Femoston 1

Estrogen-gestagen.

Femoston 1 tarkibidagi estradiol inson endogen estradioliga o'xshash bo'lib, eng faol estrogen hisoblanadi.

Estradiol perimenopauza davrida (oxirgi menstruatsiyadan kamida 6 oy o'tgach boshlanganda) va postmenopauza davrida ayol organizmidagi estrogen yetishmovchiligini to'ldiradi va davolashning dastlabki haftalarida postmenopauza klinik belgilarini kamaytiradi.

Femoston 1 bilan o'rinbosar gormonal terapiya (OGT) postmenopauza davrida yoki ovariektomiyadan keyin suyak massasini yo'qotishni oldini oladi.

Didrogesteron - bu og'iz orqali qabul qilinganda samarali bo'lgan va parenteral kiritilgan progesteron bilan o'xshash faoliyatga ega bo'lgan gestagen.

OGT o'tkazishda didrogesteronning kiritilishi endometriyani to'liq sekretor transformatsiyasini ta'minlaydi, shu bilan estrogen ta'siridan oshgan endometriya gipertrofiyasi rivojlanish xavfini kamaytiradi.

Estradiol

So'rilish

Estradiolning so'rilishi zarracha o'lchamiga bog'liq, mikrodozlangan estradiol me'da-ichak traktidan tez so'riladi.

Taqsimlanish

Estrogen bog'langan va erkin holatda aniqlanishi mumkin. Estradiolning taxminan 98-99% qismi qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanadi, shundan 30-52% albumin bilan va taxminan 46-69% jinsiy gormonlarni bog'lovchi globulin (SHBG) bilan.

Femoston® 1 preparatini har kuni qabul qilishda estradiolning qon plazmasidagi konsentratsiyasi taxminan 5 kun ichida doimiy darajaga yetadi. Odatda bu ko'rsatkich terapiya boshlangandan keyin 8-11 kun ichida erishiladi.

Estrogenlar ko'krak sutiga o'tadi.

Metabolizm

Og'iz orqali qabul qilingandan keyin estradiol jigar tomonidan faol metabolizmga uchraydi. Asosiy kon'yugatsiz va kon'yugatsiyalangan metabolitlar estron va estron sulfat bo'lib, ular estrogen faoliyatiga ega. Estron sulfat ichak-jigar retsirkulyatsiyasiga uchrashi mumkin.

Chiqarilish

Estron va estradiol glukuron kislotasi bilan kon'yugatsiyalangan holatda asosan buyraklar orqali chiqariladi. T1/2 10-16 soatni tashkil qiladi.

Didrogesteron

So'rilish

Og'iz orqali qabul qilingandan keyin tez so'riladi va to'liq metabolizmga uchraydi. Didrogesteron uchun Tmax qiymatlari 30 daqiqadan 2.5 soatgacha o'zgaradi. Didrogesteronning mutlaq biokiraolishi 28% ni tashkil qiladi.

Taqsimlanish

Didrogesteronning 90% dan ortig'i va 20-α-dihidrodidrogesteron (DGD) qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanadi.

Metabolizm

Didrogesteronning asosiy metaboliti DGD hisoblanadi. DGD ning qon plazmasidagi Cmax qiymati preparat qabul qilingandan taxminan 1.5 soat o'tgach erishiladi. DGD ning qon plazmasidagi konsentratsiyasi didrogesteronning boshlang'ich konsentratsiyasidan sezilarli darajada yuqori, DGD ning AUC va Cmax qiymatlarining didrogesteronga nisbati mos ravishda taxminan 40 va 25 ni tashkil qiladi. T1/2 didrogesteron uchun 5-7 soat, DGD uchun 14-17 soatni tashkil qiladi.

Didrogesteronning barcha metabolitlarining umumiy xususiyati 4,6-dien-3-on konfiguratsiyasini saqlab qolish va 17α-gidroksilanishning yo'qligi bo'lib, bu estrogen va androgen faoliyatining yo'qligini ta'minlaydi.

Chiqarilish

Didrogesteron to'liq 72 soat ichida chiqariladi. O'rtacha, qabul qilingan dozaning 63% buyraklar orqali chiqariladi. Umumiy plazma klirensi 6.4 l/min ni tashkil qiladi. DGD siydikda asosan glukuron kislotasi kon'yugatlari shaklida aniqlanadi.

Didrogesteron konsentratsiyasining vaqt va dozaga bog'liqligi

Preparatning farmakokinetikasi bir martalik va ko'p martalik og'iz orqali qabul qilinganda 2.5 mg dan 10 mg gacha bo'lgan dozalarda chiziqli hisoblanadi. Bir martalik va ko'p martalik dozalarning kinetikasini solishtirish shuni ko'rsatadiki, didrogesteron va DGD ning farmakokinetik xususiyatlari ko'p martalik dozalarda o'zgarmaydi.

Didrogesteronning muvozanat konsentratsiyasi preparat qabul qilingandan 3 kun o'tgach erishiladi.

Kattalar uchun:

- perimenopauza davrida (oxirgi menstruatsiyadan kamida 6 oy o'tgach) yoki postmenopauza davrida ayollarda estrogen yetishmovchiligi bilan bog'liq buzilishlarni o'rinbosar gormonal terapiya;

- boshqa dori vositalarini qabul qilishga toqat qilmaslik yoki qarshi ko'rsatmalar mavjud bo'lganda yuqori sinish xavfi bo'lgan ayollarda postmenopauzal osteoporozning oldini olish.

- aniqlangan yoki taxmin qilingan homiladorlik;
- emizish davri;
- aniqlangan yoki taxmin qilingan ko'krak bezi saratoni, anamnezda ko'krak bezi saratoni;
- aniqlangan yoki taxmin qilingan estrogenga bog'liq yomon sifatli o'smalar;
- noma'lum etiologiyali vaginal qon ketishlar;
- oldingi idiopatik yoki tasdiqlangan venoz tromboembolizm (chuqur venalar trombozi, o'pka tomirlarining tromboemboliyasi);
- faol yoki yaqinda o'tkazilgan arterial tromboembolizm;
- o'tkir jigar kasalliklari, shuningdek, anamnezda jigar kasalliklari (jigar funktsiyasi laborator ko'rsatkichlari normallashguncha);
- davolanmagan endometriya gipertrofiyasi;
- preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik;
- porfiriya.

Ehtiyotkorlik bilan — OGT qabul qilayotgan va quyidagi holatlari (hozirda yoki o'tmishda) bo'lgan bemorlar shifokor nazorati ostida bo'lishi kerak:
- bachadon miomasi, endometrioz;
- trombozlar yoki ularning xavf omillari anamnezda;
- estrogenga bog'liq o'smalar xavf omillari (masalan, bemorning onasida ko'krak bezi saratoni);
- arterial gipertenziya;
- jigar benign o'smasi;
- qandli diabet;
- xolelitiaz;
- epilepsiya;
- migren yoki kuchli bosh og'rig'i;
- anamnezda endometriya gipertrofiyasi;
- tizimli qizil volchanka;
- bronxial astma;
- buyrak yetishmovchiligi;
- otoskleroz.

Shifokor bilan kelishilgan holda preparat qabulini quyidagi holatlarda to'xtatish kerak:
- sariqlik yoki jigar funktsiyasining yomonlashishi;
- kuchli qon bosimi ko'tarilishi;
- birinchi marta aniqlangan migren tipidagi xuruj;
- homiladorlik;
- har qanday qarshi ko'rsatmaning namoyon bo'lishi.

Preparat faqat hayot sifatiga salbiy ta'sir ko'rsatuvchi simptomlar mavjud bo'lganda tayinlanadi. OGT qabul qilayotgan barcha bemorlarda kamida 1 marta yilda foyda/xavf nisbatini baholash kerak. Davolash preparat qabul qilishdan kelib chiqadigan foyda nojo'ya reaktsiyalar rivojlanish xavfidan yuqori bo'lganda davom ettirilishi kerak. 65 yoshdan katta ayollarda preparatni qo'llash tajribasi cheklangan.

Erta menopauza holatida OGT bilan bog'liq xavflar haqida ma'lumotlar cheklangan. Yosh ayollarda mutlaq xavf darajasi pastligi sababli, ularda foyda/xavf nisbati keksa ayollarga qaraganda ko'proq foydali bo'lishi mumkin.

Tibbiy ko'rik

Femoston 1 qabulini boshlash yoki qayta boshlashdan oldin to'liq tibbiy va oilaviy anamnez yig'ish va umumiy va ginekologik ko'rik (shu jumladan, ko'krak bezlari) o'tkazish kerak, bu mumkin bo'lgan qarshi ko'rsatmalar va ehtiyot choralarini talab qiluvchi holatlarni aniqlash maqsadida. Femoston 1 qabul qilish davrida davriy ko'riklar o'tkazish tavsiya etiladi, ularning chastotasi va xarakteri individual ravishda belgilanadi, lekin kamida 1 marta 6 oyda. Ko'krak bezlarini qo'shimcha tekshirish uchun mammografiya o'tkazish maqsadga muvofiq. Ayollar ko'krak bezlaridagi o'zgarishlar haqida davolovchi shifokorga xabar berish kerakligi haqida xabardor bo'lishlari kerak.

Agar oilaviy anamnezda 1-darajali qarindoshlarda 50 yoshdan kichik yoshda trombozlar yoki tromboemboliyalar mavjud bo'lsa, OGT qabul qilish fonida ehtiyotkorlik bilan tibbiy kuzatuv o'tkazish kerak.

Estrogenlar quyidagi laborator testlar natijalariga ta'sir qilishi mumkin: glyukoza toqatliligini aniqlash, qalqonsimon bez va jigar funktsiyalarini tekshirish.

Quyidagi holatlar/kasalliklar mavjud bo'lganda preparat qabul qilishni darhol to'xtatish kerak:
- sariqlik yoki jigar funktsiyasining yomonlashishi;
- qon bosimining sezilarli darajada oshishi;
- migren tipidagi bosh og'rig'ining paydo bo'lishi;
- homiladorlik.

Endometriya gipertrofiyasi va saratoni

Faqat estrogen saqlovchi OGT preparatlarini qo'llashda endometriya gipertrofiyasi va saratoni rivojlanish xavfi doza va davolash davomiyligiga bog'liq bo'lib, terapiya olmagan bemorlarga nisbatan 2 dan 12 martagacha oshadi; xavf terapiya to'xtatilgandan keyin 10 yil davomida yuqori bo'lishi mumkin.

Bachadoni saqlangan ayollarda faqat estrogen saqlovchi OGT preparatlarini qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki bu endometriya saratoni rivojlanish xavfini oshiradi. Bachadoni saqlangan ayollarda estrogen qabul qilish bilan bog'liq endometriya gipertrofiyasi va saratoni xavfini oshirishni oldini olish uchun siklik tarzda gestagen qo'llash (kamida 28 kunlik sikl davomida 12 kun) yoki doimiy kombinatsiyalangan OGT rejimini qo'llash tavsiya etiladi.

O'z vaqtida diagnostika qilish maqsadida ultratovush (UZ) skrining o'tkazish, zarurat bo'lsa, gistologik (sitologik) tekshirish o'tkazish maqsadga muvofiq.

Vaginal qon ketishlar

Preparat qabul qilishning dastlabki oylarida "yorilish" qon ketishlari va/yoki kam miqdordagi vaginal qon ketishlar kuzatilishi mumkin. Agar bunday qon ketishlar terapiya boshlangandan keyin bir muncha vaqt o'tgach paydo bo'lsa yoki davolash to'xtatilgandan keyin davom etsa, ularning sababini aniqlash kerak. Malign o'smani istisno qilish uchun endometriya biopsiyasi o'tkazilishi mumkin.

Venoz tromboembolizm

OGT venoz tromboembolizm (VTE), ya'ni chuqur venalar trombozi yoki o'pka arteriyasi tromboemboliyasi rivojlanish xavfini 1.3-3 marta oshiradi. Bunday hodisa OGTning birinchi yilida eng ehtimoliydir.

Agar 1-darajali qarindoshlarda yoshligida tromboembolik asoratlar mavjud bo'lsa, shuningdek, anamnezda odatiy homiladorlikni yo'qotish mavjud bo'lsa, gemostaz tekshiruvi o'tkazilishi kerak (skrining davomida faqat qon ivish tizimi buzilishlarining bir qismi aniqlanadi). Antikoagulyantlarni doimiy ravishda qabul qilayotgan bemorlarda kutilayotgan foyda va mumkin bo'lgan xavf nisbati ehtiyotkorlik bilan baholanishi kerak.

Arterial yoki venoz trombozlar (masalan, giperhomosisteinemiya, protein C yetishmovchiligi, protein S yetishmovchiligi, antitrombin III yetishmovchiligi va boshqalar, shuningdek, ularning kombinatsiyasi) va/yoki oilaviy anamnezda bunday holatlar mavjud bo'lsa (1-darajali qarindoshlarda) Femoston 1 preparatini qabul qilish tromboz va tromboembolizm, shu jumladan venoz rivojlanish xavfini oshirishi sababli qarshi ko'rsatilgan.

Ko'p hollarda VTE rivojlanish xavf omillari quyidagilarni o'z ichiga oladi: estrogenlarni qo'llash, keksa yosh, keng jarrohlik aralashuvlari, uzoq muddatli immobilizatsiya, semizlik (BMI >30 kg/m2), homiladorlik yoki tug'ruqdan keyingi davr, tizimli qizil volchanka va saraton. VTE rivojlanishida varikoz kengaygan tomirlarning mumkin bo'lgan roli haqida yagona fikr yo'q.

Operatsiyadan keyingi davrda VTE profilaktikasi o'tkazilishi majburiydir.

Agar rejalashtirilgan operatsiyadan keyin uzoq muddatli immobilizatsiya zarur bo'lsa, preparat qabul qilishni operatsiyadan 4-6 hafta oldin to'xtatish va ayolning harakat faoliyati to'liq tiklanmaguncha Femoston® 1 qabulini qayta boshlamaslik kerak.

Agar VTE terapiya boshlanganidan keyin rivojlansa, preparat qabul qilishni to'xtatish kerak, va bemorlar tromboz yoki tromboembolizmning mumkin bo'lgan belgilaridan birortasi paydo bo'lsa, darhol shifokoriga murojaat qilishlari kerak (masalan, pastki oyoqlarda og'riq yoki shish, to'satdan ko'krak og'rig'i, nafas qisilishi).

Ko'krak bezi saratoni

Klinik tadqiqotlar natijalari estrogen yoki kombinatsiyalangan preparatlar (estrogen+gestagen) bilan OGT qabul qilayotgan ayollarda ko'krak bezi saratoni (KBS) rivojlanish xavfini oshirganligini ko'rsatadi. Bu xavf OGT davomiyligiga bog'liq. Kombinatsiyalangan OGTni 5 yildan ortiq qabul qilayotgan ayollarda KBS rivojlanish xavfi 2 martagacha oshishi mumkin.

Faqat estrogenli terapiya. WHI tadqiqoti natijalariga ko'ra, faqat estrogenli OGT qabul qilgan, oldindan histerektomiya o'tkazgan ayollarda ko'krak bezi saratoni rivojlanish xavfi oshmagan.

Estrogen va gestagen bilan kombinatsiyalangan terapiya. WHI (Ayollar Salomatligi Tashabbusi) randomizatsiyalangan platsebo-nazoratli tadqiqoti va prospektiv epidemiologik tadqiqotlar metaanalizi natijalari estrogen va gestagen bilan kombinatsiyalangan OGT qabul qilayotgan ayollarda KBS rivojlanish xavfini oshirganligini ko'rsatdi. KBSning oshgan xavfi OGTning taxminan 3 (1-4) yildan keyin kuzatiladi.

Keng ko'lamli metaanaliz natijalari oshgan KBS xavfini OGT to'xtatilgandan keyin kamayishini ko'rsatadi. Xavfning boshlang'ich darajasiga qaytish uchun zarur bo'lgan vaqt terapiya davomiyligiga bog'liq. Agar OGT 5 yildan ortiq davom etgan bo'lsa, KBS rivojlanish xavfi 10 yil va undan ko'proq davomida saqlanishi mumkin.

Ko'p kuzatuv tadqiqotlarida KBS xavfining ozgina oshishi ko'rsatilgan, bunda bu xavf estrogen va gestagen bilan kombinatsiyalangan terapiyani qabul qilgan ayollarda sezilarli darajada past bo'lgan.

OGT preparatlarini qabul qilish fonida ko'krak bezi to'qimalarining zichligi oshishi mumkin, bu ko'krak bezi saratonini diagnostika qilishni qiyinlashtirishi mumkin.

Yumurtalik saratoni

Yumurtalik saratoni ko'krak bezi saratoniga qaraganda ancha kam uchraydi. Keng ko'lamli metaanaliz natijalari OGTni kombinatsiyalangan preparatlar yoki faqat estrogen saqlovchi preparatlar shaklida qabul qilayotgan ayollarda yumurtalik saratoni rivojlanish xavfini biroz oshishini ko'rsatadi.

Tadqiqot natijalari (xavfning oshishi) terapiya davomiyligi 5 yildan ortiq bo'lganda yanada aniqroq bo'ladi va undan keyin xavf vaqt o'tishi bilan asta-sekin kamayadi. Boshqa bir qator tadqiqotlar, shu jumladan WHI, kombinatsiyalangan OGTni yumurtalik saratoni rivojlanish xavfi bilan bog'liq ekanligini ko'rsatadi.

Ishemik insult xavfi

Estrogen va gestagen bilan kombinatsiyalangan terapiya yoki faqat estrogenli terapiya ishemik insultning nisbiy xavfini 1.5 marta oshirishi bilan bog'liq. OGT qabul qilishda gemorragik insult xavfi oshmaydi.

Nisbiy xavf yoshga, menopauza boshlanish vaqtiga yoki terapiya davomiyligiga bog'liq emas. Biroq, boshlang'ich xavf yoshga juda bog'liq, shuning uchun OGT qabul qilayotgan ayollarda insult rivojlanish xavfi yosh bilan oshadi.

Ishemik yurak kasalligi (IYK)

Randomizatsiyalangan nazoratli klinik tadqiqotlarda estrogen va gestagen bilan kombinatsiyalangan OGT yoki faqat estrogenli OGT qabul qilgan ayollarda miokard infarkti himoya ta'siri haqida dalillar olinmagan.

Estrogen va gestagen bilan kombinatsiyalangan terapiya. Estrogen va gestagen bilan kombinatsiyalangan OGT qabul qilishda IYK nisbiy xavfi biroz oshadi. Absolyut IYK xavfi yoshga juda bog'liq bo'lganligi sababli, kombinatsiyalangan OGT qabul qilish natijasida sog'lom premenopauza yoshidagi ayollarda IYKning qo'shimcha holatlari juda kam, ammo yosh bilan oshadi. 60 yoshdan katta ayollarda xavf biroz yuqori.

Boshqa holatlar

Estrogenlar suyuqlikni ushlab turishi mumkin, bu buyrak va yurak funktsiyasi buzilgan bemorlarga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin. Ushbu guruh bemorlar tibbiy kuzatuv ostida bo'lishi kerak.

OGT preparatlarini qabul qilish fonida gipertirgliceridemiya bo'lgan bemorlar ham tibbiy kuzatuv ostida bo'lishlari kerak, chunki qon plazmasida triglitseridlar konsentratsiyasining sezilarli darajada oshishi haqida juda kam holatlar xabar qilingan, bu pankreatit rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Estrogenlar tiroksin bog'lovchi globulin konsentratsiyasini oshiradi, bu esa aylanayotgan qalqonsimon bez gormonlari konsentratsiyasining umumiy oshishiga olib keladi (plazma oqsillari bilan bog'langan yod aniqlanadi), tiroksin (T4) konsentratsiyasi - xromatografik yoki radioimmun tahlil yoki triiodtironin (T3) - radioimmun tahlil. Belgilangan triiodtironin testi tiroksin bog'lovchi globulin konsentratsiyasining oshishini ko'rsatadi. T3 va T4 erkin gormonlarining konsentratsiyalari odatda o'zgarmaydi. Plazma oqsillarini bog'lovchi boshqa oqsillar (masalan, transkortin va jinsiy gormonlarni bog'lovchi globulin) konsentratsiyalari ham oshishi mumkin, bu esa aylanayotgan glyukokortikoidlar va jinsiy gormonlar konsentratsiyasining oshishiga olib keladi.

Erkin yoki biologik faol gormonlar konsentratsiyalari o'zgarmaydi. Plazma oqsillarining boshqa konsentratsiyalari (angiotenzinogen/renin tizimi, α-1-antitripsin, seruloplazmin) oshishi mumkin.

OGT kognitiv funktsiyalarni yaxshilamaydi. 65 yoshdan keyin OGT (kombinatsiyalangan yoki faqat estrogen saqlovchi) qabul qilishni boshlagan ayollarda demensiya rivojlanish xavfi oshishi haqida xabarlar mavjud.

Femoston 1 kontratseptiv vosita emas.

Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Preparat transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.

Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - ko'ngil aynishi, qorin og'rig'i, meteorizm; kamdan-kam - o't tosh kasalligi; juda kam - jigar funktsiyasining buzilishi, ba'zida sariqlik, asteniya va qorin og'rig'i bilan birga; juda kam - qusish.

Asab tizimi tomonidan: tez-tez - migren, bosh og'rig'i; kamdan-kam - depressiya, libido o'zgarishi, asabiylik, bosh aylanishi; juda kam - xoreya.

Jinsiy tizim va ko'krak bezi tomonidan: tez-tez - ko'krak bezlarida og'riq/qattiqlik, bachadon qon ketishi, dog'lar, kichik tos og'rig'i; kamdan-kam - vaginal kandidoz, bachadon miomasi o'sishi, bachadon bo'yni eroziyasi, servikal sekretsiya, dismenoreya; kam - ko'krak bezlarining kattalashishi, premenstrual sindrom.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - venoz tromboembolizm; juda kam - miokard infarkti, insult.

Allergik reaktsiyalar: kamdan-kam - teri allergik reaktsiyalari (shu jumladan toshma, eshakemi, qichishish); juda kam - gipersensitivlik reaktsiyalari, angionevrotik shish, ko'p shaklli eksudativ eritema, tugunli eritema.

Boshqalar: tez-tez - asteniya, boldir mushaklarida spazmlar, tana vaznining oshishi yoki kamayishi; kamdan-kam - bel og'rig'i, periferik shishlar; kam - keratokonusning kuchayishi, kontakt linzalarga toqat qilmaslik; juda kam - gemolitik anemiya, porfiriyaning kuchayishi, xloazma yoki melazma, preparatni bekor qilgandan keyin qolishi mumkin, tomir purpura.

Ko'krak bezi saratoni xavfi:
5 yil va undan ortiq davomida kombinatsiyalangan estrogen-gestagen saqlovchi preparatlarni qabul qilayotgan ayollarda ko'krak bezi saratoni xavfi 2 marta yuqori.

Faqat estrogen saqlovchi preparatlarni monoterapiya sifatida qabul qilayotgan ayollarda xavf oshishi kombinatsiyalangan preparatlarga qaraganda ancha past.
Endometriya saratoni xavfi ZGT qabul qilmaydigan bachadoni saqlangan har 1000 ayolda taxminan 5 holatni tashkil qiladi.

Bachadoni saqlangan ayollarda faqat estrogen saqlovchi ZGT preparatlarini qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki bu endometriya saratoni xavfini oshiradi. Estrogenlar bilan monoterapiya davomiyligi va dozasiga qarab, epidemiologik tadqiqotlar natijalariga ko'ra, endometriya xavfining oshishi 50-65 yoshdagi har 1000 ayolda 5 dan 55 gacha qo'shimcha aniqlangan holatlarni tashkil qiladi.

Gestagenlarni estrogenlar bilan monoterapiyaga qo'shish sikl davomida kamida 12 kun davomida bu oshgan xavfni sezilarli darajada kamaytiradi. MWS tadqiqotida kombinatsiyalangan (siklik yoki doimiy) ZGT rejimlarini qo'llash endometriya saratoni xavfini oshirmadi (OR - 1 (0.8-1.2)).

Yumurtalik saratoni:
Uzoq muddatli monoestrogen va kombinatsiyalangan ZGT qo'llash yumurtalik saratoni xavfini biroz oshiradi. MWS tadqiqoti natijalariga ko'ra, 5 yil davomida ZGT qabul qilgan 2500 ayolda 1 qo'shimcha yumurtalik saratoni holati kuzatilgan.

Venoz tromboembolizm xavfi:

ZGT qabul qilishda venoz tromboembolizm (VTE), ya'ni chuqur venalar trombozi yoki o'pka arteriyasi tromboemboliyasi nisbiy xavfi 1.3-3 marta oshadi. Bunday asorat OGTning birinchi yilida eng ehtimoliydir.
60 yoshdan katta bo'lgan kombinatsiyalangan OGT qabul qilgan guruhda biroz oshgan.

Ishemik insult xavfi:

Monoestrogen va kombinatsiyalangan ZGT qabul qilish ishemik insult rivojlanishining nisbiy xavfini 1.5 marta oshirishi bilan bog'liq. ZGT qabul qilishda gemorragik insult xavfi oshmaydi. Nisbiy xavf yoshga yoki ZGT davomiyligiga bog'liq emas, lekin boshlang'ich xavf yoshga juda bog'liq bo'lganligi sababli, ZGT qabul qilayotgan ayollarda insult xavfi yosh bilan oshadi.

Kombinatsiyalangan estrogen-gestagen saqlovchi preparatlarni qabul qilish bilan bog'liq boshqa nojo'ya reaktsiyalar: estrogenga bog'liq benign va malign o'smalar, masalan, endometriya saratoni, yumurtalik saratoni; gestagenga bog'liq o'sma (masalan, meningiyoma) o'lchamining oshishi; tizimli qizil volchanka; gipertirgliceridemiya; ko'krak bezi to'qimasining fibroz-kistoz o'zgarishlari; qalqonsimon bez gormonlari darajasining oshishi; mumkin bo'lgan demensiya, epilepsiyaning og'irlashishi; arterial tromboembolizm; siydikni ushlab turmaslik; pankreatit (gipertirgliceridemiya bo'lgan ayollarda).

Estradiol va didrogesteron - past toksiklikka ega moddalar.

Simptomlar: ko'ngil aynishi, qusish, ko'krak bezlarining tarangligi, bosh aylanishi, qorin sohasida og'riq, uyquchanlik/zaiflik, bekor qilish qon ketishi paydo bo'lishi mumkin.

Davolash: simptomatik terapiya o'tkazish.

Boshqa preparatlarning estrogen + gestagen kombinatsiyasiga ta'siri

Estrogen va gestagenning metabolizmi jigar mikrosomal fermentlari tizimi sitoxrom P450 (izofementlari CYP2B6, 3A4, 3A5, 3A7) induktorlari bilan bir vaqtda qabul qilinganda kuchayishi mumkin: antikonvulsantlar (fenobarbital, karbamazepin, fenitoin) va antimikrob preparatlar (rifampitsin, rifabutin, nevirapin, efavirenz).

O'simlik kelib chiqishi preparatlar, tarkibida Hypericum perforatum (zveroboy) bo'lganlar, estrogen va gestagenning metabolizmini kuchaytirishi mumkin.

Ritonavir va nelfinavir, CYP3A4, A5, A7 kuchli ingibitorlari sifatida tanilgan bo'lsa-da, jinsiy gormonlar bilan bir vaqtda qabul qilinganda ularning metabolizmini kuchaytirishi mumkin.

Estrogenlar va gestagenlarning metabolizmining kuchayishi klinik jihatdan preparatni qo'llashdan kutilayotgan ta'sirning pasayishi va vaginal qon ketishlar intensivligining o'zgarishi bilan namoyon bo'lishi mumkin.

Estrogenlarning boshqa dori vositalariga ta'siri

Estrogenlar boshqa dori vositalarining metabolizmiga ularning biotransformatsiyasida ishtirok etuvchi fermentlar (CYP450) bilan raqobatli bog'lanish orqali ta'sir qilishi mumkin. Bu tor terapevtik ta'sir doirasiga ega preparatlar uchun hisobga olinishi kerak, masalan, takrolimus va siklosporin A (CYP3A4, 3A3), fentanil (CYP3A4) va teofillin (CYP1A2), chunki bu turdagi o'zaro ta'sir yuqorida ko'rsatilgan preparatlarning qon plazmasidagi konsentratsiyasini toksik darajaga oshirishga olib kelishi mumkin. Shu sababli, dori vositalarini uzoq muddatli qabul qilishda ehtiyotkorlik bilan kuzatish va, ehtimol, takrolimus, fentanil, siklosporin A va teofillin dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin.

Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Plyonka qoplamali tabletkalar to'plami, 10 mg + 1 mg va 1 mg.
14 dona 1 mg estradiol va 14 dona 1 mg estradiol/10 mg didrogesteron tabletkalari PVX/Al folga blisterida.
1 blister karton qutida, ichida ilova-varaqasi bilan.