Mereksid
Merexid
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Meropenem, Meronem, Mepenem, Penemera, Jenem, Sayronem
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Pulv. Mereksidi pro inject 1.0
D.t.d. № 1
S.: 1 flakon tarkibini 0.9% fiziologik eritmada eritib, kuniga 1 marta mushak ichiga yuborish.
D.t.d. № 1
S.: 1 flakon tarkibini 0.9% fiziologik eritmada eritib, kuniga 1 marta mushak ichiga yuborish.
Farmakologik xossalar
Karbapenemlar sinfiga mansub antibiotik, parenteral qo'llash uchun.
Degidropeptidaza-1 (DGP-1) ga chidamli, DGP-1 ingibitorini qo'shimcha kiritishni talab qilmaydi.
Bakterisid ta'sir ko'rsatadi (bakteriyalar hujayra devori sintezini bostiradi), bakteriyalar hujayra devoridan oson o'tadi, ko'pchilik beta-laktamazalar ta'siriga chidamli, penitsillin bog'lovchi oqsillarga yuqori affinitetga ega. Minimal bakterisid konsentratsiya (MBK) va minimal ingibiruvchi konsentratsiya (MIK) deyarli farq qilmaydi. Sitoplazmatik membrana yuzasidagi penitsillin bog'lovchi maxsus oqsillar bilan o'zaro ta'sir qiladi, peptidoglikan qatlami sintezini to'xtatadi (tuzilma o'xshashligi tufayli), transpeptidazani bostiradi, hujayra devorining avtolitik fermentlarini chiqarilishiga yordam beradi, natijada uning shikastlanishi va bakteriyalarning o'limiga olib keladi. In vitro testlar meropenemning turli antibiotiklar bilan sinergik ta'sirini ko'rsatadi. In vitro va in vivo testlar meropenemning post-antibiotik ta'sirini ko'rsatadi.
Meropenemning antibakterial faollik spektri klinik ahamiyatga ega bo'lgan ko'pchilik gram-musbat va gram-manfiy aerob va anaerob bakteriya shtammlarini o'z ichiga oladi.
Gram-musbat aeroblar: Enterococcus faecalis (vankomitsin-ga chidamli shtammlar ham), Staphylococcus aureus (penitsillinaza ishlab chiqarmaydigan va penitsillinaza ishlab chiqaruvchi (metisillin sezgir)); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (faqat penitsillin sezgir); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. viridans guruhi.
Gram-manfiy aeroblar: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (penitsillinaza ishlab chiqarmaydigan va penitsillinaza ishlab chiqaruvchi), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
Anaerob bakteriyalar: Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.
Meropenem quyidagi mikroorganizmlarga nisbatan in vitro samarali:
Gram-musbat aeroblar: Staphylococcus epidermidis (penitsillinaza ishlab chiqarmaydigan va penitsillinaza ishlab chiqaruvchi (metisillin sezgir)).
Gram-manfiy aeroblar: Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (ampitsillin-ga chidamli, penitsillinaza ishlab chiqarmaydigan shtammlar), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (penitsillinaza ishlab chiqarmaydigan va penitsillinaza ishlab chiqaruvchi), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.
Anaerob bakteriyalar: Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides urealyticus, Bacteroides vulgatus. Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Porphyromonas asaccharolytica, Propionibacterium acnes.
Degidropeptidaza-1 (DGP-1) ga chidamli, DGP-1 ingibitorini qo'shimcha kiritishni talab qilmaydi.
Bakterisid ta'sir ko'rsatadi (bakteriyalar hujayra devori sintezini bostiradi), bakteriyalar hujayra devoridan oson o'tadi, ko'pchilik beta-laktamazalar ta'siriga chidamli, penitsillin bog'lovchi oqsillarga yuqori affinitetga ega. Minimal bakterisid konsentratsiya (MBK) va minimal ingibiruvchi konsentratsiya (MIK) deyarli farq qilmaydi. Sitoplazmatik membrana yuzasidagi penitsillin bog'lovchi maxsus oqsillar bilan o'zaro ta'sir qiladi, peptidoglikan qatlami sintezini to'xtatadi (tuzilma o'xshashligi tufayli), transpeptidazani bostiradi, hujayra devorining avtolitik fermentlarini chiqarilishiga yordam beradi, natijada uning shikastlanishi va bakteriyalarning o'limiga olib keladi. In vitro testlar meropenemning turli antibiotiklar bilan sinergik ta'sirini ko'rsatadi. In vitro va in vivo testlar meropenemning post-antibiotik ta'sirini ko'rsatadi.
Meropenemning antibakterial faollik spektri klinik ahamiyatga ega bo'lgan ko'pchilik gram-musbat va gram-manfiy aerob va anaerob bakteriya shtammlarini o'z ichiga oladi.
Gram-musbat aeroblar: Enterococcus faecalis (vankomitsin-ga chidamli shtammlar ham), Staphylococcus aureus (penitsillinaza ishlab chiqarmaydigan va penitsillinaza ishlab chiqaruvchi (metisillin sezgir)); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (faqat penitsillin sezgir); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. viridans guruhi.
Gram-manfiy aeroblar: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (penitsillinaza ishlab chiqarmaydigan va penitsillinaza ishlab chiqaruvchi), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
Anaerob bakteriyalar: Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.
Meropenem quyidagi mikroorganizmlarga nisbatan in vitro samarali:
Gram-musbat aeroblar: Staphylococcus epidermidis (penitsillinaza ishlab chiqarmaydigan va penitsillinaza ishlab chiqaruvchi (metisillin sezgir)).
Gram-manfiy aeroblar: Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (ampitsillin-ga chidamli, penitsillinaza ishlab chiqarmaydigan shtammlar), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (penitsillinaza ishlab chiqarmaydigan va penitsillinaza ishlab chiqaruvchi), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.
Anaerob bakteriyalar: Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides urealyticus, Bacteroides vulgatus. Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Porphyromonas asaccharolytica, Propionibacterium acnes.
Farmakodinamika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Farmakokinetika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Tomir ichiga.
V/v bolus: 10 ml steril suvda 500 mg uchun, 15 ml 1000 mg uchun kamida 5 daqiqa davomida eritib yuboriladi.
V/v infuziya: 15-30 daqiqa davomida, 50-200 ml mos infuzion suyuqlikda eritib yuboriladi.
Quyidagi suyuqliklar bilan mos: 0.9% natriy xlorid eritmasi; 5-10% dekstroz (glyukoza) eritmasi; 5% dekstroz (glyukoza) eritmasi 0.02% natriy gidrokarbonat eritmasi bilan; 5% dekstroz (glyukoza) eritmasi 0.225% natriy xlorid eritmasi bilan; 5% dekstroz (glyukoza) eritmasi 0.15% kaliy xlorid eritmasi bilan; 2.5 va 10% mannitol eritmasi.
Meropenem boshqa dori vositalari bilan aralashtirilmasligi yoki qo'shilmasligi kerak. Doza va davolash davomiyligi infeksiya og'irligi va bemor holatiga qarab belgilanadi.
Quyidagi dozalash tavsiya etiladi:
Kattalar:
Pnevmoniya, siydik chiqarish yo'llari infeksiyalari, kichik tos organlari infeksiyalari, teri va yumshoq to'qimalar infeksiyalari uchun - v/v 500 mg har 8 soatda.
Kasalxona pnevmoniyasi, peritonit, septisemiya, neytropeniya bilan kasallangan bemorlarda bakterial infeksiya gumoni - v/v 1000 mg 3 marta/sut.
Meningitda - 2000 mg har 8 soatda.
Buyrak funksiyasi buzilganida doza kreatinin klirensiga qarab tuzatiladi:
Kreatinin klirensi
(ml/min) Bir martalik doza: tavsiya etilgan bir martalik dozadan ulushi, mos patologiyaga (500 mg, yoki 1000 mg, yoki 2000 mg) muvofiq Davomiyligi
26-50 100% har 12 soatda
10-25 50% har 12 soatda
V/v bolus: 10 ml steril suvda 500 mg uchun, 15 ml 1000 mg uchun kamida 5 daqiqa davomida eritib yuboriladi.
V/v infuziya: 15-30 daqiqa davomida, 50-200 ml mos infuzion suyuqlikda eritib yuboriladi.
Quyidagi suyuqliklar bilan mos: 0.9% natriy xlorid eritmasi; 5-10% dekstroz (glyukoza) eritmasi; 5% dekstroz (glyukoza) eritmasi 0.02% natriy gidrokarbonat eritmasi bilan; 5% dekstroz (glyukoza) eritmasi 0.225% natriy xlorid eritmasi bilan; 5% dekstroz (glyukoza) eritmasi 0.15% kaliy xlorid eritmasi bilan; 2.5 va 10% mannitol eritmasi.
Meropenem boshqa dori vositalari bilan aralashtirilmasligi yoki qo'shilmasligi kerak. Doza va davolash davomiyligi infeksiya og'irligi va bemor holatiga qarab belgilanadi.
Quyidagi dozalash tavsiya etiladi:
Kattalar:
Pnevmoniya, siydik chiqarish yo'llari infeksiyalari, kichik tos organlari infeksiyalari, teri va yumshoq to'qimalar infeksiyalari uchun - v/v 500 mg har 8 soatda.
Kasalxona pnevmoniyasi, peritonit, septisemiya, neytropeniya bilan kasallangan bemorlarda bakterial infeksiya gumoni - v/v 1000 mg 3 marta/sut.
Meningitda - 2000 mg har 8 soatda.
Buyrak funksiyasi buzilganida doza kreatinin klirensiga qarab tuzatiladi:
Kreatinin klirensi
(ml/min) Bir martalik doza: tavsiya etilgan bir martalik dozadan ulushi, mos patologiyaga (500 mg, yoki 1000 mg, yoki 2000 mg) muvofiq Davomiyligi
26-50 100% har 12 soatda
10-25 50% har 12 soatda
Bolalar uchun:
Bolalar:
- 3 oydan 12 yoshgacha (yoki tana vazni 50 kg dan kam) bolalar uchun v/v kiritish uchun bir martalik doza - 10-20 mg/kg 3 marta/sut;
- tana vazni 50 kg dan ortiq bo'lgan bolalar uchun kattalar dozalari qo'llaniladi;
- meningitda - har 8 soatda 40 mg/kg.
Bolalar: - 3 oydan 12 yoshgacha (yoki tana vazni 50 kg dan kam) bolalar uchun v/v kiritish uchun bir martalik doza - 10-20 mg/kg 3 marta/sut; - tana vazni 50 kg dan ortiq bo'lgan bolalar uchun kattalar dozalari qo'llaniladi; - meningitda - har 8 soatda 40 mg/kg. Buyrak funksiyasi buzilgan bolalarda qo'llash tajribasi yo'q.
Bolalar: - 3 oydan 12 yoshgacha (yoki tana vazni 50 kg dan kam) bolalar uchun v/v kiritish uchun bir martalik doza - 10-20 mg/kg 3 marta/sut; - tana vazni 50 kg dan ortiq bo'lgan bolalar uchun kattalar dozalari qo'llaniladi; - meningitda - har 8 soatda 40 mg/kg. Buyrak funksiyasi buzilgan bolalarda qo'llash tajribasi yo'q.
Ko'rsatmalar
Preparatga sezgir mikroorganizmlar tomonidan chaqirilgan infeksion-yallig'lanish kasalliklari, shu jumladan polimikrob infeksiyalarda (monoterapiya yoki boshqa antibakterial, antivirus va zamburug'larga qarshi dori vositalari bilan kombinatsiyada):
— pastki nafas yo'llari infeksiyalari (shu jumladan pnevmoniya, kasalxona pnevmoniyasi);
— siydik chiqarish yo'llari infeksiyalari (shu jumladan pielonefrit, pielit);
— teri va yumshoq to'qimalar infeksiyalari (shu jumladan erysipelas, impetigo, ikkilamchi infeksiyalangan dermatitlar);
— intraabdominal infeksiyalar (murakkab appenditsit, peritonit, pelvioperitonit);
— septisemiya;
— kichik tos organlari infeksiyalari (shu jumladan endometrit);
— bakterial meningit;
— febril neytropeniya bilan kasallangan kattalarda bakterial infeksiya gumoni (monoterapiya yoki antivirus yoki zamburug'larga qarshi vositalar bilan kombinatsiyada empirik davolash).
— pastki nafas yo'llari infeksiyalari (shu jumladan pnevmoniya, kasalxona pnevmoniyasi);
— siydik chiqarish yo'llari infeksiyalari (shu jumladan pielonefrit, pielit);
— teri va yumshoq to'qimalar infeksiyalari (shu jumladan erysipelas, impetigo, ikkilamchi infeksiyalangan dermatitlar);
— intraabdominal infeksiyalar (murakkab appenditsit, peritonit, pelvioperitonit);
— septisemiya;
— kichik tos organlari infeksiyalari (shu jumladan endometrit);
— bakterial meningit;
— febril neytropeniya bilan kasallangan kattalarda bakterial infeksiya gumoni (monoterapiya yoki antivirus yoki zamburug'larga qarshi vositalar bilan kombinatsiyada empirik davolash).
Qarshi ko'rsatmalar
— 3 oygacha bo'lgan bolalar (samaradorlik va o'tkazuvchanlik haqida ma'lumot yo'q);
— preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik.
Ehtiyotkorlik bilan:
— nefrotoksik preparatlar bilan bir vaqtda buyurish;
— kolitlari bo'lgan bemorlarga.
— nefrotoksik preparatlar bilan bir vaqtda buyurish;
— kolitlari bo'lgan bemorlarga.
Homiladorlik va laktatsiya
Preparatni homiladorlik davrida qo'llash faqat onaga kutilayotgan foyda homila uchun potentsial xavfdan ustun bo'lgan hollarda mumkin.
Preparatni laktatsiya davrida qo'llash zarur bo'lsa, emizishni to'xtatish masalasini hal qilish kerak.
Jigar funksiyasi buzilishida qo'llash
Jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarni davolash jigar transaminazlarining faolligi va bilirubin konsentratsiyasini diqqat bilan nazorat qilish ostida o'tkazilishi kerak.
Buyrak funksiyasi buzilishida qo'llash
Buyrak funksiyasi buzilganida doza kreatinin klirensiga qarab tuzatiladi:
Bolalar uchun qo'llash
Kontraindikatsiya: 3 oygacha bo'lgan bolalar (samaradorlik va o'tkazuvchanlik haqida ma'lumot yo'q).
Neytropeniya, birlamchi yoki ikkilamchi immunodefitsitli bolalarda preparatni qo'llash tajribasi yo'q.
— preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik.
Ehtiyotkorlik bilan:
— nefrotoksik preparatlar bilan bir vaqtda buyurish;
— kolitlari bo'lgan bemorlarga.
— nefrotoksik preparatlar bilan bir vaqtda buyurish;
— kolitlari bo'lgan bemorlarga.
Homiladorlik va laktatsiya
Preparatni homiladorlik davrida qo'llash faqat onaga kutilayotgan foyda homila uchun potentsial xavfdan ustun bo'lgan hollarda mumkin.
Preparatni laktatsiya davrida qo'llash zarur bo'lsa, emizishni to'xtatish masalasini hal qilish kerak.
Jigar funksiyasi buzilishida qo'llash
Jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarni davolash jigar transaminazlarining faolligi va bilirubin konsentratsiyasini diqqat bilan nazorat qilish ostida o'tkazilishi kerak.
Buyrak funksiyasi buzilishida qo'llash
Buyrak funksiyasi buzilganida doza kreatinin klirensiga qarab tuzatiladi:
Bolalar uchun qo'llash
Kontraindikatsiya: 3 oygacha bo'lgan bolalar (samaradorlik va o'tkazuvchanlik haqida ma'lumot yo'q).
Neytropeniya, birlamchi yoki ikkilamchi immunodefitsitli bolalarda preparatni qo'llash tajribasi yo'q.
Maxsus ko'rsatmalar
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Nojo'ya ta'sirlar
— Allergik reaksiyalar: teri toshmasi (shu jumladan eritematoz toshmalar), teri qichishi, ko'p shaklli eksudativ eritema, yomon sifatli eksudativ eritema (shu jumladan Stivens-Jonson sindromi), eshakemi, angionevrotik shish, anafilaktik shok.
— Asab tizimi tomonidan: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, paresteziya, ajitatsiya, ong buzilishi, epileptiform tutqanoqlar, tutqanoqlar.
— Siydik chiqarish tizimi tomonidan: dizuriya, shishlar, buyrak funksiyasi buzilishi (giperkreatininemiya, plazmada mochevina konsentratsiyasining oshishi), gematuriya.
— Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: epigastral sohada og'riq, ko'ngil aynishi, qusish, diareya, qabziyat, anoreksiya, sariqlik, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining kandidazi, soxta membranoz kolit.
— Laborator ko'rsatkichlar: trombotsitoz, eozinofiliya, trombotsitopeniya, gemoglobin, gematokrit, leykopeniya, protrombin va qisman tromboplastin vaqtining qisqarishi, leykotsitoz, gipokaliemiya; giperglobulinemiya, ALT, ACT, SHF, LDG faolligining oshishi.
— Mahalliy reaksiyalar: yallig'lanish, flebit, tromboflebit, kiritish joyida og'riq.
Boshqalar: Kumbsning to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita ijobiy testi, anemiya, gipervolemiya, vaginal kandidaz.
— Meropenem qabul qilish bilan sabab-oqibat bog'liqligi aniqlanmagan: hushdan ketish, gallyutsinatsiyalar, depressiya, xavotirlik, yuqori qo'zg'aluvchanlik, uyqusizlik, xolestatik gepatit, yurak yetishmovchiligi, yurak to'xtashi, taxikardiya, bradikardiya, miokard infarkti, arterial bosimning pasayishi yoki oshishi, o'pka arteriyasi tromboemboliyasi, nafas qisilishi.
— Asab tizimi tomonidan: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, paresteziya, ajitatsiya, ong buzilishi, epileptiform tutqanoqlar, tutqanoqlar.
— Siydik chiqarish tizimi tomonidan: dizuriya, shishlar, buyrak funksiyasi buzilishi (giperkreatininemiya, plazmada mochevina konsentratsiyasining oshishi), gematuriya.
— Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: epigastral sohada og'riq, ko'ngil aynishi, qusish, diareya, qabziyat, anoreksiya, sariqlik, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining kandidazi, soxta membranoz kolit.
— Laborator ko'rsatkichlar: trombotsitoz, eozinofiliya, trombotsitopeniya, gemoglobin, gematokrit, leykopeniya, protrombin va qisman tromboplastin vaqtining qisqarishi, leykotsitoz, gipokaliemiya; giperglobulinemiya, ALT, ACT, SHF, LDG faolligining oshishi.
— Mahalliy reaksiyalar: yallig'lanish, flebit, tromboflebit, kiritish joyida og'riq.
Boshqalar: Kumbsning to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita ijobiy testi, anemiya, gipervolemiya, vaginal kandidaz.
— Meropenem qabul qilish bilan sabab-oqibat bog'liqligi aniqlanmagan: hushdan ketish, gallyutsinatsiyalar, depressiya, xavotirlik, yuqori qo'zg'aluvchanlik, uyqusizlik, xolestatik gepatit, yurak yetishmovchiligi, yurak to'xtashi, taxikardiya, bradikardiya, miokard infarkti, arterial bosimning pasayishi yoki oshishi, o'pka arteriyasi tromboemboliyasi, nafas qisilishi.
Dozaning oshib ketishi
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Chiqarilish shakli
V/v kiritish uchun eritma tayyorlash uchun kukun 1 g: fl. 1 dona
V/v kiritish uchun eritma tayyorlash uchun kukun 500 mg: fl. 1 dona
Chiqarilish shakli, tarkibi va qadoqlanishi
V/v kiritish uchun eritma tayyorlash uchun oqdan och sariq ranggacha kukun.
1 fl.
meropenem trigidrat 570 mg, bu 500 mg meropenem tarkibiga mos keladi
Yordamchi moddalar: natriy karbonat suvdan xoli - 105 mg.
15 ml sig'imli flakonlar (1) - karton qutilar.
V/v kiritish uchun eritma tayyorlash uchun oqdan och sariq ranggacha kukun.
1 fl.
meropenem trigidrat 1.14 g, bu 1 g meropenem tarkibiga mos keladi
Yordamchi moddalar: natriy karbonat suvdan xoli - 210 mg.
20 ml sig'imli flakonlar (1) - karton qutilar.
V/v kiritish uchun eritma tayyorlash uchun kukun 500 mg: fl. 1 dona
Chiqarilish shakli, tarkibi va qadoqlanishi
V/v kiritish uchun eritma tayyorlash uchun oqdan och sariq ranggacha kukun.
1 fl.
meropenem trigidrat 570 mg, bu 500 mg meropenem tarkibiga mos keladi
Yordamchi moddalar: natriy karbonat suvdan xoli - 105 mg.
15 ml sig'imli flakonlar (1) - karton qutilar.
V/v kiritish uchun eritma tayyorlash uchun oqdan och sariq ranggacha kukun.
1 fl.
meropenem trigidrat 1.14 g, bu 1 g meropenem tarkibiga mos keladi
Yordamchi moddalar: natriy karbonat suvdan xoli - 210 mg.
20 ml sig'imli flakonlar (1) - karton qutilar.
