Esteretta
Esteretta
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Boshqa nomlar yo'q
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. "Esteretta" № 28
D.S.: Ichkariga, kuniga 1 tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.S.: Ichkariga, kuniga 1 tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Kontratseptiv.
Farmakodinamika
Ta'sir mexanizmi
Esteretta preparati kombinasiyalangan og'iz orqali kontratseptiv (KOK) hisoblanadi. Estrogen sifatida tarkibida estetrol, homiladorlik davrida inson homilasi jigarida ishlab chiqariladigan tabiiy estrogenning sintetik analozi mavjud. Esteretta preparatining progestagen komponenti drospirenon bilan taqdim etilgan bo'lib, u etinilestradiol bilan birgalikda boshqa KOK tarkibiga kiradi.
Homiladorlik davrida estetrol ona va homila organizmida aniqlanadi. Homiladorlik oxirida ayol qon plazmasidagi estetrol konsentratsiyasi 1 ng/ml ni tashkil qiladi, homila qon plazmasida esa bu miqdor 10 martadan ko'proq bo'ladi. Estetrol etinilestradioldan farq qiladi, chunki u 17-alfa pozitsiyasida etinil guruhiga ega emas. Estradiol valeratdan farqli o'laroq, estetrol jinsiy gormonlar metabolizmining yakuniy mahsuloti bo'lib, u estron, estron sulfat, estradiol yoki estriolga qayta aylana olmaydi. Estetrol estrogen retseptorlari (ER) ga nisbatan yuqori tanlovchanlikka ega va asosan ER bilan bog'lanadi, uning affiniteti etinilestradiol va estradiolga nisbatan taxminan 5% ni tashkil qiladi. Estetrol estrogen retseptorlariga doza bog'liq ta'sir ko'rsatadi. Insonda estetrol gonadotrop gormonlar sekretsiyasini bostiradi, bu esa qon plazmasidagi FSH va LH konsentratsiyasining doza bog'liq kamayishiga olib keladi.
Drospirenon spironolakton (aldosteron antagonisti) bilan tuzilish jihatidan o'xshash progestagendir. U inson progesteron retseptoriga tabiiy progesteronga o'xshash affinitetga ega bo'lib, antigonadotrop, antiandrogen va o'rtacha antimineralokortikoid ta'sir ko'rsatadi. U estrogen, glyukokortikoid va antiglyukokortikoid faollikka ega emas. Drospirenon tabiiy progesteron profiliga o'xshash farmakologik ta'sirga ega.
Esteretta preparatining kontratseptiv ta'siri turli omillar o'zaro ta'siriga asoslangan bo'lib, eng muhimi ovulyatsiyani bostirishdir.
Klinik samaradorlik va xavfsizlik
3400 dan ortiq ayollar Esteretta preparatini 13 ketma-ket sikl davomida (24/4 sxemasi bo'yicha) 2 ta randomizatsiyalangan ochiq tadqiqotda samaradorlik va xavfsizlikni baholash uchun qabul qilishdi.
Esteretta preparatining Yevropa Ittifoqi va Rossiya Federatsiyasida o'tkazilgan klinik tadqiqotida 18-35 yoshdagi ayollar uchun Perl indeksi quyidagi qiymatlari hisoblandi: usulning samarasizligi: 0.26 (95% ishonch oralig'ining yuqori chegarasi 0.77); usulning samarasizligi va bemor xatosi: 0.44 (95% ishonch oralig'ining yuqori chegarasi 1.03); ushbu yosh guruhida himoya darajasi yil davomida 99.55% ni tashkil qiladi.
18-50 yoshdagi yosh guruhida Perl indeksi qiymatlari: usulning samarasizligi: 0.23 (95% ishonch oralig'ining yuqori chegarasi 0.67); usulning samarasizligi va bemor xatosi: 0.38 (95% ishonch oralig'ining yuqori chegarasi 0.89); ushbu yosh guruhida himoya darajasi yil davomida 99.61% ni tashkil qiladi.
Esteretta preparati va 20 mkg etinilestradiol va 3 mg drospirenon saqlovchi KOK guruhidan taqqoslash preparati bilan o'tkazilgan randomizatsiyalangan ochiq tadqiqotda tuxumdon funksiyasini bostirish baholandi, ular 3 ketma-ket sikl davomida buyurildi. Esteretta preparati guruhida (N=40) ovulyatsiya kuzatilmadi. Esteretta preparati guruhidagi ayollarning 97% da davolash to'xtatilgandan keyingi birinchi menstruatsiya sikli oxiriga kelib ovulyatsiya tiklandi. Esteretta preparatining qon ketishining xarakteriga (sikl nazorati) ta'siri doza tanlash tadqiqotida estradiol valerat/dienogest kombinatsiyasi taqqoslash preparati sifatida 6 sikl davomida baholandi. Esteretta preparatini qabul qilish fonida sikl nazorati optimal edi.
Gemostaz, endokrin funktsiya va moddalar almashinuviga ta'siri 98 ayol ishtirokida o'tkazilgan randomizatsiyalangan ochiq tadqiqotda baholandi. 38 ayol Esteretta preparatini, 29 ayol etinilestradiol (30 mkg)/levonorgestrel (150 mkg) kombinatsiyasini va 31 ayol etinilestradiol (20 mkg)/drospirenon (3 mg) kombinatsiyasini 6 sikl davomida qabul qilishdi.
Esteretta preparatini qo'llash etinilestradiol/levonorgestrel kombinatsiyasini qo'llashga nisbatan prokoagulyatsion faktorlar faolligining boshlang'ich qiymatlaridan kamroq og'ishlar bilan birga bo'ldi.
Esteretta preparati va etinilestradiol/levonorgestrel kombinatsiyasining antikoagulyatsion faktorlarga ta'siri minimal edi. Esteretta preparatini qo'llashda D-dimer fibrinolitik faollik ko'rsatkichi o'zgarishlari minimal edi (4%), shuningdek etinilestradiol/levonorgestrel kombinatsiyasini qo'llashda (7%).
Umuman olganda, etinilestradiol/drospirenon kombinatsiyasi Esteretta preparati va etinilestradiol/levonorgestrel kombinatsiyasiga nisbatan gemostaz parametrlariga katta ta'sir ko'rsatdi.
Esteretta preparati va etinilestradiol/levonorgestrel kombinatsiyasini qo'llash jinsiy gormonlarni bog'lovchi globulin (SHBG) konsentratsiyasining oshishi darajasi etinilestradiol/drospirenon kombinatsiyasini qo'llashga nisbatan sezilarli darajada kamroq edi: 55% ga nisbatan 74% va 251% mos ravishda.
Esteretta preparati va etinilestradiol/drospirenon kombinatsiyasini qo'llash drospirenonning antimineralokortikoid faolligi bilan bog'liq aldosteron konsentratsiyasining oshishi bilan birga bo'ldi. Etinilestradiol/levonorgestrel va etinilestradiol/drospirenon kombinatsiyalarini qo'llash Esteretta preparatini qo'llashga nisbatan kortizol konsentratsiyasining ko'proq oshishi bilan birga bo'ldi.
Esteretta preparatini qo'llash angiotenzinogen va kortikosteroidlarni bog'lovchi globulin (CBG) konsentratsiyasining boshlang'ich qiymatlariga nisbatan kamroq oshishi bilan birga bo'ldi, etinilestradiol/levonorgestrel va etinilestradiol/drospirenon kombinatsiyalarini qo'llashga nisbatan, shuningdek etinilestradiol/drospirenon kombinatsiyasiga nisbatan SHBG va tiroksin bog'lovchi globulin (TBG) miqdorining boshlang'ich qiymatlariga nisbatan kamroq oshishi bilan birga bo'ldi.
Esteretta preparati lipid profiliga ta'sir ko'rsatmadi, bu preparatni 6 sikl davomida qabul qilishdan keyin umumiy xolesterin, HDL va LDL konsentratsiyalarining boshlang'ich qiymatlariga nisbatan o'zgarishlar yo'qligi bilan tasdiqlandi.
Esteretta preparatini va etinilestradiol/levonorgestrel kombinatsiyasini qabul qilish fonida triglitseridlar darajasining o'rtacha oshishi kuzatildi, etinilestradiol/drospirenon kombinatsiyasini qabul qilish esa triglitseridlar konsentratsiyasining ko'proq oshishi bilan birga bo'ldi.
Uchta sanab o'tilgan preparatlardan hech biri uglevod almashinuviga ta'sir ko'rsatmadi.
III faza klinik tadqiqotlari doirasida endometriya biopsiyasi o'tkazilgan 108 ayoldan iborat subguruhda qo'shimcha tadqiqot o'tkazildi. Endometriya tomondan aniqlangan o'zgarishlar kombinatsiyalangan gormonal kontratseptivlar qo'llash natijasida kutilgan ta'sirlarga mos keldi.
Esteretta preparati kombinasiyalangan og'iz orqali kontratseptiv (KOK) hisoblanadi. Estrogen sifatida tarkibida estetrol, homiladorlik davrida inson homilasi jigarida ishlab chiqariladigan tabiiy estrogenning sintetik analozi mavjud. Esteretta preparatining progestagen komponenti drospirenon bilan taqdim etilgan bo'lib, u etinilestradiol bilan birgalikda boshqa KOK tarkibiga kiradi.
Homiladorlik davrida estetrol ona va homila organizmida aniqlanadi. Homiladorlik oxirida ayol qon plazmasidagi estetrol konsentratsiyasi 1 ng/ml ni tashkil qiladi, homila qon plazmasida esa bu miqdor 10 martadan ko'proq bo'ladi. Estetrol etinilestradioldan farq qiladi, chunki u 17-alfa pozitsiyasida etinil guruhiga ega emas. Estradiol valeratdan farqli o'laroq, estetrol jinsiy gormonlar metabolizmining yakuniy mahsuloti bo'lib, u estron, estron sulfat, estradiol yoki estriolga qayta aylana olmaydi. Estetrol estrogen retseptorlari (ER) ga nisbatan yuqori tanlovchanlikka ega va asosan ER bilan bog'lanadi, uning affiniteti etinilestradiol va estradiolga nisbatan taxminan 5% ni tashkil qiladi. Estetrol estrogen retseptorlariga doza bog'liq ta'sir ko'rsatadi. Insonda estetrol gonadotrop gormonlar sekretsiyasini bostiradi, bu esa qon plazmasidagi FSH va LH konsentratsiyasining doza bog'liq kamayishiga olib keladi.
Drospirenon spironolakton (aldosteron antagonisti) bilan tuzilish jihatidan o'xshash progestagendir. U inson progesteron retseptoriga tabiiy progesteronga o'xshash affinitetga ega bo'lib, antigonadotrop, antiandrogen va o'rtacha antimineralokortikoid ta'sir ko'rsatadi. U estrogen, glyukokortikoid va antiglyukokortikoid faollikka ega emas. Drospirenon tabiiy progesteron profiliga o'xshash farmakologik ta'sirga ega.
Esteretta preparatining kontratseptiv ta'siri turli omillar o'zaro ta'siriga asoslangan bo'lib, eng muhimi ovulyatsiyani bostirishdir.
Klinik samaradorlik va xavfsizlik
3400 dan ortiq ayollar Esteretta preparatini 13 ketma-ket sikl davomida (24/4 sxemasi bo'yicha) 2 ta randomizatsiyalangan ochiq tadqiqotda samaradorlik va xavfsizlikni baholash uchun qabul qilishdi.
Esteretta preparatining Yevropa Ittifoqi va Rossiya Federatsiyasida o'tkazilgan klinik tadqiqotida 18-35 yoshdagi ayollar uchun Perl indeksi quyidagi qiymatlari hisoblandi: usulning samarasizligi: 0.26 (95% ishonch oralig'ining yuqori chegarasi 0.77); usulning samarasizligi va bemor xatosi: 0.44 (95% ishonch oralig'ining yuqori chegarasi 1.03); ushbu yosh guruhida himoya darajasi yil davomida 99.55% ni tashkil qiladi.
18-50 yoshdagi yosh guruhida Perl indeksi qiymatlari: usulning samarasizligi: 0.23 (95% ishonch oralig'ining yuqori chegarasi 0.67); usulning samarasizligi va bemor xatosi: 0.38 (95% ishonch oralig'ining yuqori chegarasi 0.89); ushbu yosh guruhida himoya darajasi yil davomida 99.61% ni tashkil qiladi.
Esteretta preparati va 20 mkg etinilestradiol va 3 mg drospirenon saqlovchi KOK guruhidan taqqoslash preparati bilan o'tkazilgan randomizatsiyalangan ochiq tadqiqotda tuxumdon funksiyasini bostirish baholandi, ular 3 ketma-ket sikl davomida buyurildi. Esteretta preparati guruhida (N=40) ovulyatsiya kuzatilmadi. Esteretta preparati guruhidagi ayollarning 97% da davolash to'xtatilgandan keyingi birinchi menstruatsiya sikli oxiriga kelib ovulyatsiya tiklandi. Esteretta preparatining qon ketishining xarakteriga (sikl nazorati) ta'siri doza tanlash tadqiqotida estradiol valerat/dienogest kombinatsiyasi taqqoslash preparati sifatida 6 sikl davomida baholandi. Esteretta preparatini qabul qilish fonida sikl nazorati optimal edi.
Gemostaz, endokrin funktsiya va moddalar almashinuviga ta'siri 98 ayol ishtirokida o'tkazilgan randomizatsiyalangan ochiq tadqiqotda baholandi. 38 ayol Esteretta preparatini, 29 ayol etinilestradiol (30 mkg)/levonorgestrel (150 mkg) kombinatsiyasini va 31 ayol etinilestradiol (20 mkg)/drospirenon (3 mg) kombinatsiyasini 6 sikl davomida qabul qilishdi.
Esteretta preparatini qo'llash etinilestradiol/levonorgestrel kombinatsiyasini qo'llashga nisbatan prokoagulyatsion faktorlar faolligining boshlang'ich qiymatlaridan kamroq og'ishlar bilan birga bo'ldi.
Esteretta preparati va etinilestradiol/levonorgestrel kombinatsiyasining antikoagulyatsion faktorlarga ta'siri minimal edi. Esteretta preparatini qo'llashda D-dimer fibrinolitik faollik ko'rsatkichi o'zgarishlari minimal edi (4%), shuningdek etinilestradiol/levonorgestrel kombinatsiyasini qo'llashda (7%).
Umuman olganda, etinilestradiol/drospirenon kombinatsiyasi Esteretta preparati va etinilestradiol/levonorgestrel kombinatsiyasiga nisbatan gemostaz parametrlariga katta ta'sir ko'rsatdi.
Esteretta preparati va etinilestradiol/levonorgestrel kombinatsiyasini qo'llash jinsiy gormonlarni bog'lovchi globulin (SHBG) konsentratsiyasining oshishi darajasi etinilestradiol/drospirenon kombinatsiyasini qo'llashga nisbatan sezilarli darajada kamroq edi: 55% ga nisbatan 74% va 251% mos ravishda.
Esteretta preparati va etinilestradiol/drospirenon kombinatsiyasini qo'llash drospirenonning antimineralokortikoid faolligi bilan bog'liq aldosteron konsentratsiyasining oshishi bilan birga bo'ldi. Etinilestradiol/levonorgestrel va etinilestradiol/drospirenon kombinatsiyalarini qo'llash Esteretta preparatini qo'llashga nisbatan kortizol konsentratsiyasining ko'proq oshishi bilan birga bo'ldi.
Esteretta preparatini qo'llash angiotenzinogen va kortikosteroidlarni bog'lovchi globulin (CBG) konsentratsiyasining boshlang'ich qiymatlariga nisbatan kamroq oshishi bilan birga bo'ldi, etinilestradiol/levonorgestrel va etinilestradiol/drospirenon kombinatsiyalarini qo'llashga nisbatan, shuningdek etinilestradiol/drospirenon kombinatsiyasiga nisbatan SHBG va tiroksin bog'lovchi globulin (TBG) miqdorining boshlang'ich qiymatlariga nisbatan kamroq oshishi bilan birga bo'ldi.
Esteretta preparati lipid profiliga ta'sir ko'rsatmadi, bu preparatni 6 sikl davomida qabul qilishdan keyin umumiy xolesterin, HDL va LDL konsentratsiyalarining boshlang'ich qiymatlariga nisbatan o'zgarishlar yo'qligi bilan tasdiqlandi.
Esteretta preparatini va etinilestradiol/levonorgestrel kombinatsiyasini qabul qilish fonida triglitseridlar darajasining o'rtacha oshishi kuzatildi, etinilestradiol/drospirenon kombinatsiyasini qabul qilish esa triglitseridlar konsentratsiyasining ko'proq oshishi bilan birga bo'ldi.
Uchta sanab o'tilgan preparatlardan hech biri uglevod almashinuviga ta'sir ko'rsatmadi.
III faza klinik tadqiqotlari doirasida endometriya biopsiyasi o'tkazilgan 108 ayoldan iborat subguruhda qo'shimcha tadqiqot o'tkazildi. Endometriya tomondan aniqlangan o'zgarishlar kombinatsiyalangan gormonal kontratseptivlar qo'llash natijasida kutilgan ta'sirlarga mos keldi.
Farmakokinetika
Estetrol
So'rilish
Ichkariga qabul qilingandan keyin estetrol tez so'riladi. Esteretta preparatini bir marta ichkariga qabul qilingandan keyin qon plazmasidagi o'rtacha Cmax 17.9 ng/ml ni tashkil qiladi va 0.5-2 soat ichida erishiladi.
Preparatni ovqatdan keyin qabul qilishda so'rilish tezligi och qabul qilishga nisbatan biroz pastroq; bu vaqtda erishiladigan Cmax taxminan 50% pastroq. Shunga qaramay, estetrolning umumiy ekspozitsiyasi ovqatlanishdan qat'i nazar bir xil. So'rilishning birinchi bosqichidan keyin jigar-ichak aylanishi natijasida qayta so'rilish bilan bog'liq kamroq ifodalangan konsentratsiya cho'qqilari kuzatiladi.
Taqsimlanish
Estetrol SHBG bilan bog'lanmaydi. Odam plazmasi oqsillari bilan bog'lanishni muvozanatli dializ usuli bilan o'rganishda estetrol odam plazmasi oqsillari bilan o'rtacha bog'lanishi (45.5%-50.4%), albumin bilan (58.6%), α-glikoprotein bilan esa kam bog'lanishi (11.2%) ko'rsatildi. Estetrolning eritrotsitlarda taqsimlanishi kam.
Metabolizm
Ichkariga qabul qilingandan keyin estetrol 2-fazali metabolizmga uchraydi, glukuronidlar va sulfat kon'yugatlar hosil qiladi. Estetrolning 2 asosiy metaboliti (estetrol-3-glukuronid va estetrol-16-glukuronid) kam estrogen faollikka ega. Estetrolning eruvchan glukuronid hosil qilishda ishtirok etuvchi asosiy izofermenti UGT2B7 hisoblanadi. Shuningdek, estetrol asosan sulfotranferaza 1E1 (SULT1E1) ishtirokida sulfatlanadi.
Chiqarilish
Estetrolning muvozanatli holatga erishilgandan keyingi yakuniy T1/2 24 soatni tashkil qiladi. 14C-estetrolni o'z ichiga olgan eritmani bir marta ichkariga qabul qilingandan keyin umumiy radioaktivlikning taxminan 69% siydikda va 21.9% najasda aniqlangan.
Chiziqlilik
Esteretta preparatini 1 dan 5 doza oralig'ida qabul qilganda estetrolning qon plazmasidagi konsentratsiyasi, bir marta qabul qilingandan keyin ham, muvozanatli holatga erishilgandan keyin ham, doza qiymatlaridan sezilarli darajada chetlanmagan.
Muvozanatli holat
Muvozanatli holat preparatni qabul qilish boshlanganidan keyin 5 kun ichida erishiladi. Qon plazmasidagi o'rtacha konsentratsiya 2.46 ng/ml ni tashkil qiladi. Preparatning to'planishi cheklangan, muvozanatli holatdagi kunlik AUC qiymati bir marta qabul qilingandan keyingi qiymatdan 60% ga oshadi.
Drospirenon
So'rilish
Ichkariga qabul qilingandan keyin drospirenon tez va deyarli to'liq so'riladi. Esteretta preparatini ko'p marta qabul qilingandan keyin qon plazmasidagi Cmax 48.7 ng/ml ni tashkil qiladi va 1-3 soat ichida erishiladi. Biologik mavjudlik 76%-85% ni tashkil qiladi. Preparatni ovqatdan keyin qabul qilishda so'rilish tezligi och qabul qilishga nisbatan biroz pastroq; bu vaqtda erishiladigan Cmax ham biroz pastroq. Esteretta preparatini ovqat bilan birga qabul qilish drospirenonning umumiy ekspozitsiyasiga ta'sir qilmaydi.
Taqsimlanish
Drospirenon qon plazmasi albumini bilan bog'lanadi va SHBG yoki CBG bilan bog'lanmaydi. Drospirenonning umumiy konsentratsiyasining faqat 3%-5% erkin shaklda bo'ladi. O'rtacha ko'rinadigan Vd 3.7±1.2 l/kg ni tashkil qiladi.
Metabolizm
Ichkariga qabul qilingandan keyin drospirenon intensiv metabolizmga uchraydi. Qon plazmasida mavjud bo'lgan asosiy metabolitlar drospirenonning kislotali shakli va 4,5-digidro-drospirenon-3-sulfat bilan taqdim etilgan. Drospirenon shuningdek, CYP3A4 izofermenti tomonidan katalizlanadigan oksidlovchi metabolizm uchun substrat hisoblanadi.
Chiqarilish
Esteretta preparatini ichkariga qabul qilingandan keyin drospirenonning yakuniy T1/2 taxminan 34 soatni tashkil qiladi. Drospirenonning qon plazmasidagi metabolik klirensi 1.5±0.2 ml/min/kg ni tashkil qiladi. O'zgarmagan shaklda drospirenon faqat iz miqdorida chiqariladi. Drospirenon metabolitlari buyraklar va ichak orqali taxminan 1.2 dan 1.4 nisbatda chiqariladi. Metabolitlarning buyraklar va ichak orqali chiqarilishining yarim chiqarilish davri taxminan 40 soatni tashkil qiladi.
Chiziqlilik
Drospirenonning qon plazmasidagi konsentratsiyasi bir marta ichkariga qabul qilingandan keyin yoki muvozanatli holatda preparatning doza oralig'ida 3-15 mg bo'lganida doza qiymatlariga proporsional edi, sezilarli chetlanishlarsiz.
Muvozanatli holat
Muvozanatli holat preparatni qabul qilish boshlanganidan keyin 10 kun ichida erishiladi. Kuniga 1 marta qabul qilinganda muvozanatli holatdagi o'rtacha konsentratsiya taxminan 22 ng/ml ni tashkil qiladi. Preparatning to'planishi cheklangan, muvozanatli holatdagi kunlik AUC qiymati bir marta qabul qilingandan keyingi qiymatdan 80% ga oshadi.
Maxsus guruhlar
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Estetrolning farmakokinetikasiga buyrak kasalliklarining ta'sirini baholash bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Drospirenonning qon plazmasidagi Css qiymati 3 mg dozasida 14 kun davomida ichkariga qabul qilingandan keyin yengil darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 50-80 ml/min) bo'lgan ayollarda buyrak funktsiyasi normal bo'lgan ayollarga nisbatan solishtirildi. Drospirenonning qon plazmasidagi konsentratsiyasi o'rtacha o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 30-50 ml/min) bo'lgan ayollarda buyrak funktsiyasi normal bo'lgan ayollarga nisbatan 37% ga yuqori edi. Drospirenon terapiyasi yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan ayollar tomonidan yaxshi qabul qilindi. Drospirenon qo'llanishi qon plazmasidagi kaliy konsentratsiyasiga klinik jihatdan sezilarli ta'sir ko'rsatmadi.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Estetrolning farmakokinetikasiga jigar kasalliklarining ta'sirini baholash bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. O'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan ko'ngillilarda bir martalik doza tadqiqotida drospirenonning ko'rinadigan umumiy klirensi (CL/F) jigar funktsiyasi normal bo'lgan ko'ngillilarga nisbatan taxminan 50% ga kamaygan. O'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan ko'ngillilarda drospirenon klirensining kamayishi qon plazmasidagi kaliy konsentratsiyasida sezilarli farqlarga olib kelmadi. Hatto qandli diabet va spironolakton bilan birga qo'llanilishi (ikkala holat ham giperkaliemiya rivojlanishiga moyillik omillari sifatida baholanadi) bo'lgan bemorlarda ham qon plazmasidagi kaliy konsentratsiyasi normal chegaradan oshmagan. Drospirenon yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh B sinfi) bo'lgan bemorlar tomonidan yaxshi qabul qilindi.
Bolalar
Esteretta preparatini menarxe boshlanganidan keyin o'smir qizlarda qo'llashda estetrol va drospirenonning farmakokinetikasi o'rganilmagan.
Etnik guruhlar
Esteretta preparatini bir marta qo'llashda estetrol va drospirenonning farmakokinetikasi yapon millatiga mansub ayollar va yevropoid irqidagi ayollarda klinik jihatdan sezilarli farq qilmagan.
Doklinik xavfsizlik ma'lumotlari
Estetrol, drospirenon va kombinatsiyaning ko'p marta doza toksikligi, genotoksiklik va reproduktiv toksiklik tadqiqotlari natijalari ularning farmakologik profiliga mos edi; inson uchun maxsus xavflar aniqlanmadi.
Esteretta preparatini qabul qilayotgan ayollarda (estetrol uchun taxminan 27 marta va drospirenon uchun 3.5 marta) yuqori ekspozitsiyada drospirenon+estetrol kombinatsiyasini ko'p marta qo'llashdan keyin maymunlarda klinik ko'rinishlarsiz qorin to'qimalarida gistologik o'zgarishlar kuzatildi.
Hayvonlarda estetrol qo'llash bilan o'tkazilgan reproduktiv toksiklik tadqiqotlarida embriotoksik va fetotoksik ta'sirlar aniqlangan bo'lib, ular estrogen ta'siriga mos deb baholangan.
Ushbu kombinatsiyani qo'llash bilan genotoksiklik va kanserogen potentsial tadqiqotlari o'tkazilmagan. Estetrol va drospirenon genotoksiklikka ega emas deb hisoblanadi. Shunga qaramay, jinsiy steroid gormonlar gormonal faollik tufayli ma'lum gormonlarga bog'liq to'qimalar va o'smalar o'sishini kuchaytirishi mumkin.
Drospirenonning atrof-muhit uchun xavfini baholash bo'yicha tadqiqotlarda drospirenon suv muhitiga potentsial xavf tug'dirishi ko'rsatildi. Estetrolning atrof-muhit uchun xavfini baholash bo'yicha tadqiqotlarda yapon medak (Oryzias latipes) birinchi avlodida reproduktiv funktsiyani buzish bo'yicha kengaytirilgan test qo'llanilganida estetrolning atrof-muhitga ta'siri suv ekotizimlari uchun xavf tug'dirmasligi ko'rsatildi.
So'rilish
Ichkariga qabul qilingandan keyin estetrol tez so'riladi. Esteretta preparatini bir marta ichkariga qabul qilingandan keyin qon plazmasidagi o'rtacha Cmax 17.9 ng/ml ni tashkil qiladi va 0.5-2 soat ichida erishiladi.
Preparatni ovqatdan keyin qabul qilishda so'rilish tezligi och qabul qilishga nisbatan biroz pastroq; bu vaqtda erishiladigan Cmax taxminan 50% pastroq. Shunga qaramay, estetrolning umumiy ekspozitsiyasi ovqatlanishdan qat'i nazar bir xil. So'rilishning birinchi bosqichidan keyin jigar-ichak aylanishi natijasida qayta so'rilish bilan bog'liq kamroq ifodalangan konsentratsiya cho'qqilari kuzatiladi.
Taqsimlanish
Estetrol SHBG bilan bog'lanmaydi. Odam plazmasi oqsillari bilan bog'lanishni muvozanatli dializ usuli bilan o'rganishda estetrol odam plazmasi oqsillari bilan o'rtacha bog'lanishi (45.5%-50.4%), albumin bilan (58.6%), α-glikoprotein bilan esa kam bog'lanishi (11.2%) ko'rsatildi. Estetrolning eritrotsitlarda taqsimlanishi kam.
Metabolizm
Ichkariga qabul qilingandan keyin estetrol 2-fazali metabolizmga uchraydi, glukuronidlar va sulfat kon'yugatlar hosil qiladi. Estetrolning 2 asosiy metaboliti (estetrol-3-glukuronid va estetrol-16-glukuronid) kam estrogen faollikka ega. Estetrolning eruvchan glukuronid hosil qilishda ishtirok etuvchi asosiy izofermenti UGT2B7 hisoblanadi. Shuningdek, estetrol asosan sulfotranferaza 1E1 (SULT1E1) ishtirokida sulfatlanadi.
Chiqarilish
Estetrolning muvozanatli holatga erishilgandan keyingi yakuniy T1/2 24 soatni tashkil qiladi. 14C-estetrolni o'z ichiga olgan eritmani bir marta ichkariga qabul qilingandan keyin umumiy radioaktivlikning taxminan 69% siydikda va 21.9% najasda aniqlangan.
Chiziqlilik
Esteretta preparatini 1 dan 5 doza oralig'ida qabul qilganda estetrolning qon plazmasidagi konsentratsiyasi, bir marta qabul qilingandan keyin ham, muvozanatli holatga erishilgandan keyin ham, doza qiymatlaridan sezilarli darajada chetlanmagan.
Muvozanatli holat
Muvozanatli holat preparatni qabul qilish boshlanganidan keyin 5 kun ichida erishiladi. Qon plazmasidagi o'rtacha konsentratsiya 2.46 ng/ml ni tashkil qiladi. Preparatning to'planishi cheklangan, muvozanatli holatdagi kunlik AUC qiymati bir marta qabul qilingandan keyingi qiymatdan 60% ga oshadi.
Drospirenon
So'rilish
Ichkariga qabul qilingandan keyin drospirenon tez va deyarli to'liq so'riladi. Esteretta preparatini ko'p marta qabul qilingandan keyin qon plazmasidagi Cmax 48.7 ng/ml ni tashkil qiladi va 1-3 soat ichida erishiladi. Biologik mavjudlik 76%-85% ni tashkil qiladi. Preparatni ovqatdan keyin qabul qilishda so'rilish tezligi och qabul qilishga nisbatan biroz pastroq; bu vaqtda erishiladigan Cmax ham biroz pastroq. Esteretta preparatini ovqat bilan birga qabul qilish drospirenonning umumiy ekspozitsiyasiga ta'sir qilmaydi.
Taqsimlanish
Drospirenon qon plazmasi albumini bilan bog'lanadi va SHBG yoki CBG bilan bog'lanmaydi. Drospirenonning umumiy konsentratsiyasining faqat 3%-5% erkin shaklda bo'ladi. O'rtacha ko'rinadigan Vd 3.7±1.2 l/kg ni tashkil qiladi.
Metabolizm
Ichkariga qabul qilingandan keyin drospirenon intensiv metabolizmga uchraydi. Qon plazmasida mavjud bo'lgan asosiy metabolitlar drospirenonning kislotali shakli va 4,5-digidro-drospirenon-3-sulfat bilan taqdim etilgan. Drospirenon shuningdek, CYP3A4 izofermenti tomonidan katalizlanadigan oksidlovchi metabolizm uchun substrat hisoblanadi.
Chiqarilish
Esteretta preparatini ichkariga qabul qilingandan keyin drospirenonning yakuniy T1/2 taxminan 34 soatni tashkil qiladi. Drospirenonning qon plazmasidagi metabolik klirensi 1.5±0.2 ml/min/kg ni tashkil qiladi. O'zgarmagan shaklda drospirenon faqat iz miqdorida chiqariladi. Drospirenon metabolitlari buyraklar va ichak orqali taxminan 1.2 dan 1.4 nisbatda chiqariladi. Metabolitlarning buyraklar va ichak orqali chiqarilishining yarim chiqarilish davri taxminan 40 soatni tashkil qiladi.
Chiziqlilik
Drospirenonning qon plazmasidagi konsentratsiyasi bir marta ichkariga qabul qilingandan keyin yoki muvozanatli holatda preparatning doza oralig'ida 3-15 mg bo'lganida doza qiymatlariga proporsional edi, sezilarli chetlanishlarsiz.
Muvozanatli holat
Muvozanatli holat preparatni qabul qilish boshlanganidan keyin 10 kun ichida erishiladi. Kuniga 1 marta qabul qilinganda muvozanatli holatdagi o'rtacha konsentratsiya taxminan 22 ng/ml ni tashkil qiladi. Preparatning to'planishi cheklangan, muvozanatli holatdagi kunlik AUC qiymati bir marta qabul qilingandan keyingi qiymatdan 80% ga oshadi.
Maxsus guruhlar
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Estetrolning farmakokinetikasiga buyrak kasalliklarining ta'sirini baholash bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Drospirenonning qon plazmasidagi Css qiymati 3 mg dozasida 14 kun davomida ichkariga qabul qilingandan keyin yengil darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 50-80 ml/min) bo'lgan ayollarda buyrak funktsiyasi normal bo'lgan ayollarga nisbatan solishtirildi. Drospirenonning qon plazmasidagi konsentratsiyasi o'rtacha o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 30-50 ml/min) bo'lgan ayollarda buyrak funktsiyasi normal bo'lgan ayollarga nisbatan 37% ga yuqori edi. Drospirenon terapiyasi yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan ayollar tomonidan yaxshi qabul qilindi. Drospirenon qo'llanishi qon plazmasidagi kaliy konsentratsiyasiga klinik jihatdan sezilarli ta'sir ko'rsatmadi.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Estetrolning farmakokinetikasiga jigar kasalliklarining ta'sirini baholash bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. O'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan ko'ngillilarda bir martalik doza tadqiqotida drospirenonning ko'rinadigan umumiy klirensi (CL/F) jigar funktsiyasi normal bo'lgan ko'ngillilarga nisbatan taxminan 50% ga kamaygan. O'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan ko'ngillilarda drospirenon klirensining kamayishi qon plazmasidagi kaliy konsentratsiyasida sezilarli farqlarga olib kelmadi. Hatto qandli diabet va spironolakton bilan birga qo'llanilishi (ikkala holat ham giperkaliemiya rivojlanishiga moyillik omillari sifatida baholanadi) bo'lgan bemorlarda ham qon plazmasidagi kaliy konsentratsiyasi normal chegaradan oshmagan. Drospirenon yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh B sinfi) bo'lgan bemorlar tomonidan yaxshi qabul qilindi.
Bolalar
Esteretta preparatini menarxe boshlanganidan keyin o'smir qizlarda qo'llashda estetrol va drospirenonning farmakokinetikasi o'rganilmagan.
Etnik guruhlar
Esteretta preparatini bir marta qo'llashda estetrol va drospirenonning farmakokinetikasi yapon millatiga mansub ayollar va yevropoid irqidagi ayollarda klinik jihatdan sezilarli farq qilmagan.
Doklinik xavfsizlik ma'lumotlari
Estetrol, drospirenon va kombinatsiyaning ko'p marta doza toksikligi, genotoksiklik va reproduktiv toksiklik tadqiqotlari natijalari ularning farmakologik profiliga mos edi; inson uchun maxsus xavflar aniqlanmadi.
Esteretta preparatini qabul qilayotgan ayollarda (estetrol uchun taxminan 27 marta va drospirenon uchun 3.5 marta) yuqori ekspozitsiyada drospirenon+estetrol kombinatsiyasini ko'p marta qo'llashdan keyin maymunlarda klinik ko'rinishlarsiz qorin to'qimalarida gistologik o'zgarishlar kuzatildi.
Hayvonlarda estetrol qo'llash bilan o'tkazilgan reproduktiv toksiklik tadqiqotlarida embriotoksik va fetotoksik ta'sirlar aniqlangan bo'lib, ular estrogen ta'siriga mos deb baholangan.
Ushbu kombinatsiyani qo'llash bilan genotoksiklik va kanserogen potentsial tadqiqotlari o'tkazilmagan. Estetrol va drospirenon genotoksiklikka ega emas deb hisoblanadi. Shunga qaramay, jinsiy steroid gormonlar gormonal faollik tufayli ma'lum gormonlarga bog'liq to'qimalar va o'smalar o'sishini kuchaytirishi mumkin.
Drospirenonning atrof-muhit uchun xavfini baholash bo'yicha tadqiqotlarda drospirenon suv muhitiga potentsial xavf tug'dirishi ko'rsatildi. Estetrolning atrof-muhit uchun xavfini baholash bo'yicha tadqiqotlarda yapon medak (Oryzias latipes) birinchi avlodida reproduktiv funktsiyani buzish bo'yicha kengaytirilgan test qo'llanilganida estetrolning atrof-muhitga ta'siri suv ekotizimlari uchun xavf tug'dirmasligi ko'rsatildi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Har doim preparatni shifokor tavsiyalariga to'liq mos ravishda qabul qiling.
Shubhalar paydo bo'lsa, shifokor bilan maslahatlashing.
Esteretta preparatining har bir blister qadoqlanishida 28 tabletka mavjud: 24 och pushti rangli gormonli tabletka (1-24 raqamlar), va 4 oq rangli plasebo tabletkalar, gormonlar mavjud emas (25-28 raqamlar).
Har safar yangi blisterdan tabletkalarni qabul qilishni boshlaganingizda, 1-raqamli tabletkadan (gormonli och pushti tabletka) boshlang, blisterning chap yuqori burchagida joylashgan. Haftaning kunlari nomlari bilan birga berilgan yopishqoq etiketkalardan, tabletkalarni qabul qilishni boshlagan haftaning kunidan boshlanadigan kulrang ustunli chiziqni tanlang. Masalan, agar siz birinchi tabletkani chorshanba kuni qabul qilsangiz, "Chor" belgisi bilan etiketkani tanlang. Etiketkani blister qadoqlanishidagi chiziq bilan chegaralangan qismga yopishtiring, etiketkadagi belgi bilan blister qadoqlanishidagi belgi mos kelishini oldindan tekshiring. Shundan so'ng, etiketkadagi har bir haftaning kuniga tabletkalar qatori mos keladi. Bu sizga ma'lum bir kunda tabletka qabul qilganingizga ishonch hosil qilish imkonini beradi.
Har kuni bir tabletka qabul qiling, taxminan bir xil vaqtda, oz miqdorda suv bilan iching.
Blisterdagi o'qlar yo'nalishi bo'yicha harakat qiling, shunda avval gormonli och pushti tabletkalarni, keyin esa oq plasebo tabletkalarni qabul qiling.
Oq plasebo tabletkalarni qabul qilishning 4 kunida sizda menstruatsiyaga o'xshash qon ketishi ("bekor qilish" qon ketishi deb ataladi) boshlanishi kerak. Odatda, "bekor qilish" qon ketishi gormonli och pushti tabletkalarni qabul qilishning oxiridan 2-4 kun o'tgach boshlanadi va keyingi blisterdan gormonli tabletkalarni qabul qilish boshlangunga qadar to'xtamasligi mumkin.
Keyingi blisterdan gormonli tabletkalarni qabul qilishni darhol boshlang, ya'ni oldingi blisterdan oxirgi plasebo tabletkani qabul qilganingizdan keyin darhol, hatto "bekor qilish" qon ketishi hali tugamagan bo'lsa ham. Bu sizga har doim yangi blisterdan tabletkalarni bir xil haftaning kunida boshlash imkonini beradi va har oy "bekor qilish" qon ketishi taxminan bir xil haftaning kunlariga to'g'ri keladi.
Ba'zi ayollarda har oy oq plasebo tabletkalarni qabul qilish paytida "bekor qilish" qon ketishi bo'lmasligi mumkin. Agar siz Esteretta preparatini har kuni aniq ko'rsatmalarga muvofiq qabul qilgan bo'lsangiz, homiladorlik ehtimoli kam.
Esteretta preparatining birinchi qadoqlanishini qabul qilishni boshlash
Oldingi oyda gormonal kontratseptivlar qabul qilinmagan bo'lsa
Esteretta preparatini qabul qilishni hayz siklining birinchi kunida boshlang (ya'ni hayz qon ketishi boshlanishining birinchi kuni). Agar siz Esteretta preparatini birinchi kuni boshlagan bo'lsangiz, siz darhol homiladorlikdan himoyalanasiz. Bunday holda qo'shimcha kontratseptsiya usullarini qo'llash zarur emas.
Siz shuningdek, siklning 2-5 kunida preparatni qabul qilishni boshlashingiz mumkin, bu holda Esteretta preparatini qabul qilishning birinchi 7 kunida qo'shimcha to'siq kontratseptsiya usullarini (masalan, prezervativlar) qo'llash kerak.
Boshqa kombinasiyalangan gormonal kontratseptivdan (kombinasiyalangan og'iz orqali kontratseptiv (KOK), vaginal halqa yoki transdermal plastir) o'tishda
Siz Esteretta preparatini hozirgi vaqtda qabul qilayotgan oldingi og'iz orqali kontratseptiv qadoqlanishidan oxirgi tabletkani qabul qilganingizdan keyin darhol boshlashingiz mumkin (bekor qilishdan keyin tanaffus qilish shart emas). Agar sizning oldingi og'iz orqali kontratseptivingiz plasebo tabletkalarni ham o'z ichiga olsa, Esteretta preparatini gormonli oxirgi tabletkani qabul qilganingizdan keyin darhol boshlashingiz mumkin (agar sizda biron-bir shubha bo'lsa, shifokor bilan maslahatlashing). Siz shuningdek, Esteretta preparatini qabul qilishni keyinroq boshlashingiz mumkin, lekin oldingi kontratseptivni qabul qilishdagi rejalashtirilgan tanaffus tugaganidan keyin yoki oldingi qadoqlanishdan oxirgi plasebo tabletkani qabul qilganingizdan keyin kechiktirmasdan boshlashingiz kerak. Agar siz vaginal halqa yoki transdermal plastir ishlatayotgan bo'lsangiz, Esteretta preparatini halqa yoki plastirni olib tashlash kunida boshlash tavsiya etiladi. Preparatni keyinroq boshlash mumkin, lekin keyingi plastirni yopishtirish yoki yangi halqani kiritish kerak bo'lgan kundan kechiktirmasdan boshlash kerak. Ushbu tavsiyalarni bajarishda qo'shimcha kontratseptsiya usullarini qo'llash zarur emas.
Faqat progestagen saqlovchi tabletkalardan ("mini-pili") o'tishda
Siz "mini-pili" qabul qilishni istalgan kunda to'xtatishingiz va ertasi kuni Esteretta preparatini qabul qilishni boshlashingiz mumkin. Bunday holda, Esteretta preparatini qabul qilishning birinchi 7 kunida qo'shimcha to'siq kontratseptsiya usullarini (masalan, prezervativlar) qo'llash tavsiya etiladi.
Faqat progestagen saqlovchi kontratseptivlardan (in'ektsion shakllar, implantatlar yoki progestagen chiqaruvchi intrauterin tizim [IUT]) o'tishda
Esteretta preparatini navbatdagi rejalashtirilgan in'ektsiya kunida yoki IUT olib tashlash kunida boshlash kerak. Bunday hollarda, Esteretta preparatini qabul qilishning birinchi 7 kunida qo'shimcha to'siq kontratseptsiya usullarini (masalan, prezervativlar) qo'llash tavsiya etiladi.
Tug'ruqdan keyin
Bola tug'ilgandan keyin Esteretta preparatini qabul qilishni tug'ruqdan keyin 21-28 kun ichida boshlashingiz mumkin (agar bola emizilmasa). Agar preparatni tug'ruqdan keyin 28 kundan kechiktirib boshlash kerak bo'lsa, Esteretta preparatini qabul qilishning birinchi 7 kunida qo'shimcha to'siq kontratseptsiya usullarini (masalan, prezervativlar) qo'llash kerak. Esteretta preparatini qabul qilishni boshlashdan oldin jinsiy aloqa bo'lgan bo'lsa, homiladorlik yo'qligiga ishonch hosil qilishingiz kerak yoki hayz qon ketishini boshlashni kutishingiz kerak.
Tushish yoki abortdan keyin
Shifokor tavsiyalariga rioya qiling.
Yo'l va (yoki) qo'llash usuli
Preparat ichkariga qabul qilish uchun mo'ljallangan.
Har kuni 1 tabletka qabul qiling, ovqatlanishdan qat'i nazar, qadoqlanishda ko'rsatilgan tartibda, taxminan bir xil vaqtda, oz miqdorda suv bilan iching.
Esteretta preparatini qachon va qanday boshlash kerakligiga ishonchingiz komil bo'lmasa, shifokor bilan maslahatlashing.
Agar Esteretta preparatini qabul qilishni unutgan bo'lsangiz
Quyidagi tavsiyalar faqat gormonli och pushti tabletkalarni qabul qilishni o'tkazib yuborgan holatlarga tegishli.
Agar tabletka qabul qilish kechikishi 24 soatdan kam bo'lsa, kontratseptiv himoya kamaymaydi. Tabletka esingizga tushishi bilan darhol qabul qiling va keyingi tabletkalarni odatdagi vaqtda davom ettiring.
Agar tabletka qabul qilish kechikishi 24 soatdan ko'proq bo'lsa, kontratseptiv himoya kamayishi mumkin. Qancha ko'p tabletka o'tkazib yuborsangiz, homilador bo'lish xavfi shuncha yuqori.
Agar hayz qon ketishini kechiktirmoqchi bo'lsangiz
Oq plasebo tabletkalarni qabul qilmasdan, darhol yangi blister qadoqlanishidan och pushti tabletkalarni qabul qilishga o'tish orqali hayz boshlanish kunini kechiktirishingiz mumkin. Bunda ikkinchi blister qadoqlanishidan tabletkalarni qabul qilish paytida sizda kam yoki hayzga o'xshash qon ketishi paydo bo'lishi mumkin. Agar hayz ikkinchi blister qadoqlanishidan tabletkalarni qabul qilish paytida boshlanishini xohlasangiz, och pushti gormonli tabletkalarni qabul qilishni to'xtating va oq plasebo tabletkalarni qabul qilishni boshlang. 4 oq plasebo tabletkalarni qabul qilish tugagandan keyin, keyingi (uchinchi) blister qadoqlanishidan tabletkalarni qabul qilishni boshlang.
Agar hayz qon ketishi boshlanish kunini o'zgartirmoqchi bo'lsangiz
Agar siz tabletkalarni ko'rsatmalarga muvofiq qabul qilsangiz, hayz qon ketishi plasebo tabletkalarni qabul qilish kunlarida boshlanadi. Agar ushbu kunni o'zgartirish zarurati bo'lsa, oq plasebo tabletkalarni qabul qilish kunlarini qisqartiring (lekin hech qachon oshirmang, 4 tabletka - bu maksimal miqdor!). Masalan, agar oq plasebo tabletkalarni qabul qilish juma kuni boshlansa, va siz ushbu kunni seshanba kuniga (ya'ni 3 kun oldin) o'zgartirmoqchi bo'lsangiz, yangi qadoqlanishdan tabletkalarni 3 kun oldin boshlashingiz kerak. Oq plasebo tabletkalarni qabul qilish qisqartirilgan davrida qon ketishi bo'lmasligi mumkin. Bunda yangi blister qadoqlanishidan och pushti gormonli tabletkalarni qabul qilish paytida "ma'jush" qonli ajralmalar (qon tomchilari va dog'lari) yoki "yorilish" qon ketishi paydo bo'lishi mumkin.
Agar qanday harakat qilish kerakligiga ishonchingiz komil bo'lmasa, shifokor bilan maslahatlashing.
Kutilmagan qon ketishi paydo bo'lsa
Har qanday KOK qabul qilishning dastlabki bir necha oyida hayzlar orasida vaginal qon ketishlar ("qonli" ajralmalar yoki "yorilish" qon ketishi) bo'lishi mumkin. Sizga ayollar gigiyenasi vositalarini qo'llash kerak bo'lishi mumkin, lekin tabletkalarni odatdagi tartibda qabul qilishni davom ettiring. Vaginal qon ketishlar odatda organizmingiz preparatni qabul qilishga moslashgandan keyin to'xtaydi (odatda taxminan 3 oy ichida). Agar moslashuv davridan keyin qon ketishlar davom etsa, kuchayib ketsa yoki qayta boshlansa, shifokor bilan maslahatlashing.
Agar sizda 1 yoki undan ko'p hayz sikli kechikishi bo'lsa
Esteretta preparatini o'rganish bo'yicha o'tkazilgan klinik tadqiqotlar natijalari shuni ko'rsatdiki, uni qo'llashda ba'zan muntazam hayz qon ketishlarining yo'qligi mumkin.
Agar siz preparatni qabul qilishning to'g'ri sxemasiga rioya qilgan bo'lsangiz, qusish yoki kuchli diareya bo'lmagan bo'lsa, va boshqa dori vositalarini qabul qilmagan bo'lsangiz, homiladorlik ehtimoli juda kam. Esteretta preparatini odatdagi tartibda qabul qilishni davom ettiring.
Agar siz preparatni qabul qilishning to'g'ri sxemasiga rioya qilmagan bo'lsangiz va "bekor qilish" qon ketishi ikki marta ketma-ket bo'lmasa, siz homilador bo'lishingiz mumkin va darhol shifokor bilan maslahatlashing. Bunday holda, homiladorlik testi o'tkazilgandan va shifokor bilan maslahatlashgandan keyin tabletkalarni qabul qilishni davom ettirish mumkin.
Agar Esteretta preparatini qabul qilishni to'xtatmoqchi bo'lsangiz
Siz Esteretta preparatini istalgan vaqtda qabul qilishni to'xtatishingiz mumkin. Agar siz hali ham homiladorlikni rejalashtirmasangiz, boshqa kontratseptsiya usullari haqida shifokordan so'rang. Agar siz Esteretta preparatini qabul qilishni to'xtatgan bo'lsangiz, homilador bo'lish uchun, tabiiy hayz boshlanishini kutish kerak. Bu tug'ilish sanasini aniqroq hisoblashga yordam beradi.
Preparatni qo'llash bo'yicha savollar bo'lsa, shifokor bilan maslahatlashing.
Shubhalar paydo bo'lsa, shifokor bilan maslahatlashing.
Esteretta preparatining har bir blister qadoqlanishida 28 tabletka mavjud: 24 och pushti rangli gormonli tabletka (1-24 raqamlar), va 4 oq rangli plasebo tabletkalar, gormonlar mavjud emas (25-28 raqamlar).
Har safar yangi blisterdan tabletkalarni qabul qilishni boshlaganingizda, 1-raqamli tabletkadan (gormonli och pushti tabletka) boshlang, blisterning chap yuqori burchagida joylashgan. Haftaning kunlari nomlari bilan birga berilgan yopishqoq etiketkalardan, tabletkalarni qabul qilishni boshlagan haftaning kunidan boshlanadigan kulrang ustunli chiziqni tanlang. Masalan, agar siz birinchi tabletkani chorshanba kuni qabul qilsangiz, "Chor" belgisi bilan etiketkani tanlang. Etiketkani blister qadoqlanishidagi chiziq bilan chegaralangan qismga yopishtiring, etiketkadagi belgi bilan blister qadoqlanishidagi belgi mos kelishini oldindan tekshiring. Shundan so'ng, etiketkadagi har bir haftaning kuniga tabletkalar qatori mos keladi. Bu sizga ma'lum bir kunda tabletka qabul qilganingizga ishonch hosil qilish imkonini beradi.
Har kuni bir tabletka qabul qiling, taxminan bir xil vaqtda, oz miqdorda suv bilan iching.
Blisterdagi o'qlar yo'nalishi bo'yicha harakat qiling, shunda avval gormonli och pushti tabletkalarni, keyin esa oq plasebo tabletkalarni qabul qiling.
Oq plasebo tabletkalarni qabul qilishning 4 kunida sizda menstruatsiyaga o'xshash qon ketishi ("bekor qilish" qon ketishi deb ataladi) boshlanishi kerak. Odatda, "bekor qilish" qon ketishi gormonli och pushti tabletkalarni qabul qilishning oxiridan 2-4 kun o'tgach boshlanadi va keyingi blisterdan gormonli tabletkalarni qabul qilish boshlangunga qadar to'xtamasligi mumkin.
Keyingi blisterdan gormonli tabletkalarni qabul qilishni darhol boshlang, ya'ni oldingi blisterdan oxirgi plasebo tabletkani qabul qilganingizdan keyin darhol, hatto "bekor qilish" qon ketishi hali tugamagan bo'lsa ham. Bu sizga har doim yangi blisterdan tabletkalarni bir xil haftaning kunida boshlash imkonini beradi va har oy "bekor qilish" qon ketishi taxminan bir xil haftaning kunlariga to'g'ri keladi.
Ba'zi ayollarda har oy oq plasebo tabletkalarni qabul qilish paytida "bekor qilish" qon ketishi bo'lmasligi mumkin. Agar siz Esteretta preparatini har kuni aniq ko'rsatmalarga muvofiq qabul qilgan bo'lsangiz, homiladorlik ehtimoli kam.
Esteretta preparatining birinchi qadoqlanishini qabul qilishni boshlash
Oldingi oyda gormonal kontratseptivlar qabul qilinmagan bo'lsa
Esteretta preparatini qabul qilishni hayz siklining birinchi kunida boshlang (ya'ni hayz qon ketishi boshlanishining birinchi kuni). Agar siz Esteretta preparatini birinchi kuni boshlagan bo'lsangiz, siz darhol homiladorlikdan himoyalanasiz. Bunday holda qo'shimcha kontratseptsiya usullarini qo'llash zarur emas.
Siz shuningdek, siklning 2-5 kunida preparatni qabul qilishni boshlashingiz mumkin, bu holda Esteretta preparatini qabul qilishning birinchi 7 kunida qo'shimcha to'siq kontratseptsiya usullarini (masalan, prezervativlar) qo'llash kerak.
Boshqa kombinasiyalangan gormonal kontratseptivdan (kombinasiyalangan og'iz orqali kontratseptiv (KOK), vaginal halqa yoki transdermal plastir) o'tishda
Siz Esteretta preparatini hozirgi vaqtda qabul qilayotgan oldingi og'iz orqali kontratseptiv qadoqlanishidan oxirgi tabletkani qabul qilganingizdan keyin darhol boshlashingiz mumkin (bekor qilishdan keyin tanaffus qilish shart emas). Agar sizning oldingi og'iz orqali kontratseptivingiz plasebo tabletkalarni ham o'z ichiga olsa, Esteretta preparatini gormonli oxirgi tabletkani qabul qilganingizdan keyin darhol boshlashingiz mumkin (agar sizda biron-bir shubha bo'lsa, shifokor bilan maslahatlashing). Siz shuningdek, Esteretta preparatini qabul qilishni keyinroq boshlashingiz mumkin, lekin oldingi kontratseptivni qabul qilishdagi rejalashtirilgan tanaffus tugaganidan keyin yoki oldingi qadoqlanishdan oxirgi plasebo tabletkani qabul qilganingizdan keyin kechiktirmasdan boshlashingiz kerak. Agar siz vaginal halqa yoki transdermal plastir ishlatayotgan bo'lsangiz, Esteretta preparatini halqa yoki plastirni olib tashlash kunida boshlash tavsiya etiladi. Preparatni keyinroq boshlash mumkin, lekin keyingi plastirni yopishtirish yoki yangi halqani kiritish kerak bo'lgan kundan kechiktirmasdan boshlash kerak. Ushbu tavsiyalarni bajarishda qo'shimcha kontratseptsiya usullarini qo'llash zarur emas.
Faqat progestagen saqlovchi tabletkalardan ("mini-pili") o'tishda
Siz "mini-pili" qabul qilishni istalgan kunda to'xtatishingiz va ertasi kuni Esteretta preparatini qabul qilishni boshlashingiz mumkin. Bunday holda, Esteretta preparatini qabul qilishning birinchi 7 kunida qo'shimcha to'siq kontratseptsiya usullarini (masalan, prezervativlar) qo'llash tavsiya etiladi.
Faqat progestagen saqlovchi kontratseptivlardan (in'ektsion shakllar, implantatlar yoki progestagen chiqaruvchi intrauterin tizim [IUT]) o'tishda
Esteretta preparatini navbatdagi rejalashtirilgan in'ektsiya kunida yoki IUT olib tashlash kunida boshlash kerak. Bunday hollarda, Esteretta preparatini qabul qilishning birinchi 7 kunida qo'shimcha to'siq kontratseptsiya usullarini (masalan, prezervativlar) qo'llash tavsiya etiladi.
Tug'ruqdan keyin
Bola tug'ilgandan keyin Esteretta preparatini qabul qilishni tug'ruqdan keyin 21-28 kun ichida boshlashingiz mumkin (agar bola emizilmasa). Agar preparatni tug'ruqdan keyin 28 kundan kechiktirib boshlash kerak bo'lsa, Esteretta preparatini qabul qilishning birinchi 7 kunida qo'shimcha to'siq kontratseptsiya usullarini (masalan, prezervativlar) qo'llash kerak. Esteretta preparatini qabul qilishni boshlashdan oldin jinsiy aloqa bo'lgan bo'lsa, homiladorlik yo'qligiga ishonch hosil qilishingiz kerak yoki hayz qon ketishini boshlashni kutishingiz kerak.
Tushish yoki abortdan keyin
Shifokor tavsiyalariga rioya qiling.
Yo'l va (yoki) qo'llash usuli
Preparat ichkariga qabul qilish uchun mo'ljallangan.
Har kuni 1 tabletka qabul qiling, ovqatlanishdan qat'i nazar, qadoqlanishda ko'rsatilgan tartibda, taxminan bir xil vaqtda, oz miqdorda suv bilan iching.
Esteretta preparatini qachon va qanday boshlash kerakligiga ishonchingiz komil bo'lmasa, shifokor bilan maslahatlashing.
Agar Esteretta preparatini qabul qilishni unutgan bo'lsangiz
Quyidagi tavsiyalar faqat gormonli och pushti tabletkalarni qabul qilishni o'tkazib yuborgan holatlarga tegishli.
Agar tabletka qabul qilish kechikishi 24 soatdan kam bo'lsa, kontratseptiv himoya kamaymaydi. Tabletka esingizga tushishi bilan darhol qabul qiling va keyingi tabletkalarni odatdagi vaqtda davom ettiring.
Agar tabletka qabul qilish kechikishi 24 soatdan ko'proq bo'lsa, kontratseptiv himoya kamayishi mumkin. Qancha ko'p tabletka o'tkazib yuborsangiz, homilador bo'lish xavfi shuncha yuqori.
Agar hayz qon ketishini kechiktirmoqchi bo'lsangiz
Oq plasebo tabletkalarni qabul qilmasdan, darhol yangi blister qadoqlanishidan och pushti tabletkalarni qabul qilishga o'tish orqali hayz boshlanish kunini kechiktirishingiz mumkin. Bunda ikkinchi blister qadoqlanishidan tabletkalarni qabul qilish paytida sizda kam yoki hayzga o'xshash qon ketishi paydo bo'lishi mumkin. Agar hayz ikkinchi blister qadoqlanishidan tabletkalarni qabul qilish paytida boshlanishini xohlasangiz, och pushti gormonli tabletkalarni qabul qilishni to'xtating va oq plasebo tabletkalarni qabul qilishni boshlang. 4 oq plasebo tabletkalarni qabul qilish tugagandan keyin, keyingi (uchinchi) blister qadoqlanishidan tabletkalarni qabul qilishni boshlang.
Agar hayz qon ketishi boshlanish kunini o'zgartirmoqchi bo'lsangiz
Agar siz tabletkalarni ko'rsatmalarga muvofiq qabul qilsangiz, hayz qon ketishi plasebo tabletkalarni qabul qilish kunlarida boshlanadi. Agar ushbu kunni o'zgartirish zarurati bo'lsa, oq plasebo tabletkalarni qabul qilish kunlarini qisqartiring (lekin hech qachon oshirmang, 4 tabletka - bu maksimal miqdor!). Masalan, agar oq plasebo tabletkalarni qabul qilish juma kuni boshlansa, va siz ushbu kunni seshanba kuniga (ya'ni 3 kun oldin) o'zgartirmoqchi bo'lsangiz, yangi qadoqlanishdan tabletkalarni 3 kun oldin boshlashingiz kerak. Oq plasebo tabletkalarni qabul qilish qisqartirilgan davrida qon ketishi bo'lmasligi mumkin. Bunda yangi blister qadoqlanishidan och pushti gormonli tabletkalarni qabul qilish paytida "ma'jush" qonli ajralmalar (qon tomchilari va dog'lari) yoki "yorilish" qon ketishi paydo bo'lishi mumkin.
Agar qanday harakat qilish kerakligiga ishonchingiz komil bo'lmasa, shifokor bilan maslahatlashing.
Kutilmagan qon ketishi paydo bo'lsa
Har qanday KOK qabul qilishning dastlabki bir necha oyida hayzlar orasida vaginal qon ketishlar ("qonli" ajralmalar yoki "yorilish" qon ketishi) bo'lishi mumkin. Sizga ayollar gigiyenasi vositalarini qo'llash kerak bo'lishi mumkin, lekin tabletkalarni odatdagi tartibda qabul qilishni davom ettiring. Vaginal qon ketishlar odatda organizmingiz preparatni qabul qilishga moslashgandan keyin to'xtaydi (odatda taxminan 3 oy ichida). Agar moslashuv davridan keyin qon ketishlar davom etsa, kuchayib ketsa yoki qayta boshlansa, shifokor bilan maslahatlashing.
Agar sizda 1 yoki undan ko'p hayz sikli kechikishi bo'lsa
Esteretta preparatini o'rganish bo'yicha o'tkazilgan klinik tadqiqotlar natijalari shuni ko'rsatdiki, uni qo'llashda ba'zan muntazam hayz qon ketishlarining yo'qligi mumkin.
Agar siz preparatni qabul qilishning to'g'ri sxemasiga rioya qilgan bo'lsangiz, qusish yoki kuchli diareya bo'lmagan bo'lsa, va boshqa dori vositalarini qabul qilmagan bo'lsangiz, homiladorlik ehtimoli juda kam. Esteretta preparatini odatdagi tartibda qabul qilishni davom ettiring.
Agar siz preparatni qabul qilishning to'g'ri sxemasiga rioya qilmagan bo'lsangiz va "bekor qilish" qon ketishi ikki marta ketma-ket bo'lmasa, siz homilador bo'lishingiz mumkin va darhol shifokor bilan maslahatlashing. Bunday holda, homiladorlik testi o'tkazilgandan va shifokor bilan maslahatlashgandan keyin tabletkalarni qabul qilishni davom ettirish mumkin.
Agar Esteretta preparatini qabul qilishni to'xtatmoqchi bo'lsangiz
Siz Esteretta preparatini istalgan vaqtda qabul qilishni to'xtatishingiz mumkin. Agar siz hali ham homiladorlikni rejalashtirmasangiz, boshqa kontratseptsiya usullari haqida shifokordan so'rang. Agar siz Esteretta preparatini qabul qilishni to'xtatgan bo'lsangiz, homilador bo'lish uchun, tabiiy hayz boshlanishini kutish kerak. Bu tug'ilish sanasini aniqroq hisoblashga yordam beradi.
Preparatni qo'llash bo'yicha savollar bo'lsa, shifokor bilan maslahatlashing.
Ko'rsatmalar
Kattalar ayollarda (18 yoshdan katta) og'iz orqali kontratseptsiya.
Qarshi ko'rsatmalar
- drospirenon, estetrol yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
venoz tromboz yoki tromboembolizm (VTE), jumladan chuqur venalar trombozi (DVT) va o'pka arteriyasi tromboemboliyasi (PE), hozirda yoki anamnezda;
- arterial tromboz yoki tromboembolizm (ATE), jumladan miokard infarkti va insult; yoki prodromal holatlar (o'tkinchi ishemik xuruj (TIA), stenokardiya) hozirda yoki anamnezda;
- VTE yoki ATE ga aniqlangan irsiy yoki orttirilgan moyillik, jumladan faollashtirilgan protein C ga rezistentlik, gipergomotsisteinemiya, antitrombin III yetishmovchiligi, protein C yetishmovchiligi, protein S yetishmovchiligi, antifosfolipid antikorlar (kardiolipin antikorlari, lupus antikoagulyanti);
- VTE yoki ATE ning yuqori xavfli omillari mavjudligi yoki ko'pligi (35 yoshdan katta chekish, BMI ≥30 kg/m2 bilan semizlik, pastki ekstremitalarda, tos sohasida yoki neyroxirurgik operatsiya, murakkab yurak klapanlari nuqsonlari, atrial fibrilatsiya), yoki bitta jiddiy xavf omili, masalan: nazorat qilinmagan arterial gipertenziya;
- diabetik angiopatiya bilan qandli diabet;
- og'ir dislipoproteinemiya;
- uzoq muddatli immobilizatsiya bilan katta operatsiyalar;
- hozirda yoki anamnezda o'chokli bosh og'rig'i bilan o'chokli nevrologik simptomatika;
- og'ir darajadagi surunkali buyrak yetishmovchiligi yoki o'tkir buyrak yetishmovchiligi;
jigar yetishmovchiligi, o'tkir yoki surunkali og'ir jigar kasalliklari (jigar funktsional testlari ko'rsatkichlari normallashguncha);
- hozirda yoki anamnezda jigar o'smalari (yaxshi yoki yomon sifatli);
gormonlarga bog'liq yomon sifatli o'smalar (jumladan jinsiy organlar yoki sut bezlari) aniqlangan yoki ularga shubha;
- noma'lum etiologiyali vaginal qon ketishi.
venoz tromboz yoki tromboembolizm (VTE), jumladan chuqur venalar trombozi (DVT) va o'pka arteriyasi tromboemboliyasi (PE), hozirda yoki anamnezda;
- arterial tromboz yoki tromboembolizm (ATE), jumladan miokard infarkti va insult; yoki prodromal holatlar (o'tkinchi ishemik xuruj (TIA), stenokardiya) hozirda yoki anamnezda;
- VTE yoki ATE ga aniqlangan irsiy yoki orttirilgan moyillik, jumladan faollashtirilgan protein C ga rezistentlik, gipergomotsisteinemiya, antitrombin III yetishmovchiligi, protein C yetishmovchiligi, protein S yetishmovchiligi, antifosfolipid antikorlar (kardiolipin antikorlari, lupus antikoagulyanti);
- VTE yoki ATE ning yuqori xavfli omillari mavjudligi yoki ko'pligi (35 yoshdan katta chekish, BMI ≥30 kg/m2 bilan semizlik, pastki ekstremitalarda, tos sohasida yoki neyroxirurgik operatsiya, murakkab yurak klapanlari nuqsonlari, atrial fibrilatsiya), yoki bitta jiddiy xavf omili, masalan: nazorat qilinmagan arterial gipertenziya;
- diabetik angiopatiya bilan qandli diabet;
- og'ir dislipoproteinemiya;
- uzoq muddatli immobilizatsiya bilan katta operatsiyalar;
- hozirda yoki anamnezda o'chokli bosh og'rig'i bilan o'chokli nevrologik simptomatika;
- og'ir darajadagi surunkali buyrak yetishmovchiligi yoki o'tkir buyrak yetishmovchiligi;
jigar yetishmovchiligi, o'tkir yoki surunkali og'ir jigar kasalliklari (jigar funktsional testlari ko'rsatkichlari normallashguncha);
- hozirda yoki anamnezda jigar o'smalari (yaxshi yoki yomon sifatli);
gormonlarga bog'liq yomon sifatli o'smalar (jumladan jinsiy organlar yoki sut bezlari) aniqlangan yoki ularga shubha;
- noma'lum etiologiyali vaginal qon ketishi.
Maxsus ko'rsatmalar
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Nojo'ya ta'sirlar
Barcha dori vositalari kabi Esteretta preparati ham nojo'ya reaksiyalarni keltirib chiqarishi mumkin, ammo ular hamma odamlarda paydo bo'lmaydi.
Agar sizda biron-bir nojo'ya reaksiya, ayniqsa og'ir va doimiy bo'lsa, yoki Esteretta preparatini qo'llash bilan bog'liq deb o'ylagan sog'lig'ingizdagi o'zgarishlar paydo bo'lsa, bu haqda shifokorga xabar bering.
KOK qabul qilayotgan barcha ayollar uchun venalar va arteriyalarda tromboz xavfi (VTE va ATE) yuqori.
Agar sizda ushbu xavfni oshiradigan boshqa holatlar mavjud bo'lsa, tromboz rivojlanish xavfi yuqori bo'lishi mumkin.
Kam hollarda tromb hosil bo'lishi quyidagi holatlarning rivojlanishiga olib kelishi mumkin:
- oyoq yoki oyoq panjasidagi venalarda tromb (ya'ni DVT)
- o'pka tomirlarida tromb (ya'ni PE)
- miokard infarkti insult
- mikroinsult yoki o'tkinchi miya qon aylanishining buzilishi (o'tkinchi ishemik xuruj - TIA)
- jigar, oshqozon/ichak, buyrak yoki ko'z tomirlarida tromblar.
Barcha dori vositalari kabi, Esteretta preparatini qabul qilishda gipersensitivlik reaksiyalari rivojlanishi mumkin. Gipersensitivlik simptomlari quyidagilarni o'z ichiga olishi mumkin: teri toshmasi, teri qichishi yoki eshakemi, yuz, lablar, og'iz, til, tomoq shishishi (bu yutish va/yoki nafas olishni qiyinlashtirishi mumkin) yoki tananing boshqa qismlarida shishlar, nafas qisilishi, xirillash yoki nafas olish qiyinligi. Agar Esteretta preparatini qabul qilish paytida sizda biron-bir gipersensitivlik simptomlari kuzatilsa, darhol Esteretta preparatini qabul qilishni to'xtating va shifokor bilan bog'laning yoki darhol yaqin atrofdagi tibbiyot muassasasiga tibbiy yordam uchun murojaat qiling. Gipersensitivlik reaksiyasi - kam uchraydigan, ammo juda jiddiy nojo'ya reaksiya bo'lib, shoshilinch tibbiy yordam talab qilishi mumkin.
Esteretta preparatini qabul qilish bilan sabab-oqibat bog'liqligi bo'lishi mumkin bo'lgan quyidagi nojo'ya reaksiyalar:
Tez-tez (10 ayoldan 1 dan ko'p bo'lmaganida paydo bo'lishi mumkin):
- kayfiyat o'zgarishlari, jinsiy istak (libido) buzilishi;
- bosh og'rig'i;
- qorin og'rig'i, ko'ngil aynishi;
- akne;
- sut bezlarida og'riq, og'riqli hayzlar, vaginal qon ketishlar (hayz paytida ham, hayzlar orasida ham, ko'p miqdorda tartibsiz qon ketishlar);
- tana vaznining o'zgarishi.
Kamdan-kam (100 ayoldan 1 dan ko'p bo'lmaganida paydo bo'lishi mumkin):
- zamburug'li infektsiyalar, vaginal infektsiyalar, siydik yo'llari infektsiyalari;
- ishtahaning o'zgarishi (ishtaha buzilishi);
- depressiya, emotsional buzilishlar, xavotirli buzilishlar, stress, uyqu buzilishlari;
- migren, bosh aylanishi, qo'llar va oyoqlarda qichishish va uyquchanlik hissi, uyquchanlik;
- "to'lqinlar";
- qorin dam bo'lishi, qusish, diareya;
- soch to'kilishi, ortiqcha terlash (gipergidroz), teri qurishi, toshma, teri shishishi;
- bel og'rig'i;
- sut bezlarining shishishi, sut bezlarining mahalliy qattiqlashishi, jinsiy yo'llardan disfunktsional qon ketishlar, jinsiy aloqa paytida og'riq, fibroz-kistoz mastopatiya, ko'p miqdorda hayz qon ketishlari, hayzning yo'qligi, hayz siklining buzilishi, premenstrual sindrom, bachadon qisqarishlari; vaginal/bachadon qon ketishlari, jumladan "ma'jush" qonli ajralmalar; vaginal ajralmalar, vulvovaginal buzilishlar (qurish, og'riq, yoqimsiz hid, noqulaylik);
- ortiqcha charchoq; tananing turli qismlarida shish, masalan, to'piqlar; ko'krak qafasida og'riq, g'ayrioddiy hislar;
- jigar fermentlari faolligining oshishi, qonda ba'zi yog'lar (lipidlar) miqdorining o'zgarishi.
Juda kam (1000 ayoldan 1 dan ko'p bo'lmaganida paydo bo'lishi mumkin):
- sut bezining yallig'lanishi;
- sut bezining yaxshi sifatli o'smalari;
- suyuqlikning ushlanishi, qonda kaliy darajasining oshishi;
- asabiylik;
- unutuvchanlik;
- ko'z shilliq qavatining qurishi, ko'rishning noaniqligi;
- bosh aylanishi hissi;
- arterial bosimning oshishi yoki pasayishi, tromboflebit, varikoz kengayishi;
- qabziyat, og'iz qurishi, ovqat hazm qilishning buzilishi, lablarning shishishi, meteorizm, ichak yallig'lanishi, oshqozon reflyuksi, ichak peristaltikasining buzilishi;
- allergik teri reaksiyalari, terida sariq-jigarrang rangdagi cheklangan pigment dog'lari (xloazma) va boshqa pigmentatsiya buzilishlari, erkak tipidagi soch o'sishi, ortiqcha soch o'sishi, teri kasalliklari (dermatit va qichishuvchi dermatozlar), kepek paydo bo'lishi va terining yog'lanishi (seboreya) va boshqa teri kasalliklari;
- mushaklar va bo'g'imlarda spazmlar, og'riq va noqulaylik;
- siydik yo'llarida og'riq, siydik hidining o'zgarishi;
- ektopik homiladorlik;
- tuxumdon kistoz shakllanishlari, sut bezlaridan sutning o'z-o'zidan ajralishi, tos sohasidagi og'riq, sut bezlarining teri rangining o'zgarishi, jinsiy aloqa paytida qon ketishi, endometriya kasalliklari, nipel kasalliklari, koital qon ketishi;
- umumiy yomon ahvol va noqulaylik, tana haroratining oshishi, og'riq;
- arterial bosimning oshishi, laborator ko'rsatkichlarning o'zgarishi (buyrak funktsional testlari ko'rsatkichlarining o'zgarishi, qonda kaliy miqdorining oshishi, qonda glyukoza miqdorining oshishi, qonda gemoglobin miqdorining pasayishi, qonda temir miqdorining pasayishi, siydikda qon mavjudligi).
Nojo'ya reaksiyalar haqida xabar berish
Agar sizda biron-bir nojo'ya reaksiyalar paydo bo'lsa, shifokor bilan maslahatlashing. Ushbu tavsiya har qanday mumkin bo'lgan nojo'ya reaksiyalarga, jumladan varaqada ko'rsatilmaganlarga ham tegishli. Siz shuningdek, nojo'ya reaksiyalar haqida to'g'ridan-to'g'ri Evroosiyo iqtisodiy ittifoqi davlatlari a'zolarining xabar berish tizimi orqali xabar berishingiz mumkin. Nojo'ya reaksiyalar haqida xabar berish orqali siz preparatning xavfsizligi haqida ko'proq ma'lumot olishga yordam berasiz.
Agar sizda biron-bir nojo'ya reaksiya, ayniqsa og'ir va doimiy bo'lsa, yoki Esteretta preparatini qo'llash bilan bog'liq deb o'ylagan sog'lig'ingizdagi o'zgarishlar paydo bo'lsa, bu haqda shifokorga xabar bering.
KOK qabul qilayotgan barcha ayollar uchun venalar va arteriyalarda tromboz xavfi (VTE va ATE) yuqori.
Agar sizda ushbu xavfni oshiradigan boshqa holatlar mavjud bo'lsa, tromboz rivojlanish xavfi yuqori bo'lishi mumkin.
Kam hollarda tromb hosil bo'lishi quyidagi holatlarning rivojlanishiga olib kelishi mumkin:
- oyoq yoki oyoq panjasidagi venalarda tromb (ya'ni DVT)
- o'pka tomirlarida tromb (ya'ni PE)
- miokard infarkti insult
- mikroinsult yoki o'tkinchi miya qon aylanishining buzilishi (o'tkinchi ishemik xuruj - TIA)
- jigar, oshqozon/ichak, buyrak yoki ko'z tomirlarida tromblar.
Barcha dori vositalari kabi, Esteretta preparatini qabul qilishda gipersensitivlik reaksiyalari rivojlanishi mumkin. Gipersensitivlik simptomlari quyidagilarni o'z ichiga olishi mumkin: teri toshmasi, teri qichishi yoki eshakemi, yuz, lablar, og'iz, til, tomoq shishishi (bu yutish va/yoki nafas olishni qiyinlashtirishi mumkin) yoki tananing boshqa qismlarida shishlar, nafas qisilishi, xirillash yoki nafas olish qiyinligi. Agar Esteretta preparatini qabul qilish paytida sizda biron-bir gipersensitivlik simptomlari kuzatilsa, darhol Esteretta preparatini qabul qilishni to'xtating va shifokor bilan bog'laning yoki darhol yaqin atrofdagi tibbiyot muassasasiga tibbiy yordam uchun murojaat qiling. Gipersensitivlik reaksiyasi - kam uchraydigan, ammo juda jiddiy nojo'ya reaksiya bo'lib, shoshilinch tibbiy yordam talab qilishi mumkin.
Esteretta preparatini qabul qilish bilan sabab-oqibat bog'liqligi bo'lishi mumkin bo'lgan quyidagi nojo'ya reaksiyalar:
Tez-tez (10 ayoldan 1 dan ko'p bo'lmaganida paydo bo'lishi mumkin):
- kayfiyat o'zgarishlari, jinsiy istak (libido) buzilishi;
- bosh og'rig'i;
- qorin og'rig'i, ko'ngil aynishi;
- akne;
- sut bezlarida og'riq, og'riqli hayzlar, vaginal qon ketishlar (hayz paytida ham, hayzlar orasida ham, ko'p miqdorda tartibsiz qon ketishlar);
- tana vaznining o'zgarishi.
Kamdan-kam (100 ayoldan 1 dan ko'p bo'lmaganida paydo bo'lishi mumkin):
- zamburug'li infektsiyalar, vaginal infektsiyalar, siydik yo'llari infektsiyalari;
- ishtahaning o'zgarishi (ishtaha buzilishi);
- depressiya, emotsional buzilishlar, xavotirli buzilishlar, stress, uyqu buzilishlari;
- migren, bosh aylanishi, qo'llar va oyoqlarda qichishish va uyquchanlik hissi, uyquchanlik;
- "to'lqinlar";
- qorin dam bo'lishi, qusish, diareya;
- soch to'kilishi, ortiqcha terlash (gipergidroz), teri qurishi, toshma, teri shishishi;
- bel og'rig'i;
- sut bezlarining shishishi, sut bezlarining mahalliy qattiqlashishi, jinsiy yo'llardan disfunktsional qon ketishlar, jinsiy aloqa paytida og'riq, fibroz-kistoz mastopatiya, ko'p miqdorda hayz qon ketishlari, hayzning yo'qligi, hayz siklining buzilishi, premenstrual sindrom, bachadon qisqarishlari; vaginal/bachadon qon ketishlari, jumladan "ma'jush" qonli ajralmalar; vaginal ajralmalar, vulvovaginal buzilishlar (qurish, og'riq, yoqimsiz hid, noqulaylik);
- ortiqcha charchoq; tananing turli qismlarida shish, masalan, to'piqlar; ko'krak qafasida og'riq, g'ayrioddiy hislar;
- jigar fermentlari faolligining oshishi, qonda ba'zi yog'lar (lipidlar) miqdorining o'zgarishi.
Juda kam (1000 ayoldan 1 dan ko'p bo'lmaganida paydo bo'lishi mumkin):
- sut bezining yallig'lanishi;
- sut bezining yaxshi sifatli o'smalari;
- suyuqlikning ushlanishi, qonda kaliy darajasining oshishi;
- asabiylik;
- unutuvchanlik;
- ko'z shilliq qavatining qurishi, ko'rishning noaniqligi;
- bosh aylanishi hissi;
- arterial bosimning oshishi yoki pasayishi, tromboflebit, varikoz kengayishi;
- qabziyat, og'iz qurishi, ovqat hazm qilishning buzilishi, lablarning shishishi, meteorizm, ichak yallig'lanishi, oshqozon reflyuksi, ichak peristaltikasining buzilishi;
- allergik teri reaksiyalari, terida sariq-jigarrang rangdagi cheklangan pigment dog'lari (xloazma) va boshqa pigmentatsiya buzilishlari, erkak tipidagi soch o'sishi, ortiqcha soch o'sishi, teri kasalliklari (dermatit va qichishuvchi dermatozlar), kepek paydo bo'lishi va terining yog'lanishi (seboreya) va boshqa teri kasalliklari;
- mushaklar va bo'g'imlarda spazmlar, og'riq va noqulaylik;
- siydik yo'llarida og'riq, siydik hidining o'zgarishi;
- ektopik homiladorlik;
- tuxumdon kistoz shakllanishlari, sut bezlaridan sutning o'z-o'zidan ajralishi, tos sohasidagi og'riq, sut bezlarining teri rangining o'zgarishi, jinsiy aloqa paytida qon ketishi, endometriya kasalliklari, nipel kasalliklari, koital qon ketishi;
- umumiy yomon ahvol va noqulaylik, tana haroratining oshishi, og'riq;
- arterial bosimning oshishi, laborator ko'rsatkichlarning o'zgarishi (buyrak funktsional testlari ko'rsatkichlarining o'zgarishi, qonda kaliy miqdorining oshishi, qonda glyukoza miqdorining oshishi, qonda gemoglobin miqdorining pasayishi, qonda temir miqdorining pasayishi, siydikda qon mavjudligi).
Nojo'ya reaksiyalar haqida xabar berish
Agar sizda biron-bir nojo'ya reaksiyalar paydo bo'lsa, shifokor bilan maslahatlashing. Ushbu tavsiya har qanday mumkin bo'lgan nojo'ya reaksiyalarga, jumladan varaqada ko'rsatilmaganlarga ham tegishli. Siz shuningdek, nojo'ya reaksiyalar haqida to'g'ridan-to'g'ri Evroosiyo iqtisodiy ittifoqi davlatlari a'zolarining xabar berish tizimi orqali xabar berishingiz mumkin. Nojo'ya reaksiyalar haqida xabar berish orqali siz preparatning xavfsizligi haqida ko'proq ma'lumot olishga yordam berasiz.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: ko'ngil aynishi, qusish, vaginal qon ketishi (KOK qo'llash bo'yicha umumiy tajriba asosida).
Davolash: simptomatik terapiya. Maxsus antidot yo'q.
Davolash: simptomatik terapiya. Maxsus antidot yo'q.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Boshqa dori vositalarining Esteretta preparatiga ta'siri
Jigar mikrosomal fermentlarini induktsiyalovchi dori vositalari bilan o'zaro ta'sir bo'lishi mumkin, natijada jinsiy gormonlar klirensining oshishi mumkin, bu esa "yorilish" qon ketishlariga va/yoki kontratseptsiya samaradorligining pasayishiga olib kelishi mumkin.
Xavfni kamaytirish choralari
Jigar mikrosomal fermentlarining induktsiyasi preparatni qabul qilishning bir necha kunidan keyin kuzatilishi mumkin. Jigar mikrosomal fermentlarining maksimal induktsiyasi odatda bir necha hafta davomida kuzatiladi. Preparat bekor qilingandan keyin fermentlar induktsiyasi 4 hafta davomida saqlanishi mumkin.
Qisqa muddatli terapiya
Jigar mikrosomal fermentlarining induktorlarini qabul qilayotgan ayollarga vaqtinchalik to'siq yoki boshqa kontratseptsiya usullarini KOK ga qo'shimcha ravishda qo'llash tavsiya etiladi. To'siq kontratseptsiya usulini butun qo'shimcha terapiya davrida, shuningdek, uning bekor qilinishidan keyin 28 kun davomida qo'llash kerak.
Agar jigar mikrosomal fermentlarining induktorini qo'llash hozirgi blisterdan gormonli oxirgi tabletkani qabul qilgandan keyin davom etsa, plasebo tabletkalarni qabul qilishni o'tkazib yuborib, keyingi blisterdan kontratseptiv tabletkalarni qabul qilishni boshlash kerak.
Uzoq muddatli terapiya
Jigar mikrosomal fermentlarining induktorlarini uzoq muddat qabul qilayotgan ayollarga boshqa ishonchli gormonsiz kontratseptsiya usulini qo'llash tavsiya etiladi.
Adabiyotda etinilestradiol saqlovchi KOK qabul qilayotgan ayollarda sitoxrom P450 tizimiga ta'sir bilan bog'liq quyidagi o'zaro ta'sirlar tasvirlangan. Esteretta® preparati tarkibidagi estrogen sitoxrom P450 tizimi fermentlari ishtirokisiz metabolizmga uchraydi, shuning uchun quyida tasvirlangan o'zaro ta'sirlar estetrolga tegishli emas. Esteretta® preparati tarkibidagi progestagen drospirenon sitoxrom P450 tizimi fermentlari ishtirokida metabolizmga uchraydi.
KOK klirensini oshiruvchi moddalar (jigar mikrosomal fermentlarini induktsiya qilish orqali KOK samaradorligini pasaytiradi): barbituratlar, bozentan, karbamazepin, fenitoin, primidon, rifampitsin, OIV-infektsiyasini davolash uchun preparatlar (ritonavir, nevirapin va efavirenz), shuningdek, ehtimol felbamat, grizeofulvin, okskarbazepin, topiramat va o'simlik kelib chiqishi preparatlar, tarkibida Hypericum perforatum (zveroboy) mavjud.
KOK klirensiga turli ta'sir ko'rsatuvchi moddalar
KOK bilan bir vaqtda qo'llanganda OIV proteaza inhibitörleri va nukleozid bo'lmagan teskari transkriptaza inhibitörleri, jumladan gepatit C virus proteaza inhibitörleri bilan kombinatsiyalar, qon plazmasidagi estrogen yoki progestagen konsentratsiyasini oshirishi yoki kamaytirishi mumkin. Ba'zi hollarda bunday ta'sir klinik jihatdan sezilarli bo'lishi mumkin.
Mumkin bo'lgan dori vositalari o'zaro ta'sirlarini aniqlash va ular bilan bog'liq tavsiyalarni aniqlash uchun OIV-infektsiyasi/gepatit C ni davolash uchun mo'ljallangan qo'shimcha preparatlarning tibbiy qo'llanilishiga oid ko'rsatmalarda keltirilgan ma'lumotlarni hisobga olish kerak. Bunday preparatlar bilan davolash davrida ayol qo'shimcha to'siq kontratseptsiya usulini qo'llashi kerak.
KOK klirensini kamaytiruvchi moddalar (fermentlar inhibitörleri)
Drospirenon bilan mumkin bo'lgan o'zaro ta'sirlar - kuchli (masalan, ketokonazol, itrakonazol, klaritromitsin) yoki o'rtacha (masalan, flukonazol, diltiazem, eritromitsin) CYP3A4 izofermenti inhibitörleri bilan bir vaqtda qo'llash drospirenonning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshirishga olib kelishi mumkin.
Drospirenon (3 mg/kun)/etinilestradiol (0.02 mg/kun) kombinatsiyasini o'z ichiga olgan preparatning ko'p marta doza tadqiqotida, 10 kun davomida kuchli CYP3A4 inhibitörü ketokonazol bilan bir vaqtda qo'llanganda drospirenonning (va etinilestradiolning) AUC(0-24soat) 2.7 marta (va mos ravishda 1.4 marta) oshishi ko'rsatildi.
Estetrol bilan mumkin bo'lgan o'zaro ta'sirlar - estetrol glukuronidlanishga uchraydi, bunda metabolizmda ishtirok etuvchi asosiy UDF-glukuronozil transferaza (UGT) izofermenti UGT2B7 hisoblanadi.
Tadqiqotda Esteretta preparatini kuchli UGT2B7 izofermenti inhibitörü valproik kislotasi bilan bir vaqtda qo'llash 12 kun davomida estetrolning AUC(0-∞) va qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi Cmax ni mos ravishda 1.13 va 1.36 marta oshishiga olib kelganligi ko'rsatildi; lekin drospirenonning farmakokinetikasiga ta'sir aniqlanmadi. Tadqiqotchilar fikriga ko'ra, ushbu o'zgarishlar klinik jihatdan sezilarli emas.
Esteretta preparatining boshqa dori vositalariga ta'siri
KOK boshqa preparatlarning metabolizmiga ta'sir qilishi mumkin, bu esa qon plazmasida va to'qimalarda konsentratsiyaning oshishiga (masalan, siklosporin) yoki kamayishiga (masalan, lamotrigin) olib keladi.
In vitro drospirenon sitoxrom P450 tizimi izofermentlarining zaif yoki o'rtacha darajadagi faollikdagi inhibitörü hisoblanadi - CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 va CYP3A4.
Omeprazol, simvastatin va midazolam marker substratlar sifatida qabul qilgan ayol ko'ngillilarda o'tkazilgan in vivo o'zaro ta'sir tadqiqotlari asosida, sitoxrom P450 tizimi izofermentlari tomonidan vositachilik qilingan dori vositalari metabolizmiga 3 mg drospirenon qabul qilishning klinik jihatdan sezilarli ta'siri ehtimoli kam.
Farmakodinamik o'zaro ta'sirlar
Buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda drospirenon va AAF inhibitörleri yoki NSAID larni birgalikda qo'llash qon plazmasidagi kaliy konsentratsiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
Drospirenon+estetrol kombinatsiyasini aldosteron antagonistlari yoki kaliyni tejovchi diuretiklar bilan bir vaqtda qo'llash o'rganilmagan. Ushbu preparatlar bilan birgalikda qabul qilinganda kontratseptivning birinchi sikli davomida qon plazmasidagi kaliy konsentratsiyasini nazorat qilish kerak.
Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir bilan yoki ularsiz kombinatsiyasini o'z ichiga olgan dori vositalarini bir vaqtda qo'llash etinilestradiol saqlovchi preparatlarni qabul qilayotgan ayollarda ALT faolligining oshishi xavfini oshirishi mumkin. Etinilestradioldan boshqa estrogenlarni o'z ichiga olgan dori vositalarini qo'llayotgan ayollarda ALT faolligining oshishi darajasi hech qanday estrogenlarni qo'llamaydigan ayollarga o'xshash edi. Shunga qaramay, boshqa estrogenlarni qabul qilayotgan ayollar soni cheklanganligi sababli, Esteretta kontratseptivini ombitasvir/paritaprevir/ritonavir kombinatsiyasi bilan dasabuvir bilan yoki ularsiz bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak.
Bemor o'zi hozirda qabul qilayotgan, yaqinda qabul qilgan yoki qabul qilishni rejalashtirayotgan barcha dori vositalari haqida shifokorga xabar berishi kerak.
Jigar mikrosomal fermentlarini induktsiyalovchi dori vositalari bilan o'zaro ta'sir bo'lishi mumkin, natijada jinsiy gormonlar klirensining oshishi mumkin, bu esa "yorilish" qon ketishlariga va/yoki kontratseptsiya samaradorligining pasayishiga olib kelishi mumkin.
Xavfni kamaytirish choralari
Jigar mikrosomal fermentlarining induktsiyasi preparatni qabul qilishning bir necha kunidan keyin kuzatilishi mumkin. Jigar mikrosomal fermentlarining maksimal induktsiyasi odatda bir necha hafta davomida kuzatiladi. Preparat bekor qilingandan keyin fermentlar induktsiyasi 4 hafta davomida saqlanishi mumkin.
Qisqa muddatli terapiya
Jigar mikrosomal fermentlarining induktorlarini qabul qilayotgan ayollarga vaqtinchalik to'siq yoki boshqa kontratseptsiya usullarini KOK ga qo'shimcha ravishda qo'llash tavsiya etiladi. To'siq kontratseptsiya usulini butun qo'shimcha terapiya davrida, shuningdek, uning bekor qilinishidan keyin 28 kun davomida qo'llash kerak.
Agar jigar mikrosomal fermentlarining induktorini qo'llash hozirgi blisterdan gormonli oxirgi tabletkani qabul qilgandan keyin davom etsa, plasebo tabletkalarni qabul qilishni o'tkazib yuborib, keyingi blisterdan kontratseptiv tabletkalarni qabul qilishni boshlash kerak.
Uzoq muddatli terapiya
Jigar mikrosomal fermentlarining induktorlarini uzoq muddat qabul qilayotgan ayollarga boshqa ishonchli gormonsiz kontratseptsiya usulini qo'llash tavsiya etiladi.
Adabiyotda etinilestradiol saqlovchi KOK qabul qilayotgan ayollarda sitoxrom P450 tizimiga ta'sir bilan bog'liq quyidagi o'zaro ta'sirlar tasvirlangan. Esteretta® preparati tarkibidagi estrogen sitoxrom P450 tizimi fermentlari ishtirokisiz metabolizmga uchraydi, shuning uchun quyida tasvirlangan o'zaro ta'sirlar estetrolga tegishli emas. Esteretta® preparati tarkibidagi progestagen drospirenon sitoxrom P450 tizimi fermentlari ishtirokida metabolizmga uchraydi.
KOK klirensini oshiruvchi moddalar (jigar mikrosomal fermentlarini induktsiya qilish orqali KOK samaradorligini pasaytiradi): barbituratlar, bozentan, karbamazepin, fenitoin, primidon, rifampitsin, OIV-infektsiyasini davolash uchun preparatlar (ritonavir, nevirapin va efavirenz), shuningdek, ehtimol felbamat, grizeofulvin, okskarbazepin, topiramat va o'simlik kelib chiqishi preparatlar, tarkibida Hypericum perforatum (zveroboy) mavjud.
KOK klirensiga turli ta'sir ko'rsatuvchi moddalar
KOK bilan bir vaqtda qo'llanganda OIV proteaza inhibitörleri va nukleozid bo'lmagan teskari transkriptaza inhibitörleri, jumladan gepatit C virus proteaza inhibitörleri bilan kombinatsiyalar, qon plazmasidagi estrogen yoki progestagen konsentratsiyasini oshirishi yoki kamaytirishi mumkin. Ba'zi hollarda bunday ta'sir klinik jihatdan sezilarli bo'lishi mumkin.
Mumkin bo'lgan dori vositalari o'zaro ta'sirlarini aniqlash va ular bilan bog'liq tavsiyalarni aniqlash uchun OIV-infektsiyasi/gepatit C ni davolash uchun mo'ljallangan qo'shimcha preparatlarning tibbiy qo'llanilishiga oid ko'rsatmalarda keltirilgan ma'lumotlarni hisobga olish kerak. Bunday preparatlar bilan davolash davrida ayol qo'shimcha to'siq kontratseptsiya usulini qo'llashi kerak.
KOK klirensini kamaytiruvchi moddalar (fermentlar inhibitörleri)
Drospirenon bilan mumkin bo'lgan o'zaro ta'sirlar - kuchli (masalan, ketokonazol, itrakonazol, klaritromitsin) yoki o'rtacha (masalan, flukonazol, diltiazem, eritromitsin) CYP3A4 izofermenti inhibitörleri bilan bir vaqtda qo'llash drospirenonning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshirishga olib kelishi mumkin.
Drospirenon (3 mg/kun)/etinilestradiol (0.02 mg/kun) kombinatsiyasini o'z ichiga olgan preparatning ko'p marta doza tadqiqotida, 10 kun davomida kuchli CYP3A4 inhibitörü ketokonazol bilan bir vaqtda qo'llanganda drospirenonning (va etinilestradiolning) AUC(0-24soat) 2.7 marta (va mos ravishda 1.4 marta) oshishi ko'rsatildi.
Estetrol bilan mumkin bo'lgan o'zaro ta'sirlar - estetrol glukuronidlanishga uchraydi, bunda metabolizmda ishtirok etuvchi asosiy UDF-glukuronozil transferaza (UGT) izofermenti UGT2B7 hisoblanadi.
Tadqiqotda Esteretta preparatini kuchli UGT2B7 izofermenti inhibitörü valproik kislotasi bilan bir vaqtda qo'llash 12 kun davomida estetrolning AUC(0-∞) va qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi Cmax ni mos ravishda 1.13 va 1.36 marta oshishiga olib kelganligi ko'rsatildi; lekin drospirenonning farmakokinetikasiga ta'sir aniqlanmadi. Tadqiqotchilar fikriga ko'ra, ushbu o'zgarishlar klinik jihatdan sezilarli emas.
Esteretta preparatining boshqa dori vositalariga ta'siri
KOK boshqa preparatlarning metabolizmiga ta'sir qilishi mumkin, bu esa qon plazmasida va to'qimalarda konsentratsiyaning oshishiga (masalan, siklosporin) yoki kamayishiga (masalan, lamotrigin) olib keladi.
In vitro drospirenon sitoxrom P450 tizimi izofermentlarining zaif yoki o'rtacha darajadagi faollikdagi inhibitörü hisoblanadi - CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 va CYP3A4.
Omeprazol, simvastatin va midazolam marker substratlar sifatida qabul qilgan ayol ko'ngillilarda o'tkazilgan in vivo o'zaro ta'sir tadqiqotlari asosida, sitoxrom P450 tizimi izofermentlari tomonidan vositachilik qilingan dori vositalari metabolizmiga 3 mg drospirenon qabul qilishning klinik jihatdan sezilarli ta'siri ehtimoli kam.
Farmakodinamik o'zaro ta'sirlar
Buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda drospirenon va AAF inhibitörleri yoki NSAID larni birgalikda qo'llash qon plazmasidagi kaliy konsentratsiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
Drospirenon+estetrol kombinatsiyasini aldosteron antagonistlari yoki kaliyni tejovchi diuretiklar bilan bir vaqtda qo'llash o'rganilmagan. Ushbu preparatlar bilan birgalikda qabul qilinganda kontratseptivning birinchi sikli davomida qon plazmasidagi kaliy konsentratsiyasini nazorat qilish kerak.
Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir bilan yoki ularsiz kombinatsiyasini o'z ichiga olgan dori vositalarini bir vaqtda qo'llash etinilestradiol saqlovchi preparatlarni qabul qilayotgan ayollarda ALT faolligining oshishi xavfini oshirishi mumkin. Etinilestradioldan boshqa estrogenlarni o'z ichiga olgan dori vositalarini qo'llayotgan ayollarda ALT faolligining oshishi darajasi hech qanday estrogenlarni qo'llamaydigan ayollarga o'xshash edi. Shunga qaramay, boshqa estrogenlarni qabul qilayotgan ayollar soni cheklanganligi sababli, Esteretta kontratseptivini ombitasvir/paritaprevir/ritonavir kombinatsiyasi bilan dasabuvir bilan yoki ularsiz bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak.
Bemor o'zi hozirda qabul qilayotgan, yaqinda qabul qilgan yoki qabul qilishni rejalashtirayotgan barcha dori vositalari haqida shifokorga xabar berishi kerak.
Chiqarilish shakli
Plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 3 mg+15 mg.
28 ta plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar (24 och pushti rangli gormonli tabletkalar va 4 oq rangli plasebo tabletkalar) shaffof PVX plyonka va alyuminiy folga blisterida.
1, 3, 6 yoki 13 blisterlar haftaning kunlari ko'rsatilgan 1, 3, 6 yoki 13 etiketka, blisterni saqlash uchun karton quti, varaqa va ayollar uchun ma'lumot kartasi bilan karton qutiga joylashtirilgan.
28 ta plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar (24 och pushti rangli gormonli tabletkalar va 4 oq rangli plasebo tabletkalar) shaffof PVX plyonka va alyuminiy folga blisterida.
1, 3, 6 yoki 13 blisterlar haftaning kunlari ko'rsatilgan 1, 3, 6 yoki 13 etiketka, blisterni saqlash uchun karton quti, varaqa va ayollar uchun ma'lumot kartasi bilan karton qutiga joylashtirilgan.
