Propofol

АТХ код:

N01AX10 | Пропофол

Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)

Propofol Kabi, Propofol Fresenius, Propofol-Lipuro, Propofol-Medargo, Diprivan, Rekofol, Provayv

Ta'sir etuvchi modda

Пропофол (Propofolum )

Farmakologik guruh

Наркозные средства

Shu farmakologik guruhga mansub

Бриетал, Галотан, Диэтиловый эфир, Севофлуран, Пропанидид, Гексенал

Lotin tilidagi retsept

Rp.: Emulsi Propofoli 10 mg/ml -20 ml
D.t.d. № 5 in amp.
S. Tomir ichiga yuborish

Farmakologik xossalar

Markaziy asab tizimi neyronlarining lipid membranalarida noaniq ta'sir ko'rsatadi. Dastlabki qo'zg'atuvchi ta'sir ko'rsatmaydi. Anesteziyadan chiqish odatda bosh og'rig'i, operatsiyadan keyingi ko'ngil aynishi va qusish bilan kuzatilmaydi.

Farmakodinamika

Ta'sir mexanizmi:

Propofol markaziy asab tizimida GABA (γ-aminomoy kislota) ning tormozlovchi ta'sirini GABA-A-retseptorlarini faollashtirish orqali kuchaytiradi. Bu neyronlarning giperepolarizatsiyasiga va ularning qo'zg'aluvchanligini pasayishiga olib keladi, bu esa sedatsiya, ongni yo'qotish va anesteziyani keltirib chiqaradi.
Ta'sir tezda boshlanadi — tomir ichiga yuborilgandan keyin 30–60 soniya ichida.
Ta'sir muddati — qisqa: bir martalik in'ektsiyadan keyin taxminan 5–10 daqiqa, tez taqsimlanish va metabolizm tufayli.
Uyg'onish tez va silliq bo'ladi, aniq postnarkotik tormozlanishsiz.

Asosiy ta'sirlar:

Umumiy markaziy asab tizimi tormozlanishi: sedativ, uyqu keltiruvchi, analgetik ta'sir zaif.
Arterial bosim va yurak urish tezligini pasaytirish (vazodilatatsiya va simpatik faoliyatni tormozlash hisobiga).
Ichki bosh bosimi va miya qon oqimini pasaytirish.
Qusishga qarshi ta'sir (ko'plab boshqa anesteziklardan farqli o'laroq).
To'g'ri dozada uzoq muddatli qo'llanilganda kümülyatsiya (to'planish) keltirib chiqarmaydi.

Farmakokinetika

Absorbsiya va kiritish:
Propofol tomir ichiga yuboriladi — me'da-ichak trakti orqali so'rilmaydi. Bolus in'ektsiyasidan keyin ta'sir 30–60 soniya ichida boshlanadi.
Taqsimlanish:

Plazmadan to'qimalarga, ayniqsa miya va yaxshi perfuziyaga ega organlarga tez taqsimlanadi.
Maksimal ta'sir miya ichida yuqori konsentratsiyaga erishilganda boshlanadi.
Keyin kamroq vaskulyarizatsiyalangan to'qimalarga (yog' va mushak) qayta taqsimlanadi, bu bir martalik yuborilgandan keyin qisqa ta'sirini tushuntiradi.
Taqsimlanish hajmi: taxminan 2–10 l/kg.
Plazma oqsillari bilan bog'lanish — taxminan 97–99%.

Metabolizm:

Jigarda glyukuronizatsiya va gidroksilatsiya orqali nofaol metabolitlar hosil qilib metabolizatsiyalanadi.
Metabolitlar — asosan propofol va uning hosilalarining glyukuronidlari va sulfatlari.
Jigar klirensi yuqori (20–30 ml/kg/min).

Chiqarish:

Asosan siydik bilan nofaol metabolitlar shaklida chiqariladi (taxminan 88%).
Kam miqdorda axlat bilan chiqariladi.
Plazmadan yarim chiqarilish davri (T½):
Bir martalik yuborilgandan keyin: taxminan 2–4 soat
Uzoq muddatli infuziyada: T½ oshishi mumkin, lekin klinik ta'sir tezda qayta taqsimlanish tufayli to'xtaydi, chiqarilish tufayli emas.
Terminal yarim chiqarilish davri 30–60 soatga yetishi mumkin, lekin bu ta'sir muddatini aks ettirmaydi.

Turli guruhdagi bemorlarda xususiyatlar:

Bolalarda klirens kattalarga qaraganda yuqori bo'lishi mumkin.
Keksalarda klirens pasaygan, doza kamaytirishga ehtiyoj bo'lishi mumkin.
Jigar yoki buyrak kasalliklarida farmakokinetikada sezilarli o'zgarishlar kuzatilmaydi, lekin ehtiyotkorlik talab etiladi.

Qo'llash usuli

Kattalar uchun:

Faqat tomir ichiga, bolus in'ektsiyasi yoki uzluksiz infuziya shaklida, faqat statsionar sharoitda, sun'iy nafas oldirish va hayotiy funksiyalarni monitoring qilish imkoniyati bilan kiritiladi.

Kirish narkoz:

Oddiy doza: 1,5–2,5 mg/kg tana vazniga. Sekin (taxminan har 10 soniyada 40 mg) ongni yo'qotishgacha yuboriladi.

Dozani tuzatish:

Keksalar yoki zaiflashgan bemorlar: 1,0–1,5 mg/kg dan boshlash
Benzodiazepinlar bilan premadikatsiyada — dozaga ehtiyoj kamroq bo'lishi mumkin

Narkozni qo'llab-quvvatlash:

Uzluksiz infuziya: 4–12 mg/kg/soat (yoki tana vazniga hisoblangan 100–200 mkg/kg/min) Tezlik narkoz chuqurligiga qarab tuzatiladi.

Intermitent bolus dozalar:

Reanimatsiya bo'limida IVL sharoitida sedatsiya:
Boshlang'ich tezlik: 0,3–4 mg/kg/soat (yoki 5–70 mkg/kg/min)
Dozani individual tanlash: Kerakli sedatsiya darajasi uchun minimal samarali doza. 7 kundan ortiq qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki propofol infuziya sindromi (Propofol Infusion Syndrome) xavfi mavjud

Diagnostik va jarrohlik protseduralarida sedatsiya (masalan, kolonoskopiya, EGD):

Boshlang'ich doza: 0,5–1 mg/kg (sekin yuboriladi)
Qo'llab-quvvatlash: Qo'shimcha boluslar 10–20 mg yoki. Infuziya 25–75 mkg/kg/min

Muqim esda tutish kerak:
Boshqa dori vositalari bilan bir shprits yoki flakonda aralashtirmang.
Ampula yoki flakon ochilgandan keyin — darhol foydalaning.
Nafas olish va gemodinamikani nazorat qilish majburiy.
Propofol analgetik ta'sirga ega emas — og'riqli aralashuvlarda analgetiklar qo'shilishi kerak.
Agar kerak bo'lsa — dozalar rejimlari bo'yicha jadval tuzishim yoki tibbiyot xodimlari uchun ko'rsatmani moslashtirishim mumkin.

Bolalar uchun:

Faqat tomir ichiga, statsionar sharoitda, anesteziolog vrach nazorati ostida, monitoring va IVL uskunalari bilan ta'minlangan holda qo'llaniladi.
Propofol 16 yoshgacha bo'lgan bolalarda reanimatsiya bo'limlarida uzoq muddatli sedatsiya uchun tavsiya etilmaydi, chunki propofol infuziya sindromi rivojlanish xavfi mavjud.

Kirish narkoz
Yosh: 1 oydan 16 yoshgacha
Tavsiya etilgan doza: 2,5 dan 4 mg/kg tana vazniga (narkoz boshlanguncha sekin yuboriladi)
Yosh bolalarga (ayniqsa 1 oydan 3 yoshgacha) tana vazniga ko'ra yuqori doza talab qilinishi mumkin

Premedikatsiya qilingan bolalarda dozalar pastroq bo'lishi mumkin

Narkozni qo'llab-quvvatlash
Doimiy infuziya: 9 dan 15 mg/kg/soat (yoki 150–250 mkg/kg/min) yoki kerak bo'lganda takroriy boluslar: 1–2 mg/kg narkozni qo'llab-quvvatlash uchun

Qisqa muddatli protseduralarda sedatsiya (masalan, diagnostik aralashuvlar)

Faqat 1 oydan katta bolalar uchun tavsiya etiladi
Boshlang'ich doza: 1–2 mg/kg
Qo'llab-quvvatlovchi dozalar (agar kerak bo'lsa): 0,5–1 mg/kg, yoki infuziya 1,5–9 mg/kg/soat (25–150 mkg/kg/min)

Muqim eslatmalar

Yangi tug'ilgan chaqaloqlar va 1 oydan kichik bolalarda propofol tavsiya etilmaydi, chunki yetarli dalillar bazasi va nafas olishni tormozlash xavfi mavjud.
Takroriy boluslar yoki infuziyada kümülyatsiya xavfi tufayli ehtiyotkorlik talab etiladi.
Bolalarda uzoq muddatli infuziyada (24–48 soatdan ortiq) propofol infuziya sindromi (metabolik asidoz, rabdomioliz, yurak yetishmovchiligi, giperkaliemiya) mumkin — ayniqsa 4 mg/kg/soat dan yuqori dozada.

Ko'rsatmalar

Kirish narkoz (umumiy anesteziya induksiyasi)

Kattalar va 1 oydan boshlab bolalarda
Jarrohlik va diagnostik aralashuvlar oldidan umumiy narkoz holatiga tez va nazoratli kirish uchun qo'llaniladi

Umumiy anesteziya qo'llab-quvvatlash

Kattalar, o'smirlar va bolalarda
Uzluksiz infuziya yoki takroriy bolus in'ektsiyalari shaklida
Turli davomiylikdagi operativ aralashuvlar vaqtida qo'llaniladi

Reanimatsiya bo'limlarida sedatsiya

Faqat kattalar va 16 yoshdan katta o'smirlarda
Intubatsiya qilingan, sun'iy nafas oldirilayotgan bemorlarni sedatsiya qilish uchun
Reanimatsiya sharoitida uzoq muddatli sedatsiya zarur bo'lganda qo'llaniladi
16 yoshdan kichik bolalarda tavsiya etilmaydi, chunki jiddiy asoratlar xavfi yuqori (shu jumladan propofol infuziya sindromi)

Qisqa muddatli diagnostik va jarrohlik protseduralarda sedatsiya

Kattalar va 1 oydan boshlab bolalarda. Masalan: gastroskopiya, bronxoskopiya, kolonoskopiya, vena yoki arteriya kateterizatsiyasi, kam invaziv aralashuvlar va manipulyatsiyalar

Qarshi ko'rsatmalar

propofol yoki preparatning boshqa ingredientlariga yuqori sezuvchanlik;
homiladorlik, uni to'xtatish maqsadida amalga oshiriladigan operatsiyalar (ko'rsatmalar bo'yicha);
1 oygacha bo'lgan yosh;
16 yoshgacha bo'lgan yosh (intensiv terapiya va IVLda qo'llaniladigan vosita sifatida).

Ehtiyotkorlik bilan:

keksalik;
yurak, buyrak, nafas olish tizimi, jigar patologiyalari;
epilepsiya;
gipovolemiya;
yuqori ichki bosh bosimi;
past qon bosimi;
bradikardiya;
emizish;
elektroshok terapiyasi o'tkazishda.

Maxsus ko'rsatmalar

Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.

Nojo'ya ta'sirlar

Tez-tez (≥1% dan 48 soat) yuqori doza infuziyada, ayniqsa bolalar va yosh kattalarda mumkin. Quyidagilar bilan tavsiflanadi:

metabolik asidoz
rabdomioliz
giperkaliemiya
yurak yetishmovchiligi
jigar disfunktsiyasi
og'ir holatlarda o'lim

Dozaning oshib ketishi

Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.

Dorilarning o'zaro ta'siri

Propofolning sedativ ta'sirini kuchaytiruvchi preparatlar

Benzodiazepinlar (diazepam, midazolam, lorazepam) – markaziy asab tizimi va nafas olishni tormozlovchi ta'sirni kuchaytiradi. – propofol dozasini kamaytirish talab etiladi.
Narkotik analgetiklar (fentanil, morfin, remifentanil) – sedativ va nafas olishni tormozlovchi ta'sirni kuchaytiradi. – propofolning o'sha dozada narkozni chuqurlashtirishi mumkin.
Ingalatsion anesteziklar (izofluran, sevofluran, zaftluran) – propofol ta'sirini kuchaytiradi, gipotenziya va nafas olishni tormozlash xavfini oshiradi.
Neyroleptiklar (droperidol, xlorpromazin) – sedativ ta'sir va gipotenziyani kuchaytiradi.

Yurak-qon tomir tizimiga ta'sir qiluvchi preparatlar

Beta-adrenoblokatorlar (metoprolol, bisoprolol) – bradikardiya va gipotenziyani kuchaytirishi mumkin.
APF ingibitorlari, kalsiy kanallari blokatorlari – induksiyada arterial bosimni pasaytirish xavfini ham oshiradi.

Tutqanoqqa qarshi vositalar

Valproe kislotasi – metabolik fermentlar uchun raqobat orqali propofol ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Fenitoin, barbituratlar – uzoq muddatli qo'llashda propofol metabolizmini tezlashtirishi mumkin.

Propofol va alkogol

Alkogol propofolning markaziy asab tizimi va nafas olishni tormozlovchi ta'sirini kuchaytiradi, ayniqsa anesteziyadan bir kun oldin iste'mol qilingan bo'lsa.

Propofolni surunkali alkogolizm fonida kiritish doza oshirilishini talab qilishi mumkin (tolerantlik tufayli), lekin o'tkir mastlikda — aksincha, doza kamaytiriladi.

Boshqa preparatlar bilan bir shprits yoki flakonda mos kelmaslik

Propofol quyidagi eritmalar bilan aralashtirilmasligi kerak: deksametazon, diazepam, atropin, fentanil, elektrolitlar saqlovchi infuzion eritmalar, qon va qon hosilalari

5% glyukoza eritmasi, 0,9% natriy xlorid eritmasi, Ringer eritmasi bilan faqat tavsiya etilgan hajmlar doirasida va steril sharoitlarga rioya qilgan holda suyultirish mumkin.