Celebrex

Yallig'lanishga qarshi, og'riq qoldiruvchi, isitma tushiruvchi.

Tselekoksib yallig'lanishga qarshi, og'riq qoldiruvchi va isitma tushiruvchi ta'sirga ega, yallig'lanish PG hosil bo'lishini bloklaydi, asosan COX-2 inhibatsiyasi orqali. COX-2 induktsiyasi yallig'lanishga javoban sodir bo'ladi va PG, ayniqsa PGE2 sintezi va to'planishiga olib keladi, bu esa yallig'lanish belgilari (shish va og'riq) kuchayishiga olib keladi. Terapevtik dozalarda tselekoksib COX-1 ni sezilarli darajada inhibitsiya qilmaydi va COX-1 faollashuvi natijasida sintezlangan PG ga ta'sir qilmaydi, shuningdek, COX-1 bilan bog'liq normal fiziologik jarayonlarga, asosan oshqozon, ichak va trombotsit to'qimalarida ta'sir qilmaydi.

Buyrak funksiyasiga ta'siri. Tselekoksib siydik bilan PGE2 va 6-keto-PGF1 (prostatsiklin metaboliti) chiqarilishini kamaytiradi, lekin zardob tromboksan B2 va siydik bilan 11-degidro-tromboksan B2, tromboksan metaboliti (ikkalasi ham COX-1 mahsulotlari) chiqarilishiga ta'sir qilmaydi. Tselekoksib keksa bemorlarda va XPN bo'lgan shaxslarda glomerulyar filtratsiya tezligini (GFT) kamaytirmaydi, natriy chiqarilishini vaqtincha kamaytiradi. Artritli bemorlarda periferik shishlar, arterial gipertenziya va yurak yetishmovchiligi rivojlanishining kuzatilgan chastotasi COX-1 va COX-2 ga inhibitiv faollikka ega bo'lgan noselektiv COX inhibitori qabul qilish fonida kuzatilgan bilan solishtiriladi. Ushbu ta'sir diuretiklar bilan davolanayotgan bemorlarda eng kuchli edi. Biroq, AD oshishi va yurak yetishmovchiligi rivojlanishi holatlarining chastotasi oshishi kuzatilmagan, periferik shishlar yengil darajada bo'lib, o'z-o'zidan o'tib ketgan.

So'rilishi. Och qoringa qabul qilinganda tselekoksib yaxshi so'riladi, Tmax plazmada — taxminan 2–3 soat. 200 mg qabul qilingandan keyin plazmada Cmax — 705 ng/ml. Preparatning mutlaq biokiraolishi o'rganilmagan. Cmax va AUC qabul qilingan dozaga taxminan proporsionaldir, kuniga 200 mg gacha bo'lgan dozalarda; tselekoksib yuqori dozalarda qo'llanganda Cmax va AUC oshishi kamroq proporsional bo'ladi.

Ovqat qabul qilish ta'siri. Tselekoksibni yog'li ovqat bilan qabul qilish Tmax ni taxminan 4 soatga oshiradi va so'rilishni taxminan 20% ga oshiradi.

Taqsimlanishi. Plazma oqsillari bilan bog'lanishi konsentratsiyaga bog'liq emas va taxminan 97% ni tashkil qiladi, tselekoksib qon eritrotsitlari bilan bog'lanmaydi. Tselekoksib GEB orqali o'tadi.

Metabolizmi. Tselekoksib jigarda gidroksillanish, oksidlanish va qisman glyukuronidlanish yo'li bilan metabolizmga uchraydi. Metabolizm asosan sitoxrom P450 CYP2C9 ishtirokida sodir bo'ladi (qarang: «O'zaro ta'sir»). Qonda aniqlangan metabolitlar COX-1 va COX-2 ga nisbatan farmakologik faol emas.

Sitoxrom P450 CYP2C9 faolligi CYP2C9*3 polimorfizmi kabi genetik polimorfizmga ega shaxslarda pasaygan, bu fermentlarning samaradorligini kamaytiradi.

Chiqarilishi. Tselekoksib jigarda metabolizmga uchraydi, ichak va buyrak orqali metabolitlar shaklida chiqariladi (mos ravishda 57 va 27%), qabul qilingan dozaning 1% dan kamrog'i o'zgarmagan holda chiqariladi. Takroriy qo'llashda T1/2 8–12 soatni tashkil qiladi, klirens taxminan 500 ml/min ni tashkil qiladi. Takroriy qo'llashda plazmada Css 5-kuni erishiladi. Asosiy farmakokinetik parametrlar (AUC, Cmax, T1/2) ning o'zgaruvchanligi taxminan 30% ni tashkil qiladi. O'rtacha Vss taxminan 500 l/70 kg ni tashkil qiladi, bu tselekoksibning to'qimalarda keng taqsimlanishini ko'rsatadi.

Maxsus bemorlar guruhlari

Keksa bemorlar. 65 yoshdan oshgan bemorlarda tselekoksibning o'rtacha Cmax, AUC qiymatlari 1,5–2 marta oshishi kuzatiladi, bu ko'proq tana vaznining o'zgarishi bilan bog'liq, yosh bilan emas (keksa bemorlarda, odatda, yoshroq shaxslarga qaraganda o'rtacha tana vazni pastroq bo'ladi, shuning uchun ular teng sharoitlarda tselekoksibning yuqori konsentratsiyalariga erishadilar). Shu sababli, keksa ayollarda odatda plazmada preparatning yuqori konsentratsiyasi kuzatiladi, keksa erkaklarga qaraganda. Ushbu farmakokinetik xususiyatlar odatda doza tuzatishni talab qilmaydi. Biroq, 50 kg dan past tana vazniga ega keksa bemorlarda davolashni eng past tavsiya etilgan dozadan boshlash kerak.

Irq. Negroid irq vakillarida tselekoksibning AUC taxminan 40% ga yuqori, evropaliklarga qaraganda. Ushbu faktning sabablari va klinik ahamiyati noma'lum, shuning uchun bunday bemorlarni davolashni minimal tavsiya etilgan dozadan boshlash tavsiya etiladi.

Jigar funksiyasining buzilishi. Yengil darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Child-Pugh tasnifi bo'yicha A sinfi) plazmadagi tselekoksib konsentratsiyalari sezilarli darajada o'zgarmaydi. O'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Child-Pugh tasnifi bo'yicha B sinfi) plazmadagi tselekoksib konsentratsiyasi deyarli 2 marta oshishi mumkin.

Buyrak funksiyasining buzilishi. Keksa bemorlarda GFT >65 ml/min/1,73 m2 bo'lgan, yoshga bog'liq o'zgarishlar bilan bog'liq va GFT 35–60 ml/min/1,73 m2 bo'lgan bemorlarda tselekoksibning farmakokinetikasi o'zgarmaydi. Zardob kreatinini (yoki kreatinin klirensi) va tselekoksib klirensi o'rtasida sezilarli bog'liqlik aniqlanmagan. Og'ir buyrak yetishmovchiligi mavjudligi tselekoksib klirensiga ta'sir qilmasligi taxmin qilinadi, chunki uning chiqarilishining asosiy yo'li jigarda faol bo'lmagan metabolitlarga aylanishdir.

Kattalar uchun:

- osteoartrit, revmatoyid artrit va ankiloziruyushiy spondilitning simptomatik davolash;
- og'riq sindromi (bel og'rig'i, suyak-mushak, operatsiyadan keyingi va boshqa turdagi og'riqlar);
- birlamchi dismenoreyani davolash.

- bronxial astma, eshakemi yoki asetilsalitsil kislotasi yoki boshqa NPVS, shu jumladan boshqa COX-2 ingibitorlarini qabul qilgandan keyin allergik reaktsiyalar;
- aortokoronar shuntlash operatsiyasidan keyingi holat;
- peptik yara kasalligi avj olish fazasida;
- me'da-ichak qon ketishi;
- ichakning yallig'lanish kasalliklari;
- yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo'yicha II-IV funksional sinflar);
- klinik jihatdan tasdiqlangan IBS;
- periferik arteriyalar va serebrovaskulyar kasalliklarning og'ir darajasi;
- og'ir jigar yetishmovchiligi (qo'llash tajribasi yo'q);
- og'ir buyrak yetishmovchiligi (qo'llash tajribasi yo'q);
- homiladorlik;
- laktatsiya davri (emizish);
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar (qo'llash tajribasi yo'q);
- preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
- sulfonamidlar yuqori sezuvchanlik.

Ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak: me'da-ichak kasalliklari (yarali kasallik, qon ketishlar anamnezda), Helicobacter pylori infeksiyasi, suyuqlik ushlanishi va shishlar, o'rtacha darajadagi jigar funksiyasi buzilishi, yurak-qon tomir tizimi kasalliklari, serebrovaskulyar kasalliklar, dislipidemiya/giperlipidemiya, qandli diabet, periferik arteriyalar kasalliklari, og'ir somatik kasalliklar; antikoagulyantlar (shu jumladan varfarin), antiagregantlar (shu jumladan asetilsalitsil kislotasi, klopidogrel), GKS ichkariga qabul qilish uchun (shu jumladan prednizolon), selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari (tsitalopram, fluoksetin, paroksetin, sertralin), CYP2C9 izofermenti ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash; uzoq muddat NPVS qabul qilayotgan bemorlar; sekin metabolizatorlar yoki bunday holatga shubha qilingan bemorlar.

Tselekoksib, isitma tushiruvchi ta'sirini hisobga olgan holda, isitma kabi simptomning diagnostik ahamiyatini kamaytirishi va infeksiya diagnostikasiga ta'sir qilishi mumkin.

Yurak-qon tomir tizimiga ta'siri

Tselekoksib (barcha koksiblar kabi) yurak-qon tomir tizimi tomonidan jiddiy asoratlar, masalan, tromboz, miokard infarkti va insult xavfini oshirishi mumkin, bu esa o'limga olib kelishi mumkin. Ushbu reaktsiyalar xavfi preparatning dozasini va qabul qilish davomiyligini oshirish bilan oshishi mumkin. Yurak-qon tomir kasalliklari yoki yurak-qon tomir kasalliklari xavf omillari mavjudligi ma'lum bo'lgan bemorlarda ushbu xavfning nisbiy oshishi yurak-qon tomir kasalliklari va ularning xavf omillari mavjud bo'lmagan bemorlarda kuzatilgan kabi ko'rinadi. Biroq, yurak-qon tomir kasalliklari mavjudligi ma'lum bo'lgan bemorlarda ushbu kasalliklarning mutlaq chastotasi yuqoriroq bo'lishi mumkin, chunki ular boshlang'ich holatda yuqoriroq edi. Ushbu reaktsiyalar xavfini kamaytirish uchun, Tselekoksib® preparatini qabul qilayotgan bemorlarda uni minimal samarali dozalarda va imkon qadar qisqa muddatli kursda qo'llash kerak (davolovchi shifokor qaroriga ko'ra). Davolovchi shifokor va bemor yurak-qon tomir tizimi funksiyasining buzilishi oldindan ma'lum bo'lmagan simptomlar mavjud bo'lmasa ham, bunday asoratlar ehtimolini hisobga olishlari kerak. Bemorlar yurak-qon tomir tizimiga salbiy ta'sir ko'rsatadigan belgilari va simptomlari haqida xabardor bo'lishlari va ularning paydo bo'lishi holatida qanday choralar ko'rish kerakligi haqida ma'lumotga ega bo'lishlari kerak.

Aortokoronar shuntlash operatsiyasidan keyin og'riq sindromini davolash uchun NPVS (selektiv COX-2 ingibitorlari) qo'llanganda, birinchi 10-14 kun ichida miokard infarkti va miya qon aylanishining buzilishi chastotasi oshishi mumkin.

Tselekoksibning trombotsitlar funksiyasiga zaif ta'siri tufayli, u tromboemboliyani oldini olish uchun asetilsalitsil kislotasining o'rnini bosa olmaydi. Shuningdek, bu sababli tromboembolik asoratlar rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarda antiagregant terapiyani (masalan, asetilsalitsil kislotasi) bekor qilish kerak emas.

Barcha NPVS, shu jumladan tselekoksib, arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanishi kerak. Arterial bosimni nazorat qilish tselekoksib terapiyasining boshida va davolash davomida amalga oshirilishi kerak.

Me'da-ichak tizimiga ta'siri

Tselekoksib qabul qilgan bemorlarda me'da-ichak tizimidan juda kam hollarda perforatsiya, yaralanish va qon ketish kuzatilgan. NPVS bilan davolashda ushbu asoratlar rivojlanish xavfi keksa odamlar, yurak-qon tomir kasalliklari bo'lgan bemorlar va me'da-ichak tizimi kasalliklari, masalan, yara, qon ketish, yallig'lanish jarayonlari avj olish bosqichida va anamnezda bo'lgan bemorlarda eng yuqori. Me'da-ichak tizimidan qon ketish rivojlanishining boshqa xavf omillari peroral GKS, antikoagulyantlar va antiagregantlar (asetilsalitsil kislotasi) bilan bir vaqtda qo'llash, NPVS bilan uzoq muddatli davolash, chekish, alkogol iste'moli hisoblanadi. Me'da-ichak tizimiga jiddiy nojo'ya ta'sirlar haqida ko'pchilik spontan xabarlar keksa va zaif bemorlarga tegishli edi.

Peroral antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo'llash

NPVS ni peroral antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo'llash qon ketish xavfini oshiradi. Ushbu preparatlarni bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak. Peroral antikoagulyantlar varfarin, kumarin qator antikoagulyantlari va to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiluvchi peroral antikoagulyantlarni (masalan, apiksaban, dabigatran va rivaroksaban) o'z ichiga oladi. Varfarin yoki shunga o'xshash vositalar bilan bir vaqtda davolangan bemorlarda jiddiy (ba'zilari o'limga olib kelgan) qon ketishlar haqida xabar berilgan. Tselekoksib® preparati bilan davolashni boshlash yoki uning dozasini o'zgartirishdan so'ng, peroral antikoagulyantlar bilan bir vaqtda davolanayotgan bemorlarda antikoagulyant faollikni va/yoki MNO ni nazorat qilish kerak.

Suyuqlik ushlanishi va shishlar

Prostaglandinlar sintezini to'xtatadigan boshqa dori vositalarini qo'llashda bo'lgani kabi, Tselekoksib preparatini qabul qilayotgan bemorlarda suyuqlik ushlanishi va shishlar kuzatilishi mumkin, shuning uchun ushbu preparatni suyuqlik ushlanishi tufayli yomonlashadigan yoki yomonlashadigan holatlar bilan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Yurak yetishmovchiligi anamnezida yoki arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlar diqqat bilan kuzatilishi kerak.

Buyrak funksiyasiga ta'siri

NPVS, shu jumladan tselekoksib, buyrak funksiyasiga toksik ta'sir ko'rsatishi mumkin. Tselekoksib boshqa NPVS ga nisbatan ko'proq toksiklikka ega emasligi aniqlangan. Tselekoksib preparatini buyrak funksiyasi buzilgan, yurak yetishmovchiligi, jigar funksiyasi buzilgan va keksa bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Bunday bemorlarda buyrak funksiyasini diqqat bilan nazorat qilish kerak.

Tselekoksib preparatini suvsizlanish holatidagi bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Bunday hollarda avval regidratatsiya o'tkazish, so'ngra Tselekoksib preparati bilan davolashni boshlash maqsadga muvofiqdir.

Jigar funksiyasiga ta'siri

Tselekoksib preparatini og'ir jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda (Child-Pugh tasnifi bo'yicha C sinfi) qo'llash kerak emas. O'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarni davolashda Tselekoksib preparatini ehtiyotkorlik bilan qo'llash va preparatning boshlang'ich tavsiya etilgan dozasini yarmiga kamaytirish kerak.

Ba'zi hollarda jigar tomonidan og'ir reaktsiyalar, jumladan, fulminant gepatit (ba'zan o'lim bilan yakunlangan), jigar nekrozi va jigar yetishmovchiligi (ba'zan o'lim bilan yakunlangan yoki jigar transplantatsiyasini talab qilgan) kuzatilgan. Ushbu reaktsiyalarning ko'pchiligi tselekoksib qabul qilishni boshlaganidan keyin 1 oy ichida rivojlangan.

Jigar funksiyasi buzilishi simptomlari va/yoki belgilari bo'lgan bemorlar yoki laboratoriya usullari bilan jigar funksiyasi buzilishi aniqlangan bemorlar Tselekoksib preparati bilan davolash vaqtida jigar tomonidan og'irroq reaktsiyalar rivojlanishini diqqat bilan kuzatishlari kerak.

Anafilaktik reaktsiyalar

Tselekoksib preparatini qabul qilishda anafilaktik reaktsiyalar qayd etilgan

Teri qoplamalari tomonidan jiddiy reaktsiyalar

Tselekoksib qabul qilishda juda kam hollarda teri qoplamalari tomonidan jiddiy reaktsiyalar, masalan, eksfoliativ dermatit, Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz kuzatilgan, ba'zilari o'limga olib kelgan. Ushbu reaktsiyalar paydo bo'lish xavfi davolashning boshida yuqori, ko'pchilik kuzatilgan hollarda bunday reaktsiyalar davolashning birinchi oyida boshlangan. Teri toshmasi, shilliq qavatlarida o'zgarishlar yoki boshqa gipersezuvchanlik belgilari paydo bo'lganda Tselekoksib preparatini qabul qilishni to'xtatish kerak.

GKS terapiyasi

Tselekoksib preparati GKS ni o'rnini bosa olmaydi yoki glyukokortikosteroid yetishmovchiligini davolash uchun qo'llanilishi mumkin emas.

CYP2D6 izofermenti funksiyasini bostirish

Tselekoksib CYP2D6 izofermentining o'rtacha ingibitori ekanligi aniqlangan. Tselekoksib bilan davolashni boshlash davrida CYP2D6 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydigan preparatlarning dozasini kamaytirish kerak, tselekoksib bilan davolash tugagandan so'ng ushbu preparatlarning dozasini oshirish kerak
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Tselekoksibning transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri o'rganilmagan. Biroq, farmakodinamik xususiyatlari va umumiy xavfsizlik profiliga asoslanib, Tselekoksib preparati bunday ta'sir ko'rsatishi ehtimoldan yiroq emas.

Transport vositalarini boshqarishda va diqqatni yuqori darajada talab qiladigan va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan boshqa potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak, chunki preparat bosh aylanishi va boshqa nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin, bu esa ko'rsatilgan qobiliyatlarga ta'sir qilishi mumkin.

Tselekoksib preparatini qabul qilish fonida quyidagi organlar va tizimlar tomonidan quyidagi chastota gradatsiyasi bilan reaktsiyalar mumkin: tez-tez — ≥1 va

Dozani oshirib yuborish bo'yicha klinik tajriba cheklangan. Klinik jihatdan ahamiyatli bo'lmagan nojo'ya ta'sirlar bilan bir martalik 1200 mg va kuniga 2 marta 1200 mg ko'p martalik dozalari qo'llangan.

Davolash: mos qo'llab-quvvatlovchi terapiyani o'tkazish kerak. Preparatning plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanishi tufayli dializ uni qondan chiqarishning samarali usuli emasligi taxmin qilinadi.

Tselekoksibni CYP2C9 izofermenti ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash uning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Bunday hollarda tselekoksib dozasini kamaytirish kerak bo'lishi mumkin.

Tselekoksibni CYP2C9 izofermenti induktorlari, masalan, rifampitsin, karbamazepin va barbituratlar bilan bir vaqtda qo'llash uning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin. Bunday hollarda tselekoksib dozasini oshirish kerak bo'lishi mumkin.

Klinik farmakokinetik tadqiqotlar va in vitro tadqiqotlarda tselekoksib CYP2D6 izofermentining substrati bo'lmasa-da, uning faolligini ingibitsiya qilishi ko'rsatilgan. Shuning uchun CYP2D6 izofermenti bilan bog'liq bo'lgan preparatlar bilan in vivo dori vositalari o'zaro ta'siri ehtimoli mavjud.

Varfarin va boshqa antikoagulyantlar: bir vaqtda qabul qilishda protrombin vaqtining oshishi mumkin.

Flukonazol, ketokonazol: flukonazolni 200 mg 1 marta/sutkada qo'llash tselekoksibning plazmadagi konsentratsiyasini 2 marta oshirishi kuzatilgan. Ushbu ta'sir flukonazol tomonidan tselekoksib metabolizmining CYP2C9 izofermenti orqali bostirilishi bilan bog'liq. Flukonazol (CYP2C9 izofermenti ingibitori) qabul qilayotgan bemorlarga tselekoksibning tavsiya etilgan dozasini yarmiga kamaytirish kerak. Ketokonazol (CYP3A4 izofermenti ingibitori) tselekoksib metabolizmiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi.

Dekstrometorfan va metoprolol: tselekoksibni 200 mg/sutkada bir vaqtda qo'llash dekstrometorfan va metoprolol (CYP2D6 izofermenti substratlari) konsentratsiyalarini mos ravishda 2.6 va 1.5 marta oshirganligi aniqlangan. Ushbu konsentratsiyalar oshishi tselekoksib tomonidan CYP2D6 izofermenti substratlarining metabolizmini ingibitsiya qilish bilan bog'liq. Shuning uchun tselekoksib bilan davolashni boshlash davrida CYP2D6 izofermenti substratlari bo'lgan preparatlarning dozasini kamaytirish kerak, tselekoksib bilan davolash tugagandan so'ng ushbu preparatlarning dozasini oshirish kerak.

Metotreksat: tselekoksib va metotreksat o'rtasida klinik jihatdan ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sir aniqlanmagan.

Gipotenziv preparatlar, shu jumladan AAF ingibitorlari/angiotenzin II retseptorlari antagonistlari (yoki angiotenzin retseptorlari blokatorlari), diuretiklar va beta-adrenoblokatorlar: prostaglandinlar sintezini ingibitsiya qilish gipotenziv preparatlar, shu jumladan AAF ingibitorlari va/yoki angiotenzin retseptorlari blokatorlari, diuretiklar va beta-adrenoblokatorlar ta'sirini kamaytirishi mumkin. Ushbu o'zaro ta'sir tselekoksibni AAF ingibitorlari va/yoki angiotenzin retseptorlari blokatorlari, diuretiklar va beta-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda qo'llashda hisobga olinishi kerak.

Keksa bemorlarda, suvsizlanishda (shu jumladan diuretiklar bilan davolanayotgan bemorlarda) yoki buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda NPVS, shu jumladan selektiv COX-2 ingibitorlari, AAF ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari va diuretiklar bilan bir vaqtda qo'llash buyrak funksiyasining yomonlashishiga, shu jumladan mumkin bo'lgan o'tkir buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Odatda ushbu ta'sirlar qaytariluvchan. Shuning uchun ushbu preparatlarni bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak. Bunday hollarda avval regidratatsiya o'tkazish, so'ngra Tselekoksib® preparati bilan davolashni boshlash maqsadga muvofiqdir. Bundan tashqari, davolashni boshlashda va preparatlarni bir vaqtda qo'llash davrida buyrak funksiyasini monitoring qilish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.

Siklosporin: NPVS buyrak prostaglandinlar sinteziga ta'sir ko'rsatishi sababli, ular siklosporin bilan bir vaqtda qo'llanganda nefrotoksiklik xavfini oshirishi mumkin.

Diuretiklar: ilgari ma'lum bo'lgan NPVS ba'zi bemorlarda furosemid va tiazidlarning natriyuretik ta'sirini buyrak prostaglandinlar sintezini kamaytirish orqali kamaytirishi mumkin, bu tselekoksibni qo'llashda hisobga olinishi kerak.

Peroral kontratseptivlar: kontratseptiv kombinatsiyaning (1 mg noretisteron/35 mkg etinilestradiol) farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir aniqlanmagan.

Liti: liti va tselekoksibni bir vaqtda qo'llashda liti plazmadagi konsentratsiyasining taxminan 17% ga oshishi kuzatilgan. Liti bilan davolanayotgan bemorlar tselekoksibni qabul qilish yoki bekor qilishda diqqat bilan kuzatilishi kerak.

Boshqa NPVS: tselekoksibni boshqa NPVS (asetilsalitsil kislotasini o'z ichiga olmaydigan) bilan bir vaqtda qo'llashdan saqlanish kerak.

Lizinopril tadqiqoti natijalari: 1 va 2 darajali arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda 28 kunlik tadqiqotda, bu borada lizinopril qabul qilayotgan bemorlarda, tselekoksibni 200 mg 2 marta/sutkada bir vaqtda qo'llash o'rtacha sistolik yoki diastolik bosimning klinik jihatdan ahamiyatli oshishiga olib kelmagan (24 soatlik AD monitoringi natijalariga ko'ra), plasebo bilan solishtirganda. Tselekoksibni 200 mg 2 marta/sutkada qabul qilayotgan bemorlar orasida, ulardan 48% da lizinopril terapiyasiga javob kuzatilmagan (javob mezonlari diastolik bosim darajasi 90 mm. sim. ust. dan yuqori yoki diastolik bosimning boshlang'ich darajaga nisbatan 10% ga oshishi bo'lgan), plasebo qabul qilgan bemorlar bilan solishtirganda (bu guruhda 27% bemorda javob kuzatilmagan).

Boshqa preparatlar

Tselekoksib va antatsidlar (alyuminiy va magniy saqlovchi preparatlar), omeprazol, glibenklamid, fenitoin yoki tolbutamid o'rtasida klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sir aniqlanmagan.

Tselekoksib asetilsalitsil kislotasining past dozalarda qabul qilinganida antiagregant ta'siriga ta'sir qilmaydi. Tselekoksib trombotsitlar funksiyasiga zaif ta'sir ko'rsatadi, shuning uchun uni yurak-qon tomir kasalliklarini oldini olish uchun qo'llaniladigan asetilsalitsil kislotasining o'rnini bosuvchi sifatida ko'rib chiqish mumkin emas.

Sog'lom ko'ngillilarda NPVS digoksinning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmaydi. Biroq, digoksin va indometatsin va ibuprofenni bir vaqtda qo'llashda bemorlarda digoksinning plazmadagi konsentratsiyasining oshishi kuzatilgan. Bu digoksinning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradigan boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda hisobga olinishi kerak. Tselekoksib va digoksin o'rtasidagi o'zaro ta'sir haqida ma'lumot yo'q. Tselekoksibning yurak-qon tomir tizimiga boshqa ta'sirlarini hisobga olgan holda, uni digoksin bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qabul qilish kerak. Bunday holda, nojo'ya ta'sirlarni diqqat bilan nazorat qilish tavsiya etiladi.

Tselekoksib asosan jigarda CYP2C9 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydi. Barbituratlar CYP2C9 izofermentining induktorlari bo'lganligi sababli, ularni tselekoksib bilan bir vaqtda qo'llashda uning plazmadagi konsentratsiyasining kamayishi kuzatilishi mumkin.

Tselekoksib 100 va 200 mg faol modda (Tselekoksib) saqlovchi kapsulalarda chiqariladi.
Kapsulalar 10 va 20 dona blistrlarda qadoqlangan.