishlar, kardioreal hodisalar).
Davolash: dozadan oshib ketganda, odatdagi qo'llab-quvvatlovchi choralarni qo'llash maqsadga muvofiqdir, masalan, me'da-ichak tizimidan so'rilmagan preparatni chiqarish, klinik kuzatuv va zarurat bo'lganda qo'llab-quvvatlovchi terapiya. Etorikoksib gemodializda chiqarilmaydi, etorikoksib peritoneal dializda chiqariladimi, noma'lum.
Davolash: dozadan oshib ketganda, odatdagi qo'llab-quvvatlovchi choralarni qo'llash maqsadga muvofiqdir, masalan, me'da-ichak tizimidan so'rilmagan preparatni chiqarish, klinik kuzatuv va zarurat bo'lganda qo'llab-quvvatlovchi terapiya. Etorikoksib gemodializda chiqarilmaydi, etorikoksib peritoneal dializda chiqariladimi, noma'lum.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Farmakodinamik o'zaro ta'sir
Peroral antikoagulyantlar (varfarin). Varfarin bilan uzoq muddatli davolashda holati barqaror bo'lgan bemorlarda etorikoksibni kuniga 120 mg 1 marta qabul qilish taxminan 13% ga protrombin vaqtining xalqaro normallashtirilgan koeffitsientini (XNK) oshirgan. Shuning uchun, peroral antikoagulyantlar qabul qilayotgan bemorlarda, etorikoksib bilan davolashni boshlashning birinchi kunlarida yoki etorikoksib dozasini o'zgartirishda XNK protrombin vaqtini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Diuretik preparatlar, AAF ingibitorlari va angiotenzin II antagonistlari. NSAIDlar diuretiklar va boshqa antigipertenziv preparatlar ta'sirini kamaytirishi mumkin. Buyrak funksiyasi buzilgan ba'zi bemorlarda (masalan, suvsizlanish bo'lgan bemorlarda yoki buyrak funksiyasi buzilgan keksalarda) AAF ingibitori yoki angiotenzin II antagonisti va siklooksigenaza ingibitorlari bir vaqtda qo'llanganda buyrak funksiyasining qo'shimcha yomonlashuvi, shu jumladan odatda qaytuvchan bo'lgan o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi mumkin. Etorikoksibni AAF ingibitorlari yoki angiotenzin II antagonistlari bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda bunday o'zaro ta'sirlar rivojlanishi mumkinligini hisobga olish kerak. Shuning uchun, bunday kombinatsiyani ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak, ayniqsa keksalar uchun. Kombinatsiyalangan davolashning boshida, shuningdek, keyinchalik ma'lum bir davriylik bilan suyuqlik yetishmovchiligini to'ldirish va buyrak funksiyasini monitoring qilish masalasini ko'rib chiqish kerak.
Asetilsalitsil kislotasi. Sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi tadqiqotda etorikoksib kuniga 120 mg/kun dozasida asetilsalitsil kislotasining (kuniga 81 mg 1 marta) antitrombotsitar faolligiga ta'sir qilmagan. Etorikoksibni yurak-qon tomir kasalliklarining profilaktikasi uchun mo'ljallangan past dozalardagi asetilsalitsil kislotasi bilan bir vaqtda qo'llash mumkin (asetilsalitsil kislotasining past dozalari). Ammo, past dozalardagi asetilsalitsil kislotasi va etorikoksibni bir vaqtda buyurish me'da-ichak tizimi yarali shikastlanishlari va boshqa asoratlar chastotasini etorikoksibni yakka o'zi qabul qilishga nisbatan oshirishi mumkin. Yurak-qon tomir asoratlarining profilaktikasi uchun tavsiya etilgan dozalardan yuqori dozalarda asetilsalitsil kislotasi va boshqa NSAIDlar bilan etorikoksibni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi (qarang "Farmakologik ta'sir" bo'limi, shuningdek, "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limi).
Siklosporin va takrolimus. Etorikoksib bilan bu o'zaro ta'sir o'rganilmagan bo'lsa-da, siklosporin yoki takrolimusni har qanday NSAID bilan bir vaqtda qo'llash siklosporin yoki takrolimusning nefrotoksik ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Etorikoksibni ushbu preparatlardan biri bilan bir vaqtda qo'llashda buyrak funksiyasini nazorat qilish kerak.
Farmakokinetik o'zaro ta'sir
Etorikoksibning boshqa dori vositalarining farmakokinetikasiga ta'siri
Lity. NSAIDlar lityning buyraklar orqali chiqarilishini kamaytiradi va, shuning uchun, plazmadagi lity konsentratsiyasini oshiradi. Zarurat bo'lganda, lity konsentratsiyasini qonda tez-tez nazorat qilish va NSAIDlar bilan bir vaqtda qo'llash davrida, shuningdek, NSAIDlarni bekor qilishda lity dozasini tuzatish kerak.
Metotreksat. Ikki tadqiqotda Arcoxia® preparatining 60, 90 va 120 mg 1 marta/kun dozalari 7 kun davomida revmatoyid artrit uchun haftasiga 1 marta 7.5 dan 20 mg gacha metotreksat qabul qilayotgan bemorlarda o'rganilgan. Etorikoksib 60 va 90 mg dozalarda metotreksatning plazmadagi konsentratsiyasiga va buyrak klirensiga ta'sir qilmagan. Bir tadqiqotda Arcoxia® preparati 120 mg dozada metotreksatning plazmadagi konsentratsiyasiga (AUC o'lchovi bo'yicha) yoki buyrak klirensiga ta'sir qilmagan, boshqa tadqiqotda esa etorikoksib 120 mg metotreksatning plazmadagi konsentratsiyasini 28% ga oshirgan va metotreksatning buyrak klirensini 13% ga kamaytirgan. Arcoxia® va metotreksatni bir vaqtda buyurishda metotreksatning toksik ta'siri paydo bo'lishi mumkinligini diqqat bilan kuzatish kerak.
Peroral kontratseptivlar. Etorikoksib 60 mg, 35 mkg etinilestradiol (EE) va 0.5 dan 1 mg gacha noretindron o'z ichiga olgan peroral kontratseptivlar bilan bir vaqtda 21 kun davomida buyurilganda, EE uchun AUC0-24soat ni 37% ga oshirgan. Etorikoksib 120 mg, ushbu peroral kontratseptivlar bilan bir vaqtda yoki 12 soatlik interval bilan buyurilganda, EE uchun AUC0-24soat ni 50-60% ga oshirgan. Ushbu EE konsentratsiyasining oshishi etorikoksib bilan qo'llash uchun mos peroral kontratseptivni tanlashda hisobga olinishi kerak. EE ekspozitsiyasining oshishi peroral kontratseptivlar bilan bog'liq nojo'ya hodisalar (masalan, xavf guruhidagi ayollarda venoz tromboemboliyalar) rivojlanish chastotasini oshirishi mumkin.
Gormonlarni almashtirish terapiyasi (GAT). Etorikoksibni 120 mg dozada kon'yugatsiyalangan estrogenlarni 0.625 mg dozada o'z ichiga olgan gormonlarni almashtirish terapiyasi preparatlari bilan 28 kun davomida buyurish nekonyugatsiyalangan estron (41%), ekvilin (76%) va 17-β-estradiol (22%) uchun o'rtacha AUC0-24soat qiymatini oshiradi. Uzoq muddatli qo'llash uchun tavsiya etilgan etorikoksib dozalari (30, 60 va 90 mg) ta'siri o'rganilmagan. Etorikoksib 120 mg dozasida ushbu estrogen komponentlarning ekspozitsiyasini (AUC0-24soat) kon'yugatsiyalangan estrogenlarni o'z ichiga olgan preparatning monoterapiyasi bilan solishtirganda ikki baravar oshirmagan, oxirgi dozasini 0.625 dan 1.25 mg gacha oshirishda. Bunday oshirishlarning klinik ahamiyati noma'lum. Etorikoksib va yuqori dozalarda kon'yugatsiyalangan estrogenlarni o'z ichiga olgan preparat kombinatsiyasi qo'llanishi o'rganilmagan. Estrogenlar konsentratsiyasining oshishi etorikoksib bilan bir vaqtda qo'llashda postmenopauza davrida qo'llash uchun gormon preparatini tanlashda hisobga olinishi kerak, chunki estrogenlar ekspozitsiyasining oshishi GAT bilan bog'liq nojo'ya hodisalar rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
Prednizon/prednizolon. Dori vositalarining o'zaro ta'sirini o'rganish tadqiqotlarida etorikoksib prednizon/prednizolonning farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan.
Digoksin. Etorikoksib 120 mg dozada, sog'lom ko'ngillilarga 10 kun davomida kuniga 1 marta buyurilganda, plazmadagi AUC0-24soat yoki digoksinning buyraklar orqali chiqarilishiga ta'sir qilmagan. Digoksin uchun Cmax ko'rsatkichi (taxminan 33% ga) oshgan. Bunday oshish, odatda, ko'pchilik bemorlar uchun ahamiyatli emas. Ammo, etorikoksib va digoksinni bir vaqtda qo'llashda digoksinning toksik ta'siri rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarni kuzatish kerak.
Etorikoksibning sulfotranferazalar tomonidan metabolizatsiyalanadigan preparatlarga ta'siri. Etorikoksib inson sulfotranferazasining (xususan SULT1E1) ingibitori hisoblanadi va EE ning zardobdagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Hozirgi vaqtda turli sulfotranferazalarning ta'siri haqida yetarli ma'lumotlar mavjud emasligi va ko'plab preparatlar uchun ularning klinik ahamiyati hali o'rganilayotganligi sababli, etorikoksibni inson sulfotranferazalari tomonidan asosan metabolizatsiyalanadigan boshqa preparatlar (masalan, peroral salbutamol va minoksidil) bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan buyurish maqsadga muvofiqdir.
Etorikoksibning CYP izofermentlari tomonidan metabolizatsiyalanadigan preparatlarga ta'siri. In vitro tadqiqotlar natijalariga asoslanib, etorikoksib CYP450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 va 3A4 izofermentlarini ingibitsiya qilishi kutilmaydi. Sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi tadqiqotda etorikoksibni kuniga 120 mg dozasida qo'llash jigar izofermenti CYP3A4 ning faolligiga ta'sir qilmagan, eritromitsin nafas testi natijalariga ko'ra.
Boshqa preparatlarning etorikoksibning farmakokinetikasiga ta'siri
Etorikoksibning metabolizmning asosiy yo'li CYP fermentlariga bog'liq. CYP3A4 izofermenti etorikoksibning in vivo metabolizmiga hissa qo'shadi. In vitro tadqiqotlar CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 va CYP2C19 izofermentlari ham metabolizmning asosiy yo'lini katalizlashi mumkinligini ko'rsatadi, ammo ularning in vivo miqdoriy xususiyatlari o'rganilmagan.
Ketokonazol. Ketokonazol CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitori hisoblanadi. Ketokonazolni sog'lom ko'ngillilarga 400 mg 1 marta/kun dozasida 11 kun davomida buyurilganda, etorikoksibning 60 mg bir martalik dozasining farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan (AUC ni 43% ga oshirgan).
Vorikonazol va mikonazol. Etorikoksib va vorikonazolni peroral yoki mikonazolni peroral jel shaklida, CYP3A4 ning kuchli ingibitorlari sifatida bir vaqtda buyurish etorikoksibning ekspozitsiyasini biroz oshirgan, bu nashr etilgan ma'lumotlarga ko'ra klinik jihatdan ahamiyatli deb topilmagan.
Rifampitsin. Etorikoksibni CYP fermentlarining kuchli induktori bo'lgan rifampitsin bilan bir vaqtda buyurish etorikoksibning plazmadagi konsentratsiyasini 65% ga kamaytirgan. Bunday o'zaro ta'sir etorikoksibni rifampitsin bilan bir vaqtda qo'llashda simptomlarning qaytalanishiga olib kelishi mumkin. Ushbu ma'lumotlar dozani oshirish zarurligini ko'rsatishi mumkin bo'lsa-da, har bir ko'rsatma uchun tavsiya etilgan dozalardan yuqori dozalarda etorikoksib qo'llanishi o'rganilmagan va shuning uchun tavsiya etilmaydi.
Antatsidlar. Antatsidlar etorikoksib preparatining farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi.
Peroral antikoagulyantlar (varfarin). Varfarin bilan uzoq muddatli davolashda holati barqaror bo'lgan bemorlarda etorikoksibni kuniga 120 mg 1 marta qabul qilish taxminan 13% ga protrombin vaqtining xalqaro normallashtirilgan koeffitsientini (XNK) oshirgan. Shuning uchun, peroral antikoagulyantlar qabul qilayotgan bemorlarda, etorikoksib bilan davolashni boshlashning birinchi kunlarida yoki etorikoksib dozasini o'zgartirishda XNK protrombin vaqtini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Diuretik preparatlar, AAF ingibitorlari va angiotenzin II antagonistlari. NSAIDlar diuretiklar va boshqa antigipertenziv preparatlar ta'sirini kamaytirishi mumkin. Buyrak funksiyasi buzilgan ba'zi bemorlarda (masalan, suvsizlanish bo'lgan bemorlarda yoki buyrak funksiyasi buzilgan keksalarda) AAF ingibitori yoki angiotenzin II antagonisti va siklooksigenaza ingibitorlari bir vaqtda qo'llanganda buyrak funksiyasining qo'shimcha yomonlashuvi, shu jumladan odatda qaytuvchan bo'lgan o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi mumkin. Etorikoksibni AAF ingibitorlari yoki angiotenzin II antagonistlari bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda bunday o'zaro ta'sirlar rivojlanishi mumkinligini hisobga olish kerak. Shuning uchun, bunday kombinatsiyani ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak, ayniqsa keksalar uchun. Kombinatsiyalangan davolashning boshida, shuningdek, keyinchalik ma'lum bir davriylik bilan suyuqlik yetishmovchiligini to'ldirish va buyrak funksiyasini monitoring qilish masalasini ko'rib chiqish kerak.
Asetilsalitsil kislotasi. Sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi tadqiqotda etorikoksib kuniga 120 mg/kun dozasida asetilsalitsil kislotasining (kuniga 81 mg 1 marta) antitrombotsitar faolligiga ta'sir qilmagan. Etorikoksibni yurak-qon tomir kasalliklarining profilaktikasi uchun mo'ljallangan past dozalardagi asetilsalitsil kislotasi bilan bir vaqtda qo'llash mumkin (asetilsalitsil kislotasining past dozalari). Ammo, past dozalardagi asetilsalitsil kislotasi va etorikoksibni bir vaqtda buyurish me'da-ichak tizimi yarali shikastlanishlari va boshqa asoratlar chastotasini etorikoksibni yakka o'zi qabul qilishga nisbatan oshirishi mumkin. Yurak-qon tomir asoratlarining profilaktikasi uchun tavsiya etilgan dozalardan yuqori dozalarda asetilsalitsil kislotasi va boshqa NSAIDlar bilan etorikoksibni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi (qarang "Farmakologik ta'sir" bo'limi, shuningdek, "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limi).
Siklosporin va takrolimus. Etorikoksib bilan bu o'zaro ta'sir o'rganilmagan bo'lsa-da, siklosporin yoki takrolimusni har qanday NSAID bilan bir vaqtda qo'llash siklosporin yoki takrolimusning nefrotoksik ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Etorikoksibni ushbu preparatlardan biri bilan bir vaqtda qo'llashda buyrak funksiyasini nazorat qilish kerak.
Farmakokinetik o'zaro ta'sir
Etorikoksibning boshqa dori vositalarining farmakokinetikasiga ta'siri
Lity. NSAIDlar lityning buyraklar orqali chiqarilishini kamaytiradi va, shuning uchun, plazmadagi lity konsentratsiyasini oshiradi. Zarurat bo'lganda, lity konsentratsiyasini qonda tez-tez nazorat qilish va NSAIDlar bilan bir vaqtda qo'llash davrida, shuningdek, NSAIDlarni bekor qilishda lity dozasini tuzatish kerak.
Metotreksat. Ikki tadqiqotda Arcoxia® preparatining 60, 90 va 120 mg 1 marta/kun dozalari 7 kun davomida revmatoyid artrit uchun haftasiga 1 marta 7.5 dan 20 mg gacha metotreksat qabul qilayotgan bemorlarda o'rganilgan. Etorikoksib 60 va 90 mg dozalarda metotreksatning plazmadagi konsentratsiyasiga va buyrak klirensiga ta'sir qilmagan. Bir tadqiqotda Arcoxia® preparati 120 mg dozada metotreksatning plazmadagi konsentratsiyasiga (AUC o'lchovi bo'yicha) yoki buyrak klirensiga ta'sir qilmagan, boshqa tadqiqotda esa etorikoksib 120 mg metotreksatning plazmadagi konsentratsiyasini 28% ga oshirgan va metotreksatning buyrak klirensini 13% ga kamaytirgan. Arcoxia® va metotreksatni bir vaqtda buyurishda metotreksatning toksik ta'siri paydo bo'lishi mumkinligini diqqat bilan kuzatish kerak.
Peroral kontratseptivlar. Etorikoksib 60 mg, 35 mkg etinilestradiol (EE) va 0.5 dan 1 mg gacha noretindron o'z ichiga olgan peroral kontratseptivlar bilan bir vaqtda 21 kun davomida buyurilganda, EE uchun AUC0-24soat ni 37% ga oshirgan. Etorikoksib 120 mg, ushbu peroral kontratseptivlar bilan bir vaqtda yoki 12 soatlik interval bilan buyurilganda, EE uchun AUC0-24soat ni 50-60% ga oshirgan. Ushbu EE konsentratsiyasining oshishi etorikoksib bilan qo'llash uchun mos peroral kontratseptivni tanlashda hisobga olinishi kerak. EE ekspozitsiyasining oshishi peroral kontratseptivlar bilan bog'liq nojo'ya hodisalar (masalan, xavf guruhidagi ayollarda venoz tromboemboliyalar) rivojlanish chastotasini oshirishi mumkin.
Gormonlarni almashtirish terapiyasi (GAT). Etorikoksibni 120 mg dozada kon'yugatsiyalangan estrogenlarni 0.625 mg dozada o'z ichiga olgan gormonlarni almashtirish terapiyasi preparatlari bilan 28 kun davomida buyurish nekonyugatsiyalangan estron (41%), ekvilin (76%) va 17-β-estradiol (22%) uchun o'rtacha AUC0-24soat qiymatini oshiradi. Uzoq muddatli qo'llash uchun tavsiya etilgan etorikoksib dozalari (30, 60 va 90 mg) ta'siri o'rganilmagan. Etorikoksib 120 mg dozasida ushbu estrogen komponentlarning ekspozitsiyasini (AUC0-24soat) kon'yugatsiyalangan estrogenlarni o'z ichiga olgan preparatning monoterapiyasi bilan solishtirganda ikki baravar oshirmagan, oxirgi dozasini 0.625 dan 1.25 mg gacha oshirishda. Bunday oshirishlarning klinik ahamiyati noma'lum. Etorikoksib va yuqori dozalarda kon'yugatsiyalangan estrogenlarni o'z ichiga olgan preparat kombinatsiyasi qo'llanishi o'rganilmagan. Estrogenlar konsentratsiyasining oshishi etorikoksib bilan bir vaqtda qo'llashda postmenopauza davrida qo'llash uchun gormon preparatini tanlashda hisobga olinishi kerak, chunki estrogenlar ekspozitsiyasining oshishi GAT bilan bog'liq nojo'ya hodisalar rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
Prednizon/prednizolon. Dori vositalarining o'zaro ta'sirini o'rganish tadqiqotlarida etorikoksib prednizon/prednizolonning farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan.
Digoksin. Etorikoksib 120 mg dozada, sog'lom ko'ngillilarga 10 kun davomida kuniga 1 marta buyurilganda, plazmadagi AUC0-24soat yoki digoksinning buyraklar orqali chiqarilishiga ta'sir qilmagan. Digoksin uchun Cmax ko'rsatkichi (taxminan 33% ga) oshgan. Bunday oshish, odatda, ko'pchilik bemorlar uchun ahamiyatli emas. Ammo, etorikoksib va digoksinni bir vaqtda qo'llashda digoksinning toksik ta'siri rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarni kuzatish kerak.
Etorikoksibning sulfotranferazalar tomonidan metabolizatsiyalanadigan preparatlarga ta'siri. Etorikoksib inson sulfotranferazasining (xususan SULT1E1) ingibitori hisoblanadi va EE ning zardobdagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Hozirgi vaqtda turli sulfotranferazalarning ta'siri haqida yetarli ma'lumotlar mavjud emasligi va ko'plab preparatlar uchun ularning klinik ahamiyati hali o'rganilayotganligi sababli, etorikoksibni inson sulfotranferazalari tomonidan asosan metabolizatsiyalanadigan boshqa preparatlar (masalan, peroral salbutamol va minoksidil) bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan buyurish maqsadga muvofiqdir.
Etorikoksibning CYP izofermentlari tomonidan metabolizatsiyalanadigan preparatlarga ta'siri. In vitro tadqiqotlar natijalariga asoslanib, etorikoksib CYP450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 va 3A4 izofermentlarini ingibitsiya qilishi kutilmaydi. Sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi tadqiqotda etorikoksibni kuniga 120 mg dozasida qo'llash jigar izofermenti CYP3A4 ning faolligiga ta'sir qilmagan, eritromitsin nafas testi natijalariga ko'ra.
Boshqa preparatlarning etorikoksibning farmakokinetikasiga ta'siri
Etorikoksibning metabolizmning asosiy yo'li CYP fermentlariga bog'liq. CYP3A4 izofermenti etorikoksibning in vivo metabolizmiga hissa qo'shadi. In vitro tadqiqotlar CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 va CYP2C19 izofermentlari ham metabolizmning asosiy yo'lini katalizlashi mumkinligini ko'rsatadi, ammo ularning in vivo miqdoriy xususiyatlari o'rganilmagan.
Ketokonazol. Ketokonazol CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitori hisoblanadi. Ketokonazolni sog'lom ko'ngillilarga 400 mg 1 marta/kun dozasida 11 kun davomida buyurilganda, etorikoksibning 60 mg bir martalik dozasining farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan (AUC ni 43% ga oshirgan).
Vorikonazol va mikonazol. Etorikoksib va vorikonazolni peroral yoki mikonazolni peroral jel shaklida, CYP3A4 ning kuchli ingibitorlari sifatida bir vaqtda buyurish etorikoksibning ekspozitsiyasini biroz oshirgan, bu nashr etilgan ma'lumotlarga ko'ra klinik jihatdan ahamiyatli deb topilmagan.
Rifampitsin. Etorikoksibni CYP fermentlarining kuchli induktori bo'lgan rifampitsin bilan bir vaqtda buyurish etorikoksibning plazmadagi konsentratsiyasini 65% ga kamaytirgan. Bunday o'zaro ta'sir etorikoksibni rifampitsin bilan bir vaqtda qo'llashda simptomlarning qaytalanishiga olib kelishi mumkin. Ushbu ma'lumotlar dozani oshirish zarurligini ko'rsatishi mumkin bo'lsa-da, har bir ko'rsatma uchun tavsiya etilgan dozalardan yuqori dozalarda etorikoksib qo'llanishi o'rganilmagan va shuning uchun tavsiya etilmaydi.
Antatsidlar. Antatsidlar etorikoksib preparatining farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi.
Chiqarilish shakli
Plenka qoplamali tabletkalar, 60 mg, 90 mg, 120 mg.
7 yoki 14 tabletka PVX plyonka va alyuminiy folga blisterida.
1, 2 yoki 4 blister qo'llash bo'yicha yo'riqnoma bilan birga karton qutiga joylashtirilgan.
7 yoki 14 tabletka PVX plyonka va alyuminiy folga blisterida.
1, 2 yoki 4 blister qo'llash bo'yicha yo'riqnoma bilan birga karton qutiga joylashtirilgan.
