Dilaksa

Yallig'lanishga qarshi, og'riq qoldiruvchi, isitma tushiruvchi.

Tselekoksib yallig'lanishga qarshi, og'riq qoldiruvchi va isitma tushiruvchi ta'sirga ega bo'lib, asosan COX-2 ni ingibitsiya qilish orqali yallig'lanish PG hosil bo'lishini bloklaydi.

COX-2 ning induktsiyasi yallig'lanishga javoban yuzaga keladi va PG, asosan PGE2 sintezi va to'planishiga olib keladi, bu esa yallig'lanishning kuchayishiga (shish va og'riq) sabab bo'ladi. Odamda terapevtik dozalarda tselekoksib COX-1 ni sezilarli darajada ingibitsiya qilmaydi va COX-1 ning faollashishi natijasida sintezlanadigan PG konsentratsiyasiga, shuningdek, COX-1 bilan bog'liq normal fiziologik jarayonlarga, asosan oshqozon, ichak va trombotsitlarda ta'sir qilmaydi.

Buyrak funktsiyasiga ta'siri

Tselekoksib buyraklar orqali PGE2 va 6-keto-PGF1 (prostatsiklin metaboliti) ni chiqarishni kamaytiradi, lekin tromboksan B2 (TxB2) ning zardob konsentratsiyasiga va buyraklar orqali 11-degidro-TxB2, tromboksan metaboliti (ikkalasi ham COX-1 mahsulotlari) chiqarilishiga ta'sir qilmaydi.

Tselekoksib keksa yoshdagi bemorlarda va XPN bo'lgan bemorlarda glomerulyar filtratsiya tezligini kamaytirmaydi, natriy chiqarilishini vaqtincha kamaytiradi. Artritli bemorlarda periferik shishlar, arterial gipertenziya va yurak yetishmovchiligi rivojlanish tezligi COX-1 va -2 ga nisbatan ingibitsiya faoliyatiga ega bo'lgan noselektiv COX ingibitorlari qabul qilish fonida kuzatilgan tezlik bilan taqqoslanadi. Ushbu ta'sir diuretiklar bilan davolanayotgan bemorlarda eng ko'p ifodalangan. Shunga qaramay, AD oshishi va yurak yetishmovchiligi rivojlanishi holatlarining ko'payishi kuzatilmagan, periferik shishlar yengil darajada bo'lib, o'z-o'zidan o'tib ketgan.

So'rilishi

Och qoringa qabul qilinganda tselekoksib yaxshi so'riladi, taxminan 2-3 soat ichida qon plazmasida maksimal konsentratsiyaga (Cmax) erishiladi. 200 mg tselekoksib qabul qilingandan keyin Cmax 705 ng/ml ni tashkil qiladi. Tselekoksibning mutlaq biokiraolishi o'rganilmagan. Cmax va "konsentratsiya-vaqt" egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) qabul qilingan doza bilan taxminan proporsionaldir, terapevtik dozalarda kuniga 200 mg 2 marta qabul qilinganda, tselekoksib yuqori dozalarda qo'llanganda Cmax va AUC ning oshishi kamroq proporsional bo'ladi.

Ovqat qabul qilish ta'siri

Tselekoksibni yog'li ovqat bilan birga qabul qilish Cmax ga erishish vaqtini taxminan 4 soatga oshiradi va so'rilishni taxminan 20% ga oshiradi.

Taqsimlanishi

Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanish darajasi tselekoksibning qon plazmasidagi konsentratsiyasiga bog'liq emas va taxminan 97% ni tashkil qiladi. Tselekoksib qizil qon hujayralari bilan bog'lanmaydi. Tselekoksib gematoensefalik to'siqdan o'tadi.

Metabolizmi

Tselekoksib asosan jigar sitoxrom P450 (CYP) izofermenti - CYP2C9 ishtirokida gidroksillanish, oksidlanish va qisman glyukuronidlanish orqali metabolizmga uchraydi. Hosil bo'lgan metabolitlar COX-1 va COX-2 ga nisbatan farmakologik faol emas.

CYP2C9 izofermentining faolligi CYP2C9*3 izofermentiga gomozigot polimorfizm kabi genetik polimorfizmga ega bemorlarda pasayadi, bu fermentlarning samaradorligini kamaytiradi.

Chiqarilishi

Tselekoksib ichak va buyraklar orqali metabolitlar shaklida chiqariladi (mos ravishda 57% va 27%), qabul qilingan dozaning 1% dan kamrog'i o'zgarmagan holda chiqariladi.

Takroriy qo'llashda yarim chiqarilish davri (T1/2) 8-12 soatni tashkil qiladi, klirens esa taxminan 500 ml/min ni tashkil qiladi. Takroriy qo'llashda qon plazmasida muvozanatli konsentratsiyalar 5-kuni erishiladi. Asosiy farmakokinetik parametrlar (AUC, Cmax, T1/2) ning o'zgaruvchanligi taxminan 30% ni tashkil qiladi. Yosh sog'lom bemorlarda muvozanatli holatda taqsimlanish hajmi taxminan 500 l/70 kg ni tashkil qiladi, bu tselekoksibning to'qimalarda keng tarqalishini ko'rsatadi.

Alohida bemor guruhlarida farmakokinetika

Keksa yoshdagi bemorlar

65 yoshdan oshgan bemorlarda Cmax va AUC ning o'rtacha qiymatlari 1,5-2 marta oshadi, bu ko'proq tana vaznining o'zgarishi bilan bog'liq, yosh bilan emas (keksa yoshdagi bemorlarda, odatda, yoshroq odamlarga qaraganda o'rtacha tana vazni pastroq bo'ladi, shuning uchun ularda boshqa teng sharoitlarda tselekoksibning yuqori konsentratsiyalari erishiladi). Shu sababli, keksa yoshdagi ayollarda, odatda, keksa yoshdagi erkaklarga qaraganda qon plazmasida tselekoksibning yuqori konsentratsiyasi kuzatiladi. Ushbu farmakokinetik xususiyatlar, odatda, doza tuzatishni talab qilmaydi. Shunga qaramay, tana vazni 50 kg dan kam bo'lgan keksa yoshdagi bemorlarda davolanishni minimal tavsiya etilgan dozadan boshlash kerak.

Irq

Negroid irq vakillarida tselekoksibning AUC taxminan 40% ga yuqori, bu esa europoid irq vakillariga nisbatan. Ushbu faktning sabablari va klinik ahamiyati noma'lum, shuning uchun negroid irq vakillarini davolashni minimal tavsiya etilgan dozadan boshlash tavsiya etiladi.

Jigar funktsiyasining buzilishi

Yengil darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha A sinfi) tselekoksibning qon plazmasidagi konsentratsiyasi sezilarli darajada o'zgarmaydi. O'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha B sinfi) tselekoksibning qon plazmasidagi konsentratsiyasi deyarli 2 marta oshishi mumkin.

Buyrak funktsiyasining buzilishi

Yoshga bog'liq o'zgarishlar bilan bog'liq bo'lgan tana yuzasi maydoni 1,73 m2 ga 65 ml/min dan yuqori GFR pasayishi bo'lgan keksa yoshdagi bemorlarda va tana yuzasi maydoni 1,73 m2 ga 35-60 ml/min GFR bo'lgan bemorlarda tselekoksibning farmakokinetikasi o'zgarmaydi. Kreatinin zardob konsentratsiyasi (yoki kreatinin klirensi (KK)) va tselekoksib klirensi o'rtasida ishonchli korrelyatsiya yo'q. Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi mavjudligi tselekoksib klirensiga ta'sir qilmaydi, deb taxmin qilinadi, chunki uning chiqarilishining asosiy yo'li jigarda nofaol metabolitlarga aylanishdir.

Kattalar uchun:

- osteoartrit, revmatoyid artrit va ankilozlovchi spondilitning simptomatik davolash;
- og'riq sindromi (bel og'rig'i, suyak-mushak og'riqlari, operatsiyadan keyingi va boshqa turdagi og'riqlar);
- birlamchi dismenoreya davolash.

- tselekoksibga yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik;
- boshqa sulfonamid hosilalariga yuqori sezuvchanlik;
- bronxial astma, burun va burun bo'shlig'i polipozi va asetilsalitsil kislotasi yoki boshqa NPVV, shu jumladan COX-2 ingibitorlariga (shu jumladan anamnezda) intoleransning to'liq yoki qisman kombinatsiyasi;
- aorta-koronar shuntlash operatsiyasidan keyingi davr;
- oshqozon yoki o'n ikki barmoqli ichak shilliq qavatining faol eroziya-yarali lezyonlari, oshqozon va o'n ikki barmoqli ichak yarasi kasalligining kuchayish bosqichida yoki me'da-ichak qon ketishi;
- ichakning yallig'lanish kasalliklari (Kron kasalligi, yarali kolit) kuchayish fazasida;
- yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo'yicha II-IV funktsional sinf);
- klinik tasdiqlangan ishemik yurak kasalligi, periferik arteriyalar kasalliklari va serebrovaskulyar kasalliklar ifodalangan bosqichda;
- gemorragik insult;
- subaraxnoidal qon ketishi;
- homiladorlik;
- emizish davri;
- og'ir jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha C sinfi) (qo'llash tajribasi yo'q);
- og'ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam), buyrak kasalliklarining progressivligi, tasdiqlangan giperkaliemiya (qo'llash tajribasi yo'q);
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (qo'llash tajribasi yo'q);
- laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiya sindromi (Dilaksa preparati laktoza o'z ichiga oladi).

Ehtiyotkorlik bilan: me'da-ichak kasalliklari (oshqozon yoki o'n ikki barmoqli ichak yarasi, yarali kolit, Kron kasalligi, anamnezda qon ketishlar), Helicobacter pylori infektsiyasi mavjudligi, digoksin, antikoagulyantlar (masalan, varfarin), antiagregantlar (masalan, asetilsalitsil kislotasi, klopidogrel), GKS og'iz orqali qabul qilish uchun (masalan, prednizolon), diuretiklar, SIOZS (masalan, tsitalopram, fluoksetin, paroksetin, sertralin), CYP2C9 izofermenti ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash, sekin metabolizatorlar yoki bunday holatga shubha qilingan bemorlar, suyuqlikni ushlab turish va shishlar, o'rtacha darajadagi jigar funktsiyasi buzilishi ("Maxsus ko'rsatmalar" ga qarang), anamnezda jigar kasalliklari, jigar porfiriyasi, buyrak funktsiyasi buzilishi (kreatinin klirensi 30-60 ml/min), O'ZK ning sezilarli darajada kamayishi (shu jumladan jarrohlik aralashuvidan keyin), SSS kasalliklari, arterial gipertenziya, serebrovaskulyar kasalliklar, dislipidemiya/giperlipidemiya, qandli diabet, periferik arteriyalar kasalliklari, NPVV ning uzoq muddatli qo'llanilishi, og'ir somatik kasalliklar, keksa yoshdagi bemorlar (shu jumladan diuretiklar qabul qilayotgan, tana vazni past bo'lgan bemorlar), chekish, sil kasalligi, alkogolizm.

Tselekoksib, isitma tushiruvchi ta'sirini hisobga olgan holda, isitma kabi simptomning diagnostik ahamiyatini kamaytirishi va infektsiya diagnostikasiga ta'sir qilishi mumkin.

Davolash davrida AD ni nazorat qilish tavsiya etiladi.

Jigar funktsiyasi buzilishi simptomlari va/yoki belgilariga ega bemorlar yoki laboratoriya usullari bilan jigar funktsiyasi buzilishi aniqlangan bemorlar tselekoksib bilan davolashning 2 haftasidan keyin jigar tomonidan og'irroq reaksiyalar rivojlanishi ehtimoli borligi sababli diqqat bilan kuzatilishi kerak, keyinchalik jigar ko'rsatkichlari doimiy nazorat qilinishi kerak. Jigar zararlanishi belgilarining paydo bo'lishida (terining qichishi, terining sarg'ayishi, ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i, siydikning qorayishi, jigar transaminazalari faolligining oshishi) yoki tizimli ko'rinishlar (masalan, eozinofiliya, teri toshmasi) paydo bo'lganda bemor tselekoksib qabul qilishni to'xtatishi va shifokorga murojaat qilishi kerak.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - periferik shishlar; ba'zida - arterial gipertenziya kuchayishi, AD oshishi, aritmiya, issiqlik, yurak urishi, taxikardiya; kamdan-kam - turg'un yurak yetishmovchiligi, ishemik insult va miokard infarkti ko'rinishi.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - qorin og'rig'i, diareya, dispepsiya, meteorizm, tish kasalliklari (postekstraksion alveolit); ba'zida - qusish; kamdan-kam - oshqozon va o'n ikki barmoqli ichak yarasi, qizilo'ngach yaralanishi, ichak perforatsiyasi, pankreatit, jigar fermentlari faolligining oshishi; xabarlar mavjud - me'da-ichak qon ketishlari, gepatit, jigar yetishmovchiligi.

Markaziy asab tizimi va periferik asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh aylanishi, mushak tonusining oshishi, uyqusizlik; ba'zida - bezovtalik, uyquchanlik; kamdan-kam - ong chalkashligi, gallyutsinatsiyalar, aseptik meningit.

Siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tez - siydik chiqarish yo'llari infektsiyasi; xabarlar mavjud - o'tkir buyrak yetishmovchiligi, interstitsial nefrit.

Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - bronxit, yo'tal, faringit, rinit, sinusit, yuqori nafas yo'llari infektsiyalari.

Dermatologik reaksiyalar: tez-tez - teri qichishi, teri toshmasi; ba'zida - alopetsiya, eshakemi; xabarlar mavjud - fotosensibilizatsiya, teri qobig'ining to'kilishi (shu jumladan ko'p shaklli eritema va Stivens-Jonson sindromida), toksik epidermal nekroliz, o'tkir umumiy ekzantematoz pustulez.

Qon hosil qilish tizimi tomonidan: ba'zida - anemiya, ekximozlar, trombotsitopeniya.

His-tuyg'u organlari tomonidan: ba'zida - quloqlarda shovqin, ko'rishning xiralashishi; kamdan-kam - ta'm sezgilarini yo'qotish, hid sezgilarini yo'qotish.

Reproduktiv tizim tomonidan: xabarlar mavjud - hayz siklining buzilishi.

Allergik reaksiyalar: kamdan-kam - angionevrotik shish, pufakli toshmalar; xabarlar mavjud - anafilaksiya, vaskulit.

Umuman organizm tomonidan: tez-tez - allergik kasalliklarning kuchayishi, grippga o'xshash sindrom, tasodifiy jarohatlar.

Dozani oshirib yuborish bo'yicha klinik ma'lumotlar cheklangan. 1200 mg gacha bo'lgan bir martalik qabul qilish va 1200 mg 2 marta qabul qilish klinik ahamiyatli nojo'ya ta'sirlar bilan kuzatilmagan.

Davolash: dozani oshirib yuborishdan shubhalanganda qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkazish kerak. Dializ ehtimol samarasiz, chunki tselekoksibning qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi yuqori (97%).

CYP2C9 izofermenti faolligini ingibitsiya qiluvchi preparatlar, shu jumladan flukonazol bilan bir vaqtda qo'llash tselekoksibning qon plazmasidagi konsentratsiyasini sezilarli darajada oshirishi mumkin. Antatsidlar (alyuminiy va magniy) tselekoksibning so'rilish darajasini 10% ga kamaytiradi, bu klinik ahamiyatli ta'sirlarni keltirib chiqarmaydi. Tselekoksibni varfarin bilan bir vaqtda qo'llash qon ketishlari rivojlanish xavfini oshiradi.

Tselekoksib in vitro CYP2D6 izofermenti faolligini ingibitsiya qiladi, shuning uchun in vivo CYP2D6 izofermenti bilan bog'liq metabolizmga ega preparatlar bilan dori vositalari o'zaro ta'siri ehtimoli mavjud.

CYP2C9 induktorlarini, masalan, rifampitsin, xlorfenamin, prometazin, kolestiramin, karbamazepin va barbituratlarni bir vaqtda qo'llash tselekoksibning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin.

Varfarin va boshqa antikoagulyantlar (masalan, kumarin preparatlari) bilan bir vaqtda qabul qilishda protrombin vaqtining oshishi mumkin.

Flukonazol, ketokonazol: 200 mg flukonazolni kuniga 1 marta bir vaqtda qo'llash tselekoksibning qon plazmasidagi konsentratsiyasini 2 marta oshiradi. Ushbu ta'sir flukonazol tomonidan tselekoksib metabolizmining CYP2C9 izofermenti orqali bostirilishi bilan bog'liq.

Tselekoksib ta'siri ostida prostaglandinlar sintezining ingibitsiyasi AAF ingibitorlari va/yoki angiotenzin II antagonistlarining antihipertenziv ta'sirini kamaytirishi mumkin. Ushbu o'zaro ta'sir tselekoksibni AAF ingibitorlari va/yoki angiotenzin II antagonistlari bilan bir vaqtda qo'llashda hisobga olinishi kerak.

Keksa yoshdagi, suvsizlangan (shu jumladan diuretiklar bilan davolanayotgan bemorlar) yoki buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda NPVV, shu jumladan selektiv COX-2 ingibitorlarini AAF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash buyrak funktsiyasining yomonlashishiga, shu jumladan ehtimoliy o'tkir buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Odatda ushbu ta'sirlar qaytariluvchan.

Oldingi ma'lum NPVV ba'zi bemorlarda furosemid va tiazidlarning natriyuretik ta'sirini buyrak prostaglandinlar sintezini kamaytirish orqali kamaytirishi mumkin, bu tselekoksibni qo'llashda hisobga olinishi kerak.

Tselekoksibni mifepreston qabul qilingandan keyin 8-12 kun o'tgach qo'llash mumkin, chunki NPVV ushbu guruh preparatlarining ta'sirini kamaytiradi.

Litiyni va tselekoksibni bir vaqtda qabul qilishda litiyning qon plazmasidagi konsentratsiyasi taxminan 17% ga oshishi kuzatilgan. Litiyning terapiyasini olgan bemorlar tselekoksibni qabul qilish yoki bekor qilishda diqqat bilan kuzatilishi kerak.

Tselekoksibni boshqa NPVV (asetilsalitsil kislotasini o'z ichiga olmaydigan) bilan bir vaqtda qo'llashdan saqlanish kerak.

Tselekoksib past dozalarda qabul qilingan asetilsalitsil kislotasining antiagregant ta'siriga ta'sir qilmaydi. Tselekoksib trombotsitlar funktsiyasiga zaif ta'sir ko'rsatadi, shuning uchun uni yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish uchun qabul qilingan asetilsalitsil kislotasining o'rnini bosuvchi sifatida ko'rib chiqish mumkin emas.

Tselekoksib bilan bir vaqtda qabul qilinganda digoksinning qon plazmasidagi darajasi oshishi mumkin.

Og'iz orqali qabul qilinadigan qandli diabetga qarshi preparatlar: gipoglikemik ta'sirning kuchayishi mumkin.

Paratsetamol bilan bir vaqtda qo'llash nefrotoksiklikni oshiradi, metotreksat bilan - gepato- va nefrotoksiklikni oshiradi. Tselekoksib va metotreksatni bir vaqtda tayinlash faqat oxirgisining past dozalari qo'llanganda mumkin (metotreksatning qon plazmasidagi konsentratsiyasini nazorat qilish kerak).

Probenetsid tselekoksibning plazma klirensini va Vd ni kamaytiradi, uning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshiradi va T1/2 ni oshiradi.

Kapsulalar, 100 mg va 200 mg.
10 kapsuladan PVX va alyuminiy folga blisterida.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 9 yoki 10 blister qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.