Jes

Kontratseptiv.

Jes preparati — kombinatsiyalangan gormonal kontratseptiv vosita bo'lib, antiminеralokortikoid va antiandrogen ta'siriga ega. Kombinatsiyalangan peroral kontratseptiv preparatlar (KOK) kontratseptiv ta'siri turli omillar o'zaro ta'siriga asoslangan bo'lib, eng muhimlari ovulyatsiyani bostirish va endometriyda o'zgarishlardir.

To'g'ri qo'llanilganda Pearl indeksi (yiliga 100 ayolda homiladorlik soni) 1 dan kam. Tabletkalarni o'tkazib yuborish yoki noto'g'ri qo'llanishi Pearl indeksini oshirishi mumkin.

KOK qabul qilayotgan ayollarda hayz davri muntazamroq bo'ladi, og'riqli hayzlar kamroq kuzatiladi, qon ketishining intensivligi va davomiyligi kamayadi, bu esa anemiya rivojlanish xavfini kamaytiradi. Estrogenning yuqori dozasini (50 mkg etinilestradiol) o'z ichiga olgan KOK qo'llanishi endometriy va tuxumdonlar saratoni rivojlanish xavfini kamaytiradi, bu past doza KOK uchun ham tegishlimi noma'lum.

Jes preparatidagi drospirenon zaif antiminеralokortikoid ta'sirga ega. Estrogenlar sabab bo'lgan suyuqlik ushlanishi bilan bog'liq vazn ortishi va shishlarning oldini oladi, bu esa preparatning yaxshi muhosaba qilinishini ta'minlaydi. Drospirenon premenstrual sindrom (PMS)ga ijobiy ta'sir ko'rsatadi. Jes® preparatining PMSning og'ir shakllari simptomlarini yengillashtirishda klinik samaradorligi ko'rsatilgan, masalan, kuchli psixoemotsional buzilishlar, sut bezlarining qattiqlashishi, bosh og'rig'i, mushak va bo'g'im og'rig'i, vazn ortishi va hayz davri bilan bog'liq boshqa simptomlar.

Drospirenon shuningdek, antiandrogen faollikka ega va akne (ugri), teri va sochlarning yog'li bo'lishi (seboreya) simptomlarini kamaytirishga yordam beradi. Drospirenonning bu ta'siri organizm tomonidan ishlab chiqariladigan tabiiy progesteron ta'siriga o'xshaydi. Drospirenon androgen, estrogen, glyukokortikoid va antiglyukokortikoid faollikka ega emas. Bularning barchasi antiminеralokortikoid va antiandrogen ta'sir bilan birgalikda drospirenonga tabiiy progesteronga o'xshash biokimyoviy va farmakologik profilni ta'minlaydi. Etinilestradiol bilan birgalikda drospirenon yuqori zichlikdagi lipoproteinlar (HDL)ni oshirish bilan tavsiflanadigan lipid profiliga ijobiy ta'sir ko'rsatadi.

Drospirenon

Absorbsiya

Peroral qabul qilinganda drospirenon tez va deyarli to'liq so'riladi. Ichga bir marta qabul qilingandan so'ng, drospirenonning plazmadagi maksimal konsentratsiyasi (Cmax), taxminan 38 ng/ml, taxminan 1–2 soat ichida erishiladi. Biologik mavjudlik 76 dan 85% gacha o'zgaradi. Ovqat qabul qilish drospirenonning biologik mavjudligiga ta'sir qilmaydi.

Taqsimlanish

Peroral qabul qilingandan so'ng, drospirenonning plazmadagi konsentratsiyasi ikki fazali pasayadi, yarim chiqarilish davrlari (T1/2) mos ravishda (1,6±0,7) soat va (27,0±7,5) soat. Drospirenon plazma albuminiga bog'lanadi va jinsiy gormonlarni bog'lovchi globulin (SHBG) yoki kortikosteroidlarni bog'lovchi globulin bilan bog'lanmaydi. Plazmadagi umumiy modda konsentratsiyasining faqat 3–5% erkin gormon sifatida mavjud. Etinilestradiol tomonidan induktsiyalangan SHBG oshishi drospirenonning plazma oqsillari bilan bog'lanishiga ta'sir qilmaydi. O'rtacha ko'rinadigan taqsimlanish hajmi (Vd) (3,7±1,2) l/kg ni tashkil qiladi.

Metabolizm

Peroral qabul qilingandan so'ng, drospirenon keng miqyosda metabolizmga uchraydi. Plazmadagi metabolitlarning ko'pchiligi drospirenonning kislotali shakllari bilan ifodalanadi. Drospirenon shuningdek, sitoxrom P450 CYP3A4 izofermenti tomonidan katalizlanadigan oksidlovchi metabolizm uchun substrat hisoblanadi.

Organizmdan chiqarilish

Drospirenonning zardobdagi metabolik klirensi (1,5±0,2) ml/min/kg ni tashkil qiladi. O'zgarmagan holda faqat iz miqdorida chiqariladi. Drospirenon metabolitlari taxminan 1,2:1,4 nisbatda najas va siydik bilan chiqariladi. Metabolitlarning siydik va najas bilan chiqarilishidagi T1/2 taxminan 40 soatni tashkil qiladi.

Muvozanat konsentratsiyasi (Css)

Tsiklik davolash vaqtida drospirenonning zardobdagi muvozanat Cmax 7-chi va 14-chi kunlar oralig'ida erishiladi va taxminan 70 ng/ml ni tashkil qiladi. Zardobdagi konsentratsiyaning taxminan 2–3 marta oshishi (kumulatsiya tufayli) terminal fazadagi T1/2 va dozalar oralig'i nisbati bilan bog'liq edi.

Maxsus populyatsiyalar

Buyrak yetishmovchiligi ta'siri. Yengil darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan ayollarda (kreatinin klirensi (Cl kreatinin) 50–80 ml/min) drospirenonning zardobdagi Css normal buyrak funktsiyasiga ega ayollardagi (Cl kreatinin >80 ml/min) mos ko'rsatkichlar bilan solishtirilgan. O'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan ayollarda (Cl kreatinin 30–50 ml/min) drospirenonning zardobdagi darajasi o'rtacha 37% yuqori edi, buyrak funktsiyasi normal bo'lgan ayollarga nisbatan. Davolash barcha guruhlarda yaxshi muhosaba qilindi. Drospirenon qabul qilish zardobdagi kaliy konsentratsiyasiga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmadi. Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda drospirenonning farmakokinetikasi o'rganilmagan.

Jigar yetishmovchiligi ta'siri. Drospirenon yengil yoki o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar tomonidan yaxshi muhosaba qilinadi (Child-Pugh shkalasi bo'yicha B sinfi). Og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda drospirenonning farmakokinetikasi o'rganilmagan.

Etinilestradiol

Absorbsiya

Peroral qabul qilingandan so'ng tez va to'liq so'riladi. Ichga bir marta qabul qilingandan so'ng, plazmadagi Cmax 1–2 soat ichida erishiladi va taxminan 88–100 pg/ml ni tashkil qiladi. Birinchi o'tish metabolizmi va presistem kon'yugatsiyasi natijasida absolyut biologik mavjudlik taxminan 60% ni tashkil qiladi. Ovqat bilan birga qabul qilish etinilestradiolning biologik mavjudligini taxminan 25% bemorlarda kamaytiradi, qolganlarida bunday o'zgarishlar kuzatilmagan.

Taqsimlanish

Etinilestradiolning zardobdagi konsentratsiyasi ikki fazali pasayadi, terminal faza taxminan 24 soatlik T1/2 bilan tavsiflanadi. Etinilestradiol plazma albuminiga sezilarli darajada, ammo noaniq bog'lanadi (taxminan 98,5%) va plazmadagi SHBG konsentratsiyasini oshiradi. Ko'rinadigan Vd taxminan 5 l/kg ni tashkil qiladi.

Metabolizm

Etinilestradiol ichak va jigarida sezilarli birlamchi metabolizmga uchraydi. Etinilestradiol va uning oksidlovchi metabolitlari birlamchi glukuronidlar yoki sulfat bilan kon'yugatsiyalanadi. Etinilestradiolning metabolik klirensi taxminan 5 ml/min/kg ni tashkil qiladi.

Organizmdan chiqarilish

Etinilestradiol deyarli o'zgarmagan holda chiqarilmaydi. Etinilestradiol metabolitlari buyraklar va ichak orqali taxminan 4:6 nisbatda chiqariladi. Metabolitlarning T1/2 taxminan 24 soatni tashkil qiladi.

Css

Preparatni qabul qilishning ikkinchi yarmida Css holatiga erishiladi, bunda plazmadagi etinilestradiol konsentratsiyasi taxminan 1,5–2,3 marta oshadi.

Kattalar uchun:

- kontratseptsiya;
- kontratseptsiya va o'rtacha shakldagi ugri (acne vulgaris)ni davolash;
- kontratseptsiya va og'ir shakldagi premenstrual sindrom (PMS)ni davolash.

Jes preparati quyida keltirilgan holatlar/kasalliklar mavjud bo'lganda qarshi ko'rsatiladi. Agar ushbu holatlar/kasalliklar birinchi marta qabul qilish fonida rivojlansa, preparat darhol bekor qilinishi kerak.

- venoz tromboz yoki tromboembolizm (VTE), jumladan, chuqur venalar trombozi (DVT) va o'pka arteriyasi tromboemboliyasi (PE), hozirgi vaqtda yoki anamnezda;

- arterial tromboz yoki tromboembolizm (ATE), jumladan, miokard infarkti va insult;

- prodromal holatlar (o'tkinchi ishemik hujum, stenokardiya);

- venoz yoki arterial tromboemboliyaga aniqlangan orttirilgan yoki irsiy moyillik, jumladan, faollashtirilgan protein C ga rezistentlik, giperhomosisteinemiya, antitrombin III yetishmovchiligi, protein C yetishmovchiligi, protein S yetishmovchiligi, antifosfolipid antikorlar (kardiolipinga antikorlar, lupus antikoagulyanti);

- venoz yoki arterial tromboemboliyani rivojlanish xavfi yuqori yoki bir xavf omili mavjudligi (diabetik angiopatiyali qandli diabet, nazorat qilinmagan arterial gipertenziya, og'ir dislipoproteinemiya);

- uzoq muddatli immobilizatsiya yoki keng jarohat bilan bog'liq katta jarrohlik aralashuvlar;

- jigar yetishmovchiligi, o'tkir yoki surunkali og'ir jigar kasalliklari (jigar funktsiyasi ko'rsatkichlari normallashguncha);

- hozirgi vaqtda yoki anamnezda jigar o'smalari (yaxshi yoki yomon sifatli) mavjudligi;

- gormonga bog'liq yomon sifatli kasalliklar, jumladan, jinsiy organlar va sut bezlari, yoki ulardan shubha qilish;

- hozirgi vaqtda yoki anamnezda fokal nevrologik simptomlar bilan migren;

- noma'lum kelib chiqishli jinsiy yo'llardan qon ketishi;

- drospirenon, etinilestradiol yoki preparatning har qanday yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik;

- homiladorlik, jumladan, taxmin qilinayotgan;

- emizish davri;

- og'ir darajadagi surunkali buyrak yetishmovchiligi yoki o'tkir buyrak yetishmovchiligi;

- ombitasvir, paritaprevir, dasabuvir yoki ushbu moddalar kombinatsiyasini o'z ichiga olgan to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiluvchi antiviral preparatlar bilan birgalikda qo'llash.

Ehtiyotkorlik bilan
Agar quyida keltirilgan holatlar/xavf omillari hozirda mavjud bo'lsa, KOK qo'llashdan kutilayotgan foyda va xavfni har bir alohida holatda sinchkovlik bilan baholash kerak:

- tromboz va tromboemboliyalarni rivojlanish xavfi omillari: chekish; trombozlar, miokard infarkti yoki 50 yoshdan kichik yaqin qarindoshlarda miya qon aylanishining buzilishi; semizlik; dislipoproteinemiya, nazorat qilinadigan arterial gipertenziya; migren; murakkab bo'lmagan yurak klapanlari nuqsonlari; yurak ritmi buzilishlari;
- periferik qon aylanishi buzilishi mumkin bo'lgan kasalliklar: qandli diabet; tizimli qizil volchanka (SLE); gemolitik uremik sindrom; Kron kasalligi va yarali kolit; serpoz hujayrali anemiya (SCA); shuningdek, yuzaki venalar flebiti;
- irsiy angionevrotik shish;
- gipertrigliseridemiya;
- anamnezda jigar kasalliklari yengil va o'rtacha darajada bo'lsa, jigar funktsional testlari normal ko'rsatkichlarda;
- homiladorlik yoki oldingi jinsiy gormonlar qabul qilish fonida birinchi marta paydo bo'lgan yoki kuchaygan kasalliklar (masalan, sariqlik, xolestaz, xolelitiaz, eshitishning yomonlashishi bilan otoskleroz, porfiriya, homiladorlik gerpesi, Sidenham xoreyasi);
- tug'ruqdan keyingi davr.

Agar quyida keltirilgan holatlar/xavf omillari hozirda mavjud bo'lsa, KOK qo'llashdan kutilayotgan foyda va xavfni har bir alohida holatda sinchkovlik bilan baholash va ayol bilan muhokama qilish kerak, u preparatni qabul qilishni boshlashga qaror qilishidan oldin. Ushbu holatlar yoki xavf omillari kuchaygan, kuchaygan yoki birinchi marta paydo bo'lgan taqdirda, ayol o'z shifokori bilan maslahatlashishi kerak, u preparatni bekor qilish zarurligi to'g'risida qaror qabul qilishi mumkin.

VTE va ATE rivojlanish xavfi

Epidemiologik tadqiqotlar natijalari KOK qo'llanishi va VTE va ATE rivojlanish chastotasining oshishi (masalan, DVT, PE, miokard infarkti, serebrovaskulyar buzilishlar) o'rtasidagi bog'liqlikni ko'rsatadi. Ushbu kasalliklar kamdan-kam uchraydi. KOK dastlabki qo'llanilishi yoki preparatni qabul qilishlar orasidagi 4 hafta va undan ko'proq tanaffusdan keyin qo'llanilishi xavfi oshadi. Katta prospektiv tadqiqotlar ma'lumotlari shuni ko'rsatadiki, bu oshgan xavf asosan dastlabki 3 oy davomida mavjud. Progestagen komponenti sifatida levonorgestrel, norgestimat yoki norethisteron o'z ichiga olgan KOK VTE rivojlanishining eng past xavfiga ega. Boshqa KOK, jumladan, drospirenon + etinilestradiol kombinatsiyasini qabul qilishda VTE rivojlanish xavfi 2 barobar oshishi mumkin. VTE rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan KOK foydasiga tanlov faqat ayol bilan maslahatlashgandan so'ng amalga oshirilishi mumkin, bu esa drospirenon + etinilestradiol kombinatsiyasini qabul qilish bilan bog'liq VTE rivojlanish xavfini, uning mavjud xavf omillariga ta'sirini va bunday preparatlarni qabul qilishning birinchi yilida VTE rivojlanish xavfi maksimal ekanligini to'liq tushunishini ta'minlaydi.

Kam dozali KOK (<0,05 mg etinilestradiol) qabul qilayotgan bemorlarda VTE umumiy xavfi KOK qabul qilmaydigan homilador bo'lmagan bemorlarga nisbatan 2–3 barobar yuqori, ammo bu xavf homiladorlik va tug'ruq paytidagi VTE xavfiga nisbatan pastroq bo'lib qoladi.

VTE hayot uchun xavf tug'dirishi yoki o'limga olib kelishi mumkin (1–2 % hollarda).

VTE, DVT yoki PE sifatida namoyon bo'lib, har qanday KOK qo'llanilganda sodir bo'lishi mumkin.

KOK qo'llanilganda boshqa qon tomirlarining, masalan, jigar, mezenterial, buyrak, miya venalari va arteriyalari yoki ko'zning retina tomirlarining trombozi juda kam uchraydi.

DVT simptomlari: bir tomonlama oyoqning shishishi yoki oyoq venasi bo'ylab, faqat vertikal holatda yoki yurishda oyoqdagi og'riq yoki noqulaylik, ta'sirlangan oyoqda mahalliy haroratning oshishi, oyoq terisining qizarishi yoki rangining o'zgarishi.

PE simptomlari: nafas olish qiyinligi yoki tezlashishi, to'satdan yo'tal, jumladan, qon tupurish bilan, ko'krak qafasida o'tkir og'riq, bu chuqur nafas olishda kuchayishi mumkin, xavotir hissi, kuchli bosh aylanishi, yurak urishining tezlashishi yoki notekisligi. Ushbu simptomlarning ba'zilari (masalan, nafas qisilishi, yo'tal) noaniq bo'lib, boshqa ko'proq uchraydigan va kamroq og'ir holatlar/kasalliklar (masalan, nafas olish yo'llari infeksiyasi) belgisi sifatida noto'g'ri talqin qilinishi mumkin.

ATE insult, tomirlar okklyuziyasi yoki miokard infarktiga olib kelishi mumkin.

Insult simptomlari: yuz, qo'l-oyoqlarning to'satdan zaifligi yoki sezuvchanlikni yo'qotishi, ayniqsa, tananing bir tomonida, to'satdan ong chalkashligi, nutq va tushunishda muammolar, to'satdan bir yoki ikki tomonlama ko'rishni yo'qotish, to'satdan yurish buzilishi, bosh aylanishi, muvozanat yoki harakatlarni muvofiqlashtirishni yo'qotish, ko'rinadigan sababsiz to'satdan, kuchli yoki uzoq davom etadigan bosh og'rig'i, hushdan ketish yoki tutqanoq bilan yoki usiz hushdan ketish.

Tomirlar okklyuziyasining boshqa belgilar: to'satdan og'riq, shish va oyoqlarning engil ko'karishi, "o'tkir" qorin.

Miokard infarkti simptomlari: ko'krakda og'riq, noqulaylik, bosim, og'irlik, siqilish yoki taranglik hissi, qo'lda yoki ko'krak ortida noqulaylik, orqaga, jag', tomoq, qo'l, oshqozonga tarqaladigan noqulaylik, sovuq ter, ko'ngil aynishi, qusish yoki bosh aylanishi, kuchli zaiflik, xavotir hissi yoki nafas qisilishi, yurak urishining tezlashishi yoki notekisligi.

ATE hayot uchun xavf tug'dirishi yoki o'limga olib kelishi mumkin. Bir nechta xavf omillari yoki ulardan birining yuqori darajasi kombinatsiyasiga ega ayollarda ularning o'zaro kuchayishi imkoniyatini ko'rib chiqish kerak. Bunday hollarda xavf darajasi omillarni oddiy qo'shishdan ko'ra yuqori bo'lishi mumkin. Bunday holda Jes preparatini qabul qilish qarshi ko'rsatiladi.

Tromboz (venoz va/yoki arterial) va tromboemboliyani rivojlanish xavfi oshadi:
- yosh bilan;
- chekuvchilarda (sigaretlar sonining oshishi yoki yoshning oshishi bilan xavf oshadi, ayniqsa, 35 yoshdan katta ayollarda);

mavjud bo'lganda:
- semizlik (tana massasi indeksi (TMI) 30 kg/m2 dan yuqori);
- oilaviy anamnez (masalan, yaqin qarindoshlar yoki ota-onalarda venoz yoki arterial tromboz/tromboemboliyaning 50 yoshdan kichik bo'lganida mavjudligi). Irsiy yoki orttirilgan moyillik mavjud bo'lsa, ayol KOK qabul qilish imkoniyatini hal qilish uchun tegishli mutaxassis tomonidan ko'rikdan o'tkazilishi kerak;
- uzoq muddatli immobilizatsiya, jiddiy jarrohlik aralashuvi, pastki oyoq-qo'l yoki keng jarohat bilan bog'liq har qanday operatsiya. Bunday holatlarda KOK qo'llashni to'xtatish maqsadga muvofiqdir (rejalashtirilgan operatsiyadan kamida 4 hafta oldin) va immobilizatsiya tugaganidan keyin 2 hafta davomida qabul qilishni qayta boshlamaslik.

Vaqtinchalik immobilizatsiya (masalan, 4 soatdan ortiq davom etadigan aviaqatnov) VTE rivojlanish xavfi omili bo'lishi mumkin, ayniqsa, boshqa xavf omillari mavjud bo'lsa — dislipoproteinemiya; arterial gipertenziya; migren; yurak klapanlari kasalliklari; atrial fibrilatsiya.

Drospirenon o'z ichiga olgan KOK qabul qilayotgan 10000 ayoldan taxminan 9–12 tasi VTE rivojlanishi mumkin, levonorgestrel o'z ichiga olgan KOK uchun esa bu ko'rsatkich taxminan 10000 ayoldan 6 ni tashkil qiladi.

Varikoz kengayishi va yuzaki tromboflebitning VTE rivojlanishidagi mumkin bo'lgan roli masalasi bahsli bo'lib qolmoqda.

Tug'ruqdan keyingi davrda tromboemboliyalar rivojlanish xavfi oshishini hisobga olish kerak.

Periferik qon aylanishi buzilishi qandli diabet, SLE, gemolitiko-uremik sindrom, surunkali yallig'lanishli ichak kasalliklari (Kron kasalligi yoki yarali kolit) va SCA da ham kuzatilishi mumkin. KOK qabul qilish paytida migrenning chastotasi va og'irligi oshishi (bu serebrovaskulyar buzilishlardan oldin kelishi mumkin) ushbu preparatlarni qabul qilishni darhol to'xtatish uchun asos hisoblanadi.

Venoz yoki arterial trombozga irsiy yoki orttirilgan moyillikni ko'rsatadigan biokimyoviy ko'rsatkichlar quyidagilarni o'z ichiga oladi: faollashtirilgan protein C ga rezistentlik, giperhomosisteinemiya, antitrombin III yetishmovchiligi, protein C yetishmovchiligi, protein S yetishmovchiligi, antifosfolipid antikorlar (kardiolipinga antikorlar, lupus antikoagulyanti).

Xavf va foyda nisbati baholanganida, tegishli holatni adekvat davolash bilan bog'liq tromboz rivojlanish xavfini kamaytirishi mumkinligini hisobga olish kerak. Shuningdek, homiladorlik paytida tromboz va tromboemboliyalar rivojlanish xavfi kam dozali KOK (<0,05 mg etinilestradiol) qabul qilishdan yuqori ekanligini hisobga olish kerak.

O'smalar

Bachadon bo'yni saratoni rivojlanishining eng muhim xavf omili papillomavirus infektsiyasining davomiyligi hisoblanadi. KOK uzoq muddatli qo'llanilishi bachadon bo'yni saratoni rivojlanish xavfini biroz oshirishi mumkinligi haqida xabarlar mavjud, ammo KOK qabul qilish bilan bog'liqligi isbotlanmagan. Bachadon bo'yni patologiyasi bo'yicha skrining yoki jinsiy xulq-atvor xususiyatlari (to'siq kontratseptsiya usullarini kamroq qo'llash) bilan bog'liq darajada bu topilmalar qanchalik bog'liq ekanligi bo'yicha qarama-qarshiliklar mavjud.

54 epidemiologik tadqiqotlarning metaanalizi shuni ko'rsatdiki, hozirda KOK qabul qilayotgan ayollarda RMM rivojlanishining biroz oshgan nisbiy xavfi mavjud (nisbiy xavf 1,24). Ushbu oshgan xavf KOK qabul qilishni to'xtatgandan keyin 10 yil davomida asta-sekin yo'qoladi. RMM 40 yoshgacha bo'lgan ayollarda kam uchraydi, shuning uchun hozirda KOK qabul qilayotgan yoki yaqinda qabul qilgan ayollarda RMM tashxislarining ko'payishi ushbu kasallikning umumiy xavfiga nisbatan ahamiyatsizdir. Kuzatilgan xavfning oshishi KOK qabul qilayotgan ayollarda RMMning erta tashxislanishi, ularning biologik ta'siri yoki har ikkala omil kombinatsiyasi natijasi bo'lishi mumkin. KOK qabul qilgan ayollarda RMMning erta bosqichlari aniqlanadi, KOK qabul qilmagan ayollarga nisbatan.

Kamdan-kam hollarda KOK qo'llanilishi fonida jigar o'smalari rivojlanishi kuzatilgan, juda kam hollarda esa — yomon sifatli o'smalar, ular ba'zi hollarda hayot uchun xavf tug'diruvchi intraabdominal qon ketishiga olib kelgan. Qorin sohasida kuchli og'riqlar, jigar kattalashishi yoki intraabdominal qon ketishining belgilari paydo bo'lganda, bu differentsial diagnostika o'tkazishda hisobga olinishi kerak.

O'smalar hayot uchun xavf tug'dirishi yoki o'limga olib kelishi mumkin.

Boshqa holatlar

Klinik tadqiqotlar drospirenonning yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda zardobdagi kaliy konsentratsiyasiga ta'sir ko'rsatmasligini ko'rsatdi. Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda, kaliy konsentratsiyasi norma yuqori chegarasida bo'lganida, kaliyni organizmda ushlab turuvchi dorilar bilan bir vaqtda qabul qilinganda giperkaliemiya rivojlanishining nazariy xavfi mavjud. Giperkaliemiya rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan ayollarda Jes preparatini birinchi sikli davomida zardobdagi kaliy konsentratsiyasini aniqlash tavsiya etiladi.

Gipertrigliseridemiya (yoki oilaviy anamnezda ushbu holat mavjudligi) bo'lgan ayollarda KOK qabul qilish paytida pankreatit rivojlanish xavfi oshishi mumkin.

Ko'plab ayollarda KOK qabul qilish paytida ADning biroz oshishi kuzatilgan bo'lsa-da, klinik ahamiyatli oshishlar kamdan-kam kuzatilgan. Ammo, agar KOK qabul qilish paytida klinik ahamiyatli ADning doimiy oshishi rivojlansa, KOK qabul qilishni to'xtatish va arterial gipertenziyani davolashni boshlash kerak. Agar gipotenziya terapiyasi yordamida ADning normal qiymatlari erishilgan bo'lsa, KOK qabul qilishni davom ettirish mumkin.

Quyidagi holatlar, homiladorlik paytida ham, KOK qabul qilish paytida ham rivojlanishi yoki yomonlashishi mumkinligi haqida xabar berilgan, ammo ularning KOK qabul qilish bilan bog'liqligi isbotlanmagan: xolestaz bilan bog'liq sariqlik va/yoki qichishish; xolelitiaz; porfiriya; SLE; gemolitiko-uremik sindrom; Sidenham xoreyasi; homiladorlik paytida gerpes; otoskleroz bilan bog'liq eshitishning pasayishi. Shuningdek, KOK qabul qilish fonida endogen depressiya, epilepsiya, Kron kasalligi va yarali kolitning yomonlashishi haqida xabar berilgan.

Irsiy angionevrotik shishning ekzogen estrogenlar ayollarda angionevrotik shish simptomlarini keltirib chiqarishi yoki yomonlashtirishi mumkin.

O'tkir yoki surunkali jigar funktsiyasi buzilishi KOK qabul qilishni to'xtatishni talab qilishi mumkin, jigar funktsional testlari ko'rsatkichlari normaga qaytguncha. Homiladorlik paytida yoki oldingi jinsiy gormonlar qabul qilish paytida rivojlangan qaytalanuvchi xolestatik sariqlik KOK qabul qilishni to'xtatishni talab qiladi.

KOK insulinrezistentlik va glyukoza tolerantligiga ta'sir qilishi mumkin bo'lsa-da, kam dozali KOK (<0,05 mg etinilestradiol) qabul qilayotgan qandli diabet bemorlarida gipoglikemik preparatlar dozasini o'zgartirish zarurati yo'q. Ammo, qandli diabet bilan og'rigan ayollar KOK qabul qilish paytida sinchkovlik bilan kuzatilishi kerak.

Ba'zan xloazma rivojlanishi mumkin, ayniqsa, homiladorlik xloazmasi anamnezida mavjud bo'lgan ayollarda. KOK qabul qilayotgan ayollar xloazmaga moyillik bilan quyoshda uzoq vaqt qolishdan va ultrabinafsha nurlanishidan saqlanishi kerak.

Laboratoriya testlari

KOK qabul qilish ba'zi laboratoriya testlari natijalariga ta'sir qilishi mumkin, jumladan, jigar, buyrak, qalqonsimon bez, buyrak usti bezlari funktsiyasi ko'rsatkichlari, plazmadagi transport oqsillari konsentratsiyasi, uglevod almashinuvi ko'rsatkichlari, koagulyatsiya va fibrinoliz parametrlari. O'zgarishlar odatda normal qiymatlar chegarasidan chiqmaydi. Drospirenon plazma renin va aldosteron faolligini oshiradi, bu uning antiminеralokortikoid ta'siri bilan bog'liq.

Tibbiy ko'riklar

Jes preparatini qabul qilishni boshlash yoki qayta boshlashdan oldin ayolning hayot anamnezi, oilaviy anamnez bilan tanishish, umumiy tibbiy (jumladan, AD, yurak urish chastotasi, TMI aniqlash) va ginekologik ko'rik (jumladan, sut bezlari va bachadon bo'yni epiteliyasining sitologik tekshiruvi) o'tkazish, homiladorlikni istisno qilish kerak. Qo'shimcha tekshiruvlar hajmi va nazorat ko'riklarining chastotasi individual ravishda belgilanadi. Odatda nazorat tekshiruvlari har 6 oyda kamida bir marta o'tkazilishi kerak.

Ayolni KOK OIV-infektsiyasidan (OITS) va jinsiy yo'l bilan yuqadigan boshqa kasalliklardan himoya qilmasligi haqida ogohlantirish kerak.

Samaradorlikning pasayishi

KOK samaradorligi quyidagi hollarda pasayishi mumkin: gormonlarni o'z ichiga olgan (och pushti) tabletkalarni o'tkazib yuborish, qusish va diareya yoki dori-darmonlar o'zaro ta'siri natijasida.

Hayz siklining yetarli nazorati

KOK qabul qilish fonida tartibsiz qon ketishlar («majuvchi» qonli ajralmalar va/yoki «proryv» qon ketishlar) kuzatilishi mumkin, ayniqsa, qo'llashning dastlabki oylarida. Shuning uchun har qanday tartibsiz qon ketishlarni baholash faqat preparatni qabul qilishning 3 sikli davomida moslashuv davridan so'ng amalga oshirilishi kerak.

Agar tartibsiz qon ketishlar takrorlansa yoki oldingi muntazam sikllardan so'ng rivojlansa, yomon sifatli o'smalar yoki homiladorlikni istisno qilish uchun sinchkovlik bilan diagnostik tekshiruv o'tkazish kerak.

Ba'zi ayollarda gormonlarni o'z ichiga olgan (och pushti) tabletkalarni qabul qilishda tanaffus paytida «bekor qilish» qon ketishi rivojlanmasligi mumkin. Agar preparat ko'rsatmalarga muvofiq qabul qilingan bo'lsa, ayolning homiladorligi ehtimoldan yiroq. Ammo, agar preparat ilgari tartibsiz qabul qilingan bo'lsa yoki ketma-ket ikki «bekor qilish» qon ketishi bo'lmasa, preparatni qabul qilishni davom ettirishdan oldin homiladorlikni istisno qilish kerak. Bu teratogen ta'sirga ega bo'lgan qo'shimcha preparatlar qabul qilayotgan ayollar uchun alohida ahamiyatga ega. Jes preparatini muntazam qabul qilish fonida homiladorlik ehtimoli kam bo'lsa-da, homiladorlikka shubha tug'ilganda homiladorlik testi o'tkazilishi kerak.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri. Aniqlanmagan.

• yengil ko'ngil aynishi;
• sut bezlarining og'riqliligi;
• erta bachadon qon ketishlari.

Shuningdek, quyidagilar kuzatilishi mumkin:  

• trombositemiya;
• allergik reaktsiyalar;
• ishtahaning keskin oshishi yoki kamayishi;
• emotsional beqarorlik, depressiv holat;
• jinsiy istakning pasayishi;
• loqaydlik, haddan tashqari uyquchanlik yoki aksincha - uyqusizlik;
• muntazam bosh og'rig'i va bosh aylanishi;
• shilliq pardalarning haddan tashqari qurishi;
• yurak urishining tezlashishi;
• o't pufagi yallig'lanishi - xolesistit;
• arterial bosimning oshishi va natijada hushdan ketish yoki burun qon ketishi;
• qorin og'rig'i va shishishi, oshqozonda og'irlik hissi;
• teri toshmalari, dermatit namoyon bo'lishi;
• mushak zaifligi, bo'g'im og'rig'i;
• sut bezlari va kichik tos sohasida og'riqli va tortuvchi hislar;
• jinsiy aloqa va siyish paytida og'riqli hislar;
• kandidoz.
• oshgan shishish;
• tungi terlash;
• tez vazn ortishi.

Juda kam hollarda sut bezlari yoki jigarining yaxshi yoki yomon sifatli o'smalari paydo bo'lishi mumkin, ammo kasallikning aniq sababi aniqlanmagan.

Jes preparati dozasi oshirib yuborilishi haqida ma'lumot yo'q.

Simptomlar: ko'ngil aynishi, qusish, o'smir qizlarda tasodifan qabul qilinganda — menarxe boshlanishidan oldin vaginal qonli ajralmalar.

Davolash: maxsus antidot yo'q, simptomatik davolash o'tkazilishi kerak.

Boshqa dori vositalarining Jes preparatiga ta'siri

Mikrosomal fermentlarni induktsiyalovchi dori vositalari bilan o'zaro ta'sir bo'lishi mumkin, natijada jinsiy gormonlarning klirensi oshishi mumkin, bu esa o'z navbatida "proryv" bachadon qon ketishlariga va/yoki kontratseptiv ta'sirning pasayishiga olib kelishi mumkin.

Jigar mikrosomal fermentlarining induktsiyasi bir necha kunlik birgalikda qo'llashdan keyin kuzatilishi mumkin. Jigar mikrosomal fermentlarining maksimal induktsiyasi odatda bir necha hafta davomida kuzatiladi. Preparatni bekor qilgandan so'ng jigar mikrosomal fermentlarining induktsiyasi 4 hafta davomida saqlanishi mumkin.

Qisqa muddatli terapiya

Jes preparatiga qo'shimcha ravishda bunday preparatlar bilan davolanayotgan ayollarga to'siq kontratseptsiya usulidan foydalanish yoki boshqa gormonsiz kontratseptsiya usulini tanlash tavsiya etiladi. To'siq kontratseptsiya usulidan qo'shimcha preparatlarni qabul qilish davri davomida, shuningdek, ularni bekor qilgandan keyin 28 kun davomida foydalanish kerak. Agar jigar mikrosomal fermentlarini induktsiyalovchi preparatni qabul qilish gormonlarni o'z ichiga olgan (och pushti) tabletkalarni qabul qilish tugagandan keyin davom ettirilishi kerak bo'lsa, gormonlarni o'z ichiga olmaydigan (oq) tabletkalarni qabul qilishni o'tkazib yuborish va Jes preparatining yangi qadoqdagi tabletkalarini qabul qilishni boshlash kerak.

Uzoq muddatli terapiya

Jigar mikrosomal fermentlarini induktsiyalovchi preparatlarni uzoq muddat qabul qilayotgan ayollarga boshqa ishonchli gormonsiz kontratseptsiya usulidan foydalanish tavsiya etiladi.

Jes preparatining klirensini oshiruvchi vositalar (fermentlarni induktsiyalash orqali samaradorlikni pasaytiruvchi): fenitoin, barbituratlar, primidon, karbamazepin, rifampitsin, bozentan, OIV-infektsiyasini davolash uchun dori vositalari (ritonavir, nevirapin va efavirenz) va, ehtimol, okskarbazepin, topiramat, felbamat, grizeofulvin, shuningdek, zveroboy o'z ichiga olgan preparatlar.

Jes preparatining klirensiga turli xil ta'sir ko'rsatuvchi vositalar: Jes preparati bilan birgalikda qo'llanganda ko'plab OIV yoki gepatit C virusi proteaza ingibitorlari va no-nukleozid teskari transkriptaza ingibitorlari plazmadagi estrogenlar yoki progestinlar konsentratsiyasini oshirishi yoki kamaytirishi mumkin. Ba'zi hollarda bunday ta'sir klinik ahamiyatga ega bo'lishi mumkin.

KOK klirensini kamaytiruvchi vositalar (fermentlar ingibitorlari): kuchli va o'rtacha CYP3A4 ingibitorlari, masalan, azol guruhidagi zamburug'larga qarshi preparatlar (masalan, itrakonazol, vorikonazol, flukonazol), verapamil, makrolid antibiotiklar (masalan, klaritromitsin, eritromitsin), diltiazem va greyfurt sharbati plazmadagi estrogen yoki progestin konsentratsiyasini yoki ularning ikkalasini oshirishi mumkin.

Etorikoksibning 60 va 120 mg/kun dozalarida KOK bilan birgalikda qabul qilinganda, 35 mkg etinilestradiol o'z ichiga olgan KOK bilan birgalikda qabul qilinganda, plazmadagi etinilestradiol konsentratsiyasini mos ravishda 1,4 va 1,6 marta oshirishi ko'rsatilgan.

Jes preparatining boshqa dori vositalariga ta'siri

KOK boshqa preparatlarning metabolizmiga ta'sir qilishi mumkin, bu esa ularning plazma va to'qimalardagi konsentratsiyasini oshirishga (masalan, siklosporin) yoki kamaytirishga (masalan, lamotrigin) olib keladi.

In vitro drospirenon sitoxrom P450 CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 va CYP3A4 fermentlarini zaif yoki o'rtacha ingibitsiya qilishga qodir.

Omeprazol, simvastatin yoki midazolamni marker substratlar sifatida qabul qilgan ayol ko'ngillilar bilan o'tkazilgan in vivo o'zaro ta'sir tadqiqotlari asosida, 3 mg drospirenonning sitoxrom P450 fermentlari tomonidan vositachilik qilingan dori vositalari metabolizmiga klinik ahamiyatli ta'siri ehtimoldan yiroq emas.

In vitro etinilestradiol CYP2C19, CYP1A1 va CYP1A2 ning qaytariladigan ingibitori, shuningdek, CYP3A4/5, CYP2C8 va CYP2J2 ning qaytarilmas ingibitori hisoblanadi. Klinik tadqiqotlarda etinilestradiol o'z ichiga olgan gormonal kontratseptivni tayinlash plazmadagi CYP3A4 substratlarining konsentratsiyalarini oshirmagan yoki faqat biroz oshirgan (masalan, midazolam), plazmadagi CYP1A2 substratlarining konsentratsiyalari esa biroz (masalan, teofillin) yoki o'rtacha (masalan, melatonin va tizanidin) oshishi mumkin.

Farmakodinamik o'zaro ta'sir

Etinilestradiol o'z ichiga olgan preparatlar va ombitasvir, paritaprevir, dasabuvir yoki ularning kombinatsiyasini o'z ichiga olgan to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiluvchi antiviral preparatlarni birgalikda qo'llash sog'lom va gepatit C virusi bilan zararlangan ayollarda VGN bilan solishtirganda ALT konsentratsiyasining 5 martadan ko'proq oshishi bilan bog'liq ekanligi ko'rsatilgan.

Boshqa o'zaro ta'sir shakllari

Buyrak funktsiyasi buzilmagan bemorlarda drospirenon va AAF ingibitorlari yoki NPVP birgalikda qo'llanishi plazmadagi kaliy konsentratsiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Ammo, Jes preparatini aldosteron antagonistlari yoki kaliyni saqlovchi diuretiklar bilan birgalikda qo'llash o'rganilmagan. Bunday hollarda Jes preparatini birinchi sikli davomida plazmadagi kaliy konsentratsiyasini nazorat qilish kerak

Plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 3,00 mg + 0,02 mg.
28 tabletka (24 ta faol modda o'z ichiga olgan tabletkalar va 4 ta plasebo tabletkalar) polivinilxlorid va alyuminiy folga blisterida.
1 blister karton kitobchaga joylashtirilgan.
1 yoki 3 kitobcha o'z-o'zidan yopishqoq qabul qilish kalendari va qo'llash bo'yicha yo'riqnoma bilan birga shaffof plyonkaga o'ralgan.
Shaffof plyonkaga qadoqlash stikeri qo'yilgan.