Tidomet forte

Dofaminomimetik, antiparkinsonik.

Levodopa L-tirozindan hosil bo'ladigan aminokislotadir. Dofamin levodopadan to'g'ridan-to'g'ri sitoplazmatik ferment - aromatik L-aminokislotalar dekarboksilazasi ishtirokida hosil bo'ladi. Dofamin ta'sirining yakuniy natijasi miya striatumida neyron faoliyatini bostirishdir. Levodopa periferik to'qimalarda piridoksinga bog'liq aromatik L-aminokislotalar dekarboksilazasi ta'sirida tezda dekarboksillanadi va dofaminga aylanadi, ammo u gematoensefalik to'siqdan o'tmaydi.

Karbidope levodopaning periferik to'qimalarda dekarboksillanish jarayonini inhibe qiladi, ammo gematoensefalik to'siqdan o'tmaydi va levodopaning CNSda dofaminga aylanishiga ta'sir qilmaydi. Shunday qilib, karbidopa va levodopa kombinatsiyasi miya ichiga kiradigan levodopa miqdorini oshirish imkonini beradi. Birgalikda qabul qilinganda, karbidopa levodopaning biokiraolishini ikki baravar oshiradi. Karbidopa kiritilishi hech qachon aromatik L-aminokislotalar dekarboksilazasini to'liq bostirishga olib kelmaydi.

Levodopa

So'rilish

Levodopa me'da-ichak traktidan faol transport orqali so'riladi, uning gematoensefalik to'siqdan o'tishi ham faol mexanizmlar orqali amalga oshiriladi. Levodopa so'rilishiga to'siq ichak devoridagi aromatik L-aminokislotalar dekarboksilazasining mavjudligidir. Me'dadan levodopa cheklangan miqdorda so'riladi. Me'da bo'shatilish tezligi levodopa so'rilishida muhim rol o'ynaydi. Me'da bo'shatilishini sekinlashtiruvchi omillar (ovqat, M-xolinoblokatorlar) levodopaning o'n ikki barmoqli ichakka o'tishini kechiktiradi va uning so'rilishini sekinlashtiradi. Levodopaning qondagi Cmax 1-2 soat ichida kuzatiladi.

Taqsimlanish

Levodopaning Vd 0.9-1.6 l/kg ni tashkil qiladi. Aromatik L-aminokislotalar dekarboksilazasining faolligi saqlanib qolganida, levodopaning qondagi umumiy klirensi 0.5 l/kg/soat ni tashkil qiladi. Levodopa gematoensefalik to'siqdan oson diffuziya orqali o'tadi. Miya kapillyar endoteliyasi ham levodopaning miya ichiga kirishida ikkinchi potensial to'siq sifatida aromatik L-aminokislotalar dekarboksilazasini o'z ichiga oladi, ammo bu kapillyarlarda kiritilgan levodopa dozasining kichik qismi dekarboksillanadi.

Metabolizm

Ichga kiritilgan levodopaning taxminan 70-75% ichak devorida metabolizmga uchraydi ("birinchi o'tish" effekti). Jigar birinchi o'tish metabolizmida deyarli ishtirok etmaydi. Doza oshishi bilan ichakda dekarboksillanishga uchraydigan levodopa miqdori kamayadi. Levodopa qondagi oqsillar bilan bog'lanmaydi. Levodopaning aromatik L-aminokislotalar dekarboksilazasi orqali dekarboksillanishi levodopadan dofamin hosil bo'lishining asosiy yo'lidir. Bu fermentning katta miqdori ichakda, jigarda va buyraklarda mavjud. Levodopaning katekol-O-metiltransferaza ta'sirida metoksillanishi va 3-O-metildopa hosil bo'lishi levodopaning ikkinchi metabolizm yo'lidir. Uzoq muddatli davolanishda bu metabolit to'planishi mumkin. Transaminatsiya levodopaning qo'shimcha metabolizm yo'lidir. Bu yo'lning yakuniy mahsuloti vanilpiruvat, vanilatsitat va 2,4,5-trigidroksifeniluksus kislotasidir. Transaminatsiyadan tashqari barcha metabolizm yo'llari qaytarilmasdir.

Chiqarilish

Karbidopa bilan birgalikda, levodopaning T1/2 3 soatgacha oshadi. Levodopaning 69% gacha inson siydigida dofamin va uning metabolitlari - vinilinmindal kislotasi, noradrenalin, gomovanilin kislotasi, digidrofeniuksus kislotasi shaklida aniqlanishi mumkin.

Karbidopa

Tavsiya etilgan dozalarda karbidopa gematoensefalik to'siqdan o'tmaydi. Qondagi Cmax 2-4 soat ichida erishiladi. Karbidopaning taxminan 50% siydik va axlat bilan chiqariladi. Buyraklar orqali chiqariladigan karbidopaning 35% o'zgarmagan holda chiqariladi.

Kattalar uchun:

- Parkinson kasalligi;
- postensefalitik parkinsonizm;
- uglerod oksidi yoki marganets bilan zaharlanishdan keyin kelib chiqadigan simptomatik parkinsonizm.

- yopiq burchakli glaukoma;
- og'ir psixoz yoki nevroz;
- melanoma yoki unga shubha;
- noma'lum etiologiyali teri kasalliklari;
- Gentington kasalligi;
- essensial tremor;
- MAO ning neselektiv ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilish;
- antipsikotik vositalar (neyroleptiklar) qo'llanishi bilan yuzaga keladigan ikkilamchi parkinsonizmni davolash uchun qo'llanmasligi kerak;
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalarda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki samaradorlik va xavfsizlik bo'yicha ma'lumotlar yetarli emas;
- preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik.

Preparatni oshqozon va/yoki o'n ikki barmoqli ichakning eroziyali-yarali lezyonlari, anamnezda epileptik tutqanoqlar, anamnezda yurak ritmi buzilishi bilan miokard infarkti, yurak yetishmovchiligi, endokrin tizim kasalliklari (shu jumladan qandli diabet), bronxial astma, psixik buzilishlar, shuningdek jigar va buyrak funktsiyalarining og'ir buzilishlari bo'lgan hollarda ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Antipsikotik vositalar (neyroleptiklar) qo'llanishi bilan yuzaga keladigan ikkilamchi parkinsonizm (Parkinson sindromi) holatlarida qo'llanmasligi kerak.

Davolashni to'satdan to'xtatish kerak emas, chunki preparatni to'satdan to'xtatish malign neyroleptik sindromni eslatuvchi simptomokompleks rivojlanishiga olib kelishi mumkin (mushak rigidligi, tana haroratining oshishi, qon zardobidagi kreatinfosfokinaza (KFK) faolligining oshishi). Preparat dozasini to'satdan kamaytirish yoki qabul qilishni to'xtatishga majbur bo'lgan bemorlarni nazorat qilish kerak.

Keksalarda levodopa so'rilishi yoshlar bilan solishtirganda yuqoriroq. Ushbu ma'lumotlar yosh bilan to'qimalarda aromatik L-aminokislotalar dekarboksilazasi faolligining pasayishi, shuningdek levodopani uzoq muddatli qo'llashda tasdiqlanadi.

Oshqozon va/yoki o'n ikki barmoqli ichakning eroziyali-yarali lezyonlari, anamnezda epileptik tutqanoqlar, anamnezda yurak ritmi buzilishi bilan miokard infarkti, yurak yetishmovchiligi, qandli diabet, bronxial astma, endokrin tizim kasalliklari, psixik buzilishlar, shuningdek jigar yoki buyrak funktsiyalarining og'ir buzilishlari bo'lgan hollarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qabul qilish kerak. Bunday hollarda bemorlar shifokor nazorati ostida bo'lishlari kerak.

Levodopa kabi, Tidomet Forte ham psixik buzilishlarni keltirib chiqarishi mumkin. Bunday reaksiyalar rivojlanishi levodopa qo'llanishida miya ichida dofamin miqdorining oshishi bilan bog'liq. Preparatni qabul qilayotgan barcha bemorlar depressiv holatning rivojlanishi va suiqasd moyilliklari ehtimoli tufayli kuzatuv ostida bo'lishlari kerak. Psixozlar kuzatilgan bemorlar terapiya tanlashda ehtiyotkorlik talab qiladi.

Miokard infarkti o'tkazgan, atrial, tugunli va qorincha aritmiyalari bo'lgan bemorlar ehtiyotkorlik bilan oldindan tekshirilishi kerak. Bunday bemorlarda yurak faoliyatini kuzatish, ayniqsa birinchi doza tayinlashda va doza tanlash davrida juda ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.

Epidemiologik tadqiqotlar Parkinson kasalligi bo'lgan bemorlar umumiy aholiga nisbatan melanoma rivojlanish xavfi yuqori ekanligini (taxminan 2-6 marta yuqori) ko'rsatdi. Parkinson kasalligi yoki boshqa omillar, masalan, Parkinson kasalligini davolash uchun dori vositalarini qabul qilish bilan bog'liqmi, hozircha aniq emas. Shuning uchun Tidomet Forte preparatini zarur ko'rsatmalar bo'yicha tez-tez va muntazam ravishda qo'llaydigan bemorlar va shifokorlarga melanoma rivojlanishini kuzatish tavsiya etiladi. Ideal holda, teri tekshiruvlari malakali mutaxassislar (masalan, dermatologlar) tomonidan amalga oshirilishi kerak.

Laborator ko'rsatkichlar: odatda kreatinin va siydik azoti darajasi levodopa qo'llanishiga qaraganda pastroq. O'tkinchi o'zgarishlar plazmadagi siydik azoti, ALT, ACT, LDG (LDG), bilirubin konsentratsiyasining oshishini o'z ichiga oladi. Tidomet Forte preparatini qo'llashda siydikdagi ketonlarni aniqlashda lakmus testi yordamida yolg'on musbat natija bo'lishi mumkin; bu reaksiya siydikni qaynatishda o'zgarmaydi. Glyukoza oksidaza ferment reaksiyasiga asoslangan usul bilan siydikdagi glyukozani aniqlashda yolg'on manfiy natija bo'lishi mumkin.

Uzoq muddatli davolanishda jigar, buyrak, qon yaratish tizimi va yurak-qon tomir tizimi funktsiyalarini muntazam nazorat qilish, shuningdek, bemorning psixik holatini nazorat qilish zarur.

Umumiy anesteziya ostida jarrohlik amaliyotlari o'tkazishda Tidomet Forte dozasini kamaytirmasdan tayinlash mumkin, agar bemor preparat va suyuqlikni ichga qabul qila olsa. Galotan va siklopropan qo'llanilganda preparatni operatsiyadan kamida 8 soat oldin to'xtatish kerak. Davolash operatsiyadan keyin xuddi shu dozada davom ettiriladi.

Och burchakli glaukoma bo'lgan bemorlarga Tidomet Forte ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak. Davolash davomida ko'z ichki bosimini muntazam nazorat qilish zarur.

Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Preparatni qo'llash uyquchanlik va kam hollarda to'satdan uyquga ketishga olib kelishi mumkin. Bemorlar bu haqida xabardor qilinishi va transport vositalarini boshqarishda yoki mexanizmlarni boshqarishda ehtiyotkorlik ko'rsatishlari kerak.

Tidomet Forte preparatini tayinlashda avtomobil haydash va yuqori e'tibor va tezkor psixomotor reaksiyalarni talab qiladigan mexanizmlarni boshqarishdan voz kechish tavsiya etiladi.

Eng ko'p uchraydigan - diskineziyalar, jumladan ixtiyorsiz harakatlar (shu jumladan xoreiform, distonik), shuningdek ko'ngil aynishi.

Preparatni bekor qilish qarori qabul qilinishi mumkin bo'lgan dastlabki belgilar mushaklarning tortishishi va blefarospazmdir.

Asab tizimi tomonidan: psixotik reaksiyalar, jumladan aldanish, gallyutsinatsiyalar va paranoid fikrlash, malign neyroleptik sindrom, bradikineziya epizodlari ("yoqish-o'chirish" sindromi), ajitatsiya, paresteziya, bosh aylanishi, uyquchanlik, uyqu buzilishi, jumladan tush ko'rish, uyqusizlik; ongning chalkashligi, bosh og'rig'i, depressiya (shu jumladan suiqasd niyatlari bilan), demensiya, patologik qiziqishlar, libido oshishi. Tutqanoqlar rivojlanishi haqida xabar berilgan, ammo preparatni qabul qilish bilan sabab-oqibat bog'liqligi aniqlanmagan.

Hazm qilish tizimi tomonidan: qusish, anoreksiya, diareya, qabziyat, dispepsiya, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi, ta'm o'zgarishi, so'lakning qorayishi, me'da-ichakdan qon ketishi, o'n ikki barmoqli ichak yarasi.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: aritmiya va/yoki yurak urishini his qilish, ortostatik reaksiyalar, jumladan qon bosimining pasayishi yoki oshishi, hushdan ketish; flebit.

Qon yaratish tizimi tomonidan: leykopeniya, trombotsitopeniya, anemiya (shu jumladan gemolitik), agranulotsitoz.

Allergik reaksiyalar: angionevrotik shish, eshakemi, teri qichishi, gemorragik vaskulit (Shenleyn-Genox purpurasi), pufakchali toshmalar (shu jumladan pemfigusga o'xshash reaksiyalar).

Nafas olish tizimi tomonidan: nafas qisilishi, yuqori nafas yo'llari infeksiyalari.

Teri qoplamalari tomonidan: teri toshmasi, ortiqcha terlash, terning qorayishi, alopesiya.

Siydik chiqarish tizimi tomonidan: siydik chiqarish yo'llari infeksiyalari, tez-tez siyish, siydikning qorayishi.

Laborator ko'rsatkichlar o'zgarishi: gemoglobin va gematokritning pasayishi, ALT (ALT), AST (ACT), LDG, ishqoriy fosfataza faolligining oshishi, giperbilirubinemiya, siydik azoti oshishi, Kumbs testi ijobiy natijasi, giperglikemiya, leykotsituria, bakteriuriya va gematuriya.

Boshqa: ko'krak og'rig'i, astenia.

Quyida faqat levodopa qo'llanishida kuzatilgan boshqa nojo'ya reaksiyalar keltirilgan, demak, ular Tidomet Forte qo'llanishida ham kuzatilishi mumkin:

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: miokard infarkti.

Hazm qilish tizimi tomonidan: me'da-ichak og'rig'i, disfagiya, so'lak oqishi, meteorizm, bruksizm, tilning yonishi hissi, jig'ildon qaynashi, hiqichoq.

Moddalar almashinuvi tomonidan: shishlar, tana vaznining pasayishi yoki oshishi.

Asab tizimi tomonidan: ataksiya, ekstrapiramidal buzilishlar, yiqilishlar, xavotir, yurish buzilishi, asabiylik, fikrlash o'tkirligining pasayishi, xotira pasayishi, dezorientatsiya, eyforiya, blefarospazm, trizm, tremorning kuchayishi, qotib qolish, mushaklarning tortishishi, latent Horner sindromining faollashishi, periferik neyropatiya.

Nafas olish tizimi tomonidan: tomoq og'rig'i, yo'tal.

Teri qoplamalari tomonidan: malign melanoma, "qon to'kilishi".

Sezgi organlari tomonidan: okulogir kriz, diplopiya, ko'rish buzilishi, midriaz.

Siydik-tanlov tizimi tomonidan: siydikni ushlab turish, siydikni ushlab turmaslik, priapizm.

Boshqa: qorin og'rig'i, charchoq, zaiflik, pastki ekstremitalarda og'riq, nafas qisilishi, noqulaylik, ovozning xirillashi, qo'zg'alish.

Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: leykopeniya, gipokaliemiya, giperkreatininemiya va giperyurikemiya, proteinuriya va glyukozuriya.

Davolash: me'dani yuvish, aritmiya o'z vaqtida aniqlanishi uchun diqqatli kuzatish va EKG nazorati; zarur bo'lganda - antiaritmik terapiya.

Gipotenziv vositalar bilan bir vaqtda qo'llash postural gipotenzion xavfi tufayli maxsus e'tibor talab qiladi.

Levodopani MAO ingibitorlari (MAO) (MAO-V ingibitorlaridan tashqari) bilan bir vaqtda qo'llashda qon aylanishi buzilishi mumkin (MAO ingibitorlarini qabul qilish 2 hafta oldin to'xtatilishi kerak). Bu levodopa ta'sirida dofamin va norepinefrin to'planishi, ularning metabolizmi MAO ingibitorlari tomonidan sekinlashishi va ajitatsiya, qon bosimining oshishi, taxikardiya, yuzning qizarishi va bosh aylanishi rivojlanish ehtimoli yuqori bo'lishi bilan bog'liq.

Trisiklik antidepressantlar bilan bir vaqtda qo'llashda arterial gipertenziya va diskineziya, shuningdek levodopaning biokiraolishining kamayishi mumkin.

D2-dofamin retseptorlari agonistlari (fenotiazin hosilalari, butirofenonlar), shuningdek izoniazid bilan bir vaqtda qo'llashda levodopaning terapevtik ta'siri kamayishi mumkin.

Adrenomimetiklarning ta'sirini kuchaytirishi mumkin, shuning uchun ularning dozasini kamaytirish tavsiya etiladi. Levodopani beta-adrenomimetiklar, inhalatsion anesteziya vositalari bilan bir vaqtda qo'llashda yurak ritmi buzilishlari rivojlanish xavfi oshishi mumkin.

Amantadin levodopa bilan qo'llanganda potentsiyal ta'sir kuzatiladi.

Metildopa va levodopa bir-birining nojo'ya ta'sirlarini kuchaytirishi mumkin.

Piridoksin aromatik L-aminokislotalar dekarboksilazasi fermentining kofaktori bo'lib, levodopaning periferik dekarboksillanishi va dofamin hosil bo'lishi uchun javobgardir. Levodopani (aromatik L-aminokislotalar dekarboksilazasi ingibitorlarisiz) qabul qilayotgan bemorlarga tayinlanganda, levodopaning periferik metabolizmi kuchayadi va uning miqdori gematoensefalik to'siqdan kamroq o'tadi. Shunday qilib, piridoksin levodopaning terapevtik ta'sirini kamaytiradi, agar qo'shimcha ravishda aromatik L-aminokislotalar dekarboksilazasi ingibitorlari tayinlanmasa.

Aromatik L-aminokislotalar dekarboksilazasi ingibitorlari qo'shimcha tayinlanganda levodopaning kunlik dozasini 70-80% ga kamaytirish mumkin, klinik natijani saqlab qolgan holda.

Diazepam, fenitoin, klonidin, tioksanten hosilalari, papaverin, rezerpin, M-xolinoblokatorlar bilan bir vaqtda qo'llashda antiparkinsonik ta'sir kamayishi mumkin.

Litiyning preparatlari bilan bir vaqtda qo'llashda diskineziya va gallyutsinatsiyalar rivojlanish xavfi oshadi.

Temir tuzlari levodopa va karbidopaning biokiraolishini kamaytirishi mumkin; bunday o'zaro ta'sirning klinik ahamiyati noma'lum.

Metoklopramid levodopaning biokiraolishini oshirsa-da, me'dani bo'shatishni tezlashtiradi, ammo u dofamin retseptorlari bilan antagonizmi tufayli kasallikni nazorat qilishga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin.

Tabletkalar 250 mg+25 mg 
10 tabletka alyuminiy folga striplarda.
5 yoki 10 strip qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar bilan karton qutiga joylashtirilgan.