Bixitor
Bixitor
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Riksiya, Etorikoksib, Arkoksia, Kostaroks, Atorika, Dolokoks, Etariya, Etoreleks, Etoriax, Rikotiib
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Bixitor" 60 mg
D.t.d. № 14 in tab.
S. Ichkariga, 1 tabletka kuniga 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.t.d. № 14 in tab.
S. Ichkariga, 1 tabletka kuniga 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Og'riq qoldiruvchi, isitma tushiruvchi, yallig'lanishga qarshi.
Farmakodinamika
Ta'sir mexanizmi
Etorikoksib og'iz orqali qabul qilinganda terapevtik konsentratsiyalarda COX-2 selektiv ingibitori hisoblanadi. Klinik farmakologik tadqiqotlarda etorikoksib dozaga bog'liq ravishda COX-2 ni ingibirlaydi, kunlik doza 150 mg gacha qo'llanganda COX-1 ga ta'sir qilmaydi. Preparat oshqozon shilliq qavatida prostaglandinlar sintezini ingibirlamaydi va trombotsitlar funksiyasiga ta'sir qilmaydi. Siklooksigenaza prostaglandinlar hosil bo'lishiga javob beradi. Siklooksigenazaning ikki izoformasi ajratilgan - COX-1 va COX-2. COX-2 turli yallig'lanishga qarshi mediatorlar ta'sirida induktsiyalanadigan izoferment bo'lib, og'riq, yallig'lanish va isitma prostanoid mediatorlarining sinteziga javob beradigan asosiy ferment hisoblanadi. COX-2 ovulyatsiya, implantatsiya va arterial kanalning yopilishi, buyrak va CNS funksiyasini (isitma induktsiyasi, og'riq hissi, kognitiv funktsiya) tartibga solishda ishtirok etadi, shuningdek, yaralarni davolash jarayonida ma'lum rol o'ynashi mumkin. COX-2 inson oshqozon yarasi atrofidagi to'qimalarda aniqlangan, ammo uning yarani davolashdagi ahamiyati aniqlanmagan.
Samaradorlik
Osteoartroz (OA) bo'lgan bemorlarda etorikoksib 60 mg 1 marta/kun dozada qo'llanganda og'riqni sezilarli darajada kamaytiradi va bemorlarning o'z holatini baholashini yaxshilaydi. Bu foydali ta'sirlar davolashning ikkinchi kunida kuzatilgan va 52 hafta davomida saqlangan. 30 mg 1 marta/kun dozada etorikoksibni qo'llash bo'yicha tadqiqotlar (o'xshash baholash usullari bilan) 12 haftalik davolash davrida platsebo bilan solishtirganda samaradorlikni ko'rsatdi. Optimal doza aniqlash uchun o'tkazilgan tadqiqotda, etorikoksib 60 mg dozada qo'llanganda 30 mg dozadan sezilarli darajada yaxshilanish ko'rsatdi, barcha uchta asosiy yakuniy nuqtalarda 6 haftalik davolashdan so'ng. 30 mg doza qo'l bo'g'imlarining osteoartrozida o'rganilmagan.
Revmatoyid artrit (RA) bo'lgan bemorlarda etorikoksib 90 mg 1 marta/kun dozada qo'llanganda og'riq va yallig'lanishni sezilarli darajada kamaytiradi va harakatchanlikni yaxshilaydi. Bu foydali ta'sirlar 12 haftalik davolash davrida saqlangan.
O'tkir podagrik artrit bo'lgan bemorlarda etorikoksib 120 mg 1 marta/kun dozada 8 kunlik davolash davrida bo'g'imlardagi o'rtacha va kuchli og'riq va yallig'lanishni kamaytiradi. Samaradorlik indometatsin 50 mg 3 marta/kun dozada qo'llanganda samaradorlik bilan solishtirilgan. Og'riqni kamaytirish davolash boshlanganidan 4 soat o'tgach kuzatilgan.
Ankiloziruyushchi spondilit bo'lgan bemorlarda etorikoksib 90 mg 1 marta/kun dozada qo'llanganda bel og'rig'i, yallig'lanish, qattiqlikni sezilarli darajada kamaytiradi va funksiyalarni yaxshilaydi. Etorikoksibning klinik samaradorligi davolashning ikkinchi kunida kuzatilgan va 52 haftalik davolash davrida saqlangan.
Stomatologik operatsiyalardan keyingi og'riqni o'rganish bo'yicha klinik tadqiqotda etorikoksib 90 mg dozada 1 marta/kun 3 kun davomida buyurilgan. O'rtacha og'riqli bemorlar subgruppasida (boshlang'ich baholashda) etorikoksib 90 mg dozada ibuprofen 600 mg (16.11 ga nisbatan 16.39; P=0.722) bilan bir xil og'riq qoldiruvchi ta'sir ko'rsatgan va samaradorlikda paratsetamol/kodein kombinatsiyasidan 600 mg/60 mg (11.00, P<0.001) va platsebodan (6.84, P<0.001) ustun bo'lgan, umumiy og'riqni kamaytirish baholashiga ko'ra birinchi 6 soat davomida (TOPAR6). Tadqiqotda, etorikoksib 90 mg dozada qo'llanganda, tezkor ta'sir ko'rsatadigan og'riq qoldiruvchi preparatlar talab qilingan bemorlar ulushi birinchi 24 soat davomida 40.8% ni tashkil etgan, ibuprofen 600 mg har 6 soatda qo'llanganda 25.5% va paratsetamol/kodein 600 mg/60 mg har 6 soatda qo'llanganda 46.7% ni tashkil etgan, platsebo guruhida esa 76.2% ni tashkil etgan. Ushbu tadqiqotda etorikoksib 90 mg dozada qo'llanganda ta'sirning boshlanish medianasi (og'riqni sezilarli darajada kamaytirish) preparat qabul qilingandan 28 daqiqa o'tgach kuzatilgan.
Etorikoksib og'iz orqali qabul qilinganda terapevtik konsentratsiyalarda COX-2 selektiv ingibitori hisoblanadi. Klinik farmakologik tadqiqotlarda etorikoksib dozaga bog'liq ravishda COX-2 ni ingibirlaydi, kunlik doza 150 mg gacha qo'llanganda COX-1 ga ta'sir qilmaydi. Preparat oshqozon shilliq qavatida prostaglandinlar sintezini ingibirlamaydi va trombotsitlar funksiyasiga ta'sir qilmaydi. Siklooksigenaza prostaglandinlar hosil bo'lishiga javob beradi. Siklooksigenazaning ikki izoformasi ajratilgan - COX-1 va COX-2. COX-2 turli yallig'lanishga qarshi mediatorlar ta'sirida induktsiyalanadigan izoferment bo'lib, og'riq, yallig'lanish va isitma prostanoid mediatorlarining sinteziga javob beradigan asosiy ferment hisoblanadi. COX-2 ovulyatsiya, implantatsiya va arterial kanalning yopilishi, buyrak va CNS funksiyasini (isitma induktsiyasi, og'riq hissi, kognitiv funktsiya) tartibga solishda ishtirok etadi, shuningdek, yaralarni davolash jarayonida ma'lum rol o'ynashi mumkin. COX-2 inson oshqozon yarasi atrofidagi to'qimalarda aniqlangan, ammo uning yarani davolashdagi ahamiyati aniqlanmagan.
Samaradorlik
Osteoartroz (OA) bo'lgan bemorlarda etorikoksib 60 mg 1 marta/kun dozada qo'llanganda og'riqni sezilarli darajada kamaytiradi va bemorlarning o'z holatini baholashini yaxshilaydi. Bu foydali ta'sirlar davolashning ikkinchi kunida kuzatilgan va 52 hafta davomida saqlangan. 30 mg 1 marta/kun dozada etorikoksibni qo'llash bo'yicha tadqiqotlar (o'xshash baholash usullari bilan) 12 haftalik davolash davrida platsebo bilan solishtirganda samaradorlikni ko'rsatdi. Optimal doza aniqlash uchun o'tkazilgan tadqiqotda, etorikoksib 60 mg dozada qo'llanganda 30 mg dozadan sezilarli darajada yaxshilanish ko'rsatdi, barcha uchta asosiy yakuniy nuqtalarda 6 haftalik davolashdan so'ng. 30 mg doza qo'l bo'g'imlarining osteoartrozida o'rganilmagan.
Revmatoyid artrit (RA) bo'lgan bemorlarda etorikoksib 90 mg 1 marta/kun dozada qo'llanganda og'riq va yallig'lanishni sezilarli darajada kamaytiradi va harakatchanlikni yaxshilaydi. Bu foydali ta'sirlar 12 haftalik davolash davrida saqlangan.
O'tkir podagrik artrit bo'lgan bemorlarda etorikoksib 120 mg 1 marta/kun dozada 8 kunlik davolash davrida bo'g'imlardagi o'rtacha va kuchli og'riq va yallig'lanishni kamaytiradi. Samaradorlik indometatsin 50 mg 3 marta/kun dozada qo'llanganda samaradorlik bilan solishtirilgan. Og'riqni kamaytirish davolash boshlanganidan 4 soat o'tgach kuzatilgan.
Ankiloziruyushchi spondilit bo'lgan bemorlarda etorikoksib 90 mg 1 marta/kun dozada qo'llanganda bel og'rig'i, yallig'lanish, qattiqlikni sezilarli darajada kamaytiradi va funksiyalarni yaxshilaydi. Etorikoksibning klinik samaradorligi davolashning ikkinchi kunida kuzatilgan va 52 haftalik davolash davrida saqlangan.
Stomatologik operatsiyalardan keyingi og'riqni o'rganish bo'yicha klinik tadqiqotda etorikoksib 90 mg dozada 1 marta/kun 3 kun davomida buyurilgan. O'rtacha og'riqli bemorlar subgruppasida (boshlang'ich baholashda) etorikoksib 90 mg dozada ibuprofen 600 mg (16.11 ga nisbatan 16.39; P=0.722) bilan bir xil og'riq qoldiruvchi ta'sir ko'rsatgan va samaradorlikda paratsetamol/kodein kombinatsiyasidan 600 mg/60 mg (11.00, P<0.001) va platsebodan (6.84, P<0.001) ustun bo'lgan, umumiy og'riqni kamaytirish baholashiga ko'ra birinchi 6 soat davomida (TOPAR6). Tadqiqotda, etorikoksib 90 mg dozada qo'llanganda, tezkor ta'sir ko'rsatadigan og'riq qoldiruvchi preparatlar talab qilingan bemorlar ulushi birinchi 24 soat davomida 40.8% ni tashkil etgan, ibuprofen 600 mg har 6 soatda qo'llanganda 25.5% va paratsetamol/kodein 600 mg/60 mg har 6 soatda qo'llanganda 46.7% ni tashkil etgan, platsebo guruhida esa 76.2% ni tashkil etgan. Ushbu tadqiqotda etorikoksib 90 mg dozada qo'llanganda ta'sirning boshlanish medianasi (og'riqni sezilarli darajada kamaytirish) preparat qabul qilingandan 28 daqiqa o'tgach kuzatilgan.
Farmakokinetika
So'rilish
Etorikoksib og'iz orqali qabul qilinganda tez so'riladi. Og'iz orqali qabul qilinganda mutlaq biokiraolishligi taxminan 100% ni tashkil etadi. Kattalarda preparatni och qoringa 120 mg 1 marta/kun dozada qo'llanganda Cmax 3.6 mkg/ml ni tashkil etadi. Tmax qonda preparat qabul qilingandan 1 soat o'tgach kuzatiladi. O'rtacha geometrik AUC0-24 37.8 mkg×soat/ml ni tashkil etadi. Etorikoksibning farmakokinetikasi terapevtik dozalarda chiziqli xarakterga ega.
Etorikoksib 120 mg dozada yog'li ovqat bilan qabul qilinganda so'rilish darajasiga klinik ahamiyatli ta'sir kuzatilmagan. So'rilish tezligi o'zgargan, bu Cmax ni 36% ga kamaytirgan va Tmax ni 2 soatga oshirgan. Ushbu natijalar klinik ahamiyatli deb hisoblanmaydi. Klinik tadqiqotlarda etorikoksib ovqatlanishdan qat'i nazar qo'llangan.
Ta'sirlanish
Etorikoksib taxminan 92% qonda plazma oqsillari bilan bog'lanadi, konsentratsiyalarda 0.05-5 mkg/ml. Vd muvozanat holatida taxminan 120 l ni tashkil etadi.
Etorikoksib platsentar to'siq va GEB orqali o'tadi.
Metabolizm
Etorikoksib intensiv metabolizmga uchraydi. Etorikoksibning 1% dan kamrog'i o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. Asosiy metabolizm yo'li - 6'-gidroksimetiletorikoksib hosil bo'lishi, sitoxromlar tizimi fermentlari tomonidan katalizlanadi. CYP3A4 izofermenti etorikoksibning in vivo metabolizmiga yordam beradi. In vitro tadqiqotlar CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 va CYP2C19 izofermentlari ham asosiy metabolizm yo'lini katalizlashi mumkinligini ko'rsatadi, ammo ularning in vivo miqdoriy ta'siri o'rganilmagan.
Insonda etorikoksibning 5 metaboliti aniqlangan. Asosiy metabolit 6'-karboksiasetiletorikoksib bo'lib, 6'-gidroksimetiletorikoksibning qo'shimcha oksidlanishi natijasida hosil bo'ladi. Ushbu asosiy metabolitlar sezilarli faollikka ega emas yoki COX-2 ning zaif ingibitorlari hisoblanadi. Ushbu metabolitlarning hech biri COX-1 ni ingibirlamaydi.
Chiqarilish
Sog'lom ko'ngillilarga 25 mg dozada radioaktiv belgilangan etorikoksibning bir martalik v/i yuborilganda, etorikoksibning 70% buyraklar orqali, 20% ichak orqali, asosan metabolitlar shaklida chiqarilgan. 2% dan kamrog'i o'zgarmagan holda aniqlangan. Etorikoksib asosan metabolizm yo'li bilan chiqariladi, keyinchalik buyraklar orqali chiqariladi.
Css 120 mg etorikoksibni har kuni qabul qilishda 7 kun ichida erishiladi, taxminan 2 karrali kumulyatsiya koeffitsienti bilan, bu T1/2 taxminan 22 soatga to'g'ri keladi. 25 mg v/i yuborilgandan keyin plazma klirensi taxminan 50 ml/min ni tashkil etadi.
Maxsus guruh bemorlarida farmakokinetika
Keksalar. Keksalar (65 yosh va undan katta) farmakokinetikasi yoshlarga nisbatan o'xshash.
Jins. Etorikoksibning farmakokinetikasi erkaklar va ayollarda o'xshash.
Jigar funksiyasi buzilishi. Yengil jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda (5-6 ball Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha) etorikoksibni 60 mg 1 marta/kun dozada qabul qilish AUC ko'rsatkichini sog'lom shaxslarga nisbatan 16% ga oshirgan, xuddi shu dozada preparatni qabul qilgan. O'rtacha jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda (7-9 ball Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha), etorikoksibni kun ora 60 mg dozada qabul qilgan, AUC o'rtacha qiymati sog'lom shaxslarda etorikoksibni har kuni xuddi shu dozada qabul qilgan bilan bir xil bo'lgan. Ushbu populyatsiyada etorikoksibning 30 mg 1 marta/kun dozasi o'rganilmagan. Og'ir jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda (≥10 ball Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha) klinik va farmakokinetik tadqiqotlar ma'lumotlari mavjud emas.
Buvrak funksiyasi buzilishi. O'rtacha va og'ir buyrak funksiyasi buzilishi va terminal bosqichdagi surunkali buyrak yetishmovchiligi (XPN) bo'lgan bemorlarda, gemodializda bo'lgan, etorikoksibning 120 mg bir martalik qo'llanishi farmakokinetik ko'rsatkichlari sog'lom shaxslarga nisbatan sezilarli farq qilmagan. Gemodializ chiqarilishiga ozgina ta'sir qilgan (dializ klirensi - taxminan 50 ml/min).
Bola yoshidagi bemorlar. 12 yoshgacha bo'lgan bolalarda etorikoksibning farmakokinetik parametrlari o'rganilmagan. 12 dan 17 yoshgacha bo'lgan o'smirlar orasida o'tkazilgan farmakokinetik tadqiqotda (n=16), tana vazni 40 dan 60 kg gacha bo'lgan o'smirlar etorikoksibni 60 mg 1 marta/kun qabul qilganda va tana vazni 60 kg dan ortiq bo'lgan o'smirlar etorikoksibni 90 mg 1 marta/kun qabul qilganda farmakokinetikasi kattalardagi etorikoksibning 90 mg 1 marta/kun qabul qilgandagi farmakokinetikaga o'xshash bo'lgan. Bolalarda etorikoksibning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan
Etorikoksib og'iz orqali qabul qilinganda tez so'riladi. Og'iz orqali qabul qilinganda mutlaq biokiraolishligi taxminan 100% ni tashkil etadi. Kattalarda preparatni och qoringa 120 mg 1 marta/kun dozada qo'llanganda Cmax 3.6 mkg/ml ni tashkil etadi. Tmax qonda preparat qabul qilingandan 1 soat o'tgach kuzatiladi. O'rtacha geometrik AUC0-24 37.8 mkg×soat/ml ni tashkil etadi. Etorikoksibning farmakokinetikasi terapevtik dozalarda chiziqli xarakterga ega.
Etorikoksib 120 mg dozada yog'li ovqat bilan qabul qilinganda so'rilish darajasiga klinik ahamiyatli ta'sir kuzatilmagan. So'rilish tezligi o'zgargan, bu Cmax ni 36% ga kamaytirgan va Tmax ni 2 soatga oshirgan. Ushbu natijalar klinik ahamiyatli deb hisoblanmaydi. Klinik tadqiqotlarda etorikoksib ovqatlanishdan qat'i nazar qo'llangan.
Ta'sirlanish
Etorikoksib taxminan 92% qonda plazma oqsillari bilan bog'lanadi, konsentratsiyalarda 0.05-5 mkg/ml. Vd muvozanat holatida taxminan 120 l ni tashkil etadi.
Etorikoksib platsentar to'siq va GEB orqali o'tadi.
Metabolizm
Etorikoksib intensiv metabolizmga uchraydi. Etorikoksibning 1% dan kamrog'i o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. Asosiy metabolizm yo'li - 6'-gidroksimetiletorikoksib hosil bo'lishi, sitoxromlar tizimi fermentlari tomonidan katalizlanadi. CYP3A4 izofermenti etorikoksibning in vivo metabolizmiga yordam beradi. In vitro tadqiqotlar CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 va CYP2C19 izofermentlari ham asosiy metabolizm yo'lini katalizlashi mumkinligini ko'rsatadi, ammo ularning in vivo miqdoriy ta'siri o'rganilmagan.
Insonda etorikoksibning 5 metaboliti aniqlangan. Asosiy metabolit 6'-karboksiasetiletorikoksib bo'lib, 6'-gidroksimetiletorikoksibning qo'shimcha oksidlanishi natijasida hosil bo'ladi. Ushbu asosiy metabolitlar sezilarli faollikka ega emas yoki COX-2 ning zaif ingibitorlari hisoblanadi. Ushbu metabolitlarning hech biri COX-1 ni ingibirlamaydi.
Chiqarilish
Sog'lom ko'ngillilarga 25 mg dozada radioaktiv belgilangan etorikoksibning bir martalik v/i yuborilganda, etorikoksibning 70% buyraklar orqali, 20% ichak orqali, asosan metabolitlar shaklida chiqarilgan. 2% dan kamrog'i o'zgarmagan holda aniqlangan. Etorikoksib asosan metabolizm yo'li bilan chiqariladi, keyinchalik buyraklar orqali chiqariladi.
Css 120 mg etorikoksibni har kuni qabul qilishda 7 kun ichida erishiladi, taxminan 2 karrali kumulyatsiya koeffitsienti bilan, bu T1/2 taxminan 22 soatga to'g'ri keladi. 25 mg v/i yuborilgandan keyin plazma klirensi taxminan 50 ml/min ni tashkil etadi.
Maxsus guruh bemorlarida farmakokinetika
Keksalar. Keksalar (65 yosh va undan katta) farmakokinetikasi yoshlarga nisbatan o'xshash.
Jins. Etorikoksibning farmakokinetikasi erkaklar va ayollarda o'xshash.
Jigar funksiyasi buzilishi. Yengil jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda (5-6 ball Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha) etorikoksibni 60 mg 1 marta/kun dozada qabul qilish AUC ko'rsatkichini sog'lom shaxslarga nisbatan 16% ga oshirgan, xuddi shu dozada preparatni qabul qilgan. O'rtacha jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda (7-9 ball Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha), etorikoksibni kun ora 60 mg dozada qabul qilgan, AUC o'rtacha qiymati sog'lom shaxslarda etorikoksibni har kuni xuddi shu dozada qabul qilgan bilan bir xil bo'lgan. Ushbu populyatsiyada etorikoksibning 30 mg 1 marta/kun dozasi o'rganilmagan. Og'ir jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda (≥10 ball Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha) klinik va farmakokinetik tadqiqotlar ma'lumotlari mavjud emas.
Buvrak funksiyasi buzilishi. O'rtacha va og'ir buyrak funksiyasi buzilishi va terminal bosqichdagi surunkali buyrak yetishmovchiligi (XPN) bo'lgan bemorlarda, gemodializda bo'lgan, etorikoksibning 120 mg bir martalik qo'llanishi farmakokinetik ko'rsatkichlari sog'lom shaxslarga nisbatan sezilarli farq qilmagan. Gemodializ chiqarilishiga ozgina ta'sir qilgan (dializ klirensi - taxminan 50 ml/min).
Bola yoshidagi bemorlar. 12 yoshgacha bo'lgan bolalarda etorikoksibning farmakokinetik parametrlari o'rganilmagan. 12 dan 17 yoshgacha bo'lgan o'smirlar orasida o'tkazilgan farmakokinetik tadqiqotda (n=16), tana vazni 40 dan 60 kg gacha bo'lgan o'smirlar etorikoksibni 60 mg 1 marta/kun qabul qilganda va tana vazni 60 kg dan ortiq bo'lgan o'smirlar etorikoksibni 90 mg 1 marta/kun qabul qilganda farmakokinetikasi kattalardagi etorikoksibning 90 mg 1 marta/kun qabul qilgandagi farmakokinetikaga o'xshash bo'lgan. Bolalarda etorikoksibning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichkariga, ovqatlanishdan qat'i nazar, oz miqdorda suv bilan ichiladi.
Bixitor preparatini minimal samarali dozada va imkon qadar qisqa muddatda qo'llash kerak.
Osteoartroz. Tavsiya etilgan doza 30 yoki 60 mg/kun.
Revmatoyid artrit va ankiloziruyushchi spondilit. Tavsiya etilgan doza 90 mg/kun. O'tkir og'riq bilan kechadigan holatlarda, Bixitor preparatini faqat o'tkir simptomatik davrda qo'llash kerak.
O'tkir podagrik artrit. O'tkir davrda tavsiya etilgan doza 120 mg/kun. 120 mg dozada preparatni qo'llash muddati 8 kundan oshmasligi kerak.
Stomatologik operatsiyalardan keyingi o'tkir og'riq. Tavsiya etilgan doza 90 mg/kun. Stomatologik operatsiyalardan keyingi o'tkir og'riqni davolashda Bixitor preparatini faqat o'tkir davrda 3 kundan oshmasligi kerak.
Har bir ko'rsatma uchun tavsiya etilgan dozadan oshadigan dozalarning qo'shimcha samaradorligi yo'q yoki o'rganilmagan. Shunday qilib, osteoartrozda kunlik doza 60 mg dan oshmasligi kerak, revmatoyid artrit va ankiloziruyushchi spondilitda — 90 mg, o'tkir podagrik artritda — 120 mg 8 kundan oshmasligi kerak, stomatologik operatsiyalardan keyingi og'riqni bartaraf etishda — 90 mg 3 kundan oshmasligi kerak.
Bixitor preparatini minimal samarali dozada va imkon qadar qisqa muddatda qo'llash kerak.
Osteoartroz. Tavsiya etilgan doza 30 yoki 60 mg/kun.
Revmatoyid artrit va ankiloziruyushchi spondilit. Tavsiya etilgan doza 90 mg/kun. O'tkir og'riq bilan kechadigan holatlarda, Bixitor preparatini faqat o'tkir simptomatik davrda qo'llash kerak.
O'tkir podagrik artrit. O'tkir davrda tavsiya etilgan doza 120 mg/kun. 120 mg dozada preparatni qo'llash muddati 8 kundan oshmasligi kerak.
Stomatologik operatsiyalardan keyingi o'tkir og'riq. Tavsiya etilgan doza 90 mg/kun. Stomatologik operatsiyalardan keyingi o'tkir og'riqni davolashda Bixitor preparatini faqat o'tkir davrda 3 kundan oshmasligi kerak.
Har bir ko'rsatma uchun tavsiya etilgan dozadan oshadigan dozalarning qo'shimcha samaradorligi yo'q yoki o'rganilmagan. Shunday qilib, osteoartrozda kunlik doza 60 mg dan oshmasligi kerak, revmatoyid artrit va ankiloziruyushchi spondilitda — 90 mg, o'tkir podagrik artritda — 120 mg 8 kundan oshmasligi kerak, stomatologik operatsiyalardan keyingi og'riqni bartaraf etishda — 90 mg 3 kundan oshmasligi kerak.
Ko'rsatmalar
- osteoartroz, revmatoyid artrit, ankiloziruyushchi spondilit, o'tkir podagrik artrit bilan bog'liq og'riq va yallig'lanishning simptomatik terapiyasi;
- stomatologik operatsiyalardan keyingi o'rtacha o'tkir og'riqning qisqa muddatli terapiyasi.
Qarshi ko'rsatmalar
- qo'llanilayotgan preparatning biror komponentiga yuqori sezuvchanlik;
- oshqozon va o'n ikki barmoq ichak yarasi kasalligi, faol oshqozon-ichak qon ketishi;
- bronxial astma, o'tkir rinit, qaytalanuvchi burun va burun bo'shlig'i polipozi va asetilsalitsil kislotasi yoki boshqa NSVP (shu jumladan anamnezda) intoleransining to'liq yoki qisman kombinatsiyasi;
- jigar funksiyasining og'ir buzilishi (zardob albumini
Maxsus ko'rsatmalar
Oshqozon-ichak tizimiga ta'siri
Etorikoksib qabul qilgan bemorlarda oshqozon-ichak tizimining yuqori qismlarida asoratlar (perforatsiyalar, yaralar yoki qon ketishlar), ba'zida o'lim bilan yakunlangan holatlar qayd etilgan. NSVP qabul qilishda oshqozon-ichak tizimi asoratlari rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlikni saqlash tavsiya etiladi, xususan keksalar, bir vaqtning o'zida boshqa NSVP, shu jumladan asetilsalitsil kislotasini qabul qilayotgan bemorlar, shuningdek, anamnezda oshqozon-ichak kasalliklari, masalan, yara yoki oshqozon-ichak qon ketishi bo'lgan bemorlar.
Etorikoksib va asetilsalitsil kislotasini bir vaqtda qo'llashda oshqozon-ichak tizimi (oshqozon-ichak yaralari yoki boshqa oshqozon-ichak tizimi asoratlari) nojo'ya reaktsiyalari rivojlanish xavfi qo'shimcha ravishda oshadi. Uzoq muddatli klinik tadqiqotlarda asetilsalitsil kislotasi bilan bir vaqtda selektiv COX-2 ingibitorlarini qo'llashda oshqozon-ichak tizimi xavfsizligi bo'yicha sezilarli farqlar kuzatilmagan.
Yurak-qon tomir tizimiga ta'siri
Klinik tadqiqotlar natijalari selektiv COX-2 ingibitorlari sinfiga mansub dori vositalarini qo'llash trombotik hodisalar (ayniqsa, miokard infarkti va insult) rivojlanish xavfi oshishi bilan bog'liqligini ko'rsatadi, platsebo va ba'zi NSVP ga nisbatan. Selektiv COX-2 ingibitorlarini qabul qilishda yurak-qon tomir kasalliklari rivojlanish xavfi doza va qo'llash davomiyligi oshishi bilan oshishi mumkinligi sababli, iloji boricha qisqa muddatli qo'llash va eng past samarali kunlik dozani tanlash kerak. Bemorning simptomatik davolashga bo'lgan ehtiyojini davolashga javoban davriy baholash kerak, ayniqsa osteoartroz bo'lgan bemorlar uchun.
Yurak-qon tomir asoratlari rivojlanish xavfi omillari (masalan, arterial gipertenziya, giperlipidemiya, qandli diabet, chekish) bo'lgan bemorlarga etorikoksibni faqat foyda va xavfni sinchkovlik bilan baholagandan so'ng tayinlash kerak.
Selektiv COX-2 ingibitorlari trombotsitlarga ta'sir qilmaydi, shuning uchun yurak-qon tomir kasalliklarining profilaktikasi uchun asetilsalitsil kislotasining o'rnini bosa olmaydi. Shuning uchun antiagregant preparatlarni qo'llashni to'xtatmaslik kerak.
Buyrak funksiyasiga ta'siri
Buyrak prostaglandinlari buyrak perfuziyasini saqlashda kompensator rol o'ynashi mumkin. Buyrak perfuziyasiga salbiy ta'sir ko'rsatadigan sharoitlar mavjud bo'lganda, etorikoksibni tayinlash prostaglandinlar hosil bo'lishini kamaytirishi va buyrak qon oqimini pasaytirishi mumkin, bu esa buyrak funksiyasini buzishi mumkin. Ushbu reaktsiya rivojlanishining eng katta xavfi buyrak funksiyasining sezilarli pasayishi, dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi yoki sirroz anamnezida bo'lgan bemorlar uchun mavjud. Bunday bemorlarda buyrak funksiyasini nazorat qilish kerak.
Suyuqlik ushlanishi, shishlar va arterial gipertenziya
Prostaglandinlar sintezini ingibirlaydigan boshqa preparatlar kabi, etorikoksibni qo'llagan bemorlarda suyuqlik ushlanishi, shish, arterial gipertenziya kuzatilgan. Barcha NSVP, shu jumladan etorikoksibni qo'llash surunkali yurak yetishmovchiligining rivojlanishi yoki qaytalanishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Etorikoksibni qo'llash zarur bo'lgan bemorlarda, anamnezida yurak yetishmovchiligi, chap qorincha funksiyasi buzilishi yoki arterial gipertenziya bo'lgan, shuningdek, boshqa sabablar bilan yuzaga kelgan shishlar mavjud bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlikni saqlash kerak. Bunday bemorlarda klinik holatning yomonlashuvi belgilari paydo bo'lganda, mos choralar ko'rish, shu jumladan etorikoksibni bekor qilish kerak.
Etorikoksibni, ayniqsa yuqori dozalarda qo'llash, ba'zi boshqa NSVP va selektiv COX-2 ingibitorlariga nisbatan ko'proq va og'ir arterial gipertenziya bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Etorikoksib bilan davolash vaqtida AD ni nazorat qilishga alohida e'tibor berish kerak, davolash boshlanganidan 2 hafta o'tgach va keyinchalik davriy ravishda nazorat qilish kerak. AD ning sezilarli oshishi kuzatilganda, muqobil davolashni ko'rib chiqish kerak.
Jigar funksiyasiga ta'siri
1 yilgacha davom etgan klinik tadqiqotlarda etorikoksibni 30 mg/kun, 60 mg/kun va 90 mg/kun dozalarida qabul qilgan bemorlarning taxminan 1% da ALT va/yoki ACT faolligining oshishi kuzatilgan (taxminan 3 va undan ko'p marta VGN ga nisbatan).
Jigar disfunktsiyasi simptomlari va/yoki belgilari bo'lgan barcha bemorlar, shuningdek, jigar funksiyasi ko'rsatkichlari patologik bo'lgan bemorlar holatini kuzatish kerak. Jigar funksiyasi ko'rsatkichlarining doimiy o'zgarishlari (VGN dan 3 marta yuqori) aniqlanganda, etorikoksibni qo'llashni to'xtatish kerak.
Umumiy ta'sirlar
Agar davolash vaqtida bemorda yuqorida ko'rsatilgan organ tizimlaridan birining funksiyasi yomonlashsa, mos choralar ko'rish va etorikoksibni bekor qilishni ko'rib chiqish kerak. Etorikoksibni keksalar va buyrak, jigar yoki yurak funksiyasi buzilgan bemorlarda qo'llashda mos tibbiy kuzatuv kerak.
Etorikoksib bilan davolashni dehidratatsiyaga uchragan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan boshlash kerak. Etorikoksibni qo'llashdan oldin rehidratatsiya o'tkazish tavsiya etiladi.
Postmarketing kuzatuvda NSVP va ba'zi selektiv COX-2 ingibitorlarini qo'llashda juda kam hollarda jiddiy teri reaktsiyalari rivojlanishi haqida xabar berilgan. Ularning ba'zilari (shu jumladan eksfoliativ dermatit, Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz) o'lim bilan yakunlangan. Bunday reaktsiyalar rivojlanish xavfi davolashning boshida, ko'p hollarda davolashning birinchi oyida eng yuqori hisoblanadi. Etorikoksib qabul qilgan bemorlarda jiddiy gipersezuvchanlik reaktsiyalari, masalan, anafilaksiya va angionevrotik shish rivojlanishi haqida xabar berilgan.
Ba'zi selektiv COX-2 ingibitorlarini qo'llash dori allergiyasi anamnezida bo'lgan bemorlarda teri reaktsiyalari rivojlanish xavfi bilan bog'liq bo'lgan. Etorikoksib birinchi teri toshmasi, shilliq qavat zararlanishi yoki gipersezuvchanlikning boshqa belgilari paydo bo'lganda bekor qilinishi kerak. Etorikoksibni qo'llash isitma yoki yallig'lanishning boshqa belgilari niqoblanishi mumkin.
Etorikoksibni varfarin yoki boshqa peroral antikoagulyantlar bilan bir vaqtda tayinlashda ehtiyotkorlikni saqlash kerak.
Etorikoksibni qo'llash, COX va prostaglandinlar sintezini ingibirlaydigan boshqa preparatlar kabi, homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga tavsiya etilmaydi.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Etorikoksibni qo'llash vaqtida fazoviy dezorientatsiya, bosh aylanishi yoki uyquchanlik holatlari kuzatilgan bemorlar transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlashdan voz kechishlari kerak.
Etorikoksib qabul qilgan bemorlarda oshqozon-ichak tizimining yuqori qismlarida asoratlar (perforatsiyalar, yaralar yoki qon ketishlar), ba'zida o'lim bilan yakunlangan holatlar qayd etilgan. NSVP qabul qilishda oshqozon-ichak tizimi asoratlari rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlikni saqlash tavsiya etiladi, xususan keksalar, bir vaqtning o'zida boshqa NSVP, shu jumladan asetilsalitsil kislotasini qabul qilayotgan bemorlar, shuningdek, anamnezda oshqozon-ichak kasalliklari, masalan, yara yoki oshqozon-ichak qon ketishi bo'lgan bemorlar.
Etorikoksib va asetilsalitsil kislotasini bir vaqtda qo'llashda oshqozon-ichak tizimi (oshqozon-ichak yaralari yoki boshqa oshqozon-ichak tizimi asoratlari) nojo'ya reaktsiyalari rivojlanish xavfi qo'shimcha ravishda oshadi. Uzoq muddatli klinik tadqiqotlarda asetilsalitsil kislotasi bilan bir vaqtda selektiv COX-2 ingibitorlarini qo'llashda oshqozon-ichak tizimi xavfsizligi bo'yicha sezilarli farqlar kuzatilmagan.
Yurak-qon tomir tizimiga ta'siri
Klinik tadqiqotlar natijalari selektiv COX-2 ingibitorlari sinfiga mansub dori vositalarini qo'llash trombotik hodisalar (ayniqsa, miokard infarkti va insult) rivojlanish xavfi oshishi bilan bog'liqligini ko'rsatadi, platsebo va ba'zi NSVP ga nisbatan. Selektiv COX-2 ingibitorlarini qabul qilishda yurak-qon tomir kasalliklari rivojlanish xavfi doza va qo'llash davomiyligi oshishi bilan oshishi mumkinligi sababli, iloji boricha qisqa muddatli qo'llash va eng past samarali kunlik dozani tanlash kerak. Bemorning simptomatik davolashga bo'lgan ehtiyojini davolashga javoban davriy baholash kerak, ayniqsa osteoartroz bo'lgan bemorlar uchun.
Yurak-qon tomir asoratlari rivojlanish xavfi omillari (masalan, arterial gipertenziya, giperlipidemiya, qandli diabet, chekish) bo'lgan bemorlarga etorikoksibni faqat foyda va xavfni sinchkovlik bilan baholagandan so'ng tayinlash kerak.
Selektiv COX-2 ingibitorlari trombotsitlarga ta'sir qilmaydi, shuning uchun yurak-qon tomir kasalliklarining profilaktikasi uchun asetilsalitsil kislotasining o'rnini bosa olmaydi. Shuning uchun antiagregant preparatlarni qo'llashni to'xtatmaslik kerak.
Buyrak funksiyasiga ta'siri
Buyrak prostaglandinlari buyrak perfuziyasini saqlashda kompensator rol o'ynashi mumkin. Buyrak perfuziyasiga salbiy ta'sir ko'rsatadigan sharoitlar mavjud bo'lganda, etorikoksibni tayinlash prostaglandinlar hosil bo'lishini kamaytirishi va buyrak qon oqimini pasaytirishi mumkin, bu esa buyrak funksiyasini buzishi mumkin. Ushbu reaktsiya rivojlanishining eng katta xavfi buyrak funksiyasining sezilarli pasayishi, dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi yoki sirroz anamnezida bo'lgan bemorlar uchun mavjud. Bunday bemorlarda buyrak funksiyasini nazorat qilish kerak.
Suyuqlik ushlanishi, shishlar va arterial gipertenziya
Prostaglandinlar sintezini ingibirlaydigan boshqa preparatlar kabi, etorikoksibni qo'llagan bemorlarda suyuqlik ushlanishi, shish, arterial gipertenziya kuzatilgan. Barcha NSVP, shu jumladan etorikoksibni qo'llash surunkali yurak yetishmovchiligining rivojlanishi yoki qaytalanishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Etorikoksibni qo'llash zarur bo'lgan bemorlarda, anamnezida yurak yetishmovchiligi, chap qorincha funksiyasi buzilishi yoki arterial gipertenziya bo'lgan, shuningdek, boshqa sabablar bilan yuzaga kelgan shishlar mavjud bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlikni saqlash kerak. Bunday bemorlarda klinik holatning yomonlashuvi belgilari paydo bo'lganda, mos choralar ko'rish, shu jumladan etorikoksibni bekor qilish kerak.
Etorikoksibni, ayniqsa yuqori dozalarda qo'llash, ba'zi boshqa NSVP va selektiv COX-2 ingibitorlariga nisbatan ko'proq va og'ir arterial gipertenziya bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Etorikoksib bilan davolash vaqtida AD ni nazorat qilishga alohida e'tibor berish kerak, davolash boshlanganidan 2 hafta o'tgach va keyinchalik davriy ravishda nazorat qilish kerak. AD ning sezilarli oshishi kuzatilganda, muqobil davolashni ko'rib chiqish kerak.
Jigar funksiyasiga ta'siri
1 yilgacha davom etgan klinik tadqiqotlarda etorikoksibni 30 mg/kun, 60 mg/kun va 90 mg/kun dozalarida qabul qilgan bemorlarning taxminan 1% da ALT va/yoki ACT faolligining oshishi kuzatilgan (taxminan 3 va undan ko'p marta VGN ga nisbatan).
Jigar disfunktsiyasi simptomlari va/yoki belgilari bo'lgan barcha bemorlar, shuningdek, jigar funksiyasi ko'rsatkichlari patologik bo'lgan bemorlar holatini kuzatish kerak. Jigar funksiyasi ko'rsatkichlarining doimiy o'zgarishlari (VGN dan 3 marta yuqori) aniqlanganda, etorikoksibni qo'llashni to'xtatish kerak.
Umumiy ta'sirlar
Agar davolash vaqtida bemorda yuqorida ko'rsatilgan organ tizimlaridan birining funksiyasi yomonlashsa, mos choralar ko'rish va etorikoksibni bekor qilishni ko'rib chiqish kerak. Etorikoksibni keksalar va buyrak, jigar yoki yurak funksiyasi buzilgan bemorlarda qo'llashda mos tibbiy kuzatuv kerak.
Etorikoksib bilan davolashni dehidratatsiyaga uchragan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan boshlash kerak. Etorikoksibni qo'llashdan oldin rehidratatsiya o'tkazish tavsiya etiladi.
Postmarketing kuzatuvda NSVP va ba'zi selektiv COX-2 ingibitorlarini qo'llashda juda kam hollarda jiddiy teri reaktsiyalari rivojlanishi haqida xabar berilgan. Ularning ba'zilari (shu jumladan eksfoliativ dermatit, Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz) o'lim bilan yakunlangan. Bunday reaktsiyalar rivojlanish xavfi davolashning boshida, ko'p hollarda davolashning birinchi oyida eng yuqori hisoblanadi. Etorikoksib qabul qilgan bemorlarda jiddiy gipersezuvchanlik reaktsiyalari, masalan, anafilaksiya va angionevrotik shish rivojlanishi haqida xabar berilgan.
Ba'zi selektiv COX-2 ingibitorlarini qo'llash dori allergiyasi anamnezida bo'lgan bemorlarda teri reaktsiyalari rivojlanish xavfi bilan bog'liq bo'lgan. Etorikoksib birinchi teri toshmasi, shilliq qavat zararlanishi yoki gipersezuvchanlikning boshqa belgilari paydo bo'lganda bekor qilinishi kerak. Etorikoksibni qo'llash isitma yoki yallig'lanishning boshqa belgilari niqoblanishi mumkin.
Etorikoksibni varfarin yoki boshqa peroral antikoagulyantlar bilan bir vaqtda tayinlashda ehtiyotkorlikni saqlash kerak.
Etorikoksibni qo'llash, COX va prostaglandinlar sintezini ingibirlaydigan boshqa preparatlar kabi, homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga tavsiya etilmaydi.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Etorikoksibni qo'llash vaqtida fazoviy dezorientatsiya, bosh aylanishi yoki uyquchanlik holatlari kuzatilgan bemorlar transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlashdan voz kechishlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Infeksion va parazitar kasalliklar: tez-tez - alveolyar osteit; kamdan-kam - gastroenterit, yuqori nafas yo'llari infeksiyalari, siydik chiqarish yo'llari infeksiyalari.
Qon hosil bo'lish tizimi tomonidan: kamdan-kam - anemiya (asosan oshqozon-ichak qon ketishi natijasida), leykopeniya, trombositopeniya.
Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam - gipersezuvchanlik reaktsiyalari*,***; kam - angionevrotik shish, anafilaktik/anafilaktoid reaktsiyalar, shokni o'z ichiga oladi*.
Modda almashinuvi va ovqatlanish tomonidan: tez-tez - shishlar/suyuqlik ushlanishi; kamdan-kam - ishtahaning pasayishi yoki kuchayishi, tana vaznining oshishi.
Psixika buzilishlari: kamdan-kam - xavotir, depressiya, diqqatni jamlash buzilishi, gallyutsinatsiyalar*; kam - ong chalkashligi*, bezovtalik*.
Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i, bosh aylanishi; kamdan-kam - ta'm buzilishi, uyqusizlik, uyquchanlik, paresteziya/gipesteziya.
Ko'rish organi tomonidan: kamdan-kam - ko'rishning xiralashishi, kon'yunktivit.
Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan: kamdan-kam - quloqlarda shovqin, vertigo.
Yurak tomonidan: tez-tez - yurak urishi, aritmiya*; kamdan-kam - atrial fibrillyatsiya, taxikardiya*, surunkali yurak yetishmovchiligi, EKG da noaniq o'zgarishlar, stenokardiya*, miokard infarkti****.
Tomirlar tomonidan: tez-tez - arterial gipertenziya; kamdan-kam - "qizib ketish", miya qon aylanishining buzilishi****, tranzitor ishemik ataka, gipertonik kriz*, vaskulit*.
Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - bronxospazm*; kamdan-kam - yo'tal, nafas qisilishi, burun qon ketishi.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - qorin og'rig'i; tez-tez - qabziyat, meteorizm, gastrit, ko'ngil aynishi/gastroezofageal reflyuks, diareya, dispepsiya/epigastriyadagi noqulaylik, ko'ngil aynishi, qusish, ezofagit, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining yaralari; kamdan-kam - qorin dam bo'lishi, peristaltika o'zgarishi, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi, gastroduodenal yara, oshqozon yarasi, oshqozon-ichak perforatsiyalari va qon ketishlarini o'z ichiga oladi, irritabelli ichak sindromi, pankreatit*.
Jigar va o't chiqarish yo'llari tomonidan: tez-tez - ALT, AST faolligining oshishi; kam* - gepatit*, jigar yetishmovchiligi*, sariqlik*.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - ekximoz; kamdan-kam - yuzning shishishi, teri qichishi, toshma, eritema*, eshakemi*; kam* - Stivens-Jonson sindromi*, toksik epidermal nekroliz*, fiksatsiyalangan dori eritemasi*.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: kamdan-kam - mushaklar spazmlari/krampalari, mushak-skelet og'rig'i/qattiqligi.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - proteinuriya, qon zardobida kreatininning oshishi, dekompensatsiyalangan buyrak yetishmovchiligi/buyrak yetishmovchiligi*.
Umumiy buzilishlar va qo'llash joyidagi buzilishlar: tez-tez - asteniya/zaiflik, grippga o'xshash sindrom; kamdan-kam - ko'krak qafasidagi og'riq.
Labarator va instrumental ma'lumotlar: kamdan-kam - qon siydik azotining oshishi, KFK faolligining oshishi, giperkaliemiya, siydik kislotasining oshishi; kam - qondagi natriy miqdorining pasayishi.
* Ushbu nojo'ya reaktsiya postregistratsion kuzatuvda qayd etilgan. Uning uchun xabar berish chastotasi klinik tadqiqotlarda kuzatilgan eng yuqori chastotaga asoslanib baholanadi, doza va qo'llash ko'rsatmalariga qarab birlashtirilgan.
** "Kam" chastotali kategoriya Kichik Dori Tavsifi (SmPC) uchun yo'riqnoma (2-versiya, 2009 yil sentyabr) ga muvofiq aniqlangan, etorikoksibni qo'llash bo'yicha III faza ma'lumotlari tahlilida, doza va qo'llash ko'rsatmalariga qarab birlashtirilgan (n=15470).
*** Gipersezuvchanlik "allergiya", "dori allergiyasi", "dori vositasiga gipersezuvchanlik", "gipersezuvchanlik", "aniqlanmagan gipersezuvchanlik", "gipersezuvchanlik reaktsiyasi" va "noaniq allergiya" terminlarini o'z ichiga oladi.
*** Uzoq muddatli platsebo-nazoratli va faol-nazoratli klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, selektiv COX-2 ingibitorlarini qo'llashda jiddiy arterial trombotik hodisalar, shu jumladan miokard infarkti va insult rivojlanish xavfi oshadi. Mavjud ma'lumotlarga ko'ra, ushbu hodisalar rivojlanishining mutlaq xavfi yiliga 1% dan oshishi ehtimoli kam (kamdan-kam).
Quyidagi jiddiy nojo'ya hodisalar NSVP qabul qilish bilan bog'liq holda qayd etilgan va etorikoksib uchun chiqarib tashlanishi mumkin emas: nefrotoksiklik, shu jumladan interstitsial nefrit va nefrotik sindrom.
Qon hosil bo'lish tizimi tomonidan: kamdan-kam - anemiya (asosan oshqozon-ichak qon ketishi natijasida), leykopeniya, trombositopeniya.
Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam - gipersezuvchanlik reaktsiyalari*,***; kam - angionevrotik shish, anafilaktik/anafilaktoid reaktsiyalar, shokni o'z ichiga oladi*.
Modda almashinuvi va ovqatlanish tomonidan: tez-tez - shishlar/suyuqlik ushlanishi; kamdan-kam - ishtahaning pasayishi yoki kuchayishi, tana vaznining oshishi.
Psixika buzilishlari: kamdan-kam - xavotir, depressiya, diqqatni jamlash buzilishi, gallyutsinatsiyalar*; kam - ong chalkashligi*, bezovtalik*.
Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i, bosh aylanishi; kamdan-kam - ta'm buzilishi, uyqusizlik, uyquchanlik, paresteziya/gipesteziya.
Ko'rish organi tomonidan: kamdan-kam - ko'rishning xiralashishi, kon'yunktivit.
Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan: kamdan-kam - quloqlarda shovqin, vertigo.
Yurak tomonidan: tez-tez - yurak urishi, aritmiya*; kamdan-kam - atrial fibrillyatsiya, taxikardiya*, surunkali yurak yetishmovchiligi, EKG da noaniq o'zgarishlar, stenokardiya*, miokard infarkti****.
Tomirlar tomonidan: tez-tez - arterial gipertenziya; kamdan-kam - "qizib ketish", miya qon aylanishining buzilishi****, tranzitor ishemik ataka, gipertonik kriz*, vaskulit*.
Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - bronxospazm*; kamdan-kam - yo'tal, nafas qisilishi, burun qon ketishi.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - qorin og'rig'i; tez-tez - qabziyat, meteorizm, gastrit, ko'ngil aynishi/gastroezofageal reflyuks, diareya, dispepsiya/epigastriyadagi noqulaylik, ko'ngil aynishi, qusish, ezofagit, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining yaralari; kamdan-kam - qorin dam bo'lishi, peristaltika o'zgarishi, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi, gastroduodenal yara, oshqozon yarasi, oshqozon-ichak perforatsiyalari va qon ketishlarini o'z ichiga oladi, irritabelli ichak sindromi, pankreatit*.
Jigar va o't chiqarish yo'llari tomonidan: tez-tez - ALT, AST faolligining oshishi; kam* - gepatit*, jigar yetishmovchiligi*, sariqlik*.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - ekximoz; kamdan-kam - yuzning shishishi, teri qichishi, toshma, eritema*, eshakemi*; kam* - Stivens-Jonson sindromi*, toksik epidermal nekroliz*, fiksatsiyalangan dori eritemasi*.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: kamdan-kam - mushaklar spazmlari/krampalari, mushak-skelet og'rig'i/qattiqligi.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - proteinuriya, qon zardobida kreatininning oshishi, dekompensatsiyalangan buyrak yetishmovchiligi/buyrak yetishmovchiligi*.
Umumiy buzilishlar va qo'llash joyidagi buzilishlar: tez-tez - asteniya/zaiflik, grippga o'xshash sindrom; kamdan-kam - ko'krak qafasidagi og'riq.
Labarator va instrumental ma'lumotlar: kamdan-kam - qon siydik azotining oshishi, KFK faolligining oshishi, giperkaliemiya, siydik kislotasining oshishi; kam - qondagi natriy miqdorining pasayishi.
* Ushbu nojo'ya reaktsiya postregistratsion kuzatuvda qayd etilgan. Uning uchun xabar berish chastotasi klinik tadqiqotlarda kuzatilgan eng yuqori chastotaga asoslanib baholanadi, doza va qo'llash ko'rsatmalariga qarab birlashtirilgan.
** "Kam" chastotali kategoriya Kichik Dori Tavsifi (SmPC) uchun yo'riqnoma (2-versiya, 2009 yil sentyabr) ga muvofiq aniqlangan, etorikoksibni qo'llash bo'yicha III faza ma'lumotlari tahlilida, doza va qo'llash ko'rsatmalariga qarab birlashtirilgan (n=15470).
*** Gipersezuvchanlik "allergiya", "dori allergiyasi", "dori vositasiga gipersezuvchanlik", "gipersezuvchanlik", "aniqlanmagan gipersezuvchanlik", "gipersezuvchanlik reaktsiyasi" va "noaniq allergiya" terminlarini o'z ichiga oladi.
*** Uzoq muddatli platsebo-nazoratli va faol-nazoratli klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, selektiv COX-2 ingibitorlarini qo'llashda jiddiy arterial trombotik hodisalar, shu jumladan miokard infarkti va insult rivojlanish xavfi oshadi. Mavjud ma'lumotlarga ko'ra, ushbu hodisalar rivojlanishining mutlaq xavfi yiliga 1% dan oshishi ehtimoli kam (kamdan-kam).
Quyidagi jiddiy nojo'ya hodisalar NSVP qabul qilish bilan bog'liq holda qayd etilgan va etorikoksib uchun chiqarib tashlanishi mumkin emas: nefrotoksiklik, shu jumladan interstitsial nefrit va nefrotik sindrom.
Dozaning oshib ketishi
Klinik tadqiqotlarda etorikoksibning 500 mg gacha bo'lgan bir martalik dozalari va 21 kun davomida 150 mg/kun gacha bo'lgan ko'p martalik dozalari sezilarli toksiklikka olib kelmagan. Etorikoksibning o'tkir dozasi oshib ketishi haqida xabarlar mavjud, garchi ko'p hollarda nojo'ya ta'sirlar haqida xabar berilmagan. Eng ko'p kuzatilgan nojo'ya hodisalar etorikoksibning xavfsizlik profiliga mos kelgan (masalan, oshqozon-ichak, kardiorenal hodisalar).
Davolash: dozani oshirib yuborish holatida odatdagi qo'llab-quvvatlovchi choralarni qo'llash maqsadga muvofiq, masalan, so'rilmagan etorikoksibni oshqozon-ichak tizimidan chiqarish, klinik monitoring o'tkazish va zarur bo'lganda qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkazish.
Etorikoksib gemodializda chiqarilmaydi, etorikoksib peritoneal dializda chiqariladimi noma'lum.
Davolash: dozani oshirib yuborish holatida odatdagi qo'llab-quvvatlovchi choralarni qo'llash maqsadga muvofiq, masalan, so'rilmagan etorikoksibni oshqozon-ichak tizimidan chiqarish, klinik monitoring o'tkazish va zarur bo'lganda qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkazish.
Etorikoksib gemodializda chiqarilmaydi, etorikoksib peritoneal dializda chiqariladimi noma'lum.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Farmakodinamik o'zaro ta'sir
Peroral antikoagulyantlar (varfarin)
Varfarin qabul qilayotgan bemorlarda, etorikoksibni 120 mg/kun dozada qabul qilish MNO va protrombin vaqtini taxminan 13% ga oshirgan. Peroral antikoagulyantlarni qabul qilayotgan bemorlarda etorikoksib bilan davolashni boshlashda yoki o'zgartirishda, ayniqsa preparatni qabul qilishning birinchi kunlarida protrombin va MNO ko'rsatkichlarini nazorat qilish kerak.
Diuretiklar, AAF ingibitorlari va angiotenzin II retseptorlari antagonistlari
NSVP diuretiklar va boshqa antigipertenziv preparatlar ta'sirini susaytirishi mumkin. Buyrak funksiyasi buzilgan ayrim bemorlarda (masalan, dehidratatsiya bo'lgan bemorlar yoki buyrak funksiyasi buzilgan keksalar) AAF ingibitori yoki angiotenzin II retseptorlari antagonisti va COX ingibitorlarini bir vaqtda qo'llash buyrak funksiyasining qo'shimcha yomonlashishiga olib kelishi mumkin, bu odatda qaytariladigan o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Etorikoksibni AAF ingibitorlari yoki angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda bunday o'zaro ta'sir ehtimolini yodda tutish kerak. Bunday kombinatsiyani ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak, ayniqsa keksalarga. Kombinatsiyalangan davolashni boshlashda, shuningdek, keyinchalik ma'lum davriylikda suyuqlik yetishmovchiligini to'ldirish va buyrak funksiyasini monitoring qilish masalasini ko'rib chiqish kerak.
Asetilsalitsil kislotasi
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi tadqiqotda etorikoksib 120 mg/kun dozada muvozanat holatida asetilsalitsil kislotasining (81 mg 1 marta/kun) antitrombotsit faolligiga ta'sir qilmagan. Etorikoksibni yurak-qon tomir kasalliklarining profilaktikasi uchun mo'ljallangan past dozalarda asetilsalitsil kislotasi bilan bir vaqtda qo'llash mumkin. Biroq, asetilsalitsil kislotasining past dozalari va etorikoksibni bir vaqtda tayinlash oshqozon-ichak tizimi yaralari va boshqa asoratlar chastotasini oshirishi mumkin, faqat etorikoksibni qabul qilish bilan solishtirganda. Asetilsalitsil kislotasini yurak-qon tomir asoratlarining profilaktikasi uchun tavsiya etilgan dozalardan yuqori dozalarda va boshqa NSVP bilan bir vaqtda etorikoksibni qo'llash tavsiya etilmaydi.
Siklosporin va takrolimus
Etorikoksibning ushbu preparatlar bilan o'zaro ta'siri o'rganilmagan, ammo NSVP ni siklosporin va takrolimus bilan bir vaqtda qo'llash ushbu preparatlarning nefrotoksik ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Etorikoksibni ushbu preparatlardan biri bilan bir vaqtda qo'llashda buyrak funksiyasini nazorat qilish kerak.
Farmakokinetik o'zaro ta'sir
Etorikoksibning boshqa dori vositalarining farmakokinetikasiga ta'siri
Litiy. NSVP litiyning buyraklar orqali chiqarilishini kamaytiradi va natijada litiyning qondagi konsentratsiyasini oshiradi. Zarur bo'lganda, NSVP bilan bir vaqtda qo'llash davrida va NSVP bekor qilinganda litiyning qondagi konsentratsiyasini tez-tez nazorat qilish va litiy dozasini tuzatish kerak.
Metotreksat. Ikki tadqiqotda etorikoksibning 60, 90 va 120 mg 1 marta/kun dozalarida 7 kun davomida qo'llashning revmatoyid artrit bo'yicha 7.5 dan 20 mg gacha bo'lgan haftasiga 1 marta metotreksat qabul qilayotgan bemorlardagi ta'siri o'rganilgan. Etorikoksib 60 va 90 mg dozalarida metotreksatning qondagi konsentratsiyasiga va buyrak klirensiga ta'sir qilmagan. Bir tadqiqotda etorikoksib 120 mg dozada metotreksatning farmakokinetik ko'rsatkichlariga ta'sir qilmagan. Boshqa tadqiqotda metotreksatning qondagi konsentratsiyasi 28% ga oshgan va metotreksatning buyrak klirensi 13% ga kamaygan. Etorikoksib va metotreksatni bir vaqtda tayinlashda metotreksatning toksik ta'sirlarini kuzatish kerak.
Peroral kontratseptivlar. Etorikoksibni 21 kun davomida 60 mg dozada 35 mkg etinilestradiol (EE) va 0.5 dan 1 mg gacha noretindron saqlovchi peroral kontratseptiv bilan qabul qilish EE uchun AUC0-24ch ni 37% ga oshiradi. Yuqorida ko'rsatilgan peroral kontratseptivlar bilan bir vaqtda yoki 12 soatlik interval bilan etorikoksibni 120 mg dozada qabul qilish EE uchun muvozanatli AUC0-24ch ni 50-60% ga oshiradi. Ushbu EE konsentratsiyasining oshishi etorikoksib bilan bir vaqtda qo'llash uchun mos peroral kontratseptivni tanlashda hisobga olinishi kerak. Bunday holat peroral kontratseptivlar bilan bog'liq nojo'ya hodisalar, masalan, xavf guruhidagi ayollarda venoz tromboemboliyalar rivojlanish chastotasini oshirishi mumkin.
Gormon o'rnini bosuvchi terapiya (HRT). Etorikoksibni 120 mg dozada kon'yugatsiyalangan estrogenlarni 0.625 mg dozada saqlovchi gormon o'rnini bosuvchi terapiya preparatlari bilan bir vaqtda 28 kun davomida qo'llash nekon'yugatsiyalangan estron (41%), ekvilin (76%) va 17β-estradiol (22%) uchun muvozanatli AUC0-24ch o'rtacha qiymatini oshiradi. Uzoq muddatli qo'llash uchun tavsiya etilgan etorikoksib dozalari (30, 60 va 90 mg) ta'siri o'rganilmagan. Etorikoksib 120 mg dozada ushbu estrogen komponentlarining ekspozitsiyasini (AUC0-24ch) monoterapiya bilan solishtirganda ikki baravar oshirmagan, kon'yugatsiyalangan estrogenlarni 0.625 dan 1.25 mg gacha oshirishda. Bunday oshishning klinik ahamiyati noma'lum. Etorikoksib va yuqori dozalarda kon'yugatsiyalangan estrogenlarni saqlovchi preparatni bir vaqtda qo'llash o'rganilmagan. Estrogenlar konsentratsiyasining oshishi etorikoksib bilan bir vaqtda qo'llashda postmenopauza davrida qo'llash uchun gormon preparatini tanlashda hisobga olinishi kerak, chunki estrogenlar ekspozitsiyasining oshishi HRT bilan bog'liq nojo'ya hodisalar rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
Prednizon/prednizolon. Dori vositalari o'zaro ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlarda etorikoksib prednizon/prednizolonning farmakokinetikasiga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan.
Digoksin. Sog'lom ko'ngillilarda etorikoksibni 120 mg 1 marta/kun dozada 10 kun davomida qo'llashda muvozanatli AUC0-24ch o'zgarishi yoki digoksinning buyraklar orqali chiqarilishiga ta'sir kuzatilmagan. Digoksinning Cmax ko'rsatkichi (taxminan 33% ga) oshgan. Bunday oshish, odatda, ko'p bemorlarda ahamiyatli emas. Biroq, etorikoksib va digoksinni bir vaqtda qo'llashda digoksinning toksik ta'siri rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarni kuzatish kerak.
Etorikoksibning sulfotransferazalar tomonidan metabolizmga uchraydigan preparatlarga ta'siri. Etorikoksib inson sulfotransferazasining (xususan SULT1E1) ingibitori hisoblanadi va EE ning zardobdagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Hozirgi vaqtda turli sulfotransferazalarning ta'siri haqida yetarli ma'lumotlar mavjud emasligi va ko'plab preparatlar uchun ularning klinik ahamiyati hali o'rganilayotganligi sababli, etorikoksibni asosan inson sulfotransferazalari tomonidan metabolizmga uchraydigan boshqa preparatlar, masalan, peroral salbutamol va minoksidil bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan tayinlash maqsadga muvofiq.
Etorikoksibning sitoxrom tizimi izofermentlari tomonidan metabolizmga uchraydigan preparatlarga ta'siri. In vitro tadqiqotlar natijalariga asoslanib, etorikoksib sitoxrom P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 va 3A4 izofermentlarini ingibirlamaydi deb kutilmoqda. Sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi tadqiqotda etorikoksibni 120 mg dozada har kuni qo'llash jigar izofermenti CYP3A4 faolligiga ta'sir qilmagan, eritromitsin nafas testi natijalariga ko'ra.
Boshqa preparatlarning etorikoksibning farmakokinetikasiga ta'siri
Etorikoksibning asosiy metabolizm yo'li sitoxromlar tizimi fermentlariga bog'liq. CYP3A4 izofermenti etorikoksibning in vivo metabolizmiga yordam beradi. In vitro tadqiqotlar CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 va CYP2C19 izofermentlari ham asosiy metabolizm yo'lini katalizlashi mumkinligini ko'rsatadi, ammo ularning in vivo miqdoriy xususiyatlari o'rganilmagan.
Ketokonazol. Ketokonazol CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitori hisoblanadi. Ketokonazolni sog'lom ko'ngillilarga 400 mg 1 marta/kun dozada 11 kun davomida tayinlash etorikoksibning 60 mg bir martalik dozasining farmakokinetikasiga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan (AUC ni 43% ga oshirgan).
Vorikonazol va mikonazol. Etorikoksib va vorikonazolni peroral yoki mikonazolni peroral gel shaklida, CYP3A4 ning kuchli ingibitorlari bilan bir vaqtda tayinlash etorikoksibning ekspozitsiyasini biroz oshirgan, bu nashr etilgan ma'lumotlarga ko'ra klinik ahamiyatli deb hisoblanmagan.
Rifampitsin. Etorikoksib va rifampitsinni (sitoxromlar tizimining kuchli induktori) bir vaqtda tayinlash etorikoksibning qondagi konsentratsiyasini 65% ga kamaytirgan. Bunday o'zaro ta'sir etorikoksibni rifampitsin bilan bir vaqtda qo'llashda simptomlarning qaytalanishi bilan birga kelishi mumkin. Ushbu ma'lumotlar doza oshirilishini talab qilishi mumkinligini ko'rsatishi mumkin, ammo etorikoksibni har bir ko'rsatma uchun tavsiya etilgan dozalardan yuqori dozada qo'llash kerak emas, chunki rifampitsin va etorikoksibni bunday dozada bir vaqtda qo'llash o'rganilmagan.
Peroral antikoagulyantlar (varfarin)
Varfarin qabul qilayotgan bemorlarda, etorikoksibni 120 mg/kun dozada qabul qilish MNO va protrombin vaqtini taxminan 13% ga oshirgan. Peroral antikoagulyantlarni qabul qilayotgan bemorlarda etorikoksib bilan davolashni boshlashda yoki o'zgartirishda, ayniqsa preparatni qabul qilishning birinchi kunlarida protrombin va MNO ko'rsatkichlarini nazorat qilish kerak.
Diuretiklar, AAF ingibitorlari va angiotenzin II retseptorlari antagonistlari
NSVP diuretiklar va boshqa antigipertenziv preparatlar ta'sirini susaytirishi mumkin. Buyrak funksiyasi buzilgan ayrim bemorlarda (masalan, dehidratatsiya bo'lgan bemorlar yoki buyrak funksiyasi buzilgan keksalar) AAF ingibitori yoki angiotenzin II retseptorlari antagonisti va COX ingibitorlarini bir vaqtda qo'llash buyrak funksiyasining qo'shimcha yomonlashishiga olib kelishi mumkin, bu odatda qaytariladigan o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Etorikoksibni AAF ingibitorlari yoki angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda bunday o'zaro ta'sir ehtimolini yodda tutish kerak. Bunday kombinatsiyani ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak, ayniqsa keksalarga. Kombinatsiyalangan davolashni boshlashda, shuningdek, keyinchalik ma'lum davriylikda suyuqlik yetishmovchiligini to'ldirish va buyrak funksiyasini monitoring qilish masalasini ko'rib chiqish kerak.
Asetilsalitsil kislotasi
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi tadqiqotda etorikoksib 120 mg/kun dozada muvozanat holatida asetilsalitsil kislotasining (81 mg 1 marta/kun) antitrombotsit faolligiga ta'sir qilmagan. Etorikoksibni yurak-qon tomir kasalliklarining profilaktikasi uchun mo'ljallangan past dozalarda asetilsalitsil kislotasi bilan bir vaqtda qo'llash mumkin. Biroq, asetilsalitsil kislotasining past dozalari va etorikoksibni bir vaqtda tayinlash oshqozon-ichak tizimi yaralari va boshqa asoratlar chastotasini oshirishi mumkin, faqat etorikoksibni qabul qilish bilan solishtirganda. Asetilsalitsil kislotasini yurak-qon tomir asoratlarining profilaktikasi uchun tavsiya etilgan dozalardan yuqori dozalarda va boshqa NSVP bilan bir vaqtda etorikoksibni qo'llash tavsiya etilmaydi.
Siklosporin va takrolimus
Etorikoksibning ushbu preparatlar bilan o'zaro ta'siri o'rganilmagan, ammo NSVP ni siklosporin va takrolimus bilan bir vaqtda qo'llash ushbu preparatlarning nefrotoksik ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Etorikoksibni ushbu preparatlardan biri bilan bir vaqtda qo'llashda buyrak funksiyasini nazorat qilish kerak.
Farmakokinetik o'zaro ta'sir
Etorikoksibning boshqa dori vositalarining farmakokinetikasiga ta'siri
Litiy. NSVP litiyning buyraklar orqali chiqarilishini kamaytiradi va natijada litiyning qondagi konsentratsiyasini oshiradi. Zarur bo'lganda, NSVP bilan bir vaqtda qo'llash davrida va NSVP bekor qilinganda litiyning qondagi konsentratsiyasini tez-tez nazorat qilish va litiy dozasini tuzatish kerak.
Metotreksat. Ikki tadqiqotda etorikoksibning 60, 90 va 120 mg 1 marta/kun dozalarida 7 kun davomida qo'llashning revmatoyid artrit bo'yicha 7.5 dan 20 mg gacha bo'lgan haftasiga 1 marta metotreksat qabul qilayotgan bemorlardagi ta'siri o'rganilgan. Etorikoksib 60 va 90 mg dozalarida metotreksatning qondagi konsentratsiyasiga va buyrak klirensiga ta'sir qilmagan. Bir tadqiqotda etorikoksib 120 mg dozada metotreksatning farmakokinetik ko'rsatkichlariga ta'sir qilmagan. Boshqa tadqiqotda metotreksatning qondagi konsentratsiyasi 28% ga oshgan va metotreksatning buyrak klirensi 13% ga kamaygan. Etorikoksib va metotreksatni bir vaqtda tayinlashda metotreksatning toksik ta'sirlarini kuzatish kerak.
Peroral kontratseptivlar. Etorikoksibni 21 kun davomida 60 mg dozada 35 mkg etinilestradiol (EE) va 0.5 dan 1 mg gacha noretindron saqlovchi peroral kontratseptiv bilan qabul qilish EE uchun AUC0-24ch ni 37% ga oshiradi. Yuqorida ko'rsatilgan peroral kontratseptivlar bilan bir vaqtda yoki 12 soatlik interval bilan etorikoksibni 120 mg dozada qabul qilish EE uchun muvozanatli AUC0-24ch ni 50-60% ga oshiradi. Ushbu EE konsentratsiyasining oshishi etorikoksib bilan bir vaqtda qo'llash uchun mos peroral kontratseptivni tanlashda hisobga olinishi kerak. Bunday holat peroral kontratseptivlar bilan bog'liq nojo'ya hodisalar, masalan, xavf guruhidagi ayollarda venoz tromboemboliyalar rivojlanish chastotasini oshirishi mumkin.
Gormon o'rnini bosuvchi terapiya (HRT). Etorikoksibni 120 mg dozada kon'yugatsiyalangan estrogenlarni 0.625 mg dozada saqlovchi gormon o'rnini bosuvchi terapiya preparatlari bilan bir vaqtda 28 kun davomida qo'llash nekon'yugatsiyalangan estron (41%), ekvilin (76%) va 17β-estradiol (22%) uchun muvozanatli AUC0-24ch o'rtacha qiymatini oshiradi. Uzoq muddatli qo'llash uchun tavsiya etilgan etorikoksib dozalari (30, 60 va 90 mg) ta'siri o'rganilmagan. Etorikoksib 120 mg dozada ushbu estrogen komponentlarining ekspozitsiyasini (AUC0-24ch) monoterapiya bilan solishtirganda ikki baravar oshirmagan, kon'yugatsiyalangan estrogenlarni 0.625 dan 1.25 mg gacha oshirishda. Bunday oshishning klinik ahamiyati noma'lum. Etorikoksib va yuqori dozalarda kon'yugatsiyalangan estrogenlarni saqlovchi preparatni bir vaqtda qo'llash o'rganilmagan. Estrogenlar konsentratsiyasining oshishi etorikoksib bilan bir vaqtda qo'llashda postmenopauza davrida qo'llash uchun gormon preparatini tanlashda hisobga olinishi kerak, chunki estrogenlar ekspozitsiyasining oshishi HRT bilan bog'liq nojo'ya hodisalar rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
Prednizon/prednizolon. Dori vositalari o'zaro ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlarda etorikoksib prednizon/prednizolonning farmakokinetikasiga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan.
Digoksin. Sog'lom ko'ngillilarda etorikoksibni 120 mg 1 marta/kun dozada 10 kun davomida qo'llashda muvozanatli AUC0-24ch o'zgarishi yoki digoksinning buyraklar orqali chiqarilishiga ta'sir kuzatilmagan. Digoksinning Cmax ko'rsatkichi (taxminan 33% ga) oshgan. Bunday oshish, odatda, ko'p bemorlarda ahamiyatli emas. Biroq, etorikoksib va digoksinni bir vaqtda qo'llashda digoksinning toksik ta'siri rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarni kuzatish kerak.
Etorikoksibning sulfotransferazalar tomonidan metabolizmga uchraydigan preparatlarga ta'siri. Etorikoksib inson sulfotransferazasining (xususan SULT1E1) ingibitori hisoblanadi va EE ning zardobdagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Hozirgi vaqtda turli sulfotransferazalarning ta'siri haqida yetarli ma'lumotlar mavjud emasligi va ko'plab preparatlar uchun ularning klinik ahamiyati hali o'rganilayotganligi sababli, etorikoksibni asosan inson sulfotransferazalari tomonidan metabolizmga uchraydigan boshqa preparatlar, masalan, peroral salbutamol va minoksidil bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan tayinlash maqsadga muvofiq.
Etorikoksibning sitoxrom tizimi izofermentlari tomonidan metabolizmga uchraydigan preparatlarga ta'siri. In vitro tadqiqotlar natijalariga asoslanib, etorikoksib sitoxrom P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 va 3A4 izofermentlarini ingibirlamaydi deb kutilmoqda. Sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi tadqiqotda etorikoksibni 120 mg dozada har kuni qo'llash jigar izofermenti CYP3A4 faolligiga ta'sir qilmagan, eritromitsin nafas testi natijalariga ko'ra.
Boshqa preparatlarning etorikoksibning farmakokinetikasiga ta'siri
Etorikoksibning asosiy metabolizm yo'li sitoxromlar tizimi fermentlariga bog'liq. CYP3A4 izofermenti etorikoksibning in vivo metabolizmiga yordam beradi. In vitro tadqiqotlar CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 va CYP2C19 izofermentlari ham asosiy metabolizm yo'lini katalizlashi mumkinligini ko'rsatadi, ammo ularning in vivo miqdoriy xususiyatlari o'rganilmagan.
Ketokonazol. Ketokonazol CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitori hisoblanadi. Ketokonazolni sog'lom ko'ngillilarga 400 mg 1 marta/kun dozada 11 kun davomida tayinlash etorikoksibning 60 mg bir martalik dozasining farmakokinetikasiga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan (AUC ni 43% ga oshirgan).
Vorikonazol va mikonazol. Etorikoksib va vorikonazolni peroral yoki mikonazolni peroral gel shaklida, CYP3A4 ning kuchli ingibitorlari bilan bir vaqtda tayinlash etorikoksibning ekspozitsiyasini biroz oshirgan, bu nashr etilgan ma'lumotlarga ko'ra klinik ahamiyatli deb hisoblanmagan.
Rifampitsin. Etorikoksib va rifampitsinni (sitoxromlar tizimining kuchli induktori) bir vaqtda tayinlash etorikoksibning qondagi konsentratsiyasini 65% ga kamaytirgan. Bunday o'zaro ta'sir etorikoksibni rifampitsin bilan bir vaqtda qo'llashda simptomlarning qaytalanishi bilan birga kelishi mumkin. Ushbu ma'lumotlar doza oshirilishini talab qilishi mumkinligini ko'rsatishi mumkin, ammo etorikoksibni har bir ko'rsatma uchun tavsiya etilgan dozalardan yuqori dozada qo'llash kerak emas, chunki rifampitsin va etorikoksibni bunday dozada bir vaqtda qo'llash o'rganilmagan.
Chiqarilish shakli
60 mg, 90 mg, 120 mg plyonka qoplamali tabletkalar.
5 yoki 10 tabletkadan alyuminiy folga bilan qoplangan va polivinilxlorid va poliamid plyonka bilan laminatsiyalangan alyuminiy folga konturli hujayrali qadoqda.
5 tabletkadan 1 yoki 3 konturli hujayrali qadoq, yoki 10 tabletkadan 1, 2, 3 yoki 6 konturli hujayrali qadoq bilan birga karton qutida.
5 yoki 10 tabletkadan alyuminiy folga bilan qoplangan va polivinilxlorid va poliamid plyonka bilan laminatsiyalangan alyuminiy folga konturli hujayrali qadoqda.
5 tabletkadan 1 yoki 3 konturli hujayrali qadoq, yoki 10 tabletkadan 1, 2, 3 yoki 6 konturli hujayrali qadoq bilan birga karton qutida.
