Relium
Relium
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Diazepam, Relanium, Sibazon, Seduxen
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Relium" 5 mg
D.t.d. № 20 in tab.
S.: Ichkariga, kechasi 1 tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar
Rp.: Sol. "Relium" 0,5% - 2 ml
D.t.d. № 5 in amp.
S. 2 ml mushak ichiga bir marta
D.t.d. № 20 in tab.
S.: Ichkariga, kechasi 1 tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar
Rp.: Sol. "Relium" 0,5% - 2 ml
D.t.d. № 5 in amp.
S. 2 ml mushak ichiga bir marta
Farmakologik xossalar
Anksiolitik, uyqu keltiruvchi, tutqanoqka qarshi, miorelaksant.
Farmakodinamika
Preparat psixotrop moddalar ro'yxatiga kiradi (ro'yxat III).
Diazepam benzodiazepin hosilalari guruhiga kiradi. Preparat markaziy asab tizimining ko'plab tuzilmalariga ta'sir qiladi.
Diazepamning klinik ta'siri anksiolitik va tutqanoqka qarshi ta'sir bilan namoyon bo'ladi; uyqu keltiruvchi va markaziy miorelaksant ta'siri biroz kamroq ifodalangan.
Diazepamning ta'sir mexanizmi gamma-aminomoy kislota (GAMK) va GAMK-A retseptorlari bilan chambarchas bog'liq bo'lib, neyromediator markaziy asab tizimida o'z ta'sirini amalga oshiradi.
Barcha boshqa benzodiazepinlar kabi, diazepam markaziy asab tizimida GAMK-ergik neyronlarning tormozlovchi ta'sirini kuchaytiradi. Bosh miya po'stlog'ining retikulyar shakllanishi va orqa miya lateral shoxlarining oraliq neyronlarida joylashgan postsinaptik GAMK retseptorlarining allosterik markazida joylashgan benzodiazepin retseptorlarini rag'batlantiradi, polisinaptik orqa miya reflekslarini tormozlaydi.
Anksiolitik ta'sir limba tizimining amigdaloid kompleksi ta'siri bilan bog'liq bo'lib, hissiy taranglikni kamaytirish, xavotir, qo'rquv, bezovtalikni pasaytirishda namoyon bo'ladi.
Sedativ ta'sir bosh miya po'stlog'ining retikulyar shakllanishi va talamusning noaniq yadrolariga ta'sir qilish bilan bog'liq bo'lib, nevrotik kelib chiqish simptomatikasini kamaytirishda namoyon bo'ladi (xavotir, qo'rquv).
Uyqu keltiruvchi ta'sirning asosiy mexanizmi bosh miya po'stlog'ining retikulyar shakllanishi hujayralarini bostirishdan iborat.
Tutqanoqka qarshi ta'sir presinaptik tormozlanishni kuchaytirish orqali amalga oshiriladi. Epileptogen faollikning tarqalishi bostiriladi, lekin o'choqning qo'zg'algan holati bartaraf etilmaydi.
Markaziy miorelaksant ta'sir polisinaptik orqa miya afferent tormozlovchi yo'llarini (kamroq darajada va monosinaaptik yo'llarni) tormozlash bilan bog'liq. Harakat nervlari va mushaklar funksiyasini to'g'ridan-to'g'ri tormozlash ham mumkin.
O'rtacha simpatolitik faollikka ega bo'lib, arterial bosimni pasaytirishi va koronar tomirlarni kengaytirishi mumkin. Og'riq sezgirlik chegarasini oshiradi. Simpato-adrenal va parasimpatik (shu jumladan vestibulyar) paroksizmlarni bostiradi. Kechasi oshqozon shirasining sekretsiyasini kamaytiradi.
Preparatning terapevtik ta'siri qo'llashning 2-7 kunida kuzatiladi.
Psixotik genezning produktiv simptomatikasiga (o'tkir aldanish, gallyutsinatsiyalar, affektiv buzilishlar) deyarli ta'sir qilmaydi, kamdan-kam hollarda affektiv taranglik, aldanish buzilishlarining kamayishi kuzatiladi.
Xronik alkogolizmda abstinent sindromida ajitatsiya, tremor, negativizm, shuningdek, alkogol deliryasi va gallyutsinatsiyalarni kamaytiradi.
Kardialgiya, aritmiya va paresteziya bilan og'rigan bemorlarda terapevtik ta'sir 1 haftaning oxirida kuzatiladi.
Diazepam benzodiazepin hosilalari guruhiga kiradi. Preparat markaziy asab tizimining ko'plab tuzilmalariga ta'sir qiladi.
Diazepamning klinik ta'siri anksiolitik va tutqanoqka qarshi ta'sir bilan namoyon bo'ladi; uyqu keltiruvchi va markaziy miorelaksant ta'siri biroz kamroq ifodalangan.
Diazepamning ta'sir mexanizmi gamma-aminomoy kislota (GAMK) va GAMK-A retseptorlari bilan chambarchas bog'liq bo'lib, neyromediator markaziy asab tizimida o'z ta'sirini amalga oshiradi.
Barcha boshqa benzodiazepinlar kabi, diazepam markaziy asab tizimida GAMK-ergik neyronlarning tormozlovchi ta'sirini kuchaytiradi. Bosh miya po'stlog'ining retikulyar shakllanishi va orqa miya lateral shoxlarining oraliq neyronlarida joylashgan postsinaptik GAMK retseptorlarining allosterik markazida joylashgan benzodiazepin retseptorlarini rag'batlantiradi, polisinaptik orqa miya reflekslarini tormozlaydi.
Anksiolitik ta'sir limba tizimining amigdaloid kompleksi ta'siri bilan bog'liq bo'lib, hissiy taranglikni kamaytirish, xavotir, qo'rquv, bezovtalikni pasaytirishda namoyon bo'ladi.
Sedativ ta'sir bosh miya po'stlog'ining retikulyar shakllanishi va talamusning noaniq yadrolariga ta'sir qilish bilan bog'liq bo'lib, nevrotik kelib chiqish simptomatikasini kamaytirishda namoyon bo'ladi (xavotir, qo'rquv).
Uyqu keltiruvchi ta'sirning asosiy mexanizmi bosh miya po'stlog'ining retikulyar shakllanishi hujayralarini bostirishdan iborat.
Tutqanoqka qarshi ta'sir presinaptik tormozlanishni kuchaytirish orqali amalga oshiriladi. Epileptogen faollikning tarqalishi bostiriladi, lekin o'choqning qo'zg'algan holati bartaraf etilmaydi.
Markaziy miorelaksant ta'sir polisinaptik orqa miya afferent tormozlovchi yo'llarini (kamroq darajada va monosinaaptik yo'llarni) tormozlash bilan bog'liq. Harakat nervlari va mushaklar funksiyasini to'g'ridan-to'g'ri tormozlash ham mumkin.
O'rtacha simpatolitik faollikka ega bo'lib, arterial bosimni pasaytirishi va koronar tomirlarni kengaytirishi mumkin. Og'riq sezgirlik chegarasini oshiradi. Simpato-adrenal va parasimpatik (shu jumladan vestibulyar) paroksizmlarni bostiradi. Kechasi oshqozon shirasining sekretsiyasini kamaytiradi.
Preparatning terapevtik ta'siri qo'llashning 2-7 kunida kuzatiladi.
Psixotik genezning produktiv simptomatikasiga (o'tkir aldanish, gallyutsinatsiyalar, affektiv buzilishlar) deyarli ta'sir qilmaydi, kamdan-kam hollarda affektiv taranglik, aldanish buzilishlarining kamayishi kuzatiladi.
Xronik alkogolizmda abstinent sindromida ajitatsiya, tremor, negativizm, shuningdek, alkogol deliryasi va gallyutsinatsiyalarni kamaytiradi.
Kardialgiya, aritmiya va paresteziya bilan og'rigan bemorlarda terapevtik ta'sir 1 haftaning oxirida kuzatiladi.
Farmakokinetika
So'rilishi
Og'iz orqali qo'llangandan so'ng, diazepam ovqat hazm qilish traktidan yaxshi va tez so'riladi, biokiraolishligi taxminan 98 % ni tashkil qiladi.
Diazepamning 20 mg bir martalik og'iz orqali qo'llangandan so'ng, qon zardobida maksimal konsentratsiya (Сmах) 0,9-1,3 soatda erishiladi va taxminan 500 ng/ml ni tashkil qiladi.
Taqqoslanishi
Diazepam taxminan 94-99 % qon oqsillari bilan bog'lanadi. Gematoensefalik va platsentar to'siqdan o'tadi, ona sutiga o'tadi. Diazepam yog' to'qimasiga katta moyillik ko'rsatadi, unda to'planadi va undan asta-sekin qonga chiqariladi.
Taqqoslanish hajmi 1,1-1,5 l/kg ni tashkil qiladi.
Metabolizmi
Diazepam jigarida metabolizmga uchraydi va faol metabolitlar hosil qiladi: N-dezmetildiazepam (nordiazepam), temazepam va oksazepam, ular keyinchalik glyukuron kislotasi bilan bog'lanadi.
Yarim chiqarilish davri (t1/2) 24-48 soatni tashkil qiladi, yangi tug'ilgan chaqaloqlar, keksa yoshdagi bemorlar va jigar-buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda uzayishi mumkin. Faol metabolitlar yarim chiqarilish davrini uzaytiradi; N-dezmetiloksazepamning yarim chiqarilish davri yosh va jigar faolligiga qarab 100 soatgacha yetishi mumkin.
Chiqarilishi
Diazepam va uning metabolitlari asosan siydik bilan metabolitlar shaklida chiqariladi. Preparatning 25% gacha o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqarilishi mumkin. Preparatning takroriy dozalari preparat va uning metabolitlarining to'planishiga olib kelishi mumkin.
Og'iz orqali qo'llangandan so'ng, diazepam ovqat hazm qilish traktidan yaxshi va tez so'riladi, biokiraolishligi taxminan 98 % ni tashkil qiladi.
Diazepamning 20 mg bir martalik og'iz orqali qo'llangandan so'ng, qon zardobida maksimal konsentratsiya (Сmах) 0,9-1,3 soatda erishiladi va taxminan 500 ng/ml ni tashkil qiladi.
Taqqoslanishi
Diazepam taxminan 94-99 % qon oqsillari bilan bog'lanadi. Gematoensefalik va platsentar to'siqdan o'tadi, ona sutiga o'tadi. Diazepam yog' to'qimasiga katta moyillik ko'rsatadi, unda to'planadi va undan asta-sekin qonga chiqariladi.
Taqqoslanish hajmi 1,1-1,5 l/kg ni tashkil qiladi.
Metabolizmi
Diazepam jigarida metabolizmga uchraydi va faol metabolitlar hosil qiladi: N-dezmetildiazepam (nordiazepam), temazepam va oksazepam, ular keyinchalik glyukuron kislotasi bilan bog'lanadi.
Yarim chiqarilish davri (t1/2) 24-48 soatni tashkil qiladi, yangi tug'ilgan chaqaloqlar, keksa yoshdagi bemorlar va jigar-buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda uzayishi mumkin. Faol metabolitlar yarim chiqarilish davrini uzaytiradi; N-dezmetiloksazepamning yarim chiqarilish davri yosh va jigar faolligiga qarab 100 soatgacha yetishi mumkin.
Chiqarilishi
Diazepam va uning metabolitlari asosan siydik bilan metabolitlar shaklida chiqariladi. Preparatning 25% gacha o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqarilishi mumkin. Preparatning takroriy dozalari preparat va uning metabolitlarining to'planishiga olib kelishi mumkin.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Vena ichiga (v/i) va mushak ichiga (m/i) kiritish uchun eritma
Eritma m/i va v/i oqim yoki tomchilab kiritish uchun mo'ljallangan.
M/i eritma katta mushaklarga chuqur kiritiladi.
V/i oqim kiritish uchun 2 ml preparat 8 ml 5% glyukoza eritmasi yoki fiziologik eritma bilan aralashtiriladi, kiritish tezligi – 1 daqiqada 4 ml dan oshmasligi kerak.
V/i tomchilab kiritish uchun 20 ml (10 ampula) Relium 500 ml 5% glyukoza eritmasi yoki fiziologik eritma bilan suyultiriladi, kiritish tezligi – 60 daqiqada 40 ml.
Kattalar bemorlar uchun v/i yoki m/i kiritish uchun tavsiya etilgan dozalar:
- Xavotir va bezovtalikning o'tkir holatlari: 2-5 mg 1 marta sutkada, klinik ta'sirga erishish uchun – 180-240 daqiqadan keyin xuddi shu dozada takroran;
- Og'ir shakldagi fobik buzilishlar: 5-10 mg, zarurat bo'lsa 180-240 daqiqadan keyin xuddi shu dozada takroran kiritish ko'rsatilgan;
- Alkogol abstinent sindromi: 10 mg bir marta, klinik ta'sirga erishish uchun 180-240 daqiqadan keyin qo'shimcha 5-10 mg kiritish mumkin;
- Stolbnyak, atetoz, mushak spazmlari: 5-10 mg, zarurat bo'lsa doza oshirilishi mumkin;
- Og'ir qaytalanuvchi tutqanoq xurujlari, epileptik status: boshlang'ich doza – 5-10 mg bir marta, keyin 10-15 daqiqadan va 120-240 daqiqadan keyin takroran kiritish mumkin, lekin jami 30 mg dan oshmasligi kerak;
- Premedikatsiya: v/i sekin – 10 mg, narkotik analgetiklar bilan bir vaqtda qo'llanilmagan holda – 20 mg gacha, yoki m/i – protseduradan 30 daqiqa oldin 5-10 mg.
- Elektroimpuls terapiyasida preparat qo'llanilganda bemorga protsedura boshlanishidan 5-10 daqiqa oldin v/i 5-10 mg kiritiladi.
Jigar va/yoki buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarga doza kamaytirilishi kerak.
Keksa yoshdagi yoki bemorning holati zaiflashganida odatdagi dozadan 1/2 qismini tayinlash tavsiya etiladi.
Qoplangan tabletkalar
Tabletkalar ichkariga qabul qilinadi.
Doza va qo'llash muddatini shifokor klinik ko'rsatmalarga asoslanib tayinlaydi.
Kattalar uchun tavsiya etilgan dozalar:
Uyqusizlik: qisqa muddatli 5-10 mg uyqudan 30 daqiqa oldin;
Alkogol abstinent sindromi: 10 mg 3 marta sutkada, maksimal sutkalik doza – 60 mg;
Mushaklarning spastik holatlari: 5 mg 1-3 marta sutkada, zarurat bo'lsa sutkalik doza 60 mg gacha oshirilishi mumkin.
Eritma m/i va v/i oqim yoki tomchilab kiritish uchun mo'ljallangan.
M/i eritma katta mushaklarga chuqur kiritiladi.
V/i oqim kiritish uchun 2 ml preparat 8 ml 5% glyukoza eritmasi yoki fiziologik eritma bilan aralashtiriladi, kiritish tezligi – 1 daqiqada 4 ml dan oshmasligi kerak.
V/i tomchilab kiritish uchun 20 ml (10 ampula) Relium 500 ml 5% glyukoza eritmasi yoki fiziologik eritma bilan suyultiriladi, kiritish tezligi – 60 daqiqada 40 ml.
Kattalar bemorlar uchun v/i yoki m/i kiritish uchun tavsiya etilgan dozalar:
- Xavotir va bezovtalikning o'tkir holatlari: 2-5 mg 1 marta sutkada, klinik ta'sirga erishish uchun – 180-240 daqiqadan keyin xuddi shu dozada takroran;
- Og'ir shakldagi fobik buzilishlar: 5-10 mg, zarurat bo'lsa 180-240 daqiqadan keyin xuddi shu dozada takroran kiritish ko'rsatilgan;
- Alkogol abstinent sindromi: 10 mg bir marta, klinik ta'sirga erishish uchun 180-240 daqiqadan keyin qo'shimcha 5-10 mg kiritish mumkin;
- Stolbnyak, atetoz, mushak spazmlari: 5-10 mg, zarurat bo'lsa doza oshirilishi mumkin;
- Og'ir qaytalanuvchi tutqanoq xurujlari, epileptik status: boshlang'ich doza – 5-10 mg bir marta, keyin 10-15 daqiqadan va 120-240 daqiqadan keyin takroran kiritish mumkin, lekin jami 30 mg dan oshmasligi kerak;
- Premedikatsiya: v/i sekin – 10 mg, narkotik analgetiklar bilan bir vaqtda qo'llanilmagan holda – 20 mg gacha, yoki m/i – protseduradan 30 daqiqa oldin 5-10 mg.
- Elektroimpuls terapiyasida preparat qo'llanilganda bemorga protsedura boshlanishidan 5-10 daqiqa oldin v/i 5-10 mg kiritiladi.
Jigar va/yoki buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarga doza kamaytirilishi kerak.
Keksa yoshdagi yoki bemorning holati zaiflashganida odatdagi dozadan 1/2 qismini tayinlash tavsiya etiladi.
Qoplangan tabletkalar
Tabletkalar ichkariga qabul qilinadi.
Doza va qo'llash muddatini shifokor klinik ko'rsatmalarga asoslanib tayinlaydi.
Kattalar uchun tavsiya etilgan dozalar:
Uyqusizlik: qisqa muddatli 5-10 mg uyqudan 30 daqiqa oldin;
Alkogol abstinent sindromi: 10 mg 3 marta sutkada, maksimal sutkalik doza – 60 mg;
Mushaklarning spastik holatlari: 5 mg 1-3 marta sutkada, zarurat bo'lsa sutkalik doza 60 mg gacha oshirilishi mumkin.
Bolalar uchun:
Qoplangan tabletkalar
Tabletkalar ichkariga qabul qilinadi.
Bolalar uchun tavsiya etilgan sutkalik dozalar:
2-3 yosh: 2-5 mg;
4-7 yosh: 4-6 mg;
8-18 yosh: 5-8 mg.
Bolalar uchun sutkalik doza 2-3 qabulga teng taqsimlanadi.
Vena ichiga (v/i) va mushak ichiga (m/i) kiritish uchun eritma
Eritma m/i va v/i oqim yoki tomchilab kiritish uchun mo'ljallangan.
M/i eritma katta mushaklarga chuqur kiritiladi.
Pediatriyada tavsiya etilgan dozalar:
Stolbnyak: 5 haftalikdan 5 yoshgacha – 1-2 mg, 5 yosh va undan katta – 5-10 mg; preparat m/i yoki sekin v/i kiritiladi, kerakli ta'sirga erishish uchun 180-240 daqiqadan keyin takroran kiritish mumkin;
Epileptik status, og'ir qaytalanuvchi tutqanoq xurujlari: nafas olish funksiyasi nazorati ostida sekin v/i – 5 haftalikdan 5 yoshgacha bo'lgan chaqaloqlar (2-5 daqiqa davomida 0,2-0,5 mg tezlikda) – 5 mg dan oshmasligi kerak, 5 yosh va undan katta (2-5 daqiqa davomida 1 mg tezlikda) – 10 mg dan oshmasligi kerak. Klinik ta'sirga erishish uchun protsedura 120-240 daqiqadan keyin takrorlanadi.
Tabletkalar ichkariga qabul qilinadi.
Bolalar uchun tavsiya etilgan sutkalik dozalar:
2-3 yosh: 2-5 mg;
4-7 yosh: 4-6 mg;
8-18 yosh: 5-8 mg.
Bolalar uchun sutkalik doza 2-3 qabulga teng taqsimlanadi.
Vena ichiga (v/i) va mushak ichiga (m/i) kiritish uchun eritma
Eritma m/i va v/i oqim yoki tomchilab kiritish uchun mo'ljallangan.
M/i eritma katta mushaklarga chuqur kiritiladi.
Pediatriyada tavsiya etilgan dozalar:
Stolbnyak: 5 haftalikdan 5 yoshgacha – 1-2 mg, 5 yosh va undan katta – 5-10 mg; preparat m/i yoki sekin v/i kiritiladi, kerakli ta'sirga erishish uchun 180-240 daqiqadan keyin takroran kiritish mumkin;
Epileptik status, og'ir qaytalanuvchi tutqanoq xurujlari: nafas olish funksiyasi nazorati ostida sekin v/i – 5 haftalikdan 5 yoshgacha bo'lgan chaqaloqlar (2-5 daqiqa davomida 0,2-0,5 mg tezlikda) – 5 mg dan oshmasligi kerak, 5 yosh va undan katta (2-5 daqiqa davomida 1 mg tezlikda) – 10 mg dan oshmasligi kerak. Klinik ta'sirga erishish uchun protsedura 120-240 daqiqadan keyin takrorlanadi.
Ko'rsatmalar
Nevrozlar, xavotir holatlari, shu jumladan somatik kasalliklarda (saraton, yurak yetishmovchiligi, arterial gipertenziya, oshqozon va o'n ikki barmoq ichak yarasi); xavotir, uyqu buzilishlari, alkogolizmda abstinensiya, epilepsiya, epileptik status, markaziy kelib chiqishli mushak spazmlari, travmadan keyingi holatlar va harakat reabilitatsiyasi (skelet mushaklarining tarangligini kamaytirish uchun), stolbnyak, eklampsiya, to'xtovsiz qusish, premedikatsiya.
Qarshi ko'rsatmalar
Benzodiazepinlarga yoki preparatning biror komponentiga yuqori sezuvchanlik, markaziy kelib chiqishli nafas buzilishlari va og'ir nafas yetishmovchiligi, Miasteniya gravis, tungi apnoe sindromi, yopiq burchakli glaukoma, ong buzilishlari, turli darajadagi alkogol mastligi holatlari, markaziy asab tizimiga tormozlovchi ta'sir ko'rsatuvchi dori vositalari bilan zaharlanish (narkotik analgetiklar, uyqu keltiruvchi va psixotrop dori vositalari), galaktozani meros qilib olingan intolerans, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza yomon so'rilishi. og'ir jigar yetishmovchiligi, prostata bezining gipertrofiyasi, homiladorlik (ayniqsa I va III trimestr), emizish davri, bolalar yoshi.
Ehtiyotkorlik bilan
Epilepsiya yoki epileptik xurujlar anamnezida (diazepam bilan davolashni boshlash yoki uni keskin to'xtatish xurujlar yoki epileptik status rivojlanishini tezlashtirishi mumkin), jigar va/yoki buyrak yetishmovchiligi, porfiriya, serebral va orqa miya ataksiyalari, giperkinez, anamnezda qaramlik holatlari, psixoz, psixoaktiv moddalarni suiiste'mol qilishga moyillik, miya organik kasalliklari (paradoksal reaktsiyalar mumkin), gipoproteinemiya, keksa yosh, o'tkir glaukoma xurujida qo'llanilmaydi.
Ehtiyotkorlik bilan
Epilepsiya yoki epileptik xurujlar anamnezida (diazepam bilan davolashni boshlash yoki uni keskin to'xtatish xurujlar yoki epileptik status rivojlanishini tezlashtirishi mumkin), jigar va/yoki buyrak yetishmovchiligi, porfiriya, serebral va orqa miya ataksiyalari, giperkinez, anamnezda qaramlik holatlari, psixoz, psixoaktiv moddalarni suiiste'mol qilishga moyillik, miya organik kasalliklari (paradoksal reaktsiyalar mumkin), gipoproteinemiya, keksa yosh, o'tkir glaukoma xurujida qo'llanilmaydi.
Maxsus ko'rsatmalar
Dori qaramligi shakllanish xavfi yuqori dozalarda (60 mg/sutkadan ortiq) qo'llanganda, davolashning uzoq davomiyligida, ilgari alkogol yoki dori vositalarini suiiste'mol qilgan bemorlarda ortadi. Maxsus ko'rsatmalar bo'lmasa, uzoq muddat qo'llash tavsiya etilmaydi.
Depressiya bilan birga kelgan xavotir holatlarida benzodiazepinlar bilan monoterapiya o'tkazish tavsiya etilmaydi (suitsidal urinishlar mumkin). Bemorlar paradoksal reaktsiyalar, masalan, kuchaygan tajovuzkorlik, o'tkir qo'zg'alish holatlari, xavotir, qo'rquv hissi, suitsid fikrlari, gallyutsinatsiyalar, mushak tutqanoqlari kuchayishi, uyquga ketish qiyinligi, yuzaki uyqu paydo bo'lganda diazepamni bekor qilish kerak. Shaxsiy va xulq-atvor buzilishlari bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak. Paradoksal reaktsiyalar ko'pincha bolalar va qariyalarda kuzatiladi.
O'tkir glaukoma xuruji diazepamni tayinlash uchun kontrendikatsiya hisoblanadi.
Diazepam amneziya chaqirishi mumkin. Amneziya davomiyligi dozaga bog'liq.
Davolash jarayonida bemorlarga etanol iste'mol qilish qat'iyan man etiladi. Chekish diazepamning ta'sirini susaytiradi.
Buyrak/jigar yetishmovchiligi va uzoq muddatli davolashda periferik qon manzarasi va jigar fermentlari faolligini nazorat qilish kerak.
Davolashni keskin to'xtatish mumkin emas, chunki bekor qilish sindromi (tutqanoq, tremor, qorin va mushak spazmlari, qusish, terlash) rivojlanishi xavfi mavjud, ammo diazepamning sekin T1/2 tufayli uning namoyon bo'lishi boshqa benzodiazepinlarga qaraganda ancha zaif ifodalanadi.
Epilepsiya yoki anamnezida epileptik xurujlar bo'lgan bemorlarda diazepam bilan davolashni boshlash yoki uni keskin to'xtatish xurujlar yoki epileptik status rivojlanishini tezlashtirishi mumkin.
Diazepamning katta dozasini qo'llashda o'rtacha arterial gipotenziya rivojlanadi. Yurak faoliyatining chuqur buzilishlari bo'lgan bemorlarda, ayniqsa, ifodalangan gipovolemiya fonida, sezilarli arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin.
Benzodiazepinlarning markaziy asab tizimiga tormozlovchi ta'siriga bolalar, ayniqsa yosh bolalar juda sezgir.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Diazepam psixomotor reaktsiyalar tezligini sekinlashtirishi mumkin, bu esa diqqatni yuqori darajada jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi potentsial xavfli faoliyat bilan shug'ullanayotgan bemorlar tomonidan hisobga olinishi kerak.
Depressiya bilan birga kelgan xavotir holatlarida benzodiazepinlar bilan monoterapiya o'tkazish tavsiya etilmaydi (suitsidal urinishlar mumkin). Bemorlar paradoksal reaktsiyalar, masalan, kuchaygan tajovuzkorlik, o'tkir qo'zg'alish holatlari, xavotir, qo'rquv hissi, suitsid fikrlari, gallyutsinatsiyalar, mushak tutqanoqlari kuchayishi, uyquga ketish qiyinligi, yuzaki uyqu paydo bo'lganda diazepamni bekor qilish kerak. Shaxsiy va xulq-atvor buzilishlari bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak. Paradoksal reaktsiyalar ko'pincha bolalar va qariyalarda kuzatiladi.
O'tkir glaukoma xuruji diazepamni tayinlash uchun kontrendikatsiya hisoblanadi.
Diazepam amneziya chaqirishi mumkin. Amneziya davomiyligi dozaga bog'liq.
Davolash jarayonida bemorlarga etanol iste'mol qilish qat'iyan man etiladi. Chekish diazepamning ta'sirini susaytiradi.
Buyrak/jigar yetishmovchiligi va uzoq muddatli davolashda periferik qon manzarasi va jigar fermentlari faolligini nazorat qilish kerak.
Davolashni keskin to'xtatish mumkin emas, chunki bekor qilish sindromi (tutqanoq, tremor, qorin va mushak spazmlari, qusish, terlash) rivojlanishi xavfi mavjud, ammo diazepamning sekin T1/2 tufayli uning namoyon bo'lishi boshqa benzodiazepinlarga qaraganda ancha zaif ifodalanadi.
Epilepsiya yoki anamnezida epileptik xurujlar bo'lgan bemorlarda diazepam bilan davolashni boshlash yoki uni keskin to'xtatish xurujlar yoki epileptik status rivojlanishini tezlashtirishi mumkin.
Diazepamning katta dozasini qo'llashda o'rtacha arterial gipotenziya rivojlanadi. Yurak faoliyatining chuqur buzilishlari bo'lgan bemorlarda, ayniqsa, ifodalangan gipovolemiya fonida, sezilarli arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin.
Benzodiazepinlarning markaziy asab tizimiga tormozlovchi ta'siriga bolalar, ayniqsa yosh bolalar juda sezgir.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Diazepam psixomotor reaktsiyalar tezligini sekinlashtirishi mumkin, bu esa diqqatni yuqori darajada jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi potentsial xavfli faoliyat bilan shug'ullanayotgan bemorlar tomonidan hisobga olinishi kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Qon yaratish tizimi tomonidan: juda kamdan-kam hollarda - neytropeniya (uzoq muddat qo'llanganda qon tarkibini davriy nazorat qilish tavsiya etiladi), leykopeniya, agranulositoz, anemiya, trombotsitopeniya.
Asab tizimi tomonidan: tez-tez - zaiflik, uyquchanlik, ataksiya; kamdan-kam - ong chalkashligi, depressiya, dizartiya, bog'lanmagan nutq, faollikning pasayishi, bosh og'rig'i, bosh aylanishi, tremor, xotira buzilishi, uyqusizlik, gallyutsinatsiyalar, xavotir; kamdan-kam - bosh og'rig'i, eyforiya, depressiya, tremor, kayfiyatning tushishi, katalepsiya, ekstrapiramidal reaktsiyalar (tana, shu jumladan ko'zlarning nazoratsiz harakatlari), giporefleksiya; juda kamdan-kam - paradoksal reaktsiyalar (tajovuzkorlik portlashlari, psixomotor qo'zg'alish, qo'rquv, suitsidal moyillik, mushak spazmi, asabiylashish, o'tkir qo'zg'alish). Diazepam bilan davolash vaqtida va undan keyin elektroensefalogrammada kichik, klinik jihatdan ahamiyatsiz o'zgarishlar (ko'pincha, past voltajli tez faollik) kuzatilishi mumkin.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - yurak urishining sezilishi, bradikardiya, hushdan ketish, yurak-qon tomir kollapsi.
Sezgi organlari tomonidan: kamdan-kam - ko'rishning noaniqligi, diplopiya, nistagm.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: kamdan-kam - qabziyat, ko'ngil aynishi, qusish, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi yoki gipersekresiya, jig'ildon qaynashi, hiqichoq, gastralgiya, ishtahaning pasayishi; juda kamdan-kam - sariqlik, jigar funksiyasi buzilishi, jigar transaminazlari va SHF faolligining oshishi (uzoq muddat qo'llanganda jigar funksiyasini davriy nazorat qilish tavsiya etiladi).
Teri qoplamlari tomonidan: kamdan-kam - eshakemi, teri toshmasi, qichishish.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: kamdan-kam - mushak zaifligi.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - siydikni ushlab turish yoki ushlab turmaslik, buyrak funksiyasi buzilishi.
Reproduktiv tizim tomonidan: kamdan-kam - libido oshishi yoki pasayishi, dismenoreya.
Homilaga ta'siri: teratogenlik (ayniqsa I trimestr), preparatni qo'llagan onalarning yangi tug'ilgan chaqaloqlarida markaziy asab tizimi bostirilishi, nafas olish buzilishi va so'rish refleksining bostirilishi mumkin.
Benzodiazepinlarni uzoq muddat qo'llashda ushbu preparatlarning bardoshliligi o'zgaradi; psixik yoki jismoniy qaramlik belgilari rivojlanishi mumkin. Yuqori dozalarda va uzoq muddat qo'llanganda qaramlik rivojlanish xavfi yuqori.
Diazepamni keskin to'xtatishda bekor qilish sindromi rivojlanadi, quyidagi simptomlar paydo bo'lishi mumkin (tutqanoq, tremor, qorin va mushak spazmlari, qusish, terlash). Ushbu simptomlar ko'pincha yuqori dozalarda uzoq muddat qo'llangandan keyin rivojlanadi. Yengilroq simptomlar (disforiya, uyqusizlik) terapevtik dozalarda bir necha oy davomida qabul qilingan benzodiazepinlarni to'satdan bekor qilgandan keyin kuzatiladi. Preparatni uzoq muddat qo'llashda uni tezda bekor qilishdan qochish kerak, bunda sutkalik doza asta-sekin kamaytirilishi kerak. Og'ir nojo'ya ta'sirlar rivojlanganda davolash to'xtatilishi kerak.
Asab tizimi tomonidan: tez-tez - zaiflik, uyquchanlik, ataksiya; kamdan-kam - ong chalkashligi, depressiya, dizartiya, bog'lanmagan nutq, faollikning pasayishi, bosh og'rig'i, bosh aylanishi, tremor, xotira buzilishi, uyqusizlik, gallyutsinatsiyalar, xavotir; kamdan-kam - bosh og'rig'i, eyforiya, depressiya, tremor, kayfiyatning tushishi, katalepsiya, ekstrapiramidal reaktsiyalar (tana, shu jumladan ko'zlarning nazoratsiz harakatlari), giporefleksiya; juda kamdan-kam - paradoksal reaktsiyalar (tajovuzkorlik portlashlari, psixomotor qo'zg'alish, qo'rquv, suitsidal moyillik, mushak spazmi, asabiylashish, o'tkir qo'zg'alish). Diazepam bilan davolash vaqtida va undan keyin elektroensefalogrammada kichik, klinik jihatdan ahamiyatsiz o'zgarishlar (ko'pincha, past voltajli tez faollik) kuzatilishi mumkin.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - yurak urishining sezilishi, bradikardiya, hushdan ketish, yurak-qon tomir kollapsi.
Sezgi organlari tomonidan: kamdan-kam - ko'rishning noaniqligi, diplopiya, nistagm.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: kamdan-kam - qabziyat, ko'ngil aynishi, qusish, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi yoki gipersekresiya, jig'ildon qaynashi, hiqichoq, gastralgiya, ishtahaning pasayishi; juda kamdan-kam - sariqlik, jigar funksiyasi buzilishi, jigar transaminazlari va SHF faolligining oshishi (uzoq muddat qo'llanganda jigar funksiyasini davriy nazorat qilish tavsiya etiladi).
Teri qoplamlari tomonidan: kamdan-kam - eshakemi, teri toshmasi, qichishish.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: kamdan-kam - mushak zaifligi.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - siydikni ushlab turish yoki ushlab turmaslik, buyrak funksiyasi buzilishi.
Reproduktiv tizim tomonidan: kamdan-kam - libido oshishi yoki pasayishi, dismenoreya.
Homilaga ta'siri: teratogenlik (ayniqsa I trimestr), preparatni qo'llagan onalarning yangi tug'ilgan chaqaloqlarida markaziy asab tizimi bostirilishi, nafas olish buzilishi va so'rish refleksining bostirilishi mumkin.
Benzodiazepinlarni uzoq muddat qo'llashda ushbu preparatlarning bardoshliligi o'zgaradi; psixik yoki jismoniy qaramlik belgilari rivojlanishi mumkin. Yuqori dozalarda va uzoq muddat qo'llanganda qaramlik rivojlanish xavfi yuqori.
Diazepamni keskin to'xtatishda bekor qilish sindromi rivojlanadi, quyidagi simptomlar paydo bo'lishi mumkin (tutqanoq, tremor, qorin va mushak spazmlari, qusish, terlash). Ushbu simptomlar ko'pincha yuqori dozalarda uzoq muddat qo'llangandan keyin rivojlanadi. Yengilroq simptomlar (disforiya, uyqusizlik) terapevtik dozalarda bir necha oy davomida qabul qilingan benzodiazepinlarni to'satdan bekor qilgandan keyin kuzatiladi. Preparatni uzoq muddat qo'llashda uni tezda bekor qilishdan qochish kerak, bunda sutkalik doza asta-sekin kamaytirilishi kerak. Og'ir nojo'ya ta'sirlar rivojlanganda davolash to'xtatilishi kerak.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: uyquchanlik, ong chalkashligi, harakatlar koordinatsiyasi buzilishi, dizartiya, ko'rish buzilishi (nistagm), va sezilarli dozani oshirib yuborishda: ataksiya, reflekslarning pasayishi, arterial bosimning pasayishi, yurak va nafas olish faoliyatining bostirilishi, apnoe, koma.
Diazepamni markaziy asab tizimiga tormozlovchi ta'sir ko'rsatuvchi boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llash yoki diazepamni alkogol bilan qabul qilish hayot uchun xavfli zaharlanishlarga olib kelishi mumkin.
Davolash: asosiy hayotiy funksiyalarni (nafas olish, puls, arterial bosim) monitoring qilish, hali so'rilmagan dori vositasini organizmdan tezda chiqarib tashlash yoki uning ovqat hazm qilish traktida so'rilishini kamaytirishga qaratilgan chora-tadbirlar (oshqozonni yuvish, faollashtirilgan ko'mir qabul qilish, qusish - faqat ongli bemorlarda). Zarurat bo'lsa, yurak va nafas olish yetishmovchiligi simptomlari paydo bo'lganda, simptomatik davolash qo'llaniladi.
Spetsifik antidot flumazenil (benzodiazepin retseptorlari antagonisti) hisoblanadi. Flumazenilni epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi (epileptik xurujlar rivojlanishini qo'zg'atishi mumkin).
Diazepamni markaziy asab tizimiga tormozlovchi ta'sir ko'rsatuvchi boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llash yoki diazepamni alkogol bilan qabul qilish hayot uchun xavfli zaharlanishlarga olib kelishi mumkin.
Davolash: asosiy hayotiy funksiyalarni (nafas olish, puls, arterial bosim) monitoring qilish, hali so'rilmagan dori vositasini organizmdan tezda chiqarib tashlash yoki uning ovqat hazm qilish traktida so'rilishini kamaytirishga qaratilgan chora-tadbirlar (oshqozonni yuvish, faollashtirilgan ko'mir qabul qilish, qusish - faqat ongli bemorlarda). Zarurat bo'lsa, yurak va nafas olish yetishmovchiligi simptomlari paydo bo'lganda, simptomatik davolash qo'llaniladi.
Spetsifik antidot flumazenil (benzodiazepin retseptorlari antagonisti) hisoblanadi. Flumazenilni epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi (epileptik xurujlar rivojlanishini qo'zg'atishi mumkin).
Dorilarning o'zaro ta'siri
Markaziy asab tizimiga tormozlovchi ta'sir ko'rsatuvchi dori vositalari (sedativ va antipsixotik dori vositalari (neyroleptiklar), antidepressantlar, narkotik analgetiklar, miorelaksantlar, umumiy anesteziya uchun dori vositalari, shuningdek, etanol) bilan bir vaqtda qo'llanganda markaziy asab tizimiga tormozlovchi ta'sir kuchayadi. Klozapin bilan bir vaqtda qo'llanganda nafas olishning bostirilishi kuchayishi mumkin.
Jigar mikrosomal fermentlarining ingibitorlari (shu jumladan, simetidin, og'iz orqali kontratseptivlar, eritromitsin, disulfiram, fluoksetin, izoniazid, ketokonazol, metoprolol, propranolol, propoksifen, valproevaya kislota) bilan bir vaqtda qo'llanganda diazepamning T1/2 uzayishi va ta'siri kuchayishi kuzatiladi.
Jigar mikrosomal fermentlarining induktorlari (rifampitsin, karbamazepin, kofein) bilan bir vaqtda qo'llanganda diazepamning samaradorligi kamayadi.
Narkotik analgetiklar bilan bir vaqtda qo'llanganda eyforiya kuchayadi, psixik qaramlikning ortishiga olib keladi.
Antatsid dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llanganda diazepamning ovqat hazm qilish traktidan so'rilish tezligi kamayadi. Omeprazol diazepamning chiqarilish vaqtini uzaytiradi.
Gipotenziv dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llanganda gipotenziv ta'sir kuchayishi mumkin.
Kam polarli yurak glikozidlari (digitoksin) bilan bir vaqtda qo'llanganda ularning qon zardobidagi konsentratsiyasi oshishi va glikozid intoksikatsiyasi rivojlanishi mumkin (plazma oqsillari bilan bog'lanish uchun raqobat natijasida).
MAO ingibitorlari, nafas olish analepatiklari, psixostimulyatorlar bilan bir vaqtda qo'llanganda diazepamning ta'siri kamayadi.
Levodopa bilan bir vaqtda qo'llanganda antiparkinson ta'sirining bostirilishi mumkin.
Rifampitsin bilan bir vaqtda qo'llanganda diazepamning metabolizmi kuchayishi va natijada uning qon plazmasidagi konsentratsiyasi kamayishi mumkin.
Zidovudin bilan bir vaqtda qo'llanganda zidovudinning toksikligi oshishi mumkin.
Teofillinning past dozalari bilan bir vaqtda qo'llanganda diazepamning sedativ ta'siri kamayishi mumkin.
Diazepam bilan premedikatsiya fentanilning umumiy anesteziya uchun kerakli dozasini kamaytirishga va umumiy anesteziya boshlanish vaqtini qisqartirishga imkon beradi.
Jigar mikrosomal fermentlarining ingibitorlari (shu jumladan, simetidin, og'iz orqali kontratseptivlar, eritromitsin, disulfiram, fluoksetin, izoniazid, ketokonazol, metoprolol, propranolol, propoksifen, valproevaya kislota) bilan bir vaqtda qo'llanganda diazepamning T1/2 uzayishi va ta'siri kuchayishi kuzatiladi.
Jigar mikrosomal fermentlarining induktorlari (rifampitsin, karbamazepin, kofein) bilan bir vaqtda qo'llanganda diazepamning samaradorligi kamayadi.
Narkotik analgetiklar bilan bir vaqtda qo'llanganda eyforiya kuchayadi, psixik qaramlikning ortishiga olib keladi.
Antatsid dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llanganda diazepamning ovqat hazm qilish traktidan so'rilish tezligi kamayadi. Omeprazol diazepamning chiqarilish vaqtini uzaytiradi.
Gipotenziv dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llanganda gipotenziv ta'sir kuchayishi mumkin.
Kam polarli yurak glikozidlari (digitoksin) bilan bir vaqtda qo'llanganda ularning qon zardobidagi konsentratsiyasi oshishi va glikozid intoksikatsiyasi rivojlanishi mumkin (plazma oqsillari bilan bog'lanish uchun raqobat natijasida).
MAO ingibitorlari, nafas olish analepatiklari, psixostimulyatorlar bilan bir vaqtda qo'llanganda diazepamning ta'siri kamayadi.
Levodopa bilan bir vaqtda qo'llanganda antiparkinson ta'sirining bostirilishi mumkin.
Rifampitsin bilan bir vaqtda qo'llanganda diazepamning metabolizmi kuchayishi va natijada uning qon plazmasidagi konsentratsiyasi kamayishi mumkin.
Zidovudin bilan bir vaqtda qo'llanganda zidovudinning toksikligi oshishi mumkin.
Teofillinning past dozalari bilan bir vaqtda qo'llanganda diazepamning sedativ ta'siri kamayishi mumkin.
Diazepam bilan premedikatsiya fentanilning umumiy anesteziya uchun kerakli dozasini kamaytirishga va umumiy anesteziya boshlanish vaqtini qisqartirishga imkon beradi.
Chiqarilish shakli
- Vena ichiga (v/i) va mushak ichiga (m/i) kiritish uchun eritma: rangsizdan yashil-sariq ranggacha bo'lgan tiniq yoki biroz opalesans suyuqlik (2 ml shaffof shisha ampulalarda, 5 ampula poddonida, karton qutida 1, 2 yoki 10 poddon);
V/i va m/i kiritish uchun 1 ml eritmada:
Faol modda: diazepam – 5 mg;
Yordamchi komponentlar: natriy benzoat, benzil spirti, benzoat kislota, etil spirti (etanol 96%), propilenglikol, in'ektsiya uchun suv.
Qoplangan tabletkalar (20 dona blisterda, karton qutida 1 blister).
Qoplangan 1 tabletka tarkibida:
Faol modda: diazepam – 5 mg;
Yordamchi komponentlar: tvins 80, kartoshka kraxmali, xinolinsariq (E104), magniy stearat, laktoza, jelatin, talk;
Qoplama tarkibi: polietilenglikol 6000, asetilsellyuloza ftalat.
V/i va m/i kiritish uchun 1 ml eritmada:
Faol modda: diazepam – 5 mg;
Yordamchi komponentlar: natriy benzoat, benzil spirti, benzoat kislota, etil spirti (etanol 96%), propilenglikol, in'ektsiya uchun suv.
Qoplangan tabletkalar (20 dona blisterda, karton qutida 1 blister).
Qoplangan 1 tabletka tarkibida:
Faol modda: diazepam – 5 mg;
Yordamchi komponentlar: tvins 80, kartoshka kraxmali, xinolinsariq (E104), magniy stearat, laktoza, jelatin, talk;
Qoplama tarkibi: polietilenglikol 6000, asetilsellyuloza ftalat.
