Rozulip Plus
Rosulip Plus
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Roxera Plus, Zenon, Suproza Plus
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Rozulip Plus" 20 mg + 10 mg
D.t.d. № 30 in caps.
S. Og'iz orqali, kuniga 1 kapsuladan, kunning istalgan vaqtida, ovqatlanishdan qat'i nazar.
D.t.d. № 30 in caps.
S. Og'iz orqali, kuniga 1 kapsuladan, kunning istalgan vaqtida, ovqatlanishdan qat'i nazar.
Farmakologik xossalar
Gipolipidemik.
Farmakodinamika
Kombinatsiyalangan gipolipidemik vosita (GMG-KoA-reduktaza ingibitori + xolesterin absorbtsiyasi ingibitori).
Rozuvastatin
Rozuvastatin statinlar guruhiga kiruvchi gipolipidemik vosita. GMG-KoA-reduktaza fermentining selektiv raqobatli ingibitori – GMG-KoAni mevalonatga, xolesterinning oldingi bosqichiga aylantiruvchi ferment.
Rozuvastatin gepatotsitlar yuzasida LPNP retseptorlar sonini oshiradi, bu LPNPni qabul qilish va katabolizmini kuchaytiradi, LPNOP sintezini ingibitsiya qiladi, umumiy LPNP va LPNOP konsentratsiyasini kamaytiradi. XS-LPNP, XS-no-LPVP, XS-LPNOP, OXS, TG, TG-LPNOP, Apo-B konsentratsiyalarini kamaytiradi, XS-LPNP/XS-LPVP, OXS/XS-LPVP, XS-no-LPVP/XS-LPVP, Apo-B/apolipoprotein AI (ApoA1) nisbatlarini kamaytiradi, XS-LPVP va ApoA1 konsentratsiyalarini oshiradi. Terapevtik ta'sir terapiya boshlanganidan 1 hafta o'tgach paydo bo'ladi, 2 hafta o'tgach maksimalning 90% ga yetadi, 4 haftada maksimalga yetadi va keyin doimiy qoladi.
Ezetimib
Ezetimib ichakda xolesterin so'rilishini ingibitsiya qiladi va og'iz orqali qabul qilinganda samarali. Ezetimibning ta'sir mexanizmi boshqa gipolipidemik vositalar (masalan, GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (statinlar), safro kislotasi sekvestrantlari, fibratlar va o'simlik stanollari) ta'sir mexanizmidan farq qiladi. Ezetimibning molekulyar nishoni xolesterin va fitosterollarni ichakda so'rilishiga javob beruvchi transport oqsili (Niemann-Pick C1-Like 1, NPC1L1) hisoblanadi.
Ezetimib ingichka ichak hujayralarining cho'tka qoplamasida joylashadi va xolesterin so'rilishini to'sadi, bu esa xolesterinning ichakdan jigariga kirishini kamaytiradi, natijada uning jigar zaxiralari kamayadi va qondan so'rilishi kuchayadi, statinlar esa jigar ichida xolesterin sintezini ingibitsiya qiladi. Ushbu turli mexanizmlar bir-birini to'ldiradi va uning qon plazmasidagi konsentratsiyasini kamaytiradi.
Rozuvastatin
Rozuvastatin statinlar guruhiga kiruvchi gipolipidemik vosita. GMG-KoA-reduktaza fermentining selektiv raqobatli ingibitori – GMG-KoAni mevalonatga, xolesterinning oldingi bosqichiga aylantiruvchi ferment.
Rozuvastatin gepatotsitlar yuzasida LPNP retseptorlar sonini oshiradi, bu LPNPni qabul qilish va katabolizmini kuchaytiradi, LPNOP sintezini ingibitsiya qiladi, umumiy LPNP va LPNOP konsentratsiyasini kamaytiradi. XS-LPNP, XS-no-LPVP, XS-LPNOP, OXS, TG, TG-LPNOP, Apo-B konsentratsiyalarini kamaytiradi, XS-LPNP/XS-LPVP, OXS/XS-LPVP, XS-no-LPVP/XS-LPVP, Apo-B/apolipoprotein AI (ApoA1) nisbatlarini kamaytiradi, XS-LPVP va ApoA1 konsentratsiyalarini oshiradi. Terapevtik ta'sir terapiya boshlanganidan 1 hafta o'tgach paydo bo'ladi, 2 hafta o'tgach maksimalning 90% ga yetadi, 4 haftada maksimalga yetadi va keyin doimiy qoladi.
Ezetimib
Ezetimib ichakda xolesterin so'rilishini ingibitsiya qiladi va og'iz orqali qabul qilinganda samarali. Ezetimibning ta'sir mexanizmi boshqa gipolipidemik vositalar (masalan, GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (statinlar), safro kislotasi sekvestrantlari, fibratlar va o'simlik stanollari) ta'sir mexanizmidan farq qiladi. Ezetimibning molekulyar nishoni xolesterin va fitosterollarni ichakda so'rilishiga javob beruvchi transport oqsili (Niemann-Pick C1-Like 1, NPC1L1) hisoblanadi.
Ezetimib ingichka ichak hujayralarining cho'tka qoplamasida joylashadi va xolesterin so'rilishini to'sadi, bu esa xolesterinning ichakdan jigariga kirishini kamaytiradi, natijada uning jigar zaxiralari kamayadi va qondan so'rilishi kuchayadi, statinlar esa jigar ichida xolesterin sintezini ingibitsiya qiladi. Ushbu turli mexanizmlar bir-birini to'ldiradi va uning qon plazmasidagi konsentratsiyasini kamaytiradi.
Farmakokinetika
Rozuvastatin
Rozuvastatinning Smax taxminan 5 soat ichida og'iz orqali qabul qilingandan keyin erishiladi. Rozuvastatinning mutlaq biokiraolishi taxminan 20% ni tashkil qiladi.
Rozuvastatin jigar hujayralari tomonidan intensiv qabul qilinadi, bu xolesterin sintezi va XS-LPNP klirensining asosiy joyidir. Rozuvastatinning Vd taxminan 134 l ni tashkil qiladi. Rozuvastatinning taxminan 90% qon plazmasi oqsillari, asosan albumin bilan bog'lanadi.
Rozuvastatin jigar ichida oz miqdorda (taxminan 10%) biotransformatsiyalanadi, chunki u sitoxrom P450 tizimi izofermentlari uchun noan'anaviy substrat hisoblanadi. Rozuvastatin metabolizmida ishtirok etuvchi asosiy izoferment CYP2C9 hisoblanadi. CYP2C19, CYP3A4 va CYP2D6 izofermentlari metabolizmda kamroq darajada ishtirok etadi.
Rozuvastatinning asosiy metabolitlari N-dismetilrozuvastatin va lakton metabolitlaridir. N-dismetilrozuvastatin rozuvastatindan taxminan 50% kamroq faol, lakton metabolitlarining ta'siri klinik jihatdan ahamiyatli emas. GMG-KoA-reduktaza ingibitsiyasining 90% dan ortig'i rozuvastatin tomonidan ta'minlanadi, qolgan qismi uning metabolitlari tomonidan.
Rozuvastatin dozasining taxminan 90% o'zgarmagan holda ichak orqali chiqariladi, qolgan qismi buyraklar orqali. T1/2 taxminan 19 soatni tashkil qiladi, preparat dozasining oshishi bilan o'zgarmaydi. Geometrik o'rtacha plazma klirensi taxminan 50 l/soatni tashkil qiladi (variatsiya koeffitsienti 21.7%). Boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari kabi, preparatning jigar qabul qilinishida OATP-C tashuvchi membran polipeptidi ishtirok etadi, bu uning jigar eliminatsiyasida muhim rol o'ynaydi.
Ezetimib
Ezetimib og'iz orqali qabul qilingandan keyin tez so'riladi va farmakologik faol fenolik glyukuronid (ezetimib-glyukuronid) hosil qilish uchun intensiv kon'yugatsiyalanadi. Smax ezetimib glyukuronidi uchun 1-2 soat va ezetimib uchun 4-12 soat ichida erishiladi. Ezetimibning mutlaq biokiraolishini aniqlash mumkin emas, chunki modda suvda deyarli erimaydi. Oziq-ovqat qabul qilish (yog' miqdori yuqori yoki past bo'lgan) ezetimibning biokiraolishiga ta'sir ko'rsatmagan. Ezetimibni ovqat bilan yoki och qoringa qabul qilish mumkin.
Ezetimib va ezetimib-glyukuronid qon plazmasi oqsillari bilan mos ravishda 99.7% va 88-92% bog'lanadi.
Ezetimibning metabolizmi asosan ingichka ichak va jigar ichida glyukuronid bilan kon'yugatsiya qilish (II faza reaktsiyasi) orqali amalga oshiriladi va keyinchalik safro bilan chiqariladi. Ezetimib minimal darajada oksidlanish metabolizmiga (I faza reaktsiyasi) uchraydi. Ezetimib va ezetimib-glyukuronid konsentratsiyalari (qon plazmasida aniqlangan asosiy ezetimib hosilalari) mos ravishda 10-20% va 80-90% ni tashkil qiladi. Ezetimib va ezetimib-glyukuronid organizmdan sekin chiqariladi, bu jarayon ichak-jigar retsirkulyatsiyasi orqali amalga oshiriladi. T1/2 ezetimib va ezetimib-glyukuronid uchun taxminan 22 soatni tashkil qiladi.
Rozuvastatinning Smax taxminan 5 soat ichida og'iz orqali qabul qilingandan keyin erishiladi. Rozuvastatinning mutlaq biokiraolishi taxminan 20% ni tashkil qiladi.
Rozuvastatin jigar hujayralari tomonidan intensiv qabul qilinadi, bu xolesterin sintezi va XS-LPNP klirensining asosiy joyidir. Rozuvastatinning Vd taxminan 134 l ni tashkil qiladi. Rozuvastatinning taxminan 90% qon plazmasi oqsillari, asosan albumin bilan bog'lanadi.
Rozuvastatin jigar ichida oz miqdorda (taxminan 10%) biotransformatsiyalanadi, chunki u sitoxrom P450 tizimi izofermentlari uchun noan'anaviy substrat hisoblanadi. Rozuvastatin metabolizmida ishtirok etuvchi asosiy izoferment CYP2C9 hisoblanadi. CYP2C19, CYP3A4 va CYP2D6 izofermentlari metabolizmda kamroq darajada ishtirok etadi.
Rozuvastatinning asosiy metabolitlari N-dismetilrozuvastatin va lakton metabolitlaridir. N-dismetilrozuvastatin rozuvastatindan taxminan 50% kamroq faol, lakton metabolitlarining ta'siri klinik jihatdan ahamiyatli emas. GMG-KoA-reduktaza ingibitsiyasining 90% dan ortig'i rozuvastatin tomonidan ta'minlanadi, qolgan qismi uning metabolitlari tomonidan.
Rozuvastatin dozasining taxminan 90% o'zgarmagan holda ichak orqali chiqariladi, qolgan qismi buyraklar orqali. T1/2 taxminan 19 soatni tashkil qiladi, preparat dozasining oshishi bilan o'zgarmaydi. Geometrik o'rtacha plazma klirensi taxminan 50 l/soatni tashkil qiladi (variatsiya koeffitsienti 21.7%). Boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari kabi, preparatning jigar qabul qilinishida OATP-C tashuvchi membran polipeptidi ishtirok etadi, bu uning jigar eliminatsiyasida muhim rol o'ynaydi.
Ezetimib
Ezetimib og'iz orqali qabul qilingandan keyin tez so'riladi va farmakologik faol fenolik glyukuronid (ezetimib-glyukuronid) hosil qilish uchun intensiv kon'yugatsiyalanadi. Smax ezetimib glyukuronidi uchun 1-2 soat va ezetimib uchun 4-12 soat ichida erishiladi. Ezetimibning mutlaq biokiraolishini aniqlash mumkin emas, chunki modda suvda deyarli erimaydi. Oziq-ovqat qabul qilish (yog' miqdori yuqori yoki past bo'lgan) ezetimibning biokiraolishiga ta'sir ko'rsatmagan. Ezetimibni ovqat bilan yoki och qoringa qabul qilish mumkin.
Ezetimib va ezetimib-glyukuronid qon plazmasi oqsillari bilan mos ravishda 99.7% va 88-92% bog'lanadi.
Ezetimibning metabolizmi asosan ingichka ichak va jigar ichida glyukuronid bilan kon'yugatsiya qilish (II faza reaktsiyasi) orqali amalga oshiriladi va keyinchalik safro bilan chiqariladi. Ezetimib minimal darajada oksidlanish metabolizmiga (I faza reaktsiyasi) uchraydi. Ezetimib va ezetimib-glyukuronid konsentratsiyalari (qon plazmasida aniqlangan asosiy ezetimib hosilalari) mos ravishda 10-20% va 80-90% ni tashkil qiladi. Ezetimib va ezetimib-glyukuronid organizmdan sekin chiqariladi, bu jarayon ichak-jigar retsirkulyatsiyasi orqali amalga oshiriladi. T1/2 ezetimib va ezetimib-glyukuronid uchun taxminan 22 soatni tashkil qiladi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Preparat faqat shifokor tavsiyasiga ko'ra qo'llaniladi!
Rozulipni kunning istalgan vaqtida, ovqatlanishdan qat'i nazar qabul qilish mumkin. Rozulip bilan davolash boshlanishidan oldin va butun davolash davomida bemor xolesterin miqdori past standart dietani saqlashi kerak.
Giperxolesterinemiya
Boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan davolangan bemorlar uchun, shuningdek, statinlarni ilgari qabul qilmagan shaxslar uchun tavsiya etilgan boshlang'ich doza kuniga bir marta 5 mg yoki 10 mg ni tashkil qiladi. Boshlang'ich dozani tanlashda xolesterin miqdori darajasiga asoslanish va yurak-qon tomir asoratlari xavfini hisobga olish kerak. Zarur bo'lganda, preparatni qabul qilishning 4 haftasidan keyin doza oshirilishi mumkin. 40 mg dozani qabul qilishda nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi mumkinligi sababli, maksimal 40 mg dozaga oshirish faqat og'ir giperxolesterinemiya va yuqori yurak-qon tomir asoratlari xavfi bo'lgan bemorlarda (ayniqsa, irsiy giperxolesterinemiya) ko'rib chiqilishi mumkin, ularda 20 mg dozada davolashda kerakli natija erishilmagan. 40 mg dozada preparat qabul qilayotgan bemorlarning holatini kuzatish tavsiya etiladi. Shuningdek, Rozulip preparatini 40 mg dozada boshlash shifokor nazorati ostida tavsiya etiladi.
Yurak-qon tomir hodisalarini oldini olish
Yurak-qon tomir kasalliklari rivojlanish xavfini kamaytirish bo'yicha tadqiqotda preparat kuniga 20 mg dozada qo'llanilgan
Qariyalar
Dozani tuzatish talab qilinmaydi. 70 yoshdan oshgan bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang'ich doza 5 mg ni tashkil qiladi.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar
Yengil yoki o'rtacha darajada buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda dozani tuzatish talab qilinmaydi. O'rtacha buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi
Rozulipni kunning istalgan vaqtida, ovqatlanishdan qat'i nazar qabul qilish mumkin. Rozulip bilan davolash boshlanishidan oldin va butun davolash davomida bemor xolesterin miqdori past standart dietani saqlashi kerak.
Giperxolesterinemiya
Boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan davolangan bemorlar uchun, shuningdek, statinlarni ilgari qabul qilmagan shaxslar uchun tavsiya etilgan boshlang'ich doza kuniga bir marta 5 mg yoki 10 mg ni tashkil qiladi. Boshlang'ich dozani tanlashda xolesterin miqdori darajasiga asoslanish va yurak-qon tomir asoratlari xavfini hisobga olish kerak. Zarur bo'lganda, preparatni qabul qilishning 4 haftasidan keyin doza oshirilishi mumkin. 40 mg dozani qabul qilishda nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi mumkinligi sababli, maksimal 40 mg dozaga oshirish faqat og'ir giperxolesterinemiya va yuqori yurak-qon tomir asoratlari xavfi bo'lgan bemorlarda (ayniqsa, irsiy giperxolesterinemiya) ko'rib chiqilishi mumkin, ularda 20 mg dozada davolashda kerakli natija erishilmagan. 40 mg dozada preparat qabul qilayotgan bemorlarning holatini kuzatish tavsiya etiladi. Shuningdek, Rozulip preparatini 40 mg dozada boshlash shifokor nazorati ostida tavsiya etiladi.
Yurak-qon tomir hodisalarini oldini olish
Yurak-qon tomir kasalliklari rivojlanish xavfini kamaytirish bo'yicha tadqiqotda preparat kuniga 20 mg dozada qo'llanilgan
Qariyalar
Dozani tuzatish talab qilinmaydi. 70 yoshdan oshgan bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang'ich doza 5 mg ni tashkil qiladi.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar
Yengil yoki o'rtacha darajada buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda dozani tuzatish talab qilinmaydi. O'rtacha buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi
Bolalar uchun:
Bolalar va o'smirlar uchun qo'llash faqat mutaxassis nazorati ostida amalga oshirilishi kerak.
6 dan 17 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar (Tanner rivojlanish bosqichi ˂II – V).
Geterozigot irsiy giperxolesterinemiya bilan bolalar va o'smirlar uchun tavsiya etilgan boshlang'ich doza kuniga 5 mg ni tashkil qiladi.
6-9 yoshdagi bolalar uchun geterozigot irsiy giperxolesterinemiya bilan tavsiya etilgan doza diapazoni kuniga 5-10 mg ni tashkil qiladi. Ushbu guruhda kuniga 10 mg dan ortiq dozalarning xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan.
10-17 yoshdagi bolalar va o'smirlar uchun geterozigot irsiy giperxolesterinemiya bilan tavsiya etilgan doza diapazoni kuniga bir marta 5-20 mg ni tashkil qiladi. Ushbu guruhda kuniga 20 mg dan ortiq dozalarning xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan.
Pediatriyada qo'llash bo'yicha tavsiyalarga ko'ra, dozani oshirish individual javob va bemorlarning chidamliligiga qarab amalga oshirilishi kerak. Rozuvastatin bilan davolash boshlanishidan oldin bolalar va o'smirlarga standart xolesterin kamaytiruvchi dietani buyurish kerak, bu dietani davolash davomida saqlash kerak.
6-17 yoshdagi bolalar uchun gomozigot irsiy giperxolesterinemiya bilan tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 20 mg ni tashkil qiladi. Tavsiya etilgan boshlang'ich doza yosh, tana vazni va rozuvastatinning oldingi qabuliga qarab 5-10 mg ni tashkil qiladi. Rozuvastatin bilan davolash boshlanishidan oldin bolalar va o'smirlarga standart xolesterin kamaytiruvchi dietani buyurish kerak, bu dietani davolash davomida saqlash kerak.
6-17 yoshdagi bolalar uchun gomozigot irsiy giperxolesterinemiya bilan 20 mg dan farqli dozalarda qo'llash tajribasi cheklangan.
8-17 yoshdagi bolalar uchun gomozigot irsiy giperxolesterinemiya bilan rozuvastatinni qo'llash tajribasi cheklangan.
40 mg tabletkalar bolalar va o'smirlar uchun davolashda qo'llanilmasligi kerak.
6 yoshgacha bo'lgan bolalarda preparatni qo'llash tajribasi cheklangan. Shuning uchun 6 yoshgacha bo'lgan bolalarni rozuvastatin bilan davolash tavsiya etilmaydi.
6 dan 17 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar (Tanner rivojlanish bosqichi ˂II – V).
Geterozigot irsiy giperxolesterinemiya bilan bolalar va o'smirlar uchun tavsiya etilgan boshlang'ich doza kuniga 5 mg ni tashkil qiladi.
6-9 yoshdagi bolalar uchun geterozigot irsiy giperxolesterinemiya bilan tavsiya etilgan doza diapazoni kuniga 5-10 mg ni tashkil qiladi. Ushbu guruhda kuniga 10 mg dan ortiq dozalarning xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan.
10-17 yoshdagi bolalar va o'smirlar uchun geterozigot irsiy giperxolesterinemiya bilan tavsiya etilgan doza diapazoni kuniga bir marta 5-20 mg ni tashkil qiladi. Ushbu guruhda kuniga 20 mg dan ortiq dozalarning xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan.
Pediatriyada qo'llash bo'yicha tavsiyalarga ko'ra, dozani oshirish individual javob va bemorlarning chidamliligiga qarab amalga oshirilishi kerak. Rozuvastatin bilan davolash boshlanishidan oldin bolalar va o'smirlarga standart xolesterin kamaytiruvchi dietani buyurish kerak, bu dietani davolash davomida saqlash kerak.
6-17 yoshdagi bolalar uchun gomozigot irsiy giperxolesterinemiya bilan tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 20 mg ni tashkil qiladi. Tavsiya etilgan boshlang'ich doza yosh, tana vazni va rozuvastatinning oldingi qabuliga qarab 5-10 mg ni tashkil qiladi. Rozuvastatin bilan davolash boshlanishidan oldin bolalar va o'smirlarga standart xolesterin kamaytiruvchi dietani buyurish kerak, bu dietani davolash davomida saqlash kerak.
6-17 yoshdagi bolalar uchun gomozigot irsiy giperxolesterinemiya bilan 20 mg dan farqli dozalarda qo'llash tajribasi cheklangan.
8-17 yoshdagi bolalar uchun gomozigot irsiy giperxolesterinemiya bilan rozuvastatinni qo'llash tajribasi cheklangan.
40 mg tabletkalar bolalar va o'smirlar uchun davolashda qo'llanilmasligi kerak.
6 yoshgacha bo'lgan bolalarda preparatni qo'llash tajribasi cheklangan. Shuning uchun 6 yoshgacha bo'lgan bolalarni rozuvastatin bilan davolash tavsiya etilmaydi.
Ko'rsatmalar
- 6 yosh va undan katta bolalar, o'smirlar va kattalarda birlamchi giperxolesterinemiya (II a turi: shu jumladan geterozigot irsiy giperxolesterinemiya) yoki aralash dislipidemiya (II b turi) dietaga qo'shimcha sifatida, ovqatlanishni tuzatish va boshqa nomedikamentoz davolash usullari (masalan, jismoniy mashqlar, vaznni kamaytirish) yetarli samarali bo'lmagan hollarda
- 6 yosh va undan katta bolalar, o'smirlar va kattalarda gomozigot irsiy giperxolesterinemiyani davolash, dietaga va qondagi lipidlar darajasini kamaytirishga qaratilgan boshqa davolash usullariga (masalan, LPNP-aferez) qo'shimcha sifatida, shuningdek, bu usullar yetarli samarali bo'lmagan hollarda
- birinchi yurak-qon tomir hodisasi ehtimoli yuqori bo'lgan bemorlarda yurak-qon tomir asoratlarini oldini olish, boshqa xavf omillarini tuzatishga qo'shimcha sifatida
- 6 yosh va undan katta bolalar, o'smirlar va kattalarda gomozigot irsiy giperxolesterinemiyani davolash, dietaga va qondagi lipidlar darajasini kamaytirishga qaratilgan boshqa davolash usullariga (masalan, LPNP-aferez) qo'shimcha sifatida, shuningdek, bu usullar yetarli samarali bo'lmagan hollarda
- birinchi yurak-qon tomir hodisasi ehtimoli yuqori bo'lgan bemorlarda yurak-qon tomir asoratlarini oldini olish, boshqa xavf omillarini tuzatishga qo'shimcha sifatida
Qarshi ko'rsatmalar
- rozuvastatin, ezetimib yoki preparat tarkibidagi har qanday komponentlarga/yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik;
- faol fazadagi jigar kasalliklari, shu jumladan transaminazlarning zardobdagi faolligining doimiy oshishi va zardobdagi transaminazlar faolligining har qanday oshishi (>3×VGN);
- o'rtacha va og'ir jigar yetishmovchiligi (7–9 va undan yuqori ball Child-Pugh shkalasi bo'yicha);
- siklosporin bilan bir vaqtda qabul qilish;
- og'ir buyrak funksiyasi buzilishi (kreatinin klirensi
Maxsus ko'rsatmalar
Kutilmagan mushak og'rig'i, mushak zaifligi yoki spazmlar paydo bo'lganda, ayniqsa, noqulaylik va isitma bilan birga bo'lsa, darhol shifokorga murojaat qilish kerak. Ushbu holatlar yuzaga kelganda KFK faolligini aniqlash kerak. Agar KFK faolligi sezilarli darajada oshgan bo'lsa (VGN dan 5 barobar yuqori), yoki mushaklar bilan bog'liq simptomlar keskin ifodalangan va kundalik noqulaylik keltirsa (hatto KFK faolligi VGN dan 5 barobar kamroq oshgan bo'lsa ham), davolash to'xtatilishi kerak. Agar simptomlar yo'qolsa va KFK faolligi normaga qaytsa, rozuvastatin yoki boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini pastroq dozalarda qayta buyurish masalasini ko'rib chiqish kerak.
Preparat o'tkir, xavfli holatlarda, miopatiya rivojlanishini ko'rsatadigan yoki rabdomiolizga ikkilamchi bo'lgan buyrak yetishmovchiligi rivojlanishiga moyil bo'lgan holatlarda qo'llanilmasligi kerak (sepsis, arterial gipotenziya, keng ko'lamli jarrohlik aralashuvlar, jarohatlar, og'ir metabolik, endokrin va elektrolit buzilishlari yoki nazoratsiz tutqanoq tutishlar).
Davolash boshlanishidan oldin va davolash boshlanganidan 3 oy o'tgach jigar funktsiyasi ko'rsatkichlarini aniqlash tavsiya etiladi. Agar plazmadagi "jigar" transaminazlar faolligi VGN dan 3 barobar va undan yuqori oshsa, preparatni qabul qilishni to'xtatish yoki dozasini kamaytirish kerak.
Yuqori dozalarda rozuvastatin (asosan 40 mg/kun) qabul qilgan bemorlarda kanaltubulyar proteinuriya rivojlanishi haqida xabar berilgan, bu ko'p hollarda o'tkinchi bo'lgan. Proteinuriya rivojlanishi buyrak kasalligining o'tkir yoki buyrak kasalligining rivojlanishini ko'rsatmagan. 40 mg+10 mg dozada rozuvastatin+ezetimib kombinatsiyasini qabul qilayotgan bemorlarda davolash davomida buyrak funktsiyasi ko'rsatkichlarini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.
Statinlarni qo'llashda qon shakar miqdorining oshishi mumkin. Yuqori qandli diabet rivojlanish xavfi bo'lgan ba'zi bemorlarda bunday o'zgarishlar uning namoyon bo'lishiga olib kelishi mumkin, bu esa gipoglikemik terapiya tayinlash uchun ko'rsatma hisoblanadi. Biroq, statinlarni qabul qilish fonida qon tomir kasalliklari xavfini kamaytirish qandli diabet rivojlanish xavfidan ustun turadi, shuning uchun bu omil statinlar bilan davolashni to'xtatish uchun asos bo'lmasligi kerak. Xavf guruhi bemorlarini (och qoringa qon shakar miqdori 5.6-6.9 mmol/l, BMI >30 kg/m2, gipertiglitseridemiya, arterial gipertenziya tarixi) shifokor nazorati ostida kuzatish va biokimyoviy parametrlarni muntazam nazorat qilish kerak.
Ba'zi statinlarni, ayniqsa uzoq muddatli qo'llashda, interstitsial o'pka kasalligi rivojlanishi haqida alohida holatlar haqida xabar berilgan, bu nafas qisilishi, mahsuldor bo'lmagan yo'tal va umumiy holatning yomonlashuvi (zaiflik, vazn yo'qotish va isitma) bilan namoyon bo'lishi mumkin. Interstitsial o'pka kasalligiga shubha qilinganda rozuvastatin+ezetimib kombinatsiyasi bilan davolashni to'xtatish kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Rozuvastatin+ezetimib kombinatsiyasini qabul qilishda bosh aylanishi ehtimoli tufayli transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishda ehtiyot bo'lish kerak.
Preparat o'tkir, xavfli holatlarda, miopatiya rivojlanishini ko'rsatadigan yoki rabdomiolizga ikkilamchi bo'lgan buyrak yetishmovchiligi rivojlanishiga moyil bo'lgan holatlarda qo'llanilmasligi kerak (sepsis, arterial gipotenziya, keng ko'lamli jarrohlik aralashuvlar, jarohatlar, og'ir metabolik, endokrin va elektrolit buzilishlari yoki nazoratsiz tutqanoq tutishlar).
Davolash boshlanishidan oldin va davolash boshlanganidan 3 oy o'tgach jigar funktsiyasi ko'rsatkichlarini aniqlash tavsiya etiladi. Agar plazmadagi "jigar" transaminazlar faolligi VGN dan 3 barobar va undan yuqori oshsa, preparatni qabul qilishni to'xtatish yoki dozasini kamaytirish kerak.
Yuqori dozalarda rozuvastatin (asosan 40 mg/kun) qabul qilgan bemorlarda kanaltubulyar proteinuriya rivojlanishi haqida xabar berilgan, bu ko'p hollarda o'tkinchi bo'lgan. Proteinuriya rivojlanishi buyrak kasalligining o'tkir yoki buyrak kasalligining rivojlanishini ko'rsatmagan. 40 mg+10 mg dozada rozuvastatin+ezetimib kombinatsiyasini qabul qilayotgan bemorlarda davolash davomida buyrak funktsiyasi ko'rsatkichlarini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.
Statinlarni qo'llashda qon shakar miqdorining oshishi mumkin. Yuqori qandli diabet rivojlanish xavfi bo'lgan ba'zi bemorlarda bunday o'zgarishlar uning namoyon bo'lishiga olib kelishi mumkin, bu esa gipoglikemik terapiya tayinlash uchun ko'rsatma hisoblanadi. Biroq, statinlarni qabul qilish fonida qon tomir kasalliklari xavfini kamaytirish qandli diabet rivojlanish xavfidan ustun turadi, shuning uchun bu omil statinlar bilan davolashni to'xtatish uchun asos bo'lmasligi kerak. Xavf guruhi bemorlarini (och qoringa qon shakar miqdori 5.6-6.9 mmol/l, BMI >30 kg/m2, gipertiglitseridemiya, arterial gipertenziya tarixi) shifokor nazorati ostida kuzatish va biokimyoviy parametrlarni muntazam nazorat qilish kerak.
Ba'zi statinlarni, ayniqsa uzoq muddatli qo'llashda, interstitsial o'pka kasalligi rivojlanishi haqida alohida holatlar haqida xabar berilgan, bu nafas qisilishi, mahsuldor bo'lmagan yo'tal va umumiy holatning yomonlashuvi (zaiflik, vazn yo'qotish va isitma) bilan namoyon bo'lishi mumkin. Interstitsial o'pka kasalligiga shubha qilinganda rozuvastatin+ezetimib kombinatsiyasi bilan davolashni to'xtatish kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Rozuvastatin+ezetimib kombinatsiyasini qabul qilishda bosh aylanishi ehtimoli tufayli transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishda ehtiyot bo'lish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Qon va limfa tizimi tomonidan: kamdan-kam – trombotsitopeniya.
Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam – gipersezuvchanlik reaksiyalari, shu jumladan angionevrotik shish.
Endokrin tizimi tomonidan: tez-tez – qandli diabet.
Modda almashinuvi va ovqatlanish tomonidan: kamdan-kam – ishtahaning pasayishi.
Psixika tomonidan: tez-tezligi noma'lum – depressiya.
Asab tizimi tomonidan: tez-tez – bosh og'rig'i, bosh aylanishi; kamdan-kam – paresteziya; juda kamdan-kam – polineyropatiya, xotira yomonlashishi; tez-tezligi noma'lum – periferik neyropatiya, uyqu buzilishlari (shu jumladan uyqusizlik va dahshatli tushlar).
Tomirlar tomonidan: tez-tezligi noma'lum – teri qizarishi, arterial gipertenziya.
Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va o'rta ko'krak bo'shlig'i tomonidan: kamdan-kam – yo'tal.
Me'da-ichak trakti tomonidan: tez-tez – qabziyat, ko'ngil aynishi, qorin og'rig'i, diareya, qorin dam bo'lishi; kamdan-kam – dispepsiya, gastroezofageal reflyuks kasalligi, ko'ngil aynishi, og'iz qurishi, gastrit; kamdan-kam – pankreatit.
Jigar va o't chiqarish yo'llari tomonidan: kamdan-kam – "jigar" transaminazlar faolligining oshishi; juda kamdan-kam – sariqlik, gepatit; tez-tezligi noma'lum – o't tosh kasalligi, xolecistit.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam – teri qichishi, teri toshmasi, eshakemi; tez-tezligi noma'lum – Stivens-Jonson sindromi, ko'p shaklli eritema.
Skelet-mushak va biriktiruvchi to'qima tomonidan: tez-tez – mialgiya; kamdan-kam – bo'g'im og'rig'i, mushak spazmlari, bo'yin og'rig'i, bel og'rig'i, mushak zaifligi, qo'l-oyoqlarda og'riq; kamdan-kam – miopatiya (shu jumladan miozit), rabdomioliz; juda kamdan-kam – bo'g'im og'rig'i; tez-tezligi noma'lum – immuno vositali nekrotizatsiyalovchi miopatiya, paylarning shikastlanishi, ba'zan yirtilish bilan murakkablashgan, mushak og'rig'i, miopatiya, rabdomioliz.
Buyrak va siydik chiqarish yo'llari tomonidan: juda kamdan-kam – gematuriya.
Jinsiy a'zolar va sut bezlari tomonidan: juda kamdan-kam – ginekomaistiya.
Sistemali reaksiyalar: tez-tez – astenia, charchoqning oshishi.
Laborator va instrumental tadqiqotlar natijalariga ta'siri: tez-tez – ALT va/yoki ACT faolligining oshishi; kamdan-kam – ALT va/yoki ACT faolligining oshishi, dozaga bog'liq ravishda plazmadagi KFK konsentratsiyasining oshishi, GGT faolligining oshishi; jigar funktsiyasi ko'rsatkichlarining normadan chetlanishi.
Dozaning oshib ketishi
Rozuvastatinning dozadan oshib ketishi haqida adabiyotda ma'lumotlar yo'q.
Rozuvastatinning dozadan oshib ketishi holatida maxsus davolash mavjud emas.
Klinik tadqiqotlarda 15 sog'lom ishtirokchi tomonidan 50 mg/kun dozada 14 kungacha yoki 18 bemor tomonidan birlamchi giperxolesterinemiya bilan 40 mg/kun dozada 56 kungacha qabul qilingan ezetimib odatda yaxshi qabul qilingan. Hayvonlarda ezetimibning bir martalik peroral qabulidan keyin toksiklik kuzatilmagan (5000 mg/kg kalamushlar va sichqonlarda va 3000 mg/kg itlarda).
Ezetimibning dozadan oshib ketishi haqida bir necha holatlar haqida xabar berilgan: ular odatda noxush hodisalar bilan bog'liq bo'lmagan. Xabar qilingan noxush hodisalar jiddiy bo'lmagan.
Dozadan oshib ketishi holatida simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi davolash o'tkazilishi kerak. Jigar funktsiyasi va KFK faolligini monitoring qilish kerak. Gemodializning foydasi ehtimoldan yiroq.
Rozuvastatinning dozadan oshib ketishi holatida maxsus davolash mavjud emas.
Klinik tadqiqotlarda 15 sog'lom ishtirokchi tomonidan 50 mg/kun dozada 14 kungacha yoki 18 bemor tomonidan birlamchi giperxolesterinemiya bilan 40 mg/kun dozada 56 kungacha qabul qilingan ezetimib odatda yaxshi qabul qilingan. Hayvonlarda ezetimibning bir martalik peroral qabulidan keyin toksiklik kuzatilmagan (5000 mg/kg kalamushlar va sichqonlarda va 3000 mg/kg itlarda).
Ezetimibning dozadan oshib ketishi haqida bir necha holatlar haqida xabar berilgan: ular odatda noxush hodisalar bilan bog'liq bo'lmagan. Xabar qilingan noxush hodisalar jiddiy bo'lmagan.
Dozadan oshib ketishi holatida simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi davolash o'tkazilishi kerak. Jigar funktsiyasi va KFK faolligini monitoring qilish kerak. Gemodializning foydasi ehtimoldan yiroq.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Kontrendikatsiyalangan kombinatsiyalar
Rozuvastatin + ezetimib kombinatsiyasini siklosporin bilan bir vaqtda qo'llash kontrendikatsiyalangan.
Tavsiya etilmagan kombinatsiyalar
Fibratlar va boshqa gipolipidemik preparatlar
Fenoibrat va ezetimib qabul qilayotgan bemorlar o't tosh kasalligi va o't pufagi kasalliklari rivojlanish xavfi haqida xabardor bo'lishlari kerak. O't tosh kasalligiga shubha qilinganda o't pufagini tekshirish va preparatni bekor qilish kerak.
Fenoibrat yoki gemfibrozilni ezetimib bilan bir vaqtda qo'llash umumiy ezetimib konsentratsiyasini o'rtacha oshirgan (mos ravishda taxminan 1.5 va 1.7 marta).
Gemfibrozil, fenoibrat, boshqa fibratlar va nikotin kislotasining lipidni kamaytiruvchi dozalari (kuniga 1 g dan ortiq) GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashda miopatiya rivojlanish xavfini oshirgan, ehtimol, bu agentlar monoterapiya sifatida qo'llanganda o'zlari miopatiya chaqirishi mumkinligi bilan bog'liq. 40 mg + 10 mg dozada preparatni fibratlar bilan bir vaqtda qo'llash kontrendikatsiyalangan.
OIV proteaza ingibitorlari
O'zaro ta'sir mexanizmi aniq bo'lmasa-da, OIV proteaza ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash rozuvastatin ekspozitsiyasini sezilarli darajada oshirishi mumkin. Farmakokinetik tadqiqotda 10 mg rozuvastatin va ikki proteaza ingibitori asosidagi kombinatsiyalangan preparatni (300 mg atazanavir/100 mg ritonavir) sog'lom ko'ngillilarda bir vaqtda qo'llash rozuvastatinning AUC va Smax qiymatlarini mos ravishda taxminan 3 va 7 marta oshirgan. Rozuvastatin va ba'zi OIV proteaza ingibitorlari kombinatsiyalarini bir vaqtda qo'llash rozuvastatinning plazmadagi konsentratsiyasining kutilayotgan oshishiga asoslanib dozani tuzatishni diqqat bilan baholashdan keyin ko'rib chiqilishi mumkin.
Oqsil-tashuvchi ingibitorlari
Rozuvastatin ma'lum oqsil-tashuvchilar uchun substrat hisoblanadi, shu jumladan jigar tashuvchi OATP1B1 va BCRP efflyuks tashuvchisi. Rozuvastatinni ushbu oqsil-tashuvchilar ingibitorlari bo'lgan boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llash rozuvastatinning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi va miopatiya xavfini oshirishi mumkin.
Fuzid kislotasi
Fuzid kislotasi bilan bir vaqtda qo'llashda miopatiya, shu jumladan rabdomioliz rivojlanish xavfi oshishi mumkin. Fuzid kislotasini tizimli qo'llash zarur bo'lganda, rozuvastatin terapiyadan chiqarilishi kerak.
Boshqa o'zaro ta'sirlar
Sitoxrom P450 tizimi izofermentlari
In vivo va in vitro tadqiqotlar natijalari rozuvastatin sitoxrom P450 tizimi izofermentlarining na ingibitori, na induktori ekanligini ko'rsatdi. Bundan tashqari, rozuvastatin ushbu izofermentlar uchun noan'anaviy substrat hisoblanadi. Shuning uchun rozuvastatinning sitoxrom P450 tizimi izofermentlari ishtirokidagi metabolizm darajasida boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri kutilmaydi. Rozuvastatinning flukonazol (CYP2C9 va CYP3A4 izofermentlari ingibitori) va ketokonazol (CYP2A6 va CYP3A4 izofermentlari ingibitori) bilan klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'siri kuzatilmagan.
Doklinik tadqiqotlarda ezetimib sitoxrom P450 izofermentlarini indutsiyalamasligi ko'rsatildi. Ezetimib va boshqa dori vositalari o'rtasida CYP1A2, CYP2D6, CYP2C8. CYP2C9 va CYP3A4 yoki N-atsetiltransferaza ishtirokidagi metabolizm darajasida klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sirlar kuzatilmagan.
Antatsidlar
Antatsidlarni bir vaqtda qo'llash ezetimibning so'rilish tezligini pasaytirgan, ammo ezetimibning biokiraolishiga hech qanday ta'sir ko'rsatmagan. Bunday so'rilish tezligining pasayishi klinik jihatdan ahamiyatli deb hisoblanmaydi.
Rozuvastatin va magniy va alyuminiy gidroksidni o'z ichiga olgan antatsidlar suspenziyasini bir vaqtda qo'llash rozuvastatinning plazmadagi konsentratsiyasini taxminan 50% ga kamaytiradi. Ushbu ta'sir rozuvastatin qabul qilingandan 2 soat o'tgach antatsidlar qo'llanganda kamroq ifodalanadi. Bunday o'zaro ta'sirning klinik ahamiyati o'rganilmagan.
Kolestiramin
Kolestiraminni bir vaqtda qo'llash umumiy ezetimib (ezetimib + ezetimib glyukuronid) AUC o'rtacha ko'rsatkichini taxminan 55% ga kamaytirgan. Kolestiraminga ezetimib qo'shilganda XS-LPNP konsentratsiyasini kamaytirish ta'siri ushbu o'zaro ta'sir bilan kamayishi mumkin.
Antikoagulyantlar, vitamin K antagonistlari
Ezetimibni (kuniga bir marta 10 mg) bir vaqtda qo'llash 12 sog'lom kattalar erkaklar ishtirokidagi tadqiqotda varfarin va protrombin vaqtining biokiraolishiga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan. Biroq, ezetimibni varfarin yoki fluindion bilan bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda MNO oshishi haqida postregistratsion xabarlar mavjud. Ezetimibni varfarin (yoki boshqa kumarin antikoagulyanti) yoki fluindion terapiyasiga qo'shganda MNO monitoring qilish kerak.
GMG-KoA reduktaza ingibitorlari bilan qo'llashda bo'lgani kabi, varfarin yoki boshqa kumarin antikoagulyanti bilan bir vaqtda davolanayotgan bemorlarda rozuvastatin bilan davolashni boshlash yoki uning dozasini oshirish MNO oshishiga olib kelishi mumkin. Rozuvastatinni qo'llashni to'xtatish yoki uning dozasini kamaytirish MNO pasayishiga olib kelishi mumkin. Bunday hollarda MNO ni muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.
Eritromitsin
Rozuvastatin va eritromitsinni bir vaqtda qo'llash rozuvastatinning AUC(0-t) ni 20% ga va rozuvastatinning Smax ni 30% ga kamaytiradi. Ushbu o'zaro ta'sir eritromitsin qo'llash bilan bog'liq ichak peristaltikasining kuchayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
Og'iz orqali kontratseptivlar/ZGT
Rozuvastatin va og'iz orqali kontratseptivlarni bir vaqtda qo'llash etinilestradiolning AUC va norgestrelning AUC ni mos ravishda 26% va 34% ga oshiradi. Bunday plazma konsentratsiyasining oshishi og'iz orqali kontratseptivlar dozasini tanlashda hisobga olinishi kerak.
Rozuvastatin va 3GT ni bir vaqtda qo'llash bo'yicha farmakokinetik ma'lumotlar mavjud emas, shuning uchun ushbu kombinatsiyani qo'llashda shunga o'xshash ta'sirni istisno qilib bo'lmaydi. Biroq, ushbu kombinatsiya klinik tadqiqotlar davomida keng qo'llanilgan va bemorlar tomonidan yaxshi qabul qilingan.
Rozuvastatin + ezetimib kombinatsiyasini siklosporin bilan bir vaqtda qo'llash kontrendikatsiyalangan.
Tavsiya etilmagan kombinatsiyalar
Fibratlar va boshqa gipolipidemik preparatlar
Fenoibrat va ezetimib qabul qilayotgan bemorlar o't tosh kasalligi va o't pufagi kasalliklari rivojlanish xavfi haqida xabardor bo'lishlari kerak. O't tosh kasalligiga shubha qilinganda o't pufagini tekshirish va preparatni bekor qilish kerak.
Fenoibrat yoki gemfibrozilni ezetimib bilan bir vaqtda qo'llash umumiy ezetimib konsentratsiyasini o'rtacha oshirgan (mos ravishda taxminan 1.5 va 1.7 marta).
Gemfibrozil, fenoibrat, boshqa fibratlar va nikotin kislotasining lipidni kamaytiruvchi dozalari (kuniga 1 g dan ortiq) GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashda miopatiya rivojlanish xavfini oshirgan, ehtimol, bu agentlar monoterapiya sifatida qo'llanganda o'zlari miopatiya chaqirishi mumkinligi bilan bog'liq. 40 mg + 10 mg dozada preparatni fibratlar bilan bir vaqtda qo'llash kontrendikatsiyalangan.
OIV proteaza ingibitorlari
O'zaro ta'sir mexanizmi aniq bo'lmasa-da, OIV proteaza ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash rozuvastatin ekspozitsiyasini sezilarli darajada oshirishi mumkin. Farmakokinetik tadqiqotda 10 mg rozuvastatin va ikki proteaza ingibitori asosidagi kombinatsiyalangan preparatni (300 mg atazanavir/100 mg ritonavir) sog'lom ko'ngillilarda bir vaqtda qo'llash rozuvastatinning AUC va Smax qiymatlarini mos ravishda taxminan 3 va 7 marta oshirgan. Rozuvastatin va ba'zi OIV proteaza ingibitorlari kombinatsiyalarini bir vaqtda qo'llash rozuvastatinning plazmadagi konsentratsiyasining kutilayotgan oshishiga asoslanib dozani tuzatishni diqqat bilan baholashdan keyin ko'rib chiqilishi mumkin.
Oqsil-tashuvchi ingibitorlari
Rozuvastatin ma'lum oqsil-tashuvchilar uchun substrat hisoblanadi, shu jumladan jigar tashuvchi OATP1B1 va BCRP efflyuks tashuvchisi. Rozuvastatinni ushbu oqsil-tashuvchilar ingibitorlari bo'lgan boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llash rozuvastatinning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi va miopatiya xavfini oshirishi mumkin.
Fuzid kislotasi
Fuzid kislotasi bilan bir vaqtda qo'llashda miopatiya, shu jumladan rabdomioliz rivojlanish xavfi oshishi mumkin. Fuzid kislotasini tizimli qo'llash zarur bo'lganda, rozuvastatin terapiyadan chiqarilishi kerak.
Boshqa o'zaro ta'sirlar
Sitoxrom P450 tizimi izofermentlari
In vivo va in vitro tadqiqotlar natijalari rozuvastatin sitoxrom P450 tizimi izofermentlarining na ingibitori, na induktori ekanligini ko'rsatdi. Bundan tashqari, rozuvastatin ushbu izofermentlar uchun noan'anaviy substrat hisoblanadi. Shuning uchun rozuvastatinning sitoxrom P450 tizimi izofermentlari ishtirokidagi metabolizm darajasida boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri kutilmaydi. Rozuvastatinning flukonazol (CYP2C9 va CYP3A4 izofermentlari ingibitori) va ketokonazol (CYP2A6 va CYP3A4 izofermentlari ingibitori) bilan klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'siri kuzatilmagan.
Doklinik tadqiqotlarda ezetimib sitoxrom P450 izofermentlarini indutsiyalamasligi ko'rsatildi. Ezetimib va boshqa dori vositalari o'rtasida CYP1A2, CYP2D6, CYP2C8. CYP2C9 va CYP3A4 yoki N-atsetiltransferaza ishtirokidagi metabolizm darajasida klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sirlar kuzatilmagan.
Antatsidlar
Antatsidlarni bir vaqtda qo'llash ezetimibning so'rilish tezligini pasaytirgan, ammo ezetimibning biokiraolishiga hech qanday ta'sir ko'rsatmagan. Bunday so'rilish tezligining pasayishi klinik jihatdan ahamiyatli deb hisoblanmaydi.
Rozuvastatin va magniy va alyuminiy gidroksidni o'z ichiga olgan antatsidlar suspenziyasini bir vaqtda qo'llash rozuvastatinning plazmadagi konsentratsiyasini taxminan 50% ga kamaytiradi. Ushbu ta'sir rozuvastatin qabul qilingandan 2 soat o'tgach antatsidlar qo'llanganda kamroq ifodalanadi. Bunday o'zaro ta'sirning klinik ahamiyati o'rganilmagan.
Kolestiramin
Kolestiraminni bir vaqtda qo'llash umumiy ezetimib (ezetimib + ezetimib glyukuronid) AUC o'rtacha ko'rsatkichini taxminan 55% ga kamaytirgan. Kolestiraminga ezetimib qo'shilganda XS-LPNP konsentratsiyasini kamaytirish ta'siri ushbu o'zaro ta'sir bilan kamayishi mumkin.
Antikoagulyantlar, vitamin K antagonistlari
Ezetimibni (kuniga bir marta 10 mg) bir vaqtda qo'llash 12 sog'lom kattalar erkaklar ishtirokidagi tadqiqotda varfarin va protrombin vaqtining biokiraolishiga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan. Biroq, ezetimibni varfarin yoki fluindion bilan bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda MNO oshishi haqida postregistratsion xabarlar mavjud. Ezetimibni varfarin (yoki boshqa kumarin antikoagulyanti) yoki fluindion terapiyasiga qo'shganda MNO monitoring qilish kerak.
GMG-KoA reduktaza ingibitorlari bilan qo'llashda bo'lgani kabi, varfarin yoki boshqa kumarin antikoagulyanti bilan bir vaqtda davolanayotgan bemorlarda rozuvastatin bilan davolashni boshlash yoki uning dozasini oshirish MNO oshishiga olib kelishi mumkin. Rozuvastatinni qo'llashni to'xtatish yoki uning dozasini kamaytirish MNO pasayishiga olib kelishi mumkin. Bunday hollarda MNO ni muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.
Eritromitsin
Rozuvastatin va eritromitsinni bir vaqtda qo'llash rozuvastatinning AUC(0-t) ni 20% ga va rozuvastatinning Smax ni 30% ga kamaytiradi. Ushbu o'zaro ta'sir eritromitsin qo'llash bilan bog'liq ichak peristaltikasining kuchayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
Og'iz orqali kontratseptivlar/ZGT
Rozuvastatin va og'iz orqali kontratseptivlarni bir vaqtda qo'llash etinilestradiolning AUC va norgestrelning AUC ni mos ravishda 26% va 34% ga oshiradi. Bunday plazma konsentratsiyasining oshishi og'iz orqali kontratseptivlar dozasini tanlashda hisobga olinishi kerak.
Rozuvastatin va 3GT ni bir vaqtda qo'llash bo'yicha farmakokinetik ma'lumotlar mavjud emas, shuning uchun ushbu kombinatsiyani qo'llashda shunga o'xshash ta'sirni istisno qilib bo'lmaydi. Biroq, ushbu kombinatsiya klinik tadqiqotlar davomida keng qo'llanilgan va bemorlar tomonidan yaxshi qabul qilingan.
Chiqarilish shakli
Kapsulalar, 5 mg+10 mg, 10 mg+10 mg va 20 mg+10 mg.
10 kapsuladan "cold" kombinatsiyalangan plyonkadan (OPA/al. folga/PVX)/al. folga blisterda.
3, 6 yoki 9 blister karton qutida tibbiy qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga.
10 kapsuladan "cold" kombinatsiyalangan plyonkadan (OPA/al. folga/PVX)/al. folga blisterda.
3, 6 yoki 9 blister karton qutida tibbiy qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga.
